Растворы для внутреннего применения

План Введение

1. Литературный обзор

1.1 Жидкие лекарственные формы, определение, классификация

1.2 Вода очищенная, требования, предъявляемые к ней НД, чем обусловлены эти требования и обеспечение их выполнения

1.3 Способы получения воды очищенной а) аквадистилляторы, принцип их устройства и эксплуатация б) деминерализаторы, принцип их устройства и эксплуатация в) получения воды очищенной методом обратного осмоса

1.4 Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке, контроль качества

1.5 Основные правила приготовления жидких лекарственных форм а) приготовление микстур для внутреннего применения с использованием особых приемов растворения б) приготовление жидких лекарственных форм, путем растворения одного или нескольких твердых лекарственных веществ. Особенности расчета воды очищенной

1.6 Характеристика ароматных вод. Способы приготовления ароматной воды в аптечных условиях

1.7 Особенности технологии микстур с ароматными водами

1.8 Основные направления совершенствования технологии жидких лекарственных форм для внутреннего применения

2. Экспериментальная часть

2.1 Какие аквадистилляторы используются в аптеке? Дайте схему аквадистиллятора, устройство, принцип работы

2.2 Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке, удовлетворяют ли они требованиям НД?

2.3 Как осуществляется подача воды очищенной на рабочее место? Укажите обработку трубопровода, если он имеется в аптеке

2.4 Контроль качества воды очищенной в данной аптеке

2.5 Найти долю (в%) растворов для внутреннего применения в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней

2.6 Перечислить часто встречающиеся прописи растворов для внутреннего применения

2.7 Привести расчеты, технологию с теоретическим обоснованием 6-ти наиболее оригинальных сложных прописей растворов для внутреннего применения, изготавливаемых в аптеке

2.8 Как осуществляется контроль качества жидких лекарственных форм для внутреннего применения в аптеке?

2.9 Внутриаптечная заготовка жидких лекарственных форм для внутреннего применения в аптеке и целесообразность ее применения

3. Вывод

4.

Список литературы

Введение Жидкие лекарственные формы занимают существенное место в рецептуре аптеки.

Они имеют ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами:

— разнообразие способов назначения;

— снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

— простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;

— возможность маскировки неприятного вкуса;

— при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

— мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

— растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;

— растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток;

— менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

— по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры довольно условными мерами дозирования— столовыми ложками, каплями.

Все эти и многие другие проблемы и заставляют нас с особенным вниманием относиться к изготовлению, хранению и отпуску жидких лекарственных форм.

Курсовая работа состоит из 2-х частей: литературного обзора и экспериментальной части. В литературном обзоре рассмотрены теоретические аспекты данной темы курсовой работы, а в экспериментальной части рассмотрены практическая сторона прохождения производственной практики на базе ОГУП «Липецкфармации» аптеки № 65.

1. Литературный обзор

1.1 Жидкие лекарственные формы, определение, классификация Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) представляют собой свободные всесторонне-дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственными веществами здесь могут быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные. ЖЛФ получают путем смешивания или растворения действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения веществ из растительного материала.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи се с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой:

1) истинные растворы (водные и неводные);

2) растворы высокомолекулярных соединений;

3) коллоидные растворы;

4) суспензии;

5) эмульсии;

6) настои и отвары;

7) сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы).

По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, для наружного применения и для инъекционного введения.

ЖЛФ для внутреннего применения называют обычно микстурами, применяют также капли.

ЖЛФ для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.

По составу ЖЛФ подразделяются на простые и сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются наводные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).

В зависимости от дисперсной среды различают истинные, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, комбинированные растворы.

Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от типа дисперсной системы

1.2 Вода очищенная, требования, предъявляемые к ней НД, чем обусловлены эти требования и обеспечение их выполнения Качество воды очищенной регламентируется ГФ ХIиздания ФС 42−2619−97 «Вода очищенная». В ней отражены требования, предъявляемые к воде очищенной.

Вода очищенная должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, иметь реакцию рН от 5 до 7, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака.

В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов при отсутствии бактерий семейств Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus.

Сухой остаток после выпаривания 100мл воды и высушивания при 100−105°С до постоянного веса на должен превышать 0,001%.

Эти требования обусловлены тем, что вода очищенная — это универсальный растворительдля лекарственных веществ. Она индифферентна в фармакологическом отношении. Вода не горяча. Является экономически выгодной. Качество ЖЛФ в значительной степени зависит от воды очищенной.

