Асимметричная гипертрофия левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и лечения

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия — одна из главных проблем современной медицины, значимая причина инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста [Конради А.О., 2006; Mancia G. et al., 2010; Verdecchia P. et al., 2010]. Актуальность проблемы артериальной гипертензии определяется ее высокой популяционной частотой, влиянием на состояние здоровья, работоспособность и продолжительность жизни населения [Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Peters R. et al., 2009]. Артериальная гипертензия является фактором риска возникновения инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, которые составляют 40% в структуре всех причин смерти среди взрослого населения России и более 80% всех случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [Гуревич М.А., 2006].

Эпидемиологические прогностические исследования, внедрение новых методов диагностики и развитие молекулярной кардиологии побуждают клиницистов сформировать принципиально новый взгляд на целый ряд проблем, в том числе на понимание сущности структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии. В настоящее время в понятие «гипертонического сердца» уже не вкладывается только представление о банальной гипертрофии левого желудочка как следствии перегрузки артериальным давлением. Активно используется термин «ремоделирование сердца», который включает весь комплекс изменений размеров и формы полостей, структуры, биохимических и функциональных свойств миокарда под влиянием различных факторов, в том числе АГ [Verdecchia P. et al., 1999; Devereux R.B. et al., 2004]. Формирование ремоделирования сердца служит неотъемлемым этапом единого сердечнососудистого континуума — цепи событий в виде непрерывного развития сердечно-сосудистого заболевания, от факторов риска до гибели пациента [Dzau V. et al., 1991]. Установлено, что лишь в начале своего развития гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) представляет собой компенсаторную реакцию на повышенную нагрузку в чистом виде. Позже она превращается в самостоятельный фактор, оказывающий влияние на течение и прогноз многих заболеваний [Sehestedt Т. et al., 2010]. Существование данного варианта субклинического поражения органа-мишени ассоциируется с достоверным увеличением числа инфарктов миокарда, инсультов и внезапной смерти [Kannel W. В., 1992; Tsioufis С. et al., 2009]. У лиц с наличием ГЛЖ общая и сердечнососудистая смертность в несколько раз выше по сравнению с субъектами без признаков ГЛЖ [Cuspidi С. et al., 2008]. Все это позволяет предположить, что и особенности течения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне имеющейся ГЛЖ могут во многом определяться характером гипертрофии, а не только заболеванием. Так, в частности, установлено, что концентрическая гипертрофия миокарда обычно ассоциируется с худшим отдалённым сердечнососудистым прогнозом по сравнению с эксцентрической. Концентрическая ГЛЖ выступает в роли весомого «поставщика» случаев сердечной недостаточности с сохранённой систолической функцией левого желудочка [Zanchetti A. et al., 2007].

Одной из редко встречающихся форм ГЛЖ является таковая, характеризующаяся утолщением преимущественно межжелудочковой перегородки (асимметричная ГЛЖ). Несмотря на то, что проблема асимметричной ГЛЖ при эссенциальной гипертензии была отмечена в более ранних исследованиях с применением ультразвуковых методов изучения сердца [Maron B.J., et al., 1978; Safar M.E. et al., 1982], до настоящего времени нет твёрдых доказательств прогностической значимости этого варианта ремоделирования ЛЖ для конкретного пациента и популяции лиц с артериальной гипертензией. Остаются не изученными особенности внутрисердечной гемодинамики, суточного профиля артериального давления, нейрогуморальной регуляции кровообращения у таких больных. Отсутствуют представления об оптимальных подходах к антигипертензивной терапии с учётом наличия асимметричной ГЛЖ. По-нашему мнению, работа, предпринятая в данном направлении, является весьма актуальной. Цель исследования.

Изучить особенности структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы, нейрогуморальной регуляции кровообращения, а также оценить клиническую значимость долговременной фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих асимметричную гипертрофию левого желудочка. Задачи исследования.

1. Оценить частоту встречаемости асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка в популяции лиц с артериальной гипертензией.

2. У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, разделенных на три группы по признаку особенностей ремоделирования левого желудочка (с асимметричной ГЛЖ, с симметричной ГЛЖ, без гипертрофии левого желудочка), изучить:

— особенности суточного профиля артериального давления;

— количественную и качественную характеристику электрокардиографических критериев гипертрофии левого желудочка;

— основные показатели структурно-функционального состояния сердца;

— функциональное состояние симпатико-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем;

— инкреторную функцию поджелудочной железы с расчётом показателя инсулинорезистентности.

