Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Лабораторные критерии диагностики латентно протекающих парентеральных вирусных гепатитов у лиц молодого возраста в период призыва и прохождения воинской службы по призыву

Диссертация: Лабораторные критерии диагностики латентно протекающих парентеральных вирусных гепатитов у лиц молодого возраста в период призыва и прохождения воинской службы по призыву
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые разработаны и внедрены карты первичного эпидемиологического обследования призывников ЧФ РФ на этапе ПТК, позволяющие оптимизировать выявление среди них лиц с маркерами ВГВ и ВГС. Показана необходимость тотального скрининга ИФА сыворотки крови призывников не только на HBsAg и Anti-HCV-IgG, но и на другие специфические маркеры ВГВ и ВГС. При отсутствии специфических маркеров вирусных… Читать ещё >

Содержание

  • Используемые сокращения
  • Глава 1. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИС аналитический обзор литературы)
    • 1. 1. Основные подходы к диагностике гемоконтактных вирусных гепатитов в ВС РФ
    • 1. 2. Иммунопатогенез вирусного гепатита В
    • 1. 3. Иммунопатогенез вирусного гепатита С
    • 1. 4. Эпидемиологические и лабораторные особенности латентных форм вирусных гепатитов ВиС
    • 1. 5. Экономическая значимость ранней диагностики ВГВ, ВГС и анализ диагностики латентных форм ВГВ и ВГС на ЧФ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методы исследования
    • 2. 2. Общая и географическая характеристика обследованных призывников
    • 2. 3. Эпидемиологическая характеристика обследованных призывников с помощью карт первичного обследования на этапе ПТК
  • Глава 3. ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛАТЕНТНЫХ ФОРМ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВиС
    • 3. 1. Оценка выявления специфических маркеров вирусных гепатитов В и С на этапе ПТК
      • 3. 1. 1. Лабораторные показатели, характеризующие латентное течение ВГС
    • 3. 2. Клинико-лабораторные показатели характерные для латентных форм вирусных гепатитов ВиС
  • Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ОСНОВНЫХ ЭФФЕКТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ОБСЛЕДУЕМЫХ С ЛАТЕНТНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ВГВ и ВГС
    • 4. 1. Характеристика уровней изотипов иммуноглобулинов, ЦИК, ^ характеризующих течение латентных форм вирусных гепатитов В и С
    • 4. 2. Характеристика профилей цитокинов и белков системы комплемента СЗ, С5 у призывников с выявленными латентно 77 протекающими ВГВ и ВГС
    • 4. 3. Оценка функциональной активности фагоцитарной системы у ^ призывников с латентными формами ВГВ и ВГС
    • 4. 4. Характеристика аутоиммунных процессов у обследуемых с латентными формами ВГВ и ВГС
      • 4. 4. 1. Характеристика функциональных свойств иммунокомпетентных клеток у обследуемых с латентными формами 83 ВГВ и ВГС
      • 4. 4. 2. Функциональные особенности и информативность показателей РТМЛ у обследуемых с латентным течением ВГВ и ВГС
    • 4. 5. Анализ заболеваемости гемоконтактными вирусными гепатитами среди лиц призывного возраста Черноморского флота РФ и экономическая значимость ранней диагностики
  • Глава 5. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОСНОВНЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ КРИТЕРИЕВ В ВЫЯВЛЕНИИ ЛАТЕНТНО ПРОТЕКАЮЩИХ ВГВ и ВГС
    • 5. 1. Сущность и условия применения дискриминантного анализа
    • 5. 2. Последовательность создания и эксплуатации модели прогноза вероятности выявления маркеров ВГВ и ВГС

Лабораторные критерии диагностики латентно протекающих парентеральных вирусных гепатитов у лиц молодого возраста в период призыва и прохождения воинской службы по призыву (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Гемоконтактиые вирусные гепатиты остаются одной из наиболее важных и глобальных проблем инфекционной патологии в связи с высоким уровнем заболеваемости, хронизации, тяжестью осложнений, приводящих к значительной инвалидизации и летальности [2, 5, 21, 166].

По данным ВОЗ в настоящее время в мире насчитывается более 300 млн. носителей вируса гепатита В (из них около 5 млн. россиян) и 500 млн. лиц инфицированных вирусом гепатита С. В последние годы вирусные гепатиты В и С (ВГВ, ВГС) привлекают пристальное внимание как практикующих врачей, так и ученых-медиков по целому ряду причин. Так, всемирное распространение при высоком уровне заболеваемости — около 10% населения Земли, делает проблему ВГВ и ВГС международной [8, 16, 49]. В России больных хроническими формами и носителей ВГВ и ВГС не менее 2 млн. человек [30, 34, 46, 67]. В то же время частое развитие хронических форм (до 75 — 80%), с исходом в цирроз либо гепатоцеллюлярную карциному ставит особенно остро вопросы своевременной диагностики [3, 5, 25, 68]. Вместе с туберкулезом, ВИЧ-инфекцией, злокачественными новообразованиями гемоконтактиые вирусные гепатиты В и С входят в перечень социально значимых заболеваний, утвержденный постановлением Правительства РФ от 01.12.2004 г. № 715.

Данная проблема остро стоит и среди военнослужащих, проходящих военную службу по призыву [4, 10, 18, 19, 24, 26, 41, 47]. Это связано и с проблемами наркомании среди молодежи, которая из предмета психиатрии перешла в разряд общесоциальных проблем. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ количество лиц, употребляющих инъекционные наркотики, по состоянию на 2007 г оценивается в 6 миллионов человек, что составляет 5,5% населения. Из них основную группу составляют лица в возрасте до 18 лет (67%).

Благодаря тому, что медицинской службой Черноморского Флота Российской Федерации впервые в ВС РФ проводятся профилактические мероприятия среди призывников, прибывающих для прохождения службы на ЧФ РФ, частота выявления заболевших и носителей маркеров вирусных гепатитов В и С среди военнослужащих срочной службы сократилась с 2000 года к 2008 году в 3,6 раза и стабильна в течение последних 4 лет. Тем пе менее, возникают ситуации, способствующие возникновению локальных вспышек данных заболеваний среди личного состава воинских частей и кораблей, несущих боевую службу.

Важной особенностью гемоконтактных вирусных гепатитов, особенно ВГС, является преимущественно скрытое течение. Хронический ГС на протяжении многих лет может не вызывать субъективных нарушений в самочувствии больных, тем самым не давая повода обратиться к врачу и выявить заболевание. Даже острый ГС протекает преимущественно в безжелтушной, малосимптомной форме. Кроме серьезных последствий для самих больных из-за отсутствия своевременного лечения, они становятся источниками инфекции для других лиц. Наиболее актуальна эта проблема для лиц, использующих наркотические вещества парентерально, а так же для реципиентов крови и ее препаратов, в случаях нарушения правил их приготовления [4, 10, 52, 59, 187].

Данные особенности ВГВ и ВГС, обусловленные и продолжительными сроками стационарного лечения, реабилитации, приводящие к значительным трудопотерям и снижающие боеспособность воинских частей, оправдывают поиск новых подходов к диагностике гемоконтактных ВГ на самых ранних стадиях.

