Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Изучение факторов, повышающих резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека

Диссертация: Изучение факторов, повышающих резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Работа выполнена в плане исследований НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Директор Академик РАМН Д.К.Львов) на базе лаборатории вирусов иммунодефицита. Некоторые разделы исследований были выполнены в соавторстве с сотрудниками Института вирусологии проф. H.H. Носиком, проф. В. М. Стахановой,. М. Н. Корнеевой, JI.Б.Калниной, О. А. Лобач, М. С. Бочковой, Е. А. Гущиной, Л. А. Глуховой, проф… Читать ещё >

Содержание

  • Часть
  • Глава 1.
  • Глава 2.
  • Глава 3.
  • Глава 4.
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Общие сведения о проблеме СПИДа Характеристика вируса иммунодефицита человека
  • Патогенез ВИЧ-инфекции Терапия ВИЧ-инфекции и СПИДа
  • Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 1. Материалы иет.оды. (Выделение й .^изучение" изолятов ВИЧ
  • Глава.
    • 2. 1. Изучение факторов, повышающих эффективность изоляции ВИЧ
    • 2. 2. Изучение биологических свойств изолятов ВИЧ
    • 2. 3. Изучение генетических свойств изолятов ВИЧ
  • Глава 3. Исследование факторов, влияющих на эффективность консервации и деконсервации клеток
    • 3. 1. Изучение криопротекторов и режимов криоконсервации
    • 3. 2. Изучение факторов, повышающих жизнеспособность клеток в процессе деконсервации
      • 3. 2. 1. Изучение влияния препарата деринат на процесс деконсервации клеток
      • 3. 2. 2. Изучение влияния аппликатора ММ на процесс деконсервации клеток
        • 3. 2. 2. 1. Изучение действия аппликатора ММ на перевиваемую клеточную линию МТ
        • 3. 2. 2. 2. Изучение действия аппликатора ММ на ВИЧ-инфицированные лимфоциты периферической крови
        • 3. 2. 2. 3. Изучение действия аппликатора ММ на клеточные культуры при изменении условий внешней среды
  • Глава 4. Изучение противовирусной активности препаратов
    • 4. 1. Исследование противовирусного действия пептида-Т в отношении ВИЧ
    • 4. 2. Исследование противовирусной активности препарата нитрата галлия
    • 4. 3. Исследование противовирусной активности препарата гамма-плант
    • 4. 4. Исследование комбинированного применения препаратов активных в отношении ВИЧ
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Изучение факторов, повышающих резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Проблема ВИЧ-инфекции и СПИДа является одной из наиболее драматичных проблем медицины и человечества наших дней. Количество ВИЧ-инфицированных лиц в мире уже исчисляется десятками миллионов (2 5).Болезнь, к нашему огромному сожалению, становится все более актуальной и для нашей страны, где началось резкое увеличение числа людей, зараженных вирусом иммунодефицита человека. На конец 2000 года в России зарегистрировано 68 511 ВИЧ-инфицированных лиц.

Лидирующее место заняли жители крупнейших городов страны: Москвы и Московской области, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга, Калининграда и других. Только в Москве число зараженных за 1999 год выросло в 12,3 раза (с 437 до 5336 человек). Однако, это только вершина «айсберга», т.к. по данным ШАЮБ на одного зарегистрированного ВИЧ-инфицированного человека приходится 5−7 незарегистрированных (34).

За короткий срок были созданы новые препараты активные в отношении ВИЧ, однако сложная природа вируса, позволяет ему различными способами адаптироваться к действию лекарств. Появляются резистентные штаммы вирусов, что требует увеличения доз препаратов, а это, соответственно, увеличивает их токсичность для организма человека. Немаловажным 5 моментом является цена и доступность препаратов для широких слоев населения. В настоящее время для подавляющего большинства больных (более 90%) во всем мире препараты Западных фармацевтических фирм совершенно недоступны.

В связи с этим актуальным является проведение исследований по изучению подходов к повышению резистентности клеток человека к заражению ВИЧ.

Настоящая работа выполнена в плане научно-исследовательских разработок НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН и является частью заданий, выполненных в рамках государственной научно-технической программы «Борьба с наиболее распространенными болезнями» по проблеме СПИД (темы № 16, 116, 3 65, 556).

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования было изучение факторов, повышающих резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Выделение изолятов ВИЧ от ВИЧ-инфицированных лиц и больных СПИДом из различных очагов на территории России.

2. Сравнительная молекулярно-биологическая характеристика изолятов ВИЧ. 6.

3. Определение оптимального режима консервации полученных изолятов ВИЧ и клеток человека, инфицированных ВИЧ и чувствительных к инфицированию ВИЧ.

