Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Моно-и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопосредованные аспекты патогенеза

Диссертация: Моно-и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопосредованные аспекты патогенеза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Положения, выносимые на защиту 1. Основными закономерностями развития эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита на Южном Урале являются: расширение ареала циркуляции возбудителей, высокий эпизоотический и эпидемический потенциал сочетанных природных очагов, формирование активных антропургических очагов вблизи крупных индустриальных городов лесостепной… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИНИКИ И ИММУНОПАТОГЕНЕЗА MOHO- И МИКСТ-ФОРМ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ТРАНСМИССИВНЫХ КЛЕЩЕВЫХ ИНФЕКЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Молекулярная эпидемиология возбудителей клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов
    • 1. 2. Характеристика эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита
    • 1. 3. Клиническая картина моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита
    • 1. 4. Иммунный ответ при инфекционных заболеваниях центральной нервной системы. Морфофункциональная организация и резистентность гематоэнцефалического барьера
    • 1. 5. Иммунопатогенез иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты и объем исследований
    • 2. 2. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Эпидемиологические методы
      • 2. 3. 2. Вирусологические и молекулярно-биологические методы для детекции возбудителей иксодовых клещевых инфекций
      • 2. 3. 3. Клинические и нейропсихологические методы исследования
      • 2. 3. 4. Инструментальные методы исследования
      • 2. 3. 5. Лабораторные методы исследования
      • 2. 3. 6. Серологические методы
      • 2. 3. 7. Молекулярно-генетические методы
      • 2. 3. 8. Иммунологические методы
      • 2. 3. 9. Статистические методы обработки результатов
  • Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ, ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА MOHO- И МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
    • 3. 1. Клинико-лабораторные данные у больных иксодовыми клещевыми боррелиозами (моно-инфекция)
    • 3. 2. Клинико-лабораторная характеристика больных клещевым энцефалитом
    • 3. 3. Клинические и этиопатогенетические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов (микст-инфекция с клещевым энцефалитом)
    • 3. 4. Изучение органических расстройств нервной системы у больных моно-и микст-инфекциями иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в резидуальном периоде
  • Глава 4. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПРИРОДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА И ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ В ЮЖНО-УРАЛЬСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
    • 4. 1. Клещевой энцефалит
    • 4. 2. Иксодовые клещевые боррелиозы
  • Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА НА ЮЖНОМ УРАЛЕ
    • 5. 1. Пространственно-временная структура заболеваемости иксодовыми клещевыми боррелиозами и клещевым энцефалитом в Челябинской области
    • 5. 2. Анализ зоолого-паразитологической информации и типизация природных очагов в различных эколого-ландшафтных зонах Челябинской области
    • 5. 3. Патоморфоз клещевого энцефалита на Южном Урале

    Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО ОТВЕТА НА СИСТЕМНОМ (КРОВЬ) И ЛОКАЛЬНОМ (ЛИКВОР) УРОВНЯХ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ, КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ И МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ С ОРГАНИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

    6.1. Исследование популяционного и субпопуляционного спектра мононуклеаров ликвора, медиаторов иммуноопосредованного воспаления в крови и спинномозговой жидкости у больных клещевыми нейроинфекциями. Резистентность ГЭБ.

    6.2. Анализ корреляционных связей между иммунологическими показателями на системном, локальном и межсистемном кровь-ликвор) уровнях.

    6.3. Иммунопатогенез моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, протекающих с поражением ЦНС

    Глава 7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НЕЙРОФОРМ MOHO- И МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

    Глава 8. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ, В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ.

Моно-и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопосредованные аспекты патогенеза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

исследования. Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ), клещевой энцефалит (КЭ) и их сочетанные формы являются важнейшими и приоритетными проблемами медико-социального характера для здравоохранения большинства эндемичных территорий Российской Федерации. Экспонентный рост исследований расширил представление о генотипической и фенотипической гетерогенности природной популяции вируса клещевого энцефалита, что имеет большое значение в изучении феномена природной очаговости этой инфекции [54, 65, 86, 165]. Описанное рядом авторов явление патоморфоза КЭ может быть связано с особенностями местных наборов клонов вируса КЭ со свойственной им характеристикой [58, 68, 167]. Молекулярный полиморфизм В. burgdorferi sensu lato является важнейшим фактором в развитии клинической картины заболевания, которая в различных географических зонах вариабельна [73, 138, 262]. При этом большая часть нозоареала возбудителя находится на территории России [103]. В связи с этим особую актуальность представляет изучение генетической структуры боррелий в природных очагах и в биологических материалах больных, связи геновидов возбудителя с определенной клинической и патогенетической картиной заболевания.

Беспрецедентный рост заболеваемости КЭ является одной из важнейших особенностей современной эпидемиологической ситуации [67, 154]. Высокоэндемичными территориями являются Средний и Южный Урал, Западная и Восточная Сибирь, Дальний Восток [29, 38, 114]. Ввиду общего вектора и резервуара инфекции — клеща Ixodes persiilcatus Schulze все очаги ИКБ и КЭ являются сочетанными [34, 105, 236]. При этом возможно развитие микст-форм при заражении как несколькими геновидами боррелий, так и боррелиями в ассоциации с вирусом клещевого энцефалита. Исходя из уровня заболеваемости ИКБ и показателей микст-зараженности клещей, Э. И. Коренберг (2002) полагает, что ежегодно в нашей стране может быть 150−250 случаев боррелиозной микст-инфекции, а доля ассоциированной с клещевым энцефалитом инфекции в общей структуре заболевших на различных эндемичных территориях составляет 5−40% [103, 151,217].

Сложности диагностики и изучения монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита связаны с частым поражением нервной системы [51, 72]. Частота неврологических расстройств у больных ИКБ в различных регионах России варьирует от 20% на Среднем Урале до 35−43% случаев в Северо-Западной и Центральной частях [27, 33, 45, 118]. При этом наблюдается поражение как периферических, так и центральных ее отделов [210, 216].

В настоящее время происходит трансформация представления о забарьерности и иммунологической привелигированности головного мозга, на смену которому пришла гипотеза об активном участии резидентных клеток мозга в индукции или супрессии иммунного ответа, что позволило говорить о центральной нервной системе (ЦНС) как об иммунной системе головного мозга [123, 135, 141, 346]. Вместе с тем, ряд авторов предполагают, что контроль за воспалением в пределах ЦНС осуществляют иммунокомпетентные клетки периферической крови [307, 322]. В отличие от системных иммунных реакций при локальном ответе гуморальные и клеточные реакции в ЦНС связаны с активацией микрои астроглии, продукцией нейропептидов, нейрогормонов, нейротрофических факторов, оксида азота. Проблемы, связанные с концепцией гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) — сложного механизма, регулирующего гомеостаз и физиологическую активность внутренней среды мозга, привлекают внимание исследователей своей многоплановостью. Большой акцент делается на изучение функционирования ГЭБ и спинномозговой жидкости в иммунологическом плане [24, 279]. Нарушение резистентности ГЭБ приводит к изменению нейронального метаболизма, функциональным расстройствам, а в дальнейшем к органическому поражению ЦНС [283]. С учетом вышеизложенных концепций особый интерес представляет изучение иммунопатогенеза клещевого энцефалита, нейроборрелиоза и микст-инфекции — заболеваний, характеризующихся одновременным вовлечением в патологический процесс нервной и иммунной систем организма.

Анализ данных мировой литературы в отношении маркеров нейрональной деструкции позволяет отнести к структурным компонентам повреждения нервной ткани цитозольный белок — нейронспецифическую енолазу [383]. При поиске новых тестов, характеризующих состояние иммунокомпетентных клеток крови и ликвора, обратила на себя внимание группа внутриклеточных белков, получивших название «белки теплового шока» (БТШ) или «стресс-белки». Они высоко консервативны в процессе филогенеза и полифункциональны, так как принимают участие во многих внутриклеточных иммунологических и биохимических процессах как в норме, так и в экстремальных условиях [44, 401, 485].

На сегодняшний день экспериментально доказано, что интерлейкины изменяют содержание в различных структурах мозга таких нейромедиаторов, как ацетилхолин, норадреналин, серотонин, допамин, триптофан и др. Установлено, что интерлейкины и интерфероны участвуют в центральных механизмах формирования различных эмоциональных состояний и мнестико-интеллектуальных расстройств [110, 221, 290]. Практическое отсутствие данных о состоянии нервно-психического статуса больных ИКБ, КЭ и МИ явилось основанием и предпосылкой для их изучения.

Современные терапевтические подходы, базирующиеся на принципах энергокоррекции, рассматриваются в настоящее время как эффективные методы нейропротекции [13]. Оксид азота вместе с другими радикалами индуцирует апоптоз, усиливает окислительный стресс мембран нейронов и клеток нейроглии [226, 271]. Специфическая патогенетическая фармакотерапия может быть направлена на одно из звеньев в патогенезе клещевых нейроинфекций, а именно на усиление нитроксиднегативного эффекта, в том числе и при назначении метаболических средств [264].

Степень разработанности темы исследования.

Анализ данных мировой литературы свидетельствует о недостаточной степени разработанности изучаемой научной проблемы. Большинство работ носят концептуальный характер. В ряде исследований представлена клиническая картина иксодовых клещевых боррелиозов, клещевого энцефалита и микст-инфекции на отдельных эндемичных территориях РФ [3, 29, 41, 88, 118, 150, 222], но практически во всех этих работах отсутствуют данные о генетической структуре возбудителей, циркулирующих в природных очагах и выявляемых в биологических материалах от больных. Вместе с тем именно изучение этиопатогенеза клещевых инфекций представляет собой большой научный интерес. Особенности нозоологических форм, вызываемых каждым из евразийских геновидов боррелий, на репрезентативном клиническом материале практически не исследованы [105].

Изучены некоторые аспекты эпидемиологии и профилактики клещевых инфекций на территории Иркутской области, Алтайского края, СевероЗападного, Уральского и Волго-Вятского регионов РФ [37, 88, 89, 94, 233, 237], но в них совершенно не раскрыт феномен микст-инфекции. Вместе с тем изучение основных закономерностей эпидемического процесса на эндемичной территории позволяет выявить современные тенденции в динамике заболеваемости, ее структуру, клинические формы, осуществить прогноз и планирование противоэпидемических и лечебных мероприятий.

В ряде работ исследованы показатели клеточного и гуморального иммунитета на системном уровне [25, 174, 216]. Практически отсутствуют работы по изучению иммунных показателей в ликворе больных с нейроформами изучаемых инфекций, специфических маркеров резистентности ГЭБ, а работы по иммунотипированию клеточного состава спинномозговой жидкости носят единичный характер [396]. На сегодняшний день не разработаны основные звенья иммунопатогенеза клещевых нейроинфекций, отсутствует их целостное восприятие (клеточно-молекулярная схема патогенеза).

Таким образом, перечисленные выше аргументы делают иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой энцефалит и их микст-формы важной научной и практической проблемой, требующей всестороннего изучения, свидетельствуют о ее недостаточной разработанности, обосновывают необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить механизм развития и динамику проявлении эпидемического процесса, этиопатогенез и иммунопатогенез монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в ЮжноУральском регионе России, обосновать направление специфической патогенетической фармакотерапии.

Задачи исследования.

1. Разработать методологический подход к комплексной оценке эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза моно-и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

2. Выявить этиологические и клинические особенности инфекций, передающихся иксодовыми клещами, на территории Южно-Уральского региона России.

3. На основе методов молекулярно-эпидемиологического анализа изучить генетическую вариабельность возбудителей клещевых инфекций в природных очагах Южного Урала.

4. Дать характеристику эпидемического процесса и определить основные механизмы его развития при иксодовых клещевых боррелиозах и клещевом энцефалите в Южно-Уральском регионе России.

5. Изучить иммунопатогенез, проницаемость гематоэнцефалического барьера, динамику нейронспецифических белков и белков теплового шока у больных с нейроформами изучаемых инфекций.

6. Определить характер органических расстройств нервной системы у больных иксодовыми клещевыми боррелиозами, клещевым энцефалитом и микст-инфекцией в резидуальном периоде болезни.

7. Оценить лечебные эффекты цитофлавина в комплесной патогенетической терапии нейроформ иксодовых клещевых боррелиозов, клещевого энцефалита и микст-инфекции.

Научная новизна исследования.

Установлены базовые закономерности и региональные особенности развития эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, которые характеризуются расширением ареала циркуляции возбудителейвысоким эпизоотическим и эпидемическим потенциалом сочетанных природных очаговизменением структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения (78,5%) вследствие урбанизации и антропогенной модификации естественных природных ландшафтоввыявленной генетической вариабельностью и относительной органотропностыо боррелий патогенного комплекса В. burgdorferi sensu lato, что обусловило полиморфизм клинических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов на территории Южного Урала.

Доказана стереотипность патофизиологических процессов на системном и локальном уровнях: нарушение проницаемости ГЭБ, гиперпродукция медиаторов иммунного воспаления, мобилизация внутриклеточных белков теплового шока (ферритин), интратекальный синтез IgG, развитие иммунного ответа по клеточному (Th-1) типу. Установлена активация нитроксидергических процессов в крови и цереброспинальной жидкости больных с нейроформами ИКБ, КЭ и МИ. Доказано развитие апоптоза в ЦНС вследствие триггерного воздействия оксида азота на клетки-мишени и экспрессии TNF-a, FAS-рецептора CD95.

Разработана комплексная методология для оценки эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, что позволило определить как общие закономерности, так и региональные особенности при изучении проблемы клещевых инфекций на определенной эндемичной территории.

Выявлена генетическая вариабельность возбудителей ИКБ {В. garinii и ее геноварианты В. garinii NT 29 — 30,98%, В. garinii 20 047- 30, 98%, В. afzelii -28,1%) у основных переносчиков и в биологических материалах от больных и генетическая гомогенность циркулирующей популяции вируса клещевого энцефалита, изоляты которого принадлежат сибирскому субтипу, субгенотипу «Заусаев». На основании типоспецифической ПЦР проведен количественный анализ содержания РНК вируса клещевого энцефалита и ДНК боррелий при индивидуальных инфекциях в клещах Ixodes persulcatus Schulze.

Характерными типами природных очагов изучаемых трансмиссивных клещевых инфекций (КЭ, ИКБ) являются монодоминантный, бидоминантный и полидоминантный с основными переносчиками ВКЭ и боррелий — Ixodes persulcatus Schulze, Dermacentor reliculatus, Dermacentor mcirginatus, приуроченные к различным ландшафтным зонам Южно-Уральского региона России.

Установлена органотропность отдельных геновидов боррелий, а именно способность геновида В. garinii вызывать поражение нервной системы, а геновида В. burgdorferi sensu stricto — поражение опорно-двигательного аппарата.

Выявлены региональные особенности клинического течения клещевого энцефалита с тенденцией увеличения доли очаговых поражений ЦНС с преобладанием менингоэнцефалитической (25,8%) и менингоэнцефало-полиомиелитической (13%) форм, высокая частота инфицирования нейротропным геновидом В. garinii (40,9%) с развитием органических поражений нервной системы, превалирование в клинической картине МИ синдромов, характерных для клещевого энцефалита (выраженный общеинфекционный синдром — 45,4%, менингеальный синдром — 23,2%, очаговая неврологическая симптоматика — 12,8%).

Изучена проницаемость ГЭБ на основе анализа межсистемных корреляционных связей (кровь — ликвор) между гуморальными факторами иммунитета, нейронспецифическими (NSE) и внутриклеточными (ферритин) белками. Показано, что различная степень проницаемости ГЭБ при ИКБ, КЭ и МИ зависит от соотношения повреждения между эндотелиально-базальным и астроглиальным участками барьера, существенно отличающимися по структуре и функционально. Выявлено усиление продукции белков теплового шока (ферритина), преимущественно в спинномозговой жидкости больных с менингитами и менингоэнцефалитами вирусной, боррелиозной и вирусноборрелиозиой этиологии, что информативно свидетельствует о процессе повреждения клеток в ЦНС.