Современные серологические и вирусологические диагностические методики, такие как индикация специфических антител к вирусу гепатита С в иммуноферментпом анализе (ИФА) и иммуноблотинге, а также обнаружение нуклеотидных последовательностей RNA HCV, DNA HBV в полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяют выявить инфицированных лиц и, в какой-то мере, косвенно установить клиническую форму и характер течения болезни [7, 15,27, 79, 146].

В то же время, клинико-иммунологические критерии проявления латентных форм ВГВ и ВГС изучены недостаточно. По существу выявление латентных форм ВГВ и ВГС носит случайный характер. Недостаточно изучены лабораторные маркеры при этих вариантах гепатитов, что затрудняет раннюю диагностику, проведение врачебной экспертизы и выбор адекватной тактики лечения у лиц призывного возраста. Между тем ранняя диагностика латентных форм ВГВ и ВГС приобретает все большую актуальность в связи с их эпидемиологической значимостью как потенциальных источников распространения инфекции и риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому особая роль при этом должна отводиться методам массового профилактического обследования призывников с целью наиболее раннего выявления инфекции, что и диктует необходимость поиска новых лабораторных тестов, повышающих эффективность диагностики латентно протекающих форм ВГВ и ВГС.

Все вышеизложенное предопределило цель и задачи настоящей работы.

Цель работы — оптимизация схемы выявления латентных (скрытых) форм вирусных гепатитов В и С на этапе профессионально-технической комиссии у военнослужащих по призыву.

Задачи исследования.

1. На основании карт первичного эпидемиологического обследования и выявления маркеров HBVи HCV-инфекций па этапе профессионально-технической комиссии установить регионы с наибольшим поражением призывников латентными формами ВГВ и ВГС.

2. Разработать алгоритм обследования призывников и личного состава кораблей и частей ЧФ РФ на носительство маркеров гемоконтактных вирусных гепатитов на этапе приемно-технической комиссии.

3. Оценить характер, выраженность и диагностическую ценность изменений лабораторных критериев в сопоставлении с данными карты первичного эпидемиологического обследования на преаналитическом этапе у призывников ЧФ для диагностики латентных форм ВГВ и ВГС.

4. Изучить диагностическую ценность профилей противовоспалительных цитокипов (IL-lp, TNFa, IL-6, IL-8, IFNy, 1L-4) при отрицательных результатах обследования на маркеры ВГВ и ВГС.

5. На основании полученных результатов и специально разработанных математико-статистических моделей выделить наиболее информативные данные карт первичного эпидемиологического обследования на преаналитическом этапе и клинико-лабораторные, иммунологические критерии, позволяющие оптимизировать диагностику латентных форм ВГВ и ВГС у призывников и личного состава кораблей и частей ЧФ РФ.

6. Оценить экономическую значимость введенного планового обследования призывников на наличие маркеров гемоконтактных вирусных гепатитов.

Научная новизна исследования.

Впервые разработаны и внедрены карты первичного эпидемиологического обследования призывников ЧФ РФ на этапе ПТК, позволяющие оптимизировать выявление среди них лиц с маркерами ВГВ и ВГС. Показана необходимость тотального скрининга ИФА сыворотки крови призывников не только на HBsAg и Anti-HCV-IgG, но и на другие специфические маркеры ВГВ и ВГС. При отсутствии специфических маркеров вирусных гепатитов В и С, но при выявлении двух и более критических признаков с помощью карты первичного эпидемиологического обследования, таким призывникам необходимо проводить комплексное лабораторное обследование для выявления скрыто протекающего иммуновоспалительного процесса. С помощью дискриминантного анализа впервые установлены наиболее значимые лабораторные критерии (уровни неоптерина, соотношение IFNy/lL-4, PTMJl, AjiAT, С5 компонент комплемента, количество палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов) и положений карты предварительного эпидемиологического обследования (забор крови в течение года, наличие наколок на теле, приводы в милицию) у призывников с латентно протекающими формами ВГВ и ВГС. Внедрение карт первичного эпидемиологического обследования призывников и выявление основных клинико-лабораторных критериев позволило установить среднее количество носителей маркеров ВГВ и ВГС среди прибывающих на ЧФ призывников.

Практическое значение работы.

Предложенная программа обследования выявила недостаточную эффективность однократного обследования призывников на носительство маркеров гемоконтактных вирусных гепатитов на этапе профессионально-технической комиссии. Для снижения материальных затрат медицинской службы флотов, округов необходимо данное комплексное обследование проводить силами военкоматов и гражданского здравоохранения по месту призыва. Предложенный алгоритм обследования позволяет выявлять латентно протекающие формы ВГВ и ВГС, что крайне необходимо для их ранней диагностики и принятия адекватного военно-экспертного решения, что является важным профилактическим мероприятием, препятствующим распространению гемоконтактных ВГ в воинских коллективах. Проведенное обследование показало, что специалисты ПТК для оптимизации выявления латентных форм ВГВ и ВГС у призывников должны ориентироваться на контрольные значения основных лабораторных показателей характерных для здоровых лиц определенного возраста и данного региона, а не на доверительные границы нормы. Внедрение предложенного алгоритма па этапе школа-военкомат при выявлении носителей маркеров ВГВ или ВГС позволит снизить затраты медицинской службы флотов, округов па лечение 1 призывника в среднем на 135 880 рублей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Инфицированность военнослужащих по призыву на ЧФ при обязательном проведении скрининга поступающего молодого пополнения на HBsAg, снизилась с 2000 года в 3,6 раза и составляет 1,31%, при этом число лиц с HBVи HCV-инфекциями, выявленными в течение службы, остается неизменным. Течение HBVи HCVинфекций характеризовалось преимущественным отсутствием объективных и субъективных симптомов.

2. Течение латентных форм HBVи HCVинфекций, несмотря на отсутствие объективной симптоматики, сопровождается выявлением повышенных уровней неоптерина и смещением профилей цитокинов в сторону Th2 типа, при недостаточной продукции провоспалительных цитокинов (IL-1 (3, TNFа).

3. В результате введения обязательного лабораторного обследования призывников на этапе ПТК на HBsAg и Anti-HCV основными формами ВГ на ЧФ РФ являются латентно протекающие ВГВ и ВГС.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу ЦГСЭН ЧФ на этапе ПТК, в лечебно-диагностическую работу 1472 ВМКГ, г. Севастополь, 1-го ВМКГ г. Санкт-Петербург, в научную и учебную работу кафедры микробиологии ВМедА им. С. М. Кирова.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации доложены на Юбилейной — научно-практической конференции, посвященной 200-летию со дня основания 1472 Военно-морского госпиталя имени академика Н. И. Пирогова «Актуальные проблемы госпитальной медицины» (г. Севастополь, 2003) — на научной конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики, иммунои экстренной профилактики актуальных инфекций», Санкт-Петербург, 2004; на V съезде общества гастроэнтерологов России, XXXII сессии ЦНИИГ, Москва, 2004; на XXXVI World Congress on Military Medicine. — St. Petersburg, Russia, 5−11 June 2005; на VIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-ПетербургГастро-2006», Санкт-Петербург, 2006; на X Международном научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2006; на конференции, посвященной 145-летию ФГУ «Северо-западный окружной медицинский центр» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, 2006; на ежегодных общефлотских конференциях, посвященных вопросам диагностики и профилактики инфекционных заболеваний, г. Севастополь, 2004, 2005, 2006, 2007; на 10-м юбилейном международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2008», 2008 год, объединенный иммунологический форум-2008,2008 г. .

