ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ быстро...
Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅ΠΌ вмСстС Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ±Π΅Π΄Ρ‹

Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ характСристика молСкулярно-гСнСтичСских особСнностСй Π² мСдуллобластомах Ρƒ взрослых ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠœΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒΡŽ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (ЦНБ), благодаря Ρ‡Π΅ΠΌΡƒ стало Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСдуллобластом Π½Π° Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ риска Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ клиничСских ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…,. Π­Ρ‚ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдований ΠΏΠΎΠ²Π»Π΅ΠΊΠ»ΠΈ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΊ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ мСдуллобластом, позволяя ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΎΡ‚Π΄Π°Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ослоТнСний, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • Π“Π»Π°Π²Π° 1. ΠœΠžΠ›Π•ΠšΠ£Π›Π―Π ΠΠž-Π“Π•ΠΠ•Π’Π˜Π§Π•Π‘ΠšΠ˜Π• ΠžΠ‘ΠžΠ‘Π•ΠΠΠžΠ‘Π’Π˜ Π’ ΠœΠ•Π”Π£Π›Π›ΠžΠ‘Π›ΠΠ‘ВОМАΠ₯ Π£ Π ΠΠ—Π›Π˜Π§ΠΠ«Π₯ Π’ΠžΠ—Π ΠΠ‘Π’ΠΠ«Π₯ Π“Π Π£ΠŸΠŸ (ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«)
    • 1. 1. Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ развития прСдставлСний ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ…
    • 1. 2. ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ‚Π΅ΠΎΡ€ΠΈΠΈ развития мСдуллобластом
      • 1. 2. 1. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ развития ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌ
      • 1. 2. 2. ΠœΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ мСдуллобластомы Ρƒ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…
      • 1. 2. 3. Π‘Ρ‚Π²ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ мСдуллобластом
    • 1. 3. Клинико-диагностичСскиС особСнности мСдуллобластом
      • 1. 3. 1. Этиология мСдуллобластом
      • 1. 3. 2. Частота встрСчаСмости мСдуллобластом
      • 1. 3. 3. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ аспСкты мСдуллобластом
      • 1. 3. 4. Диагностика мСдуллобластом
      • 1. 3. 5. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° заболСваСмости мСдуллобластомами
      • 1. 3. 6. Локализация мСдуллобластом
    • 1. 4. Π›Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСдуллобластом
      • 1. 4. 1. ΠŸΠ°Π»Π»ΠΈΠ°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСдуллобластом
      • 1. 4. 2. ОслоТнСния лСчСния мСдуллобластом
      • 1. 4. 3. ΠšΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ заболСвания
    • 1. 5. ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ мСдуллобластом
    • 1. 6. ГСнСтичСскиС Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ…
      • 1. 6. 1. Π˜Π·ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ° П<
      • 1. 6. 2. Амплификация Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
      • 1. 6. 3. Π₯ромосома
      • 1. 6. 4. ΠœΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ благоприятного ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°
      • 1. 6. 5. Апоптоз
      • 1. 6. 6. ΠœΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ нСблагоприятного ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°
    • 1. 7. ΠŸΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ мСдуллобластом
    • 1. 8. Клинико-морфологичСскиС различия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ взрослыми ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚скими мСдуллобластомами
  • Π“Π»Π°Π²Π° 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ› И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π« Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π―
    • 2. 1. ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ характСристика клиничСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°
      • 2. 1. 1. Π€ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ для исслСдования
      • 2. 1. 2. ΠšΠ°Ρ‚Π°ΠΌΠ½Π΅ΡΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅
    • 2. 2. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования
      • 2. 2. 1. ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ исслСдованиС
      • 2. 2. 2. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡ‚ΠΎΡ…ΠΈΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ исслСдованиС
      • 2. 2. 3. Π’ΠΊΠ°Π½Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ°Ρ€Ρ€Π΅ΠΈ
      • 2. 2. 4. ЀлуорСсцСнтная гибридизация in situ
      • 2. 2. 5. Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ гСномная гибридизация
      • 2. 2. 6. ЭкспрСссионный ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π°ΠΉΠ»ΠΈΠ½Π³
    • 2. 3. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…
  • Π“Π»Π°Π²Π° 3. РЕЗУЛЬВАВЫ
    • 3. 1. Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ гСномная гибридизация
      • 3. 1. 1. ЦитогСнСтичСскиС хромосомныС Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»ΠΎΠΉ скрининговой ΠΏΠΎΠ΄Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅
      • 3. 1. 2. ЦитогСнСтичСскиС хромосомныС Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π΄Π΅Ρ‚ской скрининговой ΠΏΠΎΠ΄Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅
    • 3. 2. ЀлуорСсцСнтная гибридизация in situ
    • 3. 3. ЭкспрСссионный ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π°ΠΉΠ»ΠΈΠ½Π³ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
    • 3. 4. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выТиваСмости
    • 3. 5. Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΡΠΎΠΏΠΎΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ
  • Π“Π»Π°Π²Π° 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•

Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ характСристика молСкулярно-гСнСтичСских особСнностСй Π² мСдуллобластомах Ρƒ взрослых ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ исслСдования.

ΠœΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ° (ΠœΠ‘) — Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто Π²ΡΡ‚Ρ€Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ…ирургичСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ высоко злокачСствСнная ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ, Π² Ρ‚ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… мСдуллобластомы Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4% ΠΎΡ‚ Π²ΡΠ΅Ρ… ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° [15], [33], [164].

ΠœΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒΡŽ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (ЦНБ), благодаря Ρ‡Π΅ΠΌΡƒ стало Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСдуллобластом Π½Π° Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ риска Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ клиничСских ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… [124], [172], [179]. Π­Ρ‚ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдований ΠΏΠΎΠ²Π»Π΅ΠΊΠ»ΠΈ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΊ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ мСдуллобластом, позволяя ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΎΡ‚Π΄Π°Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ослоТнСний, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π»Π»Π΅ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ развития ΠΈ Ρ„ормирования скСлСта, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ эндокринных расстройств.

Π˜ΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, ΠΊΠ°ΡΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой рСтроспСктивныС исслСдования большого количСства ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, собранных Π·Π° Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρƒ ΠΈΠ·-Π·Π° Ρ€Π°Π·Π½ΠΈΡ†Ρ‹ Π² Ρ‚СрапСвтичСских ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π°Ρ… [88], [129], [164], [194] Π»ΠΈΠ±ΠΎ прСдставлСны нСбольшими сСриями Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ…, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ прогностичСских ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² клиничСскиС, гистологичСскиС ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡ‚охимичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ [17], [33], [46], [90], [143], [206]. БообщСния ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСских Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΡ… ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Ρ‹ описаниСм Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… [102]. Π Π΅Π΄ΠΊΠΎΡΡ‚ΡŒ мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠΊ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ этих ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π·Π°Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΡΡŽΡ‚ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ тСрапСвтичСской стратСгии, фактичСски ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ «Π΄Π΅Ρ‚скиС» ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ»Ρ‹ лСчСния мСдуллобластом, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ для взрослых ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ гСнСтичСских Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…, сравнСниС ΠΈΡ… Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСским ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ΠΌ дСтских мСдуллобластом, ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ прогностичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΈ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ нСйрохирургичСских Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ.