Установлено, что использование цитофлавина в комплексной патогенетической терапии клещевых нейроинфекций уменьшает гиперпродукцию эндогенного оксида азота.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Научно обоснована схема иммунопатогенеза клещевых нейроинфекций на основе системного анализа клеточных кооперативных и регуляторных взаимодействий, а именно цитокин-нитроксидергической регуляции, клеточных и гуморальных факторов иммунитета на системном уровне (кровь) и локальном уровне (ликвор), изучении специфических маркеров нейрональной деструкции.

Проведена комплексная оценка и выявлены основные механизмы и особенности эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита на территории Южно-Уральского региона России.

Совокупность теоретических положений обусловливает решение практической проблемы — разработку и обоснование специфической патогенетической фармакотерапии. Коррекция нарушений нитроксидергической регуляции позволяет улучшить исход при клещевом энцефалите, иксодовых клещевых боррелиозах и микст-инфекции.

Проведено иммунотипирование клеток нативного ликвора с изучением популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов методом лазерного проточного цитофлюориметрического исследования у больных моно-и микст-инфекциями ИКБ и КЭ, протекающими с поражением ЦНС.

На основании анализа зоолого-паразитологической информации на территории региона выделены типы природных очагов КЭ и ИКБ, приуроченные к различным ландшафтным зонам, дана оценка степени риска заражения, что имеет важное значение для разработки профилактических мероприятий.

Депонированы в международный компьютерный банк данных GenBank структуры нуклеотидных последовательностей фрагмента гена белка оболочки вируса клещевого энцефалита (ген Е): 1) TBEV Cheliabinsk GU 143 821, 2) TBEV Cheliabinsk GU 143 822,3) TBEV Cheliabinsk GU 143 820 под № 1 281 338, № 1 281 349, № 1 281 351 и гена 16S pPHK штамма GU 143 822 (номер доступа DQ508813).

Методология и методы исследования В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов. Методологическое исследование проводилось с концептуальной целью изучения комплексного взаимодействия компонентов исследования (эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза) и с учетом особенностей дизайна исследования, которые оказывали существенное влияние на валидность результатов и выводов.

Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием фундаментальных эпидемиологических, клинических, инструментальных, молекулярно-биологических — ПЦР-секвенирование, серологических, иммунологических, лабораторных, статистических методов. Применяли методы описательной и аналитической эпидемиологии: ландшафтную характеристику очаговых территорий, эпидемиологическое обследование природных очагов, мониторинг популяций возбудителей природно-очаговых инфекций, ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ. При сравнении использовали результаты исследований качественно проведенных мета-анализов, обзоры и публикации рандомизированных контролируемых исследований с низким риском систематических ошибок.

Положения, выносимые на защиту 1. Основными закономерностями развития эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита на Южном Урале являются: расширение ареала циркуляции возбудителей, высокий эпизоотический и эпидемический потенциал сочетанных природных очагов, формирование активных антропургических очагов вблизи крупных индустриальных городов лесостепной и горно-лесной ландшафтных зонизменение структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения (78,5%) вследствие урбанизации и антропогенной модификации естественных природных ландшафтов. Молекулярно-эпидемиологический анализ на основе результатов типоспецифической ПЦР и секвенирования фрагментов геномов выявил генетическую гомогенность природных популяций вируса клещевого энцефалита в Южно-Уральском регионе России, изоляты которого принадлежат сибирскому генетическому типу (генотип 3), субгенотипу «Заусаев». Отмечается генетическая гетерогенность боррелий, циркулирующих в природных очагах, выявляемая у основных переносчиков {В. garinii NT 29 -30,98%, В. garinii 20 047- 30, 98%, В. afzelii — 28,1%) и в биологических материалах от больных (В. afzelii — 16,4%, В. garinii — 40,9%, В. burgdorferi s. s -16,4%).

2. Клиническая картина иксодовых клещевых боррелиозов у больных, проживающих в Челябинской области, обусловлена генетической гетерогенностью возбудителей, частым инфицированием геновидом В. garinii (40,9%), определенной органотропностью различных геновидов боррелий и характеризуется клиническим полиморфизмом с признаками поражения нервной, сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем (50%, 25,4% и 12,7% соответственно). Патоморфоз клещевого энцефалита, наблюдаемый с 2004 года, заключается в утяжелении клинической картины заболевания, изменении структуры клинических форм за счет увеличения доли менингеальных и очаговых форм с 33,7% до 44,9% и с 6,6% до 22,8% соответственно, наличии летальных исходов (показатель летальности от 1,02% до 2,5%).

3. Основными звеньями иммунопатогенеза клещевых нейроифекций (клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы и их микст-формы) являются: 1) активация биорегуляторной системы «L-аргинин — оксид азота» с гиперпродукцией нитратов, нитритов и суммарных метаболитов нитроксид-молекулы в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости- 2) апоптоз в ЦНС, как следствие триггерного воздействия оксида азота на клетки-мишени и экспрессии TNF-a, FASрецептора CD95- 3) флогогенный цитокиновый каскад;

4) формирование Th-1-зависимого типа иммуноопосредованного воспаления на системном (кровь) и локальном (ликвор) уровнях. Специфическая патогенетическая фармакотерапия больных КЭ, ИКБ, МИ, направленная на ингибирование нитроксидергических процессов, приводит к ускорению регресса менингеального синдрома и сокращает продолжительность стационарного лечения больных.

4. Методологический подход включает совокупность современных методов исследования (эпидемиологических, молекулярно-биологических, клинических, инструментальных, иммунологических, серологических, лабораторных), позволяющих комплексно изучить эпидемический процесс, этиопатогенез и иммунопатогенез монои микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

Степень достоверности результатов В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации. Проведенные исследования являются репрезентативными, о чем свидетельствуют представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения. Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена системностью исследовательских процедур и использованием современных способов статистической обработки информации с применением пакета прикладных программ Statistica for Windows (версия 6,0), проверкой статистических гипотез.

Апробация результатов исследования Основные положения и результаты работы были представлены на втором Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004 г.), Всероссийском конгрессе по иммунологии и аллергологии (г. Уфа, 2005 г.), научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (г. Новосибирск, 2005 г.) — Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (Санкт-Петербург, 2006 г.), областных научно-практических конференциях врачей-инфекционистов и эпидемиологов (г.Челябинск, 2006, 2008, 2011 гг.), Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии в клинической практике», посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней (Уфа, 2007 г.), 7-ом Всероссийском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (г. Н. Новгород, 2006 г.), Российской научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (г. Челябинск, 2007 г.), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008 г.), научно-практической конференции «Инфекции в практике клинициста: антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» (г. Харьков, 2008 г.), 1 Ежегодном Российском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009 г.), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (г. Томск, 2009 г.), межрегиональной лтучно-практической конференции «Полипатии в семейной и клинической медицине» (г. Челябинск, 2009 г.), 7 итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (г. Челябинск, 2009 г.), Второй Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции. Современные аспекты клещевых нейроинфекций» (г.Екатеринбург, 2010 г.), научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (г. Иркутск, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинологпя 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2010 г.), научно-практической конференции «Нейроинфекции в практике клинициста. Проблемы диагностики и лечения» (г.Харьков, 2011 г.), 4 Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012 г.), Международной научной конференции «Клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые клещами», посвященной 75-летию открытия вируса клещевого энцефалита (г. Иркутск, 2012 г.).

Разработан и внедрен в деятельность инфекционного стационара ГКБ № 8, центра нейроинфекций способ патогенетической терапии клещевых нейроинфекций. Разработаны методические рекомендации для врачей «Иксодовые клещевые боррелиозы: монои микст-инфекция (клиника, диагностика, лечение, профилактика)», утвержденные приказом Министерства здравоохранения Челябинской области. Разработан и внедрен в практическую деятельность ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области» способ диагностики клещевых трансмиссивных зоонозов при исследовании иксодид методом ПЦР, аналогичный способ диагностики с целью этиологической верификации диагноза ИКБ при исследовании биологических материалов больных внедрен в работу инфекционного стационара ГКБ № 8.

Результаты диссертационной работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов в рамках учебного процесса на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГБОУ ВПО «ЧелГМА».

По материалам диссертации опубликованы 43 печатные работы, в том числе 19 статей в журналах, входящих в перечень ВАК Минобрнауки РФ и 1 патент на изобретение.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором определены цель и задачи, разработана методология и дизайн комплексного научного исследования по проблеме трансмиссивных зоонозных инфекций, переносимых иксодовыми клещами, в сочетанных природных очагах КЭ и ИКБ, выполнен сбор, систематизация и анализ полученных результатов с их последующей статистической обработкой, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, организовывал проведение всех лабораторных, иммунологических и инструментальных исследований. Верификацию нервно-психического статуса пациентов проводили на основании заключений консультаций врачей-специалистов (неврологов, психиатров). Автором лично проведена разработка всех архивных данных государственной статистической отчетности за период с 1998 по 2010 гг., изучены и проанализированы результаты эпидемиологических, микробиологических, вирусологических, иммунологических, серологических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные результаты статистически обработаны и обобщены.

Объем и структура диссертационной работы Диссертационная работа изложена на 324 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 237 работ отечественных и 254 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 47 рисунками, 59 таблицами, описанием 6 клинических наблюдений.

268 ВЫВОДЫ.

1. Методологический подход, включающий фундаментальные медицинские методы, позволяет комплексно и всесторонне изучить проблему клещевых инфекций и выявить региональные особенности данных природно-очаговых инфекций на эндемичной территории.

2. Иксодовые клещевые боррелиозы у больных, проживающих на эндемичной территории Южного Урала, протекают в виде боррелиозной моноинфекции (73,7%) и боррелиозной микст-инфекции (26,3%). Этиологический спектр в 40,9% случаев представлен геновидом В. garinii, в 16,4% геновидом В. afzelii, В. burgdorferi s.s. (16,4%). Генетическая гетерогенность возбудителей обусловливает клинический полиморфизм заболевания и характер органных поражений. Установлена способность геновида В. garinii вызывать поражение нервной системы, а геновида В. burgdorferi sensu stricto — костно-мышечной системы. Особенностями клинического течения ИКБ являются: высокая частота органических поражений нервной системы (50%), редко регистрируемая лимфаденопатия (22%), развитие резидуальных явлений в виде легких когнитивных расстройств (13,8%).

3. Клещевой энцефалит в Челябинской области, начиная с 2004 года, характеризуется изменением структуры клинических форм с увеличением доли менингеальных и очаговых форм с 33,7% до 44,9% и с 6,6% до 22,8% соответственно. Среди очаговых форм клещевого энцефалита наблюдался рост менингоэнцефалитической с 1,1% до 25,8%, менингоэнцефалополио-миелитической с 9 до 13%, увеличилась частота двухволнового течения с 8% в 2002 году до 23% в 2005;2006 гг.

4. Для микст-инфекции (ИКБ+КЭ) на территории Южного Урала характерно превалирование в клинической картине синдромов, характерных для клещевого энцефалита. При этом клиническая симптоматика в 45,4% проявлялась общеинтоксикационным синдромом, в 23,2% серозным менингитом, в 12,8% очаговым поражением нервной системы.

Наблюдалось несколько вариантов реализации и манифестации инфекционного процесса. В 42% - субклиническое течение, в 58% манифестные формы заболевания. Из них в 35% наблюдений доминировали признаки, характерные для КЭ, в 23% - признаки, характерные для иксодовых клещевых боррелиозов.

5. Генетическая структура региональной популяции ВКЭ при исследовании изолятов, выделенных от основных переносчиков — Ixodes persulcatiis, представлена сибирским субтипом, субгенотипом Заусаев. Этиологию и эпидемиологию ИКБ в природных очагах Южного Урала определяют В. garinii и ее геноварианты В. garinii NT 29 — 30,98%, В. garinii 20 047- 30,98% и В. afzelii (28,1%). Микст-инфицированность различными геновидами регистрировалась в 9,9%.

6. Территория Челябинской области характеризуется высокими показателями заболеваемости КЭ и ИКБ, превышающими среднефедеральные в 1,5−3 раза, а на некоторых ландшафтных территориях горно-лесной и лесостепной зон в 5−14 и 2−8 раза соответственно. Горно-лесная и лесостепная ландшафтные зоны с монодоминантным {Ixodes persulcatiis) и полидоминантным типами населения иксодовых клещей {Ixodes persulcatiis, D. reticulatus, D. marginatus) относятся к территориям с высоким риском заражения данными природно-очаговыми зоонозами, степная зона с доминирующими видами переносчика D. reticulatus, D. marginatus — к территориям со средним риском заражения.

7. На территории Южного Урала наблюдается трансформация структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения до 78,5% при низком уровне заболеваемости среди жителей сельских районов (19,4%), профессиональный фактор составляет 2,1%.

8. У больных с менингитами и менингоэнцефалитами различной этиологии (вирусной, боррелиозной, сочетанной) выявлены стереотипные патофизиологические процессы: нарушение проницаемости ГЭБ, гиперпродукция медиаторов имунного воспаления (IFN-y, TNF-a, NO, С2-С5 компонентов комплемента), мобилизация внутриклеточных белков теплового шока (ферритин), интратекальный синтез развитие иммунного ответа по клеточному (ТЬ-1) типу на системном и локальном уровнях. Иммунотипирование клеток ликвора выявило лимфоцитарный плеоцитоз (рост СЭЗ+ - 58,6%, СВ4+ - 57,2%, С08+ -16,8%) и моноцитоз (С014+ - 34,4%) с высоким процентом готовности лимфоцитов ликвора к РаБ-зависимому апоптозу (64,3%) при минимальном содержании С020±лимфоцитов (2,6%) и естественных киллеров (СБ16/56± 7,68%).

9. У 60% больных клещевым энцефалитом, иксодовыми клещевыми боррелиозами и микст-инфекцией в резидуальном периоде верифицирован астенодепресссивный синдром (Б 32.0), у 26% депрессивные эпизоды тяжелой степени без психотических симптомов (Р 32.2).

10. Использование цитофлавина в патогенетической фармакотерапии больных менингитами вирусной, боррелиозной и вирусно-боррелиозной этиологии оказывает нитроксиднегативное и нейропротективное действие, способствует ускорению регресса менингеального симптомокомплекса (5,1±1,1 сут.) и уменьшает продолжительность стационарного лечения (18,3±-1,7сут.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для повышения эффективности и улучшения качества оказания медицинской помощи на эндемичных территориях рекомендуется создать региональный центр природно-очаговых инфекций, который на основе предложенной методологии, способен внедрить в практическую деятельность высокочувствительные и специфичные методы диагностики (ИФА, ПЦР), экстренной профилактики и лечения.

2. Необходимо использовать высокоинформативные инструментальные методы (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, электронейромиография), позволяющие диагностировать поражение нервной системы, в комплексном динамическом обследовании больных, проживающих на территориях с доминирующей цируляцией геновида В. garinii, при положительных результатах серологического исследования.

3. Для оценки тяжести и прогноза патологического процесса в центральной нервной системе целесообразно определять содержание ферритина в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости у больных с менингитами и менингоэнцефалитами различной этиологии (вирусной, боррелиозной, сочетанной).

4. У пациентов КЭ, ИКБ и МИ с клиническими формами, протекающими с поражением нервной системы, необходимо оценивать нервно-психический статус для выявления функциональных и органических расстройств ЦНС.

5. В схемы патогенетической терапии клещевых инфекций, протекающих с поражением ЦНС, рекомендуется включать цитофлавин (1 раз в сутки внутривенно капельно по 10,0 мл на 200 мл 5% раствора глюкозы со скоростью не более 90 капель в минуту в течение 7 дней).

6. На территориях с высоким риском заражения рекомендуется увеличить охват населения вакцинопрофилактикой клещевого энцефалита, трансформировать структуру (точечный, «кемпинговый» тип) и кратность акарицидных обработок (не менее 2-х раз за эпидемический сезон), что приводит к уменьшению заболеваемости.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.

