Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Особенности реализации острой коронарной недостаточности у больных с полиморфизмом гена ITGB3

Диссертация: Особенности реализации острой коронарной недостаточности у больных с полиморфизмом гена ITGB3
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются серьезной медицинской и социальной проблемой, что обусловлено, прежде всего, их высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных и высокой инвалидизацией пациентов. С XX века сердечно-сосудистые заболевания приняли характер эпидемии, охватившей многие высокоразвитые страны. По статистике примерно одна треть смертей в мире приходится… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИБС (ОСТРАЯ КОРОНАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ) У БОЛЬНЫХ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНА ITGB3 (обзор литературы)
    • 1. 1. Острое нарушение коронарного кровотока
    • 1. 2. Повреждения эндотелия в области атеросклеротической бляшки
    • 1. 3. Тромбоз в области разрыва или повреждения эндотелия
    • 1. 4. Спазм коронарной артерии
    • 1. 5. Роль воспаления в развитии острого коронарного синдрома
    • 1. 6. Антифосфолипидный синдром
    • 1. 7. Оксид азота
    • 1. 8. Структура и функция интегрина
    • 1. 9. Роль интегрина GPIIb/IIIa в механизме тромбообразования
    • 1. 10. Влияние мутантного аллеля PLA2 гена GPIIIa на клинику ИБС
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ и
  • МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клинические методы исследования
      • 2. 2. 2. Лабораторные методы исследования
      • 2. 2. 3. Инструментальные методы исследования
      • 2. 2. 4. Анализ данных ЭКГ
      • 2. 2. 5. Эндоваскулярные методы исследования
    • 2. 3. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ и
  • ОБСУЖДЕНИЯ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Анализ частоты встречаемости полиморфизма гена ITGB3 аллель PLA у пациентов с острой коронарной недостаточностью (ОКН)
    • 3. 2. Характеристика больных по возрасту и полу в группах в зависимости от полиморфизма гена ITGB
    • 3. 3. Анализ данных анамнеза по сопутствующим заболеваниям и исходной патологии сердечно — сосудистой системы в зависимости от полиморфизма гена 1ГСВЗ
    • 3. 4. Клинико-лабораторные особенности течения ОКН в зависимости от полиморфизма гена ГГСВЗ
    • 3. 5. Анализ гемодинамических показателей у больных с полиморфизмом гена ГГСВЗ
    • 3. 6. Анализ данных ЭХО — кардиографии у пациентов с полиморфизмом гена ГГСВЗ
    • 3. 7. Анализ лабораторных показателей у пациентов с полиморфизмом гена ГГСВЗ
    • 3. 8. Анализ данных коронароангиографии у пациентов с полиморфизмом гена ГГСВЗ
    • 3. 9. Особенности ЭКГ у больных с ОКН в зависимости от полиморфизма гена ГГСВЗ

Особенности реализации острой коронарной недостаточности у больных с полиморфизмом гена ITGB3 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются серьезной медицинской и социальной проблемой, что обусловлено, прежде всего, их высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных и высокой инвалидизацией пациентов. С XX века сердечно-сосудистые заболевания приняли характер эпидемии, охватившей многие высокоразвитые страны. По статистике примерно одна треть смертей в мире приходится на ИБС. Согласно последним данным, опубликованным Американской ассоциацией сердца, смертность от последствий атеросклероза к 2020 году может достичь 60%, несмотря на широкое применение гиполипидемических, антиангинальных и гипотензивных препаратов.

Следует отметить, что в нашей стране смертность от сердечнососудистых заболеваний приблизительно в 3,5 раза выше, чем в развитых европейских странах. В 2007 году в стране от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 1 232 182 человека [18]. Более половины всех смертей наблюдающихся при ИБС, происходит при острых состояниях, т. е. от острых расстройств коронарного кровообращения [48].

Клинически острые расстройства коронарного кровообращения проявляются в виде острого коронарного синдрома или развитием ОИМ с зубцом р. Основным морфологическим субстратом для развития острого коронарного синдрома или ОИМ является разрыв атеросклеротической бляшки, который отвечает за формирование нестабильного коронарного кровотока и ведет к формированию острой коронарной недостаточности. В патогенезе острых расстройств коронарного кровообращения есть много нерешенных и спорных вопросов, однако считается бесспорным, что почти всегда необратимое повреждение миокарда происходит в результате острого нарушения доставки крови к определенному участку миокарда, что связано с процессами дестабилизации атеросклеротической бляшки с сопутствующим тромбозом и спазмом коронарной артерии. Собственно процессы тромбообразования могут как вести к образованию красного окклюзирующего тромба, обеспечивающего развитие острого инфаркта миокарда, так и сопровождаться активацией только тромбоцитарного звена гемостаза с формированием белого неокклюзирующего тромба, ответственного за обратимые острые коронарные события.

