Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Репродуктивная система женщин с врожденным гипопитуитаризмом: клинические, гормонально-метаболические аспекты диагностики и комбинированной заместительной терапии

Диссертация: Репродуктивная система женщин с врожденным гипопитуитаризмом: клинические, гормонально-метаболические аспекты диагностики и комбинированной заместительной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В этой связи исследования, направленные на изучение особенностей полового развития пациенток с врожденной соматотропной недостаточностью, а также разработка алгоритмов лечения вторичного гипогонадизма в различные возрастные периоды является весьма актуальными. Исходя из того, что до настоящего времени остается нерешенным ряд вопросов, касающихся полового развития и заместительной терапии… Читать ещё >

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • Актуальность проблемы
  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Апробация работы и публикации
  • Объем и структура работы
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы «Метаболические и клинические особенности вторичного гипогонадизма у женщин»
    • 1. 1. Гормон роста — история вопроса
    • 1. 2. Понятие, классификация и эпидемиология
    • 1. 3. Структура и регуляция синтеза СТГ
    • 1. 4. Взаимодйствие половых стероидов и гормона роста
    • 1. 5. Состояние гипоталамо-гипофизарной области у женщин с врожденным гипопитуитаризмом
    • 1. 6. Особенности липидного обмена
    • 1. 7. Гормон роста и костный метаболизм
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
      • 2. 1. 1. Объем и структура исследования
      • 2. 1. 2. Исследование полового развития и состояния репродуктивной системы у женщин с врожденной соматотропной недостаточностью
      • 2. 1. 3. Состояние гипоталамо-гипофизарной области по данным магнитно-резонансной томографии
      • 2. 1. 4. Содержание липидных фракций при различных формах гипопитуитаризма и влияние заместительной гормональной терапии половыми стероидами на содержание липидов
      • 2. 1. 5. Исследование минеральной плотности и минеральной массы костной ткани при различных клинических формах гипопитуитаризма
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клиническое обследование
      • 2. 2. 2. Гормональные исследования. 2.2.3 Биохимические исследования
      • 2. 2. 4. Рентгенологическое исследование
      • 2. 2. 5. Магнитно-резонансная томография
      • 2. 2. 6. Денситометрическое исследование
      • 2. 2. 7. Ультразвуковое исследование
      • 2. 2. 8. Цитологическое исследование
    • 2. 3. Статистический анализ
  • ГЛАВА 3. Результаты исследований
    • 3. 1. Половое развитие и состояние репродуктивной системы у женщин с врожденной соматотропной недостаточностью
    • 3. 2. Состояние гипоталамо-гипофизарной области по данным магнитно-резонансной томографии
    • 3. 3. Содержание липидных фракций при различных формах гипопитуитаризма и влияние заместительной гормональной терапии половыми стероидами на содержание липидов
    • 3. 4. Минеральная плотность и минеральная масса костной ткани при гипопитуитаризме
    • 3. 5. Клинический пример
  • ГЛАВА 4. Обсуждение собственных результатов
    • 4. 1. Половое развитие и состояние репродуктивной системы у женщин с врожденной соматотропной недостаточностью
    • 4. 2. Состояние гипоталамо-гипофизарной области по данным магнитно-резонансной томографии
    • 4. 3. Содержание липидных фракций при различных формах гипопитуитаризма и влияние заместительной гормональной терапии половыми стероидами на содержание липидов
    • 4. 4. Минеральная плотность и минеральная масса костной ткани при гипопитуитаризме
  • Выводы

Репродуктивная система женщин с врожденным гипопитуитаризмом: клинические, гормонально-метаболические аспекты диагностики и комбинированной заместительной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Половое развитие девочек — результат сложных взаимодействий и реактивации гипоталамических и гипофизарных отделов репродуктивной системы в подростковом возрасте, с последующим становлением функциональной активности яичников и увеличением секреции половых стероидов. Данный этап принято рассматривать в качестве одной из стадий процесса, начинающегося с половой дифференцировки и формирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы плода, и завершающегося половой зрелостью [2]. Именно деятельность половых желез (секреция овариальных стероидов — эстрогенов и прогестерона) и надпочечников (адреналовых андрогенов) приводит к развитию вторичных половых признаков, а своевременное менархе и становление регулярного менструального цикла служит надежным маркером правильного функционирования женской репродуктивной системы.