Качество воды очищенной зависит от ряда факторов: качества исходной воды; совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации; соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарными требованиями. Качество исходной питьевой воды регламентировано санитарными правилами и нормами (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением Санэпиднадзора России от 24. 10. 96 № 26 (дата введения — 01. 07. 1997); СанПиН «Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников», СанПиН 2. 1. 4. 544−96; другими документами: Федеральным законом «О питьевой воде»; Водным кодексом РФ, принятым Государственной думой 18. 10. 1995.

Требования, предъявляемые к воде очищенной, обеспечиваются следующими мероприятиями:

· соблюдение санитарных норм и правил, противоэпидемического режима, а также условий асептического изготовления лекарственных средств в соответствии с действующими НД;

· соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной;

· своевременная санитарная обработка трубопровода;

· контроль за своевременной отправкой воды очищенной на испытания в соответствии с действующими требованиями;

· обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов, регулярности их поверки.

1.3 Способы получения воды очищенной а) аквадистилляторы, принцип их устройства и эксплуатация Метод дистилляции — это наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различных конструкций и производительности (первая буква в маркировке «Д»), воду для инъекций — в специальных аквадистилляторахапирогенных (первая буква в маркировке «А»). Дистилляционные аппараты имеют три основных узла: испаритель, конденсатор, сборник. Все аквадистилляторы обязательно оборудованы датчиками уровня. Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и предохранения обслуживающего персонала от ожогов.

Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по способу обогрева испарителя, производительности, конструктивным особенностям.

По способу обогрева испарителя различают электрические (ДЭ, АЭ); газовые (ДГ, АГ); огневые с топкой (ДТ, AT). Производительность аппаратов, л/ч: 4, 10, 25, 60 указана после буквенного обозначения марки аквадистиллятора (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.). Производительность отечественных аквадистилляторов — 4 и 25 л/ч; апирогенных (предназначенных для получения воды для инъекций) — 4, 10, 25, 60 л/ч.

По конструктивным особенностям различают аппараты периодического или непрерывного (циркуляционного) действия; с одноили двухступенчатым испарителем; с водоподготовителем (ДЭВ:АЭВ и др.); со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.); с сепаратором (брызгоулавливающим устройством) — (ДЭ-25; АЭВС и др.).

Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую или прошедшую подготовку воду помещают в аквадистиллятор, состоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испарителе вода нагревается до кипения, и образующийся пар поступает в конденсатор, где он охлаждается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе.

В аквадистиллятор вода поступает снизу, поднимается вверх, омывая стенки конденсатора, обеспечивает конденсацию пара. Нагреваясь за счет скрытой теплоты конденсации пара, вода поступает в испаритель. Такой принцип подачи воды повышает коэффициент полезного действия (КПД) аквадистиллятора и снижает потребление энергии.

Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистилляторы: ДЭ-4; ДЭ-25. Это аквадистилляторы непрерывного типа действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонтированы электронагревательные элементы. Автоматический датчик уровня отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого.

ДЭ-25 отличается от ДЭ-4 производительностью, наличием сепаратора и тем, что испаритель и конденсатор в нем заключены в один кожух.

Сепаратор аквадистилляторов служит для отделения капелек воды от водяного пара. Это обязательная принадлежность апирогенныхаквадистилляторов, так как с капельной водой в конденсатор могут попасть не только примеси нелетучих веществ (солей), но и вещества, которые при инъекционном введении вызывают специфическую пирогенную реакцию. Несмотря на наличие сепаратора, ДЭ-25 не используют для получения инъекционной воды из-за небольшой высоты пробега пара, так как мало расстояние от испарителя до конденсатора и существует опасность переброса в конденсат капельной жидкости.

Если процент изготавливаемых в аптеке жидких препаратов велик, вода может подаваться на рабочее место фармацевта и провизора-технолога по специальному трубопроводу.

Перед использованием нового аппарата, если позволяет конструкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смоченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1: 1, затем раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20 — 30 мин пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40 — 60 л первой порции воды сливают и используют для технических нужд.

Ежедневно перед началом работы в течение 10—15 мин через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Первые порции воды, полученные в течение 15 — 20 мин, сливают, а затем начинают сбор воды.