3. Установить предикторы формирования асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью.

4. У больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ оценить клиническую эффективность антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин превращающего фермента квинаприле, и в отношении показателей суточного профиля АД, электрокардиографических критериев ГЛЖ, структурно-функционального состояния левого желудочка, секреции гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, суточной экскреции катехоламинов, степени инсулинорезистентности.

Научная новизна исследования.

Научная новизна исследования определяется тем, что впервые у больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ выполнена комплексная оценка суточного профиля АД, функционального состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем, показателя инсулинорезистентности. Расширены существующие представления о патогенезе эссенциальной гипертензии у лиц, имеющих подобный вариант ремоделирования сердца. Впервые установлены гемодинамические и регуляторные предикторы формирования асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни.

Впервые у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной гипертрофией левого желудочка исследована клиническая эффективность антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин-превращающего фермента, в отношении показателей суточного профиля АД, морфометрических показателей миокарда, трансмитрального диастолического кровотока, нейроэндокринной регуляции кровообращения.

Практическая значимость и реализация результатов исследования.

Установленные особенности системной, внутрисердечной гемодинамики, нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ позволяют дифференцированно подойти к прогностической оценке выявленных кардиогемодинамических и регуляторных нарушений, а также рационально спланировать антигипертензивную терапию. Исследование клинической эффективности антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин-превращающего фермента квинаприле, подтверждает значимость фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с АГ в сочетании с асимметричной ГЛЖ. Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу 1 клиники терапии (усовершенствования врачей) имени Н. С. Молчанова, а также используются в учебном процессе на 1 кафедре терапии (усовершенствования врачей) при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на тему «Артериальные гипертензии» с клиническими ординаторами и слушателями факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Апробация и публикация материалов исследования.

Основные материалы и положения диссертации доложены на IX Всероссийской научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» (Москва, 2007 г.), XVII Европейской конференции по гипертензии (Милан, 2007 г.), XVIII Европейской конференции по гипертензии (Берлин, 2008 г.), заседании научного общества терапевтов С.-Петербурга им. С. П. Боткина (С.-Петербург, 2009 г.), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии», посвященной 110-й годовщине со дня рождения Н. С. Молчанова (С.-Петербург, 2009 г.), II международном конгрессе «Артериальная гипертензия: от Короткова до наших дней» (С.-Петербург, 2009 г.). По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в т. ч. 3 в журналах, включённых в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней кандидата и доктора наук.

Структура и объем диссертации

.

Материалы исследования изложены на 167 страницах машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами и 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, шести глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, четырех глав собственных наблюдений с обсуждением.

1. По данным скрининговых ультразвуковых исследований, выполненных у пяти тысяч семисот четырнадцати пациентов в возрасте от 35 до 84 лет с артериальной гипертензией, частота выявления асимметричной гипертрофии левого желудочка составила 0.91%.

2. Агеев Ф. Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 4.-С. 190−195.

3. Алехин М. Н. Допплерографическая оценка диастолической функции левого желудочка / М. Н. Алехин, В. П. Седов // Тер. Арх. 1996. — Т.68, № 12. -С.84−88.

4. Алмазов В. А. Пограничная артериальная гипертензия / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто, Л. А. Соколова // СПб.: Гиппократ, 1992. 192 с.

5. Алмазов В. А. Мягкая артериальная гипертензия / В. А. Алмазов // Мат. Всероссийской научно-практ. конф. кардиологов. СПб., 1999. — С. 304−305.

6. Алмазов В. А. Нейрогуморальные механизмы реконструкции сосудов и сердца при артериальной гипертензии / В. А. Алмазов, В. А. Цырлин /У Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза: Сб. науч.тр. — СПб., 1995.-С.7−22.

7. Барсуков A.B. Состояние сердечно-сосудистой системы и нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с мягкойартериальной гипертензией / A.B. Барсуков, A.B. Конев // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001. № 1. — С.89−90.

8. Барсуков A.B. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / A.B. Барсуков, С. Б. Шустов // СПб.: Элби-СПб, 2004. 249 с.