Срок наступления пубертата зависит от целого ряда причин, и решающее влияние на становление женской репродуктивной системы может оказать дефицит гипофизарных гормонов — гипопитуитаризм. Распространенность идиопатического дефицита СТГ, по данным разных авторов, составляет от 1:4000 до 1:15 000 новорожденных [79]. Синдром гипопитуитаризма включает в себя различные состояния с общими клиническими проявлениями, при этом собственно нарушение секреции соматотропного гормона является лишь одной из граней проблемы: изолированный дефицит ГР (ИДГР) приводит к характерному для данной патологии фенотипу (задержке роста), однако доля больных с ИДГР невелика, среди больных преобладают пациентки с множественным дефицитом гормонов аденогипофиза. По данным различных авторов [6, 11,.

17, 18, 19, 113] почти в 64,4% - 79,7% случаев врожденная соматотропная недостаточность сочетается с дефицитом других гормонов аденогипофиза и в подавляющем большинстве случаев сопровождается проявлениями вторичного гипогонадизма. Данная проблема включает в себя не только медицинский аспект, немаловажна и ее социальная составляющая: отсутствие полового развития существенно снижает самооценку и усиливает самоизоляцию низкорослых больных. Вместе с тем, в литературе имеется ограниченное количество работ, посвященных особенностям полового развития у пациенток с соматотропной недостаточностью. Гипогонадизм у этой категории пациенток обусловливает необходимость медикаментозной индукции полового развития и дальнейшей длительной заместительной терапии. Очевидно, что комбинированная терапия рГР и эстрогенсодержащими препаратами должна способствовать оптимальной адаптации в обществе и предотвращению возможных последствий гипогонадизма и соматотропной недостаточности, таких, как остеопенический синдром и атеросклероз. Несмотря на явную необходимость комбинированной терапии до настоящего времени нет единого мнения о сроках начала заместительной терапии половыми гормонами. С одной стороны, поздняя инициация пубертата приводит к более благоприятному ростовому прогнозу. С другой стороны, задержка полового развития может сопровождаться формированием евнухоидных пропорций тела и психологическими проблемами [20, 2]. В современной литературе основная часть дискуссий о влиянии половых гормонов посвящена нюансам заместительной терапии гормоном роста у женщин с соматотропной недостаточностью в пубертатный период или же аналогичным проблемам при введении экзогенных эстрогенов [120]. В то же время систематизированные данные об особенностях полового развития и эффектах заместительной терапии эстрогенами у пациенток с МДГА практически отсутствуют.

В этой связи исследования, направленные на изучение особенностей полового развития пациенток с врожденной соматотропной недостаточностью, а также разработка алгоритмов лечения вторичного гипогонадизма в различные возрастные периоды является весьма актуальными. Исходя из того, что до настоящего времени остается нерешенным ряд вопросов, касающихся полового развития и заместительной терапии гипогонадизма при соматотропной недостаточности, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучение особенностей состояния репродуктивной системы и возможности заместительной терапии половыми гормонами у женщин с врожденной соматотропной недостаточностью.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности полового развития и оценить состояние репродуктивной системы у женщин с врожденной соматотропной недостаточностью.

2. Охарактеризовать состояние гипофиза по данным магнитно-резонансной томографии при вторичном гипогонадизме у женщин с врожденным гипопитуитаризмом.

3. Исследовать содержание липидных фракций при различных клинических формах гипопитуитаризма и влияние на них заместительной гормональной терапии половыми стероидами.

4. Сравнить состояние минеральной плотности и минеральной массы костной ткани при различных клинических формах гипопитуитаризма и оценить влияние заместительной терапии эстрогенами на минеральную плотность и минеральную массу костной ткани.

5. Изучить эффекты заместительной терапии эстрогенами на репродуктивную систему женщин с врожденной соматотропной недостаточностью.

Научная новизна работы.

Впервые проведен комплексный анализ полового развития и функционального состояния репродуктивной системы у женщин с различными формами гипопитуитаризма. Продемонстрировано, что половое развитие пациенток с ИДГР гармоничное, но инициация пубертата начинается в более позднем возрасте (тепагсЬе — 15,7+1,9 лет) по сравнению с среднепопуляционными значениями. Доказана высокая частота встречаемости аномалий развития гипоталамо-гипофизарной области по данным магнитно-резонансной томографии у большинства пациенток с вторичным гипогонадизмом вне зависимости от типа гипопитуитаизма.

Показано позитивное влияние заместительной терапии эстрогенами на показатели липидного состава периферической крови, качество костной ткани, состояние слизистых урогенитального тракта. Практическая значимость.

