Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди

Диссертация: Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние десятилетия методы синтетической органической химии находят все более широкое применение при синтезе аналогов биологически активных веществ с целью создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Перспективными соединениями для создания на их основе высокоэффективных и нетоксичных иммуномодулирующих препаратов являются низкомолекулярные иммуноактивные пептиды… Читать ещё >

Содержание

  • Содержание о
  • Список использованных сокращений
  • Введение
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Выделение и биологические свойства тимусных 10−15 пептидов
    • 1. 2. Синтез тимусных пептидов и их аналогов
    • 1. 3. Лекарственные средства на основе тимусных 17−23 пептидов
    • 1. 4. Биокоординационные соединения аминокислот и 23−33 низкомолекулярных пептидов с биометаллами
  • 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Синтез низкомолекулярных биологически активных 34−46 пептидов
      • 2. 1. 1. Синтез дипептидов Н-Иу-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН
      • 2. 1. 2. Синтез дипептидного тимомиметика и его 37−40 гистидинсодержащего аналога
      • 2. 1. 3. Синтез тирозинсодержащих пептидов
    • 2. 2. Изучение комплексообразующих свойств 47−67 биологически активных аминокислот с ионами биометаллов
      • 2. 2. 1. Изучение комплексообразующих свойств тирозина с 47−53 ионом Ъх^
      • 2. 2. 2. Изучение комплексообразующих свойств тирозина с 53−58 ионом Си2+
      • 2. 2. 3. Изучение комплексообразующих свойств аргинина с 58−63 ионами Zn2+ и Си2+
      • 2. 2. 4. Изучение комплексообразующих свойств триптофана 63−67 с ионом Си2+
    • 2. 3. Изучение комплексообразующих свойств 67низкомолекулярных тимических пептидов с ионом
  • 3. Экспериментальная часть
  • Выводы

Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия методы синтетической органической химии находят все более широкое применение при синтезе аналогов биологически активных веществ с целью создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Перспективными соединениями для создания на их основе высокоэффективных и нетоксичных иммуномодулирующих препаратов являются низкомолекулярные иммуноактивные пептиды и их координационные соединения с биометаллами. Также одной из перспективных аминокислот является тирозин, входящий в состав биологически активных пептидов — лейцини метионин-энкефалинов, тимопентина, окситоцина и вазопрессина, гонадолиберина и целого ряда других, а также активных центров многих ферментов. Кроме этого, тирозин входит в состав активного центра тимусного гормона тимопоэтина и иммунологически активного пентапептида, представляющего собой активный центр тимопоэтина — тимопентина и применяемого в медицинской практике в качестве иммуностимулирующего препарата. Другой перспективной аминокислотой является триптофан, обладающий нейрои иммунотропной активностью.

Одной из важнейших систем, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма, является имммунная система, выполняющая свои функции в тесном взаимодействии с нервной и эндокринной системами. Из экстрактов тимуса, центрального органа иммунной системы, были выделены триптофансодержащие дипептиды Н-01и-Тгр-0Н и Н-11е-Тгр-ОН, обладающие не только иммунотропной, но и психотропной активностью.

Установлено, что биологическая активность пептидов определяется активностью составляющих их аминокислот. Многие процессы в организме, вызываемые короткими биологически активными пептидами, основаны на реакциях комплексообразования, в том числе и с ионами биологически активных металлов. Установлено, что при образовании координационных соединений биологически активных пептидов с ионами биологически важных металлов — железом, цинком происходит увеличение специфической активности пептидов. Биометаллами, имеющими важное значение для функционирования иммунной системы, являются медь и цинк. Вследствие этого координирующие свойства аминокислот с ионами различных металлов являются одними из наиболее интенсивно изучаемых и продолжение исследований в этом направлении имеет огромное практическое значение и является весьма актуальным.

Важным этапом при этом является определение состава образующихся координационных соединений. Применение спектрофотометрических методов ограничено тем, что из 20 природных аминокислот только фенилаланин, тирозин и триптофан обладают собственным поглощением, а также тем, что при ионизации их функциональных групп максимумы поглощения смещаются в короткоили в длинноволновую области на 1−2 нм, в результате чего перекрываются максимумы поглощения исходных аминокислот и образующихся координационных соединений. При изучении комплексообразования ионов бесцветных металлов применение спектрофотометрических методов вообще невозможно. Все это обуславливает необходимость поиска способов применения спектрофотометрических методов при изучении комплексообразования бесцветных ионов металлов с аминокислотами.

Все вышеизложенное обуславливает особую актуальность поиска путей синтеза низкомолекулярных пептидов и изучения их комплексообразующих свойств с ионами меди и цинка.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является разработка оптимальных схем синтеза триптофансодержащих дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и Н-01у-Тгр-0Н, гистидинсодержащего аналога дипептидного тимомиметика Н-НлБ-Пе-Тгр-ОН, тирозинсодержащих аналогов фрагментов дерморфина и изучение комплексообразующих свойств дипептидов Н-01у-Тгр-0Н и Н-Уа1-Тгр-ОН, биологически активных аминокислот тирозина, аргинина и триптофана при взаимодействии с биометаллами медью и цинком.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: разработать оптимальные схемы синтеза дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и ЬМу-Тгр-ОНразработать оптимальную схему синтеза и синтезировать гистидинсодержащий аналог дипептида Н-11е-Тгр-ОН — Н-ШБ-Пе-Тгр-ОНсинтезировать тирозинсодержащие аналоги фрагментов дерморфина изучить комплексообразующис свойства тирозина, аргинина и триптофана при взаимодействии с ионами Си" и изучить границы применимости спектрофотометрических методов для определения состава координационных соединений, образующихся при взаимодействии тирозина и дипептида Н-Иу-Тгр-ОН с ионом методом рН-метрического титрования определить состав и константы образования координационных соединений, образующихся при взаимодействии дипептидов Н-С1у-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН с ионом гп2+;

Научная новизна. Впервые синтезирован гистидинсодержащий аналог пептидного тимомиметика Н-Из-Не-Тгр-ОН. Определены состав и константы образования координационных соединений дипептидов Н-01у-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН с ионом Zn~. Впервые показана возможность применения спектрофотометрических методов для изучения процессов комплексообразования биологически активных аминокислот тирозина и триптофана с ионами Си2+ и Zn2+.

Практическая значимость. Разработаны оптимальные схемы синтеза триптофансодержащих дипептидов, гистидинсодержащего аналога пептидного тимомиметика — дипептида Н-Ие-Тгр-ОН, содержащего остаток гистидина на 1[-конце пептидной цепи, тирозинсодержащих тетрапептидных аналогов дерморфина. Разработанные подходы к изучению состава координационных соединений тирозина, аргинина, триптофана, дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и Н-С1у-Тгр-ОН с ионами Си2+ и могут найти применение при проведении подобных исследований с другими биологически активными низкомолекулярными пептидами и аминокислотами.

Положения, выносимые на защиту:

— применение метода активированных эфиров и формилирование остатка триптофана позволяет повысить выход защищенных триптофансодержащих дипептидов за счет снижения потерь при их очистке.

— синтез гистидинсодержащего аналога дипептида изолейцил-триптофан.

— синтез тирозинсодержащих тетрапептидных аналогов дерморфина.

— тирозин вступает во взаимодействие с ионом меди в цвиттер-ионной форме координируя через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы с образованием кристаллического комплекса Си (Туг)2.

— триптофан вступает во взаимодействие с ионом меди координируя через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы с образованием нескольких комплексных форм, из которых комплексная форма Си (Тгр)2 выпадает в осадок в кристаллическом виде.

— аргинин в растворе реагирует с ионами меди и цинка в катионной и цвиттер-ионной формах с образованием монои смешаннолигандных координационных соединений.

— дипептиды H-Gly-Trp-OH и H-Val-Trp-OH в растворе вступают во взаимодействие с ионом цинка в протонированной и непротонированной формах с образованием монои смешаннолигандных комплексных форм.

Публикации. По материалам работы опубликовано 14 статей и 2 тезиса докладов, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 178 источников и приложений.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что метод активированных эфиров является оптимальным для синтеза модельных дипептидов валил-триптофан и глицил-триптофан, гистидинсодержащего аналога тимомиметика Н-Шэ-11е-Тгр-ОН и тирозинсодержащих тетрапептидов Н-Туг-Ьуз-РЬе-Иу-ОН и Н-Туг-Туг-Рго-Бег-КНг, являющихся модифицированными фрагментами дерморфина.

2. Применение метода активированных эфиров и формилирование остатка триптофана позволяет повысить выход защищенных триптофансодержащих дипептидов за счет снижения потерь при их очистке.

3. Показано, что при взаимодействии триптофана и тирозина с ионом меди в растворе присутствует несколько комплексных форм, из которых комплексные формы Си (Тгр)2 и Си (Туг)2 выпадают в осадок в кристаллическом виде, а аминокислоты координируются через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы.

4. Установлено, что при взаимодействии аргинина с ионами цинка и меди в растворе образуются следующие комплексные формы: 1§(Зрп (Агё+)] = -13,85, ^р[2п (Агё±)] = -13,60, 1ёР[гп (А1в-)] = -13,64, ^Р[2п (агЕ +)2] = 1,89, ^Р[2п (Аг§ ±)2] = 1"73, 1ёР[гп (Агй -)2] = 1,70, 1ЕР[гп (Агё+)(Агё ±)] - 17,61, ^Р[гп (Аге ±-ХА^ -)] = 17,35, ^Р[Си (Агё+)] = 1,71, 1вР[Си (А1В±)] = 1,20, 1ёР[Си (А1®-)] = 13,30, 1§ Р[Си (Аг8 +)2] = 10,01, 1ЕР[Си (Аге ±)2] = 10,03, ^Р[Си (Аг8 -)2] = «5,67, 1§ Р[Си (Агё +)(Агё ±)] = 14,94, 1ёР[Си (Агв ±-)(Лгв -)] =1,45.

5. Спектрофотометрическим методом и методом рН-метрического титрования показано, что дипептид Н-С1у-Тгр-ОН образует с цинком координационные соединения с составом комплексных ионов [2пЬ]+,.

Л 04.

Т, пЬ2] и [2п (НЬ)2]. Десятичные логарифмы констант устойчивости равны: = 7,353, = 13,908, =30,256.

6. Методом рН-метрического титрования установлено, что дипептид валил-триптофан в водном растворе образует с ионом цинка комплексные формы со следующими значениями логарифмов констант образования: ^К^пьн] = 3,92, 1ВК12п (Нь)2] = 2,37, ^К[2пц = 10,9, 1ЕК[2пЬ2] = 11,9, ^К^цнь)] = 10,2.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Я., Мосолов С. Н. Руководство по психиатрии /под ред. А. С. Тиганова, М., 1999.-е. 202−206.
  2. В.Г., Самуйлова И. С. Комплексообразование в системах кобальт (П)-глицин-бета-лактамные антибиотики // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 2.-С.370−372.
  3. В.Г., Самуйлова И. С. Комплексообразование в системах никель (Н)-глицин-р-лактамные антибиотики // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 12.-С.930−933.
  4. В.Г., Межевой И. Н. Термохимия растворения L-цистеина И L-аспарагина в водных растворах 1,4-диоксана и ацетона // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 7.-С. 1267−1270.
  5. Т.А., Чураков A.B., Езерницкая М. Г., Кузьмина Л. Г., Локшин Б. В., Ефименко И. А. Комплексы рутения (IV) с L-метионином. Кристаллическая структура RuNO (CH3S (CH2)2CHNH2COO)Cl2. // Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 8.-С.621−625.
  6. Г. А., Попова О. Я., Сорочинская Е. И. Сходство иммуно-, фагоцитозстимулирующих и антитоксических свойств дипептидов и составляющих их аминокислот // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. Т. 127. № 6. С. 674−676.
  7. Г. М., Бунятян Н. Д. Иммуноактивные пептиды и их координационные соединения в медицине. Москва, 2009.- 239 стр.
  8. Г. М., Шахматов А. Н., Исупов С. Д., Хайдаров К. Х. Синтез и иммуностимулирующая активность координационных соединенийнекоторых триптофансодержащих дипептидов с ионами металлов// Химико-фармацевтический журнал.-2000.-T.34.-JNo 5.-С.24−25
  9. Л.П., Овсянникова Д. В., Селеменев В. Ф. Энтальпия взаимодействия водного раствора метионина с карбоксильными катионитами в медной форме // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 6.-С. 1021−1025.
  10. С.С., Ревенко М. Д., Ганя В. А., Гэрбэлэу Р. В., Додон М. И. Влияние алкилирования на строение и способ координации тиосемикарбазида: электронный подход//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 2.-С.95−101
  11. М.И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа.-JI.: Химия, 1986.-432 с.
  12. М.Г. Применение Тактивина и иммунофана при лечении больных аденокарциномой эндометрия // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2001.-№ 5
  13. Т.П. Иммунная система при шизофрении. Томск: Раско, 2000.
  14. Т.П., Иванова С. А. и др. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем // Бюл. эксп. биол. и мед.-2000.-Т. 129.-С. 47−50.
  15. Е.Б., Осипова Е. Ю., Иванова A.A., Дейгин В. И. Влияние тимодепрессина на пролиферацию кроветворных клеток-предшественников человека // X российский конгресс «Человек и лекарство» (10 апреля 2003).
  16. С.Ч., Таутиева М. А., Цалоев А. Т., Галимов Ю. Б., Гагиева Л. Ч., Беляева Т. Н. Координационные соединения рения V) с серосодержащими аминокислотами // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 11.-С. 1836−1842.
  17. Г. Г., Кочергина Л.А. Термодинамические характеристики комплексообразования ионов
  18. ИГ с D, L -треонином в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1233−1238.
  19. Е.И., Хавинсон В. Х., Малинин В. В., Григорьев А. Е., Кудрявцева Т. А. О роли водной среды в механизмах действия иммуноактивных пептидов в сверхмалых дозах//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т. 138, N 8. — С. 173 178.
  20. С.Н., Горболетова Г. Г., Пырэу Д. Ф. Тепловые эффекты реакций кислотно-основного взаимодействия в водных растворах D, L-a-аланил-глицина // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 12.-С.2165−2168.
  21. E.H., Драчев А. И., Борщ H.A. Исследование комплексообразования Gd3+ с 4-дигидроксиборфенилаланином в водных растворах // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 10.-С.797−800.
  22. А.П. Ультрафиолетовая спектрофотометрия и структура белков.-Киев: Наукова думка, 1981.-208 с.
  23. H.A. Биокоординационная химия. Метод рН-метрического титрования в изучении комплексообразования биометалов с биолигандами // Координац. Химия. 1992. — Т. 18, вып. 7. — С. 760 — 767.
  24. О.В., Ву Тхи Зуен, Соцкая Н.В. Влияние ионов никеля на буферную емкость водных растворов глицина // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.463−467.
  25. И.В., Сизякина Л. П., Суханов И. А., Афонии A.A., Дюжиков A.A., Крайнова H.H., Афонин A.A. Способ профилактики сепсиса у детей после хирургического вмешательства. Патент Российской Федерации № 2 202 375. Опубликовано: 2003.04.20.
  26. A.B., Парфенов Э. А., Правдивцев В. А., Евсеева М. А. Влияние комплексного соединения К-ацетил-Ь-цистеина и цинка на биоэлектрическую активность коры мозга кошек при экзогенной гипоксии с гиперкапнией / Нейронауки, 2006, № 5(7), стр. 10−14.
  27. A.B., Правдивцев В. А., Яснецов В. В., Евсеева М. А. Изменение энергетического обмена у мышей на фоне антигипоксанта Q-901 // Новые медицинские технологии и квантовая медицина. Сб. трудов XI междунар.конф., М., 2005.-С. 199−200
  28. О.Ю. Влияние природы поддерживающего электролита на термодинамические характеристики образования цинк(И) аминоацетатов в водных растворах//Координационная химия, 2005, Т.31, № 5, с.333−337.
  29. О.Ю., Кочергина JT.A. Термохимия образования комплексов Ni2+ с глицил-Ь-аспарагином в водных растворах/ЛСоординационная химия, 2005, Т.31, № 2, с.143−148.i
  30. О.Ю., Кочергина JI.A., Ратников C.B. Термодинамика Ni(II) комплексообразования с L-аспарагином в водном растворе//Координационная химия, 2003, Т.29, № 7, 3.513−518.
  31. О.Ю., Кочергина JI.A., Смирнова H.JI., Манин Н. Г. Термодинамика образования Ni(II) валинатных комплексов в водном растворе/ЛСоординационная химия, 2004, Т.30, № 6, с.448−454.
  32. О.Ю., Кочергина JI.A., Васильев В. П. Оптимальные концентрационные условия определения тепловых эффектов реакции образования валинатных комплексов никеля (II) в водном растворе//Журнал физической химии, 2004, Т.78, № 7, с. 1245−1249.
  33. А.Н., Байдичева О. В., Калач A.B., Селеменев В. Ф. Энергии активации вязкого течения и коэффициенты диффузии дипептидов и аминокислот в водных растворах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 2.-С.384−386.
  34. П.Е. Иммунитет и инфекция.-М.: Время, 2002.-352 с.
  35. В.А., Гессе Ж. Ф., Наумов В. В., Шарнин В. А. Изменение устойчивости глицинатных комплексов серебра (I) в водно-ацетоновых и водно-изопропанольных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 7.-С. 1243−1246.
  36. В.А., Наумов В. В., Гессе Ж. Ф., Шарнин В. А. Влияние водно-ацетонового растворителя на кислотно-основные свойства глицил-глицина // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.477−480.
  37. В.А., Наумов В. В., Гессе Ж. Ф., Шарнин В. А. Комплексообразование серебра (I) с глицинат-ионом в водных растворах этанола и диметилсульфоксида // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 8.-С.631−635.
  38. В.А., Шарнин В. А., Шорманов В. А. Влияние водно-этанольного и водно-ацетонового растворителей на устойчивость глицинатных комплексов никеля (И)//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 12.-С.912−914.
  39. С.Д., Шахматов А. Н., Юсупов З. Н., Хайдаров К. Х. Иммуностимулирующая активность координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с ионом цинка// Химико-фармацевтический журнал.-2001 .-Т.35.-№ 7.-С.9−11.
  40. Н.М., Кетлинский С. А., Оковитый C.B., Шуленин С. Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия.-М.: Эксмо, 2008.-496 с.
  41. В.Т., Ежова Ж. А., Захаров H.A., Коваль Е. М. Синтез и физико-химическое исследование лизинсодержащего гидроксиапатита кальция // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 1.-С. 118−121.
  42. В.Е., Бабий А. П., Куликов А. П. Спектроскопическое исследование комплексов Cu(II) с нативной ДНК // Электронный журнал «Исследовано в России» http://zhurnal.ape.relam.ru/articles/2002/ р. 1947−1955/176.pdf
  43. A.B. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач.-2000.-№ 4 / http://lvrach.ru/doctore/2000/04/.
  44. О.П., Степаненко О. Н. Синтез, изомерия и свойства разнолигандных комплексных соединений кобальта (III) с ß--аминоэтанолом, норвалином и валином/ЯСоординационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.271−277.
  45. И.М., Ярилин A.A., Полякова В. О., Князькин И. В. Нейроиммуноэндокринология тимуса.-СПб.: Деан, 2005.-160 с.
  46. Ким К.Ф., Климова C.B., Дьяконова В. А., Никонова М. Ф., Григорьева Т. Ю., Дейгин В. И., Пинегин Б. В., Ярилин A.A. Влияние тимических пептидов на синтез и внутриклеточное содержание некоторых цитокинов//Иммунология.- 2002.-№ 5
  47. Клиническая иммунология / Под ред. A.B.Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-604 с.
  48. Клиническая фармакология тимогена / Ред. B.C. Смирнов. СПб, 2003. 106 с.
  49. Н.Е., Никольский В. М., Горелов ¦ И.П. pH- и редокспотенциометрическое изучение равновесия между Fe (II), Fe (III) и N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислотой// Координационная химия.-2002.-Т.29.-№ 2.-С.135−139.
  50. В.Д., Перегудов Ю. С., Астапов A.B. Энтальпии взаимодействия гидроксида поливинилбензилтриметиламмония с аминокислотами в водных растворах // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 5.-С.848−851.
  51. В.И., Кардапольцев A.A. Гомо- и гетеролигандные аспарагинаты ртути (II) с иминодиуксусной кислотой и ее производными // Журнал неорганической химии.-2008б.-Т.53, № 11.-С. 1875−1879.
  52. В.И., Кардапольцев A.A. Смешаннолигандные соединения ртути(П) с аспарагиновой, винной и лимонной кислотами // Координационная химия.-2008а.-Т.34, № 12.-С.908−912.
  53. Н.Г., Урджужу В. Ю. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного< действия//Вестн. дерматол. и венерол.-2002.-№ 4.-с.58−60.
  54. Н.М. Соединения железа (III, II), кобальта (II), меди (П) с рядом барбитуровых кислот и некоторыми витаминами. Автореф. дис. .канд. хим. наук.- Красноярск-2007.-21 с.
  55. Д.Л., Крысанова Т. А., Домарева Н. В., Черенкова Ю. А. Равновесие обмена в системе н-сульфокатионообменник КУ2×8-фенилаланин-гистидин // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 1.-С.113−116:
  56. Л.А., Васильев В. П., Крутова О. Н. Теплоты смешения водных растворов дипептидов с растворами азотной кислоты и гидроксида калия в интервале температур 288.15−308.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 3.-С.426−432.
  57. Кочергина Л-А., Дробилова О. М. Термодинамические параметры реакций комплексообразования иона меди (II) с ß--аланином в водном растворе // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С.1729−1733.
  58. Л.А., Дробилова О. М. Термодинамические характеристики реакций, образования комплексов Zn2+ с DjL-триптофаном в водном растворе // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.481−485.
  59. Л. А., Дробилова О. М., Дробилов С .С. Термохимическое исследование координационных равновесий в системе цинк(И)-р-аланин-вода // Координационная химия.-2009.-Т.35, № 5.-С.394−400.
  60. Л.А., Емельянов A.B., Крутова О. Н. Влияние температуры на тепловые эффекты реакций комплексообразования иона меди (II) С Lфенилаланином в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 9.-С.1628−1632.
  61. Л. А., Емельянов A.B., Крутова О. Н., Горболетова Г. Г. Термодинамические параметры ступенчатой диссоциации L-фенилаланина в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 10.-С.1829−1835.
  62. JI.A., Платонычева О. В., Дробилова О. М., Черников В. В. Термодинамические характеристики процессов комплексообразования в системе ион никеля (П)-р-аланин в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2009.-Т.54, № 2.-С.377−384.
  63. JI.A., Раткова E.JI. Термодинамические характеристики процессов образования комплексов ионов кобальта (II) с DjL-треонином в водном растворе //Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 1.-С.43−50.
  64. Л.А., Раткова Е. Л. Термодинамические характеристики процессов комплексообразования ионов Си с L-фенилаланином в водном растворе // Координационная химия 2008a.-T.34, № 8.-С.619−625.
  65. Л.А., Раткова Е. Л. Термохимическое исследование равновесий в системе ион Си" -D, L-TpeoHHH в водном растворе // Координационная химия.-2008 В.-Т.34, № 6.-С.415−420.
  66. Л.А., Раткова Е. Л., Горболетова Г. Г. Термодинамические характеристики комплексообразования в системе ион цинка (II)-D, L-треонин в водном растворе // Журнал физической химии.2007.-Т.81, № 4.-С.643−650.
  67. .В. Особенности влияния лизил-глутамата на гуморальный иммунный ответ у мышей // Белорусский медицинский журнал.-2006.-3(17).-С.
  68. З.И., Лопатик Д. В., Попова О. П., Покровская А. И., Лысенко Г. Н., Маркович М. М. Селенсодержащие комплексы аргинина и лизина // Химико-фармацевтический журнал.-2007а.-№ 3
  69. З.И., Лопатик Д. В., Прокопович Т. М., Маркович М. М., Покровская А. И. Синтез железа(П) диаспарагината // Химико-фармацевтический журнал.-20 076.-№ 5
  70. Т.А., Зайченко И. Н., Ефремов О. М., Байрамов A.A., Григорьев Е. И., Рыжак Г. А. Действие вил она на нейроэндокринный статус и поведение старых самцов крыс / Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С.97−101.
  71. С.М., Голованов В. И. Исследование матрицы Гессе как способ решения проблемы «плохих» приближений обратных задач химических равновесий//Журнал физической химии.-2002.-Т.76.-№ 6.-С.1009−1015.
  72. .И., Гаймоленко И. Н., Цыбенова Б. Ц. Влияние вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2, № 4.-е. 21−26.
  73. С.В., Смирнов B.C., Стукань И. А. Способ получения L-глутамил-Ьтриптофанаор и его солей. Патент РФ № 2 120 446. 2000
  74. A.B., Королев В. П. Термодинамика растворения L-a-гистидина и L-a-фенилаланина в воде при 273−373 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, №" 11.-С.2039−2043.-
  75. A.B., Королев В. П. Термодинамические параметры растворения L-фенилаланина в воде // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 2.-С.245−248.
  76. Е.В., Казбанов В. И., Казаченко A.C. Изучение равновесия комплексообразования в системе Ag(I)-гиcтидин//Жypнал неорганической химии, 2002, т.47, № 1, с.158−161.
  77. Е.В., Казбанов В. И., Казаченко A.C. Комплексообразование в системе А§(1)-триптофан//Журнал неорганической химии, 2002, Т.47, № 2, с.341−343.
  78. А.И., Чернявская Н. В., Волков A.B., Никольский В. М. Стандартные энтальпии образования кристаллической N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислоты и ее водных растворов // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1175−1179.
  79. А.И., Чернявская Н. В., Никольский В. М. Состав и устойчивость соединений Pb(II) С Ы-(карбоксиметил)аспарагиновой и N, N-еже (карбоксиметил)аспарагиновой кислотами в водных растворах // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 6.-С.411−413.
  80. И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Российский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№ 21.
  81. И.К., Ледов A.B., Зуйкова И. Н., Сарасания Ж. Ш., Дидковский H.A. Индивидуальная иммунокоррекция в комплексном лечении вторичного бесплодия // Лечащий врач.-2006.-№ 3 // http://lvrach.ru/ doctore/2006/03/4 533 582/
  82. И.Н., Баделин В. Г. Сольватация L-серина в смесях воды с некоторыми апротонными растворителями при 298.15 К // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.468−472.
  83. И.Н., Баделин В. Г. Энтальпии растворения и сольватации L-серина в водно-спиртовых растворах при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 4.-С.789−791.
  84. А.И. Расчет констант комплексообразования катионов переходных металлов с О- и N-донорными лигандами в водных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 2.-С.326−331.
  85. Н.Я., Пахомова O.A., Нифталиев С. И. Закономерности экстракции ароматических аминокислот двойными и тройными смесями гидрофильных растворителей // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2063−2066.
  86. А.К., Есина H .Я., Андреева О. И. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и аденином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 11.-С.1861−1867.
  87. А.К., Есина Н. Я., Андреева О. И., Конде М. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и цитозином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 8.-С. 1295−1303.
  88. А.К., Есина Н. Я., Тачаев М. В., Курасова М. Н. Разнолигандные комплексные соединения палладия (II) с аминокислотами, цитозином и аденином // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 10.-С.1669−1671.
  89. В.Г., Хавинсон В. Х., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. — 158 с.
  90. Н.Ф. Пептиды и новые возможности лечения ряда заболеваний // Всероссийская конференция «Фундаментальные науки -медицине». -Новосибирск, 2005.-С.55
  91. H.H., Семке В. Я., Невидимова Т. И. и др. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии // Бюл. экспер. биол. и мед.-2001.-Т.85.-№ 7
  92. Д.В., Бондарева Л. П., Селеменев В. Ф. Энтальпия сорбции глицина из водных растворов на карбоксильных катеонитах: в= медной и смешанной формах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 8.-G.1552−1555.
  93. Д.В., Селеменев В. Ф., Бондарева Л. П., Амелин A.H. Энтальпии- сорбции, глицина из водных растворов карбоксильными катеонитами // Журнал физическошхимии:-2007.-Т.81, № 10.-С. 1887−1890.
  94. C.B., Гайворонская В.В: Иммунные механизмы реализации: гепатопротекторных эффектов этомерзола и тимогена//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2002.-№ 3
  95. ЮЗ.Паладе Д. М., Ганнова Ю. Н. комплексообразование кобальта (П) с некоторыми глициловыми дипептидами< в инертной? атмосфере//Координационная химия, 2003 ¦ Т.29, № 2, с. 113−116. 104. Панюшкин В. Т., Стороженко Т. П^, Бунклинский В.Д.11 2ч*
  96. А.Л., Павловский В. И., Цабель М. Синтез, строение и фотодекарбоксилирование комплексов кобальта (III) с диэтилентриамином' и L-орнитином или DL-гистидином, Co (Dien)(Orn).(C104)2: • 0.5Н20 И
  97. Со (В1еп)(Н1з).(СЮ4)2 // Журнал неорганической химии.-2009.-Т.54, № 5.-С.745−750
  98. В.О., Бенберин В. В. Экспрессия ключевых регуляторных белков апоптоза. Их роль в возрастной инволюции тимуса человека // Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С. 28−32
  99. Г. М., Доценко О. И., Тарадина Г. В. Математическое моделирование и анализ равновесий в растворах Мэ(У)//Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.264−270.
  100. ПЗ.Рушковский С. Р., Чегринец С. Е., Безруков В., Храпунов С. Н. Влияние модификации структуры интерлейкина-1 (3 на его физиологическую активность//Российский физиолог. Журнал.-1999.- Т.85, № 11.-С. 1420−1427.
  101. В.В., Малекин С. И., Носова В. М., и др. Коньюгаты 2', 3'-дидегидро-З'-дезокситимидина с тимогеном. Синтез, анти-ВИЧ-активность.// Биоорганическая химия.-1999.-Т. 25.-№ 7.-С.499−504.
  102. В.И., Баделин В. Г. Зависимость энтальпии растворения БЬ-а-аланил-ОЬ-а-валина от состава бинарных растворителей вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008а.-Т.82, № 12.-С.2296−2300.
  103. В.И., Баделин В. Г. Термохимия растворения Ь-о-аланил-Ь-с-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 7.-С.1359−1363.
  104. В.И., Баделин В. Г. Энтальпии растворения Ь-а-аланил-Ь-о-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С. 1744−1748.
  105. В.И., Межевой И. Н., Баделин В. Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и БЬ-а-аланил-БЬ-а-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007a.-T.81, № 8.-С.1414−1418.
  106. В.И., Межевой И. Н., Баделин В. Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и ВЬ-а-аланил-ВЬ-а-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007б.-Т.81, № 5.-С.843−847.
  107. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов биометаллов с фосфат-производными аденозина// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 11 .-С.842−847.
  108. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов на основе графа атомных орбиталей// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 6.-С.423−430.
  109. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование устойчивости комплексов коореляцией весов индекса водородной связи и локальных графов инвариант//Координациопная химия.-2002.-Т.28.-№ 12.-С.938−942.
  110. A.B., Клебанов Г.И, Ильина С. Е., Любицкий О. Б. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.-Т.138, № 8. С. 179−183.
  111. Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита // Лечащий Врач.-2001.-№ 4.
  112. В.Х., Анисимов B.H., Заварзина Н. Ю. Влияние вилона на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей //
  113. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. — Т. 130. -№ 7.-С. 88−91.
  114. В.Х., Морозов В. Г., Малинин В. В., Серый C.B. Средство, стимулирующее репаративные процессы, и способ его применения /Патент РФ № 2 139 085, 1999.
  115. Ю.В. Количественный физико-химический анализ комплексообразования в растворах и на поверхности химически модифицированных кремнеземов: содержательные модели, математические методы и их приложения. — Харьков: Фолио, 2000 — 288 с.
  116. О.Н., Селеменев В. Ф., Бадичка О. Н. Необменное поглощение гистидина низкоосновными анионообменниками // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2067−2072.
  117. Г. М., Мордовцева В. В., Вавилов A.M. Патоморфология болезней кожи: руководство для врачей. М. Медицина, 2003.-496 с.
  118. Цепелев B. JL, Цепелев С. Л., Курупанов С. И. Изучение активности синтетических бурсопептидов при иммунодефиците, вызванном циклофосфамидом // Бюллетень СО РАМН.-2003.-Т.107, № 1.-С.84−86.
  119. В.Л., Цепелев С. Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью. Патент РФ № 2 177 325 от 27.12.2001 г.
  120. С.Л., Цепелев В. Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов. Патент РФ № 2 155 068 от 27.08.2000 г.
  121. C.B. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIA подгруппы с комплексонами смешанного типа. Автореф. Дис.канд. хим. наук, Тверь, 2006, 21 стр.
  122. Л.К., Хавинсон В. Х., Ряднова И. Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы).Санкт-Петербург, Наука, 2003.-222 с.
  123. З.Н. Способ определения состава и констант образования координационных соединений. Патент Республики Таджикистан № TJ 295. Заявка № 37 000 501. Опубл. в бюл. № 21, 2001
  124. Akat’eva М.Е., Erofeeva O.S., Dobrynina N.A., Ivanova N.A., Efimenko I.A. Interaction of Pd (II) with glutamic acid// Russian Journal of Coordination Chemistry, 2004, Vol.30, № 8, pp.584−590.
  125. Aspinal R., Andrew D. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment //J. Vaccine.-2000.-vol. 18.-p. 1629−1637.
  126. Bodey В., Bodey B.Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Review of thymic hormones in cancer diagnosis and treatment. // Int J Immunopharmacol.-2000.-vol.22, № 4.-pp.261−73.
  127. Chimatadar S.A., Basavaraj Т., Nandibewoor S.T. Kinetics and mechanism of oxidation of L-tryptophan by diperiodatonickelate (IV) in aqueous alkaline medium // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-C.1197−1203.
  128. Choi S.Y., Kim D.K., Eun D., Kim K., Sun W., Kim H. Anti-apoptotic function of thymosin-beta in developing chick spinal motoneurons // Biochemical Biophysical Research Communications.-2006.-vol.346.-Issue 3,-p.872−878.
  129. COPE. Cytokines & Cells Online Pathfinder Encyclopaedia Version 22.6 (Winter 2008/Spring 2009)) //
  130. Davidovich R.L. Stereochemistry of Pb (II) complexes with aminopolycarboxylic ligands. The role of a lone electron pair// Russian Journal of Coordination chemistry.-2005.-V.31.-№ 7.-pp.455−466.
  131. Donovan J.W. Ultraviolet absorption.-In: Physical principles and techniques of protein chemistry.-London- New York: Acad. Press, 1969.-p.101−170.
  132. Fabrizi F., Dixit V.M. Meta-analysis: the adjuvant role of thymopentin on immunological response to hepatitis В virus vaccine in end-stage renal disease // Alimentary Pharmacology & Therapeutics/-2006.-Vol. 23, № l.-p. 1559−1566
  133. Fan Y.H., Bi S.Y., Li Y.Y., Bi C.F., Xie S.T. Synthesis, characterization and prohibitive action on free radical Ch OF р-phenylalanone Schiff base binuclear complexes // Координационная химия.-2008.-T.34, № 10.-C.780−782.
  134. Gao E.J., Liu Q.T., Duan L.Y. Crystal structure and anti-cancer activity of a novel mixed-ligand complex: Pd (Phen)(Phe).Cl A H20 // Координационная ХИМИЯ.-2007.-Т.ЗЗ, № 2.-C. 125−128.
  135. Gharib F., Aghael H., Taghvamanesh A., Shaflee G. lone strength of formation constants and complexation of glutamine with dioxovanadium (V)//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2003, Vol.29, № 6, pp.408−413.