В завершенном виде диссертация обсуждена на межкафедральном совещании на кафедре микробиологии Военно-медицинской академии им С. М. Кирова. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 в журналах, реферируемых ВАК.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 242 источника, в том числе 113 отечественных и 129 зарубежных. Текст содержит 33 таблицы, 7 схем и 10 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. Проведенное первичное эпидемиологическое обследование призывников с помощью разработанных нами карт для выявления «групп риска» и изучение специфических маркеров ВГВ и ВГС на этапе ПТК не выявило критических географических регионов по данным инфекциям.

2. Разработан алгоритм обследования призывников на носительство маркеров гемоконтактных вирусных гепатитов на этапе приемно-технической комиссии и личного состава кораблей и частей ЧФ РФ в повседневных условиях, позволяющий повысить выявляемость латентно протекающих ВГВ и ВГС на этапе ПТК.

3. Наиболее информативными признаками карты первичного эпидемиологического обследования у призывников с латентными формами вирусных гепатитов были: забор крови, наколки на теле, приводы в милицию, которые, как правило, сопровождались увеличением уровней неоптерина, АлАТ, компонента комплемента С5, индекса угнетения миграции лейкоцитов, повышенным количеством палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов, снижением соотношения IFNy/IL-4 ниже 1,5.

4. Ранняя диагностика латентных форм ВГВ и ВГС должна базироваться на комплексном анализе эпидемиологических, иммунологических, клинико-лабораторных данных. При отсутствии специфических лабораторных маркеров ВГВ и ВГС, выявленные лица из «группы риска» на этапе опроса должны находиться под тщательным наблюдением врача части, а при необходимости (лабораторные показатели с признаками неспецифического иммунного воспаления) направляться на углубленное комплексное стационарное обследование.

5. Дефицит IL-1|3, TNFa, IFNy, IL-6, IL-8, при избытке IL-4 играет ключевую роль в регуляции интенсивности воспаления и эффективности иммунной защиты, может свидетельствовать о недостаточности противовирусной активности клеточного звена иммунитета и может использоваться в оптимизации лабораторной диагностики латентно протекающих вирусных гепатитов В и С.

6. При внедрении алгоритма обследования призывников на этапе школа — военкомат ожидаемый экономический эффект может находиться в пределах 8−10 миллионов рублей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Необходимо ввести официальную регистрацию латентно протекающих форм гемоконтактных ВГ. Все данные должны храниться в Центре Государственного Санитарно-эпидемиологического Надзора ЧФ РФ и лечебно-профилактическом отделе медицинской службы Флота.

2. Кроме специфических маркеров на ВГВ, ВГС призывников из группы риска по данным анкеты первичного эпидемиологического обследования необходимо обследовать на этапах военкомат-ПТК на маркеры ЦМВи ВЭБ-инфекций.

3. Учитывая, что латентные формы ВГ в большинстве случаев выявляются при случайном обнаружении вирусных маркеров или повышенных уровнях АлАТ, или АсАТ необходимо у таких пациентов с разнообразными органными, аутоиммунными, внепеченочными поражениями кроме сбора результатов клинического и параклинического обследования изучать напряженность специфического противовирусного иммунитета, функционального состояния иммунной системы.

4. Для оптимизации выявления латентно протекающих форм ВГ медицинская служба воинских частей и офицеры-воспитатели (психологи) части могут использовать результаты анкетирования для выявления лиц из «групп риска».