9. Барсуков A.B. Минералокортикоидный эксцесс и гипертрофия левого желудочка / A.B. Барсуков, З. В. Багаева, Д. В. Кадин и др. // Артериальная гипертензия. 2008. — Т. 14, № 3. — С. 211 -219.

10. Беленков Ю. Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю. Н. Беленков // Тер. Арх. 1994. — Т.66, № 9. -С.3−7.

11. Беленков Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 4, № 14. — С. 161−163.

12. Бобров В. А. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантные особенности на различных стадиях формирования гипертонического сердца /A.B. Бобров, С. Н. Поливода // Кардиология. 1992. -Т.32, № 3. — С.42−44.

13. Васюк Ю. А. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю. А. Васюк, A.A. Козина, E.H. Ющук и др. // Сердечная недостаточность. 2003. — Т. 4, № 4. — С. 190−192.

14. Вилковский Ф. А. Суточный ритм показателей периферического кровообращения у больных гипертонической болезнью / Ф. А. Вилковский, М. Г. Варжицкий, И. Х. Олевский // Проблемы хронобиологии, хронофармакологии и хрономедицины. Уфа: БГМИ, 1985. — С. 100−101.

15. Гиляревский С. Р. Новые аспекты терапии антагонистом альдостерона спиронолактоном / С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, Т. В. Гвинджилия, JI.A. Ивасенко // Кардиология. 1995. — Т.35, № 7. — С.53−56.

16. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин // М.: Б.и., 1997. 400 с.

17. Глотов М. Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М. Н. Глотов, H.A. Мазур // Кардиология. 1994. — Т.34, № 2. — С.89−93.

18. Григорьев С. Г. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере / С. Г. Григорьев, A.M. Перфилов, В. В. Левандовский, В. И. Юнкеров // СПб.гБ.и., 1992.-105 с.

19. Гуревич М. А. Лечение артериальной гипертензии (по материалам XVI Европейского конгресса по артериальной гипертензии, Мадрид, 12−15 июня 2006 г.) / М. А. Гуревич, С. Я. Тазина // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2006. — Т. 1, № 4. — С.30−33.

20. Дощицин В. Л. Практическая электрокардиография / В. Л. Дощицин // М.: Медицина, 1987. 214 с.

21. Дупляков Д. В. Гипертрофия левого желудочка и ее обратимость под влиянием низкодозовой комбинации периндоприла/индапамида (результаты исследования PICXEL) / Д. В. Дупляков // CONSILIUM-MEDICUM. 2006. -Т.8, № 5. — С. 20−24.

22. Дядык А. И. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, Н. Ф. Яровая и др. // Тер. Арх. 1995. -Т.61, № 8. — С.65−67.

23. Емельянов Д. Н. Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике / Д. Н. Емельянов, И. Ю. Стаценко, В. В. Скворцов, Р. Г. Мязин // «Медлайн Экспресс». СПб.: 2005. № 4. — С.33−35.

24. Заславская Р. М. Хронобиологические аспекты патологии сердечнососудистой системы / P.M. Заславская, Н. Л. Асланян, И. Е. Ганелина // Хронобиология и медицина. М.: Медицина, 1989. — С. 199−212.

25. Иванов Н. В. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензии / Н. В. Иванов, Н. В. Ворохобина, С. К. Чурина // Артериальная гипертензия. 2004. — Т. 10, № 1. — С. 46−48.

26. Капелько В. И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В. И. Капелько // Кардиология. 2001. — Т.41, № 6. — С.19−23.

27. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения) / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // М.: Б.и., 2001. 208 с.

28. Кобалава Ж. Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж. Д. Кобалава, С. Н. Терещенко, A.JI. Калинкин // М.: Б. и., 1997. 32 с.

29. Козина A.A. Взаимосвязь структурно-геометрических показателей, систолической и диастолической функций левого желудочка при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: Автореф. дис. канд. мед. Наук / A.A. Козина // М., 2003. 29 с.

30. Конради А. О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. .докт. мед. наук / А. О. Конради // СПб., 2003.-31 с.

31. Кувакин В. И. Математико-статистические методы в клинической практике / В. И. Кувакин // СПб.: Воен.-мед. акад., 1993. 200 с.

32. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М. С. Кушаковский // СПб.: СОТИС, 1995. 311 с.

33. Леонова М. В. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией / М. В. Леонова, Ю. Б. Белоусов, Г. А. Семенчук и др // Тер. Архив. -1997.-Т. 69, № 1. С.35−38.

