Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние афобазола на тератогенный и генотоксический эффект циклофосфамида в эмбриональных тканях и плаценте крыс

Диссертация: Влияние афобазола на тератогенный и генотоксический эффект циклофосфамида в эмбриональных тканях и плаценте крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые установлено, что анксиолитик афобазол, обладающий антимутагенными свойствами, при различных режимах введения, дозозависи-мо снижает тератогенный эффект циклофосфамида. В частности, под действием афобазола показано уменьшение количества эмбрионов с грубыми аномалиями: менингоэнцефалоцеле, краниошизис, микрогнатия, гипогнатия, протрузия языка, омфалоцеле, тератома… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Современные представления о тератогенезе
      • 1. 1. 1. Основные закономерности тератогенеза
      • 1. 1. 2. Механизмы тератогенеза
        • 1. 1. 2. 1. Генотоксические механизмы тератогенеза
    • 1. 2. Современные принципы исследования тератогенеза
      • 1. 2. 1. Генотоксикологические подходы к исследованию тератогенеза
      • 1. 2. 2. Тератогенный эффект циклофосфамида
    • 1. 3. Профилактика тератогенеза
      • 1. 3. 1. Антимутагенная профилактика тератогенеза
        • 1. 3. 1. 1. Антимутагенные свойства афобазола
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Препараты и режимы введения
    • 2. 2. Экспериментальные животные
    • 2. 3. Методы исследования антитератогенной активности на модельных животных
      • 2. 3. 1. Метод Вильсона
      • 2. 3. 2. Метод П. Петерса
    • 2. 4. Метод «ДНК-комет»
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Модель тератогенного действия циклофосфамида
    • 3. 2. Влияние афобазола на эмбриотоксические эффекты циклофосфамида
    • 3. 3. Оценка влияния афобазола на тератогенез индуцированный циклофосфамидом
      • 3. 3. 1. Влияние афобазола при однократном введении на тератогенные эффекты циклофосфамида
        • 3. 3. 1. 1. Макроскопическое исследование плодов
        • 3. 3. 1. 2. Микроанатомическое исследование внутренних органов эмбрионов
        • 3. 3. 1. 3. Оценка состояния костной системы
      • 3. 3. 2. Влияние афобазола при трехдневном введении па тератогенные эффекты циклофосфамида
      • 3. 3. 2. 1. Макроскопическое исследование плодов
      • 3. 3. 2. 2. Микроанатомическое исследование внутренних органов эмбрионов.48 3.3.2. 3. Оценка состояния костной системы
    • 3. 4. Оценка влияния афобазола на генотоксические эффекты циклофосфамида
      • 3. 4. 1. Влияние афобазола на ДНК-повреждения и апоптотический эффект циклофосфамида в эмбриональной и плацентарной тканях крыс при 20 часовой экспозиции
        • 3. 4. 1. 1. Плацента
        • 3. 4. 1. 2. Эмбрион
      • 3. 4. 2. Влияние афобазола на ДНК-повреждения и апоптотический эффект циклофосфамида в эмбриональной и плацентарной ткани крыс при 24 часовой экспозиции
        • 3. 4. 2. 1. Плацента
        • 3. 4. 2. 2. Эмбрион
    • 3. 5. Количественная оценка ДНК-повреждений в эмбриональной и плацентарной тканях
      • 3. 5. 1. Распределение частот клеток с ДНК различной степени фрагментации в группе животных позитивного контроля
        • 3. 5. 1. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 5. 1. 2. 24 часовая экспозиция
      • 3. 5. 2. Распределение частот клеток с ДНК различной степени фрагментации в группе животных негативного контроля
        • 3. 5. 2. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 5. 2. 2. 24 часовая экспозиция
      • 3. 5. 3. Сравнительная оценка распределения частот клеток с ДНК различной степени фрагментации в экспериментальных группах животных
        • 3. 5. 3. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 5. 3. 2. 24 часовая экспозиция
    • 3. 6. Оценка корреляционной связи между антигенотоксическим и антитератогенным эффектами афобазола
      • 3. 6. 1. Анализ взаимосвязи между степенью поврежденности ДНК в клетках плацент и эмбрионов и влиянием афобазола на эти негативные эффекты
        • 3. 6. 1. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 6. 1. 2. 24 часовая экспозиция
      • 3. 6. 2. Анализ зависимости выхода поврежденных ДНК в клетках эмбрионов от количества нормальных, поврежденных и апоптотических клеток в плаценте
        • 3. 6. 2. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 6. 2. 2. 24 часовая экспозиция
      • 3. 6. 3. Анализ зависимости появления пороков развития у эмбрионов от количества нормальных, поврежденных и апоптотических клеток в ткани плацент и эмбрионов
        • 3. 6. 3. 1. 20 часовая экспозиция
        • 3. 6. 3. 1. 1 Плацента
        • 3. 6. 3. 1. 2 Эмбрион
        • 3. 6. 3. 2. 24 часовая экспозиция
        • 3. 6. 3. 2. 1 Плацента
        • 3. 6. 3. 2. 2 Эмбрион
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 5. ВЫВОДЫ

Влияние афобазола на тератогенный и генотоксический эффект циклофосфамида в эмбриональных тканях и плаценте крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Тератогенные воздействия имеют серьезные медицинские последствия и являются причиной невынашивания беременности (до 46,6%), младенческой смертности и инвалидизации населения, которая среди детей и подростков в России составляет 190−210 случаев на 10 ООО человек [15, 85].

Спектр тератогенов весьма обширен — это некоторые лекарства, косметические компоненты, экотоксиканты, производственные и бытовые вредности. В наиболее известном каталоге, известном как «список Шепарда» [215], указывается на возможную опасность со стороны около 1200 распространенных потенциальных тератогенных факторов. Прямо доказанную тератогенную опасность для человека представляет около 50 факторов различной природы [141].

Широкая распространенность тератогенов определяет неизбежность их контакта с человеком и необходимость внедрения мер по профилактике тератогенеза. Поиск фармакологических средств защиты от тератогенных воздействий отвечает поставленной государственной задаче по охране и сохранению репродуктивного здоровья населения России (Постановление общего собрания РАМН, 2008). Ее решение требует изучения механизмов тератогенеза и, на этой основе, возможных путей предупреждения и коррекции тератогенных воздействий.