Дистилляция — это экономически дорогой способ получения воды очищенной: из 11 л водопроводной воды получается только 1 л дистиллята, поэтому применяются и другие способы получения воды.

б) деминерализаторы, принцип их устройства и эксплуатация В последнее время уделяют внимание использованию воды деминерализованной вместо дистиллированнной. Это связано с тем, что дистилляторы, особенно электрические, часто выходят из строя. Высокое содержание солей в исходной воде приводит к образованию накипи на стеклах испарителя, что ухудшает условия дистилляции и снижает качество воды. Для аптек, расположенных в сельских местностях с жесткой природной водой, очень важным является обессоливание воды перед дистилляцией.

Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионообменные смолы. Основной частью таких установок являются колонки, заполненные катионитами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильной или сульфоновой группы, обладающей способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочноземельных металлов.

Анионниты — чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом, обменивающие свои гидроксильные группы на анионы.

Установки также имеют емкости для растворов кислоты, щелочи и воды дистиллированной, необходимых для регенерации смол. Регенерация катионитов осуществляется хлороводородной или серной кислотой.

Аниониты восстанавливаются раствором щелочи (2−5%).

Деминерализация воды проводится в специальных аппаратах — колонках. Воду сначала пропускают через колонку с катионитом, а затем с анионитом или в обратном порядке (конвекционная система), или воду пропускают через одну колонку, содержащую одновременно катионит и анионит (смешанная колонка).

Ваптечной практике может быть использован деминерализатор, который содержит катионитовую и анионитовуюионообмнные колонки, датчик контроля электропроводности обессоленной воды систему отключения подачи водопроводной воды при снижении электросопротивления обессоленной воды ниже допустимого значения. В комплект также входит регенератор, предназначенный для восстановления ионообменной емкости смол путем пропускания растворов натрия гидроксида через катиониты и кислоты хлороводородной через аниониты. После регенерации проводится тщательная промывка смол проточной и обессоленной водой до полной ликвидации следов промывочного раствора.

Деминерализатор Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в моечную комнату и дистилляторы. Производительность деминерализатора 200 л/ч при пропускной способности межрегенерационного периода 4000 л.

Экономический эффект, несложность аппаратуры позволяют применять полученные воды с помощью ионообменных адсорбентов не только в заводских условиях, но и аптеках.

в) получение воды очищенной методом обратного осмоса В последнее время большое значение приобретают методы мембранной технологии. Осмос — это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора с низкой концентрацией в раствор с более высокой концентрацией (растворитель стремится снизить, уровнять концентрации). При обратном осмосе растворитель (вода) под действием приложенного давления (выше осмотического ~ 1274 Па) проходит через проницаемую перегородку в направлении, обратном осмотическому, т. е. из области содержания солей в область их отсутствия.

Впервые метод обратного осмоса был применен в 1960;е гг. при получении питьевой воды из морской. Вскоре стало ясно, что этим методом можно получать воду высокого качества, отвечающую наивысшим требованиям по степени обессоливания, удаления механических частиц и микроорганизмов.

Установка обратного осмоса состоит из насоса высокого давления, одного или нескольких пермиаторов и блока регулирования, поддерживающего оптимальный рабочий режим. Каждый из пермиаторов содержит большое количество полых волокон (до 1 млн). В качестве мембран использованы эфиры целлюлозы (ацетаты), полиамиды (найлон) и др.

Вода подается в пермиатор, омывая волокна с внешней стороны, под давлением выше осмотического проникает внутрь полых трубок, т. е. уходит от солей, содержащихся в ней, собирается внутри трубок, «концентрат» солей выливается в сток. По ходу движения воды в пермиаторе установлен угольный фильтр для удаления хлора.

Ультрафильтрация воды через мембрану с порами диаметром 0, 01 мкм позволяет на 100% освободить питьевую воду от солей, органических и коллоидных веществ и микроорганизмов. Методом обратного осмоса удаляются более 90% солей, ВМВ, бактерии и даже вирусы.

Метод обратного осмоса имеет много положительных сторон: простота; производительность, не зависящая от солесодержания в исходной воде; широкий выбор полупроницаемых мембран; получение очищенной воды высокого качества; экономичность. Коэффициент оборота, т. е. доля полученного пермеата составляет 75% объема исходной воды (из 10 л питьевой поды получается 7, 5л воды очищенной). Затраты энергии в 10—16 раз меньше, чем при дистилляции, при этом энергия затрачивается только на работу насоса, создающего давление.

