Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения

Диссертация: Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Найдено, что в реакциях алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Н-пиримидинов участвуют одновременно два эндоциклических атома азота. Разработаны общие подходы к синтезу новых аннелированных гетероциклических систем, содержащих пиримидиновый цикл и фрагменты бензимидазола, хиназолина, 2-аминотиенопиримидин-4-она, 2-аминотиенопиримидин-4-она, пиразинопиримидин-1,8-диона, бензотиазин-4-она… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Методы синтеза гетарилцианамидов
      • 1. 1. 1. Введение цианаминогруппы в гетероцикл
      • 1. 1. 2. Методы синтеза гетарилцианамидов с построением гетероцикла
    • 1. 2. Свойства гетарилцианамидов
      • 1. 2. 1. Реакции аминогруппы
      • 1. 2. 2. Реакции присоединения по цианогруппе
      • 1. 2. 3. Реакции гетероциклизации по цианогруппе
      • 1. 2. 4. Реакции гетероциклизации с одновременным участием амино- и цианогрупп
      • 1. 2. 5. Реакции с участием цианаминогруппы и гетероцикла
  • ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Методы синтеза новых 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов
      • 2. 1. 1. Синтез новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов
      • 2. 1. 2. Синтез новых 7У-(пиримидин-2-ил)цианамидов
        • 2. 1. 2. 1. Синтез новых 7У-(4-К-пиримидин-2-ил)цианамидов
        • 2. 1. 2. 2. Синтез новых дизамещенных А^-(4-К-5-К1-пиримидин-2-ил)циан-амидов
      • 2. 1. 3. Синтез новых тУ-(5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов и (6,7-дигидро-5//-циклопента[й?]пиримидин-2-ил)цианамида
    • 2. 2. Реакции 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов
      • 2. 2. 1. Реакции 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Я-пиримидинов
        • 2. 2. 1. 1. Реакции алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов
        • 2. 2. 1. 2. Окисление 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов
      • 2. 2. 2. Реакции А^-(пиримидин-2-ил)цианамидов
        • 2. 2. 2. 1. Реакции присоединения по цианогруппе
        • 2. 2. 2. 2. Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы
        • 2. 2. 2. 2. 1 Взаимодействие с о-фенилендиамином
        • 2. 2. 2. 2. 2 Реакции с гетерофункциональными реагентами
        • 2. 2. 2. 2. 2.1 Взаимодействия с ß--аминокетонами и ß--аминоэфирами
        • 2. 2. 2. 2. 2.2 Реакции с тиосалициловой кислотой
        • 2. 2. 2. 2. 2.3 Реакции с арил (гетарил)гидразидами
    • 2. 3. Результаты виртуального скрининга in silico
  • ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
  • ВЫВОДЫ

Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

исследования. Гетероциклические соединения, содержащие фрагмент 2-аминопиримидина представляют значительный интерес вследствие разнообразной биологической активности. Данный структурный элемент встречается в молекулах природных соединений (гуанин, фолиевая кислота, меридианины) и синтетических лекарственных средств: противораковых и противоспалительных (иматиниб, метотрексат), противовирусных (зовиракс), антиангинальных (курантил), антибактерильных (триметоприм), применяемых для лечения болезни Паркинсона (пирибедил) и др.

Несмотря на значительную практическую значимость данных веществ, разработка высокоселективных методов их синтеза на основе доступных реагентов с широкими синтетическими возможностями, исследование механизмов образования и реакционной способности до сих пор остается актуальной проблемой. В этом плане перспективны пиримидин-2-илцианамиды, содержащие реакционноспособные аминои цианогруппы, обуславливающие возможность создания при взаимодействии как с электрофильными, так и нуклеофильными реагентами разнообразных линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем с пиримидиновым, триазольным, имидазольным, тиазольным и др. фрагментами. Однако примеры подобных превращений в литературе описаны исключительно для «простых» пиримидин-2-илцианамидов. Поэтому несомненный интерес также представляло исследование синтетических подходов к новым полифункциональным пиримидин-2-илцианамидам.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского госуниверситета в рамках выполнения работ по ФЦП Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009;2013 годы (госконтракт № 14.740.11.0368), тематическому плану Минобрнауки РФ (проект № 3.1930.2011), договора № 02.025.31.0007 (постановление Правительства РФ № 218, при поддержке Минобрнауки РФ).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке методов синтеза новых пиримидин-2-илцианамидов, а также новых гетероциклических соединений с конденсированными и линейно связанными циклами на их основев изучении закономерностей протекания реакцийв исследовании возможностей дальнейшей модификации полученных азагетероциклов, в изучении их свойств, строения, механизмов образования.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

— изучить трехкомпонентную реакцию гетероциклизации арилальдегидов, метиленактивных соединений и цианамидаисследовать влияние строения исходных субстратов на ход реакцииопределить границы применимости реакции 2-(7У,./У-диметиламино)метилени 2-этоксипроизводных 1,3-дикарбонильных соединений с цианогуанидином для синтеза 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов;

— оптимизировать условия реакций алкилирования и окисления 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Я-пиримидинов;

— разработать методы получения разнообразных гетероциклических соединений, содержащих помимо прочих 2-аминопиримидиновый цикл на основе пиримидин-2-илцианамидов.