4. Исследование противовирусной активности ряда препаратов в отношении различных штаммов ВИЧ.

Научная новизна работы:

Впервые изучено действие in vitro новой группы антивирусных средств повышающих резистентность клеточной системы к вирусной инфекции, а именно: гамма-планта и нитрата галлия.

Показан аддитивный эффект комбинированного действия противовирусных препаратов различной природы и различного механизма действия, таких как ферровир, ретровир и ронколейкин.

Практическая ценность работы.

По материалам диссертационной работы подготовлены: «Каталог перевиваемых клеточных линий, чувствительных к инфицированию вирусами иммунодефицита человека» (Д.Н.Носик, М. Н. Корнеева, Б. В. Гущин, Р. В. Свирска, И. А. Киселева и др.).

Утвержден Ученым Советом НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН 2 0.11.1989.

Методические рекомендации по выделению вирусов иммунодефицита человека от ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом" (Д.Н.Носик, Л. Б. Калнина, А. Ю. Злобин,.

Н.В.Кузнецова, И. А. Киселева, М. С. Петрова, Е. А. Гущина и др.). Утверждены Ученым Советом НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН 17.06.1991, апробированы и используются в Институте микробиологии им. А.Кирхенштейна АН Латвии, в Республиканском Центре особоопасных вирусных инфекций Грузии.

Коллекция штаммов ВИЧ дополнена новыми изолятами вируса.

Разработана оптимальная программа криоконсервации и применены новые стимуляторы для повышения жизнеспособности клеточных систем в процессе деконсервации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Проведено выделение изолятов ВИЧ от ВИЧ-инфицированных лиц и больных СПИДом из различных регионов Российской Федерации и СНГ. Установлена выраженная гетерогенность фенотипических и генетических свойств выделенных изолятов ВИЧ.

2. Показано, что программируемое замораживание клеток увеличивает их жизнеспособность и пролиферативную активность после деконсервации. 8.

3. Обнаружено, что отечественные противовирусные препараты: гамма-плант и нитрат галлия повышают резистентность клеток к заражению вирусом иммунодефицита человека.

4. Показано, что комбинированное применение препаратов ферровир, ретровир и ронколейкин вызывает аддитивный противовирусный эффект в отношении ВИЧ.

Апробация работы.

Основные экспериментальные материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на VI, VII, XIII международных конференциях по проблемам СПИДа (Сан-Франциско, 1990; Флоренция, 1991; Амстердам, 1992; Дурбан, 2000), на юбилейной научно-практической конференции Института Пастера (С.Петербург, 1993) — на 3-м международном симпозиуме по проблемам СПИДа стран Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского региона (Чиангмай, 1995).

Диссертация апробирована 24 апреля 2001 г. на заседании Экспертного Совета по предварительной экспертизе диссертационных работ при НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН. 9.

Публикация результатов исследования.

Основные положения диссертации отражены в 16 научных работах.

Работа выполнена в плане исследований НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Директор Академик РАМН Д.К.Львов) на базе лаборатории вирусов иммунодефицита. Некоторые разделы исследований были выполнены в соавторстве с сотрудниками Института вирусологии проф. H.H. Носиком, проф. В. М. Стахановой,. М. Н. Корнеевой, JI.Б.Калниной, О. А. Лобач, М. С. Бочковой, Е. А. Гущиной, Л. А. Глуховой, проф. A.A.Кущ, проф. Р. Я. Подчерняевой, которым выражаю глубокую благодарность. Отдельные фрагменты работы выполнены совместно с сотрудниками Российского Центра профилактики и борьбы со СПИДом: акад. В. В. Покровским, А. В. Кравченкоруководителем НФП «Гемма-Б».

Л.А.Чекановской, ведущим научным сотрудником Института генетики им. Н. И. Вавилова РАН В. Н. Поздняковымпроф.Ш.Сато, Медицинский Университет Иватэ, Япония, которым выражаю искреннюю признательность.

104 ВЫВОДЫ.

1. Проведено выделение изолятов ВИЧ от ВИЧ-инфицированных лиц и больных СПИДом, из различных эпидемических очагов Российской федерации и СНГ. Показана выраженная гетерогенность фенотипических и генетических свойств выделенных вирусов.

2. Установлено, что программируемое замораживание клеток увеличивает их жизнеспособность и пролиферативную активность после деконсервации.

3. Показано, что использование после деконсервации клеток препарата деринат и дискового аппликатора повышает их жизнеспособность.

4. Впервые установлено, что отечественные противовирусные препараты: имуномодулятор гамма-плант и нитрат галлия повышают резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека.

5. Впервые показано, что комбинированное применение препаратов ферровир, ронколейкин и ретровир вызывают аддитивный противовирусный (анти-ВИЧ) эффект.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.Г., Мацевич Г. Р., Маренникова С. С. Иммуноферментный анализ для выявления антигенов ВИЧ (применение, возможности, ограничения) // Вопр.вирусол.-М.-1991.-N3.-С.18 0−182
  2. Е.С. Принципы терапии больных ВИЧ/ СПИД // Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции.-СПб.-1999.-С.8−11
  3. А.Ф., Селимова JI.M., Покровский А. Ф. и др. Генотипирование и филогенетический анализ изолятов ВИЧ-1, циркулирующих в России // Вопр.вирусол.-М.-1997.-N1,-С.13−16
  4. H.H. и др. ВИЧ-инфекция. Основы комбинированной противовирусной терапии // СПб.-19 98.-С.1−40
  5. Ю.Л., Телепнева Л. Г., Васильев Н. В. ВИЧ-инфекция. Факты и гипотезы // Харьков.-19 93
  6. М., Уэлан А. Терапевтический справочник Вашингтонского университета // Практика.-М.-1995.-С.832
  7. Г. А. Синтетические ингибиторы протеиназы ВИЧ и новые возмлжности лекарственной терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа // Вопр.вирусол.-М-1997.-N 6.-С.284−286
  8. Е.М., Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция. Руководство для врачей // СПб.-2000.-С.1−318 106
  9. Jl. Б. Поиск и изучение препаратов, активных в отношении ВИЧ, на модели изолятов ВИЧ // Автореферат дисс.канд.биол.наук.-М.-1999.-С.1−30
  10. Н.В. Консервация вирусов иммунодефицита человека и чувствительность к антивирусным препаратам // Автореферат дисс.канд.наук.-M.-19 94.-С.1−30
  11. Д. А. Вирус иммунодефицита человека // Иммунология.-198 8.-N 4.-.14−2 0
  12. Ю.В., Казанцев А. П. Руководство по инфекционным болезням // Сб.Феникс.-1997.-с.736
  13. А.Я., Турьянов М. Х., Лавдовская М. В., Подольский В. М. ВИЧ-инфекция СПИД-ассоциируемые заболевания // ТОО «Рарогъ». -М.-1996.-С.624
  14. С.С., Степанова Л. Г., Носик М. Н., Рытик П. Г. и др. О штаммовых особенностях, циркулирующего в СССР ВИЧ-1, по данным изучения его свойств в клеточных культурах // Вопр. Вирусол.-М.-1991.-N5.-С.356−360
  15. Г. Р., Старов А. И., Маренникова С. С., Анджапаридзе O.P. Иммуноферментные тест-системы для выявления антигена ВИЧ и попытка их использования при обследовании ВИЧ-инфицированных лиц // Вопр.вирусол.-М.-1991.-N6.-С.444−446
  16. A.C. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ (Сер. Вирусология).-М.-1987.-Т.14.-С.1−80 107
  17. A.C., Дрынов И. С., Сергиев В. П. Синдром приобретенного иммунодефицита // ВИНИТИ.-М.-1987.-С.1−180
  18. A.C., Хлябич Н. Г. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) // ВИНИТИ.- М.-1992.-С.1−221
  19. Д.Н. Вирусы иммунодефицита человека и животных // Инфекционные и паразитарные болезни.-М.-1989.-Вып.10.-С.1−15.
  20. Д.Н. Создание коллекции вирусов иммунодефицита человека, циркулирующих на территории Российской Федерации // Автореферат дисс.докт.мед.наук.-М.-1992.-С.1−79.
  21. Д.Н., Калнина Л. Б., Злобин А. Ю. и др. Характеристика штаммов вируса иммунодефицита человека, выделенных от ВИЧ-инфицированных лиц на территории СССР // Вопр.вирусол.-1992.-N1.-С.24−27
  22. Д.Н., Подчерняева Р. Я., Киселева И. А., Лобач O.A., Майорова С. Н. Консервация клеток, инфицированных вирусом иммунодефицита человека / / Цитология.-С.Пб.-2 001
  23. И. С. Клетки Ларгенганса-структура, функция, роль в патологии // Архив патол.-1985.-N47.-Вып.2.-С.8 б-93
  24. Р. В. // Иммунология.-М.-Медицина.-1987.-С.1−416 108
  25. П. Доклад UNAIDS в рамках Всемирной кампании борьбы со СПИДом, 2 3 апреля 19 98 г.
  26. Р. Я. и др. Усиление пролиферации клеток человека и животных с помощью аппликатора // Вопр. Вирусол.-М.-1997.-N9−10
  27. Р.Я., Петрачев А., Киселева И. А., Лобач O.A. Криоконсервация клеток, чувствительных к инфицированию вирусом иммунодефицита человека // Тезисы конференции «Биология клетки». -Пущино.-19 94
  28. В. В. Эпидемиология инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека // Автореферат дисс.докт.мед.наук.-1990.-С.1−218
  29. В. В. // Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД.-М.-Медицина.-199 6.-С. 1−248
  30. В.И., Покровский В. В. // Синдром приобретенного иммунодефицита. -М.-Медицина.-1988.-С. 1−48
  31. В.И., Потекаев Н., Покровский В. В. и др. ВИЧ-инфекция: венерологические аспекты проблемы // Терапевт.архив.-1989.-N10.-С.73−7 б
  32. Пол У. // Иммунология. В 3-х т. Пер. с англ. М.-Мир.-1987−198 9.-С.1−3 60
  33. М.Р., Энтиген JI.E. // Иммунная система человека.-М.-Мир.-1996.-С.1−304
  34. Статистические данные // СПИД Инфосвязь.-М.-2000.-N6.-С.46−47 109
  35. Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М. // Антимикробня терапия.-М.-Практика.-1996.-С.1−224
  36. И. //Стратегия химиотерапии. Пер. с англ. М.-1996.-С.210−245
  37. H.JI., Певницкий JI.A. // Иммуно логическая толерантность.-М.-1978.-С.11−15
  38. P.M., Игнатьева Г. А. СПИД // Издание Народной академии культурных и общечеловеческих ценностей.-М.-1992.-С.1−352
  39. Н.А. СПИД за рубежом // СПИД. Экспресс-информация.-М.-1992.-Вып.1−3.-С.1−3 6
  40. JI.A. Гамма-плант как новый нетоксичный индуктор интерферона // Вопр.вирусологии.-M.-1997.-N 3.-С.123−126
  41. JI.A., Гуминюк Н. В., Малинникова С. Ю. Применение нового лекарства гамма-плант для лечения острых вирусных гепатитов // Руководство для врачей.-М.-1999.-49.-С.1−8
  42. Л.А., Генералов А. В. Выделение и характеристика препарата гамма-плант из растения Solanum tuberosum // Химико-фармацевтический журнал.-2000.-N 3.-С.51−56
  43. Н.П., Ершов Ф. И., Индулен М. К. // Основы экспериментальной терапии вирусных инфекций.-Рига.-1 988 110
  44. П.И. Лекарственное средство для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции // Патент РФ. -N 2 020 942.-1994
  45. Abrains D.I., Goldman A.i., Launer С. et al. Comparative trial of didanozine or zalcitabine after treatment with zidovudine in patients with Human Immunodeficiency Virus Infection // J.N.Engl.Med.-1994.-330.-P.657−662
  46. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) among blaks and Hispanics United States // JAMA.-1986.-V.261.-N 20.-P.2799−2800
  47. Adachi A., Koenig S., Gendelman H. Productive, persistent infection of human colorectal cell with human immunodeficiency virus // J. of Virology.-1987.-Vol.61.-P.209−213
  48. Albert J., Fenyo E. Simple, sensitive and specific detection of human immunodeficiency virus type 1 in clinical specimens by polymerase chain reactions with nested primers // J. of Clin. Microb.-1990.-Vol.28.-N7.-P.15 60−15 64
  49. Asjo В., Albert J., Karlsson A. Replicative capacity of human immnodeficiency virus from patients with varying severity of HIV infection // Lancet.-198 6.-Vol.2.-P.660−662
  50. Asjo В., Albert J., Chiodi F., Fenyo E. Improved tissues culture technique for provirus strains // J. Virol. Methods.-1988.-N19.-P.191−1961.l
  51. Barre-Sinoussi F., Mugeyre M., Dauguet C. Isolation of a T-lymphotropic retroviruses from a patient at risk for AIDS // Science.-1983.-Vol.220. -P.868−871
  52. Barre-Sinoussi F. HIV target cells: effect by HIV on the pathogenesis of AIDS // Lymphology.-1988.-21.-P.11−14
  53. Baum R.M. Researchers probe structure and genetics of HIV in effort to understand virus how it causes AIDS and weaknesses that might lead to therapies // Chem. and genet, engineer, news. -1987.-Vol.23.-P.14−26
  54. Bayliss G.J., Jesson W.J., Mortimer P.P. et al. Cultivation of human immunodeficiency virus from whole blood: effect of anticoagulant and inoculum size on virus growth // J.Med.Virol.-1990.-31.-P.161−164