34. Мазур B.B. Суточный профиль артериального давления и особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью / В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Мат. VI Всерос. съезда кардиологов. М., 1999.-С. 27.

35. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование / JI.M. Макаров / М.: Медпрактика, 2000. 216 с.

36. Мартынов А. И. Результаты многоцентровых исследований по лечению артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста / А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев и др. // Российский кардиологический журнал, 2000. № 2. — С.25−27.

37. Медведев В. М. Некоронарогенные заболевания миокарда / В. М. Медведев, A.B. Барсуков // СПб.: Воен.-мед. акад., 2002. 76 с.

38. Милягин В. А. Роль наследственного фактора и метаболических нарушений в развитии артериальной гипертонии / В. А. Милягин, Н. Ю. Абраменкова, И. В. Милягина и др. // Мат. Всерос. научн. конф. «Кардиология XXI век». СПб, 2001.-С.32−33.

39. Недогода C.B. Суточное мониторирование артериального давления /C.B. Недогода, В. И. Петров // Артериальная гипертензия, 1998. Т.4, № 2. — С.72−78.

40. Новиков В. И. Диастолические нарушения функции сердца при различных вариантах гипертрофии миокарда. Теория и практика анализа: Автореф. дис.. .д-ра мед. наук / В. И. Новиков // СПб., 2001. 39 с.

41. Обрезан А. Г. Изменения диастолической функции левого желудочка у больных сердечно-сосудистой патологией: Автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. Г. Обрезан // СПб., 1999. 40 с.

42. Оганов Р. Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Сердце. 2003. — Т. 2, № 2. — С. 58−61.

43. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов / А. Н. Окороков // М.: Мед. Лит., 2003. 398 с.

44. Ощепкова Е. В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е. В. Ощепкова, А. Н. Рогоза, Ю. Я. Варакин и др. // Тер. Архив. 1994. — Т. 66, № 8. -С.70−73.

45. Парфенова В. Е. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью /В.Е. Парфенова, Е. Г. Дьяконова, В. П. Масенко и др. // Кардиология. 1995. — Т.35, № 7. — С. 18−23.

46. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2003. -312 с.

47. Руксин В. В. Неотложная кардиология / В. В. Руксин // СПб: Невский диалект, 1998.-471с.

48. Свищенко Е. П. Проблема гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Е. П. Свищенко // Украшсышй медичний часопис. 2001. № 1. С.6−9.

49. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева // М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. 256 с.

50. Стрюк Р. И. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Р. И. Стрюк, И. Г. Длусская // Кардиология. 2001. — Т.41, № 4. — С.44−47.

51. Талипова И. Ж. Цилазаприл в лечении больных артериальной гипертензией / И. Ж. Талипова, P.M. Заславская, С. Ф. Беркинбаев // Клин. Медицина. 2002. — Т.80, № 8. — С.50−52.

52. Филатова Н. П. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение / Н. П. Филатова, JI.B. Савина, Н. В. Малышева и др. // Кардиология. -1993. Т. ЗЗ, № 6. С. 34−38.

53. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов // М.: Практика, 2005.-344 с.

54. Шляхто Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Сердце. 2002. — Т.1. — С.232−234.

55. Шляхто Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезнипатогенетические факторы и прогностическое значение / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Науч. Сб. «Кардиология СНГ». 2003. — Т.1. — С.20−25.

56. Шляхто Е. В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, Д. В. Захаров, О. Г. Рудоманов // Кардиология. 1999. Т.2. — С.49−55.

57. Шляхто Е. В. Сравнительный анализ структурно-функциональных изменений миокарда левого желудочка различной этиологии / Е. В. Шляхто, JI.A. Соколова, И. А. Толстова и др. // Артериальная гипертензия.-1998.-Т.4, № 2. С.55−58.

58. Шулутко Б. И. Внутренняя медицина / Б. И. Шулутко // СПб.: Левша, 1999. -Т.1.-511 с.

59. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев // СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.

60. Adamu U.G. Relationship between left ventricular diastolic function and geometric patterns in Nigerians with newly diagnosed systemic hypertension / U.G. Adamu, P.M. Kolo, I.A. Katibi et al. // Cardiovasc J Afr. 2009. — Vol.20, № 3. -P.173−177.