К отрицательным сторонам метода следует отнести необходимость учитывать степень загрязнения воды при выборе обратноосмотических мембран, содержание и ней свободного хлора, солей, значение рН, быстрое загрязнение пор мембраны.

1.4 Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке, контроль качества Санитарные требования к получению, сбору и хранению воды очищеннойрегламентированы приказом № 309 МЗ РФ от 21.10.1997 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».

Получение воды очищенной и для инъекций должно проводиться в специально оборудованном для этого помещении, в котором запрещается выполнять другую работу. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.

Вода очищенная может быть получена из питьевой воды, отвечающей требованиям ГОСТ или САНПиН различными способами: дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или электродиализом.

Хранят воду очищенную в асептических условиях не более 3 сут в закрытых емкостях, исключающих загрязнение ее инородными частицами и микроорганизмами.

Воду собирают в простерилизованные сборники промышленного производства: С-6, С-16, С-40; С-25−01, С-50−01, С-100−02, С-250−02, С-500−02 (ТЗМОИ); СИ-40, СИ-100), снабженные воздушным фильтром с бактерицидной тканью (ФПА-15−30). В виде исключения могут быть использованы стеклянные стерильные баллоны, имеющие соответствующую маркировку (бирки с указанием даты получения и номера анализа) и надписи: «вода очищенная», «вода для инъекций нестерильная».

Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно — для трубки, по которой поступает вода, другое — для стеклянной трубки, в которую вставляется ежедневно сменяемый тампон стерильной ваты. Сборники помещают в плотно закрываемые шкафчики, окрашенные снаружи и внутри масляной краской. Сборники устанавливают на поддоны или баллоноопрокидыватели. Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют.

Вода на рабочее место подается по трубопроводу (самотеком или принудительно) или в баллонах. Трубопроводы изготавливают из материалов, которые не влияют на качество воды и позволяют эффективно их обеззараживать (из боросиликатного мылощелочного стекла, металлические из коррозиестойкой ста-ли, полиэтиленовые). Для удобства эксплуатации и дезинфекции стеклянного или стального трубопроводов используют трубки внутренним диаметром не менее 16 — 20 мм. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, стерилизации и отбора проб воды очищенной на бактериологический анализ с интервалом в 5 — 7 м устанавливают тройники с внешним выводом и краном.

Подачу воды в трубопровод проводят таким образом, чтобы воздух не попадал в него, и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода (а при его отсутствии — из специальной емкости) необходимо сливать полностью.

Мытье и дезинфекцию трубопровода выполняют при сборке и в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологического анализа.

Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора. Отсчет времени стерилизации ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Продолжительность обработки острым паром — 30 мин.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6% раствором водорода пероксида в течение 6 ч с последующим промыванием водой очищенной. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

Контроль качества воды. Очищенную воду ежедневно из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу — на каждом рабочем месте — проверяют на отсутствие хлориди сульфатионов, ионов кальция, определяют значение рН.

На отсутствие восстанавливающих веществ воду проверяют при изготовлении растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.); на отсутствие углерода диоксида воду очищенную проверяют при изготовлении растворов веществ, образующих нерастворимые карбонаты, т. е. солей щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также веществ, образующих осадки при избыточном содержании углекислоты в воде очищенной (например, эуфиллин, темисал) и др.

Два раза в квартал воду подвергают бактериологическому контролю.

Ежеквартально воду направляют в контрольно-аналитические лаборатории для полного химического анализа. Результаты контроля воды очищенной и для инъекций в аптеке регистрируют в специальном журнале.

1.5 Основные правила приготовления жидких лекарственных форм Растворы — гомогенные дисперсные системы, состоящие из двух или более компонентов, в которых ионы или молекулы растворенного вещества равномерно распределены в объеме растворителя между его молекулами.

Стадии технологии ЖЛФ: отмеривание жидкостей, отвешивание лекарственных веществ, растворение, смешивание, разведение, нагревание при необходимости, процеживание или фильтрование.

В зависимости от метода изготовления содержаниелекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

Массо-объемная концентрацияколичество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах);объемная концентрация — количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

При массо-объемном методе изготовления обозначение концентрации, например, 1:10 или 1:20, означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанном объеме изготавливаемой жидкой лекарственной формы (мл), т. е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл жидкой лекарственной формы.

При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т. е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя.

При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т. е. следует взять 1 мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл раствора.