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. — 2002. — Т.23, № 1. — С. 47−50.
  2. А.Д. Гепатит В / А. Д. Аммосов. Кольцово, 1999. — 81 с.
  3. Т.В. Клинические и эпидемические проблемы вирусных гепатитов у подростков / Т. В. Антонова // Проблемы инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф. СПб., 2002. — С 17 — 18.
  4. Т.В. Показатели неспецифической резистентности организма при вирусных гепатитах у наркоманов / Т. В. Антонова, И .Я.
  5. , В.Д. Иващенко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — Т. 10, № 1 (Прилож.9). — С.5.
  6. М.С. Вирусные гепатиты. Энциклопедический словарь 2-е изд. / М. С. Балаян, М. И. Михайлов.- М. 1999 — 42 с.
  7. Е. И. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Е. И. Батеева, Д. Ю. Трофимов, P.M. Хаитов, А. Е. Щульженко, Л. П. Алексеев // Иммунология. -2006. Т.27-С. 9−18.
  8. П. М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н. М. Бережная // Иммунология. 2006. — Т.27 — С. 18 — 23.
  9. А.Ф. Вирусные гепатиты / А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий. -Рига: Звайкане, 1988. 414 с.
  10. Болдырева М.Н. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» / М. Н. Болдырева, Л. П. Алексеев // Иммунология. 2006. — Т. З — С. 172 — 176.
  11. А.Л. Вирусные гепатиты у подростков / А. Л. Бондаренко. Киров, 2002. — 372 с.
  12. Боровиков В.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. М.: — Инф. Издат. дом «Филинъ», 1997. — 199 с.
  13. А.О. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Тихонина, Е. Ю. Москалева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. № 6. — С. 33 -36.
  14. А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А. О. Буеверов, А. Е Грязин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. — № 2. — С. 4 -10.
  15. А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С: Автореф. дис.. кандидата мед. наук. — Казань, 2004. 23 с.
  16. Е.Н. Вирусные гепатиты ВиС (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 1997. -40 с.
  17. М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. -№ 2, — С. 3 — 11.
  18. В.Г. Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусным гепатитом ВиС: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2002. — 26 с.
  19. JI.Г. Возрастные особенности диагностики и прогноза вирусного гепатита С / Л. Г. Горячева, О. А. Аксенов, Г. Ф. Железникова, и др. // Учебно-методическое пособие для врачей. СПб.: Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата, 2004. — 20 с.
  20. Д.А. Хронический гепатит С: Течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 2006. — 44 с.
  21. Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. -Т.13,№ 3. С. 7- 13.
  22. А.А. Продукция цитокинов при инфекции вирусом гепатита С / А. А. Дьяченко, А. Г. Дьяченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. — № 1. — С. 85−91.
  23. К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 2000. -327 с.
  24. К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: диагностика, лечение и профилактика / К. В. Жданов. О. И. Кошиль, Ю. В. Лобзип и др. // методические рекомендации. М., 2002. — 45 с.
  25. Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемоконтактных вирусных гепатитов у подростков: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2004. -15 с.
  26. О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза / О. Б. Жукова, Н.В.
  27. , В.В. Новицкий // Бюл. Сибирской медицины. 2003. — № 4. — С. 12−17.
  28. В.М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский. СПб.: СПбГМА им. И. И. Мечникова, 2000. — 300 с.
  29. И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 2002. — 35 с.
  30. И.О. Общая гепатология — 3-е изд., перераб. и доп. / И. О. Иванников, В. Е. Сюткин. М.: «Медпрактика — М», 2003. — 160 с.
  31. В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов и др. // Клин. лаб. диагностика 2001. — № 7. — С. 45 — 48.
  32. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т.8,№ 5. — С. 13 — 17.
  33. Т.М. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, З. Г. Апросина, В. В. Серов и др. // Терапевт, арх. 1998. -Т.70, № 2. — С.9−16.
  34. Е.Н. Хронические вирусные заболевания печени / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, И. О. Иванников. М., 2001. — 31 с.
  35. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В. И. Покровского. М.: 1993. — 306 с.
  36. О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О. В. Калинина, С. Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. — № 3. — С. 9 — 15.
  37. С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. — 156 с.
  38. А.А. Современные технологии повышения качества клинической лабораторной диагностики / А. А. Кишкун. М.: РАМЛД, 2005.-528 с.
  39. Л. А. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях СА и ВМФ / Л. А. Кожемякин, A.M. Королюк, В. Г Морозов и др. ЦВМУ.- 1987. — 60 с.
  40. Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг. СПб.: Сетис. 1999. — 243 с.
  41. П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 1998. — 39 с.
  42. Е.Л. Уровень некоторых цитокинов и антител к вирусу гепатита С / Е. Л. Красавцев, В. М. Мицура, С. В. Жаворонок и др. // Журн. микробиол. -2005. -№ 5.-С .103 105.
  43. И.В. Спектр антител к различным антигенам HCV при различных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов О.О. Знойко, О. Л. Огиенко и др. // Вопр. вирусол. 2002. — № 2. — С. 1115.
  44. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М. Медицина, 1987. — 368 с.
  45. О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С / О. М. Лесняк, Н. В. Рязанцева, Е. В. Белобородова и др. // Клин. мед. -1999. № 12. — С .14−19.
  46. Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин. СПб.: ИКФ «Фолиант», — 1999. — 104 с .
  47. Ю.В. Вирусные гепатиты в Российской Армии / Ю. В. Лобзин, П. И. Огарков, К. В. Жданов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. — № 1.- С. 3−10.
  48. А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. Н. Царева, М. М. Зотина // Терапевт. Арх. 2001. — Т. 73, № 2.-С. 17−20.
  49. К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практ. руководство / К.П. Майер- Пер. с нем. М.: Медицина, 1999. — 432 с.
  50. В.К. Хроническая HBV инфекция у лиц, злоупотребляющих алкоголем: Автореф. дис.. доктора мед. наук. — СПб., 2004.-37 с.
  51. О.В. Выявление маркеров вирусного гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазме крови доноров / О. В. Масалова, Е. И. Самохвалов, Н. В. Петраков и др. // Вопр. Вирусологии. — 2000. — Т.45, № 2. — С. 14−18.
  52. О.В. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджинова, К. В. Моргунов и др. // Вопр. Вирусол. 2003. -Т.48, № 3. — С. 15 -19.
  53. Математико-статистические методы в клинической практике / Под ред В. И. Кувакина. СПб.: Б. и, 1993. — 199 с.
  54. Н.А. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. 2006. — Т.27 — С. 43 — 46.
  55. В.В. Обеспечение качества лабораторных исследований / В. В. Меньшиков, О. Г. Кардашева, Т. И. Лукичева и др. — М: Юнимед, 2003.-312 с.
  56. В.В. Правила ведения преаналитического этапа клинических лабораторных исследований / В. В. Меньшиков, JI.M. Пименова, А. А. Кишкун // Лабораторная диагностика России, 2004/2005, справочник. СПб.: Человек, 2004. — С. 43−64.