  55. Carlson J.R. Antigen detection for human immunodeficiency virus // Clin.Microbiol.Rev.-1989.-2.-N 3.-P.241−249
  56. Carpenter C.C., Fischl M.A., Hammer S.M. et al. Antiretroviral Terapy for HIV infection in 1996: recommendations of an international panel // JAMA.-1996.-276.-P.146−154
  57. Carpenter C.C., Fischl M.A., Hammer S.M. et al. Antiretroviral Terapy for HIV infection in 1997: updated recommendations of the International AIDS Sosaity // USA Panel.-JAMA.-1997.-P.1962−1969
  58. Centers for Desease Control. Pneumocystis pneumonia // Centers for desease control. Pneumocystis pneumonia. Los Angelos. — Morb. Mortal Wkly Rep.(MMWR).-1981.-30.-P.250−252
  59. Cheng-Mayer C., Seto D., Tateno M., Levy J.A. Biological features of HIV-1 that correlate with virulence in the host // Science.-1988.-Vol.240 .-P.80−82
  60. Cheng-Mayer C., Shiodo t., Levy J.A. Host range, replicative and cytopathic properties of human immunodeficiency virus type 1 are determined by very few aminoacid change in tat and gp 120 // J. Virol.-1991.-65.-P.6931−6941
  61. Clerici M., Sarin A., Coffman R.L. et al. Typel/type2 cytokine modulation of T-cell programmed cell deth as a model for human immunodeficiency virus pathogenesis // Proc.Nat.Acad.Sci.-USA.-1994.-91.-P. 11 811−11 815
  62. Clerici M., Bevilacqua M., Vago t., Villa M.L., Shearer G.M., Norbiato G. An immuiendocrinological hypothesis of HIV infection // Lancet.-1996.-343.-P.1552−1 553 113
  63. Coffin J.M., Haase A., Levy J.A., Montagnier L., Oroszlan L., Teich N. Human immunodeficiency viruses // Science.-1928.-Vol.232.-P.697−700
  64. Coffin J.M. Structure and classification of retroviruses // In the retroviridae. Levy J. A. (Ed.) Plenum Press.-1992.-P.19−49
  65. Collier A.C. Coombs R.W., Schoenfeld D.A. et al. Treatment of human immunodeficiency virus infection with saquinavir, zidovudine and zalcitabine // N.Engl.J.Med.-1996.-334.-P.1011−1017
  66. Condra J.H., Schleif W.A., Blahy O.M. et al. In vivo emergence of HIV-1 variants resistant to multiple protease inhibitors // Nature.-1995.-374.-P.569−571
  67. Daniel M.D., Naidu Y.M., Lii Y. Simian immunodeficiency virus from African green monkeys // J.Virology.-1988.-Vol.62.-N 11.-P.4123−4128
  68. De Clercq E. Chemotherapeutic approach to the treatment of the acquired immunodeficiency syndrome AIDS // J.Med.Chem.-1986.-29.-P.1561−1569
  69. Di Piro J.T. Cytokine network with infection: Mycobacterial infections, Leishmaniosis, 114
  70. Human Immunodeficiency Virus infection and Sepsis // Pharmacotherapy.-1997.-17(2).-P.205−223
  71. Eigen M. The AIDS debate // Naturwissenschaf ten. -198 9. -7 6. -P. 341−350
  72. Fauci A.S. The HIV: infectivity and mechanisms of pathogenesis // Science.-1988.-Vol.239.-P.617−622
  73. Fauci A.S. Host factors and the pathogenesis of HIV-induced deseases // Nature.-1996.-Vol.384.-P.529−534
  74. Fauvel M., Ozanne G. Immunofluorescence assay for human immunodeficiency virus antibody: investigation of cell fixation for virus inactivation and antigen presentation // J.Clin.Microbiol.-1989. -27.-N 8.-P.1813−1820
  75. Fenyo E.M., Morfeldt Manson L., Chiodi F., Lind B. et al. Distinct replicative and cytopathic characterictics of human immunideficiency vrus isolates // J.Virol.-1988.-62.-P.4414−4419
  76. Fenyo E.M., Albert J. Replicative characterictics of HIV isolates // Biotech-94: AIDS from Basic Science to Prevention Diagnosis and Therapy.-Vol.9.-N 2.-P.4 8
  77. Folks T.M., Lustement J., Kinter A. Cytokine -induced expression of HIV-1 in a chronically infected promonocyte cell line // Science.-1987.-Vol.238 .-P.800−802
  78. Gallo R.C. The AIDS virus // Scientifics American.-198 7.-Vol.256.-N 1.-P.39−48
  79. Gallo R.C., Montagnier L. AIDS in 1988 // J. of Scien. America.-1988.-Vol.259.-P.41−48
  80. Gao F., Morrison S.G., Robertson D.L. et al. Molecular cloning and Analusis of functional envelope genes from Human Immunodeficiency Virus Type 1 Sequence Subtypes A through G // J.Virology.-1996.-70. -P. 1651−1667
  81. Gessani S., Borghi P., Fantuzzi L. et al. Induction of cytokines by HIV-1 and its gp 120 protein in human peropheral blood monocyte/macrophages and modulation of cytokine response during differentiation // J.Leukoc. Biol.-1997.-Vol.62.-P.49−53
  82. Gulick R., Mellors J., Havlir D. et al. Potent and systained antiretroviral activity of indinavir (IND), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC) // In: Abstracts of the Xl-th International Conference on AIDS.-Vancouver.-1996.- Abstract Th.B.931
  83. Gust I., Maskill W.Z. Diagnostic tests for the human immunidefiiency virus // Med.J.Australia.-1989.-151.-P.57−58 116
  84. Harada S., Koyaanagi Y., Yamamoto N. Infection of HTLV-III/LAV in HTLV-1 earring cells MT-2 and MT-4 application in piaque assay // Science.-1986.-Vol.229.-P.563−566
  85. Haseltine W.A., Wong-Staale F. Molecular biology of AIDS virus // J. of Scientific America.-1988.-Vol.259.-N 4.-P.20−29
  86. Haseltine W.A. Molecular biology of AIDS virus: ten years of discovery-hope for the future // Science challinging AIDS.-1992.-P.71−106
  87. Haynes B.F., Pantaleo G., Fauci A. Towards an Understsnding of the Correlates of Protective Immunity to HIV Infection // Science.-1996.-271.-P.324−327
  88. Ho D.D., Neumann A.U., Perlson A.S. et al. Rapid turover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection // Nature.-1995.-373.-P.123−126
  89. Korber B., Mildoon M. r Theiler J. et al. Timing the Ancestor of the HIV-1 Pandemic Strains // Science.-2000.-Vol.288.-N 9.-P.178 9−1796
  90. Kampinga G.A. HIV-1 Variation and Transmission // Ed. Dr"Thesis"University of Amsterdam.-Amsterdam.-The Netherlands.-1 996 117
  91. Kieny M.P. Structure and regulation of the human AIDS virus // J.Ac.Imm.Det.Syndromes.-1990.-Vol.3.-P.395−402
  92. Kitchin P., Almond N. The polymerase chain reaction // Advances in gene technology.-1991.-Vol.2.-P.61−67
  93. Klatzmann D., Barre-Sinoussi F., Nugeyre N.T., Montangnier L. Selective tropism of lymphadenopathy associated virus (LAV) for helper-inducer T-lymphocytes // Science.-1984.-Vol.225.-P.59−63
  94. Kraevsky A., Galegov G. A, Tarusova N., Khorlin A., Korneyeva M., Nosik D. et al. // Europaisches patentamt. N 901 341.1. Prioritat 20.12.1988
  95. L’age-Stehr J. AIDS research // Immunol. Today.-Vol.10.-N 8.-P.S41-S44
  96. Lane H.C. Novel Therapies-Immune-Based Therapies, Vaccines, Cytokines and Gene Therapies // Proc. 10th Int.Conf. on AIDS.-Yokohama.-P.17−21
  97. Larcher C., Schulz T.F., Hofbauer J. et al. Expression of the C3d/EBV receptor and of other cell membrane surface markers is altered upon HIV-1 infection of myeloid, T and B cells // J. AIDS.-1990.-N 3.-P.103−108
  98. Larder B.A., Darby C., Richman D.D. HIV with reduced sensivity to zidovudine (AZT) isolated during prolong therapy // Science.-1989.-243.-P.1731−1 734 118
  99. Lasky L.A., Nakamura G.S., Shimasaki C., Patzer E. Delineation of a region of the human immunodeficiency virus type 1 gpl20 glycoprotein clinical for interaction with the CD4 receptor // Cell.-1987.-Vol.5 0.-P.975−985
  100. Levy J.A., Hoffman A.D., Kramer S.M. Isolation of lyrnphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS // Science.-1984. -Vol.225.-P.840−842
  101. Levy J.A., Kaminsky L.S., Morrow W.J. Infection by the retrovirus associated with the immunodeficiency syndrom // Ann. Intern.Medicine.-1985.-Vol.103-P.694−695