ЦСль исслСдования.

Π’Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ гСнСтичСскиС Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…, ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ мСдуллобластом, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ, Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ‰ΡƒΡŽ ΠΎΡ‚ Π²ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π° Ρ€Π°Π·Π½ΠΈΡ†Ρƒ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ этих ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°Ρ… схСму ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°.

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ исслСдования.

1. ΠŸΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ гСнСтичСскиС особСнности Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… нСйрохирургичСских Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ…, выявлСнныС ΠΏΡ€ΠΈ исслСдовании Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ (array-based Comparative Genomic Hybridization array-CGH) ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π°ΠΉΠ»ΠΈΠ½Π³Π° (Gene expression profiling).

2. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ прогностичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… гСнСтичСских Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ мСдуллобластомах Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…, исслСдовав ΠΈΡ… ΡΠ²ΡΠ·ΡŒ с ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ ΠΈ Π±Π΅Π·Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. Π› ΠΈ*.

3. Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚ΡŒ частоту ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡ‚ичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… гСнСтичСских Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ.

4. Π’Π½Π΅Π΄Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ Π°Π»Π³ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΠΌ опрСдСлСния прогностичСски Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… гСнСтичСских Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… патологоанатомичСского отдСлСния ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ флуорСсцСнтной Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ in situ (Fluorescence in situ hybridization) ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ молСкулярного Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π° мСдуллобластом ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ иммуногистохимичСского исслСдования.

Научнаяновизна.

Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ взрослых нСйрохирургичСских Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. Благодаря использованию ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ. Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ array-CGH с Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ выявлСны Ρ‚ΠΎΠ½ΠΊΠΈΠ΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ критичСскиС участки пораТСния Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡ развития мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ экспрСссионного ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π°ΠΉΠ»ΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½Ρ‹ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ: Sonic Hedgehog, Wnt/Wingless ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ синаптогСнСз, Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΡƒ ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π³Π»ΡŽΡ‚Π°ΠΌΠ°Ρ‚Π°. Π‘Ρ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ гСнСтичСских Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ' Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… взрослых ΠΈ< Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ выявило зависящиС ΠΎΡ‚ Π²ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π° прогностичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹, амплификация CDK6, Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ° 17q ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚Сря lOq ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ нСблагоприятноС прогностичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚омамиамплификация MYC являСтся ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ ΠΏΠ»ΠΎΡ…ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π° Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° молСкулярно-гСнСтичСская стратификация ΠΈ Π²Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ этих ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² иммуногистохимичСским ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ Ρ„луорСсцСнтнойгибридизациСй: in situ (FISH) Π² ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒ патологоанатомичСского отдСлСния Научно-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ института ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° H.H. Π‘ΡƒΡ€Π΄Π΅Π½ΠΊΠΎ РАМН, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ лСчСния этих ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π»ΡƒΡ‡Π΅Π²ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€ΡˆΡ‚ΠΈ.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ выявили прогностичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹Π΅ гСнСтичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ 18 Π»Π΅Ρ‚ с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΎΠ²ΠΎΠΉ принадлСТности ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ иммуногистохимичСским ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ прогностичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹Ρ… гСнСтичСских Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… флуорСсцСнтной Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ in situ Π²Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΎ Π² ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒ патологоанатомичСского отдСлСния Научно-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ института Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ…ΠΈΡ€ΡƒΡ€Π³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° H.H. Π‘ΡƒΡ€Π΄Π΅Π½ΠΊΠΎ РАМН.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

1. ΠœΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ, Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡƒ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΎΡ‚ Π΄Π΅Ρ‚ских мСдуллобластом.

2. ЭкспрСссионный ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π°ΠΉΠ»ΠΈΠ½Π³ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ» Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚Ρ€ΠΈ молСкулярных Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π° мСдуллобластомы Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…:

— ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Sonic Hedgehog сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ (Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° SHH).

— ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Wnt/Wingless сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ (Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° Wnt).

— ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… синаптогСнСз, Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΡƒ ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π³Π»ΡŽΡ‚Π°ΠΌΠ°Ρ‚Π° (Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° D).

3. Π’ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ взрослых мСдуллобластом присутствуСт цитогСнСтичСская абСррация — амплификация ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° CDK6, ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΡ‚Ρ€Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ дСтских мСдуллобластом.

4. ΠœΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ нСблагоприятного ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π° Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… мСдуллобластом ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΠ΅ ΠΊ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ D Ρ†ΠΈΡ‚огСнСтичСскиС Π°Π±Π΅Ρ€Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ: амплификация CDK6, количСствСнныС измСнСния Π½Π° Ρ…ромосомС 17 ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Ρ†ΠΈΡ хромосомы 10q.

5. ДСлСция хромосомы 6q Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ благоприятного прогностичСского значСния ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

ΠžΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ апробация ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΠ»Π°ΡΡŒ 23 ΡΠ΅Π½Ρ‚ября 2011 Π³. Π½Π° Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ совмСстном засСдании ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ½Ρ‹Ρ… комиссий «Π‘ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ» ΠΈ «Π”Стская нСйрохирургия» Π² ΠΠ°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠΌ институтС Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ…ΠΈΡ€ΡƒΡ€Π³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° Н. Н. Π‘ΡƒΡ€Π΄Π΅Π½ΠΊΠΎ РАМН.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ обсуТдСны 24 Π°Π²Π³ΡƒΡΡ‚Π° 2011 Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½Π°Ρ€Π΅ отдСлСния молСкулярной Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ German Cancer Research Center in the Helmholtz Association, Heidelberg, Germany.

ΠŸΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ.

По Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 20 ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… 8 Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ статСй Π² ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π»Π°Ρ…, Ρ€Π΅Ρ†Π΅Π½Π·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… Π’ΠΠš ΠΈ 12 Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ тСзисов Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… конфСрСнциях ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π³Ρ€Π΅ΡΡΠ°Ρ….

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΌ диссСртации

.

ДиссСртация состоит ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, 4 Π³Π»Π°Π², Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ, Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², практичСских Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ. ВСкст ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° 145 страницах, содСрТит 23 рисунка ΠΈ 10 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ содСрТит ссылки Π½Π° 7 отСчСствСнных ΠΈ 237 Π·Π°Ρ€ΡƒΠ±Π΅ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… источников.

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π‘ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ» ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ лСчСния нСйрохирургичСских Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ…, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ хирургичСскоС ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π»ΡƒΡ‡Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΡƒΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π°, ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ особСнности молСкулярно-гСнСтичСского профиля ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ.