  57. В.В. Стандартизация в клинической лабораторной медицине. Организационные и метрологические аспекты / В. В. Меньшиков. М.: Наука, 2005. — 251 с.
  58. Н.В. Группы крови человека (основы иммуногематологии) / Н. В. Минеева. СПб.: ООО «А — принт», 2004. — 185 с.
  59. А.В. Инфекционная иммунология / А. В. Москалев, В. Б. Сбойчаков. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. — 169 с.
  60. С. Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 1994. — 36 с.
  61. Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. М.: «Медицина», 2000. — 278 с.
  62. И.Г. Интерферонотерапия хронического гепатита С и клеточно опосредованный иммунитет / И. Г. Никитин, С. Л. Кузнецов, Ю. И. Мордвинова и др. // Клин. мед. — 1999. -№ 6. — С. 33 — 37.
  63. Л.И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л. И. Николаева, Л. В. Оленина, Е.Ф. Колесанова// Russian J. of immunology. 1999. -Т.4, № 2. С. 91−112.
  64. А.А. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов / А. А. Новиков, В. Н. Цыган, В. Ю. Никитин и др. // Методические рекомендации. М. — 2002. — 78 с.
  65. П.И. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С, Д, Е и обоснование совершенствования мероприятий по их профилактике в войсках: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 1996. — 48 с.
  66. Г. Г. Вирусные гепатиты в России / Г. Г. Онищенко, И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2003. -№ 7/8. — С. 9−11.
  67. Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. -№ 3. — С. 4−9.
  68. Першин С. С. Эндемические закономерности вирусного гепатита
  69. B. Теоретические основы системного надзора: Автореф. дис.. доктора мед. наук. СПб., 1998. — 43 с.
  70. Р.В. Региональные проблемы здоровья населения России / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, И. В. Орадовская и др. М, 1993. — С. 175−185.
  71. .В. Все, что известно на сегодня о цитокинах / Б. В. Пинегин, Т. М. Андронова, P.M. Хаитов // Практикующий врач. 1996. -№ 3. — С. 13−16.
  72. С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей /
  73. C.Д. Подымова. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство „Медицина“, 2005. — 768 с.
  74. А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, Г. И. Кирпичникова и др. Кольцово.-2004.-60 с.
  75. А.А. Основы трансфузионной иммунологии / А. А. Рагимов, Н. Г. Дашкова. М.: ФГУИПП „Курск“, 2004. — 279 с.
  76. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. М.: Медиа-Сфера, 2002. — 312 с.
  77. А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. — 581 с.
  78. Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, В. В. Белоконь и др. // Успехи физиологических наук. 2006. — Т.37, № 4. — С. 34−44.
  79. Д.Б. Лабораторная служба. Нормативные документы для КДЛ ЛПУ. 8-е изд., испр. и доп. / Д. Б. Сапрыгин, И. В. Дейкин. — М.: Издательство Московского отделения РАМЛД, 2003. — 480 с.
  80. Сегодня и завтра генамплификационного тестирования донорской крови на патогенны / Под ред. Н. А. Федорова. Новосибирск, 2005. — 57 с.
  81. СВ. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. Х. Курамшин, Н. П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2,№ 4. — С.10−13.
  82. В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. — № 11.- С. 44−47.
  83. А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. -Т.1, № 1. С. 9−16.
  84. Л.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л. Ф. Скляр, Н. Д. Никифоров, Е. В. Маркелова и др. // Клин. мед. -2005. -№ 10. С. 40−44.
  85. Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д. М. Собчак, Э. А. Монакова // Клин. мед. 2004. — № 4. — С. 49−52.
  86. С.Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон.- СПб.: ТЕЗА, 1998. 306 с.
  87. Г. И. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции? / Г. И. Старожаков, И. Г. Никитин // Терапевт, арх. -1998. -Т.70,№ 2. С. 80−82.
  88. Л.Ф. Определение цитокинов в биологических жидкостях человека / Л. Ф. Телешова, В. В. Сахарова, М. И. Карпова // Новые технологии в медицине: Тезисы докл. третьей междунар. науч.-практич. конф. г. Трехгорный, — 1998. — С. 6−62.
  89. Тиц Н. У. Клиническое руководство по лабораторным тестам: Пер. с англ. / Н. У. Тиц. М.: Юнимед-пресс., 2003. — 942 с.
  90. А.А. Возможности иммунологической лабораторной диагностики / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин // Клин, лабор. диагн. 1997. -№ 2. — С. 16−23.
  91. А.А. Патогенетический подход к лабораторной диагностике иммунопатологических состояний: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 1997.-34 с.
  92. И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин. // Иммунология. 1999. — № 5. — С. 311.
  93. И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ’ТЪлисан», 1998. — 112 с.
  94. И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. СПб., 2000. — 231 с.
  95. И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. — Т. I, (№ 1−2.-С. 38−41.
  96. И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. — № 5.-С. 28−32.
  97. И.Ф. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф., О. Н. Гришаева, М. П. Гришаева и др. // Иммунология. -2002. Т.23, № 2. — С. 121−124.
  98. P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — № 1. — С. 6−16.
  99. P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1999.- № 1. С. 14−24.
  100. P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 1.- С. 61−64.
  101. P.M., Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  102. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В. В. Серова, З. Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. — 384 с.
  103. Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. М.: Анархасис, 2003. — 96 с.
  104. B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста — носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 1997. — 38 с.
  105. И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко.- М.: ГОУ ВУНМЦМЗ РФ, 2003.-384 с.
  106. Л.И. Маркеры гепатита В у доноров крови и населения репродуктивного возраста / Л. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, В. В. Нечаев, С. С. Першин // Профилактическая медицина. Состояние и перспективы: материалы науч. конф. Л., 1991. — С. 56.
  107. В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев.- СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.
  108. В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях / В. И. Юнкеров. СПб.: ВМедА, 2000. — 140 с.
  109. Н.Д. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. — Т. 10, № 4. — С. 59−63.
  110. Н.Д. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С / Н. Д. Ющук, К. Р. Дудина, О. О. Знойко и др. // Терапевт, арх. 2005. — Т.77, № 11.- С. 32−37.
  111. А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А. А. Ярилин // Иммунология. 1999. — № 1.- С. 17−24.
  112. А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-268 с.
  113. А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000. — № 8. — С. 66−72.
  114. Abbas A.K. Cellular and molecular immunology. — Fourth edition. / A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J. S. Pober. Philadelphia, Pennsylvania: W.B. Saunders Company. — 2000. — 553 p.
  115. Ahmad A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV- induced hepatitis / A. Ahmad, F. Alvarez // J. Leukoc Biol. 2004. -Vol.76, N4. — P. 743−759.