Научная новизна. Впервые разработаны подходы к синтезу новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 //-пиримидинов трехкомпонентным взаимодействием арилальдегидов, метиленактивных соединений и цианамида. Впервые изучены реакции этоксиметиленпроизводных 1,3-дикарбонильных соединений с цианогуанидином, приводящие к новым 4,5-дизамещенным пири-мидин-2-ил цианамидам.

Систематически исследовано взаимодействие цианогуанидина с 2-И, Ы-диметиламинометиленпроизводными нециклических и алициклических (ди)карбонильных соединений, приводящие к образованию новых N-(4-гетарилпиримидин-2-ил)-цианамидов, тУ-(6,7-дигидро-5//-циклопента[<^]пиримидин-2-ил)цианамида, N-(6−11−5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов, ЛЦ5-оксо-7-К-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов. Установлено, что взаимодействие цианогуанидина с 3-этоксиметилен- (или 3-(Л7, А^-диметиламино)метилен-) производными ацетоуксусного эфира приводит к образованию 7У-(5-метоксикарбонил-4-метилпиримидин-2-ил)цианамида и N-(5-ацетил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)цианамида.

Найдено, что в реакциях алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Н-пиримидинов участвуют одновременно два эндоциклических атома азота. Разработаны общие подходы к синтезу новых аннелированных гетероциклических систем, содержащих пиримидиновый цикл и фрагменты бензимидазола, хиназолина, 2-аминотиено[2,3-<1]пиримидин-4-она, 2-аминотиено[3,2-ё]пиримидин-4-она, пиразино[ 1,2-с]пиримидин-1,8-диона, бензо[ 1,3]тиазин-4-она, на основе взаимодействия 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов и гетерофункциональных реагентов.

Установлено, что взаимодействие 7У-(4−11-пиримидин-2-ил)цианамидов с различными арил (гетарил)гидразидами, приводит к образованию Ы2-(5-К-Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-пиримидинаминов. При наличии в гидразидах электроно-акцепторных заместителей реализуется конкурентное направление процесса с образованием [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидинов.

Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов, 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов, (1,2,4-триазол-3-ил)-2-пиримидинаминов, (пиримидин-2-иламино)-4//-бензо[е] [ 1,3]тиазин-4-онов, (пиримидин-2-иламино)-1,3,4,8,9,9а-гексагидро-2#-пиразино[1,2с]пиримидин-1,8-дионов и др.

На основании виртуального скрининга т зШсо полученных соединений выявлены структуры с высокой степенью вероятности проявления различных видов биологической активности. На защиту выносятся результаты:

— разработки методов синтеза новых пиримидин-2-илцианамидов,.

— разработки общих подходов к синтезу линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе пиримидин-2-илцианамидов. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на второй международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011 г.) — IX интернациональном конгрессе молодых химиков «Уоиг^СЬет 2011» (Краков, Польша, 2011 г.) — второй всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования», посвященной 95-летию со дня рождения профессора Н. С. Простакова (Москва, 2012 г.) — всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012 г.) — 6-ой интернациональной конференции химии азотсодержащих гетероциклов «СЫСН-2012» (Харьков, Украина, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ: 3 статьи в журналах, включенных в перечень ВАК, 6 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 149 наименований состоит из 3 глав, содержит 22 рисунка, 31 таблицу.

ВЫВОДЫ.

1. Проведено комплексное исследование по разработке методов направленного синтеза новых 2-цианоиминои 2-цианоаминопиримидинов, а также линейно связанных и конденсированных полигетероциклических систем на их основе.

2. Установлено, что 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидины легко получаются в результате трехкомпонентного взаимодействия арилальде-гидов, дикарбонильных соединений и цианамида.

3. Доказано, что 7У-(4-арил (гетарил)пиримидин-2-ил)-цианамиды образуются при взаимодействии соответствующих енаминонов с цианогуанидином.

4. Найдено, что 2-тУ, Аг-диметиламинометилени этоксиметиленаминопро-изводные 1,3-дикарбонильных соединений, реагируя с цианогуанидином, приводят к одним и тем же 4,5-дизамещенным пиримидин-2-илцианамидам. Предложены вероятные механизмы реакций.

5. Показано, что реакции алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 //-пиримидинов протекают одновременно с участием двух эндоцик-лических атомов азотареакции окисления, в зависимости от условий проведения, приводят к соответствующим 4-арил-2-карбомоилпиримидинам и 2-амино-4-арилпиримидинам.