  136. Guseva G.V., Fntina E.V. Complexation in Cobalt (II) Valinate-a, a-dipyrrolylmethene system//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 3, pp.164−165.
  137. Handbook of Chemistry and Physics, 66th ed., CRC Press, Boca Raton, Florida (1985)
  138. Hsu H.-C. Genetic regulation of thymic involution // Mechanisms of ageing and development.-2005.-vol. 126.-p. 87−97.
  139. Khavinson V.Kh., Ashmarin I.P., Malinin V.V. Age dynamics of regulatory peptides // Science of Longevity, No 1, 200 l.-p. 18−22
  140. Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Trofimov A.V. et al. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: immunocytochemical correlations//Neuroendocrinol. Lett.-2003.-vol. 24, № 3−4.-p. 157−162.
  141. Liu Z., Zheng X., Wang J., Wang E. Molecular Analysis of Thymopentin Binding to HLA-DR Molecules // PLoS ONE.-2007.-vol.2, № 12.-el348.
  142. Poulin J.-F., Viswanathan M.N., Harris J.M., Komanduri K.V., Wieder E., Ringuette N., Jenkins M., McCune J.M., Sekaly R.-P. Direct Evidence for Thymic Function in Adult Humans // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 190, № 4.-p. 479 486
  143. Qin X.-M., Duan M.-X., Deng B., Liu X.-C., Zhang Q.-Z., Liu Z., He H.-X. Isolation and Identification of a New Thymic Peptide from Calf Thymus // Biochemistry (Moscow).-2004.-vol. 69, № 8.-p.921−1133
  144. Raman N., Ravichandran S., Thangaraja C. Copper (II), cobalt (II), nickel (II) and zinc (II) complexes of Schiff base derived from benzil-2,4-dinitrophenylhydrazone with aniline//J. Chem. Sci., Vol. 116, No. 4, July 2004, pp. 215−219
  145. Singh M., Singh D.P. The energy dispersive polarized X-ray fluorescence spectra of alkali ana alkali earth metal chloride salts with amino acids at 25 °C // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-C.450−462.
  146. Slyudkin O.P., Tulupov A.A. Chiral complexes of Pt with amino acids: synthesis, structure, properties/ZRussian Journal of Coordination chemistry. -2005.-V.31.-№ 2.-pp.77−85.
  147. Stepanenko O.N., Potaskalov V.A., Trachtvskii V.V. Heteroligand complexes with triethanolamine and aminoacetic acid//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2001, v.27, № 1, pp.51−56.
  148. Stephen C., Land S.C., Darakhshan F. Thymulin evokes IL-6-C/EBP regenerative repair and TNF- silencing during endotoxin exposure in fetal lung explants // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2004.-vol.286.-L473-L487.
  149. Tahan A., Mollaamin F., Monajjemi M. Thermochemistry and NBO analysis of peptide bond: investigation of basis sets and binding energy // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 4.-C.686−696.
  150. Tewari В.В. Determination of stability constants of metal (II) methionine ana metal (II) — methionine-cysteine (binary & mixed) complexes an paper ionophoretic technique // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 5.-C.878−881.
  151. Tewari B.B. Determination of stability constants of metal (Il)-methionine and metal (II)-methionine-cysteine (binary & mixed) complexes an paper ionophoretic technique // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 3.-C.541−544.
  152. Tewari B.B. Determination of stability constants of metal (Dimethyl cysteine and metal (Il)-nitrilotriacetate-methylcysteine complexes with using a paper electrophoretic method // Журнал неорганической химии.-2009.-T.54, № 1.-C.151−155.
  153. Tsoumakidou M., Tzanakis N., Siafakas N.M. Induced sputum in the investigation of airway inflammation of COPD // Respir. Med.-2003.-vol. 97, № 8.-p. 863−871.
  154. Udovenko A.A., Zemnukhova L.A., Kovaleva E.V., Davidovich R.L. Crystal structure of monohydrate and (3-alaninum tetrafluoroantimonates (III)//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 4, pp.225−229.
  155. Vadi M., Zare Z., Nasiri K. Ionic strengthdependence of formation constants, protonation and complexation of aspartic acid with dioxovanadium (V) // Журнал неорганической химии/-2007.-Т.52, № 5.-C.882−884.
  156. Vinokurov E.G., Bondar' V.V. Prediction of stability constants for Cr (III) and Cr (II) complexes//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2003, Vol.29, № 1, pp.66−72.
  157. Yarilin A.A. Cytocines in the thymus production and reception of cytocines // Journal 'Cytokines & inflammation1, 2003, No. 1
  158. Zavaglia C., Severini R, Tinelli C, Franzone JS, Airoldi A, Tempini S, et al. A randomized, controlled study of thymosin-alphal therapy in patients with anti-HBe, HBV-DNA-positive chronic hepatitis В // Dig Dis Sci 2000.-vol.45.-p.690−696.
  159. Zemnukhova L.A., Davidovich R.L., Udovenko A.A., Kovaleva E.V. Sb (III) fluoride complexes with DL-valine. Crystal structure of molecular complex SbF3{(CH3)2CHCH (4Wl3)COO"}//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 2, pp. l 15−120.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?