Особое внимание в области изучения тератогенеза привлекают генотоксиканты — вещества, вызывающие повреждения ДНК и мутагенез [10]. Роль мутагенеза в становлении тератогенных повреждений широко обсуждается, в настоящий момент имеются сведения, указывающие на тесную сопряженность тератогенных и цито-генетических эффектов ряда соединений [167]. В свою очередь, роль повреждений ДНК в тератогенезе практически не исследована из-за методических трудностей. Только с появлением метода «ДНК-комет», в модификациях, позволяющих оценивать ДНК поврежденность клеток различных тканей in vivo [44], открылись новые перспективы исследования генотоксических механизмов тератогенеза.

Возможная роль мутагенных поражений и повреждений ДНК в тератогенезе позволили предположить, что в качестве средств профилактики тератогенеза могут применяться вещества, обладающие антимутагенной активностью. В частности, лекарства, антимутагенная активность которых была установлена и исследована в НИИ фармакологии им. В. В. Закусова НИИ фармакологии РАМН [43].

В этой связи внимание привлекает новый отечественный анксиолитик афобазол, разработанный в ГУ НИИ фармакологии РАМН им. В. В. Закусова под руководством академика РАМН С. Б. Середенина и продемонстрировавший в экспериментах на млекопитающих выраженные антимутагенные свойства [48, 84].

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось комплексное исследование влияния афобазола на тератогенез и ДНК-повреждения в эмбриональных тканях и плаценте, индуцированные известным мутагеном и тератогеном циклофос-фамидом.

Основные задачи исследования.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Адаптировать циклофосфамидную модель тератогенного действия к условию получения максимального тератогенного эффекта без увеличения спонтанной гибели эмбрионов в период активного органогенеза.

2. Оценить влияние афобазола в разных дозах при однократном введении на 14 день беременности и трехдневном введении на 13−15 днях беременности, на тератогенез, индуцированный циклофосфамидом.

3. Исследовать временные и дозовые зависимости влияния афобазола на индуцированные циклофосфамидом ДНК-повреждения и апоптоз в эмбриональных тканях и плаценте.

4. Провести анализ взаимосвязи между повреждениями ДНК в эмбриональных тканях и плаценте с возникновением пороков развития эмбрионов.

Научная новизна. Впервые установлено, что анксиолитик афобазол, обладающий антимутагенными свойствами, при различных режимах введения, дозозависи-мо снижает тератогенный эффект циклофосфамида. В частности, под действием афобазола показано уменьшение количества эмбрионов с грубыми аномалиями: менингоэнцефалоцеле, краниошизис, микрогнатия, гипогнатия, протрузия языка, омфалоцеле, тератома, повреждения передних и задних конечностей, расщелина позвоночника (Spina bifida), сколиоз, гидроцефалия, ураношизис. Антигенотокси-ческая активность афобазола впервые выявлена в эмбриональных тканях и плаценте, что дополняет ранее установленные данные об антимутагенных свойствах этого препарата в клетках соматических тканей. Сформулирована рабочая гипотеза о роли предмутационных поражений ДНК в эмбриональных тканях и плаценте в формировании тератогенных эффектов. Установлено, что увеличение и разнообразие аномалий развития эмбрионов коррелирует с уровнями ДНК-повреждения и апоп-тоза не только в эмбриональных тканях, но также в клетках плаценты.

Научно-практическая значимость. Совокупность полученных данных создает научно-обоснованную базу для поиска средств фармакологической профилактики тератогенеза и определяет актуальность изысканий антитератогенов среди соединений с антимутагенными свойствами, расширяет представления о методических возможностях метода «ДНК-комет», впервые апробированного при определении целостности ДНК в эмбриональных и плацентарной тканях.

Практически важным является выявленное совпадение доз, в которых афобазолпроявляет основной анксиолитический эффект, антимутагенное и антитератогенное действие, что открывает перспективы расширения показаний его клинического применения.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

выводы.

1. Определены условия эксперимента (20 мг/кг, на 14 день беременности у крыс, в/б), при которых циклофосфамид оказывает 100% тератогенный эффект без увеличения гибели эмбрионов.

2. Афобазол при однократном пероральном введении в дозах 1, 10 и 100 мг/кг на 14 день беременности статистически значимо, дозозависимо уменьшает тератогенный эффект циклофосфамида, в дозах 1 и 100 мг/кг полностью устраняет микроцефалию и микрогнатию, в дозе 100 мг/кг — омфалоцеле и повреждения передних конечностей.

3. Афобазол при трехкратном пероральном введении в дозах 1, 10 и 100 мг/кг на 13−15 дни беременности значимо, дозозависимо уменьшает количество регистрируемых аномалий плодов и в дозе 1 мг/кг полностью устраняет микроцефалию у животных, получавших циклофосфамид.

4. Циклофосфамид, применяемый в дозе 20 мг/кг, на 14 день беременности у крыс, в/б, статистически значимо увеличивает поврежденность ДНК и количество апоптотических клеток в эмбриональных тканях и плаценте.

5. Афобазол в дозах 1, 10 и 100 мг/кг при 24 часовой экспозиции достоверно снижает повреждения ДНК, индуцированные циклофосфамидом, в клетках плацент и эмбрионов.

6. Афобазол в дозах 1, 10 и 100 мг/кг при 20 и 24 часовом сроке экспозиции, статистически значимо и дозозависимо снижает количество апоптотических клеток в плаценте животных, получавших циклофосфамид.