В массо-объемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии.

По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, а также: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности.

Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор.

При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчет количества лекарственного вещества с учетом содержания кристаллизационной воды осуществляют в соответствии с действующей ГФ или иной нормативной документацией в тех случаях, когда это регламентируется составом прописи и методом количественного определения.

Сильно гигроскопичные вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид).

Изготовление жидких лекарственных форм основано на применении: бюреточных установок и мерной посуды, откалиброванных в соответствии с ГОСТом, заранее изготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ (концентратов), а также на соблюдении определенных правил изготовления.

После изготовления жидкой лекарственной формы отклонение общего объема или массы от указанных в прописи рецепта не должно превышать норму допустимого отклонения, установленную действующей нормативной документацией.

а) приготовление микстур для внутреннего применения с использованием особых приемов растворения При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества (список А), затем наркотические и сильнодействующие (список Б), а далее не сильнодействующие с учетом их растворимости.

Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) исолюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.

Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

— водные нелетучие и непахучие жидкости,

— иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,

— водные летучие жидкости,

— жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации,

— летучие и пахучие жидкости.

При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40−45° С.

Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

б) приготовление жидких лекарственных форм, путем растворения одного или нескольких твердых лекарственных веществ. Особенности расчета воды очищенной.

Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения.

Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах.), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле:

N

С мах (%) = ——— ,

КУО где: N — норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %,

КУО — коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20 °C, мл/г.

Rp: Analgini 3,0

Natriibromidi 4,0

Aquaepurificatae 200 ml

Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида.

Максимальную концентрацию (С мах,%) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле:

С мах. = —————— = 2,94%,

0,68

В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина можно не учитывать.

В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.

Rp.:SolutionisCalciichloridi 5% - 200 ml

Glucosi 60,0

Natriibromidi 3,0

Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%. Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует.

Максимальная концентрация глюкозы безводной, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, — 3,1%.

С мах. = ———— = 3,1%.

0,64

В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т. е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении.

Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи рецепта, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 мл (66,6 * 0,69). В 119 мл горячей воды очищенной растворяют 66,6 г глюкозы, фильтруют во флакон для отпуска, отмеривают 20 мл раствора кальция хлорида 50% и 15 мл раствора натрия бромида 20%.

При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ, изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более.

Особенности расчета воды очищенной. Расчет необходимого количества воды очищенной можно сделать по формуле:

Vводы=Vл.ф.-Vж.к.-Vк.р.-(КУО1*m1+КУО2*m2+КУОn*mn), где

Vл.ф. — объем лекарственной формы;

Vж.к. — объем жидких компонентов, входящих в лекарственную форму;

Vк.р. — объем концентрированных растворов, используемых взамен порошкообразных лекарственных веществ;

КУО1, КУО2, КУОn — коэффициент увеличения объема лекарственных веществ, подлежащих растворению, г/см;

m1, m2, mn — масса лекарственных веществ, подлежащих растворению, г.

Объем лекарственной формы, в которой растворителями являются настои и отвары из лекарственного растительного сырья, ароматные воды, галеновые и новогаленовые препараты, слагаются из объемов жидких компонентов и дополнительного объема, обусловленного растворением лекарственных веществ в этих жидкостях и определяется по формуле:

Vл.ф.=Vр-рит.+Vж.к.+(КУО1*m1+КУО2*m2+КУОn*mn).

Расчет растворителя при изготовлении концентрированных растворов проводят с использованием КУО лекарственных веществ или плотностей растворов.

1.6 Характеристика ароматных вод. Способы приготовления ароматной воды в аптечных условиях Ароматными водами называются препарата, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. Это прозрачные или слабоопалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них эфирных масел. Лечебное действие ароматных вод ограничивается исправлением вкуса и запаха лекарств, в состав которых входят вещества с неприятными органолептическими свойствами. Однако они обладают и некоторым антисептическим действием, повышают двигательную способность желудка.

Вода укропная имеет концентрацию 0,005% (масла фенхелевого 0,05 г, воды очищенной до 1л); вода мятная — 0,044% (масла мяты перечной 0,44 г, воды очищенной до 1л).

Готовят ароматные воды в асептических условиях путем энергичного смешивания указанного количества эфирного масла с водой очищенной в течение 1 минуты до растворения.

Вода укропная и мятная в фасовке по 200 мл хранятся в течение 30 суток, а по 500 и 1000 мл в течение 15 суток.