1. Требует дальнейшего изучения многогранность генетического полиморфизма, характерного для рода Borrelia в целом, наблюдающийся феномен несоответствия спектра геновидов боррелий в природных очагах и в биологических материалах от больных, сложные антагонистические, толерантные или симбиотические взаимодействия между различными внутриклеточными и внеклеточными патогенами, переносимыми иксодовыми клещами, в организме переносчиков, резервуарных хозяев и макроорганизме.

2. Для более углубленного предметного анализа гипотетической связи между генотипами вируса и клиническими проявлениями требуется тщательное изучение данных о природе вирулентности, нейропатогенности и нейроинвазивности вируса КЭ и о наблюдаемом гетерогенном патогенетическом потенциале местных наборов клонов вируса КЭ в отдельных природных очагах эндемичных регионов.

3. Полученные данные о молекулярном и клеточном составе спинномозговой жидкости, формировании специфического иммунного ответа на системном (кровь) и локальном уровне (ликвор) требуют дальнейшего поиска новых тестов, расширяющих представление о состоянии иммунокомпетентных клеток крови и цереброспинальной жидкости. Участие метаболитов нитроксид-молекулы в патогенезе клещевых нейроинфекций позволяет сделать заключение о необходимости разработки методов, уменьшающих патогенное воздействие оксида азота на механизмы индукции апоптоза различных клеток, в том числе корковых нейронов, и другие иммунопатологические процессы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

АПК антигенпрезентирующие клетки;

БТШ белки теплового шока;

ВКЭ вирус клещевого энцефалита;

ГАЧ гранулоцитарный анаплазмоз человека;

ГЭБ гематоэнцефалический барьер;

ДБСТ диффузные болезни соединительной ткани;

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислотадкс достоверные корреляционные связи;

ИКБ иксодовые клещевые боррелиозы;

ИФА иммуноферментный анализ;

КМЭ клещевая мигрирующая эритема;

КЭ клещевой энцефалит;

МИ микст-инфекциямэч моноцитарный эрлихиоз человека;

НБ нейроборрелиоз;

НС нервная система;

ОТ-ПЦР полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией;

ПК периферическая кровьпне периферическая нервная системапял полиморфноядерные лейкоциты;

ПЦР полимеразная цепная реакцияск система коплемента;

СМЖ спинномозговая жидкостьцнс центральная нервная система;

ХААД хронический атрофический акродерматит;

B.b.s.l. Borrelia burgdorferi sensu lato;

B.b.s.s. Borrelia burgdorferi sensu strictoi-NOS индуцибельная NO-синтаза;

KS критерий Колмогорова-Смирновами критерий Манна-Уитни;

Me медианаn-NOS нейрональная NO-синтаза;

NO оксид азота;

N03 нитратыno2 нитриты;

NOx суммарные метаболиты нитроксид-молекулы;

NSE нейрон-специфическая енолазаrrf (5S)-rrl (23S) межгенный спейсерный регион боррелий;

Ql-Qu нижний и верхний квартили.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , К.А. Клинические варианты течения иксодового боррелиоза в Восточной Сибири / К. А. Аитов, В. И. Малов, В. И. Злобин // Сибирский мед. журн. 2003. — № 4. — С. 93−95.
  2. , К.А. Природно-очаговые инфекции Прибайкалья: автореф. дис.. д-ра мед. наук / К. А. Аитов. Иркутск, 2005. — 51 с.
  3. , К.А. Современные аспекты клиники клещевого энцефалита / К. А. Аитов, А. К. Тарбеев, В. А. Борисов и др. // Вопр. вирусологии. 2007. -№ 5.-С. 33−37.
  4. , К.А. Сравнительная клиническая характеристика клещевых инфекций в Иркутской области / К. А. Аитов, И. В. Малов, В. А. Борисов, В. И. Злобин // Вестн. УГМА. 2010. — Вып. 21. — С. 12−20.
  5. , А.Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджетные свойства / А. Н. Алексеев. Санкт-Петербург: Зоологический институт РАН, 1993. -204 с.
  6. , А.Н. Клинические и паразитологические аспекты взаимодействия возбудителей клещевых инфекций: боррелиоза и клещевого энцефалита / А. Н. Алексеев, Л. И. Волкова // Журн. инфекционной патологии. 1996. -№ 4.-С. 5−14.
  7. , A.H. Современное состояние знаний о переносчиках клещевого энцефалита/ А. Н. Алексеев // Вопр. вирусологии. 2007.-№ 5. — С. 21−26.
  8. , Л.П. Особенности поздних и хронических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России / Л. П. Ананьева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. Ижевск, 2002. — С. 43−46.
  9. , Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) в практике терапевта / Л. П. Ананьева // Рос. мед. журн. 2007. — № 1. -С. 37−41.
  10. , М.А. География Челябинской области / М. А. Андреева,
  11. A.C. Маркова. Челябинск: Южно-Уральское книжное изд-во, 2002. — 122с
  12. , В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии / В. В. Афанасьев. -Санкт-Петербург: ООО «Тактик-Студио», 2005. 36 с.
  13. , Л.О. Клиническая электронейромиография / Л. О. Бадалян, И. А. Скворцов. Москва: Медицина, 1986. — 386 с.
  14. , Л.О. Неврологические синдромы при болезни Лайма у детей / Л. О. Бадалян, Л. Н. Кравчук, В. Д. Сергеевская // Журн. невропатологии и психиатрии. 1994. -№ 3. — С. 3−6.
  15. , В.В. Принципы лабораторного исследования ликвора /
  16. B.В. Базарный. Екатеринбург: УГМА, 2003. — 20с.
  17. , В.В. Особенности серологической диагностики микст- инфекции клещевого энцефалита и безэритемной формы Лайм-боррелиоза / В. В. Базарный, М. Ю. Корикова, М. В. Анкудинова // Вестн. УГМА. 2010. -№ 21.-С. 174−175.
  18. , Ю.С. Термины и понятия, используемые при изучении популяций и сообществ паразитов / Ю. С. Балашов // Паразитология. 2000. — Т. 34, № 5.-С. 361−370.
  19. , Н.С. Клещевые инфекции в Ярославской области / Н. С. Баранова, Н. Н. Спирин, Т. А. Дружинина, Л. А. Низовцева // Вестн. УГМА. 2010. -№ 21.-С. 33−41.
  20. , В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В. Г. Башкатова, К. С. Раевский // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7. — С. 1020−1027.
  21. , Я.Б. Особенности цитокиновой регуляции при клещевом энцефалите и Лайм-боррелиозе / Я. Б. Бейкин, Ю. Г. Лагерева, М. Г. Топоркова и др. // Вестн. РАМН. 2007. — № 9. — С. 16−19.
  22. , А.Н. Шкалы, тесты, опросники в медицинской реабилитации / А. Н. Белова. Москва: Антидор, 2002. — 440 с.
  23. , А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сигнальных белков / А. К. Белоусова // Успехи современной биологии. -1999. Т. 119, № 4. — С. 345−358.
  24. , Pl.А. Гематоэнцефалический барьер / И. А. Беляева, В. П. Чехонин, Е. И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. — № 8. — С. 57−62.
  25. , А.Л. Клинико-пммунологическая характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов / А. Л. Бондаренко, C.B. Аббасова // Инфекционные болезни. 2004. — № 2. — С. 28−34.
  26. , А.Л. Особенности течения хронического Лайм-Боррелиоза / А. Л. Бондаренко, Е. Г. Тихомолова, О. Н. Любезнова // Инфекционные болезни. 2005. — № 2. — С. 25−29.
  27. , А.Л. Неврологические проявления хронического Лайм-боррелиоза / А. Л. Бондаренко, Н. Ю. Быстрых, О. Н. Любезнова // Инфекционные болезни. 2006. — № 3. — С. 60−63.
  28. , А.Л. Клинико-иммуногенетическая характеристика острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов / А. Л. Бондаренко, И. В. Зыкова, C.B. Аббасова // Инфекционные болезни. 2007. — № 3. — С. 32−38.
  29. , В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области: автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. А. Борисов. Иркутск, 2002. — 42с.
  30. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 656 с.
  31. , М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бред бери. -Москва: Медицина, 1983.-273 с.
  32. , Ю.С. Использование результатов мультилокусных гибридизационных тестов для оценки потоков генов между популяциями ВКЭ / Ю. С. Букин, Ю. П. Джиоев // Журн. инфекционной патологии. 2010. — Т. 17, № 3. -С. 37−39.
  33. , С.О. Клинический полиморфизм нейроборрелиоза в поздней стадии заболевания / С. О. Бельгии, И. И. Протас, В. В. Пономарев и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. — № 3. -С. 48−51.
  34. , С.О. Клинические варианты микстинфекций (клещевой энцефалит и Лайм-боррелиоз) / С. О. Бельгии, В. В. Щерба, С. А. Дракина, И. И. Протас // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. — № 3. — С. 38−41.
  35. , H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Журн. гастроэнтерологии. 1997. — № 2. — С. 6−11.
  36. , А.Р. Современные аспекты проблем клещевого энцефалита: эпидемический процесс, диагностика, профилактика / А. Р. Волгин, Е. П. Лукин, Н. И. Ляшенко // Воен.-мед. журн. 2007. — № 5. — С. 48−57.
  37. , Л.И. Клиника острых и хронических форм клещевого энцефалита на Среднем Урале / Л. И. Волкова, О. П. Ковтун, А. Б. Галунова // Вестник УГМА. 2010. — № 21. — С. 59−70.
  38. , М.С. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностики клещевого энцефалита / М. С. Воробьева // Вопр. вирусологии. 2007. — № 6. — С. 30−36.
  39. , H.JT. Соотношение аутоиммунного и реагинового компонентов иммунного ответа в течении вирусных энцефалитов / Н. Л. Воробьева, Ж. Р. Идрисова, В. Б. Гервазиева // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. — С. 46−48.
  40. , H.H. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / H.H. Воробьева, под ред. Э. И. Коренберга. Пермь: Урал-Пресс, 1998.- 136с.
  41. , H.H. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами / H.H. Воробьева // Рос. мед. жури. 2000. — № 4. — С. 22−24.
  42. , В.PI. Клещевые энцефалиты Евразии / В.14. Вотяков, В. И. Злобин, Н. П. Мишаева. Новосибирск: Наука, 1996. — 177с.
  43. , О.В. Роль белка теплового шока Hsp90 в формировании защитных ответов при остром токсическом стрессе / О. В. Глушкова // Биохимия. -2010. Т. 75, № 6. — С. 789−795.
  44. , Ю.М. Особенности клиники и терапии Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ю. М. Громыко. Санкт-Петербург, 1996. — 29 с.
  45. , В.И. Иммунологические аспекты патогенеза геморрагических инсультов / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина, Е. М. Мацукатова // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. — С. 58−59.
  46. , Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, A.B. Коваленко // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. -№ 2. — С. 65−69.
  47. , Е.И. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга / Е. И. Гусев, И. В. Ганнушкина, В. П. Чехонин и др. // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. -С. 63−64.
  48. , Е.И. Сравнительный клиникоиммуно-химический анализ ремитирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза / Е. И. Гусев, И. А. Беляева, В. П. Чехонин // Журн. неврологии и психиатрии. -2005. -№ 6. С. 51−56.
  49. , Е.П. Острые вирусные энцефалиты / Е. П. Деконенко // Вестн. практической неврологии. 1996. — № 2. — С. 30−36.
  50. , Е.П. Клинические проявления Лайм-боррелиоза / Е. П. Деконенко // Рос. мед. журн. 2005. — № 1. — С. 52−55.
  51. , Е.П. Энцефалиты и энцефалопатии при Лайм-боррелизе / Е. П. Деконенко // Нейроиммунология. 2005. — Т. 3, № 2. — С. 25.
  52. , Т.А. Генетическая вариабельность и генотипирование вируса клещевого энцефалита с помощью дезоксиолигонуклеотидных зондов / Т. А. Демина, Ю. П. Джиоев, М. М. Верхозина и др. // Вопр. вирусологии. -2009.-№ 3,-С. 33−42.
  53. , Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н. Л. Емченко, О. И. Цыганенко, Т. В. Ковалевская // Клинич. лаб. диагностика. 1994. — № 6. — С. 19−20.
  54. , Б.А. Вирусные инфекции центральной нервной системы / Б. А. Ерман, В. П. Конев, В. М. Ройхель. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1996.-72 с.
  55. , Б.А. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале / Б. А. Ерман. Екатеринбург: Б.и., 1999. — 80 с.
  56. , Б.А. К проблеме патоморфоза современного клещевого энцефалита на Урале / Б. А. Ерман, Л. Н. Зайцева, Л. И. Дроздова и др. // Архив патологии.-2001.-№ 1.-С. 18−23.
  57. , Н.Б. Психометрический метод не только для экспериментов / Н. Б. Жаркова, М. А. Морозова, М. П. Андрусенко // Жури, неврологии и психиатрии.-2001.-№ 1.-С. 37−40.
  58. , В.И. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В. И. Злобин, 0.3. Горин. Новосибирск: Б.и., 1996. — 177 с.
  59. , В.И. Генетическое типирование штаммов ВКЭ на основе анализа гомологии фрагмента гена белка оболочки / В.PI. Злобин, Т. В. Демина, С. И. Беликов и др. // Вопр. вирусологии. 2001. — № 1. — С. 16−21.
  60. , В.И. Клещевой энцефалит Восточной Сибири / В. И. Злобин, В. А. Борисов, М. М. Верхозина и др. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2002.-184 с.
  61. , В.И. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В. И. Злобин, С. И. Беликов. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. — 272 с.
  62. , В.И. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В. И. Злобин, М. М. Верхозина, Т. В. Демина и др. // Вопр. вирусологии. -2007.-№ 6.-С. 4−13.
  63. , В.И. Эпидемиологический мониторинг и профилактика иксодовых клещевых инфекций в условиях сочетанных природных и антропургических очагов / В. И. Злобин // Эпидемиология и вакцпнопрофилактика. 2008. -№ 2.-С. 10−14.
  64. , В.И. Антигенные и генетические типы вируса клещевого энцефалита / В. И. Злобин, Т. В. Демина, М. М. Верхозина и др. // Вести. УГМА. 2010. — Вып. 21. — С. 85−90.
  65. , C.B. Депрессия в клинической практике / C.B. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. — № 1. — С. 1−8.
  66. , А.П. Клещевой энцефалит: руководство для врачей / А. П. Иерусалимский Новосибирск: Новосиб. гос. мед. акад., 2001. — 360 с.
  67. , А.П. Клещевые нейроинфекции / А. П. Иерусалимский // Неврологич. журн. 2003. — № 1. — С. 4−9.
  68. , А.П. Клещевые нейроинфекции с позиции клинициста-невролога / А. П. Иерусалимский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2006.-№ 2.-С. 71−74.
  69. Инфекции, передающиеся клещами в Пермском крае (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика): метод, рек. / Э. И. Коренберг, Н. Н. Воробьева, О. Н. Сумливая и др. Пермь: Урал-Пресс, 2007. — 136 с.
  70. , М.П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М. П. Исаева, Г. М. Леонова, В. Б. Кожемяко и др. // Вопр. вирусологии. 1997. — № 4. — С. 182−186.
  71. , Л.М. Экспериментальное обоснование вариабельности клинико-морфологических проявлений клещевого энцефалита / Л. М. Исачкова, Г. Н. Леонова, М. П. Фролова и др. // Тихоокеанский мед. журн. 2001. -№ 2.-С. 88−91.
  72. , Л.В. Расстройства церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга при иксодовых клещевых боррелиозах / Л. В. Капилевич, О. В. Черепова, Н. Г. Жукова и др. // Неврологич. вестн. 2004. — Вып. 3−4. — С. 64−67.
  73. , Л.С. Применение молекулярно-генетических методик для изучения структуры штаммов ВКЭ / Л. С. Карань, Г. В. Маленко, Н. Г. Бочкова и др. // Бюл. СО РАМН. 2007. — № 4. — С. 34−40.
  74. , Л.С. Развитие методов детекции и генотипирования вируса КЭ на основе амплификационных технологий / Л. С. Карань, С. И. Браславская, А. Е. Мязин // Вопр. вирусологии. 2007. — № 6. — С. 17−22.
  75. , Л.С. Изучение инфицированности 1х. РегсикаШБ патогенными для человека микроорганизмами в Восточно-Казахстанской области / Л. С. Карань, Н. М. Колясникова, М. В. Федорова // Вести. УГМА. 2010. -Вып. 21.-С. 185−186.
  76. , Э.А. Катамнез клещевого энцефалита у детей (клинико-иммунологические наблюдения) / Э. А. Кащуба, Т. Г. Дроздова, Л. В. Ханипова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. -№ 3. — С. 42−46.
  77. , Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Э. А. Кветкова. -Ленинград, 1984. 35 с.
  78. , Э.А. Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами / Э. А. Кветкова, В. П. Конев // Клещевые инфекции: тез. докл. Иркутск, 1996. — С. 146−147.
  79. , С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1998. — 156 с.
  80. , Т.А. Моноцитарное звено неспецифической резистентности в иммунопатогенезе иксодового клещевого боррелиза / Т. А. Киюцина, Л. В. Лукашева, М. Р. Карпова // Нейроиммунология. 2005. — Т. 3, № 2. -С. 28−29.
  81. , Л.Б. Особенности патогенеза различных форм клещевого энцефалита / Л. Б. Козлов, С. П. Гладышев, Т. Х. Тимохина // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. — С. 145−147.
  82. , С.С. Лайм-боррелиоз с Северо-Западном регионе России: автореф. дис.. д-ра мед. наук / С. С. Козлов. Санкт-Петербург, 1999. — 31 с.
  83. , И.В. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И. В. Козлова, В. И. Злобин, М. М. Верхозина и др. // Вопр. вирусологии. 2007. — № 6. — С. 25−30.
  84. , И.В. Научное обоснование и пути совершенствования экстренной диагностики и профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов: автореф. дис.. д-ра мед. наук / И. В. Козлова. Иркутск, 2008. -47 с.
  85. , Л.П. Спонтанная зараженность клещей боррелиями и степень их индивидуальной инфицированное&trade- в различных ландшафтных подзонах Тюменской области / Л. П. Колчанова // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1997. — № 1. — С. 49−50.
  86. , Н.М. Мониторинг структуры популяций ВКЭ в Уральском, Западно-сибирском и Северо-Западном регионе России: автореф. дис.. канд. мед. наук / Н. М. Колясникова. Москва, 2008. — 29 с.
  87. , Н.М. Генодиагностика спектра инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Н. М. Колясникова, H.A. Махнева, М. Г. Топоркова // Вестн. УГМА.-2010.-Вып. 21.-С. 187−188.
  88. , Н.И. Прогредиентные формы клещевого энцефалита: автореф. дне.. канд. мед. наук / Н. И. Команденко. Ленинград, 1974. -28 с.
  89. , В.П. Естественный морфогенез и индуцированный патаморфоз клещевого энцефалита: автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. П. Конев. Омск, 1995.-39 с.
  90. , А.Б. Нитроксидергические процессы в патогенезе менингитов вирусной и бактериальной этиогии: автореф. дис.. канд. мед. наук / А. Б. Конькова. Санкт-Петербург, 2001. — 23 с.
  91. , Э.И. Болезнь Лайма / Э. И. Коренберг // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Москва: Медицина, 1993. -Т. 2.-С. 387- 391.
  92. , Э.И. Проблема болезни Лайма в России / Э. Г. Коренберг // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993.-С. 13−21.
  93. , Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза-ИКБ в России / Э. И. Коренберг // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1996. -№ 3. — С. 14−18.
  94. , Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг // Паразитология. 1999. — Т. 33, вып. 4.-С. 273−289.
  95. , Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг // Вести. РАМН. 2001. — № 11. -С. 41−46.
  96. , Э.И. ИКБ: итоги изучения и профилактики в России / Э. И. Коренберг // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002.-С. 167−174.
  97. , Э.И. Клещевой энцефалит? Ретроспективная оценка показателей заболеваемости в России / Э. И. Коренберг, Т. В. Лихачева // Биопрепараты. -2004,-№ 2.-С. 13−17.
  98. , Э.И. Феномен природной очаговости / Э. И. Коренберг // Зоологический журн. 2010. — Т. 89, № 1. — С. 3−15.
  99. , А.H. Нейрональные и поведенческие эффекты медиаторов иммунной системы / А. Н. Кравцов, А. Б. Умрюхин // Аллергология и иммунология. 2004. — Т. 5, № 1.-С. 194−195.
  100. , Л.Ы. Серозные менингиты при боррелиозе Лайма / Л. Н. Кравчук, Ю. В. Кувшинов, В. Д. Серговская и др. // Жури, невропатологии и психиатрии. 1992.-Т. 92.-С. 41−44.
  101. , Л.Н. Клинические варианты Лайм-боррелиоза в Кемеровской области / Л. Н. Кравчук, Э. Г. Коренберг, М. И. Калинин и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1993. -№ 1. — С. 29−31.
  102. Кровь и инфекция / Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов и др. -Москва: Триада-Фарм, 2001. 456 с.
  103. , Г. Н. Нейроиммунология / Г. Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров. Москва: Б.и., 1997. — 282 с.
  104. , Г. Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях ЦНС / Г. Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Журн. невропатологии и психиатрии. 1998. — № 5. — С. 60−63.
  105. , Г. И. Изучение на клеточном уровне механизма формирования специфической резистентности при клещевом энцефалите / Г. И. Ларина, E.H. Левкович // Вирусы и вирусные инфекции человека. Москва, 1981. -С. 71−72.
  106. , В.А. Современные аспекты профилактики клещевого энцефалита / В. А. Лашкевич, Г. Г. Карганова // Вопр. вирусологии. 2007. -№ 5.-С. 31−32.
  107. , Г. Н. Клещевые микст-инфекции в Приморском крае / Г. Н. Леонова, С. С. Якушева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002. С. 181−184.
  108. , О.М. Клинический спектр болезни Лайма в Свердловской области / О. М. Лесняк, Е. Э. Лайковская, М. Я. Чарнис и др. // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993. — С. 74−79.
  109. , О.М. Поражение сердца при Лаймовской болезни / О. М. Лесняк,
  110. A.B. Лирман, В. Ф. Антюфьев // Клинич. медицина. 1994. — Т. 72, № 1. -С. 45−47.
  111. , О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: автореф. дис.. д-ра мед. наук / О. М. Лесняк. Москва, 1995. — 51с.
  112. , О.М. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни) / О. М. Лесняк, Е. С. Беликов // Терапевт, арх. 1995. — Т. 67, № 11. — С. 49−51.
  113. , О.М. Подострый Лайм-боррелиоз / О. М. Лесняк, И. Т. Куфко // Сборник Екатеринбургского НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург, 1995.-С. 21−24.
  114. , О.М. Поражение VII пары черепных нервов при Лайм-боррелиозе / О. М. Лесняк, Н. С. Ильина // Сборник Екатеринбургского НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург, 1995.-С. 14−17.
  115. , H.H. Генетическая неоднородность представителей рода Borrelia, форитрующих природные очаги близ Северной границы ареала таежного клеща на Урале / H.H. Ливанова, Н. В. Фоменко, С. Г. Ливанов // Вестн. УГМА. 2010. — Вып № 21. — С. 110−114.
  116. , Н.И. Нервные клетки их иммунные функции / Н. И. Лисяный // Аллергология и иммунология. 2004. — Т. 5, № 1. — С. 193−194.
  117. , Ю.В. Болезнь Лайма клещевой боррелиоз / Ю. В. Лобзин,
  118. B.C. Антонов, С. С. Козлов. Санкт-Петербург: Фолиант, 1996. — 104 с.
  119. , Ю.В. Клинико-лабораторная характеристика клещевого энцефалита в сезон 2000г. / Ю. В. Лобзин, В. Ф. Крумгольц, B.C. Антонов и др. // Тезисы докл. 6-ой Российско-Итальянской науч. конф. Санкт-Петербург, 2000.1. C. 140.
  120. , Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю. В. Лобзин, A.M. Усков, С. С. Козлов. Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. -160 с.
  121. , Ю.В. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксодовых клещевых боррелиозах / Ю. В. Лобзин, В. Ф. Крумгольц,
  122. A.Н. Усков, B.C. Антонов // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002.-№ 5. -С. 53−57.
  123. , Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, Ю. Н. Громыко. Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. — 128 с.
  124. , В.Б. Молекулярно-генетическая характеристика вируса клещевого энцефалита / В. Б. Локтев, В. А. Терновой, C.B. Нетесов // Вопр. вирусологии. 2007. — № 5. — С. 8−16.
  125. , Л.В. Иксодовые клещевые боррелиозы / Л. В. Лукашова, М. Р. Карпова, A.B. Лепехин и др. // Бюл. сибирской медицины. 2006. -№ 1.-С. 59−66.
  126. , Д.К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе / Д. К. Львов, В. И. Злобин // Вопр. вирусологии. 2007. -№ 5.-С. 26−30.
  127. , В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов / В. В. Малайцев // Архив патологии. 2008. — Т. 70, № 6. — С. 31−38.
  128. , Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости / Ю. А. Малашхия. Москва: Медицина, 1986. -106 с.
  129. , Ю.А. Иммунокомпетентные клетки спинномозговой жидкости человека в норме и при заболеваниях нервной системы / Ю. А. Малашхия,
  130. B.М. Манько, Г. В. Гургинидзе. Тбилиси: Сакартвело, 1990. — 192 с.
  131. , Ю.А. Мозг как орган иммунитета / Ю. А. Малашхия, З. Г. Надаерешвили // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. — № 9.1. C. 64−69.
  132. , В.А. Иксодовые клещевые боррелиозы / В. А. Малов,
  133. A.Н. Горобченко // Лечащий врач. 2004. — № 6. — С. 48−51.
  134. , И.Н. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма): пособие для врачей / И. Н. Манзенюк, О. Н. Манзенюк. Кольцово- Новосибирск: Б.и., 2005. — 85 с.
  135. , Б.А. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс / Б. А. Маргулис // Цитология. 2009. — Т. 51, № 3. — С. 219−228.
  136. , Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 4. — С. 485−503.
  137. , С.Г. Иммунологический надзор в ЦНС / С. Г. Морозов, C.B. Магаева, PI.В. Никитина // Нейроиммунология. 2005. — Т. 3, № 2. -С. 189−190.
  138. , О.В. Сравнение методов детекции ВКЭ / О. В. Морозова,
  139. B.Н. Бахвалова, В. В. Панов // Фундаментальные науки в медицине. -Новосибирск: Арта, 2008. С. 171 -177.
  140. , H.A. Поздние проявления лаймской болезни / Н. Мухин, С. Моисеев, Е. Попова и др. // Врач. 2006. — № 5. — С. 35−38.
  141. , M.B. Клинико-патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита / М. В. Надеждина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. Корсакова.-2001.-№ 4. с. 10−15.
  142. , М.В. Клинические особенности и состояние цереброваскулярного резерва в отдаленном периоде клещевого энцефалита / М. В. Надеждина, М. Г. Топоркова, Т. Н. Федчук, Г. М. Карякина // Неврологич. вести. 2007. — Вып. 1. — С. 84−89.
  143. , B.B. Генетическая гетерогенность В. garinii в природном очаге Среднего Урала / В. В. Нефедова, Э. И. Коренберг, Н. Б. Горелова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. — № 3. — С. 139 -142.
  144. , В.В. Изоляция возбудителя иксодового клещевого боррелиоза из крови больных / В. В. Нефедова, В. Ю. Тетерин, Э. И. Коренберг // Журн. микробилогии. 2009. — № 1. — С. 63−66.
  145. , Н.И. Содержание иммуноглобулина G, его синтратекальный синтез в нервной системе и состояние гематоэнцефалического барьера у больных с полиневропатией / Н. И. Нечипуренко, Л. И. Матусевич // Нейроиимунология. 2005. — Т. 3, № 2. — С. 122−123.
  146. , З.А. Взаимодействие между нервной и иммунной системами / З. А. Никитин // Русский мед. журн. 1996. — Т. 3, № 2. — С. 36−46.
  147. , A.C. Иксодовые клещевые боррелиозы / A.C. Оберт, В. Н. Дроздов, С. А. Рудакова. Новосибирск: Наука, 2001. — 110 с.
  148. , A.C. Иксодовые клещевые боррелиозы / A.C. Оберт // Детские инфекции. 2005. -№ 3. — С. 61−66.
  149. , М.М. Диагностика эпилепсии с помощью анализа крови на содержание аутоантител к нейрорецепторам глутамата / М. М. Одинак, Д. Е. Дыскин, И. С. Городов и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1996. -№ 2. — С. 4.
  150. , VI.М. Особенности формирования нейродеструктивных процессов и нейропротективная терапия при заболеваниях нервной системы / М. М. Одинак, A.B. Холин, PI.В. Литвиненко и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. — № 11. — С. 64−68.
  151. , Г. Г. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом и меры по его профилактике в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, Ю. М. Федоров, Н.Д. Пакскина//Вопр. вирусологии. 2007. -№ 5. — С. 8−10.
  152. , Т.С. Неврологические аспекты микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в резидуальном периоде /
  153. Т.С. Осинцева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002. С. 222−224.
  154. , E.H. Лабораторный практикум медицинской паразитологии / E.H. Павловский. Ленинград: Медгиз, 1959. — 185 с.
  155. , М.А. Межклеточные взаимоотношения / М. А. Пальцев, A.A. Иванов. Москва: Медицина, 1995. — 224 с.
  156. , А.И. Обнаружение Рекомбинаций у ВКЭ с помощью компьютерного анализа вирусных геномов / А. И. Парамонов, Ю. П. Джиоев, Т. В. Демина и др. // Жури, инфекционной патологии. 2010. — Т. 17, № 3. -С. 107−108.
  157. , Ю.В. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях / Ю. В. Первиков, Л. Б. Эльберт. Москва: Медицина, 1984. — 158 с.
  158. , Н.Г. Морфофункциональная активность фагоцитарных клеток при инфекционных процессах различной этиологии / Н. Г. Плехова, Л. М. Исачкова, P.A. Слонова и др. // Мед. журн. России. 1998. — № 1−2. -С. 92−94.
  159. , Н.Г. Морфофункциональная характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н. Г. Плехова, Л. М. Исачкова, Г. Н. Леонова// Тихоокеанский мед. журн. 2001. -№ 2. — С. 56−58.
  160. , В.В. Персистенция вируса клещевого энцефалита и ее последствия / В. В. Погодина // Вестн. АМН СССР. 1983. — № 5. — С. 67−73.
  161. , В.В. Хронический клещевой энцефалит: этиология, иммунология, патогенез / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман. Новосибирск: Наука, 1986.-232 с.
  162. , В.В. Вклад в изучение проблемы хронического клещевого энцефалита / В. В. Погодина, М. П. Чумаков // Журн. инфекционной патологии. 1996. — Т. 3, № 4. — С. 52−56.
  163. , В.В. Решенные и нерешенные проблемы профилактики клещевого энцефалита / В. В. Погодина, Л. С. Левина, Н. Г. Бочкова и др. // Дезинфекционное дело. 2007. — № 1. — С. 42−45.
  164. , В.В. Структура популяций вируса клещевого энцефалита в Свердловской области на современном этапе и вопросы профилактики /
  165. B.В. Погодина // Медицинская вирусология. Москва, 2006. — Т. 22.1. C. 110−115.
  166. , В.В. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя / В. В. Погодина, Л. С. Карань, Н. М. Колясникова и др. // Вопр. вирусологии. 2007. — № 5. — С. 16−21.
  167. , А.П. Варианты течения острого периода, ближайшие и отдаленные последствия менингеальной формы клещевого энцефалита у детей / А. П. Помогаева, М. О. Караваева, О. В. Обидина // Инфекционные болезни. 2006. — № 4. — С. 5−7.
  168. , А.П. Влияние антибактериальной терапии на клинико-лабораторные показатели детей, больных клещевым боррелиозом / А. П. Помогаева, О. В. Обидина, М. О. Караваева // Педиатрическая фармакология. -2006. -№ 5. С. 14−16.
  169. , T.B. Особенности терапии в остром периоде клещевых микст-инфекций с поражением нервной системы у детей и подростков / Т. В. Попонникова, О. С. Пиневич, Т. Ю. Бедарева, Т. Н. Вахрамеева // Сибирский консилиум. 2007. — № 8, Вып. 4. — С. 11−15.
  170. , Т.В. Роль иммунотерапии в комплексном лечении клещевых инфекций у детей / Т. В. Попонникова, О. С. Пиневич, Т. Ю. Панько, Т. Н. Вахрамеева // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова. 2007.-№ 1.-С. 163−167.
  171. , Н.С. К вопросу о Лайм-боррелиозе в неэндемичных районах / Н. С. Потекаев, О. Л. Иванов, A.A. Халдин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. — № 4. — С. 55−58.
  172. , Н.С. Болезнь Лайма и обусловленные ею поражения кожи / Н. С. Потекаев, H.H. Потекаев // Вестн. дерматологии и венерологии. -2006.-№ 6.-С. 3−9.
  173. , Н.С. Опыт моделирования патогенеза болезни Лайма и ее классификации / Н. С. Потекаев, H.H. Потекаев // Клинич. дерматология и венерология. 2006. — № 1. — С. 4−6.
  174. , C.B. Предисловие / C.B. Прозоровский // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993. — С. 9−11.
  175. , Н.В. Особенности цитокинового профиля при рассеянном склерозе / Н. В. Псолаева, Л. Нагелькеркен, A.M. Петров и др. // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. — С. 197−199.
  176. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О. Ю. Реброва. Москва: МедиаСфера, 2002. -312 с.
  177. , В.П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В. П. Реутов, Л. П. Каюшин, Е. Г. Сорокина // Физиология человека. 1994. — Т. 20, № 3. — С. 165−174.
  178. Реутов, В.П. NO-синтазные и нитроредуктазные компоненты цикла оксида азота / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7. -С. 1029−1040.
  179. , В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазного и нитроксидредуктазного компонентов цикла оксида азота / В. П. Реутов // Биохимия. 1999. — Т. 64, № 5. — С. 634−651.
  180. , М.В. Апоптоз и цитокины / М. В. Робинсон, В. А. Труфакин // Успехи современной биологии. 1999. — Т. 119, № 4. — С. 359−367.
  181. , А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Москва: Мир, 2000.-582 с.
  182. , Н.В. Современные подходы к изучению Rickettsiales / Н. В. Рудаков, С. Н. Шпынов, И. Е. Самойленко и др. // Бюл. сибирской медицины.-2006.-Т. 6. С. 111−115.
  183. , В.А. Особенности патогенетической терапии очаговой формы клещевого энцефалита / В. А. Семенов, Е. В. Федоров // Клинич. неврология. 2007. — № 3. — С. 25−28.
  184. , В.А. Прогнозирование неблагоприятного течения клещевых нейроинфекции / В. А. Семенов // Медицина в Кузбассе. 2004. — № 4. -С. 28−31.
  185. , Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р. И. Сепеашвили // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4, № 2. — С. 15−19.
  186. , В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. Москва: Гэотар Медицина, 2000. -256 с.
  187. , В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова//Инсульт.-2001.-№ 2.-С. 12−18.
  188. , И.А. Клпнико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма: автореф. дис.. канд. мед. наук / И. А. Скрипникова. -Москва, 1992.-21 с.
  189. , И.А. Антитела к возбудителю болезни Лайма у больных миокардитом и дилатационной кардиомпопатией / И. А. Скрипникова,
  190. М.Ю. Самсонова, E.JI. Насонов и др. // Клинич. медицина. 1993. — Т. 71, № 2.-С. 38−41.
  191. , Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей / Н. В. Скрипченко, М. Н. Сорокина. Москва: Медицина, 2004. — 396 с.
  192. , Н.В. Новый подход к профилактике клещевого энцефалита у детей / Н. В. Скрипченко, Н. В. Моргацкий, O.A. Аксенов и др. // Инфекционные болезни. 2005. — № 4. — С. 61−64.
  193. , Н.В. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и боррелиями у детей / Н. В. Скрипченко, Г. П. Иванова, Т. Н. Трофимова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. — № 3. — С. 36−41.
  194. , В.Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: автореф. дис.. канд. мед. паук / В. Д. Смирнов. -Новосибирск, 2000. 22 с.
  195. , А.Б. Депрессии в общемедицинской практике / А. Б. Смулевич. -Москва: Берег, 2000. 160с.
  196. , H.H. Дифференциальная диагностика поздних форм боррелиоза / Н. Н. Спирин, Н. С. Баранова, И. О. Степанов // Вести. УГМА. 2010. -Вып. 21. — С. 151−160.
  197. , A.C. Лаймовская болезнь спирохетозная инфекция, переносимая клещами / A.C. Стир // Терапевт, арх. — 1987. — Т. 59, № 4. — С. 32−34.
  198. , A.C. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-боррелиозе в США / A.C. Стир // Терапевт, арх. 1995. — Т. 67, № 11. — С. 43−45.
  199. , A.B. Особенности клинических проявлений сочетанной инфекции клещевого энцефалита и боррелиоза / A.B. Субботин, В. А. Семенов, Е. В. Федорова // Клинич. неврология. 2007. — № 3. — С. 28−32.
  200. , Д.Б. Изучение динамики про и противовоспалительных гуморальных факторов в спинномозговой жидкости в остром периоде черепно-мозговой травмы: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Д. А. Сумная -Челябинск, 2003. 45с.
  201. , В.Н. Болезнь Лайма в Челябинской области / В. Н. Тарасов, Г. Н. Бобровская, О. Н. Кондрашева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. — № 4. — С. 16−17.
  202. , В.Ю. Результаты применения метода полимеразной цепной реакции для лабораторного подтверждения- иксодовых клещевых боррелиозов / В. Ю. Тетерин, Э. И. Коренберг, В. В. Нефедова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. — № 5. — С. 35−40.