7. Выявлена корреляция между поврежденностью ДНК в эмбриональных тканях и плаценте и количеством зарегистрированных пороков развития эмбрионов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.А. Особенности обмена глюкозы по пентозофосфатному пути в эритроцитах матерей и новорожденных с герпесной патологией Текст./ И. А. Андриевская //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. -С. 57−61.
  2. , И.А. Оценка дыхательной активности крови у матерей и новорожденных в условиях герпес-вирусной инфекции Текст./И.А.Андриевская //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. — С. 63−66.
  3. , А. С. Внутриутробная бактериальная инфекция плода и новорожденного Текст./А. С. Анкирская, Б. JL Гуртова, И. П. Елизарова //Акушерство и гинекология. 1989. — № 5. — С. 70 — 77.
  4. , И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах Текст./И.Б. Афанасьев //Химико-фармацевтический журнал. 1985. — т. 19, № 1. — С.11−23.
  5. , B.C. Цитогенетический анализ биоптатов хориона в пренатальной диагностике хромосомных болезней Текст./В.С. Баранов, В. М. Лебедев, Е. П. Михайлова, Н. В. Швед, Т.В. Гавриленко//Акушерство и гинекология. 1990. — № 5. — С. 35 — 37.
  6. , В.О. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода Текст./ В. О. Бицадзе, А.Д. Макацария//Фарматека.- 2007. № 1 (136).
  7. , Н.К. Модуляция апоптоза в тератогенезе с помощью антифеинов разнопланового действия на синтез РНК Текст./Н.К. Бичевая, Н. А. Чеботарь, Н. С. Клементьев, Сапронов Н. С. и др.//Труды Военно-медицинской академии. -1998. 246 -С. 130−142.
  8. , Е.И. Риск применения лекарственных средств во время беременности Текст./Е.И. Боровкова. Российские аптеки. — № 10/1.
  9. Ю.Бочков, Н.П. «Вклад генетики в медицину» Текст.: Актовая речь, Московская мед. академия им. И. М. Сеченова. М., 2001. — 44 с.
  10. , Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды Текст./Н.П. Бочков, А. Н. Чеботарев М.: Москва, 1989. — 252 с.
  11. , В. А. Биохимический мониторинг у беременных с многоводием инфекционного генеза на фоне терапии Текст./В. А. Бурлев, Н. В. Орджоникидзе, Е. К. Ушницкая, Е. Н. Коноводова, И. И. Лапшина, Н. Е. Кан//Проблемы репродукции. -2004. № 2. — С. 62 — 68.
  12. , И.О. Некоторые биохимические аспекты патогенеза плацентарной недостаточности Текст. /И.О. Буштырева, М. П. Курочка, Ю. Б. Хоменко, А.В. Шес-топалов, З. И. Микашинович, О. В. Борисенко //Вестник РУДН. 2005. — № 4 (32). -С. 92−98.
  13. , И.Ю. Периконцепционная профилактика врожденной патологии Текст./ И.Ю. Васильева//Гинекология. 2004. — т. 6. — № 5.
  14. , Ю. Е. Наследственные болезни Текст./Ю. Е. Вельтищев//СЭ.- М., 1989.
  15. , Е.Н. Морфологическое строение плаценты женщин с бронхиаль ной астмой Текст./ Е.Н. Веретенникова//Бюллетень. 2004 — № 19.- С. 71−73.
  16. , Т.В. Окислительный стресс и нарушение морфологии гамет, индуцируемое хлоридом цинка Текст./Т.В. Владимцева, Ю. А. Успенская, В. В. Нефедова, А. Б. Егорова //Гигиена и санитария. 2003. — № 1. — С. 58−59.
  17. , П.Н. Медикаментозная терапия эпилепсии у беременных Текст./П.Н. Власов, В. А. Карлов, В. А. Петрухин, М.А. Болотнов//Неврология, Психиатрия, Педиатрия. 2008. № 9. С. 104.
  18. Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 175-летию со дня рождения Ф. В. Овсянникова «О состоянии почечного и мозгового кровотока у беременных с гестозом» Текст.: сб. материалов. СПб., 2003. — 383 с.
  19. , Ю.И. Роль активных форм кислорода в патогенезе синдрома пренаталь-ного стресса Текст./Губский, Ю.И., С. В. Павлов, Е. Л. Левицкий, Бухтиярова Н.В.//Механизм интоксикаций. 2006. — № 6.
  20. , Т. А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения Текст./Т. А. Гуськова //Химико-фармацевтический журнал. 1990. — № 7. — С. 10−15.
  21. , Э.М. Влияние заболеваний почек матери на формирование органов мочевой системы ребенка Текст./Э.М. Дегтярева, А. Н. Карасева, Е.А. Хари-на//Вопросы охраны материнства и детства. 1983. -№ 11.- С.44−50.
  22. , Н.С. Компьютерная справочно-информационная система по методам исследований при наследственных нарушениях обмена веществ Текст./Н.С. Деми-кова //Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2001. — № 6. — С. 47 — 49.
  23. Десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье» «Партеногенетические зародыши мыши как модель для коррекции патологий геномного импринтинга» Текст.: сб. материалов. -СПбГУ., 2007. 547 с.
  24. Десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье» «Психофизиологические основы прогнозирования риска неврологических расстройств у человеческого плода» Текст.: сб. материалов. СПбГУ., 2007. — 547 с.
  25. , И.В. Активность обмена 7-дегидрохолестерина в плаценте при беременности, осложненной герпетической инфекцией Текст./ И. В. Довжикова. //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. — С. 55−57.
  26. , И.В. Гистохимическая характеристика 11(3-гидроксистероидцегидрогеназы в плаценте при беременности, осложненной герпетической инфекцией Текст./И.В.Довжикова.//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. — С. 61−63.
  27. Доклады ВОЗ «Принципы оценки риска для потомства в связи с воздействием химических веществ в период беременности» Текст.: сб. материалов. Женева.-1986.- 156 с.
  28. , Н.Н. Выявление ионизированного кальция в ворсинчатом хорионе у беременных с герпесвирусной инфекцией Текст./Н.Н.Дорофиенко, Н.А.Ишутина//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. — С. 20−23.