2. ЦитогСнСтичСскиС ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ сущСствСнныС различия. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 1/3 (35%) взрослых мСдуллобластом выявляСтся прСимущСствСнно Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ сбалансированный) цитогСнСтичСский ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒ, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌ дСтского возраста сбалансированный ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ мСсто ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ — Π² 6% случаСв. Π’ Ρ†ΠΈΡ‚огСнСтичСском ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ взрослых мСдуллобластом ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² MYC ΠΈ MYCN, Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ для Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρƒ 15% ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, Π² 9% случаСв взрослых мСдуллобластом выявляСтся амплификация ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° CDK6, которая Π½Π΅ Π²ΡΡ‚рСчаСтся Ρƒ ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌ дСтского возраста.

3. Анализ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² выявил Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ. Π£ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… мСдуллобластом выявляСтся Ρ‚Ρ€ΠΈ молСкулярно-экспрСссионных Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹: ΠΏΡ€Π΅Π²Π°Π»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ молСкулярный Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ SHH (60%) — Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° D Π² 25% ΠΈ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° Wnt 15%. ДСтскиС мСдуллобластомы ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π° Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ молСкулярныС Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ (Wnt, SHH, Π‘ ΠΈ D). ΠŸΡ€ΠΈ этом Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π²Π½ΠΎΠ΅ распрСдСлСниС ΠΏΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°ΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствуСт Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° Π‘.

4. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ нСблагоприятного ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π° для взрослых мСдуллобластом ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ амплификация CDK6, Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ° 17q ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Ρ†ΠΈΡ хромосомы lOq, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌΡƒ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρƒ D, для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ 5-лСтняя общая Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ составляСт 20%, Π° 5-лСтняя бСзрСцидивная Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ —12%.

5. ДСлСция хромосомы lOq встрСчаСтся Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ… возрастных Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°Ρ… с Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π·Π½ΠΈΡ†Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΠΎΡ‚Π΅ (Π² 23% случаСв Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΈ Π² 30% Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ с ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ), Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… эта гСнСтичСская абСррация ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ нСблагоприятноС прогностичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅. ДСлСция хромосомы 6 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ встрСчаСтся Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΈ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ Π² Ρ€Π°Π²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π΅ случаСв (15% ΠΈ 17%), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ клиничСской значимости для взрослых мСдуллобластом Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ Π΄Π΅Ρ‚ских ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π³Π΄Π΅ эта абСррация являСтся ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ благоприятного ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°.

6. ИспользованиС цитогСнСтичСских ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… молСкулярных ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ лСчСния мСдуллобластом Ρƒ Π²Π·Ρ€ΠΎΡΠ»Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ с ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ прогностичСски нСблагоприятных ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ» с ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ интСнсивным Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ патогСнСтичСски обоснованной Ρ‚Π°Ρ€Π³Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, большая Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° взрослых мСдуллобластом с ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Sonic Hedgehog ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½Π° Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π±Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ» с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² SHH Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ GDC-0449 ΠΈ ATO.

ΠŸΠ ΠΠšΠ’Π˜Π§Π•Π‘ΠšΠ˜Π• Π Π•ΠšΠžΠœΠ•ΠΠ”ΠΠ¦Π˜Π˜.

Алгоритм исслСдования мСдуллобластомы условиях Π² ΠΏΠ°Ρ‚ологоанатомичСского отдСлСния.

1. Π ΡƒΡ‚ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² гСматоксилином ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.

2. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡ‚ΠΎΡ…ΠΈΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ исслСдованиС с Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π°ΠΌΠΈ SFRP1, P-catenin, NPR3 ΠΈ KCNA1 для опрСдСлСния молСкулярного Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π°.

3. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ флуорСсцСнтной Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ in situ FISH со ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ «Vysis».

β€’ Centromere 8pll-qll probe (spectrum green)/8q24/MYC probe (spectrum orange).

β€’ Centromere 2pl 1-ql 1 probe (spectrum orange)/2p24/MYCN probe (spectrum green).

β€’ 17pl3.3/LISl (spectrum orange)/17q21/RARA (spectrum green)/6q23/MYB spectrum aqua).

β€’ 9q34/ABL (spectrum orange)/22qll/BCR (spectrum green)/9q34/ABL spectrum aqua).

β€’Centromere lOpl 1.1-ql 1.1 probe (spectrum green)/10q23/PTEN probe (spectrum orange).