61. Bagaeva Z. Some anamnestic peculiarities in essential hypertensive patients with different types of left ventricle hypertrophy / Z. Bagaeva, A. Barsukov, V. Tchernyshov et al. // J. Hypertens. 2008. — Vol. 26 (Suppl. 1). — P. S423.

62. Baumgart P. Twenty-four-hour blood pressure is not dependent on endogenous circadian rhythm / P. Baumgart, P. Walger, G. Fuchs et al. // J. Hypertens. 1989. -Vol. 7, № 4. -P.331−334.

63. Biederman R.W. Marked Regional Left Ventricular Heterogeneity in Hypertensive Left Ventricular hypertrophy Patients / R.W. Biederman, M. Doyle, A.A. Young et al. // Hypertension. 2008. — Vol. 52. — P.279−286.

64. Bilo G. A new method for assessing 24-h blood pressure variability after excluding the contribution of noctural blood pressure fall / G. Bilo, A. Giglio, K. Styczkkiewicz et al. // J Hypertens. 2007. — Vol. 25, № 10. — P.2058;2066.

65. Brilla C.G. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / C.G. Brilla, R.C. Funck, H. Rupp // Circulation. — 2000.-Vol. 102. -P.1388−1393.

66. Brilla C.G. Aldosterone-mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts / C.G. Brilla, G. Zhou, K.T. Weber // J Hypertens. 1992. — Vol. 10, № 4. — P. S7.

67. Brilla C.G. Anti-aldosterone treatment and the prevention of myocardial fibrosis in primary and secondary hyperaldosteronism / C.G. Brilla, L.S. Matsubara, K.T. Weber // J Mol Cell Cardiol. 1993. — Vol. 25, № 5. — P.563−575.

68. Brunner H.R. Eprosartan Monograph / H.R. Brunner, H. Gavras, A. Mimran // London, 2000. P.250.

69. Carey R.M. Primary aldosteronism / R.M. Carey // Horm Res. 2009. — Vol. 71, Suppl 1. -P.8−12.

70. Conen D. Noninvasive 24-h ambulatory blood pressure and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / D. Conen, F. Bamberg // J Hypertens. 2008. — Vol. 26, № 7. — P.1290−1299.

71. Cox B.F. Neural and humoral mechanisms of angiotensin-dependent hypertension / B.F. Cox, V.S. Bishop // Am. J. Physiol. 1991. — Vol.261, № 4, Pt 2. — P. H1284-H1291.

72. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J.M. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore // J. Hum Hypertens. 1992. — Vol.65. — P. 85−90.

73. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Am. Heart Hypertens. 1992. — Vol. 5. — P. 95−110.

74. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized study against atenolol / B. Dahlof, R. Devereux, S. Kjeldsen // Lancet. 2002. — Vol. 359. — P. 995−1003.

75. Devereux R.B. Echocardigraphic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D. R. Alansa, E. M. Lutas et al. // Am J Cardiol. 1986. — Vol. 32. — P. 450−458.

76. Estes E.H. The electrocardiogram in left ventricular hypertrophy: past and future / E.H. Estes, K.P. Jackson // J Electrocardiol. 2009. — Vol. 28. — P.9−15.

77. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. — 2003. -Vol. 21.-P. 1011 -1053.

78. Fagard R. Multiple standardized clinic blood pressures may predict left ventricular mass as well as ambulatory monitoring / R. Fagard, J. Staessen, S. Thijs et al. // Am J Hypertens. 1995. — Vol. 8. — P. 533−540.

79. Ferrara L.A. Adrenerdgic nervous system and left ventricular mass in primary hypertension / L.A. Ferrara, M. Mancini, G. de Simone et al. // Eur. Heart J. 1989. -Vol. 10, № 11. P.1036−1040.

80. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J Hypertens. 1993. — Vol. 11. — P. l 133 — 1137.

81. Ganau A. Patterens of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.Z. Roman et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. — Vol. 19. -P.1550−1558.

82. Gbali J. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease / J. Gbali, S. Kadakia, R. Cooper et al. // J Am Coll Cardiol. 1991. — Vol. 17. — P. 1277 — 1282.

83. Govindarajan G. Obesity and hypertension: A clinical update. In Ray R., Schiffrin E., Sowers J.R. Molecular Mechanisms in Hypertension: Taylor and Francis Pub, London. 2006. — P.397−406.