С другой стороны, развитие ИБС и особенности течения данного заболевания зачастую обусловлено наследственной предрасположенностью и имеющимися факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Наследственная предрасположенность к ИБС и осложненному течению заболевания наиболее часто вызвана точечными мутациями в геномной ДНК [165- 176]. Исследование генов-кандидатов, т. е. генов с потенциально большим вкладом в патогенез заболевания, позволяет определить, существуют ли вообще для данной патологии в конкретной популяции предрасполагающие или предохраняющие генетические факторы (маркеры) и можно ли с помощью этих маркеров предсказать развитие болезни и ее осложнений задолго до появления симптомов, т. е. прогнозировать течение заболевания. В результате многочисленных исследований, направленных на выявление ассоциаций кандидантных генов, реализующих осложненное течение ИБС в различных популяциях мира, в настоящее время получены весьма противоречивые данные [17].

Согласно современной концепции развития заболеваний ИБС относится к гетерогенным и этиологически многофакторным заболеваниям [16] с наследственной предрасположенностью на уровне активно изучаемых генов-кандидатов, ответственных за гиперхолестеринемию, атеросклеротическое поражение сосудов, особенности гемостаза и метаболические нарушения в организме. При этом предрасположенность к целому ряду осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, например острой коронарной недостаточности, рассматривается в ракурсе наличия полиморфизма генов-кандидатов, к которым относится и ген ГГСВЗ, обеспечивающий синтез интегриновых рецепторов тромбоцитов при их необратимой активации. Учитывая тот факт, что формирование тромба на фоне дестабилизации атеросклеротической бляшки и сопутствующей ей дисфункции эндотелия является ключевым событием в развитии острой коронарной недостаточности, изучение генетических факторов гемостаза представляет несомненный интерес. С этой точки зрения особую значимость имеет изучение полиморфизма гена ГГСВЗ, кодирующего Р-субъединицу интегринового рецептора тромбоцитов.

Интегрины представляют собой семейство гетеродимерных белков, молекула которых состоит из нековалентно связанных аи [3-субъединиц, формирующих трансмембранные белки. Ген ГГСВЗ существует в Европейской популяции в двух вариантах (аллелях) РЬА1 и РЬА2. Белки РЬА1 и РЬА2 различаются по своей биологической активности. Полиморфизм гена ГГОВЗ вызван точечной мутацией, которая приводит к замене аминокислоты лейцин на пролин в 33-м аминокислотном остатке и изменению свойств белка рецептора. Известно, что наличие мутантного аллеля РЬА2 способствует более сильной связи его с фибриногеном. В литературе имеются данные о том, что наличие аллеля РЬА2 ассоциировано с риском возникновения инфаркта миокарда [67,176], особенно в молодом возрасте [58,63]. Неоднократно высказывались предположения о том, что продукт гена ГГСВЗ вовлечен в регуляцию как венозного, так и артериального тромбоза и, возможно, представляет генетический фактор риска для сердечно-сосудистых заболеваний [175, 179].

С другой стороны, по данным литературы, получены сведения о не выявленных различиях в распределении частот аллелей между пациентами с инфарктом миокарда и контрольной группой [165]. Также не было выявлено значимых различий в распространенности РЬА2 положительных генотипов среди пациентов, которые первый инфаркт миокарда перенесли в возрасте до.

45 лет [166]. В исследовании Г^егсга^г и соавт. [128] не было выявлено связи между распространенностью поражения коронарных артерий и генотипом по гену ГГСВЗ. К тому же частоты аллелей РЬА1 и РЬА2 не различались при сравнении с 388-ю подобранными по соответствующим признакам лицам без ИБС из контрольной группы.

Несмотря на наличие противоречивых сведений о влиянии генетических факторов гемостаза на риск развития ИБС и осложнений, связанных с данным заболеванием, необходимость дальнейших исследований в данной области сохраняет свою актуальность.

Цель исследования: определить влияние мутантного аллеля РЬА2 гена ГГСВЗ на механизмы реализации острой коронарной недостаточности (ОКН), изучив возможность использования генотипических характеристик пациента по гену 1ТОВЗ в прогнозировании особенностей течения острой коронарной недостаточности. Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости полиморфизма гена 1ТОВЗ у пациентов с острой коронарной недостаточностью, в зависимости от патофизиологических механизмов ее реализации (определить частоту встречаемости мутантного аллеля РЬА2 в среднем по группам и отдельно у пациентов с повышенным.

АД).

2. Изучить особенности преморбидного статуса пациентов и клинико-лабораторные особенности течения острой коронарной недостаточности в зависимости от полиморфизма гена ГГСВЗ.

3. Изучить особенности состояния коронарного русла у больных с острой коронарной недостаточностью в зависимости от полиморфизма гена ГГСВЗ.

4. Изучить особенности временной организации ЭКГсигнала у больных с острой коронарной недостаточностью, в зависимости от полиморфизма гена ГГСВЗ.

Научная новизна исследования.