6. Установлено, что на селективность реакций 4-арилпиримидин-2-илцианамидов с арил (гетарил)гидразидами влияет природа заместителей. В реакциях с электронодефицитными 4-хлорфенили 3-пиридилкарбгидразидами помимо замещенных амино-1,2,4-триазолов образуются [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидины.

7. Выполнено расчетное изучение спектров биологической активности всех синтезированных гетероциклических соединений. Выявлены перспективные вещества, которые с высокой степенью вероятности могут проявлять различные виды активности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Д. Гетарилцианамиды (обзор) / Д. Д. Некрасов // ХГС. 2004. — № 9. — С. 1283−1302.
  2. Д.Д. Синтез и химические превращения моно- и дизамещенных цианамидов / Д. Д. Некрасов // Ж. орг. хим. 2004. — Т. 40, вып. 10. — С. 1439−1454.
  3. Webb R.L. Diphenylcyanocarbonimidat. A versatile synton for the construction of heterocyclic systems / R.L. Webb, C.S. Labaw // J. Het. Chem. 1982. -Vol. 19, № 5.-P. 1205−1206.
  4. The substituted 1,3,4-tiadiazoles. Anticonvulsants / Ch.B. Chapleo et al. // J. Med. Chem. 1987. — Vol. 30, № 5. — P. 951−954.
  5. Freiberg R. Syntheses von 2,4-bisalkyl (aryl)amino-6-cyanamino-l, 3,5-triazinen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. 1985. — Vol. 327. — P. 417−478.
  6. A.c. 468 497 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения 2-цианамино-4,6-бис-алкил (диалкил)амино-симм-триазинов / В. В. Довлатян, JI.A. Хачатрян (СССР). № 1 769 889/23−4 — заявл. 15.04.72 — опубл. 05.02.79, Бюл. № 5.-2 с.
  7. В.В. 2-Цианамино-4-метокси(метилтио)-6-алкиламиносимм-триазины / В. В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. Хим. Ж. 1979. — Т. 32, № 6. — С. 492−495.
  8. В.В. 2-цианамино-4,6-бис-алкил(диалкил)аминосимм-триазины / В. В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. Хим. Ж. 1979. -Т. 32, № 7.-С. 569−573.
  9. Д.Д. ЛЧДианоимины в синтезе гетероциклических соединений (обзор) / Д. Д. Некрасов // ХГС. 2005. — № 7. — С. 963−973.
  10. Синтез и биологическая активность производных пирроло- и пиридо2,3-dJnnpHMHflHHa и пиримидио[4,5-Ь.азепина / Е. Н. Дорозова [и др.] // Хим.-фарм. журн. 1985. — Т. 19, № 2.-С. 154−158.
  11. Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-6-alkyl-2-cyanamino-l, 3,5-triazinen: пат. P35077492 ФРГ: МКП 07 D 251/16 / Fauss R., Riebel H.J. / заявитель ипатентообладатель Fauss R., Riebel H.J. № P35077492- заявл. 5.03.1985 — опубл. 11.09.1986.-31 с.
  12. Синтез цианамидов, содержащих фенотиазиновый фрагмент, и их реакции с диалкилдитиофосфорными кислотами / P.M. Камалов и др. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. -№ 2. — С. 451−460.
  13. Formation and some reactions of heterocyclic cyanoamines / B. Vercek et al. // Vest. Slov. kem. drust. 1983. — Vol. 30, № 1. — P. 51−60.
  14. Charonnat R. Thio-ureido-2-pyridine et cyanamido-2-pyridine / R. Charonnat, F. Le Perdriel // Ann. Pharm. Fran. 1968. — Vol. 26, № 6. — P. 469−472.
  15. С. А. Получение алкиловых эфиров бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты / С. А. Хасанов // Химия природных соединений. -1979.-№ 5.-С. 704−706.
  16. Benzimidazole derivatives: пат. 1 048 404 Англия: МКП C07D235/30 / Watts Е.А. / заявитель и патентообладатель Watts Е.А. № 1 048 404- заявл. 24.11.1971- опубл. 01.10.1975. — 2 с.
  17. Vercek В. Syntesis and reactivity of l, 2,4-tiazolo2,3-a.pyridines and same related systems / B. Vercek, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. 1978. -Vol. 11.-P. 313−318.
  18. Koren B. Transformations of l, 2,4-thiazolo2,3-x.azines / B. Koren, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. 1987. — Vol. 26. — P. 689−697.
  19. Howard J.C. Ring cleavage of 2,3-dihydro-2-imino-4//-l, 3-benztiasi-4-one / j C. Howard // J. Org. Chem. 1964. — Vol. 29, № 3. — P. 761−762.