  29. , А. Д. Мутагены: скрининг и фармакологическая профилактика воздействий Текст./А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин. М.: Медицина, 1998. -328 с.
  30. , А.Д. Методологические аспекты исследований по модификации химического мутагенеза Текст./А. Д. Дурнев//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008.- т. 146. — № 9. — С. 281−287.
  31. , А. П. Значение внешних воздействий для реализации наследственных заболеваний и пороков развития в ходе онтогенеза/А. П. Дыбан //Вестник АМН СССР. 1974.-№ 3.
  32. , А. П. Метод приготовления препаратов мейотических и митотических хромосом из семенников млекопитающих Текст./А. П. Дыбан//Цитология. 1970. -Т. 12. — № 5. — С. 687−689.
  33. , А. П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной тератологии/А. П. Дыбан //Вестник АМН СССР. 1967. — № 1.
  34. , А.К. Изучение антимутагенной активности афобазола in vivo Текст./ А. К. Жанатаев, А. Д. Дурнев, С.Б. Середенин//Экспер. и клинич. фармакология.2000.-т. 63.-№ 2.-С. 57- 59.
  35. , А.К. Сравнительное изучение антимутагенной активности афобазола при различных режимах применения Текст./ А. К. Жанатаев, А. Д. Дурнев, С.Б. Се-реденин //Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2000. № 11. — С. 539−542.
  36. , А.К. Экспериментально-фармакогенетическое изучение антимутагенной активности афобазола Текст.: автореф. дис. канд. биол. Наук /А.К. Жанатаев. М, 2001.
  37. Жоффруа Сент-Илер, Э. Избранные труды Текст./Э. Жоффруа Сент-Илер. М.: Наука, 1970. — 706 с.
  38. , Т.А. Изучение нейропротекторных свойств афобазола в опытах in vitro Текст./Т.А. Зенина, И. В. Гавриш, Д. С. Мелкумян, Т. С. Середенина, С. Б. Середенин //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. — № 8. — С. 161−163.
  39. , Т. В. Метод получения хромосомных препаратов плода из ткани хориона в целях пренатальной диагностики Текст./Т. В. Золотухина//Лабораторное дело. 1988. — № 5. — С. 35 — 37.
  40. , М.С. Современное представление о почечном дизэмбриогенезе Текст./ М. С. Игнатова, Э. М. Дегтярева, М. А. Даминов //Мед. журнал Узбекистана. 1990. -№ 6. — С. 68−73. (53)
  41. , О.В. Аннотированный перечень аномалий развития органов и частей тела человека Текст.: Учебно-метод. пособие/О.В. Калмин, О. А. Калмина. Пенза: ПГУ, 2000. — 192 с.
  42. В.А. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности Текст./В.А. Карлов, П. Н. Власов, В. И. Краснопольский и др.//Методические указания. 2001. — № 2001/130. — М. — 19 с.
  43. , А.П. Основы фармакотерапии при беременности Текст./А.П. Ки-рющенков// Акушерство и гинекология. 1988 — № 1. — С. 68−75.
  44. , В.В. Моделирование врожденных аномалий развития нижней челюсти с использованием циклофосфамида Текст./В.В. Китель //БМЖ. 2007. — № 2(20).
  45. , Н. Г. Санкт-петербургский городской Цеьггр профилактики, диагностики и лечения невынашивания беременности Текст./Н. Г. Кошелева, Т. А. Плужни-кова//Мир медицины. 2000. — № 3−4. — С. 17 — 19.
  46. , Н.Г. Показания к применению препарата quot: Витрум Пренатал Форте quot- при плацентарной недостаточности и других осложнениях беременности/Н.Г. Кшелева, Т.А. Плужникова// Патология беременности. 2004. — т. 6. — № 1.
  47. , В.В. Мембрансвязанный цитохром В5. Роль цитохрома В5 в регуляции активности изоформ цитохрома Р-450 Текст./В.В. Кржечков-ская//Критические технологии. Мембраны. 2005. — № 2 (26) — С. 10−22.
  48. , В.И. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неона-тологии Текст./ В. И. Кулаков, В. Н. Серов, A.M. Абубакирова. М.: Триада-Х, 2002. — 326 с.
  49. Кулешов, И. П Роль хромосомных мутаций в смертности при врожденных аномалиях Текст./ И. П. Кулешов, М. Понева, Г. Волкова, и др.//Соврем.Мед.-1979.-№ 5(6).- С. 258−262.
  50. Культура животных клеток. Текст.: Методы/под ред. Р. Фрешни. М.: Мир, 1989. -332 с.
  51. , А.И. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды Текст./
  52. A.И. Куринный, М. А. Пилинская Киев: Наук. Думка, 1976. — 113 с.
  53. , В.Н. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение Текст./ В. Н. Кустаров,
  54. B.А. Линде. СПб.: Гиппократ, 2000. — 160 с.
  55. , Т.А. Влияние бемитила на продукцию антител к ДНК у больных системной красной волчанкой Текст./Т.А. Лисицына, А. Д. Дурнев, М. М. Иванова, А. И. Сперанский, С. Б. Середенин, В. А. Насонова //Экспер. и клин. Фармакология. 1999.-т. 62.-№ 5.- С. 38−41.
  56. , О. В. Современные представления о внутриутробной инфекции Текст./ О. В. Макаров // Акушерство и гинекология. 2004. — № 1. — С. 10 — 13.
  57. , Т.А. Влияние на плод физических факторов Электронный ресурс./ Т. А. Маркун. личный сайт «Островок здоровья». -http://hermes.ihep. su8001/blzzard/Vredf/fizfaktor.html, https: //hermes.ihep.su/mailman/listinfo/ostrovok. (6 авг. 2008).
  58. , А.И. Врожденные дисплазии соединительной ткани Текст./А.И. Мартынов, О. В. Степура, О. Д. Остроумова //Вестник РАМН. 1998. — № 2. — С.47−54.
  59. , А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани Текст./А.И. Мартынов, О. В. Степура, О. Д. Остроумова, Л.С. Бак//Клин. Мед. 1997. — № 9. — С.74−76.
  60. , Е.В. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия, и его связь с развитием гестоза Текст./Е. В. Мозговая, О. В. Малышева, Т. Э. Иващенко и др. //Медицинская генетика.- 2003.- т. 2.- № 7.- С. 324−330.
  61. , А.Т. Диагностика гипоксии плода по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности Текст./А.Т. Мусаев и др.// Педиатрия. 1991. — № 12. — С. 88.
  62. , Э. А. Комплексное изучение влияния на генетический аппарат новых производных 2-меркаптобензимидазола Текст.: дис. канд. мед. наук: 14.00.25/Э. А. Нигарова. М., 1989. — 145 с.