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. А.Π“., Π‘Ρ‹Ρ‡Π΅Π²Π° Π . Π’., Π“ΠΎΡ€Π΅Π»Ρ‹ΡˆΠ΅Π² Π‘. К., ΠžΠ·Π΅Ρ€ΠΎΠ² Π‘. Π‘., Π“ΠΎΠ»Π°Π½ΠΎΠ² А. Π’. Аномалии хромосомы 17 Π² ΠΌΠ΅Π΄ΡƒΠ»Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ… ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡ‚ичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅. Вопросы НСйрохирургии, 2007
  2. Π”.Π•., ΠšΠΎΡ€ΡˆΡƒΠ½ΠΎΠ² А. Π“. Атлас ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (гистологичСскоС строСниС) Π‘-Пб.-1998−200с
  3. Π‘.Π‘. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π³ΠΈΡΡ‚обиологичСская характСристика мСдуллобластом. Дисс. ΠΊΠ°Π½Π΄. ΠΌΠ΅Π΄. Π½Π°ΡƒΠΊ. М., 1999
  4. Π›.И. ГистогСнСз, гистология ΠΈ Ρ‚опография ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. М. МСдгиз-1951−476с
  5. Π›.И. ΠžΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. М. МСдгиз-1962−240с
  6. .Π‘. ГистологичСская диагностика ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы. М., 1969
  7. Abacioglu U., Uzel О., Sengoz M., Turkan S., and Ober A. Medulloblastoma in adults: treatment results and prognostic factors. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 54,3:855−860, 2002
  8. Adesina A.M. Molecular heterogeneity in medulloblastoma with implications for differing tumor biology. J Child Neurol 14:411−417, 1999
  9. Adesina A.M., Dunn S.T., Moore W.E. and Nalbantoglu J. Expression of p27kipl and p53 in medulloblastoma: relationship with cell proliferation and survival. Pathology Research and Practice 196:243−250, 2000
  10. Albertson D.G. and Pinkel D. Genomic microarrays in human genetic disease and cancer. Human Molecular Genetics, 12,2:145−152, 2003
  11. Albright A.L., Wisoff J.H., Zeltzer P.M., Boyett J.M., Rorke L.B., Stanley P. Effects of medulloblastoma resection on outcome in children: a report from the Children’s Cancer Group. Neurosurgery 38 (2):265−271, 1996
  12. Aldosari N., Bigner S.H., Burger P.C., Becker L., Kepner J.L., Friedman H.S., McLendon R.E. MYCC and MYCN oncogene amplification in medulloblastoma. Arch Pathol Lab Med 126:540−544, 2002
  13. Aldosari N., Rasheed B.K.A., McLendon R.E., Friedman H.S., Bigner D.D., Bigner S.H. Characterization of chromosome 17 abnormalities in medulloblastomas. Acta Neuropathol 99:345−351, 2000
  14. Altaba A.R., Sanchez P. and Dahmane N. Gli and Hedgehog in cancer: tumours, embryos and stem cells. Nature Review/Cancer 2:361−372, 2002
  15. Ang C., Hauerstock D., Guiot M.-C., Kasymjanova G., Roberge D., Kavan P. and Muanza T. Characteristics and outcomes of medulloblastoma in adults. Pediatr Blood Cancer 51: 603−607, 2008
  16. Bailey P., Cushing H. Medulloblastoma cerebelli: a common type of midcerebellar glioma of childhood. Arch Neurol Psychiatry 14:192−223, 1925
  17. Bar E.E., Chaudhry A., Farah M.H., and Eberhart C.G. Hedgehog signaling promotes medulloblastoma survival via Bc/II. The American Journal of Pathology 170:347−355, 2007
  18. Baryawno N., Sveinbjornsson B., Kogner P., and Johnsen J.I. Medulloblastoma a disease with disorganized developmental signaling cascades. Cell Cycle 9,13:2548−2554, 2010
  19. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S.E. and Kaiser H.E. Fas (APO-1, CD95) receptor expression and new option for immunotherapy in childhood medulloblastomas. Anticancer Research 19:3293−3314,1999
  20. Bont J.M. de, Packer R.J., Michiels E.M., Boer M.L. den, and Pieters R. Biological background of pediatric medulloblastoma and ependymoma: a review from a translational research perspective. Neuro-Oncology 10:10 401 060,2008
  21. Boon K. Eberhart C.G., and Riggins GJ. Genomic amplification of Orthodenticle Homologue 2 in medulloblastomas. Cancer Res 65 (3):703−707, 2005
  22. Boon K., Edwards J., Siu I-M., Olschner D., Eberhart C.G., Marra M.A., Strausberg R.L. and Riggins G. Comparison of medulloblastoma and normal neural transcriptomes identifies a restricted set of activated genes. Oncogene 22:7687−7694, 2003
  23. Bouffet E. Medulloblastoma in infants: the critical issues of the dilemma. Current Oncology 17(3):2−3, 2010
  24. Brandes A.A., Franceschi E., Tosoni A., Blatt V., Ermani M. Long-term results of a prospective study on the treatment of medulloblastoma in adults Cancer 110:2035−2041, 2007
  25. Brandes A.A., Franceschi E., Tosoni A., Reni M., Gatta G., Vecht C., Kortmann R.D. Adult neuroectodermal tumors of posterior fossa (medulloblastoma) and of supratentorial sites (stPNET). Critical Reviews in Oncology/Hematology 71:165−179, 2009
  26. Brandes A. A., Paris M.K. Review of the prognostic factors in medulloblastoma of children and adults. Critical Reviews in Oncology/ Hematology 50: 121−128, 2004
  27. Briggs K.J., Eberhart C.G., and Watkins D.N. Just say no to ATOH: How HIC1 methylation might predispose medulloblastoma to lineage addiction. Cancer Res. 68, 21:8654−8656, 2008
  28. Bruggers C.S., Tai K-F., Murdock T., Sivak L., Le K., Perkins S.L., Coffin C.M., and Carroll W.L. Expression of the c-Myc protein in childhood medulloblastoma. Journal of Pediatric Hematology/Oncology 20,1:18−25, 1998
  29. Castellino R.C., Bortoli M. De, Lu X., Moon S-H., Nguyen T-A., Shepard M.A., Rao P.H., Donehower L.A., Kim J.Y.H. Medulloblastomas overexpess the p53-inacrivating oncogene WTP1/PPM1D. J Neurooncol, 86(3): 245−256, 2008
  30. Chan A.W., Tarbell N.J., Black P. Mcl., Louis D.N., Frosch M.P., Ancukiewicz M., Chapman P., Loeffler J.S. Adult medulloblastoma: prognostic factors and patterns of relapse. Neurosurjery 47,3:625−632, 2000
  31. Cleveland W. J Am Stat Assoc 74:829−836, 1979
  32. Cleveland W: Am Stat 35:54, 1981
  33. Cong F., Zhang J., Pao W., Zhou P and Varmus H. A protein knockdown strategy to study the function of p-catenin in tumorigenesis. BMC Molecular Biology 4:10, 2003
  34. Corcoran A., Maestro R.F. Del. Testing the «Go or Grow» hypothesis in human medulloblastoma cell lines in two and three dimentions. Neurosurgery 53:174−183,2003
  35. Crawford J.R., MacDonald T.J., Packer R. Medulloblastoma in childhood: new biological advances. Lancet Neurol6:1073−1085, 2007