  20. Revcankar G.R. s-Triazolol, 5-a.pyrimidine nucleosides. Site of N-glycosylation studies and the synthesis of an TV-bridgehead / G.R. Revcankar, R.V. Robins, R.L. Tolman // J. Org. Chem. 1974. — Vol. 39 — P. 1256−1262.
  21. Thermolysis of l, 2,4.triazolo[l, 5-a]pyrimidine-7V-ylides / M. Hori [et al] // Tetrahedron Lett. 1985. — Vol.26, № 10. — P. 1321−1325.
  22. Аминонитрильная перегруппировка s-триазоло 1,5-с.пиримидинов при взаимодействии с арил (алкил)галогенидами / В. Н. Конюхов [и др.] // ХГС. 1985. -№ 3. — С. 421−425.
  23. Нуклеофильное замещение водорода при взаимодействии 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом / В. Н. Кожевников и др. // Изв. АН. Сер. хим. -2000.-№ 6.-С. 1128−1130.
  24. S. 2-Cyanoamino-4,6-dimetylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds / S. Birtwell // J. Chem. Soc-1953.-№ 6.-P. 1725−1730.
  25. Process for preparation of 2-cyanamino-4,6-disubstituted 1,3,5-triazines пат. DE3641827 (А) Германия: МКП C07D251/14, A01N47/36, A01N47/44 / Krebs A. / заявитель и патентообладатель Bayer AG № DE3641827- заявл. 06.12.1986 — опубл. 16.06.1988. — 8 с.
  26. Cyanoethylation of the salts of cyanoguanidine in aprotic solvents / P. Aleksandrowicz et al. // Can. J. Chem. 1979. — Vol. 57, № 19. — P. 25 932 598.
  27. Synthesis and anti-inflammatory activity of tri-substituted pyrimidines and triazines / G. B. Bennett et al. // J. Med. Chem. 1978. -Vol. 21, № 7. — P. 623−628.
  28. Production of compounds of the pyrimidine series пат. US3037977 США: МКП C07D39/26, C07D39/40, C07D39/42 / Maisack H. et al. / заявитель и патентообладатель Basf AG № US3037977- заявл. 23.10.1959 — опубл. 05.06.1962.-5 с.
  29. Shutalev A. D. A new approach to the synthesis of hydrogenated pyrimidine-2-imines / A. D. Shutalev // Fourth International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-4). 1−30 September 2000. — A0073.
  30. A.D. 4-Hy droxy-4-methy 1- 5 -tosy lhexahy dropyrimidin-2-imines: synthesis and different dehydration pathways / A.D. Shutalev, A.A. Fesenko // Tetrahedron 2011. — Vol. 67, № 36. — P. 6883−6888.
  31. Cyanamide: a convenient building block to synthesize 4-aryl-2-cyanoimino-3,4-dihydro- l//-pyrimidine systems via a multicomponent reaction / R. Hulme et al. // Tetrahedron 2008. — Vol. 64, № 15. — P. 3372−3380.
  32. An efficient and convenient one-pot multicomponent synthesis of novel pyrimidine derivatives: iV-(4-aryl-6-(pyridine-2-yl)pyrimidin-2-yl)cyanamides / L. Rong et al. // Res. Chem. Intermed. 2012. — DOI 10.1007/sl 1164−120 724−5.
  33. Takagi K. Synthese de pyrimidines et de pyrazoles a partir d’acyl-3 halogeno-5 benzofurannes / K. Takagi, T. Ueda // Chem. Pharm. Bull. 1975. — Vol. 23, № 10.-P. 2427−2431.
  34. Substituted quinolinones. Part 17: Some nucleophilic reactions with 4-hydroxy-l-methyl-3-(2-oxo-2i/-chromen-3-yl)carbonyl.quinolin-2(l//)-one / M. Abass [et al] // J. Chem. Sci. 2012. — Vol. 124, № 5. — P. 1033−1041.
  35. Timmons R.J. The chemistry of cyanodithioimidocarbonic acid / R.J. Timmons, L.S. Wittenbrook // J. Org. Chem. 1967. — Vol. 32, № 5. — P. 1566−1572.
  36. Cyclic guanidines. I. Synthesis of hypoglycemic 1-substituted 2-imino-l, 3-diazacycloalkanes / F. Ishikawa et al. // Chem. Pharm. Bull. 1978. — Vol. 26. -P. 3658−3665.
  37. Baltzer C.M. The synthesis of cyclic TV-cyanoguanidines / C.M. Baltzer, C.G. Mccarty//J. Org. Chem.- 1973.-Vol. 38, № l.-P. 155−156.
  38. Nekrasov D.D. Synthesis of azoles and azines and their condensed derivatives based on 7V-cyano-s-alkylthioureas (review) / D.D. Nekrasov // Chem. Het. Сотр.-2007.- Vol. 43, № 10.-P. 1221−1232.
  39. Wittenbrook L.S. The chemistry of TV-cyanodithioimidocarbonic acid. III. An intermediate in heterocyclic synthesis / S.L. Wittenbrook // J. Het. Chem. -1975. Vol. 12, № 2. — P. 37−42.
  40. A. 7,8-Dihydroimidazo 1,2-c.pyrimidin-5(6//)-one, -5(6//)-thione und -5(6//)-ylidencyanamide / A. Buschauer, H.-J. Sattler, W. Schunack // Chem. Ber. 1984. — Vol. 117. — P. 2597−2614.