Впервые в России на основании определения сроков становления пуберата у девочек-подростков с различными формами СТГ-дефицита разработаны показания и сроки назначения заместительной терапии половыми гормонами. Определено влияние заместительной терапии эстрогенами на липидный спектр крови у женщин с врожденным гипопитуитаризмом. Показана эффективность заместительной терапии эстрогенами в профилактике и лечении остеопенического синдрома при гипопитуитаризме.

Разработан и предложен в клиническую практику протокол заместительной терапии эстрогенами для женщин различного возраста с вторичным гипогонадизмом.

Публикации и апробация работы: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ (7 в отечественной и 3 в зарубежной печати), в том числе в центральных рецензируемых ВАК Минобразования России медицинских изданиях — 3, методических рекомендаций — 1. Материалы и основные положения диссертации доложены на совместной конференции отделения эндокринной гинекологии и института детской эндокринологии ГУ ЭНЦ РАМН. Основные положения работы были представлены на 12-м Европейском конгрессе эндокринологов (апрель 2003 г., Лион, Франция). Реализация результатов исследования: Результаты и основные рекомендации проведенного исследования применяются в практической работе отделения эндокринной гинекологии, институтов клинической и детской эндокринологии ГУ ЭНЦ РАМН.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 137 источников. Диссертация содержит 11 рисунков и 13 таблиц.

выводы.

1. Развитие и функционирование репродуктивной системы у женщин с врожденным дефицитом гормона роста зависит от формы гипопитуитаризма. При изолированной соматотропной недостаточности половое развитие гармоничное, но наступает позже на 2,5−3 года. При различных вариантах множественного дефицита гормонов аденогипофиза гонадотропная функция выпадает в 100% случаев. Как при изолированном дефиците соматотропного гормона, так и при пангипопитуитаризме по данным МРТ диагностируется гипоплазия гипофиза (98,0%).

2. Вторичный гипогонадизм при МДГА характеризуется достоверным уменьшением размеров матки и яичников, атрофическими изменениями слизистых урогенитального тракта. Заместительная терапия эстрогенами приводит к формированию вторичных половых признаков, нормализует состояние слизистых урогенитального тракта.

3. Синдром врожденной соматотропной недостаточности сопровождается выраженной дислипидемией: повышением содержания общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности, триглицеридов. Гиперлипидемия более выражена при сочетанном дефиците гормонов аденогипофиза, чем при изолированной соматотропной недостаточности. Заместительная терапия эстрогенами сопровождается улучшением показателей липидных фракций.

4. У всех женщин с множественным дефицитом гормонов аденогипофиза снижена минеральная плотность костной ткани как в поясничном отделе позвоночника, так и в области шейки бедра {Ъ-критерий в Ь1-Ь4: — 4,6). Заместительная терапия эстрогенами в течение двух лет приводит к улучшению качества костной ткани (Ъ-критерий — 2,8).

Практические рекомендации.

1. Заместительная терапия эстрогенами у пациенток с вторичным гипогонадизмом на фоне врожденного гипопитуитаризма должна начинаться по достижении костного возраста 13−14 лет с целью профилактики инфантилизма, остеопороза, нарушений липидного обмена и продолжаться до среднего возраста наступления менопаузы в популяции.