  63. , П. В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации Текст./ П. В. Новиков //Медицинская генетика. 2008. — т. 7.- № 12(78). — С. 3−8.
  64. , В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период Текст./ В. А. Оттелин //Природа. 2003. — № 9.
  65. , Т.А. Клиническое значение фосфолипидного спектра, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у новорожденных с перинатальным поражением нервной системы Текст.: Дис. канд. мед. наук/Т.А. Пасешок, Одесса 1988.
  66. , Л. А. Апоптоз в прогнозировании исходов перинатальной патологии центральной нервной системы и позвоночника у новорожденных Текст./Л. А. Плеханов//Медико-биологические проблемы. 2006. — Вып. 3(33).
  67. А. Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фер-тильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода Текст./А. Б. Полетаев, Н. К. Вабищевич //Вестник Росс. Ассоц. Акуш. Гинекол. 1997. — № 4. — С. 21−24.
  68. , В. Б. Изучение действия циклофосфамида в культуре постимплантацион-ных зародышей крыс Текст./В. Б. Попов/Юнтогенез. 1981. — т. 12. — № 3. — С. 251 -256.
  69. , В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности: Монография Текст./ В. Е. Радзинский, П. Я. Смалько. М.: РУДН, 2001. — 273 с.
  70. , В.Е. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa Р -цепи интегрина Текст./В.Е. Радзинский, А. В. Иткес, Т. В. Галина и др //Акушерство и гинекология. 2001. — № 6. — С. 53−57.
  71. , А.Г. Функциональная тератология нейроэндокринной системы Текст.: этиология, патогенез, профилактика/А.Г. Резников//Медицинская газета «Здоровье Украины». 2007. — № 22/1. — ноябрь.
  72. Российская Федерация. Здоровье населения России и деятельности учреждений здравоохранения в 2001 году. Статистические материалы Текст.: офиц. Текст. -Здравоохранение. 2003. — № 6.- С. 41−44.
  73. , А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей со стенозирую-щими ларинготрахеитами Текст./А.И. Рывкин, С. Н. Орлова, Н.С. Победин-ская//Педиатрия. 2006. — № 3.
  74. , Г. М. Плацентарная недостаточность Текст./Г.М. Савельева, М. В. Федорова, П. А. Клименко, Л. Г. Сичинаева. М.: Медицина, 1991. — 276 с.
  75. ЮО.Саноцкий, И. В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм Текст./И.В. Саноцкий. М.: Медицина, 1979. — 218 с.
  76. , А. В. Особенности раннего эмбриогенеза при различных патогенетических вариантах женского бесплодия Текст./А. В. Светлаков, М. В. Яманова, А. Б. Салмина, О. А. Серебренникова//Бюллетень СО РАМН.- 2003.- № 3(109). С. 6568.
  77. Ю2.Семенов, Б. Ф. Краснуха. Синдром врожденной краснухи. Информ. сборник Текст./Б.Ф.Семенов, Д. И. Зеленская. М.: Пастер-Мерье — Коннот, 1998. — 53 с.
  78. ЮЗ.Середенин, С. Б. Фармакологическая защита генома Текст./С. Б. Середенин, А. Д. Дурнев. М.: ВИНИТИ, 1992. -162 с.
  79. Ю4.Серов, В. Н. Анемия акушерские и перинатальные аспекты Текст./В.Н.Серов//РМЖ.-2004.-№ 1 .-С. 12−15.
  80. , В.Н. Внутриамниотическая инфекция плода/ В. Н. Серов, B.C. Музыканто-ва //Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: Сб. тез.-М.: ЗАО МОРАГ ЭКСПО, 2000.- С.268−271.
  81. , В.Н. Критические состояния в акушерстве Текст.: Руководство для врачей /В. Н. Серов, С. А. Марков. М.: Медиздат, 2003. — 704 с.
  82. , В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов Текст./В.Н. Се-ров//Русский медицинский журнал. 2003. — т. 2. — № 16. — С. 889 — 892.
  83. , В. М. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической энтеровирусной инфекцией Текст./В. М. Сидельни-кова, А. В. Ледина //Гинекология. 2000. — № 3. — С. 72−76.
  84. , И. С. Гестоз Текст./И. С. Сидорова. М.: Медицина, 2003, — 406с.
  85. , И.С. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и состояние механизмов антиоксидантной защиты Текст./И.С. Сидорова, В.А. Бар-сель, А. Б. Эдокова, И. Г. Коган, В. Г. Башкатова, О.С. Данилова/ЯТроблемы репродукции. 2001. -№ 5.
  86. , В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти Текст./В.П. Скулачев.-М.: МГУ, 2000. -248 с.
  87. ПЗ.Слотник, Р. Пороки развития и тератогенные факторы Электронный ресурс./Р. СЛОТНИК. Уролог.кг. — http://www.urolog.kz/
  88. И.Смольникова, Н. М. Изучение эмбриотоксических свойств лекарственных веществ Текст./Н.М. Смольникова, И. В. Голованова, В. А. Пройнова, A.M. Скосырева, С. Н. Стрекалова //Фармакология и токсикология. 1982. — № 4.
  89. Пб.Смольникова, Н. М. Роль фармакокинетики в реализации эмбриотоксического действия лекарственных средств Текст./ Н. М. Смольникова, С. С. Бойко, Б. И. Любимов //Фармакология и токсикология. 1986 — № 2.
  90. П.Сорокина, С. Э. Ценность клинических методов обследования в прогнозировании внутриутробного инфицирования плода Текст./С. Э. Сорокина //Акушерство и гинекология. 2003. — № 5.- С. 50 — 53.
  91. , А.Н. Патогенез, ранняя диагностика и медикаментозная коррекция нарушений состояния плода у беременных высокого риска Текст./А.Н. Стрижа-нов, И. В. Игнатко, М. В. Рыбин, В.Д. Дуболазов/ТВестник РАМН. 2006. — № 9−10. -С. 104−114.
  92. , Н. М. Влияние плацентарной недостаточности, развившейся у беременных с урогенитальной инфекцией, на состояние здоровья детей первых трех лет жизни Текст./ Н. М. Судакова //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2004.-Вып. 19.-С. 61−63.
  93. , С.В. Анемические состояния у беременных женщин как фактор проявления гипоксического синдрома Текст./С.В.Супрун, В.К.Козлов//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. — Вып. 24. — С. 34−37.
