Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Экспериментальная оценка сочетанного действия психогенного стресса и металлов (на примере алюминия и кадмия) на репродуктивную систему самцов лабораторных крыс

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результатом воздействия неблагоприятных факторов на репродуктивную систему человека может стать бесплодие, субфертильность, спонтанные прерывания беременности на ранних сроках или появление различных форм патологии у потомства, что является серьезной социально-биологической проблемой. Поскольку качество репродуктивного здоровья во многом определяет демографические перспективы страны, охрана… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ НА МУЖСКУЮ РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о функционировании мужской репродуктивной системы
    • 1. 2. Предполагаемые механизмы действия неблагоприятных факторов окружающей среды на мужскую репродуктивную систему
    • 1. 3. Токсическое действие металлов на репродуктивную систему мужчин
      • 1. 3. 1. Характеристика репродуктивной токсичности алюминия
      • 1. 3. 2. Характеристика репродуктивной токсичности кадмия
    • 1. 4. Мужская репродуктивная функция и психогенный стресс
    • 1. 5. Сочетанное действие неблагоприятных факторов на мужскую репродуктивную функцию
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Алгоритм, характеристика групп, объем исследований
    • 2. 2. Методы определения концентрации кадмия и алюминия в тканях мишенях
    • 2. 3. Методы определения весовых коэффициентов органов и функционального состояния центральной нервной системы у подопытных животных
    • 2. 4. Методы оценки морфофункционального состояния семенников
    • 2. 5. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Кумуляция кадмия и алюминия в семенниках, головном мозге и крови самцов крыс при изолированном поступлении металлов и в сочетании с психогенным стрессом
    • 3. 2. Функциональное состояние ЦНС и интегральные параметры общей токсичности при изолированном и сочетанном действии металлов и стресса
    • 3. 3. Морфофункциональное состояние семенников при изолированном и сочетанном воздействии металлов (кадмия и алюминия) и психогенного стресса

    3.3.1. Сравнительная характеристика изменения структуры гонад и клеточных популяций сперматогенного эпителия в семенниках крыс при изолированном и сочетанном воздействии металлов (кадмия и алюминия) и психогенного стресса.

    3.3.2. Концентрация кортикостерона и свободного тестостерона в сыворотке крови самцов при изолированном и сочетанном воздействии металлов (кадмий, алюминий) и психогенного стресса.

    3.3.3. Характеристика эпидидимальных сперматозоидов при изолированном и сочетанном со стрессом воздействии металлов (кадмий, алюминий).

    3.3.4.Функциональное состояние ГТБ и системы антиоксидантной защиты в семенниках животных при изолированном и сочетанном воздействии металлов (кадмий, алюминий) и психогенного стресса.

    3.3.5. Сравнительная характеристика эмбриотропных эффектов при изолированном и сочетанном воздействии металлов (кадмий, алюминий) и психогенного стресса.

    3.3.6. Анализ эффекта сочетанного действия металлов (алюминий, кадмий) и психогенного стресса на изученные показатели репродуктивной функции.

    ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

    ВЫВОДЫ.

Экспериментальная оценка сочетанного действия психогенного стресса и металлов (на примере алюминия и кадмия) на репродуктивную систему самцов лабораторных крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследований. Состояние здоровья человека является интегральной функцией воздействия факторов внешней среды [1,2]. С началом промышленной революции количество факторов, которые могут оказать влияние на организм человека, значительно увеличилось. Во внешнюю среду поступают разнообразные промышленные, сельскохозяйственные и бытовые отходы, включая вредные химические и радиоактивные вещества, что закономерно приводит к возрастанию техногенной нагрузки на организм. Изменилось также и социокультурное окружение современного человека: интенсивная урбанизация, информационные перегрузки и несоблюдение биологических ритмов приводят к возникновению хронических стрессовых ситуаций. Резко возросли и усложнились требования к проверке безопасности профессиональных, бытовых и прочих факторов. Химические вещества, прежде всего, проходят испытания на острую токсичность, канцерогенное и тератогенное действие, реже исследуют также их влияние на репродуктивную функцию и генетику. При этом совершенно не учитывается, что даже потенциально опасное вещество при вероятном уровне его воздействия может не оказывать вредного влияния, и наоборот, некоторые кажущиеся безвредными вещества могут оказывать не предсказанные эффекты, например при совместном действии с другими факторами, в том числе нехимической природы.

Результатом воздействия неблагоприятных факторов на репродуктивную систему человека может стать бесплодие, субфертильность, спонтанные прерывания беременности на ранних сроках или появление различных форм патологии у потомства, что является серьезной социально-биологической проблемой [3,4]. Поскольку качество репродуктивного здоровья во многом определяет демографические перспективы страны, охрана репродуктивного здоровья населения России объявлена важнейшей государственной задачей [4]. В настоящее время наиболее изучены повреждающие эффекты неблагоприятной среды на женскую репродуктивную систему, в то время как мужская фертильность исследовалась недостаточно. При этом демографические показатели России и многих стран мира свидетельствуют об увеличении частоты мужского бесплодия, достигающей в среднем 30−50% в общей структуре причин бесплодного брака [2,3]. Принято считать, что мужское бесплодие и субфертильность — это патологические состояния, которые развиваются вследствие ряда заболеваний и/или суммарных патологических воздействий на репродуктивную систему мужчин. Патогенез, структура, диагностика мужского бесплодия и субфертильности продолжают оставаться предметом многочисленных дискуссий в репродуктивной медицине и токсикологии. Так, по данным мониторинга биоматериала зарубежных криобанков спермы, с середины XX века отмечается стойкая тенденция к снижению качественных и количественных показателей эякулята мужчин, проживающих в технологически развитых странах [5]. Предполагается, что это явление служит отражением возрастающего влияния на организм человека сочетаний вредных факторов различной природы и токсических агентов, встречающихся в окружающей среде, на производстве, в быту, стрессовых ситуаций [6].