84. Graf K. Cardiac benefits of mineralocorticoid receptor inhibition in renal failure / K. Graf, T. Hucko, P. Stawowy // Hypertension. 2008. — Vol. 52. — P.209−210.

85. Grassi G. Renin-angiotensin-sympathetic cross-talks in hypertension: reappraising the relevance of peripheral interactions / G. Grassi // J Hypertens. — 2001.-Vol. 19. -P.1713−1716.

86. Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension / G. Grassi // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004. — Vol. 13. — P. 513 519.

87. Grassi G. Multiple sampling improves norepinephrine reproducibility in essential hypertension: a comparison with the microneugraphic technique / G. Grassi, G.B. Bolla, G. Seravalle et al. // J Hypertens. 2008. — Vol. 26, № 11. — P.2185−2190.

88. James M. Ventricular arrhythmias in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population / M. James, J. Jones // J Hypertens. -1989.-Vol. 7.-P.409−415.

89. Jiang H. Regulation of myocardium beta-adrenoreceptor pathway in ventricular remodeling of heart failure patients / H. Jiang, G. Dai, Z. Feng // Chung Hua I Hsueh Chih. 1997. — № 4. -P.249−251.

90. Johansson J.K. Optimal schedule for home blood pressure monitoring based on clinical approach / J.K. Johansson, T.J. Niiranen, P.J. Puukka et al. // J Hypertens. -2010. Vol. 28, № 2. — P.259−264.

91. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy by electrocardiogram: prevalence, incidence, and mortality, in the Framingham Study / W.B. Kannel, T. Gordon, D. Offut // Ann Intern Med. 1969. — Vol. 71. — P.89 — 105.

92. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W.B. Kannel // J Hypertens. -1991. Vol. 9 (Suppl. 2). — P. S3-S9.

93. Kannel W.B. Epidemiology of cardiac hypertrophy. In left ventricular hypertrophy / W.B. Kannel // Edited by Sheridan D.J. et al. London: Churchill Ltd. -1998.-P. 1−10.

94. Kiec-Wilk B. Growth factors and cytokines (TGFBeta, bFGF and IGF-1) and cardiac left ventricular hypertrophy in hypertension / B. Kiec-Wilk, K. Kawecka-Laszcz, K. Stolarz et al. // Kardiol Pol. 2006. — Vol. 64, № 10 (Suppl. 6). — P. S586−90.

95. Klingbeil A.U. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension / A.U. Klingbeil, M. Schneider, P. Martus et al. // Am J Med.-2003.-Vol. 115, № 1.-P.41−46.

96. Kodara K. Relation of left ventricular hypertrophy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension / K. Kodara, B. Zhao, Y. Jiang et al. // Am J Cardiol. 1999. — Vol. 17. — P. 1277 — 1282.

97. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity, and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. J Koren, B.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann Intern Med. 1991. — 114. — P.345 — 352.

98. Kuch B. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension. / B. Kuch, M. Muscholl, A. Luchner et al. // J Human Hypertension 1998.-Vol. 12. -P.685−691.

99. Lauer M. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study / M. Lauer, K.M. Anderson, W. B. Kannel et al. // JAMA. -1991. Vol. 266.-P.231−236.

100. Lemarie C.A. New insights on signaling cascades induced by cross-talk between angiotensin II and aldosterone / C.A. Lemarie, S. Paradis, E.L. Schiffrin // J Mol Med. 2008. — Vol. 86. — P. 673−678.

101. Levy D. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heat Study / D. Levy, K.M. nderson, D.D. Savage et al. // Am J Cardiol. -2000.-Vol. 285.-P.92.

102. Levy D. Determinants of sensitivity and specificity of electrocardiographic left ventricular hypertrophy / D. Levy, S.B. Labib, K.M. Anderson et al. // Circulation. -1990. Vol. 81. -P.815−820.

103. Liao Y. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfunction on survival among black adults / Y. Liao, R. Cooper, G. Mensab et al. // JAMA. 1995. — Vol. 273. — P. 1592−1597.

104. Lind L. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome / L. Lind, P.E. Anderson, B. Andren et al. // J Hypertens. 1995. — Vol. 13. — P.433−438.

105. Lown B. Electrical Conversion of Cardiac Arrhythmias / B. Lown // J Chronic Dis.- 1965.-Vol. 18. -P.899−904.

106. Lorenz C.H. Normal human right and left ventricular mass, systolic function, and gender differences by cinemagnetic resonance imaging / C.H. Lorenz, E. S. Walker, V.L. Morgan et al. // J Cardiov Magn Res. 1999. № 1. — P.7- 21.