  41. A novel synthesis of dihydropyrimidines / P. J. Garratt et al. // J. Chem. Soc., Chem. Com. 1987. — Vol. 27. — P. 568−569.
  42. A.C. 448 416 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения симм-триазинов / В. В. Довлатян, Э. Н. Амбарцумян, JI.A. Хачатрян, С. Г. Багразян (СССР). -№ 1 836 503 — заявл. 10.10.72 — опубл. 10.02.79, Бюл. № 7.-2 с.
  43. В.В. Алкил (алкенил, алкинил) цианамино-симм-триазины / В. В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1980. — Т. 33, № 4. — С. 311−315.
  44. В.В. Арилметиламино-симм-триазины / В. В. Довлатян, JI. J1. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1982. — Т. 35, № 7. — С. 478−481.
  45. Г. С. Реакция калиевых солей цианамиио-симм-триазинов с функционально замещенными галогенпроизводными / Г. С. Амазапсян, Э. Н. Амбарцумян, В. В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. — Т. 43, № 10. — С. 668−672.
  46. В.В. Лг-Циан-/У-метоксиметил (а-этокси-(3-хлор-этил, (3-хлор-а-тетрагидрофурил)амино-симм-триазины / В. В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1983. — Т. 36, № 6. — С. 404−407.
  47. Г. С. Реакции цианамино-симм-триазинов с некоторыми хлорэфирами / Г. С. Амазапсян, Э. Н. Амбарцумян, В. В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. — Т. 43, № 11. — С. 710−715.
  48. В.В. Реакция цианамино-симм-триазинов с галогенонитрилами / В. В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. -1982. Т. 35, № 5. — С. 322−325.
  49. В.В. Синтез триазиниламиномалоновых эфиров и их некоторые превращения / В. В. Довлатян, Э. Н. Амбарцумян, Г. С. Амазапсян // Арм. хим. ж. 1990. — Т. 43, № 4. — С. 267−271.
  50. В.В. Получение новых производных гидантоинов / В. В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1987. — Т. 40, № 11.-С. 714−719.
  51. Э.Н. Синтез и некоторые превращения ароилоксиацетилцианамидов / Э. Н. Амбарцумян, Г. С. Амазапсян, В. В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. — Т. 43, № 7. — С. 460−463.
  52. П.А. Синтез и окислительная ароматизация 5-ацетил-6-метил-4-фенил-2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидропиримидина под действиемдиоксида марганца / П. А. Соловьев, А. Д. Шуталев // ХГС. 2009. — № 7 -С. 1023−1030.
  53. Freiberg R. Darstellung und reaktivitat von 2,4-diamino (bis-alkylamino)-l, 3,5-triaziz-6-yl-thioharnstoffen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. 1987. -Vol. 329.-P. 259−270.
  54. Sulfonylguanidinotriazin derivat. пат. DE 3 157 821 AI Германия: МКП A01N47/44, C07D251/12 / H.J. Diehr et al./ заявитель и патентообладатель Bayer AG — № DE 3 157 821- заявл. 17.05.1985 — опубл. 13.03.1986.- 152 с.
  55. B.B. Производные симм-триазинилмочевин / B.B. Довлатян, J1.A. Хачатрян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1982. — Т. 35, № 12. — С. 799−801.
  56. Реакции 1-цианозамещенных имидазолов с фенолами / С. В. Паньков и др. // Ж. орг. хим. 2001. — Т. 37, вып. 3. — С. 451−454.
  57. Zum Reactions verhalten der tio-bis-formamidine. VIII. Mitt. Synthesen mit cyanaminoheterocycler / G. Rembarz et al. // Wiss. Z. Wilcheim-Pieck-Univ. Rostok. Naturwiss.R. 1982. — Vol. 31, № 9. — Р. 11−15.
  58. Реакции 1-цианобензимидазола с аминами / C.B. Паньков и др. // Ж. орг. хим. 2000. — Т. 36, вып. 3. — С. 460−461.
  59. Synthesis and structure activity relationship of guanidines as NPY Y5 antagonists / Ch. J. Aquino et al. // Bioorg. Med. Chem. 2004. — Vol. 12, № 10.-P. 2691−2708.
  60. Shuto Y. Synthesis of derivatives guanidinopyrimidine and their biological activity / Y. Shuto, E. Taniguchi, K. Maekawa // J. Fac. Arg. Kyushu Univ. -1974. Vol. 18, № 4. — P. 221−237.
  61. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408027 (AI) Швейцария: МКП C07D239/42, C07D51/16 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. № CH408027- заявл. 29.08.1961 — опубл. 15.09.1966.-5 с.