  36. Curran E. K., Le G. M., Sainani K. L., Propp J. M., Fisher P. G.
  37. Do children and adults differ in survival from medulloblastoma? A study from the SEER registry. JNeurooncol, 95:81−85, 2009
  38. Curran E. K., Sainani K. L., Le G. M., Propp J. M., and Fisher P. G. Gender affects survival for medulloblastoma only in older children and adults: a study from the surveillance epidemiology and end results registry. Pediatr Blood Cancer 52:60−64, 2009
  39. Cvekl A. Jr., Zavadil J., Birshtein B.K., Grotzer M.A., Cvekl A. Analysis of transcripts from 17pl3.3 in medulloblastoma suggests ROX/MNT as a potential tumour suppressor gene. European Journal of Cancer 40:2525−2532, 2004
  40. Dahlback H-S. S., Brandal P., Gorunova L., Widing E., Meling T.R., Krossness B.K., and Heim S. Genomic aberrations in pediatric gliomas and embryonal tumors. Genes, Chromosomes & Cancer DPI: 10.1002/gcc.20 898, 2011
  41. Dahmen R.P., Koch A., Denkhaus D., Tonn J.C., Sorensen N., Berthold F., Birchmeier W., Wistler O.D., and Pietsch T. Deletion of AXIN1, a component of the WNT/wingless pathway, in sporadic medulloblastomas. Cancer Research 61:7039−7043, 2001
  42. Duman-Scheel M., Weng L, Xin S. and Du W. Hedgehog regulates cell growth and proliferation by inducing Cyclin D and Cyclin E. Nature 417:299 304,2002
  43. Duplan S.M., Theoret Y., and Kenigsberg R.L. Antitumor activity of fibroblast growth factors (FGFs) for medulloblastoma may correlate with FGF receptor expression and tumor variant. Clinical Cancer Research 8:246−257, 2002
  44. Eberhart C.G. In search of the medulloblast: neuronal stem cells and embryonal brain tumor. Neurosurgery Clinics of North America 18:59−69, 2007
  45. Eberhart C.G. Molecular diagnosis in embrional brain tumors. Brain Pathology 21:96−101,2011
  46. Eberhart C.G., Burger P.C. Anaplasia and grading in medulloblastomas. Brain Pathol 13:376−385, 2003
  47. Eberhart C. G, Chaudhry A., Daniel R.W., Khaki L., Shah K.V. and Gravitt P. Increased p53 immunopositivity in anaplastic medulloblastoma and supratentorial PNET is not caused by JC virus. BMC Cancer 5:19 DQI:10.1186/1471−2407−5-19, 2005
  48. Eberhart C. G, Cohen K. J, Tihan T, Goldthwaite P. T, and Burger P.C. Medulloblastomas with systemic metastases: evaluation of tumor histopathology and clinical behavior in 23 patients. Journal of Pediatric Hematology/Oncology 25,3:198−203, 2003
  49. Eberhart C. G, Kratz J, Schuster A, Goldthwaite P, Cohen K, Perlman E. J, and Burger P.C. Comparative genomic hybridization detects an increased number of chromosomal alterations in large cell/anaplastic medulloblastomas. Brain Pathol 12:36−44, 2002
  50. Eberhart C.G., Tihan T., and Burger P.C. Nuclear localization and mutation of P-catenin in medulloblastomas. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 59 (4): 333−337,2000
  51. Ellison D.W. Childhood medulloblastoma: novel approaches to the classification of a heterogeneous disease. Acta Neuropathol, 120(3): 305−16, 2010
  52. Fari X. and Eberhart C.G. Medulloblastoma stem cells. Jornal of Clinical Oncology 26,17:2821−2827, 2008
  53. Fan X., Matsui W., Khaki L., Stearns D., Chun J., Li Y-M., and Eberhart C.G. Notch pathway inhibition depletes stem-like cells and blocks engraftment in embryonal brain tumors. Cancer Research 66,15:7445−7452,2005
  54. Fernandez-Teijeiro A., Betensky R., Sturla L.M., Kim J. Y. H., Tamayo P., and Pomeroy S.L. Combining gene expression profiles and clinical parameters for risk stratification in medulloblastomas. J Clin Oncol 22:994−998, 2004
  55. Fisher P.G., Burger P.C. and Eberhart C.G. Biologic risk stratification of medulloblastoma: the real time is now. Journal of Clinical Oncology 22 (6):971−974,2004
  56. Fruhwald M.C. and Plass C. Metastatic medulloblastoma — therapeutic success through molecular target identification? The Pharmacogenomics Journal 2:710, 2002
  57. Gan D-D., Reiss K., Carrill T., Valle L. Del., Croul S., Giordano A., Fishman P. and Khalili K. Involvement of Wnt signaling pathway in murine medulloblastoma induced by human neurotropic JC virus. Oncogene 20:48 644 870,2001
  58. Gessi M., Muehlen A. zur, Lauriola L., Gardiman M.P., Giangaspero F. and Pietsch T. TP53, b-catenin and c-myc/ N-myc status in embryonal tumours with ependymoblastic rosettes. Neuropathology and Applied Neurobiology 37:406−413,2011
  59. Giangaspero F., Perilongo G., Fondelli M.P., Brisigotti M., Carollo C., Burnelli R., Burger P.C., and Garre M.L. Medulloblastoma with extensive nodularity: a variant with favorable prognosis. J Neurosurg 91:971−977, 1999
  60. Giangaspero F., Wellek S., Masuoka J., Gessi M., Kleihues P., Ohgaki H. Stratification of medulloblastoma on the basis of histopathological grading. Acta Neuropathol 112:5−12,2006
  61. Gilbertson RJ. Medulloblastoma: signaling a change in treatment. The Lancet Oncology 5:209−218, 2004
  62. R.J. & Clifford S.C. PDGFRB is overexpressed in metastatic medulloblastoma. Nature Genetics 35,3:197−198, 2003
  63. Gilbertson R.J. and Gajjar A. Molecular biology of medulloblastoma: will it ever make a difference to clinical management? Journal of Neuro-Oncology 75:273−278, 2005
  64. Giordana T. M., Agostino C. D', Polio B., Silvani A., Ferracini R., Paiolo A., Ghiglione P. and Chio A. Anaplasia is rare and does not influence prognosis in adult medulloblastoma. J. Neuropathol Exp Neurol, 64, 10: 869−874, 2005
  65. Giordana M.T., Cavalla P., Dutto A., Borsotti L., Chio A. and Schiffer D. Is medulloblastoma the same tumor in children and adults? Journal of Neuro-Oncology 35:169−176, 1997
  66. Giordana M. T., Duo D., Gasverde S., Trevisan E., Boghi A., Morra I., Pradotto L., Mauro A. and Chio A. MDM2 overexpression is associated with short survival in adult with medullodlastoma. Neuro-Oncology 4: 115−122, 2002
  67. Giordana M.T., Migheli A. and Pavanelli E. Isochromosome 17q is a constant finding in medulloblastoma. An interphase cytogenetic study on tissue sections. Neuropathology and Applied Neurobiology 24:233−238, 1998
  68. Graf E., Schmoor C., Sauerbrei W. and Schumaher M. Assessment and comparison of prognostic classification schemes for survival data. Statistics in Medicine 18:2529−2545, 1999