Необходимо отметить, что в условиях производства, в том числе при производстве алюминия, многие авторы выделяют широкий спектр неблагоприятных факторов, способных оказывать влияние на здоровье работающих: пылевые аэрозоли сложного химического состава, электромагнитные поля, вибрации, психо-эмоциональное перенапряжение и т. д. [108,109]. В связи с вышеизложенным, изучение эффектов сочетанного действия химических токсических агентов и психогенного стресса является актуальной задачей медицины труда и репродуктивной медицины [7]. В частности, на Всероссийской научно-практической конференции «Современные вопросы оценки и управления профессиональными рисками для здоровья работников в производстве алюминия» отмечено, что токсическое действие алюминия, а также сочетания алюминия с другими стрессорами на здоровье работающих ранее недооценивалось [8]. Вместе с тем, данные по действию алюминия на репродуктивную функцию крайне малочисленны, противоречивы и встречаются лишь в экспериментальных работах при введении больших доз металла [9,10]. В настоящее время наиболее изучены механизмы гонадотоксичного действия соединений кадмия у экспериментальных животных. Так, кадмий считается специфичным для репродуктивной системы токсикантом, повреждающим структуру гемато-тестикулярного барьера (ГТБ) и процессы сперматогенеза непосредственно, а также опосредовано, через изменение нейроэндокринной регуляции гаметои стероидогенеза [11]. Общепризнано, что психогенный стресс, в том числе профессиональный, является фактором, влияющим на мужскую репродуктивную функцию [12−15]. Случаи развития симптоматики субфертильности на его фоне неоднократно регистрировались исследователями и обусловлены преимущественно, изменениями нейроэндокринной и гормональной регуляции функции гонад [15]. При этом количество работ по сочетанному воздействию на организм химических веществ и психогенного стресса, крайне ограниченно. Следует отметить, что информационный поиск в доступных нам научных базах данных в области биологии, токсикологии и медицины не выявил экспериментальных сведений литературы об эффектах сочетанного действия стресса и металлов на мужскую репродуктивную функцию. Очевидно, что исследования в этой области необходимы для выявления того, может ли психогенный стресс вызывать изменение зависимости доза-реакция, а также для определения возможных последствий таких воздействий.

Степень разработанности проблемы. К настоящему времени влияние кадмия на репродуктивную функцию хорошо изучено в эксперименте in vivo следует отметить публикации 50−60хх годов J. Parizek, К.Е. Mason, а также более поздние работы J.T. Clark, С. Xu, J.M. Yang, El-Maraghy, L. Said, A.S. Chung, Т. Zhou, G. Xu, X. Zeng, H. Carageorgiou, H. Oliveira, J.W. Laskey, S.M. Alvarez. Воздействие кадмия на культуры половых клеток и клеток Сертоли описано в работах A. Janecki, W.C. Prozialeck, K.W. Hew, C.Y. Chenq, D.D. Mruk. Исследования влияния кадмия на репродуктивное здоровье мужчин крайне немногочисленны: S. Telisman, Е. Salazar-Arredondo, S. Benoff, A. Favino, С. Keck, R.H. Foote.

В работах по изучению воздействия алюминия на репродуктивную функцию получены противоречивые результаты как в экспериментах на лабораторных животных — M.I. Yousef, J.M. Llobet, Н. Bataineh, Т. Tarkka, J.L.Domingo, М. Gomez, М.Т. Colomina, так и в клинических исследованиях репродуктивного здоровья мужчин — О. Howatta, E.B. Dawson, Н.Р. Singh, S. Podzimek, J. C Heussner.

Влияние психогенного стресса на репродуктивную функцию рассмотрено в публикациях Н. Schuermann, Stive, A. Negro-Vilar, P.L. Bigelow, L. Fenster, К. Seikowski, E.K. Sheiner, N. Kondaveeti, M.M. Seibel, J. Graul, P. Kedem, A. Lenzi, N.H. Hjollund, C.Z. Mingoti, G. Saki, S. Retana-Marguez, H. Yazawa, S.A. Almeda, S. Niikura, Т.Е. Orr, A.V. McGrady, M.P. Hardy, H.B. Gao.

Цель работы: выявить в эксперименте закономерности сочетанного действия психогенного стресса и металлов (алюминия и кадмия) на репродуктивную функцию самцов лабораторных крыс.

Достижение поставленной цели предполагало выполнение следующих задач:

1. Изучить накопление алюминия/ кадмия в семенниках и тканях, участвующих в их нейрогуморальной регуляции (головной мозг, кровь) при изолированном поступлении и в сочетании с психогенным стрессом;

2. Оценить степень выраженности изменений морфофункциональных показателей репродуктивной функции при изолированном воздействии психогенного стресса и металлов (алюминий и кадмий) на организм самцов лабораторных животных;

3. Выявить степень выраженности изменений аналогичных показателей при сочетанном воздействии психогенного стресса и металлов;

4. Изучить эмбриотропное действие при изолированном и сочетанном воздействии психогенного стресса и металлов.

Научная новизна исследования:

В диссертации впервые проведено комплексное экспериментальное исследование сочетанного действия психогенного стресса и металлов (алюминия и кадмия) на репродуктивную систему самцов лабораторных крыс. Впервые установлено, что при действии психогенного стресса наблюдается однотипный эффект изменения кинетики распределения обоих металлов, различных по токсичности: дополнительное их накопление в семенниках, головном мозге и крови по сравнению с их изолированным поступлением в организм самцов лабораторных животных. Впервые при сочетанном действии металла (алюминия и кадмия) и психогенного стресса выявлены значимые изменения гормонального баланса, индекса напряженности сперматогенеза, количества сперматозоидов с фрагментацией ДНК, увеличение доимплантационной гибели эмбрионов и общей эмбриональной смертности по сравнению с изолированным действием факторов. Впервые выполнена интегральная оценка антиоксидантной и окислительной активности в гомогенатах семенников экспериментальных животных потенциометрическим методом.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Полученные экспериментальные данные уточняют теоретические представления о механизме действия психогенного стресса на репродуктивную функцию, свидетельствуют о модифицирующем влиянии стресса на кинетику и накопление алюминия/ кадмия в семенниках, головном мозге и крови. Показано, что психогенный стресс при изолированном воздействии достоверно увеличивает долю аберрантных делений и содержание сперматозоидов с фрагментацией ДНК, а также сперматозоидов на стадии некроза. Алюминий при изолированном действии на организм лабораторных животных приводит к гонадотропному эффекту в семенниках: снижает выработку свободного тестостерона, увеличивает содержание неподвижных и патологичных по морфологии форм сперматозоидов, повышает долю аберрантных делений и сперматозоидов с фрагментацией ДНК, снижает АОА в гомогенате семенника, уменьшает долю сперматид в сперматогенном эпителии. При сочетанном воздействии факторов различной природы психогенного стресса и металла (алюминия, кадмия) выявленные повреждения процессов сперматои спермиогенеза более выражены, увеличение доимплантационной гибели эмбрионов и общей эмбриональной смертности в группах сочетанного действия достоверно выше контрольных значений.

Данные, полученные в диссертационной работе, использованы при составлении методических рекомендаций «Разработка гигиенических мероприятий по снижению негативного влияния условий труда на здоровье работников, обслуживающих сверхмощные электролизеры в алюминиевой промышленности» (находятся на утверждении) и при чтении курса гигиены на кафедре «Гигиены и экологии» Уральской медицинской академии.

Совместно с сотрудниками Научно-инновационного центра сенсорных технологий Уральского государственного экономического университета разработан и научно обоснован потенциометрический метод интегральной оценки антиоксидантной и окислительной активности в гомогенате семенников лабораторных крыс, а также в семенной плазме человека. Разработанный метод оценки антиоксидантной и окислительной активности в семенной плазме человека внедрен в качестве диагностического теста для выявления причин нарушения фертильности у пациентов клиник вспомогательных репродуктивных технологий (ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России, отделение охраны репродуктивного здоровья, Ростов-на-До ну- «Центр семейной медицины», Екатеринбург- «Медицинский центр ЭКО и эндоскопической хирургии в гинекологии», Владивосток).

Положения, выносимые на защиту:

1. Изолированное действие кадмия или алюминия вызывает однотипные морфофункциональные изменения репродуктивной функции самцов крыс, различающиеся по степени выраженности: снижение уровня свободного тестостерона в крови, возрастание количества аберрантных делений половых клеток, увеличение патологических по морфологии форм сперматозоидов и сперматозоидов с фрагментацией ДНК, снижение подвижности сперматозоидов, уменьшение доли половых клеток в сперматогенном эпителии, изменение копулятивного поведения.

2. При изолированном воздействии психогенного стресса на фоне повышенного уровня кортикостерона в крови установлено увеличение количества аберрантных делений половых клеток, повышение содержания сперматозоидов с фрагментацией ДНК и сперматозоидов на стадии некроза.

3. Психогенный стресс изменяет кинетику металлов (алюминия и кадмия) в организме животных, вызывая увеличение их накопления в гонадах, в головном мозге и крови. Сочетанное воздействие стресс+алюминий и стресс+кадмий приводит к синергизму по следующим показателям репродуктивной функции: индексу напряженности сперматогенеза и митотически-мейотическому индексу, количеству аберрантных делений, уровню кортикостерона и доле сперматозоидов с фрагментацией ДНК, уровню ранних эмбриональных потерь, в группе «кадмий+стресс» также и по уровню свободного тестостерона. В группе «алюминий+стресс» по концентрации тестостерона отмечается слабое антагонистическое действие.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конкурсе молодых ученых Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы организации медицины труда и управления профессиональными рисками», Екатеринбург, 2728 октября 2011 г., Всероссийской научно-практическая конференции с международным участием «Современные вопросы оценки и управления профессиональными рисками в производстве алюминия» Екатеринбург, 24−25 октября 2012 г., «28th annual meeting of the European society of human reproduction and embryology» Стамбул, 1−4 июля 2012, XI Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» 27−29 ноября 2012 г, Москва.

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 4 работы в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.

ВЫВОДЫ.

1. В условиях эксперимента установлено, что не только кадмий (металл с известной репродуктивной токсичностью), но и алюминий (репродуктивная токсичность не является доказанной по данным литературы) накапливается в органах, ограниченных клеточными барьерами: в головном мозге и в семенниках: концентрация кадмия в семенниках и головном мозге составила 0,184 ± 0,016 мкг/г и 2,047 ± 0,136 мкг/г, соответственноалюминия — 2,997 ± 0,476 мкг/г и 58,222 ± 4,074 мкг/г, соответственно. При изолированном воздействии на организм лабораторных животных все три фактора (алюминий/ кадмий/ психогенный стресс) приводят к схожим гонадотропным эффектам в семенниках, действуя на разных этапах сперматогенеза и спермиогенеза: повышение уровня кортикостерона в крови в 3−5 раз, увеличение количества аберрантных делений половых клеток сперматогенного эпителия в 2−3 раза, повышение содержания сперматозоидов с фрагментацией ДНК в 2−3 раза, уменьшение количества сперматозоидов на стадии апоптоза в 2−3 раза, снижение процента оплодотворенных самок в 1,5−2 раза. Исключением является тестостеронсинтезирующая функция семенников: при воздействии металлов (алюминия, кадмия) продукция тестостерона достоверно снижена (группа «кадмий» 0,4 ± 0,3 нг/мл, группа «алюминий» 0,5 ± 0,3 нг/мл против 2,2 ±1,3 нг/мл в интактной группе, р<0,02), тогда как при длительном стрессировании в течение сперматогенного цикла отмечена тенденция к увеличению уровня тестостерона в крови самцов лабораторных крыс (группа «стресс» 5,7 ± 3,9 нг/мл, р<0,02).

2. При сочетанном воздействии факторов различной природы: психогенного стресса и металла (кадмия/алюминия) обнаружена дополнительная кумуляция металлов в семенниках и головном мозге экспериментальных животных, что свидетельствует о возможном влиянии психогенного стресса на проницаемость клеточных барьеров: в группе «кадмий+стресс» концентрация кадмия в семенниках, и головном мозге составила 0,220 ± 0,030 мкг/г и 2,802 ± 0,248 мкг/г, соответственно (против 0,184 ± 0,016 мкг/г и 2,047 ± 0,136 мкг/г в группе «кадмий», р<0,001) — в группе «алюминий+стресс» концентрация алюминия в семенниках и головном мозге составила 4,622 ± 0,428 мкг/г и 81,493 ± 7,059 мкг/г и (против 2,997 ± 0,476 мкг/г и 58,222 ± 4,074 мкг/г в группе «алюминий», р<0,001).

3. Изменение гормонального баланса и усиление проницаемости ГТБ под действием психогенного стресса приводит к более выраженному повреждению процессов сперматои спермиогенеза по сравнению с изолированным действием алюминия/кадмия: полной атрофии ИСК левого семенника у 25% животных (как в группе «кадмий+стресс», так и в группе «алюминий+стресс»), достоверному снижению индекса напряженности сперматогенеза и увеличению количества сперматозоидов с фрагментацией ДНК в 2 раза. ч.

4. Сочетанное действие металла (алюминия, кадмия) и психогенного стресса приводит к нарушению копулятивного поведения самцов лабораторных крыс и достоверному увеличению доимплантационной гибели и общей эмбриональной смертности в потомстве интактных самок по сравнению с контрольной группой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При гигиенической оценке условий труда мужчин-рабочих, в производстве алюминия, следует учитывать негативное сочетанное действие психогенного стресса и алюминия на репродуктивное здоровье. Планируемые профилактические мероприятия должны быть направлены как на снижение уровней и времени воздействия указанных факторов профессионального риска, так и на повышение резистентности к ним.

2. В экспериментах по оценке репродуктивной токсичности сочетанного действия психогенного стресса и химических соединений целесообразно исследовать токсикокинетику химических веществ для выявления модифицирующего влияния психогенного стресса на их распределение в органах и тканях, участвующих в процессах репродукции.

3. При оценке воздействия химических веществ и /или психогенного стресса на репродуктивную функцию самцов в эксперименте, следует включать метод определения повреждения генома сперматозоидов, в частности, БСБ-теста для лабораторных животных, результаты которого коррелируют с выраженностью эмбриотропных эффектов по показателям доимплантационной гибели эмбрионов и общей эмбриональной смертности (после спаривания с интактными самками).

4. В экспериментальных исследованиях и в клинической практике для выявления причин нарушения фертильности и выбора профилактических и лечебных мероприятий при патоспермии рекомендуется исследование активности антиоксидантной системы методом потенциометрии, как простого в исполнении и информативного теста оценки состояния мужской репродуктивной функции.

5. Определение в крови экспериментальных грызунов концентрации глюкортикоида кортикостерона является информативным тестом по определению выраженности стресса.

6. Для стандартизации лабораторных измерений и получения объективных данных по параметрам подвижности и морфологии сперматозоидов в экспериментальных исследованиях следует использовать компьютерные микровидеографические комплексы со специализированным программным обеспечением.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ш. Н. Репродуктивное здоровье мужчин как индикатор экологического неблагополучия Текст./ Н. Ш. Галимов, Х. Г. Валеева, Ф. Х. Камилов // Лечение бесплодия: нерешенные проблемы. Сб. науч трудов, 2001. с. 15−16.
  2. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы Текст. / Под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере- перевод с анг. под ред. И. И. Дедова. -Медицинское информационное агентство: М, 2005. 554с. — 2000 экз.
  3. , Д.И. Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции Текст./ Д. И. Рыжаков, С.Б. Артифексов- Нижегор. гос. мед. акад. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. — 308 с. — ISBN 5−7032−417−8.
  4. Carlsen, Е. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years Text./ E Carlsen, A Giwercman, N Keiding, NE Skakkebaek// BMJ. 1992.-12−305(6854).- p. 609−13.
  5. Тер-Аванесов, Г. В. Проблемы репродуктивного здоровья мужчин: практическое руководство Текст./ Г. В. Тер-Аванесов // Москва, 2004. 111 с.
  6. , Н.Ф. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия Текст./ Н. Ф. Измеров, И. В. Бухтияров, Л. В. Прокопенко и т. д.// Медицина труда и промышленная экология 2012.- № 11. — с. 1−7.
  7. Draft toxicological profile for aluminum Text./ U.S. department of health and human services. Division of toxicology and environmental medicine 2006. — 303p.
  8. Aluminum Compounds. Review of toxicological literature Text./ National institute of environmental health science. Research Triangle Park, North Carolina -2000.- 84p.
  9. NIOSH criteria for a recommended standard occupational exposure to cadmium Text. / U.S. department of health, education, and welfare. National institute for occupational safety and health 1976. — 86p.
  10. Danadevi, K. Semen quality of Indian welders occupationally exposed to nickel and chromium Text./ K. Danadevi, R. Rozati, P.P. Reddy, P. Grover // Reprod. Toxicol. -2003.- Vol. 17(4). p. 451−456.
  11. Figa-Talamanca, I. Fertility of male workers of the italian mint Text./ I. Figa-Talamanca, G. Petrelli, R. Tropeano et al// Reprod. Toxicol. 2000. — Vol. 14(4). P. 325−330.
  12. Orr, T.E. Role of glucocorticoids in the stress-induced suppression of testicular steroidogenesis in adult male rats Text./ T.E. Orr, D.R. Mann // Horm Behav. 1992. — Vol.26(3). — p. 350−63.
  13. De Stefano. Semen characterictics of Vietnam veterans Text./ De Stefano, J.L. Annest, M. Kresnow// Reproductive Toxicology 1989. — Vol.3.- p. 165−173.
  14. McLachlan, R.I. Identification of specific sites of hormonal regulation in spermatogenesis in rats, monkeys, and man Text./ McLachlan, R.I. O’Donnell L, Meachem SJ, et al // Recent Progress in Hormone Research 2002.-Vol.57.- p. 149 179.
  15. Means, A.R. Coupled events in the early biochemical actions of FSH on the Sertoli cells of the testis Text./ A.R. Means, Huckins CM Curr. Top. Mol. Endocrinol.-1974.-Vol.1.-p. 145−165.
  16. , И.Ю. Динамика количественных показателей клеток Лейдига при адаптации организма к низким температурам Текст./ И. Ю. Саяпина, С.С. Целуйко// Дальневосточный медицинский журнал 2011 .-№ 2.- с.84−87.
  17. Dirami, G. Effect of a dopamine agonist on the development of Leydig cell hyperplasia in Sprague-Dawley rats Text./ G. Dirami, K.J. Teerds, B.A. Cooke// Toxicol Appl Pharmacol. 1996. — Vol. l41(l).- P.169−77.
  18. Billig, H. Apoptosis in testis germ cells: developmental changes in gonadotrophin dependence and localization to selective tubule stages Text./1. Furuta, C. Rivier, J. Tapanainen et al// Endocrinology 1995. — Vol.136.- p.5−12.
  19. Chenq, C.Y. Cell junction dynamics in the testis: Sertoli Germ cell interactions and male contraceptive development Text./ C.Y. Chenq, Mruk D.D. // Physiol.Rev. — 2002. Vol.82.- p. 825−874.
  20. Sun, Y.T. Quantitative cytological studies of spermatogenesis in intact and hypophysectomized rats: identification of androgen-dependent stages Text. / Y.T. Sun, N.G. Wreford, D.M. Robertson, D.M.de Kretser // Endocrinology 1990.- 127(3).-p.1215−23.
  21. Kerr, J.B. Proceedings: the role of the Sertoli cell in phagocytosis of the residual bodies of spermatids Text./ J.B. Kerr, D.M. de Kretser // Reprod. Fertil. -1974.-Vol.36.-p. 439140.
  22. Norton, J.N. Regulation of Sertoli cell differentiation by the testicular paracrine factor PModS: potential role of immediate-early genes Text./ J.N. Norton, M.K. Skinner //Mol. Endocrinol. 1992, — 6(12). — p. 2018−26.
  23. Shan, L.X. Immunohistochemical analysis of androgen effects on androgen receptor expression in developing Leydig and Sertoli cells Text./ L.X. Shan, C.W. Bardin, M.P. Hardy//Endocrinology 1997. — 138(3). — p. 1259−66.
  24. O’Donnell L. Testosterone promotes the conversion of round spermatids between stages VII and VIII of the rat spermatogenic cycle Text./ O’Donnell L., R.I.
  25. McLachlan, N.G. Wreford, D.M. Robertson // Endocrinology 1994. — 135(6). -p. 2608−14.
  26. Perryman, K.J. Hormonal dependency of neural Cadherin in the binding of round spermatids to Sertoli cells in vitro Text./ K.J. Perryman, P.G. Stanton, K.L. Loveland, R.I. McLachlan, D.M. Robertson // Endocrinology 1996.- 137(9). — p. 3877−83.
  27. Kumar, T.R. Follicle stimulating hormone is required for ovarian follicle maturation but not male fertility Text./ T.R. Kumar, Y. Wang, N. Lu, M.M. Matzuk // Nat Genet. 1997. — 15(2). -p.201−4.
  28. Johnson, L. Germ cell degeneration during postprophase of meiosis and serum concentrations of gonadotropins in young adult and older adult men Text./ L. Johnson, C.S. Petty, J.C. Porter, W.B. Neaves // Biol Reprod. 1984. — 31(4). — p. 77 984.
  29. McLachlan, R.I. Hormonal control of spermatogenesis Text./ R.I. McLachlan, N.G. Wreford, D.M. Robertson, D.M. de Kretser// Trends Endocrinol. Metab.- 1995.- 6(3).-p. 95−101.
  30. Yoshinaga, K. Role of c-kit in mouse spermatogenesis: identification of spermatogonia as a specific site of c-kit expression and function Text./ K. Yoshinaga, S. Nishikawa, M. Ogawa, S. Hayashi //Development 1991.- 113(2). — p.689−99.
  31. Maekawa, M. Heat-shock cognate protein (hsc71) and related proteins in mouse spermatogenic cells Text./ M. Maekawa, D.A. O’Brien, R.L. Allen, E.M. Eddy //Biol. Reprod. 1989.-40(4). -p.843−52.
  32. Byskov, A.G. Chemical structure of sterols that activate oocyte meiosis Text./ A.G. Byskov, CY Andersen, L Nordholm et al // Nature 1995.-6−374(6522). -p. 559−62.
  33. Stephan, J.P. Regulation of Sertoli cell IL-1 and IL-6 production in vitro Text./ J.P. Stephan, V Syed, B Jegou // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. — 15- 134(2). -p.109−18.
  34. Pineau, C. The Co-culture of Sertoli Cells and Germ Cells: Applications in Toxicology Text./ C. Pineau, A. Dupaix, B. Jegou // Toxicol. In Vitro. 1999. — 13(4−5).- p.513−20.
  35. Krishnamurthy, H. Quantification of apoptotic testicular germ cells in normal and methoxyacetic acid-treated mice as determined by flow cytometry Text./ H. Krishnamurthy, G.F. Weinbauer, H. Aslam et al// J Androl. 1998. — 19(6).- p. 710−7.
  36. Seli, E. Spermatozoal nuclear determinants of reproductive outcome: implications for ART Text./ E. Seli, D. Sakkas // Hum. Reprod. Update. 2005. — 11. -p.337−349.
  37. Kerr, J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics Text./ J.F.Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // J Cancer -1972.-26.-p. 239−257.
  38. Baum, J.S. Programmed cell death in the germline Text./ J.S. Baum, J.P. George, K. McCall // Cell Dev. Biol. 2005. — 16.- p. 245−259.
  39. Nakanishi, Y. Phagocytic removal of apoptotic spermatogenic cells by Sertoli cells: mechanisms and consequences Text./ Y. Nakanishi, A. Shiratsuchi// Biol. Pharm. Bull.-2004.-27(1).-p. 13−16.
  40. Schlegel, R.A. Phosphatidylserine, a death knell Text./ R.A. Schlegel, P. Williamson// Cell Death Differ. 2001. -8(6). — p.551−63.
  41. Sakkas, D. Abnormal sperm parameters in humans are indicate of an abortive apoptotic mechanism linked to the Fas-madiated pathway Text./ D. Sakkas, E. Mariethoz, St John J.C.// Exp. Cell Res. 1999. — 251.- p. 350−355.
  42. Mekker, K. Oxidative stress & male infertility Text./ K. Mekker, A. Agarwal, R. Sharma //Indian J Med. Res. 2009. -129. — p.357−367.
  43. Aslam, H. The cycle duration of the seminiferous epithelium remains unaltered during GnRH antagonist-induced testicular involution in rats and monkeys Text./ H. Aslam, G Rosiepen, H. Krishnamurthy et al // J. Endocrinol. 1999.- 161(2). -p. 281−8.
  44. Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS) Text./ First revised edition. United nations: New York and Geneva, 2005. -525p.- ISBN 92−1-116 927−5.
  45. А.И. Вредные Факторы среды и репродуктивная система человека. Ответственность перед будующими поколениями Текст./ СПб: ЭЛБИ-СПб,-2005.-215с. 1000 экз.
  46. Swan S.H. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure Text./ S.H. Swan, RL Kruse, F Liu et al //Environ. Health Perspect. 2003. -111(12).-p.1478−84.
  47. Jensen Т.К. Do environmental estrogens contribute to the decline in male reproductive health? Text./ Т.К. Jensen, J Toppari, N. Keiding, N.E. Skakkebaek //Clin. Chem. 1995.- 41(12). -p.1896−901.
  48. Rousseaux, S. Immediate rearrangements of human sperm chromosomes following in-vivo irradiation Text./ S. Rousseaux, B. Sele, J. Cozzi, E. Chevret// Hum. Reprod. 1993.- 8(6).- p.903−7.
  49. Eaton, M. Seven-year follow-up of workers exposed to l, 2-dibromo-3-chloropropane Text./ M. Eaton, M Schenker, M.D. Whorton et al //J Occup. Med. -1986.-28(11).-p. 1145−50.
  50. Creasy, D.M. A quantitative study of stage-specific spermatocyte damage following administration of ethylene glycol monomethyl ether in the rat Text./ D.M. Creasy, J.C. Flynn, T.J. Gray, W. H Butler// Exp. Mol. Pathol. 1985. -43(3). — p. 32 136.
  51. Welch, L.S. Effects of exposure to ethylene glycol ethers on shipyard painters: II. Male reproduction Text./ L.S. Welch, S.M. Schrader, T.W. Turner, M.R. Cullen //Am. J. Ind. Med. 1988.- 14(5).- p. 509−26.
  52. Twigg, J. Iatrogenic DNA damage induced in human spermatozoa during sperm preparation: productive significance of seminal plasma Text./ J. Twigg, D.S. Irwine, P. Houtson et al // Mol. Hum. Reprod. 1998.- 4 p. 439−445.
  53. Pasqualotto, F.F. Seminal oxidative stress in patients with chronic prostatitis Text./ F.F. Pasqualotto, R.K. Sharma, J.M. Potts et al // Urology.- 2000.- 55.-p. 881 885.
  54. Aitken, R.J. Origins and consequences of DNA damage in male germ cells Text./ RJ. Aitken, G.N. De Iuliis// Reprod. Biomed. Online.- 2007.- 14.-p.727−733.
  55. Paasch, U. Cryopreservation and thawing is associated with varying extent of activation of apoptotic machinery in subsets of ejaculated human spermatozoa Text./. U. Paasch, R.K. Sharma, A.K. Gupta et al // Biol. Reprod. 2004. — 71. — p. 1828−1837.
  56. Cande, C. Apoptosis-inducing factor (AIF): key to the conserved caspase-independent pathways of cell death? Text./ C. Cande, F. Cecconi, P. Dessen, G. Kroemer// J. Cell Science. 2002. — 115. — p.4727−4734.
  57. Wang, X. Oxidative stress is associated with increased apoptosis leading to spermatozoa DNA damage in patients with male factor infertility Text./ X. Wang, R.K. Sharma, S.C. Sikka et al// Fertil. Steril. 2003.- 80.- p. 531−535.
  58. Kemal, D.N. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa Text./ D.N. Kemal, M. Morshedi, S. Oehninger //Ferth. Steril. 2000. — 74. — p. 1200−1207.
  59. Wong C.H. Regulation of blood-testis barrier dynamics: an in vivo study Text./ Wong C.H., Mruk D.D., Lui W., Cheng C.Y. // J of Cell Science. 2004. -117, — p.783−798.
  60. Mruk, D.D. Sertoli-Sertoli and Sertoli-Germ cell interactions and their significance in germ cell movement in the seminiferous epithelium during spermatogenesis Text./ D.D. Mruk, C.Y. Cheng // Endocrine Reviews. 2004. -25(5). -p.747−806.
  61. Pelletier, R.M. The Sertoli cell junctional complex: structure and permeability to filipin in the neonatal and adult guinea pig Text./ R.M. Pelletier, D.S. Friend // Am. JAnat.- 1983.- 168.- p.213−228.
  62. Pelletier, R.M. A novel perspective: the occluding zonule encircles the apex of the Sertoli cell as observed in birds Text./ R.M. Pelletier // Am. J Anat. 1990.- 188 -p.108
  63. Gow, A. CNS myelin and Sertoli cell tight junction strands are absent in Osp/claudin-11 null mice Text./ A. Gow, C.M. Southwood, J.S. Li et al //Cell.- 1999,99.- p.649−659
  64. Madara, J.L. Modulation of tight junctional permeability Text./ J.L. Madara // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2000.- 41.- p.251−253
  65. Figa-Talamanca I. Occupational exposures to metal, solvents and pesticides: recent evidence on male reproductive effects and biological markers Text./ I. Figa-Talamanca, M.E. Traina, E. Urban // Occup. Med. 2001.- Vol 51№ 3.-p. 174−188
  66. Evenson, D.P. Utility of the sperm chromatin structure assay as a diagnostic and prognostic tool in the human fertility clinic Text./ D.P. Evenson, L.K. Jost, D. Marshall et al // Hum. Reprod. 1999.- 14. — p.1039−1049.
  67. Fernandez, J.L. The Sperm Chromatin Dispersion Test: A Simple Method for the Determination of Sperm DNA Fragmentation Text./ J.L. Fernandez, L. Muriel, M.T. Rivero et al // J of Andrology 2003/ - 1.- p. 59−66.
  68. Shaman, J.A. Sperm chromatin stability and susceptibility to damage in relation to its structure Text./ J.A. Shaman, W.S. Ward // Cambridge University Press- 2006.-p. 31−49.
  69. Sakkas, D. Origin of DNA damage in ejaculated human spermatozoa Text./ D. Sakkas, E. Mariethoz, G. Manicardi et al // Rev. Reprod. 1999. — 4. — p. 31−37.
  70. Sakkas, D. Nature of DNA damage in ejaculated human spermatozoa and the possible involvement of apoptosis Text./ D. Sakkas, O. Moffatt, G.C. Manicardi et al // Biol. Reprod. 2002. — 66. -p. 1061−1067.
  71. Aitken, R.J. Origins and consequences of DNA damage in male germ cells Text./ R.J. Aitken, G.N. De Iuliis // Reprod. Biomed. Online 2007. — 14. -p. 727 733.
  72. Agarwal, A. Clinical relevance of oxidative stress in patients with male factor infertility: evidence-based analysis Text./ A. Agarwal, S.A. Prabhakaran, S.C. Sikka // AUA Update 2007. — 26. -p. 1−12.
  73. Mottet, N.K. Health risks from increases in methylmercury exposure Text./ NK Mottet, CM Shaw, TM. Burbacher // Environ. Health. Perspect. 1985. — 63. -p.133−40.
  74. Hoyer, P.B. Reproductive toxicology: current and future directions Text./. P.B. Hoyer // Biochem. Pharmacol. 2001. -62:12. — p.1557—1564.
  75. Keck, C. Autometallographic detection of mercury in testicular tissue of an infertile man exposed to mercury vapor Text./ C Keck, M. Bergmann, E. Ernst et al // Reprod. Toxicol. 1993. -7(5). — p. 469−75.
  76. Hernandez-Ochoa, I. Low lead environmental exposure alters semen quality and sperm chromatin condensation in northern Mexico Text./1. Hernandez-Ochoa, G. Garcia-Vargas, L. Lopez-Carrillo et al// Reprod. Toxicol. 2005. — 20(2). — p.221−8.
  77. Alexander, B.H. Semen quality of men employed at a lead smelter Text./ B.H. Alexander, H. Chekoway, C. van Netten et al // Occup. Environ. Med. 1996. — 53. — p. 411−416.
  78. Chrowdhury, R. Male reproductive impairment by lead exposure Text./ R. Chrowdhury// ICOH.- 1993.- 26, — p. 19−26.
  79. Telisman, S. Semen quality and reproductive endocrine function in relation to biomarkers of lead. Cadmium. Zinc. And copper in men Text./ S. Telisman, P. Cvitkovic, J. Jurasovic et al // Environ. Health. Perspect 2000. — 108:1. — p. 45−53.
  80. Erfurth, E.M. Effects of lead on the endocrine system in lead smelter workers Text./ E.M. Erfurth, L. Gerhardsson, A. Nilsson et. al // Arch. Environ. Health. 2001 .-56:5.-p. 449−455.
  81. Foster, W.G. Reproductive endocrine effects of chronic lead exposure in the male cynomolgus monkey Text./ WG Foster, A McMahon, E.V. YoungLai et al// Reprod. Toxicol. 1993, — 7(3). -p. 203−9.
  82. Murthy, R.C. Nuclear alterations during acrosomal cap formation in spermatids of lead-treated rats Text./ R.C. Murthy, SK Gupta, DK Saxena // Reprod. Toxicol. -1995.-9(5).-p. 483−9.
  83. Sallmen, M. Paternal exposure to lead and infertility Text./ M. Sallmen, M.L. Lindbohm, M. Norminen // Epidemiology 2000.- 11.- p. 148−152/
  84. Bonde, J.P. Sex hormones and semen quality in welders exposed to hexavalent chromium Text./ J.P. Bonde, E. Ernst //Hum. Exp. Toxicol. 1992.- 11.- p.259−263.
  85. Younglai, E.V. Environmental and occupational factors affecting fertility and IVF success Text./ E.V. Younglai, A.C. Holloway, W.G. Foster // Human Reproduction Update 2005.- Vol. 11.- № 1.- p.43−57.
  86. Acharya, U.R. Testicular dysfunction and antioxidative defense system of Swiss mice after chromic acid exposure Text./ UR Acharya, M Mishra, RR Tripathy, I Mishra// Reprod. Toxicol. 2006, — 22(1).- p.87−91.
  87. Danadevi, K. Semen quality of Indian welders occupationally exposed to nickel and chromium Text./ К Danadevi, R Rozati, PP Reddy, P Grover//Reprod. Toxicol.-2003.- 17(4).-p. 451−6.
  88. Bonde, J.P. Sex hormones and semen quality in welders exposed to hexavalent chromium Text./ J.P. Bonde, E. Ernst // Hum. Exp. Toxicol. 1992.- 11(4). — p. 25 963.
  89. Li, H. Effect of Cr (VI) exposure on sperm quality: human and animal studies Text./ H. Li, Q Chen, S Li et al// Ann. Occup. Hyg. 2001. -45(7). — p. 505−11.
  90. , JI.Д. Действие шестивалентного хрома на сперматогенный эпителий и процессы перекисного окисления липидов в гонадах лабораторных животных Текст./ Л. Д. Шейко, В. П. Мамина // Гигиена и санитария 1997. — № 5. -С. 30−33.
  91. , О.М. Некоторые вопросы патогенеза гонадотокси-ческого действия хрома Текст./ О. М. Курмангалиев //Гигиена труда и профессиональные заболевания в химической промышленности Казахстана. -Алма-Ата. 1987.- С. 158−162.
  92. Murthy, R.C. Ultrastructural observations in testicular tissue of chromium-treated rats Text./ R.C. Murthy, DK Saxena, SK Gupta, SV. Chandra // Reprod. Toxicol. 1991.- 5(5). — p. 443−7.
  93. Toxicological Profile for Aluminum, Draft for Public Comment, was released in September 2006. Division of Toxicology and Environmental Medicine/Applied Toxicology Branch 1600 Clifton Road NE Mailstop F-32 Atlanta, Georgia. 30 333.
  94. Guidelines for drinking-water quality, 2nd ed. Addendum to Vol. 2. Health criteria and other supporting information. World Health Organization. Geneva, 1998.
  95. , О.Ф. Вопросы профессионального риска здоровью в современном электролизе алюминия Текст./ О. Ф. Рослый, A.A. Федорук, Т. В. Слышкина // Мат. Научно-практической конференции. Новосибирск, 2010. -Т.2. — с.105−109.
  96. Lione, A. The mobilization of aluminum from three brands of chewing gum Text./ A. Lione, J.C. Smith// Food Chem. Toxicol. 1982. — 20(6). -p. 945−6.
  97. Lione, A. Aluminum in foods Text./ Lione A.// Nutr. Rev. 1984.- 42(1).p.31.
  98. Ganrot, P.O. Metabolism and possible health effects of aluminum Text./ P.O. Ganrot// Environ. Health Perspect. 1986.- 65.- p.363−441.
  99. Harwerth, A. Untersuchung zur belatung und beanspruchung von aluminiumschteifern durch aluminiumstaub Text./ A. Harwerth // Arbeitsmed, Sazialmed, Praventivmed. 1987. — 22(1). — p. 2−5.
  100. Cunat, L. Bioavailability and intestinal absorption of aluminum in rats: effects of aluminum compounds and some dietary constituents Text./ L. Cunat, M.C. Lanhers, M. Joyeux, D. Burnel// Biol. Trace Elem. Res. 2000. — 76(1). -p. 31−55.
  101. Muller, J.F. Detection of aluminum by LAMMA spectrometry in plasma and in synovial liquids of patients on chronic dialysis Text./ J.F. Muller, M.A. Gelot, P. Netter, R. Kaufmann// Biomed. Pharmacother.- 1982. 36(8−9). -p. 380−3.
  102. Teraoka, H. Distribution of 24 elements in the internal organs of normal males and the metallic workers in Japan Text./ H. Teraoka// Arch. Environ. Health. -1981.-36(4).-p.155−65.
  103. Gorsky, J.E. Metabolic balance of aluminum studied in six men Text./ J.E. Gorsky, A.A. Dietz, H. Spencer, D. Osis// Clin. Chen. 1979. — 25(10). — p. 1739−1743.
  104. Jones, K.C. Exposure of man to invironmental aluminum an exposure commitment assessment Text./ K.C. Jones, B.G. Bennet// Sei. Total Invir. — 1986. -52.-p. 65−82.
  105. Yousef, M.I. Aluminium induced deterioration in reproductive performance and seminal plasma biochemistry of male rabbits: protective role of ascorbic acid Text./ M.I. Yousef, A.M. Morsy, M.S. Hassan// Toxicology. — 2005. — 5, 215(1−2). -p. 97−107.
  106. Fraga, C.G. Effects of aluminum on brain lipid peroxidation Text./ C.G. Fraga, P.I. Oteiza, M.S. Golub et al. // Toxicol. Lett. 1990. — 51(2). — p. 213−9.
  107. Zatta, P. Aluminum (III) induces alterations on the physical state of the erythrocytic membrane: an ESR evaluation Text./ P. Zatta, P. Zambenedetti, A. Toffoletti et al.// J. Inorg. Biochem. 1997. — 1−65(2). -p. 109−14.
  108. Kaya, M. Effect of aluminum on the blood-brain barrier permeability during nitric oxide-blockade-induced chronic hypertension in rats Text. / M. Kaya, R. Kalayci, N. Arican et al.// Biol. Trace Elem. Res. 2003.- 92(3). -p. 221−30.
  109. Kucuk, M. Effect of aluminum on the blood-brain barrier permeability in acute and chronically hyperglycemic rats Text. / M. Kucuk, R.B. Kalayci, A. Cevik et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2001. — 80(2). — p. 181−9.