  62. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408025 (AI) Швейцария: МКП C07D239/42, C07D401/12 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. № CH408025- заявл. 21.04.1961 — опубл. 15.09.1966.-4 с.
  63. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408932 (AI) Швейцария: МКП C07D239/42 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. № CH408932- заявл. 15.03.1961 — опубл. 20.05.1966.-3 с.
  64. Синтез A^TV-ацеталей диацилкетенов и алкоксикарбонил (ацил)кетенов реакцией ß--дикетонов и ß--дикетоэфиров с монозамещенными цианамидами / В. А. Дорохов и др. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. -№ 8.-С. 1806−1812.
  65. Синтез, молекулярное и кристаллическое строение 3-(iV-бензоил)диаминометилен.пентан-2,4-диона нового хелатирующего лиганда / В. А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1989. — № 8. -С. 1134−1137.
  66. Новый подход к синтезу кетенаминалей присоединение р-дикетонов и (3-кетоэфиров к монозамещенным цианамидам, катализируемое ацетилацетонатом никеля / В. А. Дорохов и др. // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1987. — № 7. — С. 1683−1684.
  67. В.А. Синтез кетенаминалей из циклических Р-дикетонов и цианамидов с использованием ацетата никеля / В. А. Дорохов, М. Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. — № 5. — С. 1211−1212.
  68. А.С. 1 057 499 СССР, МКИ С 07 D 265/06. Способ получения 2-(1,3-дитиолан-2-илиден)-амино-6-арил-1,3 -оксазин-4-онов / Ю. С. Андрейчиков, Д. Д. Некрасов (СССР). № 3 484 209/23−04 — заявл. 14.06.82 — опубл. 12.11.83, Бюл. № 2. — 2с.
  69. Ю.С. Химия оксонильных производных метилкетонов XXXVIII. 47t + 2л. Циклоприсоединение ароилкетонов по связи C=N -цианоаминов и фенилцианата / Ю. С. Андрейчиков, Д. Д. Некрасов // Ж. орг. хим. — 1984. — Т.20, № 7. — С. 1755−1759.
  70. Ю.С. Циклоприсоединение ароилкетонов по связи CN некоторых цианоаминов / Ю. С. Андрейчиков, Д. Д. Некрасов // Ж. Орг. Хим. 1988. — Т.24, № 9. — С. 2237−2241.
  71. Cyanoamino compounds in synthesis. Syntheses of some heterocycles / B. Vercek et al. // Monatsh. Chem. 1983. — Vol. 114. — P. 789−798.
  72. Demko Z.P. Preparation of 5-substituted-l#-tetrazolos from nitriles in water / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. 2001. — Vol. 66, № 24. — P. 7945−7950.
  73. Demko Z.P. An Intramolecular 2+3. cycloaddition Rout to Fused SO heterosubstituted tetrazoles / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // Org. Lett. 2001. -Vol. 3, № 25. — P. 4091−4094.
  74. Циклоприсоединение а-диалкилбориламино-ТУ-гетеро-циклов к цианамидам / В. А. Дорохов и др. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. — № 2.-С. 407−411.
  75. Thornber C.W. A tree component cyclisation of 2-cyanamido-4,6-dimetylpyrimidine with aldehydes and amines / C.W. Thornber, J.M. Farrell, D.S. Clarke // Synthesis. 1983. — № 3. — P. 222−223.
  76. B.B. Исследования в области функционально замещенных азинов. Синтезы имидазолидинил-сши-триазинов / В. В. Довлатян, Э. Н. Амбарцумян, Г. С. Амазапсян // ХГС. 1996. — № 1. — С. 84−86.
  77. В.В. Реакции 7У-калий-7У-цианамино-симм-триазинов с эпоксисоединениями / В. В. Довлатян, J1.JI. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1983. — Т. 36, № 6. — С. 399−403.
  78. В.В. Синтез производных тУ-циан-ТУ-алкоксикарбонил-симм-триазинов и их сольволиз / В. В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э. Н. Амбарцумян // ХГС. 1993. — № 8. — С. 1114−1116.
  79. В.А. Циклоконденсация (бензимидазол-2-ил)цианамида с ацетилацетоном в присутствии ацетилацетоната никеля / В. А. Дорохов, М. Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. — № 2. — С. 458−459.
  80. Синтез функционализированных пиримидо1,2-а.бензимидазолов из (бензимидазол-2-ил)цианамида и Р-дикарбонильных соединений с использованием комплексов или солей никеля / В. А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. — № 11. — С. 2600−2608.