2. Мониторинг заместительной терапии эстрогенами у женщин с вторичным гипогонадизмом наряду с регулярным осмотром гинеколога должен включать в себя проведение денститометрии, коагулограммы, определение липидного состава крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.H. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью. Автореф. дисс. к.м.н. М., 1996, 24 с.
  2. И.И., Семичева Т. В., Петеркова В. А. Половое развитие детей: норма и патология, Москва, «Колорит студио», 2002.
  3. И.И., Тюльпаков А. Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность, Москва, «ИндексПринт», 1998.
  4. И.И., Вакс В. В., Марова Е. И. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых. Методическое пособие для врачей, Москва, 2001.
  5. Йен C.C.K.// Репродуктивная эндокринология. 2 т. Москва, «Медицина», 1998.
  6. Нагаева Е.В.// Клинические, гормональные и метаболические проявления соматотропной недостаточности у взрослых карликов на фоне заместительной терапии гормоном роста автореф. дисс. к.м.н., 2002.
  7. .Л., Мелтон III. Л. // Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. Санкт-Петербург, «Невский диалект». 2000.
  8. .Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. М., Бином. -2000.
  9. Рожинская Л.Я.// Системный остеопороз. М., издатель Мокеев, 2000.
  10. Стандартные принципы обследования и лечение детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития// под ред. Кулакова В. И., Уварвой Е. В., М., Триада-Х, 2004.
  11. П.Фофанова О.В.// Клинический полиморфизм и молекулярно-генетическая гетергенность соматотропной недостаточности у детей. -автореф. дисс. д.м.н. 1999-
  12. Abdu Т., Neary R., Elhadd Т. et al.// Coronary risk in growth hormone deficient hypopituitary adults: increased predicted risk is due largely to lipid profile abnormalities. J Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Aug, 55(2): 209−216.
  13. Argyropoulou M., Perignon F., Brauner R. et al.// Magnetic resonance imaging in the diagnosis of growth hormone deficiency. J Pediatr. 1992 Jun-120(6):886−91.
  14. Attie K. The importance of growth hormone replacement therapy for bone mass in young adults with growth hormone deficiency. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Sep, 13: 1011−1021.
  15. Angelin B, Rudling M. Growth hormone and hepatic lipoprotein metabolism. Current Opinion In Lipidology 5(3): 160−5, 1994 Jun.
  16. Angelin В., Rubling M. Growth hormone and hepatic lipoprotein metabolism. Current Opinion In Lipidology 1994, 5: 160−165.
  17. Attanasio AF., Lamberts SWJ., Matranga AMC., et al.// «Adult growth hormone (GH)-deficient patients demonstrate heterogeneity between childhood onset and adult onset before and during human GH treatment». J Clin Endocrinol Metab, 1997 82:82−88.
  18. Attanasio AF., Lamberts SWJ., Matranga AMC., et al.// Adults growth hormonedeficient patients demonstrate heterogenity between childhood on-adults on- before and during human GH treatment. J Clin Endocrinol 82: 82−88,1997.
  19. Attanasio A., Lamberts S., Matranga A. et al.// Adult growth hormone (GH)-deficient patients demonstrate heterogeneity between childhood onset and adult onset before and during human GH treatment. J Clin Endocrinol Metab. 1997, 82(1): 82−88.
  20. Barkan A.// The «quality of life-assessment of growth hormone deficiency in adults» questionnaire: can it be used to assess quality of life in hypopituitarism? JCE&M 2001 May- 86(5): 1905−7.
  21. Barnard R., Quirk P., Waters MJ. et al.// Characterization of the growth hormone-binding protein of human serum using a panel of monoclonal antibodies. J Endocrinol. 1989 Nov- 123(2):327−32.
  22. Baroncelli G.I., Ceccarelli C.// Measurement of Volumetric Bone Mineral Density Accurately Determines Degree of Lumbar Undermineralization in Children with Growth Hormone Deficiency. JCE&M Vol. 83, No. 9 31 503 154.
  23. Baumann G., Maheshwari H. The Dwarfs of Sindh: severe growth hormone (GH) deficiency caused by a mutation in the GH-releasing hormone receptor gene. Acta Paediatr (Suppl). 1997 Nov, 423: 33−38.
  24. Bengtsson B., Abs R., Bennmarker H., Monson J. et al.// The effects of treatment and the individual responsiveness to growth hormone (GH)replacement therapy in 665 GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84(11): 3929−3935.
  25. Bennani-Baiti I.M., Cooke N.E.// Physical linkage of the human growth hormone gene cluster and the CD79b (Ig beta/B29) gene. Genomics, March 1, 1998- 48(2): 258−64.