  116. Alter FI.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin. Liver Dis. -2000. Vol.20, N1. — P. 17−35.
  117. Alter H.J. Epidemiology of hepatitis С in the West / H.J. Alter // 1 Semin. Liver Dis. 1995. — Vol.15, N1.-P. 5−14.
  118. Ando K. Perforin, Fas/Fas ligand, and TNF-a pathways as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis С virus-specific human CTL / K. Ando, K. Hiroishi, T. Kaneko et al. // J. Immunol. 1997. — Vol.158, N11. — P. 5283−5291.
  119. Аррау V. HIV-specific CD8+ T cells produce antiviral cytokines but are impaired in cytolytic function / V. Appay, D.F. Nixon, S.M. Donahoe et al. //J. Exp. Med. -2000. Vol.192, N1. — P.63−75.
  120. Bantel H. Caspase activation correlates with the degree of inflammatory liver injury in chronic hepatitis С virus infection / H. Bantel, A. Lingering, C. Poremba et al. // Hepatology. 2001. — Vol.34, N4. — P. 758 767.
  121. Barnaba V. Professional presentation of antigen by activated human T-cells / V. Barnaba, C. Watts, M. Boer et al. // Eur. J. Immunol. 1994. -Vol.24,N1.-P. 71−75.
  122. Barnes E. The dynamics of T-lymphocyte responses during combinationy for chronic hepatitis С virus infection / E. Barnes, G. Harcourt, D. Brown et al, // Hepatology. 2002. — Vol.36, N3. — P. 743−754.
  123. Bcdossa P. The French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis С / P. Bedossa, T. Poynard // J. Hepatol. 1996. — Vol.24, N2. — P. 289−283.
  124. Behrens S.E. Identification and properties of the RNA-depcndcnt RNA polymerase of hepatitis С virus / S.E. Behrens, L. Tomei, R. Francesco // Embo J. 1996. -Vol.15, N1. — P. 12−22.
  125. Belkaid Y. Natural regulatory T cells in infectious disease / Y. Belkaid, B.T. Rose // Nature Immunol. 2005. — Vol.6, N4 — P.353−360.
  126. Belz G.T. Diversity of epitope and cytokine profiles for primary and secondary influenza A virus-specific CD8f T cell responses / G.T. Belz, W. Xie, P.C.Doherty // J. Immunol. 2001. — Vol.166, N7. — P. 4627−4633.
  127. Bennett S.R. Help for cytotoxic-T-cell responses is mediated by CD40 signaling / S.R. Bennett, F.R. Carbone, F. Karamalis et al. // Nature. -1998. -Vol.393, № 6684. P. 478−480.
  128. Benyon R.C. Is liver fibrosis reversible? / R.C. Benyon, J.P. Ircdale // Gut. -2000. Vol.46, N3. — P. 443−446.
  129. Bertoletti A. Different profiles of intrahepatic T-cells in chronic hepatitis В and С virus infection / A. Bertoletti, M.M. D’Elios, C. Boni et al. // Gastroenterology. 1997.- Vol. 12, N1.-P. 193−199.
  130. Bustin S. A. Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays / S. A. Bustin // J. Mol. Endocrinol. 2000. — Vol. 25, N 2. — P. 169—193.
  131. Bustin S. A. Quantification of mRNA using real-time reverse transcription PCR (RT-PCR): trends and problems / S. A. Bustin // J. Mol. Endocrinol. 2002. — Vol. 29, N 1. — P. 23−39.
  132. Bustin S. A., Pitfalls of quantitative real-time reverse-transcription polymerase chain reaction / S. A. Bustin, T. Nolan // J. Biomol. Tech.—2004. — Vol. 15, N 3. — P. 155—166.
  133. Doherty D.G. Innate and adaptive lymphoid cells in the human liver / D.G. Doherty, С O’Farelly // Immunol. Rev. 2000. — Vol. 174. — P. 520.
  134. Eckels D.D. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels, N. Tabatabail, Т.Н. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. -Vol.60, N3, — P. 187−199.
  135. Emi K. Magnitude of activity in chronic hepatitis С is influenced by apoptosis of T-cells responsible for hepatitis С virus / K. Emi, K. Nakamura, K. Yuh et al. // J. Gastroenter. Hepatol. 1999. — Vol.14, N10. — P. 1018−1024.
  136. Fan X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li // Mediators. Inflamm. 1998. -Vol.7, N4. — P. 295−297.
  137. Farci P. A long-term study of hepatitis С virus replication in non-A, non-B hepatitis / P. Farci, H.J. Alter, D. Wong et al. // N. Eng. J. Med. 1991. -Vol.325, N2. — P. 98−104.
  138. Farci P. Prevention of hepatitis С virus infection in chimpanzees after antibody-mediated in vitro neutralization / P. Farci, H.J. Alter, D. Wong et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — Vol.91, N16. — P. 7792 — 7796.
  139. Ferrari C. Antiviral cell-mediated responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. — Vol.154. — P. 330−336.
  140. Ferrari C. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis С virus antigens in persistent and self-limited hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Valli, A. Galati et al. // Hepatology. 1994. — Vol.19, N2. — P. 286 295.
  141. Freeman A.J. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.J. Freeman, G. Marinos, R.A. French et al. // Immunol. Cell Biol. 2001. -Vol.79, N6. — P. 515−536.
  142. Freeman W. M. Quantitative RT PCR: pitfalls and potential / W. M. Freeman, S. J. Walker, К. E. Vrana // Biotechniques. — 1999. — Vol. 26, N 1. — P. 112−122, 124−125.
  143. Gerlach J.T. Recurrence of hepatitis С virus after loss of virus-specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis С / J.T. Gerlach, H.M. Diepolder, M.C. Junget et al. // Gastroenterology. 1999. — Vol.117, N4. — P. 933−941.
  144. Gershwin M.E. Liver immunology / M.E. Gershwin, J.M. Vierling, M.P. Manns. Philadelphia: Hanley and Belfus, Inc., 2003. — 498 p.
  145. Ginzinger D. G. Gene quantification using real-time quantitative PCR: an emerging technology hits the mainstream / D. G. Ginzinger // Exp. He-matol. -2002. Vol. 30, N 6. — P. 503−512.
  146. Giulietti A., An overview of real-time quantitative PCR: applications to quantify cytokine gene expression / A. Giulietti, L. Overbergh, D. VaJckx et al.//Methods. 2001. — Vol. 25, N 4. — P. 386—401.
  147. Gramantieri L. Imbalance of IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist mRNA in liver tissue from hepatitis С virus (HCV) related chrome hepatitis / L. Gramantieri, A. Casali, D. There et al. // Clin. Exp. Immunol. — 1999. — Vol.115, N3. — P. 515−520.
  148. Gremion C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis С virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction / C. Gremion, B. Grabscheid, B. Wolk et al. // J Virol. 2004. — Vol.78, N4. — P. 2152−2157.
  149. Griffiths G.M. The cell biology of CTL killing / G.M.-Griffiths // Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol.7, N3. — P. 343−348.
  150. Gruner N.H. Association of hepatitis С virus-specific CD8' T cells with viral clearance in acute hepatitis С / N.H. Gruner, T.J. Gerlach, M.C. Jung et al. //J. Infect. Dis. 2000. — Vol.181, N5. — P. 1528−1536.
  151. Guida S. Defective interleukin-2 production in children with chronic hepatitis B: role adherent cells / S. Guida, M. Flore, I. Scotese et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. '1997. — Vol.24, N3. — P. 312−3 16.
  152. Haltgren C. The antiviral compound ribavirin modulates the T-helper (Th) 1/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus specific immune responses / C. Haltgren, D.R. Milich, O. Weiland et al. // J. Gen. Virol. — 1998. — Vol.79, N10. — P. 2381−2391.
  153. Hamann D. Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells / D. Hamann, P.A. Baars, M.H. Rep et al. // J. Exp. Med. 1997. — Vol.186, N9. — P. 1407−1418.