Ароматные воды, получаемые растворением. Растирают в ступке 1 часть эфирного масла с 10 частями талька. Массу переносят во флакон и энергично встряхивают с нагретой до температуры 50−60°С водой. Тальк способствует тонкому диспергированию масла, взбалтывание в нагретой воде позволяет получить достаточно устойчивую микрогетерогенную систему. Жидкость охлаждают и фильтруют через смоченный водой фильтр, для предотвращения адсорбции эфирного масла на фильтре. Растворением получают воду мятную и укропную в соотношении 1:1000. Хранят ароматные воды в доверху заполненных флаконах в прохладном месте. Срок хранения их ограничен, так как возможно поражение микроорганизмами, помутнение, выпадение осадков, появление мути и хлопьев, изменение вкуса и запаха.

1.7 Особенности технологии микстур с ароматными водами Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации.

Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.

В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ.

При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.

Rp.:Glucosi 10,0

Kaliiiodidi 4,0

Adonisidi

TincturaeMenthaeana 5 ml

Sirupisimplicis

TincturaeValerianaeana 10 ml

AquaeMenthae 200 ml

В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 * 0,69) и 4 г калия иодида (4 * 0,23).

В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида.

Раствор фильтруют во флакон для отпуска. Добавляют при перемешивании 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизида (сильнодействующее средство, содержание спирта 18−20%), 10 мл настойки валерианы (концентрация спирта 70%), 5 мл настойки мяты (концентрация спирта 90%).

Rp.:Glucosi 10,0

Kaliiiodidi 4,0

Adonisidi

TincturaeMenthaeana 5 ml

Sirupisimplicis

TincturaeValerianaeana 10 ml

AquaeMenthaead 200ml

Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида.

Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200−5-5−10−10−8,6).

жидкий лекарственный аптека микстура

1.8 Основные направления совершенствования технологии жидких лекарственных форм для внутреннего применения Совершенствование качества растворов прежде всего связанос расширением ассортимента растворителей, обладающих хорошей растворяющей способностью большинства лекарственных веществ, химически и фармакологически индифферентных, обеспечивающих необходимую биодоступность и высокую стабильность, а, следовательно, увеличение сроков годности.

Кроме того, общая тенденция к снижению использования в технологии лекарственных форм спирта этилового, обладающего наркотическим действием, ограничение применения масел растительных, легко прогоркающих и являющихся продуктами питания, ставит вопрос об их замене другими растворителями. В связи с этим большой интерес представляет внедрение в практику аптек полиэтиленоксида- 400, димексидаи силиконовых жидкостей, а также поиск новых, перспективных растворителей.

Большое значение для качества растворов имеет совершенствование упаковки, обеспечивающей как надежное хранение, так и удобство применения.

Унификация прописей растворов, расширение внутриаптечныхзаготовок и связанное с этими вопросами более широкое применение средств малой механизации будет способствовать повышению производительности труда и качества лекарственных препаратов.

2. Экспериментальная часть

2.1 Какиеаквадистилляторы используются в аптеке? Дайте схему аквадистиллятора, устройство, принцип работы В аптеке используется аквадистиллятор Д-25.Аквадистиллятор предназначены для производства дистиллированной воды, отвечающей требованиям государственной фармакопеи. Производят как холодную, так и горячую (+80°С) очищенную воду, что особенно необходимо для приготовления высоконасыщенных растворов.

Используемый способ дистилляции приводит к уменьшению количества газов, растворенных в водопроводной воде.

Технические характеристики

Принцип действия аквгдистиллятора основан на конденсации от сепарированного пара.

Основными частями аппарата являются: испаритель 11 ссепараторами 9, конденсатор 10, электронагреватели 13, уравнитель 25, датчик 12, вентиль 15, кран 4, основание 18 и электрощит 26 (см. рисунок).

В испарителе воданагревается электронагревателями до кипения. Образующийся пар поступает в конденсатори, конденсируясь, вытекает в виде дистиллята через ниппель. Получение высококачественной дистиллированной воды обеспечивается за счет сепарации пара, проходящего через сепараторы, расположенные вверхней части испарителя.

Водопроводная вода непрерывно подается через вентиль в конденсатор и по сливной трубке через уравнитель поступает в испаритель.

Испаритель заполняется водой до установленного уровня. По мере выкипания, вода будет поступать в испаритель только частично, основная же ее часть через отвод 17 будет сливаться в канализацию.