107. Mancia G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) population: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. 2007. Vol. 49. p.40⁴⁷.

108. Masuama T. Ultrasonic tissue characterization of human hypertrophied hearts in vivo with cardiac cycle-dependent variation in integrated backscatter / T. Masuama, F.G. Goar, T.L. Tye et al. // Circulation. 1989. — Vol. 80. — P.925−934.

109. Maron B. Disproportionate ventricular thickening in patients with systemic hypertension / B. Maron, J. Edwards, S. Epstein // Chest. 1978. — Vol. 73. — P.466−470.

110. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases / H. Matsubara // Circ Res. 1998. — Vol. 83, № 12.-P.1182−1191.

111. McKay R.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion / R.G. McKay, M.A. Pfeffer, R.C. Pasternak // Circulation. 1986. — Vol. 74. -P.693−702.

112. Messerly F.N. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death / F.N. Messerly, T. Grodziicki // Eur Heart J 1992. -Vol. 13 (Suppl. D): 66 69.

113. Moisejev V.S. Effects of cilazapril on cardiac structure and function in hypertension / V.S. Moisejev, A.Y. Ivleva, A.B. Gurochkin, Z.D. Kobalava // Cardiovasc. Pharmacol. 1994. — 24 (Suppl. 3). — S.70−72.

114. Musholl M.W. Assessment of left ventricular diastolic Doppler echocardiography and acoustic quantification / M.W. Musholl, K. Kurzidini, M. Pfeifer // Am. J. Hypertens. 1998. Vol.11, № 8, Pt.l. — P. 1032−1036.

115. Nakamura N.H. Glucose intolerance exaggerates left ventricular hypertrophy in essential hypertension / N.H. Nakamura, K. Kohara, T. Sumimoto, M. Lin // Am J Hypertens. 1994. — Vol. 7. — P. 1110−1114.

116. Okin P.M. Serial evaluation of electrocardiographic left ventricular hypertrophy for prediction of risk in hypertensive patients / P.M. Okin // J Electrocardiol. 2009. — Vol. 23. — P. 34−37.

117. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini // Current Hypertens Reports. 2001. — Vol. 3 (Suppl 1). -P.53−59.

118. Perlini S. Midwall mechanics are improved after regression of hypertensive left ventricular hypertrophy and normalization of chamber geometry / S. Perlini, M.L. Muiesan, C. Cuspidi et al. // Circulation. 2001. — Vol. 103. — P.678−683.

119. Perlini S. Determinants of left ventricular mass in hypertensive heart disease: a complex interplay between volume, pressure, systolic function and genes / S. Perlini // J Hypertens. 2007. — Vol. 25, № 7. — P. 1341−1342.

120. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. -1990.-Vol. 81. — P. l 161−1172.

121. Prisant L.M. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiographic left ventricular wall thickness and mass / L.M. Prisant, A.A. Arrawith // Am J Hypertens. 1990;Vol. 3, № 3. — P.81−89.

122. Rossi G.P. Primary aldosteronism: an update on screening, diagnosis and treatment / G.P. Rossi, A.C. Pessina, A.M. Heagerty // J Hypertens. 2008. — Vol. 26. — P.613−621.

123. Ruilop L.M. Aldosterone, hypertension, and cardiovascular disease / L.M. Ruilop // Hypertension. 2008. — Vol. 52. — P.207−208.

124. Ruzicka M. Relevance of 24 H blood pressure profile and sympathetic activity for outcome on shortversus longacting 1,4-dihydropyridines / M. Ruzicka, F.H. Leenen // Am J Hypertens. 1996. — Vol. 9, № 1. — P.86−94.

125. Safar M. Asymmetric septal hypertrophy and borderline hypertension / M. ' Safar, J.R. Benessiano, A.L. Hornysk // Int J Cardiol. 1982. — Vol. 2. -P.103−108.

126. Sanderson J.E. Systolic dysfunction in heart failure with a normal ejection fraction: echo-Doppler measurements / J.E. Sanderson, A.G. Fraser // Prog Cardiovasc Dis. -2006. Vol. 49, № 3. — P. 196−206.