  154. Hammel P. Regression of liver fibrosis after biliary drainage in patients with chronic pancreatitis and stenosis of the common bile duct / P. Hammel, A. Couvelard, D. O’Toole et al. // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol.344, N6. — P. 418−423.
  155. Harmening D.M. Modern blood banking and transfusion practices. -Fifth edition / D.M. Harmening. Philadelphia: Davis Company, 2005. — 543 p.
  156. Houghton M. Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease / M. Houghton, A. Weiner, J. Han // Hepatology. 1991. — Vol.14, N2. — P. 381−388.
  157. Huang Y.S. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study / Y.S. Huang, S.J. Hwang, C.Y. Chan et al. // Chung Hua. I. Hsuch. Tsa. Chin. Taipei. 1999. — Vol.62, N6. — P.327−333.
  158. Ibc M. Identification and characterization of a cytotoxic T cell epitope of hepatitis С virus presented by HLA 3501 in acute hepatitis / M. Ibe, T. Sakaguchi, K. Tanaka et al. // J. Gen. Virology. 1998. — Vol.79, Pt7. — P. 1735−1744.
  159. Idrovo V. Hepatitis С virus RNA quantification in right and left lobes of the liver in patients with chronic hepatitis С / V. Idrovo, P.J. Dayley, L.J. Jeffers et al. // J. Viral. Hepat. -1996. Vol.42, N4. — P. 570−575.
  160. Imavari M. Pathogenesis of viral hepatitis / M. Imavari // Asian med. J. 1999.-Vol.42, N4.-P. 178−183.
  161. Isomaki P. Interleukin-10 functions as an anti-inflammatory cytokine in rheumatoid sinovium / P. Isomaki, R. Luukkainen, R. Saario et al. // Arthritis Rheum. -1996. Vol.39, N3. — P. 386−395.
  162. Izzo F. Con-elation of soluble interleukin 2 receptor levels with severity of chronic hepatitis С virus liver injury and development of hepatocellular cancer / F. Izzo, S. Curley, P. Maio et al. // Surgery. 1996. — Vol.120, N1. — P. 100−105.
  163. Janeway C. A. Immunobiology (the immune system in health and disease). — 6th edition / C.A. Janeway, P. Travers, M. Walport, M.J. Shlomchik. -New-York and London: Taylor and Francis Group, 2005. 823 p.
  164. Kagi D. Fas and perforin pathways as major mechanisms of T-cell-mediated cytotoxici / D. Kagi, F. Vignaux, B. Ledermann et al. // Science. 1994. — Vol.265, N5171. — P.528−530.
  165. Lawal Z. Hepatitis С virus genomic variability in untreated and immunosuppressed patients / Z. Lawal, J. Petrik, V. S Wong, et al. // Virology. -1997. Vol.228, N1. — P. 107−111.
  166. Lechner F. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis С virus / F. Lechner, D.K. Wong, P.R. Dunbar et al. // J. Exp. Med. -2000. Vol.191, N9. — P. 1499−1512.
  167. Lee J.W. Identification of a domain containing В cell epitopes in hepatitis С virus E2 glycoprotein by using mouse monoclonal antibodies /
  168. J.W. Lee, K.M. Kirn, S.H. Jung et al. // J. Virol. 1999. — Vol.73, N1. — P. 1118.
  169. Liu W.E. A study of the autoimmune pathogenesis of chronic HCV infection / W.E. Liu, D.M. Tan, Z. Zhang // Hunan Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2000. — Vol.25, N4 — P. 367−370.
  170. Liu W.E. Lymphocyte subset and its apoptosis in chronic hepatitis С / W.E. Liu, D.M. Tan, Z. Zhang et al. // Zhonghua Gan Zang. Bing. Za Zhi. -2000. N8 — P. 269−271.
  171. Livak K. J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 (- Delta Delta C (T)) method / K. J. Livak, T. D. Schmittgen// Methods. 2001. — Vol. 25, N 4. — P. 402- 408.
  172. Liversidge J. Retinal antigen lymphocytes, TCR T cells and CD5+ В cells cultured from the vitreous in acute sympathetic ophthalmitis / J. Liversidge, A. Dick, Y.F. Cheng // Autoimmunity. 1993. — Vol.15, N4. — P. 257−266.
  173. Lohr H.F. Liver-infiltrating and circulating CD4+ T cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLA-restriction and functional significance / H.F. Lohr, J.K. Schlaak, S. Kollmannsperger et al. // Liver. -1996.-Vol.16, N3.-P. 174−182.
  174. Lu Z. CD40-independent pathways of T cell help for priming of CD8+ cytotoxic T lymphocytes / Z. Lu, L. Yuan, X. Zhou et al. // J. Exp. Med. 2000. — Vol.191, N3. — P. 541−550.
  175. Mackay I. M. Real-time PCR in virology /1. M. Mackay, К. E. Arden, A. Nitsche // Nucleic Acids Res. 2002. — Vol. 30, N 6. — P. 1292- 1305.
  176. Mahon C.R. Clinical laboratory immunology / C.R. Mahon, Tice D. -New Jersey: Upper Saddle River, 2006. 325 p.
  177. Mahon C.R. Diagnostic microbiology. Third edition / C.R. Mahon, C.D. Lehman, G. Manuselis. — St. Louis, Missouri, 2007. — 1211 p.
  178. Masumoto T. Serum IL-8 levels and localisation of IL-8 liver from patients with chronic viral hepatitis / T. Masumoto, K. Ohkubo, K. Yamamoto et al. // Hepatogastroenterol. 1998. — Vol.45, N23. — P. 1630−1634.
  179. McKenzie S.B. Clinical laboratory hematology / S.B. McKenzie, B. Shirlyn. Upper Saddle River, New Jersey, 2004. — 956 p.
  180. McMichael A.J. A new look at T cells / A.J. McMichael, C.A. O’Callaghan // J. Exp. Med. 1998. — Vol.187, N9. — P. 1367−1371.
  181. Medzhitov R. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition / R. Medzhitov, A. Janeway // Cell. 1997. — Vol.91, N3. — P. 295−298.
  182. Mercer J.C. Natural killer Tcells: rapid responders controlling•V*immunity and disease / J.C. Mercer, M.J. Ragin, A. August // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. -Vol.37, N7. — P. 1337−1343.
  183. Mink M.A. Characterization and mapping В cell immunogenic domain in hepatitis С E2 glycoprotein using a yeast peptide library / M.A. Mink, S. Benichou, P. Madaule et al. // Virology. 1994. — Vol.200, N1. — P. 246−255.
  184. Missale G. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis / G. Missale, C. Ferrari, F. Fiaccadori // Ann. Ital. Med. Interna. 1995. — Vol.10, N1. — P. 14−18.
  185. Moretta A. IL-2 mediated T-cells proliferation human is blocked by MonAT direct against monomorphic determinants of FILA-DR antigens / A.
  186. Moretta, R.S. Accolla, J. Cerottini 11 J. Exp. Med. 1982. — Vol.155, N2. — P. 599−604.
  187. Morita K. Peripheral lymphocyte subsets vary with stage of hepatitis С virus-associated liver disease / К Morita, Y. Fukuda, I. Nakano et al. // Hepatogastroenterology. 2005. — Vol.52, N66. — P. 1803−1808.
  188. Murakami J. Functional B-cell response in intrahepatic lymphoid follicles in chronic hepatitis С / J. Murakami, Y. Shimizu, Y. Kashii et al. // Hepatology. -1999. Vol.30, N1. — P. 143−150.
  189. Navas S. Genetic diversity and tissue compartmentalization of the hepatitis С virus genome in blood mononuclear cells, liver, and serum from chronic hepatitis С patients / S. Navas, J. Martin. // J. Virol. 1998. — Vol.72, N2. — P. 1640- 1646.
  190. Nelson D.R. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis С patients has a proviral and anti-inflammatory effect / D.R. Nelson, Z. Tu, C. Soldevila-Pico et al. // Hepatology. 2003. — Vol.38, N4. — P. 859−68.
  191. Odum N. Signal transduction by HLA class II antigens expressed on activated T-cell / N. Odum, P.J. Martin, G.L. Schieven et al. // Eur. J. Immunol. 1991.-Vol.21, N1.-P. 123−129.
  192. Ormandy L.A. Increased Populations of Regulatory T Cells in Peripheral Blood of Patients with Hepatocellular Carcinoma / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer et al. // J. Cancer Res. -2005. Vol.65, N6. — P. 2457−2464.
  193. Osna N. Chronic hepatitis С: T helper 1/T helper 2 imbalance could cause virus persistence in peripheral blood / N. Osna, G. Silonova, N. Vilgert et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. — Vol.57, N8. — P. 703−710.