  26. Bennani-Baiti I.M., Jones B.K., Liebhaber S.A. et al.// Physical linkage of the human growth hormone gene cluster and the skeletal muscle sodium channel alpha-subunit gene (SCN4A) on chromosome 17. Genomics. 1995 Oct 10- 29(3)-647−52.
  27. Beshyah S.A., Henderson A., Niththyananthan R. et al.// The effects of short and long-term growth hormone replacement therapy in hipopituitary adults on lipid metabolism and carbohydrate tolerance. J Clin Endocrinol Metab 80:356−363,1995.
  28. Bex M., Abs R., Maiter D.// The effects of growth hormone replacement therapy on bone metabolism in adult-onset growth hormone deficiency: a 2-year open randomized controlled multicenter trial. J Bone Miner Res. 2002 Jun- 17(6): 1081−94.
  29. Binnerts A., Swart G., Wilson J. et al.// The effect of growth hormone administration in growth hormone deficient adults on bone, protein, carbohydrate and lipid homeostasis, as well as body composition. J Clin Endocrinol. 1992, 37: 79−87.
  30. Boer H., Blok G.J., Voerman H.J. et al.// Serum levels in growth hormone-deficient men. Metab Clin Exp. 43:199−203, 1994.
  31. Bouillon R. Growth hormone and bone/ Horm Res 1991 (Suppl), 36: 49−55.
  32. Burman P., Johansson A.G., Siegbahn A. et al.// Growth hormone (GH) -deficient men are more responsive to GH replacement therapy than women. J Clin Endocrinol Metab 1997 Feb, 82(2): 550−5.
  33. Bulow B., Hagmar L., Mikoczy Z. et al.// Increased cerebrovascular mortality in patients with hypopituitarism. Clin Endocrinol (Oxf). 1997, 46:75−81.
  34. E., Zucchini S., Ambrosetto P. // Empty sella in children and adolescents with possible hypothalamic-pituitary disorders. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Mar- 78(3):767−71.
  35. Canalis E., Lian JB.// Effects of bone associated growth factors on DNA, collagen and osteocalcin synthesis in cultured fetal rat calvariae. Bone. 1988- 9(4):243−6.
  36. Capaldo B., Patti L., Oliviero U. et al.// Increased arterial intima-media thickness in childhood-onset growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1997 May, 82(5): 1378−81
  37. Chen E.Y., Liao Y.C., Smith DH.// The human growth hormone locus: nucleotide sequence, biology, and evolution. Genomics. 1989 May- 4(4):479−97.
  38. Chrisoulidou A., Beshyah S., Rutherford O. et al.// Effects of 7 years of growth hormone replacement therapy in hypopituitary adults. J Clin Endocrinol Metab. 2000, 85(10): 3762−3769.
  39. Colao A., Marzullo P., Di Somma C. et al.// Growth hormone and the heart. Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Feb, 54(2): 137−154.
  40. Colao A., di Somma C., Cuocolo A. et al.// Improved cardiovascular risk factors and cardiac performance after 12 months of growth hormone (GH) replacement in young adult patients with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 May, 86(5): 1874−1881.
  41. Conceicao F., Jorgensen J., Vahl N. et al.// Evidence-based approach to growth hormone replacement therapy in adults, with special emphasis on body composition. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000, 13 (Suppl)
  42. Consensus guidelines, for the diagnosis and treatment of adults with growth deficiency: summery statement of the Growth Hormone Research Society Workshop on adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83:379−381.
  43. Consensus Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Adults with Growth Hormone Deficiency: Summary Statement of the Growth Hormone Research Society Workshop on Adult Growth Hormone Deficiency// JCE&M, 1998 Vol. 83, No. 2 379−381.
  44. Costa A.M., Lemos-Marini S.H., Baptista M.T.// Bone mineralization in Turner syndrome: a transverse study of the determinant factors in 58 patients. J Bone Miner Metab. 2002- 20(5):294−7.
  45. Cummings M.N., Christ E., Umpleby A.M. et al.// Abnormalities of very low density lipoprotein apolipoprotein B-100 metabolism contribute to the dyslipidaemia of adults growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1997 Jun, 82(6) 2010−2013.
  46. Cuneo R.C., Salomon F., Watts G.F. et al.// Growth hormone treatment improves serum lipids and lipoproteins in adults growth hormone deficiency. Metab. Clin, Exp 42:1519−1523, 1993.
  47. Darendeliler F., Hindmarsh P.C., Preece M.A.// Growth hormone increases rate of pubertal maturation. Acta Endocrinol (Copenh). 1990 Mar- 122(3):414−6