  81. В.А. Новый синтез функциональнозамещенных пиримидо1,2-а.бензимидазолов / В. А. Дорохов, М. Ф. Гордеев, З. К. Демьянец // ХГС. -1987.-№ 10.-С. 1424−1431.
  82. Синтез и превращения 1-цианметил-2-цианоимино-пирролидина / Е. Н. Дозорова и др. // ХГС. 1991. — № 4. — С. 754−763.
  83. Jshikawa F. Cycloaddition of fluorinated oxazoles / F. Jshikawa, A. Kosasayma, T. Konuo // Chem. Pharm. Bull. 1978. — Vol. 66. — P. 3666−3668.
  84. Kristianson H. Synthesis of 4-amino-2-bromo-5-methyl-5,8-dihydropyrido2,3-d.purimidin-7-ones / H. Kristianson // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974. — Vol.15. — P. 350−353.
  85. Cyclic guanidines. IV. Synthesis of hypoglycemic 7V-benzhydryl bicyclic guanidines / A. Kosasayama et al. // Chem. Pharm. Bull. 1979. — Vol. 27. -P. 841−847.
  86. E. В. Синтез и применение производных 2-аминопиримидина в качестве ключевых интермедиатов химического синтеза биомолекул / Е. В. Королева, К. Н. Гусак, Ж. В. Игнатович // Успехи химии. 2010. — Т. 79, № 8. — С. 720−746.
  87. Biological and medicinal significance of pyrimidines / K.S. Jain et al. // Curr. Sci. 2006. — Vol. 90, № 6. — P. 793−803.
  88. The discovery and synthesis of novel adenosine receptor (A2a) antagonists / J. J. Matasi et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. — Vol. 15 — P. 1333.
  89. Preparation of substituted iV-phenyl-4-aryl-2-pyrimidinamines as mediator release inhibitors / R. Paul et al. // J. Med. Chem. 1993. — Vol. 36, № 19. — P. 2716−2725.
  90. Frantz S. Drug discovery: Playing dirty / S. Frantz // Nature (London). -2005. Vol. 437, № 7061. — P. 942−943.
  91. Бензоксазолил- и бензтиазолилгуанидины в реакциях трехкомпонентной конденсации / Д. В. Крыльский и др. // ХГС. 2006. -№ 7.-С. 1080−1089.
  92. Взаимодействия цианамидов с А^ТУ-бинуклеофилами / А. С. Шестаков и др. // Ж. общ. хим. 2006. — Т. 76, вып. 10. — С. 1719−1724.
  93. ИЗ. Гуанидины на основе триптамина и гистамина в реакциях с электрофилами / А. С. Шестаков и др. // Ж. общ. хим. 2007. — Т. 77, вып. 10.-С. 1684−1694.
  94. Цианамиды в реакциях циклизации с антранилатами, 2-аминофенилкетонами и метил-2-(3-оксопиперазин-2-ил)ацетатом / X. С. Шихалиев и др. // Изв. АН. Сер. Хим. 2008. — № 1. — С. 164−170.
  95. Цианамиды в синтезе производных 1,3-тиазола и 1,3-тиазина / А. С. Шестаков и др. // Ж. Орг. Хим. 2007. — Т. 43, № 12. — С. 1822−1826.
  96. Super-basic nitriles / М. Berthelot et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. -1993.-P. 625−627.
  97. С. В. Новые возможности классической реакции Биджинелли (обзор) / С. В. Вдовина, В. А. Мамедов // Успехи химии. 2008. — Т. 77, № 12.-С. 1091−1128.
  98. Miller A. A novel reaction of cyanamide with 1,3-diketones / A. Miller // J. Org. Chem. 1984. — Vol. 49. — P. 4072−4074.
  99. Intermediate 2-cyanoamino-pyrimidine and triazine derivative. пат. US4721785 (А) США: МКП A01N43/48, A01N47/44, A01N51/00 / К. Moriya et al. / заявитель и патентообладатель Bayer AG. № US4721785- заявл. 18.04.1986 — опубл. 26.06.1988. — 55 с.
  100. Elassar A.-Z. A. Recent developments in the chemistry of enaminones / A.Z. A. Elassar, A. A. El-Khair // Tetrahedron. 2003. — Vol. 59, № 43. — P. 8463−8480.
  101. Stanovnik B. Synthesis of heterocycles from alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones / B. Stanovnik, J. Svete // Chem. Rev. 2004. — Vol. 104, № 5. — P. 2433−2480.
  102. Enamines as precursors to polyfunctional heteroaromatic compounds- a decade of development / S.M. Riyadh et al. // Heterocycles. 2008. — Vol. 75, № 8.-P. 1849−1905.
  103. Abu-Shanab F.A. Dimethylformamide dimethyl acetal as a building block in heterocyclic synthesis / F.A. Abu-Shanab, S.M. Sherif, S.A.S. Mousa // J. Het. Chem. 2009. — Vol. 46. — P. 801−827.
  104. Litvinov V.P. Nucleophilic vinyl substitution in the synthesis of heterocycles. (Review) / V.P. Litvinov, Ya.Yu. Yakunin, V.D. Dyachenko // Chem. Het. Сотр. 2001 — Vol. 37, № 1. — P. 37−76.