Впервые проводится анализ особенностей течения и развития острой коронарной недостаточности в зависимости от механизмов ее формирования (дестабилизация атеросклеротической бляшки, гемодинамическая перегрузка) при полиморфизме гена ITGB3. Кроме того, учитывая данные литературы [176] о повышенном риске внезапной смерти у пациентов с мутантным аллелем PLA2 гена ITGB3, впервые в данной работе анализируются особенности временной организации ЭКГ-сигнала с использованием энтропийного анализа с целью определения возможностей конкретного влияния данной мутации (Leu 33 Pro) на электрофизиологические особенности миокарда. Практическая значимость исследования.

Проведенное исследование позволяет рекомендовать определение полиморфизма по гену ITGB3 (аллель PLA2) у пациентов с обратимыми формами ОКН с целью выявления дополнительных критериев, определяющих тяжесть течения ОКС и возможность его более частого сочетания с гипертонической болезнью, дислипидемией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Аллель PLA2 гена ITGB3 оказывает влияние на характер течения и особенности реализации атеросклеротического процесса в коронарных артериях сердца. Для пациентов с генотипами PLA1/PLA2 и PLA2/PLA2 характерно множественное поражение коронарных артерий при меньшей степени их стенозирования.

2. Аллель PLA2 гена ITGB3 может быть включен в группу генетических маркеров, определяющих особенности формирования и течения острой коронарной недостаточности.

ВЫВОДЫ.

1. Отмечена тенденция к увеличению частоты аллеля РЬА2 гена ГГСВЗ у пациентов с острой коронарной недостаточностью: частота аллеля РЬА2 составляла 32,8% по сравнению с 24% общепопуляционной частотой по г. Москве.

2. В группе пациентов с острой коронарной недостаточностью с генотипами РЬА1/ РЬА2 + РЬА2/РЬА2 по гену ГГСВЗ отмечено увеличение доли пациентов с повышенным артериальным давлением до 70% по сравнению с группой пациентов с генотипом РЬА1/ РЬА1 гена ГГСВЗ, в которой повышение цифр АД встречалось в 39,02% случаев.

3. На основе анализа анамнестических данных в проведенном исследовании установлено, что в группе пациентов с ОКН и генотипами РЬА1 /РЬ А2+РЬА2/РЬА2 по гену ГГСВЗ достоверно чаще встречалось ОНМК, онкологические заболевания, проявления недостаточности кровообращения. Кроме того, пациентам данной группы проводилось более интенсивное лечение по поводу стенокардии: число групп препаратов составило 3 и более, в то время как для пациентов с генотипом РЬА 1/РЬА 1 гена 1ТОВЗ в терапию включалось не более 2 групп препаратов.

4. Выявлены различия в состоянии коронарного кровотока у пациентов с различным генотипом по гену ГГСВЗ. Для пациентов с генотипами РЬА1/РЬА2 + РЬА2/РЬА2 характерно поражение большего числа сосудов при менее выраженном характере стенозирующего процесса в отдельных коронарных артериях.

5. Установлено наличие достоверной связи длительности зубца Р и коэффициента управления вероятностным разнообразием длительности зубца Т у пациентов с острой коронарной недостаточностью с фактом наличия мутантного аллеля РЬА2 гена ГГСВЗ.

6. Полиморфизм гена ГГСВЗ оказывает влияние на особенности реализации острой коронарной недостаточности, определяя исходно различный статус пациентов в зависимости от генотипа по сопутствующим заболеваниям, по характеру течения атеросклеротического процесса в коронарных артериях, по скорости реализации острой коронарной недостаточности, реакции пациентов на стресс, особенностям тромбоцитарно-сосудистого механизма гемостаза, толерантности к лекарственной терапии, особенностям процессов поздней реполяризации желудочков.