  48. De Boer H., Blok G., van Lingen A. et al.// Consequences of childhood-onset growth hormone deficiency for adult bone mass. J Bone and Mineral Res. 1994, 9(8): 1319−1326.
  49. Eden S., Wiklund O., Oscarsson J. et al.// Growth hormone treatment of growth hormone-deficient adults. Arterioscler Thromb. 1993 Feb- 13(2):296−301
  50. Elam M., Wilcox H., Saloon S. et al.// In vivo growth hormone treatment stimulates secretion of very low density lipoproteins by the perfused rat liver. J Endocrinol. 1992, 131: 2717−2722.
  51. Erfurth E., Bulow B., Hagmar L.// Is vascular mortality increased in hypopituitarism? Pituitary. 2000 Oct, 3(2), 77−81.
  52. Ezzat S., Melmed S., Endres D.// Biochemical assessment of bone (formation and resorption in acromegaly). J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jun-76(6): 1452−7.
  53. Frantz A.G., Rabkin M.T.// Effects of estrogen and sex differences on secretion of human growth hormone. JCE&M. 1965, 25: 1470−1480.
  54. Garry P., Collins P., Devlin J.G. et al.// An open 36 monthes study of lipid change with growth hormone in adults: lipid changes following replacement growth hormone in adults acquied growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol 134:61−66, 1996.
  55. Gertner J.M.// Effects of growth hormone on body fat in adults. Hormone Research 40(l-3):10−5, 1993
  56. Green H., Morikawa M., Nixon T.// A dual effector theory of growth-hormone action. Differentiation. 1985- 29(3): 195−8.
  57. Hayakawa K., Konishi Y., Matsuda T.// Development and aging of brain midline structures: assessment with MR imaging. Radiology. 1989 Jul-172(l):171−7.
  58. High fibrinogen and plasminogen activator inhibitor activity in growth hormone-deficient adults. Arterioscler Thromb 14:434−437.
  59. Hodis H.N., Mack W.J., Lobo R.A.// Estrogen in the prevention of atherosclerosis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 2001 Dec 4−135(ll):939−53.
  60. Hodis H.N., Mack W.J., Azen S.P. et al.// NEJM, August 7, 2003- Vol. 349 (6):535−545.
  61. Ho K.K., Osullivan A.J., Hoffman D.M.// Metabolic actions of growth hormone in man. Endocr J 1996 Oct, 43 Suppl: S57−63
  62. Hu F.B., Grodstein F., Hennekens C.H.// Arch Intern Med, May 24, 1999- 159(10): 1061−6.
  63. Isaksson O.G., Jansson J.O., Gause I.A.// Growth hormone stimulates longitudinal bone growth directly. Science. 1982 Jun 11- 216(4551): 12 371 239
  64. Janssen J., van Der Toorn F., Hofland L. et al.// Systemic ghrelin levels in subjects with growth hormone deficiency are not modified by one year of growth hormone replacement therapy. Eur J Endocrinol. 2001 Dec, 145(6): 711−716.
  65. Johansson J.O., Landin K., Tengborn L.// High fibrinogen and plasminogen activator inhibitor activity in growth hormone-deficient adults. -Arterioscler Thromb 13:290−301, 1993
  66. Johansson J.O., Fowelin J., Landin K. et al.// Growth hormon-deficient adults are insulin resistant. Metabolism 1995 Sep, 44(9): 1126−9,
  67. Johansson G., Rosen T., Lindstedt G. et al.// Effect of growth hormone treatment on body composition and cardiovascular factors in adults with growth hormone deficiency. Endocrinol J, Suppl A 3−12 1996.
  68. Johannsson G., Rosen T., Bengtsson B.A.// «Individualized dose titration of growth hormone (GH) during GH replacement in hypopituitary adults». 1997, Clin Endocrinol 47:571−581.
  69. Johansson A.// Gender difference in growth hormone response in adults. J Endocrinol Invest. 1999, 22 (Suppl 5): 58−60.
  70. Jones J., Clemmons D.// Insulin-like growth-factors and their binding proteins: biologic actions. Endocrinol Rev. 1995, 16: 3−34.
  71. A., Bang P., Hertel N.T. // Serum insulin-like growth factor-I in 1030 healthy children, adolescents, and adults: relation to age, sex, stage of puberty, testicular size, and body mass index. JCE&M. 1994 Mar-78(3):744−52.
  72. Kehely A., Bates P.C., Frever P. et al.// «Short-Term Safety and Efficacy of Human GH Replacement Therapy in 595 Adults with GH Deficiency: a Comparison of two dosage Algorithms». J Clin Endocrinol Metab 2002 87 (5):1974−1979.
  73. Largo R.H., Prader A.// Pubertal development in Swiss girls. Helv Paediatr Acta. 1983 Aug-38(3):229−43.
  74. Laron Z., Sarel R., Pertzelan A.// Puberty in Laron type dwarfism. Eur J Pediatr. 1980 Jun-134(l):79−83.
  75. Leung K.C., Johannsson G., Leong G.M.// Estrogen regulation of growth hormone action. Endocr Rev. 2004 Oct-25(5):693−721.