Уравнитель, сообщенный с испарителем, предназначен для постоянного поддержания в немнеобходимого уровня воды.

Аппарат снабжен автоматическим устройством — датчиком 12, который предохраняет электронагреватели от перегорания, отключая от электросети при понижении уровня воды в испарителе ниже допустимого.

В процессе эксплуатации возможно отпотевание наружной стенки аппарата истекание капель в основание 18. Для отвода влаги с основания предусмотрен ниппель 30.

Детали аппарата, соприкасающиеся с паром и дистиллированной водой, изготовлены из нержавеющей стали.

Указания мер безопасности.

Перед эксплуатацией аппарата необходимо проверить правильность подключения всех проводов и наличие заземления.

Категорически запрещается включать аппарат в электросеть, незаземлив его.

Порядок установки.

Распакуйте аппарат и проверьте его состояние после транспортирования. Очистите аппарат от антикоррозийной смазки и протрите его насухо. Укрепите электрощит 26 на стене. Установите аппарат на ровной горизонтальной поверхности. Соедините вентиль 15 с линией водопровода. Соедините отвод 17 с канализацией. Заземлите аппарат (зажим защитного заземления 19) и электрощит (зажим защитного заземления 24) согласно? Правилам устройства электроустановок?. Подведите напряжение 220 Вот электросети переменного тока через рубильник или выключатель к предохранителям F, F2, F3 электрощита 26.

Провода подсоедините в любом порядке.

Снимите колпак с датчика и проверьте цепь микропереключателя на отсутствие перекоса штока поплавка и заклинивания рычага микропереключателя с кнопкой и при наличии устраните их.

Подключите датчик уровня 12, соединив вилку Х2 провода датчика с розеткой XI электрощита 26.

Порядок работы.

Наденьте на ниппель 1 резиновую трубку и соедините с сосудом для сбора дистиллированной воды.

Откройте вентиль 15 для подачи воды в аппарат и отрегулируйте струю воды так, чтобы излишек ее не выливался через край уравнителя (до 350 дм3/ч).

Подайте напряжение на аппарат, включив рубильник или выключатель.

Поставьте ручку тумблера 27 на электрощите 26 в положение ВКЛ., при этом загорится сигнальная лампа 29 СЕТЬ, указывающая, что электрощит включен в электросеть.

По достижении установленного уровня воды в испарителе датчик 12 автоматически включит электронагреватели, при этом загорится сигнальная лампа 28 НАГРЕВ.

По окончании работы отключите аппарат от электросети, для чего:

— поставьте ручкутумблера 27 в положение ВЫКЛ.;

— выключите рубильник или выключатель.

Отключите воду, закрыв вентиль 15, и обязательно слейте воду из испарителя, открыв кран 4.

Особенности эксплуатации.

Перед включением аппарат должен находиться не менее суток в теплом сухом помещении для его естественной просушки.

Воспрещается включать аппарат в электросеть сразуже после распаковки.

При первоначальном пуске аппарата или при пуске его после длительной консервации использование дистиллированной воды по прямому назначению разрешается только после 48 ч работы аппарата и после проверки качества воды согласно требованиям действующей Госфармакопеи СССР.

В процессе кипения в испарителе возрастает концентрация солей водопроводной воды, что отрицательно сказывается на качестве получаемой дистиллированной воды. Поэтому ежедневно после работы аппарата, а желательно и в середине рабочего дня необходимо сливать воду из испарителя и заполнять его вновь.

Периодически, в зависимости от жесткости воды, необходимо очищать от накипи путем механической очистки электронагреватели, поплавок датчика, а также верхнюю часть аппарата через люк, сняв крышку 7.

Следить, чтобы не было перегибов резиновых трубок.

Сосуд для сбора дистиллята необходимо устанавливать ниже ниппеля 1.

Если поступление воды из водопровода по какой-либо причине прекратится, наступит аварийный режим работы, при котором из-за бурного кипения усилится процесс парообразования и выброс пара из аппарата. После того как часть воды испарится и уровень ее в испарителе понизится ниже допустимого, датчик автоматически отключит электронагреватели от электросети и аварийный режим работы аппарата прекратится. Дальнейшая работа аппарата будет восстановлена, как только вода из водопровода начнет поступать в испаритель и заполнит его до установленного уровня.