7. Аллель РЬА2 гена 1ТОВЗ может быть включен в группу генетических детерминант для пациентов с ИБС, определяющего тяжесть течения атеросклеротического процесса в коронарных артериях (множественность их поражения), более быструю реализацию атеросклеротического процесса в острую коронарную недостаточность, особенности течения ОКН (сочетание с повышением АД и дислипидемией), наклонность к структурно-морфологической перестройке миокарда левого желудочка по типу дилятации, наклонность к формированию недостаточности кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В результате исследования на основе генотипирования по гену ГГСВЗ выделены дополнительные критерии, определяющие тяжесть течения острой коронарной недостаточности. Так, у носителей аллеля РЬА2 гена ГГСВЗ развитие острой коронарной недостаточности происходит в более интенсивном темпе (часы), что требует безотлагательной госпитализации пациента в стационар кардиологического профиляв остром периоде заболевания отмеченное повышение цифр АД носит более стойкий характер, сопровождается изменением липидного спектра крови, что обуславливает необходимость проведения многокомпонентной гипотензивной терапии и терапии, направленной на нормализацию липидного спектра (статинов). Учитывая факт увеличения числа тромбоцитов по данным клинического анализа крови, пациентам с мутантным аллелем РЬА2 гена 1ТОВЗ целесообразно назначение блокаторов интегриновых рецепторов тромбоцитов в составе комплексной терапии при лечении острой коронарной недостаточности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.В., Качалков Д. В., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия: связь данных обследования при поступлении с исходами в период госпитализации. Значение показателей гемостаза // Кардиология. — 1994. — № 7. -С. 11−20.
  2. О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен // Кардиология. 2003. — № 6. — С.77−83.
  3. Н., Хренов А., Хаузер Ш. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — № 2. — С. 10−17.
  4. B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Мед. генетика. 2004. — № 3.- С. 102−112.
  5. О.И. Конституциональные и генетические факторы в прогнозировании риска повторных обострений ишемической болезни сердца. //Автореферат. 2008.
  6. И.Н. Проблема постоянного и диссеминированноговнутрисосудистого свертывания крови. Как их понимать? // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. — № 2. — С. 5.
  7. И.Н. Атеротромбоз проблема современности // Гемостаз и реология. — 2000. — № 1. — С. 6−7.
  8. О. В. Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-Ша в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрии у женщин с метаболическим синдромом// Дисс. канд. мед.наук. Москва. -2009. — 101 с.
  9. A.B., Сычева И. М. Проблема некрозов миокарда в клинике ИБС // Кардиология. 1993. — № 3. — С. 59 — 65.
  10. E.H., Филипненко M.JI., Сергеевичев Д. С., Пикалов И. В. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм // Вестник ВОГиС. 2006. — Т. 10. — № 3. — С.553−564.
  11. H.A., Ткаченко. С. Б. Тучные клетки сердца в норме и при патологии //Кардиология. 2003. — № 6. — С. 59−65.
  12. B.C., Сидоренко Б. А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987.- 240 с.
  13. О.О., Буянова Н. И., Соколова С. Л. Аллельные формы гена Бета-цепи интегрина как фактор генетической предрасположенности к некоторым гинекологическим заболеваниям// Вестник РУДН. Серия «Медицина».-2003.- № 5 (24). — С. 23−28.
  14. H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения // Кардиология. — 1996. — № 11. — С. 4 — 16.
  15. H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. — 1997. — № 11. — С. 4 — 17.
  16. Данковцева Е. Н, Затейщиков Д. А., Чудакова Д. А. и др. Ассоциации генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемический болезни сердца и манифестацией инфаркта миокарда в молодом возрасте // Кардиология. 2005.-№ 12. — С. 17−24
  17. E.H., Затейщиков д.А., Сидоренко Б. А. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца// Кардиология. 2006. — № 2. — С. 56−65.
  18. Демографический ежегодник России. 2008: стат. сб. М.: Росстат, 2008. — 557 с.
  19. А.П., Наследственные и приобретенные факторы тромбофилии и терапия хронический ишемии мозга у молодых лиц//Автореферат. 2002.
  20. B.C., Вихерт А. М. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда //Арх. патол. 1981. — № 10. — С. 40 -45.
  21. В. С. Морфологические особенности развития и течения коронарного атеросклероза // Кардиология. 1992. — № 11. — С. 43 — 46.
  22. В. С. Некоторые актуальные вопросы патологической анатомии коронарного атеросклероза // Арх. патол. 1993. — № 2. — С. 39 -45.
  23. А.К., Зотова Т. Ю., Комарова А. Г., Тарасова Е. С., Влияние состояния коронарный артерий на временную организацию ЭКГ- сигнала при острой коронарной недостаточности // Вестник новых медицинских технологий. 2008. — Т. XV. — № 4-. — С. 201−203.
  24. Т.Ю., Фролов В. А., Зотов А. К., Иткес A.B., Комарова А. Г. Болезнь как проявление измененного вероятностного распределения // Вестник РУДН. Серия «Медицина». — 2006. — № 3. — С.5−15.
  25. И.Н., Резник А. Г. Морфологические изменения миокарда при скоропостижной смерти от острых форм ишемической болезни сердца — СПб.: СПбМАПО, 2005. 32 с.
  26. JI.A., Насонов Е. Л., Стоянович Л. З., и соавт. Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром // Терапевт, архив. -1993.-№ 3.-С. 64.
  27. H.A. Состояние системы гемостаза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в условиях проведения антитромбиновой терапии // Дисс. канд. мед.наук. Томск. — 2004. — 157 с.
  28. E.H. Распределение аллелей гена GPIIIa среди пациентов с дислипидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца// Дисс. канд. мед.наук. Москва. — 2007. -101 с.
  29. А.Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз. СПб.: Питер, 1995. — 304 с.
  30. А.Г., Зотова Т. Ю., Мяндина Г. И., Касапова E.H., Зотов А. К., Тарасова Е. С., Фролов В. А. Влияние полиморфизма гена GP Ша на вариабельность ЭКГ у больных с острым коронарным синдромом//Клиническая медицина.- 2010. № 10. — С. 22−24.
  31. В.Ю., Панов Н. В. Функциональное состояние эндотелия и оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования // Кардиология. 2007. — Т. 47, № 4. — С. 32−36.
  32. В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. -Киев: Феникс, 2001. 451с.
  33. О.Ю., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Гентические основы индивидуальной чувствительности к антитромбоцитарным препаратам. Кардиология. 2005. — 9. Т.45,85−89.
  34. А.И., Абросимов В. Н., Жукова JI.A. Состояние гемостаза у мужчин с нестабильной стенокардией // VI Всероссийский съезд кардиологов.
  35. A.A., Наймушин Я. А., Хаспекова С. Г. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов Ilb/IIIa эптифибатидом // Кардиология. 2007. — № 6. — С. 4−9.
  36. H.A. Острый коронарный синдром // Тер. арх. 1999. -№ 12. — С. 5 — 7.
  37. H.A., Швец О. В. Острый коронарный синдром. JV1., 2000. — 36 с.
  38. H.A. Факторы риска внезапной кардиальной смерти у больных молодого возраста и меры по профилактике // Российский медицинский журнал. -№ 19. -2003.
  39. С.Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. -2001. № 2. — С. 76−84.
  40. Г. И., Пягай П. Э., Иткес A.B. Аллель PLA2 гена гликопротеина GPIIIa как фактор генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям мочеполовой системы. // Вестник РУДН. Серия «Медицина». 2006. — № 2(34). — С.14−18.
  41. Я.А., Мазуров A.B. Роль гликопротеина Ilb/IIIa (а IIb/рЗ-интегрина) и стимуляции секреции из тромбоцитарных гранул // Биохимия.2003. № 68. — С.250−259.
  42. E.JT. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика // Клин, медицина. 1989. — № 1. — С. 5−13.
  43. Насонов E. JL, Карпов Ю. А., Алекберова З. С., и соавт. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты // Терапевт, архив. -1993.-№ 11.-С. 80.
  44. Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н. П., Алекберова З. С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме // Москва-Ярославль. 1995. — С. 162.
  45. Насонов E. JL Антифосфолипидный синдром. //М.: Изд-во «Литтерра», 2004.
  46. Н.М., Киричук В. Ф., Егорова А. Н. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией. Взаимосвязь с гемореологическими нарушениями // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — № 2. — С. 33−37.
  47. Р. Г., Масленникова Г. Я. II Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология, 2000- 6: 4−8.
  48. А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед.лит., 2002. — 464с.
  49. М.А., Иванов A.A., Северин С. Е. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина. — 2003. — 288 с.
  50. Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Часть 1. Эффективные антитромбоцитарные препараты // Клиническая фармакология и терапия. 1997. — № 2. — С. 68−72.
  51. Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Часть 2. Препараты, инактивирующие тромбин // Клиническая фармакология и терапия. 1997.-№ 3.-С. 38−45.
  52. Е.П., Добровольский А. Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. — № 5. — С. 410.
  53. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии, механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура. — 1999. -464 с.
  54. Е.П. Непрямые ингибиторы тромбина в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST // Врач. 2001. -№ 8. — С. 12−14.
  55. Е.В., Ваулин H.A., Грацианский H.A. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина // Кардиология. 2003. — № 1. — С. 13−18.
  56. С.Н., Сироткина О. В., Шейдина A.M. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России // Кардиология. 2007. — № 7. -С.29−34.
  57. В.Е., Иткес A.B. Прогнозирование гестоза и задержки плода по генотипам матери и плода // Акушерство и гинекология. 2003. — № 10. — С. 23−26.
  58. РудаМ.Я., Зыско А. П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981. -288 с.
  59. О.В., Шейдина A.M., Волкова М. В. и др. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Мед. акад. журнал. 2004. — № 4:1. — С. 29−35.
  60. А., Дзиедзик Т., Турай В. И соавт. А2 алель гена GPIIa-фактор риска развития ишемического инсульта, вызванного атеросклерозом магистральных артерий у мужчин// STROKE/Российское издание. Вып.7. — 2005.
  61. Н.А. Эндотелиальная дисфункция при остром коронарном синдроме у лиц молодого и среднего возраста // Дисс. канд. мед. наук. Иваново. — 2003. — 135 с.
  62. С.Н., Левчук Н. Н., Дроздов В.Н.Полиморфизм гена Р1 А1/А2 тромбоцитарного гликопротеина GP Ilia в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда// Терапевтический архив. -1999. № 9.- С. 66−70.
  63. В.А., Зотова Т. Ю., Зотов А. К. Болезнь как нарушение информационного процесса // М.: Изд-во РУДН, 2006.
  64. А.Ш., Гаджиева З. Г. Взаимодействие Chlamydia pneumoniae с классическими факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. -2003. -№ 10. С. 32−34.
  65. С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов //Consilium medicum. 2002. — № 3. — С. 144 — 148.
  66. Anderson J.R., Riding D. Glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors in patients with renal insufficiency undergoing percutaneous coronary intervention // Cardiol. Rev.-2008.-Vol. 16(4).-P.213−218.
  67. Aplin A. E., Howe A. K., Juliano R. L. Cell adhesion molecules, signal transduction and cell growth // Curr. Opin. Cell Biol. — 1999. —Vol. 11. P. 737 744.
  68. Ardissino D., Mannueci P.M., Merlini PA. et al. Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction //Blood.- 1999 Vol. 94:1. P. 4651.
  69. Arnold A.E.R., Simoons M.L., Detry J.M.R. et al. Prediction of mortality following hospital discharge after thrombolysis for acute myocardial infarction. Is there a need for coronary angiography?//Eur.Heart J 1999.-VoU4-P. 306−315.
  70. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1996.- Vol.5(l). P. 808.
  71. Benze G., Heinrich J., Schulte H. et al. Association of the GPla C807T and GPllla P1A1/A2 polymorphisms with premature myocardial infarction in men // Eur. Heart. J. 2002.- Vol. 23: 4. — P. 325−330.
  72. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in «active» coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol. 65. — P. 168 -172.
  73. Byrd E. The Nitric Oxide Revolution: Transform Your Physique in 21 Days.-2005. San Francisco: Medical Research Institute.- 120 p.
  74. Bogarty P., Hackett D., Davis G., Maseri A. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 5 — 11.
  75. Borradori L., Sonnenberg A. Structure and function of hemidesmosomes: More than simple adhesion complexes // J. Invest. Dermatol. 1999. — Vol. 112. — P. 411−418.
  76. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 1991.- Vol. 84, Spec No 1.- P. 3544.
  77. Bratasz A. et al. Generation of nitric oxide as a predictive parameter in medicine // Current Topics in Biophysics. 2002. — Vol. 26(1). — P. 129−136.
  78. Brown E. J. Adhesive interactions in the immune system // Trends Cell Biol. 1997. — Vol. 7. — P. 289−295.
  79. Brown G., Zhao X.Q., Sacco D.E. et al. Lipid-lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease // Circulation. 1993. — Vol. 87. — P. 1781 — 1791.
  80. Butler A.R., Nicholson R. Life, D. eath and Nitric 0xide.-2003.- Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry.
  81. Burke A., Tang A. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly // N. Engl. J Med. 1997. — Vol. 336.-P.1276−1282.
  82. Burridge K., Chranowska-Wodnicka M. Focal adhesion, contractility and signaling // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 1996. — Vol. 12. — P. 463- 518.
  83. Carlos T. M., Harlan J. M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules // Blood. 1994. — Vol. 84. — P. 2068−2101.
  84. Choudhury L., Marsh J. Myocardial infarction in young patients // Am. J. Med. -1999. Vol. 102. — P. 254−261.
  85. Constantinides P. Plaque fissures in human coronary thrombosis // J. Athero. Res. 1966. -Vol. 6. — P. 1−7.
  86. Danesh J., Collins R., Appliby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Metaanalyses of prospective studies // JAMA 1998. — Vol. 279. — P. 1977 -1982.
  87. Davies M.J., Thomas A.C. Trombosis and acute coronary- artery iesions in sudden cardiac ischemic death. // J.Med.- 1984.-310: 1137−40.
  88. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina // Br. Heart J. — 1985. — Vol. 53. — P. 363−373.
  89. Davies M.J., Thomas A. C, Knapman P.A., Hangartner J.R. Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic «cardiac death // Ibid. 1986. — Vol. 73. — P. 418−427.
  90. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult and ischemic heart disease // Circulation. 1990. — Vol. 82, Suppl. II. — P. 11 381 146.
  91. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of trrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content // Br. Heart J. 1993. — Vol. 69. — P. 377−381:
  92. Davies M.J. Eds. Schlant R.C., Alexander R.W. The pathology of coronary atherosclerosis arteries and vies. // Hurst’s the heart-. 8lh ed. McGraw-Hill: 1994. — P.1009−1020.
  93. Davis C.L., Wang X., Snieder H., Treiber F.A. Genetic and environmental determinants of lipid profile in black and white youth: a study of four candidate genes // Ethn. Dis. 2005.- Vol. 15:4. — P. 568−577.
  94. De Feyter P.J., Ozaki Y., Baptista J. et al. Ischemia-related lesion characteristics in patients with stable or unstable angina. A study with intracoronary angioscopy and ultrasound // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 1408−1413.
  95. Diver D.J., Gersh B.J. Coronary angiography and revascularization following acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1998. — Vol. 19. — P. 1274- 1276.
  96. Falk E. Why do plaques rupture9 // Ibid. 1992. — Vol. 86, Suppl. 3. -P. 1130−1142.
  97. Falk E., Shah P., Fuster V. Coronary plaque disruption // Circulation. 1995. -Vol. 92. — P. 656−671.
  98. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. 1998. — Vol. 78(1). — P. 5397.
  99. Feng D., Lindpaintner K., Larson M.G. et al. Increased platelet aggregability associated with platelet GPllla PLA2 polymorphism // Circulation.-1997.-Vol. 96.-Suppl. 1−412
  100. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980.- Vol. 288.- P. 373−376.
  101. Fuster V., Badimon L., Cohen M. et al. Insights into the pathogenesis of acute ischemic syndromes// Circulation. 1988. — Vol. 77. — P. 1213−1220.
  102. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 23. — P. 242−250.
  103. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology// Circulation/ 1994. — Vol.90. — P.2 126−2146.
  104. Gardemann A., Humme J., Strieker J. et al. Association of the platelet glycoprotein Ilia PIA1/A2 gene polymorphism to coronary artery disease but not to nonfatal myocardial infarction in low risk patients // Thromb Haemost. 1998. — Vol. 80. — P. 214.
  105. Goldschmidt-Clermond P.J., Schear W.S., Schwartzberg J. et.al.//Lancet.-1996.-Vol.347.-P. 1833.
  106. Gong L. et al. Nitric oxide signaling: systems integration of oxygen balance in defense of cell integrity // Curr. Opin. Hematol.- 2004.- Vol.11(1). P. 714.
  107. Gorlin R., Fuster V., Ambrose J.A. Anatomic-physiologic links between acute coronary syndromes // Circulation. 1986. — Vol. 74. — P. 6−9.
  108. Gurley G. P., Blum H., Humphries M. J. Integrin antagonists // Cell. Mol. Life Sci. 1999. — Vol. 56. — P. 427−441.
  109. Gurfinkel E. Is there something more behind atherosclerotic plaque mflamation? // Eur. Heart J. 1998. — Vol. 19. — P. 677−678.
  110. Hemler M. E. VLA proteins in integrin family: structures, functions and their role on leukocytes // Ann. Rev. Immunol. 1990. — Vol. 8. — P. 365- 400.
  111. Hemler M. E. Integrin associated proteins // Curr. Opin. Cell Biol. -1998.-Vol. 7.-P. 578−585.
  112. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on // Lancet.-1993. Vol.324.- P. 341−344.
  113. Ignarro L. NO More Heart Disease: How Nitric Oxide Can Prevent-Even Reverse Heart Disease and Stroke. — 2005. — New York: St. Martin’s Press. — 320 p.
  114. Jones J. L., Walker R. A. Integrins: a role as cell signaling molecules // J. Clin. Pathol., Mol. Pathol. 1999. — Vol. 52. — P. 208−213.
  115. Joven J., Simo J.M., Vilella E. et al. Lipoprotein (a) and the significance of the association between platelet glycoprotein Ilia polymorphisms and the risk of premature myocardial infarction // Atherosclerosis.- 1998. Vol. 140:1.P.155−159.
  116. Kemp H.G., Elliott W.C., Gorlin R. The anginal syndrome with normal coronary arteriography // Trans. Assoc. An. Physicians. 967. -Vol.80. — P. 59−70.
  117. Kemp H.G., Voronas P. S., Colin P.F., Gorlin R. The anginal syndrome associated with normal coronary arteriograms: report of a 6 year experience // Am. J. Med. 1973. — Vol. 54, № 6. — P.735−742.
  118. Kim И.О., Jin Y., Kickler T.S. et al. Gene frequencies of the five major human platelet antigens in African American, white, and Korean populations // Transfusion. 1995. — Vol. 35. — P. 863- 867.
  119. Kreidberg J. A. Functions of a3pi integrin // Curr. Opin. Cell Biol. 2000. -Vol. 12.-P. 548−553.
  120. Laszik Z., Karson C. W., Nadasdy T. Lack of suppressed renal thrombomolulin expression in a septic rat model with glomerular thrombotic microangiopathy//Lab. Invest. 1984. — Vol. 70. — P. 862−867.
  121. Lee R.T., Libby P. The unstable arteroma // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997.-Vol. 17.-P. 1859 — 1867.
  122. Li F.L., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. — Vol. 90. — P. 244−254.
  123. Li X., Cong H. Platelet-derived microparticles and the potential of glycoprotein Ilb/IIIa antagonists in treating acute coronary syndrome // Tex. Heart. Inst. J. 2009.- Vol. 36(2). — P. 134−139.
  124. Libby P. Inflammatory and immune mechanisms in atherogenesis. In: Leaf A., Weber P.C. edc. Atherosclerosis Reviews. Vol. 21. — NY: Raven Press. — 1990. — P. 79−89.
  125. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Ibid -1995. -Vol. 91. P. 2844−2850.
  126. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes //Circulation. -1995. Vol. 91. — P. 2844−2850.
  127. Little W.C., Constantinescu M., Applegate R.J. et al. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary heart disease? // Circulation. 1988. — Vol. 78. — P. 1156 — 1166.
  128. Liischer T.F. From cholesterol-lowering to reduction of events: endothelial dysfunction as a bridge (abstract) // 66th Congress of the EAS. -Florence, 1966. Abstract book: 31.
  129. Liischer T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. — Vol. 44. -P. 395 — 418.
  130. Libby P. Inflammatory and immune mechanisms in atherogenesis. In: Leaf A., Weber P.C. edc. Atherosclerosis Reviews. Vol. 21. — NY: Raven Press. — 1990. — P. 79−89.
  131. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Ibid -1995. -Vol. 91. P. 2844−2850.
  132. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Chang. Keng I. Hsueh. 1994. — Vol. 17(3). — P. 198−210.
  133. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin Exp Hypertens. 1990. — Vol. 12(5). — P. 897 — 902.
  134. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator //Atherosclerosis. 1995.- Vol. 118. — P. 8190.
  135. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart. J.-1995.-Vol. 16.-P. 518.
  136. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin Cardiol. -1997.-Vol. 20.-P. 1120−1310.
  137. Mann K. G. Biochemistry and physiology of blood coagulation // Tromb Haemost. 1999. — Vol. 82. — P. 165−174.
  138. Merlini P. A., Ardissino D. Current status of activation markers in ischemic heart disease: Markers of coagulation activation // Thromb. Haemostas. 1997. -Vol. 78. — P. 276−279.
  139. Mikkelsson J., Perola M., Penttild A. et al. The GPllla (R, integrin) P1A polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 2001. — Vol. 154. — P. 721−727.
  140. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator// Hypertension. 1988. — Vol. 12(4). — P. 365−372.
  141. Moreno P.R., Falk E., Palacios I.F. et al. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture // Ibid 1994. -Vol. 90. — P.775−778.
  142. Mulvhill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — Vol. 36. — P. 1210−1216.
  143. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotheliumderived relaxing factor // Nature. 1987. — Vol. 327. — P. 524−526.
  144. Pepine C.J., Celermajer D. S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease // University of Florida. 1998.
  145. Ramsey G., Salomon D.J. Frequency of Pi/1 in blacks // Transfiision.-1986.-Vol. 26.-P. 531−532.
  146. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. A'/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and the risk of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis // Lancet. 1997. — Vol. 349." — P. 385.
  147. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. — Vol. 362. — P. 801−809.
  148. Rubanyi G.M., Vanhoutte P.M. Superoxide anion and hyperoxia inactivate endothelial-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1986. — Vol. 250. — P. H822-H827.
  149. Rubanyi G.M., Frye R.L., Holmes D.R. et al. Vasoconstrictor activity of coronary sinus plasma from patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. — Vol. 9. — P. 1243−1249.
  150. Rudolphi R.L., Hutchins G.M. The relationship between coronary artery lesions and myocardial infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis // Amer. Heart J. 1977. — Vol. 93. — P. 468−486.
  151. Samani N.J., Lodwick D. Glycoprotein Ilia polymorphism and risk of myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1997. — Vol. 33−3. — P. 693−697.
  152. Scaglione L., Bergerone S., Gaschino G. et al. Lack of relationship between the P1A1/P1A2 polymorphism of platelet glycoprotein lira and premature myocardial infarction // Eur. J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 28:5. — P. 385−388.
  153. Sharma S.K., Fyte B., Bongu R. et al. Lipid rich plaques with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. — Vol. 25. — P. #768 006.
  154. Shimomura H., Ogawa H., Aral H. et al. Serial changes in plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1998. — Vol. 8. — P. 163−168.
  155. Theroux P., Fuster V. Acute coronary syndromes: unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 1195−1206.
  156. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor // Biology, physiological role and biochemistry of NO. Presse Med.- 1998.-27(21). P. 106−114.
  157. Topol E.J., Nissen S.E. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 2333−2342.
  158. Troyanovsky S. M. Mechanism of cell-cell adhesion complex assembly // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. — Vol. 11. — P. 561−566.
  159. Vanchutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. -1997. Vol. 18, Suppl. E. — P. E19- E29.
  160. Vincent G.M., Anderson J.L., Marshall H.W. Coronary vasospasm producing coronary thrombosis and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1983. Vol. 309. — P. 220−223.
  161. Walter D.H., Schachinger V., Eisner M. et al. Platelet glycoprotein III polymorphisms and the risk of coronary stent thrombosis // Lancet. 1997. — Vol. 96. -P. 1424.
  162. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 334. — P. 1090.
  163. Wellford A.L., Ashcom T.L., Whitney E.J. et al. Changing presentstion of coronary heart disease in an inpatient population within the US military health care system // Mil. Med. 1993. — Vol. 158 (9). — P. 598−603.
  164. Wilson J.M., Capek P., MacAllister H.A. et al. Coronary lesion histology in stable, unstable and evolving angina pectoris (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. -1995. Vol. 25.- P. #768 001.
  165. Zotz R.B., Deitenbeck R., Rehfeld J.S.B, et al. Increased platelet sensitivity related to GPllla polymorphism (HPA-lb/PLA2) // Circulation. 1997. — Vol. 96.-Suppl. 1−664.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?