  76. Lindsay R., Feldkamp M., Harris D.// Utah Growth Study: growth standards and the prevalence of growth hormone deficiency. J Pediatr. 1994 Jul- 125(l):29−35.
  77. Lucidi P., Lauteri M., Lauteri S. et al.// A dose-response study of growth hormone (GH) replacement on whole body protein and lipid kinetics in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab 1998 Feb, 83(2):353−357.
  78. Maghnie M., Triulzi F., Larizza D.// Hypothalamic-pituitary dysfunction in growth hormone-deficient patients with pituitary abnormalities. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jul-73(l):79−83.
  79. Marshall WA.// Sex differences at puberty. J Biosoc Sci Suppl. 1970 May- 2:31−41.
  80. Marwaha R., Menon P. S., Jena A.// Hypothalamo-pituitary axis by magnetic resonance imaging in isolated growth hormone deficiency patients born by normal delivery. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Mar-74(3):654−9.
  81. Marzullo P., Buckway C., Pratt K.L. et al.// Colao A, Guevara-Aguirre J, Rosenfeld RG «Leptin concentrations in GH deficiency: the effect of GH insensitivity» J Clin Endocrinol Metab 2002 Feb- 87 (2): 540−5.
  82. McConnell E., Atkinson A., Ennis C. et al.// The effects on insulin action in adult hypopituitarism of recombinant human GH therapy individually titrated for six months. J Clin Endocrinol Metab. 2001. Nov., 86(11): 53 425 347.
  83. Mizunuma H.// Osteoporosis treatment by gynecologist.// Nippon Rinsho 2003 Feb-61(2):268−73.
  84. Mul D., Fredriks A.M., van Buuren S.// Pubertal development in The Netherlands 1965−1997. Pediatr Res. 2001 Oct- 50(4):479−86.
  85. Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A. et al.// Harpers biochemistry, 1988.
  86. Myrphy L.J., Fraisen H.G.// Differential effects of estrogen and growth hormone on uterine and hepatic insulin-like growth factor-I expression in ovariectomised hipophysectomised rat. Endocrinology. 1988. 122:325−332.
  87. Nilsson A., Carlsson B., Isgaard J.// Regulation by GH of insulin-like growth factor-I mRNA expression in rat epiphyseal growth plate as studied with in-situ hybridization. J Endocrinol. 1990, 125: 67−74.
  88. Pellini C., di Natale B., De Angelis R.// Growth hormone deficiency in children: role of magnetic resonance imaging in assessing aetiopathogenesis and prognosis in idiopathic hypopituitarism. Eur J Pediatr. 1990 May- 149(8):536−41.
  89. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A.// Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study. Eur J Clin Invest. 1997 Apr-27(4):322−6.
  90. Randeva H.S., Murray R.D., Lewandowski K.C. et al.// «Differential effects of GH replacements of the leptin system in GH-deficient individuals» J Clin Endocrinol Metab 2002 Feb- 87 (2): 798−804.
  91. Rifai N., Russell Warnich G.// Laboratory measurement of lipids, lipoproteins and apolipoproteins, 1994.
  92. Rosen T., Bengtsson B.A.// 1990 Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet 336:285−288.
  93. Rosen T., Wilhelmsen L., Landin-Wilhelmsen K. et al.// Increased fracture frequency in adult patients with hypopituitarism and GH deficiency. Eur J Endocrinol. 1997 Sep, 137(3): 240−245.
  94. Ross J.L., Cassorla F.G., Skerda M.C.// A preliminary study of the effect of estrogen dose on growth in Turner’s syndrome. N Engl J Med. 1983 Nov 3−309(18):1104−6.
  95. Rosen T., Bengtsson B.A.// Premature montality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet. 336:285−288, 1990.
  96. Russell-Jones D.L., Christ E., Cummings M.H. et al.// The use of stable isotopes to unravel the hyperlipidaemea of adults growth hormone deficiency. HormRes 1997, 48 Suppl 5:111−5
  97. Salem A., Beshyah T., Desmond G. et al.// Cardiovascular disease and risk factors in adults with hypopituitarism. Clin Endocrinol. 1999 Jan, 50(1): 1−15.
  98. Salomon F., Cuneo R.D., Hesp R. et al.// The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency. J Clin Endocronol Metab 321:17 971 803, 1989.
  99. Salomon F., Cuneo R.C., Umplely A.M. et al.// Glucose and fat metabolism in adults with growth hormone deficiency. Clinical Endocrinology 41(3):315−22, 1994 Sep.
  100. Samuels H.H., Aranda A., Casanova J.// Identification of the cis-acting elements and trans-acting factors that mediate cell-specific and thyroid hormone stimulation of growth hormone gene expression. Recent Prog Horm Res. 1988−44:53−114.
  101. Scotti G., Triulzi F., Pieralli S.// Modern imaging techniques in GH secretory disorders. J Pediatr Endocrinol. 1993 Jul-Dec-6(3−4):345−56.
  102. Shoumer K.A., Anyaoku V., Richmond W. et al.// Elevated leptin concentrations in growth hormone-deficient hypopituitary adults. Clinical Endocrinology 47(2): 153−9, 1997 Aug.
  103. Seidah N.G., Barale J.C., Marcinkiewicz M.// The mouse homeoprotein mLIM-3 is expressed early in cells derived from the neuroepithelium and persists in adult pituitary. DNA Cell Biol. 1994 Dec- 13(12):1163−80.
  104. Severi F.// Final height in children with growth hormone deficiency. -Horm Res. 1995- 43(4):138−40.
  105. Shoumer K.A., Gray R., Anyaoku V. et al.// Effects of four years treatmentwith biosinthetic human growth hormone (GH) on glucose homeostasis, insulinsecretion and lipid metabolism in GH-deficient adults. Clinical Endocrinology 48(6):795−802, 1998.
  106. Slootweg M.C., Hoogerbrugge C.M., de Poorter TL.// The presence of classical insulin-like growth factor (IGF) type-I and -II receptors on mouse osteoblasts: autocrine/paracrine growth effect of IGFs? J Endocrinol. 1990 May-125(2):271−7.
  107. Smith R., Thorner M.// Human growth hormone: research and clinical practice. Humana Press. TotowaNew Jersey. 2000, 221−228.
  108. Sneppen S., Hoeck H., Kollerup G. et al.// Bone mineral content and bone metabolism during physiological GH treatment in GH-deficient adults. An 18-month randomised, placebo-controlled, double blinded trial. Eur J of Endocrinol. 2002, 146(2): 187−195.
  109. Sneppen S.B., Hoeck H.C.// Bone mineral content and bone metabolism during physiological GH treatment in GH-deficient adults—an 18-month randomised, placebo-controlled, double blinded trial. Eur J Endocrinol. 2002 Feb- 146(2): 187−95.
  110. Span J.P., Pieters G.F., Sweep C.G.II Gender difference in insulin-like growth factor I response to growth hormone (GH) treatment in GH-deficient adults: role of sex hormone replacement. JCE&M. 2000 Mar-85(3):l 121−5
  111. Stenlof K., Sjostrom L., Lonn L. et al.// Effects of recombinant human growth hormone on basal metabolic rate in adults with pituitary deficiency. Metabolism 1995 Jan, 44(l):67−74
  112. Tanalca T.// Global situation of growth hormone treatment in growth hormone- deficient children. Horm Res. 1999−51 Suppl 3:75−80.
  113. Tanner J.M., Davies P. S.// Clinical longitudinal standards for height and height velocity for North American children. J Pediatr. 1985 Sep-107(3):317−29
  114. Tomlinson J., Holden N., Hills R. et al.// Association between premature mortality and hypopituitarism. West Midlands Prospective Hypopituitary Study Group. Lancet 2001 Feb 10- 357 (9254): 425−431.
  115. Tompson R.J., Rodriguez A.// Growth hormone: metabolic clearance rate, integrated concentrations and production rates in normal adults and the effect of prednisone. 1972., J Clin Invest 51:1393 1399.
  116. Triulzi F., Scotti G., Natale B. et al.// Evidence of a congenital midline brain anomaly in pituitary dwarfs: a magnetic resonance imaging study in 101 patients. Pediatrics 1994, 93: 409−416.
  117. Vaananen H.K., Harkonen P.L.// Estrogen and bone metabolism. Maturitas 1996 May-23 Suppl: S65−9.
  118. Vance M., Mauras N.// Growth hormone therapy in adults and children. The New Engl J of medicine 1999 Oct, 341 (16), 1206−1216.
  119. Vimpani G.V., Vimpani A.F., Lidgard G.P.// Prevalence of severe growth hormone deficiency. Br Med J. 1977 Aug 13−2(6084):427−30.
  120. E., Shcwartz E. // Acute and chronic estrogen effect upon serum somatomedin activity, growth hormone and prolactin in man. JCE&M 42:942−952.
  121. Wells G., Tugwell P., Shea B.// Endocr Rev. 2002 Aug-23(4):529−39.
  122. Whitehead H.M., Boreham C., Mcllrath E.M., et al. Growth hormone treatment of adults with growth hormone deficiency: results of 13 month placebo controlled cross-over study. Clin Endocrinol (Oxf) 36:45−52, 1992.
  123. Wilhelmsen L., Bengtsson B.A.// Effects of 1 year of growth hormone therapy on serum lipoprotein levels in growth hormone-deficient adults. Influence of gender and Apo (a) and ApoE phenotypes. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995 Dec, 15(12):2142−50.
  124. Wuster C., Abs R., Bengtsson B., Bennmarker H.// The KIMS Study Group and the KIMS International Board. Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database. The influence of growth hormone deficiency, growth
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?