  102. Levy J.A., Shimabukuro J., McHugh T. AIDS -associated retroviruses (ARV) can productively infect other human T helper cells // Virology.-1985.-Vol.147.-P. 4 41−448
  103. Levy J. A. The multifaceted retrovirus // Cancer Res.-1986.-Vol.46.-N 11.-P.5457−5468
  104. Levy J.A. Immunodeficiency viruses and pathogenesis of AIDS // Jama.-1989.-Vol.261.-N 20.-P.2997−3006
  105. Levy J.A. HIV heterogeneity in transmission and pathogenesis // AIDS in the World.-1994.Vol.2.-P.1−24
  106. Levy J.A. HIV and the Pathogenesis of AIDS // Washington.-1994.-P.247 119
  107. Levy J.A.r Mackewicz C.E., Barker E. et al. Controlling HIV pathogenesis: the role of the noncytoxic anti-HIV response of Cd8+ T-cells // Immunol.Today.-1996.-17.-P.217−224
  108. Lifson J.D., Engleman E.G. Role of CD4 in normal immunity and HIV infection // Nature.-1989.-Vol.323.-P.93−117
  109. Lifson A.R., Stanely M., Pane J. Detection of human immunodeficiency virus DNA using the polymerase chain reaction in a well-characterized group of homosexual and bisexual men // J.Infect. Dis.-1990.-Vol.161.-P.436−439
  110. Liles W.C., Van Voorhis W.C. Review: Nomenclature and Biolgical Significance of Cytokines Involved in Inflammation and the Host Immune Response // J.Infec.Dis.-1995.-Vol.172.-P.15 73−15 8 0
  111. Lipski J.J. Zalcitabine and didanozine // Lancet.-1993.-341.-P.3 0−32
  112. Luciw P.A., Potter S.J., Steimer K., Levy J.A. Molecular cloning of AIDS-associated retrovirus // Nature.-1984.-Vol.312.-P.760−763
  113. Lvov D.K., Pokrovsky V.V., Nosik D.N., Stachanova V.M., Sato S., Kavana R. HIV-infection in Russia // Clinical Virology.(Japan) .-1994.-Vol.22.-N 2.-P.41
  114. Mackewicz C.E., Ortega H., Levy J. Effect of Cytokines on HIV Replication in CD4+ Lymphocytes: Lack120of Identity with the CD8+ Cell Antiviral Factor // Cell Immunol.-1993.-153.-P.329−34 3
  115. Mann D.L., Brains J., Gilbert D.A. Origin of the HIV susceptible CD4 cell line H9 // AIDS Res. and Human Retroviruses.-1985.-Vol.5.-P.253−255
  116. Markowitz M., Cao Y., Hurley A. et al. Triple therapy with AZT, 3TC and ritonavir in 12 subjects newly infected with HIV-1 // In: Abstracts of the XIth International Conference on AIDS.-Vancouver.-1996.-Abstract Th2EB.933
  117. Martin M. r Weiss R.A. Virology. Overview // AIDS.-1989.-N 3.-P.S3-S4
  118. Martin P.W., Burger D.R., Ccaouette S. et al. Importance of confirmatory tests after strongly positive HTLV-III screening test // N.Engl.J.Med.-1986.-314.-P.1577
  119. Mellors R.C. Pathogenesis of HIV Infection and AIDS // Data on file, Medline, Cornell Univ.Med. College.-1997
  120. Montagnier L., Gruest J., Chamaref S. Adaption of lymphadenopathy-associated virus (LAV) to replication in EBV-transformed B-lymphoblastoid cell lines // Science.-1984.-Vol.225.-P.63−66
  121. Montefiori D.S., Robinson W.E., Mitchell W.M. In vitro evaluation of mismatched double-stranded RNA (ampligen) for combination therapy in the treatment of AIDS // AIDS Res. Human Retrovir"-1989.-Vol.5.-N.2.-P.193−203 121
  122. Nossik D.N., Lvov D.K. Human immunodeficiency viruses circulating in Russian territory // Sov.Sei.Rev.E.Virology.-1994.-Vol.5.-P.113−14 0
  123. Pantaleo G., Graziosi C., Fauci A. The Immunopathogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection // N. Engl. J. Med. -1995. -Vol.328.-N 5.-P. 327−335
  124. Pauwels R., De Clercq E., Desmyter J. et al. Sensitive and rapid assay on MT-4 cells for detectionof122antiviral compaunds against of the AIDS virus // J.Virol.Methods.-1987.-16.-P.171−185
  125. C.B., Hill J., Ruff M.R. // Proc.Natl. Acad.Sci.-1986.-Vol.83.-N 2 3.-P.925 4−925 8
  126. Peter J.B., Yuong K.K. Detection of HIV infection in infants by polymerase chain reaction // J.Cell.Biochem.-1989.-Suppl.13E.-P.300−302
  127. Piot P., Laga M., Ryder R. et al. The global epidemiology of HIV infection: Continuity, heterogenity and change // J.AIDS.-1990.-Vol.3.-N 4.-P.403−412
  128. Popovic M., Saragadharan M.G., Gallo R.C. Detection, isolation and continuous production cytopathic retroviruses (HTLV -III) from patients with AIDS and pre AIDS // Science.-1984.-Vol.244.-P.497−500
  129. Puro V., Ranchino M., Profili F. Ocupationals exposures to blood and risk of HIV transmission in a general hospital (1986−1988) // Eur.J.Epidemiol.-1990.-V0I.6.-N 1.-P.67−70
  130. Rabson A.B., Koenig S., Daugherty D.F. Molecular pathogenesis of human immunodeficiency virus infection // Gene Anal. Technology.-1988.-Vol.5-P.41−53 123
  131. Rather L., Haseltine W., Pataca K. et al. Complets nucleotide sequence of the AIDS virus, HTLV-III // Nature.-1985.-Vol.313 .-N 6001.-P.277−284
  132. Robinson W.E., Montefiori D.C., Mitchell W.M. Complement mediated antibody — dependent enhancement of HIV-1 infection requires CD4 and comlement receptors // Virology.-1990.-Vol.175.-N 2.-P.600−604
  133. Rubsamen-Waigman H. Molecular epidemiology of HIV in Europe and worldwide // Biotech:94.-Vol.9.-N 2.-P. 64
  134. Saag M.S. Evolving Understanding of the Immunopathogenesis of HIV // AIDS Res.Hum.Retrovirus.-1994.-Vol.10.-N 8.-P.887−892
  135. Saiki P.K., Gelfand D.H., Stoffel S. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA-polymerase // Science.-1988.-Vol.239.-P.481−491
  136. Schild G.C., Minor P.D. Human immuno deficiency virus and AIDS: challenges and progres // Lancet.-1990.-335.-P.1081−1084
  137. Schneider J., Hunsmann G. Simian lentiviruses the SIV group // J. of AIDS.-1988.-Vol.2.-P.1−9
  138. Schneweis K.E., Ackerman A., Friedrich A. et al. Comparision of different methods for detecting human immunodeficiency virus in HIV-seropositive hemophiliacs // J.Med.Virol.-1989.-9.-P.94−101
  139. Shaw G.M., Hahn B.H., Arya S.K., Gallo R. et al. Molecular characterization of human T-cell leukemia (lymphotropic) virus type III in the AIDS // Science.-1985.-Vol.22 6.-N 4 67 9.-P.1165−1171
  140. Smith B.A., Gartner S., Viling Liu., Perelson A.S. et al. Persistence of Infectious HIV on Follicular Dendritic Cells // J.Immunol.-2001.-166.-P.690−696
  141. Sonnerborg A., Abens J., Johansson B. Detection of human immunodeficiency virus-1 by polymerase chain reaction and virus cultivation // J. of Virology.-1990.-Vol.31.-P.234−24 0
  142. Starsich B., Rather L., Josephe S.T. et al. Characterization of long terminal repeat sequences of HTLV-III // Science.-1985.-Vol.227.-P.538−540
  143. Sundstrom C., Nilsson K. Establishment and characterization of a human histiocytie lymphome cell lines (U-937) // Int.J.Cancer.-1976.-17.-P.565−577
  144. Takahashi I., Takama M., Ladnoff A.M. Envelope structure model of human immunodeficiency virus type 1 // J. of AIDS.-1989.-Vol.2.-P.136−140
  145. Tateno M., Lavy J.A. MT-4 plaque formation can distinguish cytopatic subtypes of the HIV // Virology.-1988.-Vol.299.-P.299−301
  146. Tokars J.I., Mareus R., Culver D.H. et al. Surveilance of HIV infection and zidovudine use among health care workers after occupational exposure to HIV-infected blood // Ann.Intern.Med.-1990.-118.-P.913−919
  147. Weber J. The story of AIDS // Adelphi Communic.Ltd.-BoHington.UK.-1993.-P.24
  148. Wong Staal F., Shaw G.M., Hahn B.H., Salahuddin S.Z., Popovic M., Markham P., Redfield R., Gallo R.C. Genomic diversity of human T-lymphotropic virus type III (HTLV-III) // Science.-1985.-229.-P.759−762
  149. World Health Organization (WHO) // Guidelines on AIDS in Europe.-Copengagen.-1985.-P.57
  150. World Health Organization (WHO) // The HIV/AIDS Pandemic.Overview.-Copengagen.-1993.-P.1−10
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?