  194. Panasiuk A. Peripheral blood T, B, and NK. cells in relation to histological hepatitis activity and fibrosis stage in chronic hepatitis С / A. Panasiuk, D. Prokopowicz, J. Zak et al. // J. Hepatogastroenterol. 2003. -Vol.50, N49. — P. 178- 182.
  195. Peters J.H. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants / J.H. Peters, R. Gieseler, B. Thiele et al. // Immunol. Today. 1996. — Vol.17, N6. — P. 273−278.
  196. Peters J.H. Signals required for differentiating dendritic cells from human monocytes in vitro / J.H. Peters, H. Xu, J. Ruppert et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1993. — Vol.329. — P. 275−280.
  197. Pfaffl M. W. A new mathematical' model for relative quantification in real-time RT-PCR / M. W. Pfaffl // Nucleic Acids Res. 2001. — Vol. 29, N 8. — P.23 — 45.
  198. Piled P. Binding of hepatitis С virus to CD81 / P. Pileri, Y. Uematsu, S. Campagnoli et al. // Science. 1998. — Vol.282, N5390. — P. 938−941.
  199. Pohjanpelto P. Hepatitis С genotypes in Finland determined by RFLP / P. Pohjanpelto, M. Lappalainen, A. Widell et al. // Clin.Diagn.Virol. 1996. -Vol.7, N1. — P. 7−16.
  200. Poynard T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С The OBSVIRC, METAVIR, CLINIV1R and DOSVIRC groups / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet. 1997. -Vol.349, N9055. — P. 825−832.
  201. Reiner S.L. T helper cell differentiation in immune response / S.L. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol.7, N3. — P. 360−366.
  202. Robbins P.A. Activated T-cells and monocytes have characteristicpatterns of class II antigen expression / P.A. Robbins, V.C. Maino, N.L. Warner//J. Immunol. 1988. — Vol.144, N4. — P. 1281−1287.
  203. Rodrigues CM. Apoptotic cell death does not parallel other indicators of liver damage in chronic hepatitis С patients / CM. Rodrigues, D. Brites, F. Serejo et al. // J. Viral Hepat. 2000. — Vol.7, N3. — P. 175−183.
  204. Rosen H.R. Association of multispecific CD41 response to hepatitis С and severity of recurrence after liver transplantation / H.R. Rosen, DJ. Hinrichs, D.R. Gretch et al. // Gastroenterology. 1999. — Vol.117, N4. — Vol. 926−932.
  205. Rosen H.R. Frequencies of HCV-specific effector CD4+ T cells by flow cytometry: Correlation with clinical disease stages / H.R. Rosen, C. Miner, A.W. Sasaki et al. // Hepatology. 2002. — Vol.35, N1. — P. 190−198.
  206. Roth С. M. Quantifying gene expression / С. M. Roth // Curr. Issues Mol. Biol. 2002. — Vol. 4, N 3. — P. 93−100.
  207. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses / S. Sakaguchi // Annu. Rev. Immunol. 2004. — Vol.22. — P. 531−562.
  208. Sarobe P. Hepatitis С Virus Structural Proteins Impair Dendritic Cell Maturation and Inhibit In Vivo Induction of Cellular Immune Responses / P. Sarobe, J.J. Lasarte, A. Zabaleta et al. // J. Virol. 2003. — Vol.77, N20. — P. 10 862−10 871.
  209. Schirren C.A. Liver-Derived Hepatitis С Virus (HCV)-Specific CD4' T Cells Recognize Multiple HCV Epitopes and Produce Interferon Gamma / C.A. Schirren, M.C. Jung, Gerlach J.T. et al. // Hepatology. 2000. — Vol.32, N3. — P. 597−603.
  210. Scotto G. Association between HLA class II antigens and hepatitis С virus infection / G. Scotto, V. Fazio, G. D’Alessandro et al. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2003. — Vol.17, N4. — P. 316−21.
  211. Seeff L.B. Natural history of chronic hepatitis С / L.B. Seeff // J. Hepatol. 2002. — Vol.36, Suppl.l. — P. 35−46.
  212. Stordeur P. Cytokine mRNA quantification by real-time PCR / P. Stordeur, L. F. Poulin, L. Craciun et al. // J. Immunol. Meth. — 2002. Vol. 259, N 1−2. — P. 55−64.
  213. Sugimoto K. Suppression of HCV-speciflc T cells without differential hierarchy demonstrated ex vivo in persistent HCV infection / K. Sugimoto, F. Ikeda, J. Stadanlick et al. // Hepatology. 2003. — Vol.38, N6. — P. 1437−1448.
  214. Tagashira M. Expression of perforin and Fas ligand mRNA in the liver of viral hepatitis / M. Tagashira, K. Yamamoto, K. Fujio et al. // J. Clin. Immunol. 2000. — Vol.20, N5. — P. 347−353.
  215. Takaki A. Cellular immune responses persist, humoral responses decrease two decades after recovery from a single source outbreak of hepatitis С / A. Takaki, M. Wiese, G. Maertens et al. // Nat. Med. 2000. — Vol.6, N5. -P. 578.
  216. Taya N. Fas-mediated apoptosis of periferal blood mononuclear cells in patient with hepatitis С / N. Taya, Y. Torimoto, M. Shido et al. // Br. J. Hematol. 2000. — Vol. 110, N1. — P. 89−97.
  217. Thellin O. Housekeeping genes as in ternal standards: use and limits/ O. Thellin, W. Zorzi, B. Lakaye et al. // J. Biotechnol. — 1999. — Vol. 75, N 2−3. -P. 291−295.
  218. Thimme R. Determinants of viral clearance and persistence during acute hepatitis С virus infection / R. Thimme, D. Oldach, K.M. Chang et al. // J. Exp. Med.- 2001. Vol.194, N10. — P. 1395−1406.
  219. Ulsenheimer A. Detection of functionally altered hepatitis Сvirus- specific CD4f T cells in acute and chronic hepatitis С / A. Ulsenheimer, J.T. Gerlach, N.H. Gruener et al. // Hepatology. 2003. — Vol.37, N5. — P. 11 891 198.
  220. Valiante N.M. Life, activation and death of intrahepatic lymphocytes in chronic hepatitis С / N.M. Valiante, A. D’Andrea, S. Crotta et al. // Immunol. Rev. 2000. — Vol.174. — P. 77 — 89.
  221. Vu H. L. A method for quantification of absolute amounts of nucleic acids by (RT) — PCR and a new mathematical model for data analysis / H. L. Vu, S. Troubetzkoy, H. H. Nguyen et al // Nucleic Acids Res. -2000. Vol. 28, N 7. — E18.
  222. Weiner A.J. Variable and hypervariable domains are found in the regions and the pestivirus envelope glycoproteins / A.J. Weiner, M.J. Brauer, J. Resenblatt et al. // Virology. 1991. — Vol.180, N2. — P. 842−848.
  223. Wenner С Roles of IFN-y and IFN-oc in IL-12-induced T helper cell-1 development / С Wenner // J. Immunol. 1996. — Vol.156, N4. — P. 14 421 447.
  224. Wertheimer A.M. Novel CD4b and CD8+ T-cell determinants within the NS3 protein in subjects with spontaneously resolved HCV infection / A.M. Wertheimer, С Miner, D.M. Lewinsohn et al. // Hepatology. 2003. — Vol.37, N3.-P. 577−589.
  225. Yang P.M. Serum 2'.5'-oligoadenylate synthetase concentrations inacute and chronic hepatitis С / P.M. Yang, J.T. Wang, B.L. Chiang et al. // J. Formos. Med. Assoc. 1997. — Vol.96, N5. — P. 314−319.
  226. Yonekura K. Liver-infiltrating CD56 positive T lymphocytes in hepatitis С infection / K. Yonekura, T. Ichida, T. Sato et al. // J. Liver. 2000. -Vol.20, N5. — P. 357−365.
  227. Yoshioka K. Humoral immune response to hypervariable region of hepatitis С virus differs between genotypes lb and 2a / K. Yoshioka, T. Aiyama, A. Okumura et al. // J. Infect. Des. 1997. — Vol.175, N3. — P. 505 511.
  228. Young C.L. Immunohistologic characterization of synovial membrane lymphocytes in rheumatoid arthritis / C.L. Young, T.C. Adamson, J.H. Vaughan et al. // Arthritis Rheum. 1984. — Vol.27, N1. — P. 32−39.
  229. Zola H. T-cells memory: a role for the MHC class II molecules on the T- cells? / H. Zola // Immunol. Cell. Biol. 1992. — Vol.70, Pt.5. — P. 337−341.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?