2.2 Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке, удовлетворяют ли они требованиям НД?

Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средства аптеке используют воду очищенную, которая получается с помощью аквадистиллятора Д-25.

Получение и хранение воды очищенной производится в специально оборудованном для этой цели помещении Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.

Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации.

Ежедневно перед началом работы аквадистиллятора необходимо в течение 10−15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15−20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды.

Полученную воду собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения — в стеклянные баллоны). Сборники имеют четкую надпись: «Вода очищенная», «Вода для инъекций». Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно).

Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром.

Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке полностью удовлетворяют требованиям НД (приказ МЗ РФ «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» от 21.10.97 № 309).

2.3 Как осуществляется подача воды очищенной на рабочее место? Укажите обработку трубопровода, если он имеется в аптеке Подача воды очищенной на рабочее место в ОГУП «Липецкфармации» аптеке № 65 осуществляется вручную, трубопровод отсутствует.

2.4 Контроль качества воды очищенной в данной аптеке Ежедневно в аптеке вода из каждого баллона подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция.

Один раз в квартал вода очищенная направляется в КАЛ для полного химического анализа. Два раза в квартал — в СЭС для бактериологического анализа.

2.5 Найти долю (в %) растворов для внутреннего применения в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней Общая рецептура аптеки за 20 дней составила 160 прописей, из них 65 составили растворы для внутреннего применения.

Доля растворов для внутреннего применения в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней составляет:

160−100%

65-х%

Х=40,6%

2.6 Перечислить часто встречающиеся прописи растворов для внутреннего применения

1.Rp.: SolutionisGlucosi 10% - 200 ml

Magnesiisulfatis 4,0

Natriibromidi 2,0

Sirupisimplicis

TincturaeValerianaeana 10 ml

Misce.Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

1. Rp.: Codeiniphosphatis 0,12

Natriibromidi 4,0

TincturaeValerianae 20 ml

Aquaepurificatae ad 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

2. Rp.: SolutionisCalciichloridi 5% - 200 ml

Glucosi 60,0

Natriibromidi 3,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

3. Rp.: Glucosi 10,0

Kaliiiodidi 4,0

TincturaeMenthae 5 ml

Sirupisimplicis

TincturaeValerianaeana 10 ml

AquaeMenthae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

4. Rp.: Kaliiiodidi

Natriibromidiana 5,0

Glucosi 10,0

Aquaepurificatae 180 ml

Misce.Da. Signa. По 10 мл З раза вдень

5. Rp.: Magnesiisulfatis 15,0

Natriibromidi 2,0

Glucosi 20,0

Aquaepurificatae 200 ml

Misce.Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

2.7 Привести расчеты, технологию с теоретическим обоснованием 6-ти наиболее оригинальных сложных прописей растворов для внутреннего применения, изготавливаемых в аптеке

1. Rp.: Natriibromidi 1,0

Coffeini-natriibenzoatis 0,5

Aquaepurificatae 100 ml

Misce.Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма для приема внутрь. Содержит вещество списка Б — кофеин-бензоат натрия.

Проверка доз.

Общий объем: 100 мл Число приемов: 100: 15 = 6

По рецепту: РД = 0,5/6 = 0,08

СД = 0,08×3 = 0,24

По ГФ: ВРД = 0,5

ВСД = 1,5

Дозы не завышены.

Расчеты.

Масса лекарственных веществ = 1,0 + 0,5 = 1,5

Суммарная концентрация растворенных веществ: 1,5%. Это меньше 3%, значит прирост объема не учитываем.

ППК № 1.

Aquaepurificatae 10 ml

Coffeini-natriibenzoatis 0,5

Natriibromidi 1,0

Aquaepurificatae 90 ml

Vo = 100 ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Теоретическое обоснование: В данный момент в аптеке отсутствуют концентрированные растворы кофеина-бензоата натрия и натрия бромида, следовательно добавляем их в сухом виде к части отмеренной воды очищенной. Последовательность определяется принадлежностью кофеина-бензоата натрия к списку Б.

Технология: В подставку отмериваем примерно 10 мл воды очищенной, растворяем в ней 0,5 г кофеина-бензоата натрия (список Б) и 1 г натрия бромида. Добавляем оставшуюся воду. Перемешиваем.

Фильтруем через двойной слой марли в отпускной флакон оранжевого стекла. Оформляем этикетками: «Внутреннее», «Микстура», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей».