Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии

Диссертация: Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на значимость и сложность проблемы билиарных заболеваний, в России сейчас выполняется сравнительно немного работ на современном методическом уровне (4, 10, 20, 151). Не уделяется необходимого внимания исследованию выраженных этнических различий распространенности холелитиаза (167). Между тем популяционные работы в настоящее время принято относить к генетическим исследованиям, являющимися… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Распространенность и факторы риска заболеваний желчевыводящих путей
    • 1. 2. Патогенез заболеваний желчевыводящих путей
    • 1. 3. Некоторые аспекты липидного метаболизма у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Клинические методы исследования
    • 2. 2. Биохимические методы исследования
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Распространенность и клинические проявления заболеваний желчевыводящих путей
    • 3. 2. Содержание липидов в сыворотке крови и их корреляция с липидным составом желчи при заболеваниях желчевыводящих путей
    • 3. 3. Содержание и соотношение липидов в дуоденальной желчи при заболеваниях желчевыводящих путей
    • 3. 4. Содержание и соотношение жирных кислот в сыворотке крови при заболеваниях желчевыводящих путей

Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Заболевания желчевыводящих путей являются одной из самых интересных проблем современной гастроэнтерологии. Распространенность этой патологии, несмотря на улучшающиеся условия жизни, продолжает оставаться на очень высоком уровне. В развитых странах холелитиаз наблюдается у 10%-15% населения (111, 167). На вскрытиях желчные камни обнаруживаются в Англии у 20% мужчин и 30% женщин (47). В азиатских странах, активно внедряющих западный стиль жизни, холелитиаз диагностируется у 15% женщин (144). Желчные конкременты становятся обычной находкой у детей (71, 98, 140). Это обуславливает огромное внимание к данной проблеме.

Ведется активный анализ традиционных технологий (110, 130, 133) и поиск новых алгоритмов лечения билиарных заболеваний (170, 171). Большое значение придается исследованию факторов риска холелитиаза, к числу которых относят ожирение (117, 135), увеличение возраста (47), женский пол (166), избыточное питание с преобладанием углеводов (168). В современных разработках часто обращают внимание на ассоциацию желчных камней и метаболического синдрома (90, 125, 174). Неизменно высокая распространенность заболеваний желчевыводящих путей приводит к тому, что все настойчивее звучит точка зрения, что холелитиаз — это маркер значительных метаболических нарушений в организме, которые связаны со снижением продолжительности жизни и вероятностью развития онкологических заболеваний. В частности большое исследование в США установило более высокий уровень смертности у лиц с желчнокаменной болезнью в сравнении с пациентами без желчных камней (155). Холелитиаз повышает риск развития рака печени и желчных путей в Пакистане (52), Чили (54), Китае (73), США (154) и колоректального рака в Японии (72).

В настоящее время существенно изменилось представление о патогенезе холестеринового холелитиаза. Позиции этапной работы W.H. Admirand,.

D.M. Small (1968), разработавших идею о важности перенасыщенной холестерином желчи для инициации камнеобразования, остались неизменными (50). Но за последние 10−15 лет наши западные коллеги фактически отказались от «асептической» концепции патогенеза холестеринового холелитиаза в пользу теории взаимодействия метаболических, инфекционных, иммунных и генетических факторов (181, 183).

Несмотря на значимость и сложность проблемы билиарных заболеваний, в России сейчас выполняется сравнительно немного работ на современном методическом уровне (4, 10, 20, 151). Не уделяется необходимого внимания исследованию выраженных этнических различий распространенности холелитиаза (167). Между тем популяционные работы в настоящее время принято относить к генетическим исследованиям, являющимися авангардом современной медицинской науки (182).

Цель исследования:

Изучить клинико-биохимическую характеристику заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

Задачи:

1. Изучить распространенность и клинические проявления заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

2. Определить содержание и соотношение липидов желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

3. Изучить липидный состав сыворотки крови и их взаимосвязь с липидным составом желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

4. Исследовать жирнокислотный спектр сыворотки крови и его взаимосвязь с содержанием липидов в сыворотке крови при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

Научная новизна:

Осуществлено клиническое исследование, в котором изучение распространенности заболеваний желчевыводящих путей у двух различных популяций населения сочеталось с детальным анализом липидного состава желчи и сыворотки крови.

Показаны отличия соотношения липидов в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей в популяциях монголоидов и европеоидов.

Выявлены и обоснованы особенности содержания липидов в сыворотке крови и их взаимосвязи с содержанием и насыщением холестерина в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей в популяциях монголоидов и европеоидов.

Изменения жирнокислотного спектра сыворотки крови у больных холелитиазом в обеих популяциях заключались в повышении содержания насыщенных жирных кислот и снижении содержания ненасыщенных жирных кислот.

Практическая значимость:

1. Результаты исследования содержат конкретное описание клинической симптоматики, факторов риска заболеваний желчевыводящих путей у различных популяций Эвенкии, что способствует усовершенствованию диагностики и профилактики заболеваний.

2. В исследовании продемонстрировано наличие изменений липидного состава желчи и сыворотки крови при билиарной патологии, что обуславливает целесообразность определения этих показателей во время обследования пациентов с целью повышения эффективности лечебных мероприятий.

3. Предлагаемый в работе подход и полученные результаты могут быть использованы для организации и планирования массовых обследований.

Диссертация выполнена в рамках госбюджетной темы научных исследований ФГБУ «НИИМПС» СО РАМН «Установление этнических б особенностей распространенности социально значимых заболеваний у взрослого и детского населения в экологических условиях различных регионов Восточной Сибири для разработки научных основ и оптимизации профилактики патологии», номер государственной регистрации 0120. 950 338.

Внедрение в практику.

Материалы исследования внедрены в практику Байкитской районной больницы № 1 Эвенкийского муниципального района Красноярского края, КГБУЗ «Краевая клиническая больница» и работу гасроэнтерологичекого отделения НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания желчевыводящих путей чаще встречаются у европеоидов в сравнении с монголоидами в Эвенкии.

2. У пришлых и коренных жителей с заболеваниями желчевыводящих путей установлены различия в содержании и соотношении липидов в желчи и сыворотке крови.

3. У эвенков и пришлых жителей, больных холелитиазом, зарегистрированы повышение содержания насыщенных жирных кислот и снижение содержания ненасыщенных жирных кислот в сыворотке крови.

Личный вклад соискателя.

Автором проведен клинический осмотр пациентов, с последующим заполнением анкет, осуществлено поминутное дуоденальное зондирование с забором желчи, выполнен анализ липидного состава желчи и сыворотки крови, проведена математическая обработка полученных данных, подготовлены научные статьи и диссертация.

Апробация работы:

Результаты диссертационного исследования были представлены на 14-й, 15-й и 16-й Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва, 2008, 2009, 2010), 9-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции (Иркутск, 2009), 14-м Международном конгрессе по приполярной медицине (Йеллоунайф, Канада, 2009).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 2 рисунка и 36 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 185 источников, в том числе 46 отечественных и 139 зарубежных.

выводы.

1. Распространенность хронического холецистита составила у пришлых жителей 7,8% (3,1% у мужчин и 11,1% у женщин), у коренного населения — 3,6% (1,7% у мужчин и 5,1% у женщин). Холелитиаз диагностировался у 6,7% пришлых лиц (2,6% у мужчин и 9,6% у женщин) и у 3,2% эвенков (1,1%) у мужчин и 4,7% у женщин). Факторами риска желчнокаменной болезни в обеих популяциях являлись возраст старше 40 лет и ожирение.

2. Синдром правого подреберья регистрировался у 94,6% пришлых пациентов и у 84,6%) эвенков с холелитиазом. Синдром правого подреберья диагностировался в обеих этнических группах у лиц с желчнокаменной болезнью в 14−15 раз чаще, чем у лиц с гипермоторной дискинезией и в 2 раза чаще, чем у пациентов с гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей.

3. У европеоидов с желчнокаменной болезнью содержание общего холестерина в сыворотке крови было повышено в 1,4 раза, а триглицеридов — в 1,9 раза в сравнении лицами с гипермоторной дискинезией желчевыводящих путей. У коренных жителей с холелитиазом регистрировалась тенденция к повышению содержания общего холестерина в сыворотке в 1,2 раза, в сравнении с пришлыми жителями.

4. У европеоидов с желчнокаменной болезнью определялась прямая связь между содержанием холестерина (г=0,53- р=0,04) и триглицеридов в сыворотке (г=0,62- р=0,007) и насыщением желчи холестерином в пузырной порции. Среди эвенков наблюдались менее выраженные взаимосвязи.

5. Концентрация липидов в печеночной порции была выше у эвенков в 1,41,9 раза в сравнении с европеоидами. Индекс насыщения желчи холестерином Томаса-Хофманна превалировал у пришлых больных холелитиазом в 1,6−1,3 раза в сравнении с аналогичной группой коренных пациентов.

6. Доля насыщенных жирных кислот в сыворотке обследованных пришлых жителей была на 32% выше, а полиненасыщенных жирных кислот — на 27% ниже, чем у эвенков. В обеих популяциях у больных с холелитиазом отмечалось повышение содержания насыщенных жирных кислот и снижение содержания ненасыщенных жирных кислот в сравнении со здоровыми лицами.

7. Корреляция концентрации общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови с коэффициентом насыщенные жирные кислоты/ненасыщенные жирные кислоты у пришлых жителей с холелитиазом была выражена в большей степени, чем у эвенков с аналогичной патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациентам, имеющим сочетание нескольких факторов риска холелитиаза (женский пол, избыточную массу тела, возраст старше 40 лет) рационально проводить исследование липидного состава желчи и крови, помимо общепринятого гастроэнтерологического обследования, для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

2. Повышение содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови может использоваться в качестве маркера, указывающего на образование перенасыщенной холестерином желчи, в этом случае пациенты нуждаются в гастроэнтерологическом обследовании и коррекции липидного состава желчи для профилактики холелитиаза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аскарова, 3. Ф. Особенности липидного спектра сыворотки крови у жителей северо-восточных и восточных регионов Башкортостана / 3. Ф. Аскарова // Медицина труда и пром. экология. 2003. — № 2. — С. 31−34.
  2. Билиарный сладж: нерешенные вопросы / С. Н. Мехтиев, В. Б, Гриневич, Ю. А. Кравчук и др. // Лечащий врач. 2007. — № 6. — С. 24−28.
  3. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под. ред. В. Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2002. — 416 с.
  4. , Е.В. Биохимический состав операционной желчи при различных видах холецистолитиаза / Е. В. Быстровская, A.A. Ильченко, С. Ю. Сильвестрова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2010. — № 6. -С. 3−6.
  5. , Я. М. Изучение факторов риска на ранней стадии формирования желчных камней / Я. М. Вахрушев, Н. А. Хохлачева, Р. Р. Ризванов // Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. — № 3. — С. 20−22.
  6. , В. А. Современные методы своевременной диагностики, предупреждения развития и лечения хронического некалькулезного холецистита / В. А. Галкин // Терапевт, арх. 1992. — № 1. — С. 131 -135.
  7. , В. А. Хронический некалькулезный холецистит / В. А. Галкин. -М.: Медицина, 1986. 126 с.
  8. , Г. Нарушения липидного обмена: пер. с нем. / Г. Галлер, М. Ганефельд, В. Яросс. М.: Медицина, 1979. — 272 с.
  9. , И. Н. Билиарный сладж / И. Н. Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. — Т. 19, № 23.-С. 32−37.
  10. , И.Н. Литогенность желчи и липопротеид(а) при желчнокаменной болезни у женщин / И. Н. Григорьева, Т.М.
  11. , A.B. Тихонов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. — № 3. — С. 4−8.
  12. , И. Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. — Т. 17, № 26. — С. 17−21.
  13. , Ю. М. Ожирение, гиперлипидемия и желчнокаменная болезнь / Ю. М. Дедерер, Г. Г. Устинов // Клинич. медицина. 1984. — № 10. -С. 14−17.
  14. Желчнокаменная болезнь / С. А. Дадвани, П. С. Ветшев, А. М. Шулутко, М. И. Прудков. М.: Видар-М, 2000. — 139 с.
  15. , В. Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. — № 1. — С. 4−13.
  16. , А. А. Желчнокаменная болезнь / А. А. Ильченко. М.: Анахарсис, 2004. — 200 с.
  17. , А. М. Профилактика ИБС / А. М. Калинина, Л. В. Чазова // Кардиология. 1992. — № 6. — С. 103−108.
  18. , А. И. Полиненасыщенные жирные кислоты в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний / А. И. Кобзарь // Советская медицина. 1990. — № 12. — С. 14−17.
  19. , М. П. Желчнокаменная болезнь / М. П. Кончаловский, А. Л. Мясников. М.: Медгиз, 1959. — 234 с.
  20. , У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 264 с.
  21. Липопротеиды низкой плотности у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / Р. А. Иванченкова, Н. В. Перова, Н. Д. Кислый и др. // Терапевт, арх. 2005. — № 2. — С. 10−15.
  22. , В. Б. Свободные жирные кислоты желчи и крови в сыворотке крови при холелитиазе / В. Б. Максименко // Лабораторное дело. 1989. — № 6. — С. 32−34.
  23. , В. А. Распространенность холелитиаза по данным ультразвукового исследования желчевыделительной системы / В. А. Максимов, В. И. Цицеров, А. Л. Чернышев // Практический врач. -1998.-№ 13.-С. 27−28.
  24. , X. X. Желчнокаменная болезнь / X. X. Мансуров. -Душанбе: Ирфон, 1991. 250 с.
  25. , X. X. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза / X. X. Мансуров // Клинич. медицина. -1991.-№ 9.-С. 17−21.
  26. , X. X. О роли липопротеидов и триглицеридов в холестериновом холелитиазе / X. X. Мансуров, Ф. X. Мансурова, Р. П. Молчагина // Клинич. медицина. 1994. — № 5. — С. 31 -33.
  27. , И. Д. Определение высших жирных кислот в сывороткекрови у здоровых лиц и больных хроническим панкреатитом методомгазожидкостной хроматографии / И. Д. Мансурова // Лабораторное102дело. 1985. — № 9. — С. 524−527.
  28. , Ю. X. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю. X. Мараховский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 1. — С. 81 -92.
  29. , О. Н. Формирование групп риска по желчнокаменной болезни / О. Н. Минушкин, Е. Г. Бурдина // Клинич. вестник. 1995. -№ 3,-С. 15−17.
  30. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В. П. Мирошниченко, Л. Л. Громашевская, М. И. Касаткина, Г. А. Козачек и др. // Лабораторное дело. 1978. — № 3. — С. 149−153.
  31. , С. М. Лабораторные диагностические исследования / С. М. Плотичер. Киев: Медгиз УССР, 1962. — 324 с.
  32. , А. И. Ранняя дифференциальная диагностика заболеваний желчного пузыря / А. И. Пуртокас, М. Ф. Смолик, Е. В. Петушкова // Советская медицина. 1988. — № 3. — С. 80−83.
  33. , А. И. Способ исследования двигательной функции желчного пузыря / А. И. Пуртокас, М. Ф. Смолик, Г. Г. Московская // Лабораторное дело. 1982. — № 9. — С. 24−28.
  34. , К. М. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования / К. М. Синяк, В. И. Крук // Лабораторное дело. 1976. — № 1. — С. 37.
  35. , Н. А. Методы определения и показатели литогенности дуоденальной желчи / Н. А. Скуя // Актуальные вопросы патологии печени: сб. тез. Душанбе: Дониш, 1985. — С. 58.
  36. , Н. А. Хронические заболевания желчных путей / Н. А. Скуя. Л.: Медицина, 1972.-228 с.
  37. , Н. А. Эпидемиологические исследования по выявлению хронических заболеваний желчных путей / Н. А. Скуя, JI. Ю. Жихар // Терапевт, арх. 1984. — № 1. — С. 35−41.
  38. , У. К. Анализ жирных кислот в сыворотке крови у больных алкоголизмом методом газожидкостной хроматографии / У. К. Султанова, И. Д. Мансурова // Лабораторное дело. 1990. — № 12. — С. 29−32.
  39. , В. Н. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в липопротеидах / В. Н. Титов, Е. Д. Бренер, Н. Г. Халтаев // Лабораторное дело. 1979. — № 1. — С. 36−41.
  40. , Л. М. Эпидемиология заболеваний печени и желчных путей населения г. Москвы / Л. М. Тучина, Л. Г. Жук, Г. Г. Порошенко // Рос. гастроэнтерол. журн. 2001. — № 1. — С. 3−7.
  41. , С. П. Желчные камни и хирургия желчных путей / С. П. Федоров. М.: Медгиз, 1934. — 303 с.
  42. , С. Что такое затратная эффективность? / С. Филипс, Г. Томпсон // Клиническая фармакология и терапия. 1999. — № 8, Прил.1. -С. 51−53.
  43. , В. В. Липидный состав желчи и распространенность холелитиаза у населения Азиатского Севера / В. В. Цуканов // Рос. гастроэнтерол. журн. 1997. — № 1. — С. 11.
  44. A 10-year follow-up of a longitudinal study of gallstone prevalence at necropsy in South East England / H. N. Khan, M. Harrison, E. E. Bassctt ct al. // Dig Dis Sci. 2009. — Vol. 54, № 12. — P. 2736−2741.
  45. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults / O. Rosmorduc, B. Hermelin, P.Y. Boelle et al. // Gastroenterology. 2003. — Vol.125, № 2. -P. 452−459.
  46. Abeysuriya, V. Biliary microlithiasis, sludge, crystals, microcrystallization, and usefulness of assessment of nucleation time / V. Abeysuriya, К. I. Deen, N. M. Navarathne // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2010. — Vol.9, № 3.1041. P. 248−253.
  47. Admirand, W. H. The physicochemical basis of cholesterol gallstone formation in man / W. H. Admirand, D. M. Small // J. Clin. Invest. 1968. -Vol.47, № 5. -P. 1043−1052.
  48. Akute, O. O. Cholelithiasis in Ibadan: an update / O. O. Akute, M. O. Obajimi // West Afr. J. Med. 2002. — Vol.21, № 2. — P. 128−131.
  49. Alvi, A. R. Risk factors of gallbladder cancer in Karachi-a case-control study / A. R. Alvi, N. A. Siddiqui, Y. Zafar // World J. Surg. Oncol. -2011. Vol.9, № 9. — P. 164−167.
  50. Are Helicobacter pylori and other Helicobacter species infection associated with human biliary lithiasis? A meta-analysis / D. Zhou, Y. Zhang, W. Gong et al. // PLoS One. 2011. — Vol.6, № 11. — P. 273−290.
  51. Association between cholesterolosis and gallbladder cancer / I. Roa, X. de Aretxabala, G. Ibacache et al. // Rev. Med. Chil. 2010. — Vol.138, № 7. -P. 804−808.
  52. Attili, A. F. Prevalence of gallstone disease in first-degree relatives of patients with cholelithiasis / A. F. Attili, A. De Santis, F. Attili // World J. Gastroenterol. 2005. — Vol.7, № 11 (Suppl. 41). — P. 6508−6511.
  53. Bartoli, E. Epidemiology and natural history of cholelithiasis / E. Bartoli, J. P. Capron // Rev. Prat. 2000. — Vol. 1, № 19. — P. 2112 — 2116.
  54. Berr, F. Interrelationships of bile acid and phospholipid fatty acid species with cholesterol saturation of duodenal bile in health and gallstone disease / F. Berr, E. Schreiber, U. Frick // Hepatology. 1992. — Vol.16, № 1. — P. 71−81.
  55. Biliary lipid composition in cholesterol microlithiasis / M. Fracchia, S. Pellegrino, P. Secreto et al. // Gut. 2001. — Vol.48, № 5. — P. 702−706.
  56. Biliary lipid composition in heterozygous familial hypercholesterolemia and influence of treatment with Probucol / N. Tanno, Sh. Oikawa, M. Koizumi et al. // Dig. Dis. Sci. 1994. — Vol.39, № 7. — P. 1586−1591.
  57. Biliary lipid composition in monozygotic and dizygotic pairs of twins / Y.
  58. A. Kesiiniemi, M. Koskenvuo, M. Vuoristo, T.A. Miettincn // Gut. 1989. -Vol. 30, № 12. — P. 1750−1756.
  59. Body mass index, alcohol, tobacco and symptomatic gallstone disease: a Swedish twin study / D. Katsika, C. Tuvblad, C. Einarsson el al. // J. Intern. Med. 2007. — Vol. 262, № 5. — P. 581−587.
  60. Browning, J. D. Gallstone disease and its complications / J. D. Browning, J. D. Horton // Semin. Gastrointest. Dis. 2003. — Vol.14, № 4. — P. 165−177.
  61. Buchner, A. M. Factors influencing the prevalence of gallstones in liver disease: the beneficial and harmful influences of alcohol / A. M. Buchner, A. Sonnenberg // Am. J. Gastroenterol. 2002. — Vol.97, № 4. — P. 905−909.
  62. Carey, M. C. Cholesterol gallstone formation. 1. Physical-chemistry of bile and biliary lipid secretion / M. C. Carey, J. T. Lamont // Prog. Liver Dis.1992.-№ 10.-P. 136−163.
  63. Carey, M. C. Epidemiology of the American Indian’s burden and its likely genetic origins Physical / M. C. Carey, B. Paigen // Hepatology. 2002. -Vol.36, № 4.-P. 781−791.
  64. Carey, M. C. Overview of the pathogenetic events in biliary stone formation / M. C. Carey // Current Topics in Gastroenterology and Hepatology / G. N. J. Tytgat, M. Van Blankenstein. New York: Thime Medical Publication Inc., 1990. — P. 394−402.
  65. Carey, M. C. Pathogenesis of gallstones / M. C. Carey // Am. J. Surg.1993. Vol. 65, № 4. — P. 410−419.
  66. Cholelithiasic disease and associated factors in a Spanish population / F. Devesa, J. Ferrando, M. Caldentey et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. — Vol. 46, № 7. — P. 1424−1436.
  67. Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients106with metabolic risk factors / T. Koller, J. Kollerova, T. Hlavaty et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2012. — Vol. 47, № 2. — P. 197−203.
  68. Cholelithiasis in infants, children and adolescents / D. Debray, S. Franchi-Abella, S. Irtan et al. // Presse Med. 2012. — Vol. 41, № 5. — P. 446−473.
  69. Cholelithiasis is a risk factor for colorectal adenoma / Y. Yamaji, M. Okamoto, H. Yoshida ct al. // Am. J. Gastroenterol. 2008. — Vol.103, № 11.-P. 2847−2852.
  70. Cholesterol metabolism gene polymorphisms and the risk of biliary tract cancers and stones: a population-based case-control study in Shanghai, China / H. L. Xu, J. R. Cheng, G. Andrcotti ct al. // Carcinogenesis. -2011.-Vol. 32, № i.-p. 58−62.
  71. Coelho, J. C. Prevalence of gallstones in a Brazilian population / J. C. Coelho, R. Bonilha, S. A. Pitaki // Int. Surg. 1999. — Vol. 84, № 1. — P. 299−305.
  72. Cohen, D. E. Cholesterol carriers in human bile: are lamellae involved? / D. E. Cohen, E. W. Kaler, M. C. Carey // Hepatology. -1993. Vol. 18, № 6. -P. 1522−1531.
  73. Cost-effectiveness analysis of a preventive program for gallbladder disease in Chile / K. Puschel, S. Sullivan, J. Montero, et al. // Rev. Med. Chil. -2002. Vol. 130, № 4. — P. 447−459.
  74. Csendes, A. Histologic findings of gallbladder mucosa in 87 patients with morbid obesity without gallstones compared to 87 control subjects / A. Csendes, P. Burdiles, G. Smok // J. Gastrointest. Surg. 2003. — Vol.7, № 4. -P. 547−551.
  75. Dikkers, A. Biliary cholesterol secretion: more than a simple ABC / A. Dikkers, U. J. Tietge // World J. Gastroenterol. 2010. — Vol. 16, № 47. — P. 5936−5945.
  76. Drossman, D. A. Rome II: A multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders / D. A. Drossman, E. Corrazziari, N. J. Talley // Gut. 1999. — Vol. 45, № 2 (Suppl. 11). — P. 1−81.107
  77. Dutt, M. K. Unconjugated bilirubin in human bile: the nucleating factor in cholesterol cholelithiasis? / M. K. Dutt, G. M. Murphy, R. P. Thompson // J. Clin. Pathol. 2003. — Vol. 56, № 8. — P. 596−598.
  78. Effects of phospholipase A2, free fatty acids and 2-lysolecithin on the crystallization of cholesterol in gallbladder bile / A. Schone, D. Jungst, G. Meyer et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. — Vol.30, № 8. — P. 715−721.
  79. Epidemiology of cholelithiasis in central Tunisia. Prevalence and associated factors in a nonsclccted population / L. Safer, F. Bdioui, A. Braham et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. — Vol.24, № io. — P. 883−887.
  80. Epidemiology of gallstone disease in Argentina: prevalences in the general population and European descendants / A. P. Brasca, S. M. Pezzotto, D. Berli et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. — Vol.45, № 12. — P. 2392 — 2398.
  81. Everhart, J. E. Gallstones and ethnicity in the Americas / J. E. Everhart // J. Assoc. Acad. Minor. Phys. 2001. — Vol. 12, № 3. — P. 137−143.
  82. Fatty acid bile acid conjugates (FABACs) new molecules for the prevention of cholesterol crystallisation in bile / T. Gilat, G. J. Somjen et al. // Gut. — 2001. — Vol.48, № 1. — P. 75−79.
  83. Fish oil (co-3) polyunsaturated fatty acids beneficially affect biliary cholesterol nucleation time in obese women losing weight / N. Mendez-Sanchez, V. Gonzalez, P. Aguayo et al. //J. Nutr. 2001. — Vol.131, № 9. — P. 2300−2303.
  84. Frequent molecular identification of Campylobacter but not Helicobacter genus in bile and biliary epithelium in hepatolithiasis / K. Harada, S. Ozak, N. Kono et al. // J. Pathol. 2001. — Vol. 193, № 2. — P. 218−223.
  85. Gallstone disease in an elderly population: the Silea study / F. Lirussi, G. Nassuato, D. Passera et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -Vol.11, № 5.-P. 473−475.
  86. Gallstone disease in Peruvian coastal natives and highland migrants / P. L. Moroa, W. Checkleya, R.H. Gilman et al. // Gut. 2000. — Vol. 46, № 4. -P. 569−573.
  87. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome / O. Yener, F. Aksoy, M. Demir et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2010. — Vol. 21, № 4. — P. 411−415.
  88. Gallstones: genetic versus environment / A. Nakeeb, A. G. Comuzzie, L. Martin et al. // Ann. surg. 2002. — Vol. 235, № 6. — P.842−849.
  89. Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone disease: a Swedish study of 43 141 twin pairs / D. Katsika, A. Grjibovski, C. Einarsson et al. // Hepatology. 2005. — Vol. 41, № 5. — P. 1138−1143.
  90. Genetic determinants of variation in gallbladder disease in the Mexican-American population / R. Duggirala, B. D. Mitchell, J. Blangero, M.P. Stern // Genet. Epidemiol. 1999. — Vol. 16, № 2. — P. 191−204.
  91. Genetic epidemiology of cholesterol cholelithiasis among Chilean. Hispanics, and Maoris / J. F. Miquel, C. Covarrubias, L. Villaroel et al. // Gastroenterology. 1998. — Vol. 115, № 4. — P. 937−946.
  92. Ghazal, A. Presence of Helicobacter spp. DNA in the gallbladder of Egyptian patients with gallstone diseases / A. Ghazal, N. El Sabbagh, M. El Riwini // East Mediterr Health J. 2011. — Vol. 17, № 12. — P. 925−929.
  93. Gilloteaux, J. Lipid deposits and lipo-mucosomes in human cholecystitis and epithelial metaplasia in chronic cholecystitis / J. Gilloteaux, L. M. Tomasello, D. A. Elgison // Ultrastruct. Pathol. 2003. — Vol. 27, № 5. — P. 313−321.
  94. Goldman, M. Biliary disease in children / M. Goldman, T. Pranikoff // Curr. Gastroenterol. Rep. 2011. — Vol. 13, № 2. — P. 193−201.
  95. Gram positive cocci arc associated with the formation of completely pure cholesterol stones / M. Kawai, M. Iwahashi, K. Uchiyam et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. — Vol. 97, № 1.- P. 83−88.109
  96. Grundy, S. M. Cholesterol metabolism in man / S. M. Grundy // West. J. Med.- 1978.-Vol.128, № l.-P. 13−25.
  97. Grundy, S. M. Metabolic and health complications of obesity / S. M. Grundy, J. P. Barnett // Dis. Mon. 1999. — Vol. 36, № 12. — P. 641−731.
  98. HCV infection is a risk factor for gallstone disease in liver cirrhosis: an Italian epidemiological survey / T. Stroffolini, E. Sagnelli, A. Mele et al. // J. Viral Hepat. 2007. — Vol.14, № 9. — P. 618−623.
  99. Hepatitis B and C virus infection and the risk of biliary tract cancer: a population-based study in China / A. W. Hsing, M. Zhang, A. Rashid et al. // Int. J. Cancer. 2008. — Vol. 122, № 8. — P. 1849−1853.
  100. Hepatitis C virus infection is a risk factor for gallstone disease: a prospective hospital-based study of patients with chronic viral C hepatitis / M. Acalovschi, C. Buzas, C. Radu et al. // J. Viral Hepat. 2009. — Vol.16, № 12.-P. 860−866.
  101. Hjelm, R. P. Organization of phosphatidylcholine and bile salt in rodlike mixed micelles / R. P. Hjelm, P. Thiyagarajan, H. Alkan-Onyuksel // J. Phys. Chem. 1992. — Vol. 96, № 12. — P. 8653−8661.
  102. Hofmann, A. F. Bile acids: trying to understand their chemistry and biology with the hope of helping patients / A. F. Hofmann // Hepatology. 2009. -Vol. 49, № 5.-P. 1403−1418.
  103. How often are Ghananian gallbladder stones cholesterol rich / R. Darko, E. Q. Archampong, Y. Qureshi et al. // West Afr. J. Med. 2000. — Vol.19, № 1. — p. 64−70.
  104. Hyperhomocysteinemia from trimethylation of hepaticphosphatidylethanolamine during cholesterol cholelithogenesis in inbredmice / J. Zhang, D. E. Handy, Y. Wang et al. // Hepatology. 2011. — Vol. no54, № 2. P. 697−706.
  105. Impact of the Tokyo guidelines on the management of patients with acute calculous cholecystitis / S. W. Lee, S. S. Yang, C. S. Chang et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. — Vol. 24, № 12. — P. 1857−1861.
  106. Incidence of gallstone disease in Italy: results from a multicenter, population-based Italian study (the MICOL project) / D. Festi, A. Dormi, S. Capodicasa et al. // World J. Gastroenterol. 2008. — Vol. 34, № 14. — P. 5282−5289.
  107. Independent risk factors for gallstone formation in a region with high cholelithiasis prevalcncc / H. Volzke, S. E. Baumeister, D. Alte, et al. // Digestion. 2005 — Vol.71, № 2. — P. 97−105.
  108. Influence of oral contraceptives on fasting gallbladder volume / F. Pansini, C. Campobasso, L. Giorgetti et al. // Gynecol. Endocrinol. 1993. — Vol. 7, № 4.-P. 267−271.
  109. Insulin resistance as a risk factor for gallbladder stone formation in Korean postmenopausal women / S. S. Kim, J. G. Lee, D. W. Kim et al. // Korean J. Intern. Med. 2011. — Vol. 26, № 3. — P. 285−293.
  110. Insulin resistance is associated with gallstones even in non-obese, non-diabetic Korean men / Y. Chang, E. Sung, S. Ryu et al. // J. Korean Med. Sci. 2008. — Vol. 23, № 4. — P. 644−650.
  111. Isaksson, B. On the dissolving power of lecithin and bile salts for cholesterol in human bladder bile / B. Isaksson // Acta Soc. Medic. Upsal. 1954. -Vol. 59, № 3.-P. 296−306.
  112. Jeong, S. U. Obesity and gallbladder diseases / S. U. Jeong, S. R. Lee // Korean J. Gastroenterol. 2012. — Vol. 59, № 1. — P. 27−34.
  113. Jungst, D. Solubility of cholesterol in the crystal-free gallbladder bile of gallstone patients / D. Jungst, E. Gussmann, B. Zundt // J. Lab. Clin. Med. -2004. Vol.144, № 3. — P. 134−140.
  114. Lai, S. W. Risk factors for gallstone disease in a hospital-based study / S. W.1.i, K. C. Ng // South Med. J. 2002. — Vol. 95, № 12. — P. 1419−1423.in
  115. Lammert, F. Mechanism of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones / F. Lammert, T. Sauerbruch // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. — Vol.2, № 5. p. 423−433.
  116. Liu, C. M. Clinical correlation of gallstone disease in a Chinese population in Taiwan: experience at Cheng Hsin General Hospital / C. M. Liu, T. H. Tung, P. Chou // World J. Gastroenterol. 2006. — Vol. 28, № 12 (Suppl. 8). -P. 1281−1286.
  117. Long-term statin use and the risk of gallstone disease: A population-based case-control study / R. Erichsen, T. Froslev, T. L. Lash et al. // Am. J. Epidemiol. 2011. — Vol.173, № 2. — P. 162−170.
  118. Metabolic syndrome and insulin resistance in relation to biliary tract cancer and stone risks: a population-based study in Shanghai, China / F. M. Shebl, G. Andreotti, T. E. Meyer et al. // Br. J. Cancer. 2011. — Vol.105, № 9. -P. 1424−1429.
  119. Metabolic syndrome increases the risk of primary liver cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare database / T. M. Welzel, B. I. Graubard, S. Zeuzem et al. // Hepatology. 2011. — Vol.54, № 2. — P. 463 471.
  120. Microbiology of gallbladder bile in uncomplicated symptomaticcholelithiasis / V. Abeysuriya, K. I. Deeri, T. Wijesuriya et al. //
  121. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2008. — Vol.7, № 6. — P. 633−637.112
  122. Mitchell, J. C. Role of cholesterol synthesis in regulation of bile acid synthesis and biliary cholesterol secretion in humans / J. C- Mitchell, B. G. Stone, G.M. Logan, W.C. Duane // J. Lipid, res. 1991. — Vol.32, № 8. — P. 1143−1149.
  123. Mortality associated with the treatment of gallstone disease: a 10-ycar contemporary national experience / J. M. Scollay, R. Mullen, G. McPhillips et al. // World J. Surg. 2011. — Vol.35, № 3. — P. 643−647.
  124. Mucin and phospholipids determine viscosity of gallbladder bile in patients with gallstones / D. Jungst, A. Niemeyer, I. Miiller et al. // World J. Gastroenterol. 2001. — Vol.7, № 2. — P. 203−207.
  125. Mutsukura, T. Gallstone in pregnancy / T. Mutsukura // Nippon-Rinsho. -1993. Vol. 51, № 7. — P. 1870−1874.
  126. Natural history of gallstone disease: Expectant management or active treatment? Results from a population-based cohort study / D. Festi, M. L. Reggiani, A. F. Attili et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. — Vol. 25, № 4. — P. 719−724.
  127. Pannwitz, H. Zur Epidemiologie von Gallenblasensteinen bei jungen Frauen / H. Pannwitz, D. Nurnberg, H. Berndt // Leber Magen Darm. 1990. -Bd.20. — S. 189−192.
  128. Panpimanmas, S. Risk factors for gallstone disease in a Thai population / S. Panpimanmas, C. Manmee // J. Epidemiol. 2009. — Vol.19, № 3. — P. 116 121.
  129. Pattinson, N. R. Comparative analysis of cholesterol transport in bile from patients with and without cholesterol gallstones / N. R. Pattinson, K. E. Willis, C. M. Frampton // J. Lip. Res. 1991. — Vol. 32, № 2. — P. 205−214.
  130. Paumgartner, G. Gallstones: pathogenesis / G. Paumgartner, T. Sauerbruch //1131.ncet. 1991. — Vol. 338, № 8775. — P.1117−1121.
  131. Physical activity, biliary lipids, and gallstones in obese subjects / C. Z. Chuang, L. F. Martin, B.Y. LeGardeur, A. Lopez et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. — Vol. 96, № 6. — P. 1860−1865.
  132. Plasma leptin and the cholesterol saturation of bile are correlated in obese women after weight loss / N. Mendez-Sanchez, V. Gonzalez, A.C. King-Martinez et al. // J. Nutr. 2002. — Vol. 132, № 8. — P. 2195 — 2198.
  133. Poddar, U. Gallstone disease in children / U. Poddar // Indian Pediatr. -2010. Vol. 47, № 11. — P. 945−953.
  134. Prevalence and characteristics of gallstone disease in an Iranian population: a study on cadavers / E. Farzaneh, H. T. Zavvareh, J. Gharadaghi et al. // Hepatobiliary Pancreal. Dis. Int. 2007. — Vol. 6, № 5. — P. 509−512.
  135. Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States / J. E. Everhart, M. Khare, M. Hill, K.R. Maurer et al. // Gastroenterology. 1999.-Vol.117, № 3. p. 632−639.
  136. Prevalence of cholecystolithiasis in South Germany an ultrasound study of 2,498 persons of a rural population / W. Kratzer, M. Kron, M.M. Pfeiffer et al. // Z. Gastroenterol. — 1999. — Vol. 37, № 12. — P. 1157−1162.
  137. Prevalence of cholelithiasis in a Turkish population sample of postmenopausal women / R. Karayalein, V. Gene, A. S. Karaca et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2010. — Vol. 21, № 4. — P. 416−420.
  138. Prevalence of gallbladder disease in American Indian populations: findings from the Strong Heart Study / J. E. Everhart, F. Yeh E.T. Lee ct al. // Hepatology. 2002. — Vol. 35, № 6. — P. 1507−1512.
  139. Prevalence of gallstone disease in a Swedish population sample / K. Borch, K. A. Jonsson, J.M. Zdolsek ct al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 33, № 11.-P. 1219−1225.
  140. Prevalence of Helicobacter spp in chronic cholecystitis and correlation with changes on the histological pattern of the gallbladder / A. Moricz, M. Melo, A. M. Castro et al. // Acta Cir. Bras. 2010. — Vol. 25, № 3. — P. 218−224.
  141. A prospective study of symptomatic gallstones in women: relation with oral contraceptives and other risk factors / F. Grodstein, G. A. Colditz, D.J. Hunter et al. // Obstet. Gynecol. 1994. — Vol. 84, № 2. — P. 207−214.
  142. Reactive oxygen species and the hypomotility of the gall bladder as targets for the treatment of gallstones with melatonin: a review / S. Koppisetti, B. Jenigiri, M. P. Terron et al. // Dig. Dis. Sci. 2008. — Vol. 53, № 10. — P. 2592−2603.
  143. Reihner, E. Hepatic cholesterol metabolism in cholesterol gallstone disease / E. Reihner, B. Angelin, I. Bjorkhem, K. Einarsson // J. Lip. Res. 1991. -Vol. 32, № 3.-P. 469−475.
  144. Reshetnyak, V. I. Concept of the pathogenesis and treatment of cholelithiasis / V. 1. Reshetnyak // World J. Hepatol. 2012. — Vol. 27, № 4. — P. 18−34.
  145. Richardson, W. S. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era / W. S. Richardson // Surg. Endosc. 2002. — Vol.16, № 3. — P. 450−452.
  146. Risk factors associated with symptomatic cholelithiasis in Taiwan: a population-based study / S. C. Hung, K. F. Liao, S. W. Lai et al. // BMC Gastroenterol.-2011.-Vol.17, № 11.-P. 111−115.
  147. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a population-based case-control study / T. M. Welzel, B. I. Graubard, H. B. El-Serag et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007. -Vol.10, № 5.-P. 1221−1228.
  148. Ruhl, C. E. Gallstone disease is associated with increased mortality in the United States / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Gastroenterology. 2011. -Vol.140, № 2.-P. 508−516.
  149. Ruhl, C. E. Relationship of serum leptin concentration and other measures of adiposity with gallbladder disease / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Hepatology. 2001. — Vol.34, № 5. — P. 877−883.
  150. Schirmer, B. D. Cholelithiasis and cholecystitis / B. D. Schirmer, K. L. Winters, R. F. Edlich // J. Long Term. Eff. Med. Implants. 2005. — Vol.15,3. P. 329−338.
  151. Serum lipid and lipoproteins in gallstone patients / N. Kurtul, S. Pence, H. Kocoglu et al. // Acta. Medica (Hradec Kralove). 2002. — Vol. 45, № 2. -P. 79−81.
  152. Serum lipid levels and the risk of biliary tract cancers and biliary stones: A population-based study in China / G. Andreotti, J. Chen, Y. T. Gao et al. J // Int. J. Cancer. 2008. — Vol.15, № 122. — P. 2322−2329.
  153. Significance of cytomorphological and microbiological examination of bile collected by endoscopic cannulation of the papilla of vater / V. Misra, S. P. Misra, P. A. Singh et al. // Indian J. Pathol. Microbiol. 2009. — Vol.52, № 3.-P. 328−331.
  154. A simplified method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity / L. L. Abell, B. B. Levy, B.B. Brodie et al. // J. Biol. Chem. 1952. — Vol.195, № 1. — P. 357−366.
  155. Smelt, A. Triglycerides and gallstone formation / A. Smelt // Clin. Chim. Acta. 2010. — Vol. 411, № 21−22. — P. 1625−1631.
  156. State of the Art Gallstone research in the post-genomic era / M.C. Carey, R.S. Kwon, K.J. Maurer, J.G. Fox // Gallstones: pathogenesis and treatment. — Dordrecht: Kluwer, 2004. — P. 207−224.
  157. Stinton, L. M. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis andcancer / L. M. Stinton, E. A. Shaffer // Gut Liver. 2012. — Vol. 6, № 2. — P.116 172.187.
  158. Stinton, L. M. Epidemiology of gallstones / L. M. Stinton, R. P. Myers, E. A. Shaffer // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. — Vol. 39, № 2. — P. 157−169.
  159. Stokes, C. S. Gallstones: environment, lifestyle and genes / C. S. Stokes, M. Krawczyk, F. Lammert // Dig Dis. 2011. — Vol. 29, № 2. — P. 191−201.
  160. Swidsinski, A. The role of bacteria in gallstone pathogenesis / A. Swidsinski, S. P. Lee // Front. Biosci. 2001. — Vol. 1, N 6. — P. 93−103.
  161. Targets for current pharmacologic therapy in cholesterol gallstone disease / A. Di Ciaula, D. Q. Wang, H. H. Wang et al. // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. — Vol. 39, № 2. — P. 245−264.
  162. T-cell function is critical for murine cholesterol gallstone formation / K. J. Maurer, V. P. Rao, Z. Ge et al. // Gastroenterology. 2007. — Vol. 133, № 4.-P. 1304−1315.
  163. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease / N. Ata, M. Kucukazman, B. Yavuz et al. // Can. J. Gastroenterol. 2011. -Vol.25, № 5. — P. 274−276.
  164. This, C. Serum lipid and gallstones / C. This, P. Kuipschild, P. Brombacher // Gastroenterology. 1990. — Vol.99, № 3. — P. 843−849.
  165. Thomas, P. J. A simple calculation of the lithogenic index of bile expressing biliary lipid composition on rectangular coordinates / P. J. Thomas, A. F. Hofmann // Gastroenterology. 1973. — Vol. 65, № 4. — P.698.700.178.179.180.181. 182.183.184.
  166. Turley, S. D. The metabolism and excretion of cholesterol by the liver / S. D. Turley, J. M. Dietschy // The Liver: biology and pathobiology. New York: Raven Press, 1988. — 645 p.
  167. Van Erpecum, K. J. Pathogenesis of cholesterol and pigment gallstones: an update / K. J. Van Erpecum // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011. -Vol. 35, № 4.-P. 281−287.
  168. Venneman, N. G. Pathogenesis of gallstones / N. G. Venneman, K. J. van Erpecum // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. — Vol.39, № 2. — P. 171 183.
  169. Wu, S. D. The role and mechanism of fatty acids in gallstones / S. D. Wu, K. Uchiyama, Y. Fan // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. 2007. — Vol.6, № 4. -P. 399−401.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?