  203. , Н.П. Социальные аспекты заболеваемости клещевым энцефалитом в Новосибирской области / Н. П. Толоконская, Ю. В. Казакова, Т. Г. Бурмистрова и др. // Вести. УГМА. 2010. — Вып. 21. — С. 203−204.
  204. , H.A. Соотношение демиелинизирующих и инфекционных процессов при неврологических заболеваниях / H.A. Тотолян // Проблемы клещевых и паразитарных заболеваний: материалы конф. Санкт-Петербург, 2000.-С. 76−81.
  205. , М.К. Эпидемиология микст-форм природно-очаговых трансмиссивных иксодовых заболеваний в Прибайкалье / М. К. Туваков, В. А. Борисов, К. А. Аитов и др. // Вестн. УГМА. 2010. — Вып. 21. — С. 208−209.
  206. , К.Г. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / К. Г. Уманский // Терапевт, арх. 1989. — № 10. — С. 116−120.
  207. , И.Н. Эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту в Томской области / И. Н. Ундинцева, Т. Н. Полторацкая // Вестн. УГМА. -2010.-Вып. 21.-С. 207−208.
  208. , В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях/ В. Ю. Урбах. Москва: Медицина, 1975.-291с.
  209. , А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А. Х. Урзаев, А. Л. Зефиров // Успехи физиологических наук. 1999. — № 30(1). — С. 54−72.
  210. , А.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы в Северо-Западном регионе России / А. Н. Усков, Ю. В. Лобзин // Мед. академический журн. 2002. -№ 3. — С. 104−114.
  211. , А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России: автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. Н. Усков. Санкт-Петербург, 2003. — 44 с.
  212. , А.Н. Современные представления о диагностике клещевых инфекций / А. Н. Усков, К. Д. Байгеленов // Сибирский мед. журн. 2008. -№ 7.-С. 148−152.
  213. , О.Ю. Система интерферона при менингеальной форме клещевого энцефалита, влияния иммунотерапии на динамику клинико- лабораторных показателей: автореф. дис.. канд. мед. наук / О. Ю. Устинова. Москва, 1995.-22 с.
  214. , М.А. Клинико-инструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймскую болезнь / М. А. Ушакова, Л. П. Ананьева, Э. С. Мач и др. // Терапевт, арх. 1995. — Т. 67, № 11. — С. 45−49.
  215. , Е.В. Иммунологические аспекты депрессивных расстройств невротического уровня: автореф. дне.. канд. мед. наук / Е. В. Федорова. -Челябинск, 2001. 25 с.
  216. , Т.Н. Клинико-неврологическая характеристика неочаговых форм клещевого энцефалита и микст-инфекции в Удмуртской республике: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Т. Н. Федчук. Пермь, 2008. — 34с.
  217. , Н.В. Выявление ДНК боррелий, циркулирующих в Новосибирской области / Н. В. Фоменко, Н. Н. Ливанова, Е. В. Романова // Журн. микробиологии. 2006. — № 7. — С. 22−28.
  218. , И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / PLC. Фрейдлин. -Москва: Медицина, 1984.-273 с.
  219. , B.PI. Иксодовый клещевой боррелиоз: применение новых тест-систем для серологической диагностики иммуноферментным методом / В. И. Фризен, Э. Р1. Коренберг, М. В. Афанасьева и др. // Р1нфекционные болезни. 2005. — № 4. — С. 39−43.
  220. , Ю.А. Апоптоз в нервной системе / Ю. А. Челышев, Г. В. Черепнев//Онтогенез.-2002.-№ 2.-С. 118−129.
  221. , Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии / Б. Л. Черкасский -Москва: Медицина, 2001. 560 с.
  222. , В.П. Моноклональные антитела к нейронспецифическим белкам /
  223. B.П. Чехонин Москва: Медицина, 2007. — 344 с.
  224. , А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А. Н. Шаповал Ленинград: Медицина, 1980.-256 с.
  225. , С.Н. Первое молекулярно-биологическое подтверждение диагноза клещевого риккетсиоза, вызываемого Rickettsia sibirica sensu stricto /
  226. C.PI. Шпынов, Н. В. Рудаков, В. М. Гранитов // Материалы научно-практической конференции «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в 21 веке». Томск, 2006. — С. 157−159.
  227. , А.В. Выделение и идентификация Borrelia burgdorferi sensu lato у больных с мигрирующей эритемой / А. В. Штанников, C.PI. Евсегнеев,
  228. Т.В. Решетняк и др. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск: Изд-во ООО «Ижтехносервис», 2002. -С. 322−324.
  229. , Л.Д. Эпидемиологический надзор и контроль инфекций, передающихся клещами, в республике Алтай: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Д. Щучинова. Омск, 2009. — 18с.
  230. Экспресс-диагностика и экстренная профилактика иксодовых клещевых инфекций / И. В. Козлова, В. И. Злобин, М. С. Воробьева, М. М. Верхозина. -Москва: ООО «Компания БОРГЕС», 2009. 216 с.
  231. , В.К. Современные тенденции эпидемического процесса трансмиссивных природно-очаговых инфекций / В. К. Ястребов // Вестн. Омского университета. 1997. — Вып. 3. — С. 42−45.
  232. , В.К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, сочетанность природных очагов / В. К. Ястребов // Бюллютень СО РАМН. -2007,-№ 4.-С. 89−93.
  233. , В.К. Актуальные направления эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями (на примере Волго-Вятского региона) / В. К. Ястребов, Е. О. Утенкова // Журн. инфекционной патологии. 2010. -№ 3. — С. 159−162.
  234. Ackermann, R. Borrelien Enzephalitis und Katationie im Jugenalter / R. Ackermann // Nervenartzt. — 1989. — Bd. 60, № 12. — S. 765.
  235. Ader, R. Interaction between the brain and the immune system / R. Ader, D. Feiten, N. Cohen //Annu. Rev. Pharmacol. And Toxicol. 1990. — Vol. 30. — P. 561−602.
  236. Ader, R. Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system / R. Ader, N. Cohen, D. Feiten // Lancet. 1995. — Vol. 345. -P. 99−103.
  237. Agid, Y. Aging, disease and nerve cell death / Y. Agid // Bull. Acad. Natl. Med. -1995.-Vol. 179, № 6.-P. 1193−1203.
  238. Agre, F. The value of early treatment of deer tick bites for the prevention of Lyme disease / F. Agre, R. Schwartz //Am. J. Dis. Child. 1993. — Vol. 147. — P. 945−947.
  239. Albina, J.E. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages / J.E. Albina, S. Cui, R.B.Mateo et al. // J.Immunol. — 2003. -Vol. 150, № 2.-P. 5080−5085.
  240. Andersen, J.F. Spirochetes in Ixodes dammini and mammals from Connecticut / J.F. Andersen, W. Magnarelli, W. Burgdorfer et al. // Amer. J. Trop. Med. Hyg. -1983.-Vol. 32.-P. 818−824.
  241. Angerer, M. Prognosis facial palsy am Borrelia burgdorferi meningopoliradiculoneuritis / M. Angerer, K. Pfadenhauer, M. Stohr // J. Neurol. 1993.-Vol. 240. — P. 319−321.
  242. Anisman, H. IL-1 beta production in dystimia before and after pharmacotherapy / H. Anisman, A.V. Ravindran // Biol. Phychiatry. 1999. -№ 12. — P. 1645−16 555.
  243. Araki, S. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation / S. Araki, Y. Shimada, K. Kaji et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990. — № 168.-P. 1194−1200.
  244. Asbrink, E. Clinical manifestations of Acrodermatitis chronica Atrophicans in 50 Swedish Patients / E. Asbrink, A. Hovmark, I. Olsson // Zbl. Bakt. Hyg. 1. Abt. Orig. A. 1986. — Bd. 236, № 12. — S.743.
  245. Asbrink, E. Early and late cutaneous manifestations in Ixodes-borne borreliosis (erythema migrans borreliosis, Lyme borreliosis) / E. Asbrink, A. Hovmark // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1988. — Vol. 539. — P. 4−15.
  246. Bai, Y. Spinal cord involvement in the nonhuman primate model of Lyme disease / Y. Bai, K. Narayan, D. Dail // J. Med Case Reports. 2007. — № 1. -P. 62.
  247. Baig, Sh. Predominance of borrelia burgdorferi specific B cells in cerebrospinal fluid in neiroborreliosis / Sh. Baig, T. Olsson, H. Link // Lancet. 1989. — Vol. 2, № 8654.-P. 71−74.
  248. Baig, Sh. Anti-Borrelia burgdorferi antibody response over the course of Lyme neuroborreliosis / Sh. Baig, T. Olsson, K. Hansen et al. // Infect. Immun. 1991. -Vol. 59.-P. 1050−1056.
  249. Bannwarth, A. Chronische lymphocytare meningitis, cutzundliche Polyneuritis anol «Rhematismus» / A. Bannwarth // Arch. Psychiatr. Nervenkrankh. 1944. -Bd 113.-S. 284−376.
  250. Barbour, A. Lyme disease spirochetes share a common surface antigenic determinant defined by a monoclonal antibody / A. Barbour, S. Tessier, W. Todol // nfect. Immun. 1983. — Vol. 41. — P. 795−804.
  251. Barna, M. Sex differences in susceptibility to viral infection of the central nervous system / M. Barna, T. Komatsu, Z. Bi et al. // J. Neuroimmunol. 1996. — Vol. 67, № 1.-P. 31−39.
  252. Beckerman, K.P. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation / K.P. Beckerman, H.W. Rogers, J.A. Corbett et al // J. Immunnol. -2003. Vol. 150, № 3. — P. 888−895.
  253. Bensch, J. Destructive chronic borelia meningoencephalitis in a child untreated for 15 jears / J. Bensch, P. Olcen, L. Hagberg // Scand. J. infect. Dis. 1987. -Vol. 20, № 6. — P. 697−700.
  254. Bianchi, G. Geographic diversity of Lyme borreliosis / G. Bianchi, G. Rovetta // Annals Rheumatic Diseases. 1993. — Vol. 52, № 5. — P. 213−217.
  255. Blanc, F. Lyme Borreliosis / F. Blanc, N. Guy, P. Couratie et al. // Europen J. of N. 2008. — Vol.15. — P. 407−412.
  256. Boje, K. Microglial produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neuronal cell death / K. Boje, P. Arora // Brain Res. — 1992. — № 7. — P. 250−256.
  257. Boje, K.M. Inhibition of nitric oxide synthase attenuates blood-brain barrier disruption during experimental meningitis / K.M. Boje // Brain Res. 1996. -№ 720.-P. 75−83.
  258. Bolanos, J.P. Nitric oxide-mediated inhibition of the mitochondrial respiratory chain in cultured astrocytes / J.P. Bolanos, S. Peuchen, J.R. Heales el al. // J. Neurochem. 1994. — Vol. 63, № 3. — P. 910−916.
  259. Borcic, B. Some epidemiological data on TBE and Lyme borreliosis in Croatia / B. Borcic, B. Kaic, V. Kralj // Bakteriol. 2009. — Vol. 289, № 5−7. — P. 540−547.
  260. Bosch, F. Neuroborreliosis: Extremely rare types in children- 2 cases / F. Bosch, W. Kolfen, C. Schultze et al. // Tvv Padiatrie. 1993. — Vol. 6. — P. 314−316.
  261. Bosch, F. Unusual symptoms of a neuroborreliosis in childhood and adolescence / F. Bosch, W. Kolfen, C. Schultze et al. // Sozpadiatr Kinderarztl Prax. 1994. -Vol. 16.-P. 122−125.
  262. Bowling, P. Cell death and birth in multiple sclerosis brain / P. Bowling, W. Husar, J. Menonna el al. // J. Neurol Sci. 2007. — Vol. 149, № 1. — P. 1−11.
  263. Brady, T.S. Extracelluar superoxide dismutase is upregulated with inducible nitric oxide synthase after NF-kappa B activation / T.S. Brady, L.Y. Chang, B.J. Day et al. // J. Physiol. 1997. — № 5. — P. 1002−1006.
  264. Bredesen, N. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation / N. Bredesen // Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease. N.Y., 1994.-P. 397−421.
  265. Bredt, D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S.Bredt, S.H.Snyder // J. Neuron. 1994. — Vol. 8, № 1. — P. 3−11.
  266. Brune, B. Cytokine and low-level nitric oxide prestimulation block p53 accumulation and apoptosis of RAW 264.7 macrophages / B. Brune, C. Golkel, A. von-Knethen // Bio-chem. biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 229, № 2. — P. 396−401.
  267. Burgdorfer, W. Lyme disease: a tick-borne spirochetosis? / W. Burgdorfer, A. Barbour, S. Hayes et al. // Science. 1982. — Vol. 216. — P. 1317−1319.
  268. Burgdorfer, W. Erythema chronicum migrans a tick-borne spirochetosis / W. Burgdorfer, A. Barbour, S. Hayes et al. // Acta Trop. — 1983. — Vol. 40. -P. 79−83.
  269. Busciglio, J. Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down’s syndrome neurons in vitro / J. Busciglio, B.A. Yankner // Nature. -1995. Vol. 378, № 6559. — P. 776−779.
  270. Buster, B.L. Potential role of nitric oxide in the pathophysiology of experimental bacterial meningitis in rats / B.L. Buster, A.C. Weintrob, G.C. Townsend et al. // Infect. Immun. 1995. — № 63. — P. 3835−3839.
  271. Cafforio, P. Methods for assessing programmed cell death / P. Cafforio, A. Romito, M.A. Grizzuii et al. // Recent Prog. Med. 1996. — Vol. 87, № 7−8. — P. 366−373.
  272. Calderwood, S.K. Cell surface receptors for molecular chaperones / S.K. Calderwood, J. Theriault, P.J. Gong et al. // Methods. 2007. — Vol. 43. -P. 199−206.
  273. Catharina Nygren de Boussard. S100 in mild traumatic brain injury // Brain Injury. 2004. — Vol. 18, № 7. — P. 671−683.
  274. Cepok, S. The Immune Response at Onset and During Recovery From Borrelia burgdorferi Meningoradiculitis / S. Cepok, Zhou Dun, F. Vogel et al. // Arch Neurol. 2003. — Vol. 60. — P. 849−855.
  275. Chabria, S. Altered mental status, an unusual manifestation of early disseminated Lyme disease: A case report / S. Chabria, J. Lawrason // Infect Immun. 2007. -Vol. 75, № 1.-P. 243−251.
  276. Changping, Y. Detection of protein biomarkers using high-throughput ELISA following focal ischemic brain injuries in rats / Y. Changping, Antony J. Willams // Brain Injury. 2008. — Vol. 22, № 10. — P. 123−732.
  277. Chao, C.C. Tumor necrosis factor-alpha produc-tion by human fetal microglial cells: regulation by other cytokines / C.C. Chao, S. Hu, W.S. Sheng et al. // Dev. Neurosci.- 1995.-Vol. 17, № 2.-P. 97−105.
  278. Chi, O.Z. Effects of inhibition of nitric oxide on blood-brain barrier transport in focal cerebral ischemia / O.Z. Chi, Ii.M. Wei, A.K. Sinha et al. // Pharmacology. -1994.-№ 48.-P. 367−373.
  279. Claudio, L. Prolactin induction of nitric oxide synthase in rat C6 glioma cells / L. Claudio, C.S. Raine, C.F. Brosnan // Acta Neurupath Berl. 1995. — № 90. -P. 228−238.
  280. Colucci, W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Colucci // New Engl J. Med. 1996. -Vol. 335.-P. 1224−1226.
  281. Comstock, L.E. Characterization of Borrelia burgdorferi invasion of cultured endothelial cells / L.E. Comstock, D.D.Thomas // Microb. Pathol. 1999. -Vol. 10, № 2.-P. 137−148.
  282. Connor, T.J. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressivy disorders / T.J. Connor, T.E. Leonard // Life-Sci. 1998. -№ 7. — P. 583−606.
  283. Constantinescu, C.S. Astrocytes and microglial produce IL12 / C.S. Constantinescu, K. F rei, U. Malipiero et al. //Ann. NY Acad. Sci. 1996. -Vol. 795.-P. 323−333.
  284. Craft, J.E. Lyme disease: A newly identified infectious disorder / J.E. Craft // Keio J. Med. 1996. — Vol. 36, № 1. — P. 52.
  285. Creange, A. Peripheral neuropathies after arthropod stings not due to Lyme disease: a report of five cases and review of the literature / A. Creange, C. Saint-Val, L. Guillevin et al. // Neurology. 1993. — Vol. 43. — P. 1483−1488.
  286. Creange, A. Clinical manifestation and epidemiological aspects: neurogical and psychiatric manifestation in the cours of Lyme Borreliosis / A. Creange // Med. Mail. Infect. 2007. — Vol. 37, № 7−8. — P. 532−539.
  287. Davis, I.D. An overview of cancer immunotherapy / I.D. Davis, I.D. Davis // Immunology and Cell Biology. 2000. — Vol. 78, № 3. — P. 179−195.
  288. Dawson, T.M. ADP-ribosylation as a mechanism for the action of nitric oxide in the nervous system / T.M. Dawson // New Horiz. 1995. — Vol. 3, № 1. — P. 85−92.
  289. De Koning, J. Demonstration of spirochetes in cardiac biopsies of patients with Lyme disease / J. De Koning, J.A. Hoogkamp-Korstanje, M.R. van der Linde et al.//J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 160, № l.-P. 150−153.
  290. De Luca, A. Maturation-dependent modulation of apoptosis in cultured cerebellar granule neurons by cytokines and neurotrophins / A. De Luca, M. Welter, K. Frei et al. // Eur. J. Neurosci. 1996. — Vol. 8, № 9. — P. 1994−2005.
  291. Demaerschalck, I. Simultaneous presence of different Borrelia burgdorferi genospecies in biological fluids of Lyme disease patients / I. Demaerschalck, A. Ben Messaoud, M. De Kesel et al. // J. Clin Microbiol. 1995. — Vol. 33, № 3. — P. 602−608.
  292. De Moissac, D. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes / D. De Moissac, R.M. Guervich, H. Zheng et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2005. — № 32. — P. 53−63.
  293. Dennis, J.G. Borrelia burgdorferi, Host-Derived Proteases, and the Blood-Brain Barrier / J. Grab Dennis, George Perides, J. Stephen Dumler, Kee Jun Kim // Infection and Immunity. 2005. — Vol. 73, № 2. — P. 1014−1022.
  294. Dennis, V.A. Early induction of gamma interferon and interleukin-10 production in draining lymph nodes from mice infected with Borrelia burgdorferi / V.A. Dennis, M.T. Philipp // Infect Immun. 2006. — Vol. 68, № 12. — P. 162−163.
  295. De Vries, H.E. The influence of cytokines on the integrity of the blood- brain barrier in vitro / H.E. De Vries, M.C. Blom-Roosemalen, M.V. Oosten et al. // J. Neuroimmunol. 1997. — № 4. — P. 37−43.
  296. De Vries, H.E. Eicosanoid production by rat cerebral endothelial cells in vitro: Stimulation by lipopolysaccharide, interleukin-1 and interleusin-6 / H.E. De Vries, K.H. Hoogendoorn, J. Van Dijk // J. Neuroimmunol. 1995. — № 59. — P. 1−8.
  297. De Vries, H.E. The influence of cytokines on the integrity of the blood-brain barrier in vitro / H.E. De Vries, M.C. Blom-Roosemalen, M.V. Oosten et al. // J. Neuroimmunol. 2003. — № 64. — P. 37−43.
  298. Didelot, C. Heat shock proteins: endogenous modulators of apoptotic cell death / C. Didelot, E. Chmitt, M. Brunet et al. // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. -Vol. 172.-P. 171−198.
  299. Dinan, T.G. Hypothalamic-pituitary adrenal axis dysregulation in depression: neurotran smitter induced / T.G. Dinan, J. Thakore // CINP Glasgow. 1998. -№ 3. — P. 345−346.
  300. Doherty, P.C. Specifity and development of cytotoxic thymus-derived lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis / P.C. Doherty, R.M. Zinkernagel, I.A. Ramshaw // J. Immunol. 1994. — № 112.-P. 1548−1552.
  301. Downen, M. Neuronal death in cytokine-activated primary human brain cell culture: role of tumor necrosis factor-alpha / M. Downen, T.D. Amaral, L.L. Plua et al. // J. Glia. 2003. — Vol. 28, № 2. — P. 114−127.
  302. Du, Z.Y. Cytokine and nitric oxide production by rat microglia stimulated with lipopolysaccharides in vitro / Z.Y. Du, X.Y. Li // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. -1998.-Vol. 19, № 3.-P. 257−260.
  303. Dugan, L.L. Excitotoxicity, free radicals and cell membrane changer / L.L. Dugan, D.W. Choi //Ann Neurol. 1994. -№ 35. — P. 17−21.
  304. Duray, P.H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease / P.H. Duray // Rev. infect. Dis. 1989.-Vol. 11, № 6.-P. 1487−1493.
  305. Durieu-Trautmann, O. Nitric oxide and endothelin secretion by brain microvessel endothelial cells: Regulation by cyclic nucleotides / O. Durieu-Trautmann, C. Federici, C. Creminon et al.//J. Cell. Physiol. 1993. — № 120.-P. 89−94.
  306. Ecker, M. Seguens analysis and genetic classification of TBEV from Europe end Asia / M. Ecker, S.L.Allison, F.X. Heinz // J. Gen. Virology. 1999. — Vol. 80 (Pt. 1).-P. 179−185.
  307. Ehrlich, L.C. Cytokine regulation of human microglial cell IL-8 production / L.C. Ehrlich, S. Hu, W.S. Sheng et al. // J. Immunol. 1998. — Vol. 160, № 4. -P. 1944−1948.
  308. Engelhardt, B. Cell adhesion molecules on vesels during inflammation in the mouse central nervous system / B. Engelhardt, F.K. Conley, E.C. Butcher // J. Neuroimmunol. 1994. — № 4. — P. 199−208.
  309. Enokicdo, Y. Involvement of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in postmitotic CNS neurons / Y. Enokicdo, T. Araki, K. Tanaka et al. // Eur. J. Neurosci.- 1996.-Vol. 8, № 9. P. 1812−1821.
  310. Fallon, B.A. Psychiatric manifestations of Lyme borreliosis / B.A. Fallon, J.A. Nields, B. Parsons et al. // J. Clin. Psychiatry. 1993. — Vol. 54. — P. 263−268.
  311. Fassbender, K. Inflammatory cytokines in bacterial meningitis: association with altered blood flow velocities in basal cerebral arteries / K. Fassbender, S. Ries, U. Schminke et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. — V. 61, № 1. -P. 57−61.
  312. Fawcell, J.W. Migratory process in CNS repair / J.W. Fawcell // European Congress on Diologue between Glia and Neurons. Greece, 1998. — № 10. — P. 33.
  313. Feber, H.M. Lyme disease: Acute focal meningoencephalitis in a child / H.M. Feber, E.L. Lalneraitis, L. Reik // Pediatrics. 1998. — Vol. 81, № 6. -P. 931−934.
  314. Ferrari, G. N-acetylcysteine (D- and L-stereoisomers) prevents apoptotic death of neuronal cells / G. Ferrari // J. Neurosci. 1995. — Vol. 15, № 4. — P. 2857−2866.
  315. Forloni, G. Apoptosis mediated neurotoxicity in-duced by chronic application of beta amyloid fragment 25−35 / G. Forloni, R. Chiesa, S. Smiroldo et al. // Neuroreport. 2003. — Vol. 4, № 5. — P. 523−526.
  316. Frank, M.M. Complement: brief review / M.M. Frank // J. Allergy and Clynical Immunology. 1989. — Vol. 84, № 4. — P. 411−420.
  317. Frank, M.M. The role of complement in inflomation and phagocytosis / M.M. Frank, L.F. Fries // Immunol. Today. 1991. — Vol. 12, № 9. — P. 322−326.
  318. Garcia Monco, J.C. Reactivity of neuroborreliosis patients (Lyme disease) to cardiolipin and gangliosides / J.C. Garcia Monco, C.M. Wheeler, J.L. Benach et al. // J. Neurol Sci. 1993. — Vol.117, № 1−2. — P.206−214.
  319. Gasque, P. Complement expression in human brain. Biosynthesis of terminal pathway components and regulators in human glial cells and cell lines / P. Gasque, M. Fontaine, B.P.Morgan // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. -P. 4726−4728.
  320. Goldblum, S.E. Tumor necrosis factor a augments pulmonary arterial transendothelial albumin flux in vitro / S.E. Goldblum, W.L. Sun // Am. J. Physiol. — 1990. — Vol. 258. — P. 57−67.
  321. Gomez, J. Dual role of Ras and Rho proteins: At the cutting edge of life and death / J. Gomez, C. Martinez-A, A. Gonzalez et al. // Immunology and Cell Biology. 1998.-Vol. 76, № 2.-P. 125−134.
  322. Goodman, J.L. Molecular detection of persistent Borrelia burgdorferi in the urine of patients withactive Lyme disease / J.L. Goodman, P. Jurkovich, J.M. Kramber et al. // Infect. Immun. 1991. — Vol. 59, № 1. — P. 269−278.
  323. Gourmelen, O. Meningo-radiculite de la maladie de Lyme resistaute a la penicilline G / О. Gourmelen, X. Le Loet, A.P. Doragon et al. // Presse med. -1989.-Vol. 18, № 11.-P.584.
  324. Grard, G. Genetic characterization of tick-born flaviviruses: New insights into evolution, patogenetic determinants and taxonomy / G. Grard, G. Moureau, R.N. Charrel et al. // Virology. 2007. — Vol. 361, № 1. — P. 80−92.
  325. Griffith, J. Dysthymia: a review of pharmacological and behavioral factors / J. Griffith, A.V. Ravindran // Md. Psychiatry. 2000. — № 3. — P. 242−261.
  326. , А. Неврологические симптомы, вызванные подвидом Borrelia burgdorferi / A. Haass // Неврологич. вестн. 2001. — Т. 33, № 1−2. — С. 53−55.
  327. Hagenmuller, J. Meningoradikulites apres piqure de tique / J. Hagenmuller, D. Wendling, T. Moulin et al. // Sem. Hop. 1999. — Vol. 65, № 28−29. -P. 1763−1769.
  328. Halperin, J.J. Central Nervos system abnormalities in Lyme neuroborreliosis / J.J. Halperin, D.J. Volkman, P. Wu // Neurology. 1991. — Vol. 41, № 10. -P. 1571−1582.
  329. Halperin, J.J. Lyme Borreliosis. Periferal nervous system manifestation / J.J. Halperin, B.J. Luft // Brain. 1990. — № 4. — P. 1207−1221.
  330. Hamilton, M. Distinguishing between anxiety and depressive disorders / M. Hamilton // Handbook of Anxiety Disorders / eds. C. Last. New York, 1988.-P. 56.
  331. Hansen, K. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assau for intrathecal sunthesis of Borrelia burgdorferi-specific immunoglobulin G, A, and M / K. Hansen, A.M. Lebech //Ann. Neurol. 1991. — Vol. 30, № 2. — P. 197−205.
  332. Hansen, K. Lyme neuroborreliosis: Improvements of the laboratory diagnosis and a survey of epidemiological and clinical features in Denmark 1985−1990 / K. Hansen //Acta Neurologica Scandinavica. 1994. — Vol. 89, № 151. — P. 6−44.
  333. Hart, M.N. CNS antigen presentation / M.N. Hart, Z. Fabry // Trends Neurosci. -1995.-Vol.18, № 11.-P. 475−481.
  334. Hatanaka, Y. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons / Y. Hatanaka, K. Suwkl, Y. Kawasaki et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 227, № 2. — P. 513−518.
  335. Hayasaka, D. Phylogenetic and virulence analysis of tick-borne encephalitis viruses from Japan and far-Eastern Russia / D. Hayasaka, Y. Suzuki, H. Kariwa et al. // J. Gen Virol. 1999. — № 80 — P. 3127−3135.
  336. Henningsson, A.J. Complement act. in Lyme neuborreliosis / A.J. Henningsson // J. Neuroimmunol. 2007. — № 6. — P. 183−199.
  337. Herskowitz, A. Cytokins mRNA Expression in Postischemic Reperfnsion Myocardium / A. Herskowitz, G. Choi, A.A. Ansari et al. // Am. J. Pathol. -1995.-Vol. 146, № 2.-P. 419−428.
  338. Huppertz, H.I. Detection of Borrelia burgdorferi by nested polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid and urine of children with neuroborreliosis / H.I. Huppertz, H. Schmidt, H. Karch // Eur. J. Pediatr. 1993. — Vol. 152, № 5. -P. 414−417.
  339. Hurst, R.D. Nitric oxide induced perturbations in a cell culture model of the blood-brain barrier / R.D. Hurst, I.B. Fritz // J. Cell. Physiol. 1996. — Vol. 167. -P. 89−94.
  340. Hyden, D. Acute «idiopathic» peripheral facial palsy: clinical, serological, and cerebrospinal fluid findings and effects of corticosteroids / D. Hyden, M. Roberg, P. Forsberg et al. //Am. J. Otolaryngol. 1993. — Vol. 14, № 3. p. 179−186.
  341. Ichiyama, T. Proinflammatory cytokine levels in cerebrospinal fluid from children with acute encephalitis / T. Ichiyama, M. Nishikawa, T. Hayashi et al. // S. No. To. Hatta-tsu. 1997. — Vol. 29, № 6. — P. 466−470.
  342. Iguchi, K. Studies on 15 seropositive cases to Lyme disease using immunoperoxidase test in Japan / K. iguchi, M. Kawabata, Y. Arashima et al. // Kansenshogaku Zasshi. 1991. — Vol. 65, № 5. — P. 527−530.
  343. Izquierdo, G. Validity of positive anti-Borrelia antibodies in patients with neuroborreliosis / G. Izquierdo, J. Aguilar // Neurologia. 1992. — Vol. 7, № 7. -P. 198−199.
  344. Jacobson, D.M. Frequency and clinical significance of Lyme seropositivity in patients with isolated optic neuritis / D.M. Jacobson, J.J. Marx, A. Dlesk // Neurology. 1991.-Vol. 41, № 5.-P. 706−711.
  345. Jeren, T. Cytologic and immunoenzymatic findings in CSF from patients with tick-borne encephalitis / T. Jeren, A. Vince //Acta Cytol. 1998. — Vol. 42, № 2. -P. 330−334.
  346. Johnson, A.W. Evidence for increased nitric oxide production in multiple sclerosis / A.W. Johnson, J.M. Land, E.J. Thompson et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2005. — Vol. 58. — P. 107.
  347. Johnson, R.C. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease / R.C.Johnson, G.P. Schmid, F.W.Hyde et al. // Int. J. Bacteriol. 1984. -Vol. 34. — P. 496−497.
  348. Kaell, A.T. Occurrence of antibodies to Borrelia burgdorferi in patients with nonspirochetal subacute bacterial endocarditis / A.T. Kaell, P.R. Redecha, K.B. Elkon et al. //Ann Intern Med. 1993. — Vol. 119,№ 11.-P. 1079−1083.
  349. Kaiser, R. Intrathecal antibody synthesis in Lyme neuroborreliosis: use of recombinant p41 and a 14-kDa flagellin fragment in ELISA / R. Kaiser, C. Rasiah, G. Gassmann et al. // J. Med. Microbiol. 1993. — Vol. 39, № 4. — P. 290−297.
  350. Kaiser, R. Laboratory findings in tick-borne encephalitis—correlation with clinical outcome infection with the tick-bome encephalitis virus (TBEV) / R. Kaiser, H. Holzmann // Infection. 2000. — Vol. 28, № 2. — P. 78−84.
  351. Kenneth, C. Microglial cells functions at central nervous systems pathologies / C. Kenneth, D. Williams // Neurology. 1997. — Vol. 44, № 2. — P. 157.
  352. Kepa, L. Diagnostic value of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) determination in cerebrospinal fluid (CSF) in the course of neural infections / L. Kepa, B. Adamek, W. Stolarz // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. — Vol. 32, № 3. — P. 33−42.
  353. Kinoshita, T. Biology of complement / T. Kinoshita // Immunology Today. -2001.-Vol. 12, № 9.-P. 291−295.
  354. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. 2004. — Vol. 76. — P. 253−262.
  355. Kolmel, H.W. Correlation between neurologic disease and Borrelia burgdorferi antibodies in 800 paired serum/cerebrospinal fluid samples / H.W. Kolmel, P. Neumann, R. Lange // J. Neurology. 1992. — Vol. 63, № 10. — P. 619−624.
  356. Komatsu, T. IFN-g Induced Type I Nitric oxide synthase activity inhibits viral replication in neurons / T. Komatsu, Z. Bi, C.S. Reiss // J. Neuroimmunology. -1996.-Vol. 68.-P. 101−108.
  357. Komatsu, T. Neuronal expression of NOS-1 is required for host recovery from viral encephalitis / T. Komatsu, D. Ireland, N. Chen et al. // J. Virology. 1999. -№ 5. — P. 87−89.
  358. Komatsu, T. Regulation of the BBB during Viral Encephalitis: Roles of IL-12 and NOS / T. Komatsu, D. Ireland, N. Chung et al. // Nitric Oxide. 2003. — Vol. 3, № 4. — P. 327−339.
  359. Korenberg, E.I. Risk for human tick-born encephalitis, borrelioses, and double infection in the pre-Ural region of Russia / E.I. Korenberg, I.Y. Gorban, Y.V. Kovalevskii // Emerg. Infect. Dis. 2001. — Vol. 7, № 1. — P. 459−462.
  360. Krause, P.J. Concurrent Lyme disease and babesiosis. Evidence for increased severity and duration of illness / P.J. Krause, S.R. Telford, A. Spielman et al. // JAMA. 1996.-Vol. 275, № 21.-P. 1657−1660.
  361. Kreil, T.R. Viral infection of macrophages profoundly alters requirements for induction of nitric oxide synthesis / T.R. Kreil, M.M. Eibl // Virology. 1995. -Vol. 10, № 212.-P. 174−178.
  362. Kristoferitsch, W. Neurological manifestations of Lyme borreliosis- clinical definition and differential diagnosis / W. Kristoferitsch // Scand. J. Infect. Dis. -1991. Vol. 77, Suppl. — P. 64−73.
  363. Kruger, H. Acute and chronic neuroborreliosis with and without CNS involvement: a clinical, MRI, and HLA study of 27 cases / H. Kruger, E. Heim, B. Schuknecht, S. Scholz // J. Neurol. 1991. — Vol. 238, № 5. — P. 271−280.
  364. Krupp, L.B. Cognitive functioning in late Lyme borreliosis / L.B. Krupp, D. Masur, J. Schwartz et al. // Arch. Neurol. 1991. — Vol. 48, № 11. — P. 11 251 129.
  365. Kuenzle, S. Pathogen Specificity and Autoimmunity Are Distinct Features of Antigen-Driven Immune Responses in Neuroborreliosis / S. Kuenzle, H.C. von Budingen, M. Meier et al. // Infection and Immunity. 2007. — Vol. 75, № 8. -P. 3842−3847.
  366. Kumar, S. MEGA 3: Integreited software for Molecular Evolutionary Genetics Analysis and sequence alignment / S. Kumar, K. Tamura, M. Hei // Breifings in Bioinformatics. 2004. — Vol. 5.-P. 150−163.
  367. Lamers, K.J. Protein SI00, NSE, myelin basic protein (MBP), and glial fibrillary acid protein in CSF and blood of neurological patints / K.J. Lamers, P. Vos, M. Verbek // Brain Res.Bull. 2003. — Vol. 15, № 7. — P. 261−264.
  368. Lauffenburger, D.A. Cell signaling pathways as control modules: Complexity for simplicity? / D.A. Lauffenburger // PNAS. 2000. — Vol. 97, № 10. -P. 5031−5033.
  369. Lavitka, J.R. Genetic toxicity of cytokines / J.R. Lavitka // Mutat. Res. 1996. -Vol. 361, № 2−3.-P. 95−105.
  370. Leche, J. Meningo-encephalite isolee au cours d une maladie de Lyme / J. Leche, A. Guillard //Ann. Med. interne. 1987. — Vol. 138, № 2.-P. 149−150.
  371. Leonard, W.J. Cytokine receptor signaling pathways / W.J. Leonard, J.X. Lin // J. Allergy Clin Immunol. 2000. — Vol. 105, № 5. — P. 877−888.
  372. Levin, J.M. In vitro susceptibility of Borrelia burgdorferi to 11 antimicrobial agents / J.M. Levin, J.A. Nelson, J. Segreti et al. // Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 1993. — Vol. 37, № 7. — P. 1444−1446.
  373. Lida, N. Nitric oxide mediates sympathetic vasoconstriction at supraspinal, spinal and synaptic levels / N. Lida // Am. J. Physiol. 1999. — Vol. 276, № 3. -P. 918−925.
  374. Lobzin, Yu.V. Outcomes of Preventive Treatment of Human Individuals Attacet by Ixodid Ticks Infected with Lyme Disease Agents / Yu.V. Lobzin, V.S. Antonov,
  375. D.L. Kaltyshev, S.S. Kozlov // 7th European congress of clinical microbiology and infections diseases, March 26−30, 1995 Vienna, Austria: Abstracts. Vienna, 1995. -№ 1504.-P. 290.
  376. Lodge, P.A. Leukoc Regulation of microglial activation by TGF-beta, IL-10, and CSF-1 / P.A. Lodge, S.J. Sriram // Biol. 1996. — Vol. 60, № 4. — P. 502−508.
  377. Logigian, E.L. Chronic Neurologic Manifestations of lyme Disease /
  378. E.L. Logigian, R.F.Kaplan, A.C. Steere // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323.-P. 1438−1444.
  379. Logigian, E.L. Clinical and electrophysiologic findings in chronic neuropathy of Lyme disease / E.L. Logigian, A.C. Steere // J. Neurology. 1992. — Vol. 42, № 2.-P. 303−311.
  380. Ma, Y. Intracellular localization of Borrelia burgdorferi with in human endothelial cells / Y. Ma, A. Sturrock, J. Weis // Infect. Immun. 1991. — Vol. 59, № 2. -P. 671−678.
  381. Macaya, A. Apoptosis in the nervous system / A. Macaya // Rev. Neurol.1996.-Vol. 24, № 135.-P. 1356−1360.
  382. Magid, D. Prevention of Lyme disease after tick bites: a cogt-effectivenes analysis / D. Magid, B. Schwartz, J. Craft et al. // New. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 534−541. .
  383. Mancardi, G.L. Borrelia burgdorferi infection and Guillain-Barre sindrome / G.L. Mancardi, M. Del Sette, A. Primarera // Lancet. 1989. — Vol. 2, № 8669. -P. 985−986.
  384. Martin, C.A. Aberrant extracellular and dendritic cell (DC) surface expression of heat shock protein (hsp) 70 in the rheumatoid joint: Possible mechanisms of hsp /
  385. DC-mediated cross-proming / C.A. Martin, S.E. Carsons, R. Kowalewski et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 5736−5742.
  386. Matschke, H.-J. Durch Zecken ubertragene neurologische Krankheiten / H.J. Matschke HZ. ges. inn. Med. 1987. -№ 7. — S. 192−195.
  387. Matsumoto, K. Elevation of neuroactive substances in the cortex of cats during prolonged ischemia / K. Matsumoto, R. Graf, G. Rosner et al. // J. Cereb Blood FlowMetab. 1993. -Vol. 13, № 4.-p. 586−594.
  388. McManus, C.M. Cytokine induction of MIP-1 alpha and MIP-1 beta in human fetal microglia / C.M. McManus, C.F. Brosnan, J.W. Berman // J. Immunol. -1998.-Vol. 160, № 3.-P. 1449−1455.
  389. Meynaar, I.A. Serum NSE predict out-come in post-anoxic coma / I.A.Meynaar, H.M. Straten // Intensive Care Med. 2003. — Vol. 29, № 9. — P. 189−195.
  390. Miklossy, J. Alzheimer’s disease a spirochetosis? / J. Miklossy // Neuroreport. -1993.-Vol. 4, № 7.-P. 841−848.
  391. Moncada, S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine / S. Moncada // J. Soc. Med. 1999. — Vol. 92, № 4. — P. 164−169.
  392. Moroz, L.L. Single-cell analyses of nitrergic neurons in simple nervous systems / L.L. Moroz, R. Gillette, J.V. Sweedler // J. Exp Biol. 2002. — Vol. 202. -P. 333−341.
  393. Muskara, M.N. Nitric oxide. Theurapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors / M.N. Muskara, J.L. Wallace // Am. J. Physiol. 1999. — Vol. 276. -P. 1313−1316.
  394. Narasimhan, S. Borrelia burgdorferi transcriptome in the central nervous system of non-human primates / S. Narasimhan, J. Melissa Camaino, Fang Ting Liang et al.//Proc Natl Acad Sei USA. 2003. — Vol. 100, № 26. — P. 15 953−15 958.
  395. Olsen, C.W. Apoptosis as cause of death in measles virus- infected cell / C.W. Olsen, J.C. Kehren, N.R. Dybdahlsisoko // J. Virol. 1998. — № 2. -P. 663−666.
  396. Pachner, A.R. The triad of neurologic manifestations of Lyme disease: meningitis, cranial neuritis and radiculoneuritis / A.R. Pachner, A.C. Steere'// J. Neurology. -1985.-Vol. 35.-P. 47−53.
  397. Pachner, A.R. Central nervous system manifestations of Lyme disease / A.R. Pachner, P. Duray, A.C. Steere et al. // Arch. Neurol. 1989. — Vol. 46, № 7. — P. 790−795.
  398. Pape, H.C. Neuronal NO-synthase as a factor of neuron activity / H.C. Pape, R. Mager // J Neuron. 1999. — № 9. — P. 441−448.
  399. Pashenkov, M. Recruiment of dendritic cells to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfections / M. Pashenkov, N. Teleshova, M. Kouwenhoven // Neuroimmunol. 2002. — Vol. 12. — P. 78−93.
  400. Pelc, S. Les lymphocytes B dans le liquide cephalorachidien des meningities virales / S. Pelc//Rev. Med. Brux. 1981.-Vol. 2. — P. 277−280.
  401. Persing, D.H. Babesiosis: new insights from phylogenetic analysis / D.H. Persing, P. A. Conrad//Infect Agents Dis. 1995.-Vol. 4, № 4.-P. 182−195.
  402. Peter, G.B. Use and interpretation of laboratory tests in neurology / G.B. Peter -USA, 2000. 60 p.
  403. Pfister, H.W. Randomized comparison of ceftriaxone and cefotaxime in Lyme neuroborreliosis / H.W. Pfister, V. Preac-Mursic, B. Wilske et al. // J. Infect. Dis. -1991.-Vol. 163,№ 2.-P. 311−318.
  404. Pfister, H.W. Lyme borreliosis: Basic science and clinical aspects / H.W. Pfister,
  405. B.Wilske, K. Weber // Lancet. 1994. — Vol. 343, № 8904. — P. 1013−1016.
  406. Pinsemaille, O. Meningo encephalomyelite de la maladie le Lame / O. Pinsemaille, I. Pin, I. Wroblewski et al. //Arch, franc. Pediatr. — 1989. -№ 1. -P. 39−41.
  407. Posser, C.M. Nitric oxide selectively decreases interferon-gamma expression by activated human T lymphocytes via a cGMP-independent mechanism /
  408. C.M. Posser// Clin Neurosci. 1994. — Vol. 2, № 3. p. 258−265.
  409. Poullot, B. La meningoradiculite a tique et autres aspects neurologiques de la maladie de Lyme / B. Poullot, A. Marmonier, C. Haas, E. Doumon // Rev. Med. intern. 1987.- № 4. -P. 350−356.
  410. Qin, Z.H. Stimulation of N-methyl-D-as-partate receptors induces apoptosis in rat brain / Z.H. Qin, K. Wang, T.N. Chase // Brain Res. 1996. — Vol. 725, № 2. -P. 166−176.
  411. Rahn, D.W. Lyme disease / D.W. Rahn, S.E. Malawista // West. J. Med. 1991. -Vol. 154, № 6.-P. 706−714.
  412. Rahn, D.W. Lyme disease: recommendations for diagnosis and treatment /
  413. D.W. Rahn, S.E. Malawista // Ann. Intern. Med. 1991. — Vol. 114, № 6. -P. 472−481.
  414. Raoulf, D. Meningite de la maladie Lyme diagnostiquee a Marseille / D. Raoulf, G. Perrin, K.E. I-Iechemy et al. // Presse med. 1985. — Vol. 14, № 30. -S. 1615−1617.
  415. Reid, K.B. Activation and control of the complement system / K.B. Reid // Essays Biochem. 1996. — Vol. 22. — P. 27−68.
  416. Reik, L. Demyelinating encephalopathy in Lyme disease / L. Reik, L. Smith, A. Khan et al. // Neurology. 1985. — Vol. 35. — P. 267−269.
  417. Reik, L. Neurologie abnormalities of Lyme disease / L. Reik, A. Steere, N. Bartenhagen et al. // Medicine. 1989. — Vol. 58. — P. 281 -294.
  418. Reimers, C.D. Borrelia burgdorferi infection in Europe: an HLA-related disease? / C.D. Reimers, U. Neubert, W. Kristoferitsch et al. // Infection. 1992. — Vol. 20, № 4.-P. 197−200.
  419. Reimers, C.D. Borrelia burgdorferi myositis: report of eight patients / C.D. Reimers, J. de Koning, U. Neubert et al. // J. Neurol. 1993. — Vol. 240, № 5.-P. 278−283.
  420. Rincon, M. Conference highlight: do T cells care about the mitogen-activated protein kinase signalling pathways? / M. Rincon, D. Conze, L. Weiss et al. // Immunology and Cell Biology. 2000. — Vol. 78, № 2. — P. 166−175.
  421. Romanova, L.Iu. Microevolution of tick-borne encephalitis virus in course of host alternation / L.Iu. Romanova, A.P. Gmyl, T.I. Dzhivanian et al. // Virology. -2007. Vol. 362, № 1. — P. 75−84.
  422. Rufzic-Sabljc, E. Characterization of B.b.s.l. strains isolated from human material in Slovenia / E. Rufzic-Sabljc // Wein Klin Wochenschr. 2002. — Vol. 114. -P. 544−550.
  423. Salter, N. Inflammatory mediator stimulation of astrocytes and meningeal fibroblasts induces neuronal degeneration via the nitridergic pathway / N. Salter, R.G. Knowels // J. Neurochem. 1999. — Vol. 64. — P. 266−276.
  424. Sanfeliu, N. Exposure to NMDA increases release ofarachidonic acid in primary cultures of rat hippocampal neurons and not in astrocytes / N. Sanfeliu // Brain Res. 1990. — Vol. 259, № 2. — P. 241−248.
  425. Satz, N. Die antibiotische Therapie der Lyme-Borreliose / N. Satz, M. Knoblauch // Schwei, med. Wschr. 1990. — Bd. 120, № 7. — s. 209−216.
  426. Satz, N. Immunology and diagnostic test results in Lyme borreliosis / N. Satz // Schweiz Med Wochenschr. 1992.-Vol. 122, № 47. — S. 1779−1791.
  427. Sawada, M. Interleukin-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia / M. Sawada, A. Suzumura, H. Hosoya et al. // J. Neurochem. 1999. — Vol. 72, № 4. — P. 1466−1471.
  428. Sayah, S. Expression of cytokines by human astrocytomas following stimulation by C3a and C5a anaphylotoxines / S. Sayah, A.M. Ischenko, A. Zhakov et al. // J. Neurochemistry. 1999. — Vol. 72, № 6. — P. 2426−2436.
  429. Schechter, S.L. Lyme disease associated with optic neuropati / S.L. Schechter // Amer. J. Med. 1986.-№ 1. — P. 143−145.
  430. Schoepp, D.D. Metabotrohic Glutamate receptors and neuronal degenerative disorders / D.D. Schoepp, A.l. Sacaan // Neurobiol. Aging. 1994. — Vol. 15, № 2.-P. 261−263.
  431. Schonherr, U. Bilateral Leber’s neuroretinitis stellata in Borrelia burgdorferi seroconversion / U. Schonherr, G.E. Lang, F.H. Meythaler // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1991. — Vol. 198, № 1. — P. 44−47.
  432. Schuller, E. Central nervous system IgG synthesis in multiple sclerosis. Application of a new formula / E. Schuller, H.J. Sagar // Acta Neurol. Scand. -1983. Vol. 67, № 6. — P. 365−371.
  433. Sethi, N. Interaction of a Neurotropic Strain of Borrelia turicatae with the Cerebral Microcirculation System / N. Sethi, M. Sondey, Bai Yunhong et al. // Infect Immun. 2006. — Vol. 74, № 11.-P. 6408−6418.
  434. Shapira, L. Effect of tetracyclines on the patologic activity of endotoxin: in vitro and vivo studes / L. Shapira, V. Barak // Adv. Dent. Res. 1998. — Vol. 12, № 2. -P. 78−82.
  435. Sharief, M.K. Intrathecal synthesis of IgM in neurological diseases: comparison between detection of oligoclonal bands and quantitative estimation / M.K. Sharief, G. Keir, E.J.Thompson // J. Neurol. Sei. 1990. — Vol. 96. -P. 131−142.
  436. Sheng, W. Tumor necrosis factor alpha upregulates human microglial cell production of interleukin-10 in vitro / W. Sheng, S. Hu, F.H. Kravitz et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. — Vol. 2, № 5. — P. 604−608.
  437. Shevach, E. New aspects of morphofunctional microglial structure / E. Shevach, H. Weiner, V. Tuohy // J. Neuroimmunol. 1999. — Vol. 90, № 1. — P. 5−6.
  438. Shih, C.M. Topical prophylaxis for Lyme disease after tick bite in a rodent model / C.M. Shih, A. Spielman // J. Infect. Dis. 1993. — Vol. 168, № 4. -P. 1042−1045.
  439. Shiokawa, T. Lyme disease with the triad of neurologic manifestations / T. Shiokawa, M. Hasegawa, M. Yamazaki et al. // Rinsho Shinkeigaku. 1995. -Vol. 31, № 5.-P. 561−563.
  440. Sigal, L.H. Lyme disease: a world-wide borreliosis / L.H. Sigal // Clin. Exp. Rheumatol. 1988. — Vol. 6, № 4. — P. 411−421.
  441. Skulachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell / V.P. Skulachev // FEBS Lett. 1996. -Vol. 397, № 1.- P. 7−10.
  442. Smith, J.L. Neuro-ocular Lyme borreliosis / J.L.Smith // Neurol. Clin. 1991. -Vol. 9,№ 1,-P. 35−53.
  443. Smith, J.L. Retinal vasculitis in Lyme borreliosis / J.L. Smith, K.E. Winward, D.F.Nicholson, D.W.Albert // J. Clin. Neuroophthalmol. 1991. — Vol. 11, № l.-P. 7−15.
  444. Sojka, P. Occurens of post-traumatic stress-related symptoms at follow-up and serum levels of 100B and NSE in acute phase / P. Sojka // Brain Inj. 2006. -Vol. 20, № 6. -P. 613−620.
  445. Steere, A. The spirochetal etiology of Lyme disease / A. Steere, R. Groddzicki, A. Korublatt et al. // New Engl. J. Med. 1983. — Vol. 308. — P. 733−740.
  446. Steere, A.C. Unilateral blindness caused by infection with the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / A.C. Steere, P.H. Duray, D.J. Kauffmann et al. // Ann. intern. Med. 1985. — Vol. 102, № 3. — P. 382−384.
  447. Steere, A.C. Lyme disease (see comments) / A.C. Steere // New Engl. J. Med. -1989.-Vol. 321, № 9.-P. 586−596.
  448. Steere, A.C. Clinical definitions and differential diagnosis of Lyme arthritis / A.C. Steere // Scand. J. Infect. Dis. 1991. — Vol. 77. — P. 51 -54.
  449. Steere, A.C. The overdiagnosis of Lyme disease / A.C. Steere, E. Taylor, G.L. McHugh et al.//JAMA. 1993.-Vol. 269, № 14. — P. 1812−1816.
  450. Strominger, M.B. Transient worsening of optic neuropathy as a sequela of the JarischHerxheimer reaction in the treatment of Lyme disease / M.B. Strominger, T.L. Slamovits, S. Herskovits et al. // J. Neuroophthalmol. 1994. — Vol. 14, № 2. — P. 77−80.
  451. Szechinski, J. Endemic occurrence of Lyme disease in the forested areas of the Pila district / J. Szechinski, M. Kowalski, B. Sobieszczanska et al. // Przegl. Epidemiol. 1992. — R. 46, № 4. — S. 317−320.
  452. Tanaka, U. Hypoxia induces with engances expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes / U. Tanaka, H. Ito, S. Adachi et al. // Circul Res. 1994. — Vol. 75, № 3. — P. 426−433.
  453. Tapia, A. NMDA-receptor activation stimulates phospholipase A2 and somatostatin release from rat cortical neurons in primary cultures / A. Tapia // Eur. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 225, № 2. — P. 253−262.
  454. Thomas, A. Expression of complement and functional complement system by human neuronal cells in vitro / A. Thomas, P. Gasque, D. Vaudry et al. // Intern. Immunol.-2000.-Vol. 12, № 7.-P. 1015−1025.
  455. Thompson, C.V. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C.V. Thompson// Science. 1995. — Vol. 267. — P. 1456−1462.
  456. Tsukahara, H. l/Th2-regulated expression of arginase isoforms in murine macrophages and dendritic cells / H. Tsukahara, Y. Harah, S. Tsuchida et al. // Med. School. 1996. — № 7. — P. 420−422.
  457. Van der Linde, M.R. Lyme carditis: Clinical characteristics of 105 cases / M.R. Van der Linde // Scand. J. Infect. Dis. 1991. — Vol. 77. — P. 81−84.
  458. Van Der Linde, M.R. Aspects of Lyme carditis / M.R. Van Der Linde, II.J. Crijns // Annals of the Rheumatic Diseases. 1998. — Vol. 52, № 5. — P. 389−390.
  459. Vikerfors, T. Borrelia meningoradiculitis with severe pain / T. Vikerfors, N. Rudback// Scand. J. Infect. Dis. 1987. — Vol. 20, № 6. — P. 701−702.
  460. Watanakunakorn, C. Lyme arthritis with subcuticular cyst formation in metacarpal and metatarsal bones / C. Watanakunakorn, J.J. Toliver// South. Med. J. 1992. -Vol. 85, № 2.-P. 187−188.
  461. Wilder, R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity / R.L. Wilder//Annu. Rev. Immunol. 1995. -№ 13. — P. 307−338.
  462. Wilson, M.R. Apoptotic signal transduction: emerging pathways / M.R. Wilson // Biochem. Cell Biol. 1998.-Vol. 76, № 3,-P. 573−582.
  463. Xiao, B.G. Shift from anti- to proinflammatory cytokine profiles in microglia through LPS- or IFN-gamma-mediated pathways / B.G. Xiao, X.F. Bai, G.X. Zhang et al. // Neuroreport. 1996. — Vol. 12, № 7 (12). — P. 1893−1898.
  464. Xiong, L. Heat shock protein 90 is involved in regulation of hypoxia-driven proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells / L. Xiong, T. Zhao, X. Huang et al. // Cell Stress and Chaperones. 2009. — Vol. 14. — P. 183−192.
  465. Yrjanheikki, J. Tetracyclines inhibit microglial activation and are neuroprotectivy in global brain ischemia / J. Yrjanheikki, R. Keinanen, M. Pellikka et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1998.-Vol. 95, № 26. — P. 15 769−15 774.
  466. Zajkowska, J. New aspects of pathogenesis of Lyme borreliosis / J. Zajkowska, S. Grygorczuk, M. Kondrusik et al. // Przegl Epidemiol. 2006. — Vol. 60. -P. 167−170.
  467. Zhang, W.F. Sero-epidemiology of Lyme disease in an endemic area in China / W.F.Zhang, J.H.Zhao // Microbiol. Immunol. 1994. — Vol. 38, № 7. -P. 505−509.
  468. Zhao, T. Hypoxia-driven proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells-role of hypoxia-inducible transcription factor-1 alpha / T. Zhao // FEBS J. -2008.-Vol. 275.-P. 1824−1834.
  469. Zharkov S.D. Anthropogenic pressure and changes in Ixodes tick populations in the Baltic region of Russia and Denmark / S.D. Zharkov, H.V. Dubinina, A.N. Alekseev et al. //Acarina. 2000, № 2. — P. 137−141.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?