  94. , Г. А. Методики эпидемиологического исследования нарушений слуха : Метод, рекомендации Текст./Г. А. Таварткиладзе, М. Е. Загорянская, М. Г. Румянцева и др. М., 2006. — 21 с.
  95. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Текст.: МРПТХВ. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1986. — 428 с.
  96. , Б.С. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов, А и Е при глубоком локальном охлаждении Текст./ Б. С. Утешев, И. Л. Бровкина, Н.А. Быст-рова, А.Р. Авакян//Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. -№ 3. -С. 56 — 60.
  97. , Е. А. Проблемы безопасности лекарственных средств во время беременности Текст./ Е. А. Ушкалова //Трудный пациент. 2005. — № 2.
  98. , Р.В. Непостоянство генома Текст./ Р. В. Хесин. М.: б.и., 1984.
  99. , Н.А. Антитератогенные свойства селенита натрия: предотвращение эмбриотоксического действия циклофосфамида Текст./Н.А. Чеботарь, A.M. Котин //Фармакология и токсикология. 1984. — № 3374−84.
  100. , Е.Д. Болезни плода, новорожденного и ребенка Текст./Е.Д. Черствой [и др.]. -Минск, 1996.-512 с.
  101. , И. А. Механизмы антипролиферативного действия ингибиторов деаце-тилаз гистонов на эмбриональные стволовые клетки мыши Текст.: автореф. дис. канд. биол. наук: 27.10.06/ И. А. Чуйкин. СПб, 2006. — 21 с.
  102. , А.В. Нарушение метаболизма соединительной ткани при некоторых патологических состояниях у детей Текст./А.В.Чурилина, О. Н. Москалюк //Здоровье ребенка. 2006. — № 1.
  103. , Н.П. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных Текст./Н.П. Шабалов, И. В. Маркова //СПб.: б.и., 1993.
  104. , М.Р. Терапия тревожных нозогенных реакций у больных онкологического стационара (опыт применения афобазола) Текст./М.Р. Шафигуллин, С.В. Иванов/ЯТсихические растройства в общей медицине. 2008. — № 1. — С. 37−40.
  105. , Е. М. Активированный протеин С и преэклампсия Текст./ Е. М. Шифман, Е. Г. Гуменюк, А. А. Ившин//Российский медицинский журнал. 2006. -№ 3.
  106. , Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики Текст./Л. А. Щеплягина, Т. И. Легонь-кова, Т. Ю. Моисеева//Российский Медицинский Журнал. 2002. — т. 10. — № 16. С. 730−732.
  107. , А.А. Апоптоз и его роль в целостном организме Текст./А.А. Яри-лин.//Глаукома. 2003. — № 2. — С. 46 — 54.
  108. Ahn, E. Iron bioavailability in prenatal multivitamin supplements with separated and combined iron and calcium Text./E. Ahn,. B. Kapur, G. Koren //Journal of obstetrics and gynecology Canada. 2004.- V. 26(9) — P. 809−813.
  109. Alvarez, J. G. DNA fragmenation in human spermatozoa: significance in the diagnosis and treatment of infertility Text./Minerva Ginecol. 2003. — V. 55. — № 3. — P. 233−239.
  110. Bishop, J. B. Genetic toxicities of human teratogens Text./J. B. Bishop, K. L. Witt, R. A. Sloane // Mutation Research 396. 1997. — P. 9 — 43.
  111. Brodie, M.J. Management of epilepsy during pregnancy and lactation/ M.J. Brodie// Lancet. 1990.-Vol. 336.-P. 7 — 426.
  112. Brooks, W.A. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial Text./ W. A. Brooks, M. Yunus, M. Santosham, M. A. Wahed, K. Nahar, S. Yeasmin, R.E. Black // Lancet. 2004.- V. 363 (9422).- P. 1683.
  113. Brown, K. DNA strand scission by enzymically generated oxygen radicals Text./ K. Brown, J. Fridovich // Arch. Biochem. 1981. — vol. 206. — № 2. — P. 414−419.
  114. Burcham, P. Internal hazards: baseline DNA damage by endogenous products of normal metabolismText./ Burcham P. // Mutat. Res. 1999. V.443. — P. 11−36 .
  115. Camera, G. Ear malformation in baby born to mother using tretinoin cream Text./ G. Camera and P. Pregliasco // Lancet. 1992. Vol 339. — P. 687.
  116. Cascorbi, I. Genetic basis of toxic reactions to drugs and chemicals Text./ I. Cascorbi// Toxicology Letters. 2005. — Vol. 158. — P. 18−19.
  117. Chesters, J. K. Zinc dependent promoters in cell replication and differentiation Text./ J. K. Chesters, R. Boyne et al. // Trace Elements in Man and Animals TEMA-8/Eds M. Anke, D. Meissner, CF.Mills. Dresden., 1996. — P. 13610.
  118. CIOMS. Safety requirements for the first use of new drugs and diagnostic agents in man Text.: Council for International Organizations of Medical Sciences — Geneva, 1983.
  119. Cortinas de Nava, C. Principios de mutagenesis у su relacion con carcinogenesis у teratogenesis Text./ C. Cortinas de Nava, P. Ostrosry de Wegman, S. Galvan //Man. met. Identific. mutagenos у carcinog. quim. ambient. Mexico. — 1980. — vol. 1. — 1- 17.
  120. Cronise, К. Does maternall urinare tract infection during gestation produce a teratogenic effect in the Long Evans rats? Text./ K. Cronise, S.J. Kelly// Soc. Neurosci Abstr. 1999.-№ 2.-P. 25.
  121. Damani, L.A. Species differences in the metabolic C- and N-oxidation, and N-methylation of C14 pyridine «in vivo» Text./ L.A. Damani, P.A. Crooks, M.S. Shaker, J. Caldwell, J. D’Souza, R.L. Smith // Xenobiotica. -1982. V.12. — № 8. — P. 527 — 534.
  122. De Bllock, C. The thymus: a barometer of malnutrition Text./C. De Bllock // Br J Nutr. 1999. — № 81 (5). — P. 7 — 345.
  123. De Jong-van den Berg, L.T.W. Investigating drug use in pregnancy: methodological problems and perspectives/ L.T.W. de Jong-van den Berg, P.B. van den Berg, et al.// Pharmaceutisch Weekblad Scientific Edition. 1991. — Vol 13 — № 1. — P. 8−32.
  124. Dejmek, I. Spontanni portaty a mutacni zalez populace Text. //Biol. Listy. 1978. -vol. 43. -№ 3.- 161−179 p.
  125. Delahunt, C.S. Thalidomide syndrome in monkeys Text./ C.S. Delahunt, LJ. Lassen // Science. -1964. № 146. — P. 1300 -1305.
  126. Derelanko, M.J. Developmental toxicology Text.: Handbook of toxicology [Text]/ M.J. Derelanko, Hollinger M. A.- 2nd ed. p.cm. London, New York: CRC PRESS, 2002.- P. 498−509.
  127. Elder, M.G., de Swiet, M., et al. Low-dose aspirin in pregnancy/ M.G. Elder, M. de Swiet, et al.//Lancet. 1988.-№ 8582. — P. 410.
  128. Erdodan, Deniz Visualisation of the fetal skeletal szstem by double staining with alizarin red and alcian blue Text./ Deniz Erdodan, Dural Kadiodlu, Tuncay Peker// Turkey, Gazi Medical Journal. 1995. — № 6. — P. 55−58.
  129. Generoso, W.M. Developmental response of zygotes exposed to similar mutagens Text./ W.M. Generoso, A.G. Shourbaji, W.W. Piegorsh, J.B. Bishop // Mutation Res. -1991.-V. 250.-P.439−446.
  130. Genschow, E. Development of prediction models for three in vitro embryotoxicity test in an ECVAM validation study / E. Genschow, G. Scholz, N. Brown et al. // In Vitro Mol. Toxicol. -2000. Vol.13. — P. 51−56.
  131. Hallivel, B. In Free Radicals in the Brain Aging, Neurological and Mental Disordes Text.: B. Hallivel, L. Packer, L. Prilipko. Berlin: Springer-Verlag, 1992. — 40 p.
  132. Halliwell, В. Free radicals in biology and medicineText./ B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. Berlin, 1986. — XI1. — 346 p.
  133. Herrmann, W. The importance of hyperhomocysteinemia as a risk factor for diseases Text./ W. Herrmann // Clin Chem Lab Med. 2001.-V. 39(8).- P. 666−674.
  134. Hirvonen, A. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions Text./A. Hirvonen, J.A.Taylor, A. Wilcox/ZEpidemiology.- 1996.- Vol.7.- P. 206−208.
  135. Hobbms, J.C. Diagnosis and management of neural-tube defects today Text./ J.C. Hobbms// New England Journal of Medicine. 1991. — Vol. 324. — № 10. — P. 1 — 690.
  136. Hook, E.B. Human teratogenic and mutagenic markers in monitoring about point sources of pollutions Text./ E.B. Hook //Environ.Res. -1981.- № 25, — 178−203 p.
  137. Hronek, M. Deficient intake of nutrients and the resulting health complications in vegetarians in the course of pregnancy and lactation Text./ M. Hronek, Z. Kudlackova //Ceska Gynekol. -2005- mar.- P.47−49.
  138. Johnston, J.D. Reproductive and developmental hazards and employment policies. Text./J.D. Johnston, G.G. Jamieson, S. Wright//BritJ.Ind.Med. -1992. № 49. — P. 8594.
  139. Kan, Lixin Transgenic Mice Overexpressing BMP4 Develop a Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)-Like Phenotype Text./ Lixin Kan, Min Hu, William A. Gomes, and John A. Kessler//American Journal of Pathology. 2004. — Vol. 165. — № 4.
  140. Kaneko, S. Congenital malformations due to antiepileptic drugs Text./S. Kaneko, D. Battino, E. Andermann, et al. // Epilepsy Res 1999. — P. 145−58.
  141. Khazin, A. F. Effects of maternal hyperoxia on the fetus Text./ A. F. Khazin, E. H. Hon, F. W. Hehre //Am. J. Obstet. Gynecol. 1971. — № 109. — P. 628.
  142. Kimmel, C.A. Proceedings of the workshop on the acceptability and interpretation of dermal developmental toxicity studies Text./ C.A. Kimmel, E.Z. Francis //Fundamental and Applied Toxicology. -1990. -N14. P. 386 — 398.
  143. Lavon, N. Differentiation and genetic manipulation of human embryonic stem cells and the analysis of the cardiovascular system Text./ N. Lavon, N. Bevenisty // Trends Cardiovasc. Med. -2003. Vol. 13. -P. 47−52.
  144. Lees, M. H. Maternal and placental myometrial blood flow of the rhesus monkey during uterine contractions Text./ M. H. Lees et al.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1971. -№ 110. — P. 68.
  145. Lewis, J.H. Drug hepatotoxicity in pregnancy Text./ J.H. Lewis// European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 1991. — Vol. 3. — № 12. — P. 91 — 883.
  146. Lynch, C.M. Use of antibiotics during pregnancy Text./ C.M. Lynch, J.V. Sinnott, et al. //American Family Physician 1991. — Vol 43. — № 4 — P. 8−1365.
  147. Lynnette, R. F. Overlap between mutagens and teratogens Text./ R. F. Lynnette, H. F. Judith // Mutation Research. 396 1997. — P. 1−8.
  148. Martinez-Frias, M.L. Megadose vitamin A and teratogenicity Text./ Martinez-Frias, M.L. and Salvador, J.// Lancet. 1988. — № 8579. — p. 236.
  149. McIntire, W. E. Integrin alpha 1 beta 1 (VLA-1) mediates adhesion of activated intraepithelial lymphocytes to collagen Text./ W. E. Mclntire //Immunology. 1999. -№ 97 (4). P. 85 — 679.
  150. Miao Dengshun Parathyroid hormone is essential for normal fetal bone formation Text./Dengshun Miao, Bin He, Andrew C. Karaplis, and David Goltzman// The Journal of Clinical Investigation. 2002. — V. 109. — № 9.
  151. Mirkes, Philip E. Teratogen-induced cell death in postimplantation mouse embryos: differential tissue sensitivity and hallmarks of apoptosis Text./ Philip E. Mirkes, Sally A. Little//Cell Death and Differentiation. 1998. — № 5. — P. 592 -600.
  152. Mirkes, Philip E. Cyclophosphamide Teratogenesis: A Review Text./ Philip E. Mirkes // Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis. 1985 — № 5. — P. 75−88.
  153. Mitchell, A.A., Oral retinoids: what should the prescriber know about their teratogenic hazards among women of child-bearing potential/ A.A. Mitchell// Drug Safety. 1992. -Vol 7. — № 2. — P. 85−79.
  154. Moallem, S. Adel The role of p53 and cell death by apoptosis and necrosis in 4-hydroperoxycyclophosphamide-induced limb malformations Text./ S. Adel Moallem, Barbara F. Hales//Development. 1998. — V. 125. — P. 3225−3234.
  155. Morrow, J.I. Anti-epileptic drugs in pregnancy: current safety and other issues Text./ J.I. Morrow, J.J. Craig //Expert Opin Pharmacother. 2003. — P. 445−56.
  156. Murayama, T. Divalent cations stabilise the alpha 1 beta 1 integrin I domain Text./ T. Murayama// Biochemistry. 1999. — № 38 (26). -8 — 8280.
  157. Narendra, P. Singh Effects of age on DNA double-strand breaks and apoptosis in human sperm Text./ P. Singh Narendra, H. Muller Charles, E. Berger Richard//Fertility and sterility. 2003. — V. 80. — № 6. — p. 1420 — 1430.
  158. Neubert, D. Methods in prenatal toxicology Text./ D. Neubert, H.J. Barrach, R. Hauser. -1977.- 388 p.
  159. New, D. A. T. Method for the culture of postimplantation embryos of rodents Text.: Methods in Mammalian Embryology/ D. A. T. New. San-Francisco, 1971. — 305 p.
  160. New, D. A. T. Methods for Assessing the Effect of Chemicals on Reproductive Functions Text./ D. A. T. New, V. B. Vouk, F. J. Sheehan 1983. — 277 p.
  161. Niebyl, J.R. Drugs and related areas in pregnancy Text./ J.R. Niebyl// Zentbl. Gynakol. 1991. — Vol. 113. — P. 88−375.
  162. OECD Guidelines for Testing of ChemicalsText.: Section 4: Health Effects. INo. Subject 416. 1 Two-Generation Reprod. Toxicity Study.-lParis, 1983.- May 26. P. 1−8.
  163. Palmer, A.K. Regulatory requirements for reproductive toxicology: theory and practice Text./ A.K. Palmer// In Developmental toxicology. -New York: Raven Press, 1981. -P. 259−287.
  164. Palmer, A.K. The design of subprimate animal studies: Handbook of Teratology Text./ A.K. Palmer //New York, London: Plenum Press. 1978. -Vol.4. — P. 215−253.
  165. Petsko, G.A. Primes in Biology: Protein Structure and Function Text./ G.A. Petsko, D. Ringe //New Science Press, Ltd. 2004. — P. 195.
  166. Piacquadio, K., Effects of in-utero exposure to oral hypoglycaemic drugs Text./ K. Piacquadio, D.R. Hollingsworth, H. Murphy// Lancet. 1991. — Vol. 338. — p. 9 — 866.
  167. Peters, P. Method in prenatal toxicology Текст./ P. Peters. G. Tr. Publ.-Stuttgart, 1977.-P. 153.
  168. Redman, C. Placenta Текст./ С. Redman. -1991.-V.12.-P. 301−308.
  169. Ried, S. Epilepsy, pregnancy and the child Text./ Blackwell Science// S. Ried, G. Beck-Mannagetta 1996.- 82 p.
  170. Rogers, M.B. Heller, Induction of altered gene expression in early embryos Text./ M.B. Rogers, M.A. Glozak, L.C. //Mutation Res. 1997. — V. 380. — № 1 (2).
  171. Rohwedel, J. Embryonic stem cells as an in vitro model for mutagenecity, cytotoxity and embryotoxicity studies: present state and future prospects/ J. Rohwedel, K. Guan, C. Hegert et al. // Toxicol. In Vitro -2001. Vol. 15. -P. 741−753.
  172. Rojas, E. Single cell gel electrophoresis assay: methodology and applications Text./ E. Rojas, M.C. Lopez, M. Valverde//Journal of Chromatography В. V. 722. — 1999. — P. 225−254.
  173. Rubin, P.C. Prescribing in Pregnancy/ P.C. Rubin// British Medical Journal. 1987. -p.l.
  174. Rutledge, J.C. Developmental toxicity induced during early stages of mammalian embryogenesis Text./J.C.Rutledge //Mutation Res. 1997. — V. 380. — № 1 (2).
  175. Sandstead, EH. Zinc deficiency. A public health problem Text./ H. H. Sandstead // Am J Dis Child. 1991. № 145. — P. 9 — 853.
  176. Scholz, G. Prevalidation of the embryonic stem cell test (EST) a new in vitro embriotoxicity test/G. Scholz, E. Genschow, I. Pohe et al.//Toxicol. In Vitro. -1999. -Vol.13.-P. 675−681.
  177. Sega, GA Measurement of DNA breakage in specific germ-cell stages of male mice exposed to acrylamide, using an alkaline-elution procedure Text./G.A. Sega, E. E. Generoso // Mutat Res. -1990. V. 242. — P. 79−87.
  178. Segerer, H. Hypoxie-Ischemie unter der Geburt Text./ H. Segerer, F. Staudt, G. Jorch //Monatsschr Kinder-heilkd. 1999. — № 147. — P. 855−865.
  179. Shen, H. Detection of oxidative DNA damage in human sperm and its association with sperm function and male infertility Text./H. Shen, C. Ong //Free Radic Biol Med. -2000. V. 28. — P. 36 — 529.
  180. Shepard, Т.Н. Catalog of Teratogenic Agents Text./T.H. Shepard. 8th ed. Johns Hopkins University Press: Baltimore, 1995
  181. Spielmann, H. Preliminary results of the ECVAM validation study in three in vitro embryotoxicity test Text./ H. Spielmann, E. Genschow, G. Scholz et al. //ATLA. -2001. -Vol. 29.-P. 301—303.
  182. Vanpaiys, P. ECVAM and pharmaceuticals / P. Vanparys //Altern. Lab. Anim. -2002. -Vol.2.-P. 221−223.
  183. Wachsman, J.T. DNA methylation and the association between genetic and epigentic changes: Relation to carcinogenesis Text./J.T. Wachsman//Mutation Res. 1997. -V.375. — № 1(8).
  184. Werler, M.M. The relation of aspirin use during the first trimester of pregnancy to congenital cardiac defects Text./ M.M. Werler, A.A. Mitchell, S. Shapiro//New England Journal of Medicine. 1989. — Vol. 321. — № 24. P. 42 — 1639.
  185. Wright, Paul L. Test Procedures to evaluate effects of chemical exposure on fertility and reproduction Текст./Р. L. Wright //Environmental Health Perspectives. 1978. -Vol. 24. — p. 39 — 43.
  186. А. Поперечные срезы головы контрольного эмбриона крысы на 20 день беременности (по Вильсону)
  187. Оценка состояния костной и хрящевой ткани конечностей
  188. А Контроль, точки осификации костей пястны и плюсны в норме (с левой стороны)
  189. Б Аномальное разрастание хрящевой ткани в области пястны и плюсны (с правой стороны)
  190. Костная система эмбрионов крысы на 20 день беременности (поДоусону)-л—г" — •. * «¦1 '
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?