  105. H. Б. О-этилвалеролактоний борфторид и диэтилацеталь валеролактона в синтезе конденсированных пиранов / Н. Б. Марченко, В. Г. Граник // ХГС. 1983. — № 10. — С. 1321−1324.
  106. Образование пиримидин-2-ил цианамида и 2-аминопиримидина в реакции производных анилина с цианамидом и диметиламино-1-пиридил-2-пропеноном / Е. В. Королева и др. // Ж. орг. хим. 2011. — Т. 47, № 8. -С. 1204−1208.
  107. The reaction of enaminones with carboxamidines: a convenient route for the synthesis of polyaza heterocycles / E. Bejan et al. // Synthesis 1996. — № 8. -P. 1012−1018.
  108. Perez M.A. Synthesis of 6-alkoxy-2-amino-5-cyanopyrimidines through sodium alkoxide-induced regiospecific cyclization of 1,3-dicarbonitriles / M. A. Perez, J. L. Soto // Synthesis 1981. -№ 12. — P. 955−958.
  109. Mosti L. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l, 3-diones with dinucleophiles. III. Synthesis of 5-acylpyrimidines and 7,8-dihydroquinazolin-5(6#)-ones / L. Mosti, G. Menozzi, P. Schenone // J. Het. Chem. 1983. — Vol. 20, № 3.-P. 649−654.
  110. Soufyane M. Synthesis of some fluorinated nitrogen heterocycles from (diethylaminomethylene)hexafluoroacetylacetone (DAMFA) / M. Soufyane, C. Mirand, J. Levy // Tetrahedron Lett. 1993. — Vol. 34, № 48. — P. 7737−7740.
  111. Les A. Theoretical ab initio study of the protomeric tautomerism of 2-hydroxypyrimidine, 4-hydroxypyrimidine and their derivatives / A. Les, L. Adamowicz // J. Phys. Chem. 1990. — Vol. 94, № 18. — P. 7021−7032.
  112. Electron impact ionization mass spectrometry and intramolecular cyclization in 2-substituted pyrimidin-4(3//)-ones / P. Oksman et al. // J. Am. Soc. Mass. Spectr. 1994. — Vol. 5, № 2. — P. 113−119.
  113. Schenone P. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l, 3-diones with dinucleophiles. I. Synthesis of 1,5-disubstituted 4-acylpyrazoles / P. Schenone, L. Mosti, G. Menozzi//J. Het. Chem. 1982.-Vol. 19, № 6.-P. 1355−1361.
  114. Д.Д. Химия iV-цианосоединений (монография) / Д. Д. Некрасов // Пермь: Издательство Пермского университета. 2005. — 149 с.
  115. Арилбигуаниды в реакциях гетероциклизации / Д. В. Крыльский и др. // Ж. Общ. Хим. 2005. — Т. 75, вып. 2. — С. 331−339.
  116. Н.В. Синтез гетероциклических структур на основе 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразина / Н. В. Гусакова, Х. С. Шихалиев, А. С. Шестаков // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. тех. 2005. — Т. 48, вып. 1. — С. 6465.
  117. Kuhn М. IR-spektroskopische Strukturuntersuchungen uber addukte aus cyanamid und halgenwasserstoff / M. Kuhn, R. Mecke // Chem. Ber. — 1961. — Vol. 94, № 11.-P. 3016−3022.
  118. Конденсация изатового ангидрида с гетарилгуанидинами / Х. С. Шихалиев и др. // Журн. общ. химии. 2003. — Т. 73, вып. 7. — С. 12 161 219.
  119. The synthesis of 2-ketopiperazine acetic acid ester and amides from ethylendiamines with maleates and maleimides / M.M. Abelman et al. // Tetrahedron Lett. 2003. — № 44 — P. 1823−1826.
  120. K. 2-Amino-thiophene aus methylenaktiven nitrilen, carbonylverbindungen und schwefel / K. Gewald, E. Shinke und H. Bottcher // Chem. Ber. 1966. — Vol. 99. — P. 94−100.
  121. Tinney F. J. Synthesis and pharmacological evaluation of 2,3-dihydro-l//-thieno2,3-e. l, 4]diazepines / F. J. Tinney, J. P. Scanchez and J. A. Nogas // J. Med. Chem. 1974. — Vol. 17, No. 6. — P. 624−630.
  122. A.E. Синтез производных дигидро-1,3-тиазина / A.E. Кретов, А. П. Момсенко, Ю. А. Левин // ХГС. 1973. — № 5. — С. 644−646.
  123. А.Е. Взаимодействие цианамида и циангуанидина с тиосалициловой кислотой / А. Е. Кретов, A.C. Беспалый // Ж. орг. хим. -1963.-Т. 27, № 11.-С. 1579−1586.
  124. Т. Химия гетероциклических соединений / Т. Джикрист. -Москва: Изд-во Мир. 1996. 144 с.
  125. A facile synthesis of new thiophosphinyl guanidines / L. Jager et al. // Synth. Commun. 1995. — Vol. 25, — No. 18. — P. 2857−2863.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?