  69. Haas T.G.K.J. de, Kool M. Clinicopathological features of medulloblastoma: an overview with an emphasis on molecular biology. Clinical Neuropathology 26 (3): 93−110, 2007
  70. Hambardzumyan D., Becher O.J. and Holland E.C. Cancer stem cells and survival pathways. Cell Cycle 7,10:1371−1378, 2008
  71. Haslam R.H.A., Lamborn K.R., Becker L.E., and Israel M.A. Tumor cell apoptosis present at diagnosis may predict treatment outcome for patients with medulloblastoma. Journal of Pediatric Hematology/Oncology 20,6:520−527, 1998
  72. Hernan R., Fasheh R., Calabrese C., Frank A.J., Maclean K.H., Allard D., Barraclough R., and Gilbertson R.J. ERBB2 up-redulates S100A4 and severalother prometastatic genes in medulloblastoma. Cancer Research 63:140−148, 2003
  73. Holland H, Koschny R, Krupp W, Meixensberger J, Bauer M, Schober R, Kirsten H, Ganten T. M, Ahnert P. Cytogenetic and molecular biological characterization of an adult medulloblastoma. Cancer Genetics and Cytogenetics 178:104−113, 2007
  74. Horbinski C, Miller C. R, Perry A. Gone FISHing: clinical lessons learned in brain tumor molecular diagnostics over the last decade. Brain Pathology 21:57−73, 2011
  75. Howng S-L., Wu C-H, Cheng T-S, Sy W-D, Lin P-C.K, Wang C, Hong Y-R. Differential expression of Wnt genes, P-catenin and E-cadherin in human brain tumors. Cancer Letters 183:95−101, 2002
  76. Huang H, Mahler-Araujo B. M, Sankila A, Chimelli L, Yonekawa Y, Kleihues P, and Ohgaki H. APC mutation in sporadic medulloblastomas. The American Journal of Pathology 156:433−437, 2000
  77. Hubbard J. L, Scheithauer B. W, Kispert D. B, Carpenter S. M, Wick M. R, and Laws E.R. Jr. Adult cerebellar medulloblastomas: the pathological, radiographic, and clinical disease spectrum. J Neurosurg 70:536 544, 1989
  78. Inazawa J., Inoue J. and Imoto I. Comparative genomic hybridization (CGH)-arrays pave the way for identification of novel cancer-related genes. Cancer Sci 95 (7):559−563, 2004
  79. Kagawa N., Maruno M., Suzuki T., Hashiba T., Hashimoto' N., Tzumoto S., Yoshimine T. Detection of genetic and chromosomal aberrations in medulloblastomas and primitive neuroectodermal tumors with DNA microarrays. Brain Tumor Pathol 23:41−47, 2006
  80. Katsetos C., Valle L. Del, Legido A., Chadarevian J-P. de, Perentes E., Mork S.J. On the neuronal/neuroblastic nature of medulloblastomas: a tribute to Pio del Rio Hortega and Moises Polak. Acta NeuropathoL105: l-13,2003
  81. Kasuga C., Nakahara Y., Ueda S., Hwakins C., Taylor M.D., Smith' C.A., and Rutka J.T. Expression of MAGE and GAGE genes in medulloblastoma and modulation of resistance to chemotherapy. J Neurosurg Pediatrics 1:305−313,2008
  82. Katoh M. WNT/PCP signaling-pathway and human cancer (review). Oncology Reports 14:1583−1588, 2005
  83. Kaur J. and Sanial S.N. Association of PI3-kinase and Wnt signaling in non-steroidal anti-inflammatory drug-induced apoptosis in experimental colon cancer. American Journal of Biomedical Sciences l (4):395−405, 2009
  84. Kenney A.M., Cole M.D. and Rowitch D.H. Nmyc upregulation by Sonic Hedgehog Signaling promotes proliferation in developing cerebellar granule neuron precusors. Development 130:15−28, 2003
  85. Khalil E.B. Treatment results of adults and children with medulloblastoma NCI, Cairo University experience. Journal of the Egyptian Nat. Cancer Inst. 20(2): 175−186, 2008
  86. Kim J.Y.H., Koralnik I.J., LeFave M., Segal R.A., Pfister L-A. and Pomeroy S.L. Medulloblastomas and primitive neuroectodermal tumors rarely contain polyomavirus DNA sequences. Neuro-Oncology 4/3(165−170):1522−8517,2002
  87. Koch A., Hrychyk A., Hartmann W., Waha A., Mikeska T., Waha A., Schuller U., Sorensent N., Berthold F., Goodyer C.C., Wiestler O.D. Birchmeier W., Behrens J. and Pietsch T. Mutations of the Wnt antagonist
  88. AXIN2 (Conductin) result in TCF-dependent transcription in medulloblastomas. Int. J. Cancer 121:284−291, 2007
  89. Koch A., Tonnt J., Kraus J.A., Sorensent N., Albrecht S., Wiestier O.D. and Pietsch T. Molecular analysis of the lissencephaly gene 1 (LIS-1) in medulloblastomas. Neuropathology and Applied Neurobiology 22:233−242, 1996
  90. Korn E.L. Censoring distributions as a measure of follow-up in survival analysis. Statistics in Medicine 5:255−260, 1986
  91. Korshunov A., Benner A., Remke M., Lichter P., Deimling A. von, Pfister S. Accumulation of genomic aberrations during clinical progression of medulloblastoma. Acta Neuropathol, 116 (4): 383−390, 2008
  92. Kortmann R-D., Kuhl J., Timmermann B., Mittler U., Urban C., Budach V., Richter E., Willich N., Flentje M., Berthold F., Slave I., Wollf J.,
  93. Lai R. Survival of patients with adult medulloblastoma. A population-based study. Cancer, 112, 7:1568−1574, 2008
  94. Lamont J.M., Mcmanamy C.S., Pearson A.D., Clifford S.C., and Ellison D.W. Combined histopathological and molecular cytogenetic stratification of medulloblastoma patients. Clinical Cancer Research 10:54 825 493, 2004
  95. Lee Y. and McKinnon PJ. DNA ligase IV suppresses medulloblastoma formation. Cancer Research 62:6395−6399, 2002
  96. Lee Y., Miller H.L., Jensen P., Hernan R., Connelly M., Wetmore C., Zindy F., Roussel M.F., Curran T., Gilbertson R.C., and McKinnon P.J. A molecular fingerprint for medulloblastoma. Cancer Research 63:5428−5437, 2003
  97. Leonard J.R., Cai D.X., Rivet D.J., Kaufinan B.A., Park T.C., Levi B.K., Perry A. Large cell/anaplastic medulloblastomas and medullomyoblastomas- clinicopathological and genetic features. JNeurosurg 95:82−88, 2001
  98. Lescop S., Lellouch-Tubiana A., Vassal G. and Basnard-Guerin C. Molecular genetic studies of chromosome 11 and chromosome 22q DNA sequences in pediatric medulloblastomas. Journal of Neuro-Oncology 44:119 127, 1999
  99. Li X-N., Shu Q., Su J.M., Adesina A.M., Wong K.K., Perlaky L., Antalffyt B.A., Blaney S.M. and Lau C.C. Differential expression of survivin splice isoforms in medulloblastomas. Neuropathology and Applied Neurobiology 33:67−76, 2007
  100. Lindsey J.C., Anderton J.A., Lusher M. E, and Clifford S.C. Epigenetic events in medulloblastoma development. Neurosurg Focus 19, 5:1−13, 2005