127. Schiallaci G. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension / G. Schiallaci, P. Verdecchia, C. Porcellati et al. // Hypertension. 2000. — Vol. 35. -P.580−586.

128. Shen D.C. Resistance to insulin stimulated glucose uptake in patients with hypertension / D.C. Shen // J Clin Endocrinol Metab. 1988. — Vol. 66. — P.580−583.

129. Schindler C. The metabolic syndrome as an endocrine disease: is there an effective pharmacotherapeutic strategy optimally targeting the pathogenesis? / C. Schindler // Ther Adv Cardiovasc Dis. 2007. — Vol. 1, № 1. — P.7−26.

130. Schmieder R. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: meta-analysis of randomized studies / R. Schmieder, P. Martus, A. Klingbeil//JAMA. 1996. -Vol. 275, № 19.-P.1507−1513.

131. Schunkert H. Associations between circulating components of the rennin-angiotensin-aldosterone system and left ventricular mass / H. Schunkert, H.W. Hense, M. Muscholl et al. // Heart 1997. Vol. 77. — P.24−31.

132. Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tosmo Study / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rassmunsen // Eur Heart J. 1999. -Vol. 20. — P.429−438.

133. Sokolow M. The prognosis of essential hypertension treated conservatively / M. Sokolow, D. Perloff// Circulation. 1961. — Vol. 23. — P.697−713.

134. Sullivan J.M. Left ventricular hypertrophy: effect on survival / J.M. Sullivan, R.V. van der Zwaag, F. el-Zeki et al. // J Am Cardiol. 1993. — Vol. 22. — P.508−513.

135. Sundstrum J. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy related to insulin resistance syndrome in the elderly / J. Sundstrum, L. Lind, N. Nystrum et al. // Circulation. 2000. — Vol. 101. — P.2595−2600.

136. Tuseth N. Asymmetric septal hypertrophy — a marker of hypertension in aortic stenosis (a SEAS substudy) / N. Tuseth, D. Cramariuc, A.E. Rieck et al. // Blood Pressure. -2010.-Vol. 19. P. 140−144.

137. Vasan R.S. Goals and guidelines for treating hypertension in a patient with heart failure / R.S. Vasan, D.S. Lee // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2006. -Vol. 8, № 4. — P.334−344.

138. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilacci, M. Guerrieri et al. // Circulation. 1990. — Vol.81, № 2. — P. 528−536.

139. Verdecchia P. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilacci, C. Borgioni et al. // Circulation. -1998. Vol. 97, № 1. -P.345−352.

140. Verdecchia P. Management of left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia // Milan: Science Press Ltd. 2001. — P.41.

141. Verdecchia P. Regression of left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk changes in hypertensive patients / P. Verdecchia, F. Angeli, L. Pittavini et al. // J Heart. 2004. — Vol. 5, № 7. — P.505−510.

142. Verdecchia P. Controlling blood pressure in patients with left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia // Renin angiotensin system in cardiovascular medicine.- 2006. Vol. 2, № 3. — P.2−5.

143. Verdecchia P. The voltage of R wave in lead aVL improves risk stratification in hypertensive patients without ECG left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia, F. Angeli, C. Cavallini et al. // J Hypertens. 2009. — Vol. 27, № 8. — P. 1697−1704.

144. Waspe L.E. The cardiac beta-myosin heavy chain isogene is induced selectively in alpha-adrenergic receptor-stimulated hypertrophy of cultured rat heart myocytes / L.E. Waspe, C.P. Ordahl, P.C. Simpson // J Clin Invest. 1990. — Vol. 85. P.1206−1214.

145. Watanabe K. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension / K. Watanabe, M. Sekiya, T. Tsuruoka, J. Funada, H. Kameoka // J Hypertens. 1999. — Vol. 17. — P. 1153−1160.

146. Weber R.T. Miocardial fibrosis: role of angiotensin and aldosteron / R.T. Weber, C.G. Brilla, S.E. Campell // Basic Research in cardiology. 1993. — Vol. 88 (Suppl.l.) — P. 107−124.

147. White W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinanant of cardiac function in patients with mild-to-moderate hypertension / W.B. White, H.M. Dey, P. Schulman // Am Heart J. 1989. — Vol.113. — P.782.

148. Yusuf S. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril or both in patients at high risk for vascular events / S. Yusuf // N Engl J Med. 2008. — Vol. 358. — P.1547−1559.