  101. Liu J., Li J-W., Gang Y., Guo L., Li H. Expression of leukemia-inhibitory factor as an autocrinal growth factor in human meduloblastomas. J Cancer Res Clin Oncol 125:475−480
  102. Lo K.C., Ma C., Bundy B.N., Pomeroy S.L., Eberhart C.G., and Cowell J.K. Gain of lq is a potential univariate negative prognostic marker for to survival in medulloblastoma. Clin Cancer Res 13 (23):7022−7028, 2007
  103. Lo K.C., Rossi M.R., Eberhart C.G., Cowell J.K. Genome wide copy number abnormalities in pediatric medulloblastomas as assessed by array comparative genome hybridization. Brain Pathol, 17(3):282−96,2007
  104. Malheiros S. M. F., Franco C. M. R., Stavale J. N., Santos A. J., Borges L. R. R., Pelaez M. P., Ferraz F. A. P. and Gabbai A. A. Medulloblastoma in adult: a series from Brazil. Journal of Neuro-Oncology 60: 247−253, 2002
  105. Marcotullio L. Di, Ferretti E, Smaele E. De, Argenti B, Mincione C, Zazzeroni F, Gallo R, Masuelli L, Napolitano M, Maroder M, Modesti A, 1. I/pTp"1 1
  106. Giangaspero F, Screpanti I, Alesse E, and Guilino A. REN is a suppressor of Hedgehog signaling and is deleted in human medulloblastoma. PNAS 101,29:10 833−10 838, 2004
  107. McLendon R. E, Friedman H. S, Kun L.E. & Bigner S.H. Diagnostic markers in pediatric medulloblastoma: a Pediatric Oncology Group Study. Histopathology 34:154−162, 1999
  108. Min H.S., Lee Y.J., Park K., Cho B-K., Park S-H. Medulloblastoma: histopathologic and molecular markers of anaplasia and biologic behavior. Acta Neuropathol 112:13−20, 2006
  109. Miralbell R., Tolnay M., Bieri S., Probst A., Sappino A-P., Berchtold W., Pepper M.S. and Pizzolato G. Pediatric medulloblastoma: prognostic value of p53, bcl-2, Mib-1, and microvessel density. Journal of Neuro-Oncology 45: 103−110, 1999
  110. Monje M., Beachy P.A., and Fisher P.G. Hedgehog, Flies, Wnts and MYCs: the time has come for many things in medulloblastoma. Journal of Clinical Oncology 29(11):1395−1398, 2011
  111. Nicholson J., Wickramasinghe C., Ross F., Crolla J., Ellison D. Imbalances of chromosome 17 in medulloblastomas determined by comparative genomic hybridization and fluorescence in situ hybridization. J Clin Pathol: Mol Pathol 53:313−319, 2000
  112. Northcott P.A., Hielscher T., Dubuc A., Mack S., Shih D., Remke M., Al-Halabi H., Albrecht S., Jabado N., Eberhart C.G., Grajkowska W., Weiss W.A., Clifford S.C., Bouffet E., Rutka J.T., Korshunov A., Pfister S.,
  113. Taylor M.D. Pediatric and adult sonic hedgehod medulloblastomas are clinically and moleculary distinct. Acta Neuropathol, DPI: 10.1007/s00401−011−0846−7, 2011
  114. Pnguru P., Karslioglu Y., Pzcan A. and Celik E. Anti-apoptotic and growth-promoting markers in adult medulloblastomas. Clinical Neuropathology 29(6):384−389, 2010
  115. Padovani L., Andre N., Carrie C., Muracciole X. Childhood and adult medulloblastoma- What difference? Cancer/Radiotherapie 13:530−535, 2009
  116. Park P.C., Taylor M.D., Mainprize T.G., Becker L.E., Ho M., Dura W.T., Squire J., and Rutka J.T. Transcriptional profiling of medulloblastoma in children. J Neurosurg 99:534−541, 2003
  117. Pelc K., Vincent S., Ruchoux M-M., Kiss R., Pochet R., Sariban E., Decaestecker C., Heizmann C.W. Calbindin-D28k a marker of reccurence for medulloblastoma. Cancer 95, 2:410−419, 2002
  118. Peringa J., Fung K-M., Muragaki Y. and Trojanowski J.O. The cellular and molecular biology of medulloblastoma. Current Opinion in Neurology 8:437−440,1995
  119. Pfister S., Hartmann C., and Korshunov A. Histology and molecular pathology of pediatric brain tumors. J Child Neurol, 24(11): 1375−86, 2009
  120. Pfister S.M., Korshunov A., Kool M., Hasselblatt M., Eberhart C., Taylor M. Molecular diagnosis of CNS embryonal tumors. Acta Neuropathol, 120(5):553−66, 2010
  121. Piccirillo S.G.M., Binda E., Fiocco R., Vescovi A.L., Shah K. Brain cancer stem cells. J Mol Med 87:1087−1095, 2009
  122. Pizer B., Clifford S. Medulloblastoma: new insights into biology and treatment. Arch Dis Child Educ Pract Ed 93:137−144, 2008
  123. Pizer B.L., Clifford S. C. The potential impact of tumour biology on improved clinical practice for medulloblastoma: progress towards biologically driven clinical trials. British Journal of Neurosurgery 23 (4): 364−375, 2009
  124. Poelen J., Bernsen H.J.J.A. and Prick M.J.J. Metastatic medulloblastoma in an adult- treatment with temozolomide. Case report. Acta Neurol. Belg. 107:51−54, 2007
  125. Polkinghorn W., Tarbell N. Medulloblastoma: tumorigenesis, current clinical paradigm, and efforts to improve risk stratification. Nat Clin Pract Gncol. 4:295−304, 2007
  126. Pomeroy S.L., Cho Y-J. Molecular fingerprints of medulloblastoma and their application to clinical practice. Future Pncol. 7 (3):327−329, 2011
  127. Przkora R., Meyer-Puttlitz B., Schmitt O., Berthold F., Nothen M., Krauss J., Tonn J.C., Deimling A. von, Wiestler O.D., Pietsch T. Analysis of the TSC2 gene in human medulloblastoma. Acta Neuropathol 102:380−384, 2001
  128. Pui C-H., Gajjar A., Kane J.R., Qaddoumi I.A. and Pappo A.S. Challenging issues in pediatric oncology. Nature Reviews Clinical Oncology- DPI: 10.1038/nrclinonc.2011.95
  129. Ramachandran C., Khatib Z., Escalon E., Fonseca H.B., Jhabvala P., Medina L.S., Souza B. D', Ragheb J., Morrison G., Melnick S J. Molecular studies in pediatric medulloblastomas. Brain Tumor Pathol 19:15−22, 2002
  130. Ray A., Ho M., Ma J., Parkers R.K., Mainprize T.G., Ueda S., McLaughlin J., Bouffet E., Rutka J.T., and Hawkins C.E. A clinicobiological model predicting survival in medulloblastoma. Clinical Cancer Research 10:7613−7620, 2004
  131. Reddy A.T. and Packer RJ. Medulloblastoma. Current opinion in Neurology 12:681−685, 1999
  132. Rickert C. H, Paulus W. Comparative genomic hybridization in Central and Peripheral Nervous System tumors of childhood and adolescence. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 63 (5):399−417, 2004
  133. Riffaud L, Saikali S, Leray E, Hamlat A, Haegelen C, Vauleon E, and Lesimple T. Survival and prognostic factors in a series of adult with medulloblastomas. J Neurosurg 111:478−487, 2009
  134. Rochkind S, Blatt I, Saden M, Goldhammer Y. Extracranial metastases of medulloblastoma in adults: literature review. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 54:80−86, 1991
  135. Rodriguez F. J, Eberhart C, O’Neill B. P, Slezak J, Burger P.C., Goldthwaite P, Wu W, Giannini C. Histopathologic grading of adult medulloblastomas. Cancer 109(12):2557−2565, 2007
  136. Rodriguez F. J, Scheithauer B.W. Anaplastic medulloblastoma with granular cell change. Acta Neuropathol, 113(1): 95−99, DPI: 10.1007/S00401−006−0121−5. 2006
  137. Rossi A, Caracciolo V, Russo G, Reiss K, and Giordano A. Medulloblastoma: from molecular pathology to therapy. Clin Cancer Res 14(4):971−976, 2008
  138. Rossi M.R., Conroy J., McQuaid D., Nowak N.J., Rutka J.T., and Cowell J.K. Array CGH analysis of pediatric medulloblastomas. Genes, Chromosomes & Cancer 45:290−303,2006
  139. Roussel M.F. New concepts in organ site research on medulloblastoma: genetics and genomics. Future Oncol. 6(8):1229−1231, 2010
  140. Rubin J.B. and Rowitch D.H. Medulloblastoma: a problem of developmental biology. Cancer Cell 7−8,2002
  141. Rudin C.M., Hann C.L., Laterra J., Yauch R.L., Callahan C.A., Fu L., Holcomb T., Stinson J., Gould S.E., Coleman B., LoRuss P.M., Hoff D.D. Von, Sauvage F.J. de, and A. Low J.A. Treatment of medulloblastoma with
  142. Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449. The New England Journal of
  143. Medicine 361:1173−1178, 2009
  144. Russo C., Pellarin M., Tingby O., Bollen A.W., Lamborn K.R., Mohapatra G., Collins V.P., Feuerstein B.G. Comparative genomic hybridization in patients with supratentorial and infratentorial primitive neuroectodermal tumors. Cancer 86:331−339, 1999
  145. Rutkowski S., Hoff K. von, Emser A., Zwiener I., Pietsch T., Figarella-Branger D., Giangaspero F., Ellison D.W. Garre M-L., Biassoni V.,
  146. Grundy R.G., Finlay J.L., Dhall G., Raquin M-A., and Grill J. Survival and prognostic factors of early chilshood medulloblastoma: an international meta-analysis. J Clin Oncol 28 DPI: 10.1200/JCQ.2010.30.2299, 2010
  147. Sarkar C., Deb P., Sharma M.C. Medulloblastomas: new direction in risk stratification. Neurology India 54:16−23, 2006
  148. Schubert T.E.P., and Cervos-Navarro J. The histopathologycal and clinical relevance of apoptotic cell death in medulloblastomas. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 57(1):10−15, 1998
  149. Scott D.K., Straughton D., Cole M., Bailey S., Ellison D.W., Clifford S.C. Identification and analysis of tumor suppressor loci at chromosome 10q23.3−10q25.3 in medulloblastoma. Cell Cycle 5 (20):2381−2389, 2006
  150. Segal R.A., Goumnerova L.C., Kwon Y.K., Stiles C.D., and Pomeroy S.L. Expression of the neurotrophin receptor TrkC is linked to a favorable outcome in medulloblastoma. Medical Sciences 91:12 867−12 871, 1994
  151. Shimato S., Natsume A., Takeuchi H., Fujii M., Ito M., Ito S., Park I.H., Bang J.H., Kim S.U. and Yoshida J. Human neural stem cells target and deliver therapeutic gene to experimental leptomeningeal medulloblastoma. Gene Therapy 14(15):1132−42, 2007
  152. Siu I-M., Lai A., Blankenship J.R., Aldosari N., and Riggins G.J. C-MYC promoter activation in medulloblastoma. Cancer Research 63:47 734 776, 2003
  153. Smaele E. De., Marcotullio L. Di., Ferretti E., Screpanti I., Alesse E., Guilino A. Chromosome 17p deletion in human medulloblastoma. A missing checkpoint in the Hedgehog pathway. Cell Cycle 3, 10:111−114, 2004
  154. Sommer A., Waha A., Tonn J., Sorensen N., Hurlin P.J., Eisenman R.N., Luscher B. and Pietsch T. Analysis of the max-binbing protein MNT in human medulloblastomas. Int. J. Cancer 82:810−816, 1999
  155. Stearns D., Chaudhry A., Abel T.W., Burger P.C., Dang C.V., and Eberhart C.G. C-MYC overexpression causes anaplasia in medulloblastoma. Cancer Res 66, 2:673−681, 2006
  156. Sure U., Bertalanffy H., Isenmann St., Brandner S., Berghorn W.J., Seeger W., and Aguzzi A. Secondary manifestation of medulloblastoma: metastases and local reccurences in 66 patients. Acta Neurochirurgica 136:117 126, 1995
  157. Tabori U., Baskin B., Shago M., Alon N., Taylor M.D., Ray P.N., Bouffet E., Malkin D., and Hawkins C. Universal poor survival in children with medulloblastoma hardoring somatic TP53 mutations. J Clin Oncol 28, DPI: 10.1200/JCQ.2009.23.5952, 2010
  158. Taylor M.D., Mainprize T.G., Rutka J.T. Molecular insight into medulloblastoma and central nervous system primitive neuroectodermal tumor biology from hereditary syndromes: a review. Neurosurgery 47(4):888−901, 2000
  159. Tibiletti M.G. Interphase FISH as a new tool in tumor pathology. Cytogenetic and Genome Research 118:229−236, 2007
  160. Tibshirani R., Hastie T., Narasimhan B., and Chu G. Diagnosis of multiple cancer types by shrunken centroids of gene expression PNAS 99(10): 6567- 6572, 2002
  161. Toftgard R. Hedgehod signaling in cancer. CMLS Cellular and Molecular Life Sciences 57:1720−1731, 2000
  162. Tong W-M., Ohgaki H., Huang H., Granier C., Kleihues P., and Wang Z-Q. Null mutation of DNA strand break-binding molecule poly (ADP-ribose) polymerase causes medulloblastomas in p53 mice. American Journal of Pathology 162, 1:343−352, 2003
  163. Uziel T., Zindy F., Sherr C.J., Roussel M.F. The CDK ingibitor pl8Ink4c is a tumor suppessor in medulloblastoma. Cell Cycle 5 (4):363−365, 2006
  164. Wu X, Northcott P. A, Croul S. and Taylor M.D. Mouse models of medulloblastoma. Chinese Journal of Cancer 30(7):442−448, 2011
  165. Yasue M, Tomita T, Engelhard H, Gonsales-Crussi F, McLone D. G, and Bauer K.D. Prognostic importance of DNA ploidy in medulloblastoma of childhood. J. Neurosurg 70:385−391, 1989
  166. Yin X-L, Pang J C-S. and Ng H-K. Identification of a region of homozygous deletion on 8p22−23.1 in medulloblastoma. Oncogene 21:14 611 468, 2002
  167. Zurawel R. H, Allen C, Chiappa S, Cato W, Biegel J, Cogen P, Sauvage F. de, and Raffel C. Analysis of PTCH/SMO/SHH pathway genes in medulloblastoma. Genes, Chromosomes & Cancer 27:44−51, 2000
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