  110. Llobet, J.M. Reproductive toxicology of aluminum in male mice Text./ J.M. Llobet, M.T. Colomina, J.J. Sirvent et al.// J Domin. Fundam. Appl. Toxicol. 1995. -25(1).
  111. Spencer, H. Effect of small doses of aluminum-containing antacids on calcium and phosphorus metabolism Text. /L. Kramer, C. Norris, D. Osis// Am. J. Clin. Nutr. 1982. — 36(1). -p.32−40.
  112. Gorsky, J.E. Metabolic balance of aluminum studied in six men Text./ J.E. Gorsky, A.A. Dietz, H. Spencer, D. Osis// Clin. Chem. 1979.- 25(10).- p.1739−43.
  113. Hovatta, O. Aluminium. Lead and cadmium concentrations in seminal plasma and spermatozoa, and semen quality in Finnish men Text./ O. Hovatta, E.R. Venalainen, L. Kuusimaki et al. // Hum. Reprod. 1998. — 13(1).- p. 115−9.
  114. Dawson, E.B. Comparison of sperm viability with seminal plasma metal levels Text./ E.B. Dawson, S. Ritter, W.A. Harris et al.// Biol. Trace Elem. Res. -1998.-64(1−3).-p.215−9.
  115. Singh, H.P. Effect of potash alum (aluminium potassium sulphate) on human semen and sperm Text./ H.P. Singh, C.K. Singh, R.R. Singh//Indian J Physiol. Pharmacol. 1998. — 42(2).-p.311−4.
  116. Podzimek, S. Effect of heavy metals on immune reaction in patients with infertility Text./ S. Podzimek, J. Prochazkova, L. Pribylova, J. Bartova// Cas. Lek. Cesk. 2003. — 142(5). — p.285−8.
  117. Heussner, J.C. Genetic monitoring of aluminum workers exposed to coal tar pitch volatiles Text./ JC Heussner, Jr. Ward, M.S. Legator// Mutat. Res. 1985. -155(3).-p.143−55.
  118. Bataineh, H. Assessment of aggression, sexual behavior and fertility in adult male rat following long-term ingestion of four industrial metals salts Text./ H. Bataineh, M.H. Al-Hamood, A.M. Elbetieha // Hum. Exp. Toxicol. 1998. — 17(10). -p. 570−6.
  119. DHHS (NIOSH) Publication Number 84−116 Cadmium (Cd) Current Intelligence Bulletin Text./42 1984.
  120. WHO (World Health Organization) Text./ «Cadmium.» Environmental Health Criteria 134. 1992. — Geneva.
  121. Jarup, L. Mortality and cancer incidence in Swedish battery workers exposed to cadmium and nickel Text./ L Jarup, T. Bellander, C. Hogstedt, G. Spang//Occup. Environ. Med. 1998.-55(11).- p.755−9.
  122. Favino, A. Study on the androgen function of exposed to cadmium Text./ A. Favino, F. Candura, G. Chiappino, A. Cavalleri //Med. Lav. 1968.- 59. — p.105−10.
  123. Keck, C. Lack of correlation between cadmium in seminal plasma and fertility status of nonexposed individuals and two cadmium-exposed patients Text./ C. Keck, G. Bramkamp, H.M. Behre et al// Reprod. Toxicol. 1995. — 9(1). -p. 35−40.
  124. Foote, R.H. Fertility of rabbit sperm exposed in vitro to cadmium and lead Text./ R.H. Foote// Reprod. Toxicol. 1999.- 13(6). -p.443−9.
  125. Parizek, J. Effect of cadmium salts on testicular tissue Text./ J. Parizek, Z Zahor//Nature.- 1956. 177.-p.1036−37.
  126. Mason, K.E. Cadmium-induced injury of the rat testis Text./ K.E. Mason, J.A. Brown, J.O. Young, R.R. Nesbit// Anat. Ree. 1964.- 149.- p. 135−47.
  127. Parizek, J. The destructive effect of cadmium ion on testicular tissue and its prevention by zinc Text./ J. Parizek// J Endocrinol. 1957.- 15.-p.56−63.
  128. Clark, J.T. Cadmium-induced sexual dysfunction does not involve increased hepatic metabolism of testosterone nor increased circulating levels of corticosterone Text./ JT Clark, B Jimenez, SL Evans et al// J Physiol. Behav. 1994, — 56(5).- p.975−81.
  129. Zhou, T. Cadmium-induced apoptosis and changes in expression of p53, c-jun and MT-1 genes in testes and ventral prostate of rats Text./ T. Zhou, G. Zhou, W. Song et al.//Toxicology.- 1999.- 20- 142(1).-p.1−13.
  130. Xu, C. In vivo studies of cadmium-induced apoptosis in testicular tissue of the rat and its modulation by chelation agent Text./ C. Xu, J.E. Johnson, P.K. Singh et al.// Toxicology.- 1996.-22- 107(1).-p. 1−8.
  131. Yang, J.M. Cadmium-induced damage to primary cultures of rat Leydig cells Text./ JM Yang, M. Arnush, Q.Y. Chen et al.// Reprod. Toxicol. 2003.- (5).- p.553−60.
  132. El-Maraghy, S.A. Modulatory effects of lipoic acid and selenium against cadmium-induced biochemical alterations in testicular steroidogenesis Text./ S.A. El-Maraghy, N.N. Nassar// J Biochem. Mol. Toxicol. 2011. 25(1). p. 15−25.
  133. Said, L. Influence of combined treatment with zinc and selenium on cadmium induced testicular pathophysiology in rat Text./ L. Said, M. Banni, A. Kerkeni et al. //Food Chem. Toxicol. 2010. — 48(10). -p.2759−65.
  134. Chung, A.S. Differential effect of cadmium on GSH-peroxidase activity in the Leydig and the Sertoli cells of rat testis Text./A.S. Chung, M.D. Maines// Biochem. Pharmacol. 1987.- 15- 36(8).- p. 1367−1372.
  135. Prozialeck, W.C. Cadmium (Cd2+) disrupts intercellular junctions and actin filaments in LLC-PK1 cells Text./ W.C. Prozialeck, R.J. Niewenhuis// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1991. — 107 (l).-p. 81−97.
  136. Hew, W. A single low cadmium dose causes failure of spermiation in the rat Text./ W. Hew, W.A. Ericson, M.J. Welsh// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993,-121(1).-p. 15−21.
  137. Hew, K.W. Cadmium in vivo causes disruption of tight junction-associated microfilaments in rat Sertoli cells Text./ K.W. Hew, G.L. Heath, A.H. Jiwa, M.J. Welsh// Biology of reproduction. -1993.- 49.- p. 840−849.
  138. Zhou, T. Cadmium at a non-toxic dose alters gene expression in mouse testes Text./ T. Zhou, X. Jia, R.E. Chapin, R.R. Maronport// Toxicol. Lett.- 2004.- 30. 154(3). -p. 191−200.
  139. Xu, G. Apoptosis and p53 gene expression in male reproductive tissues of cadmium exposed rats Text./G. Xu, G. Zhou, T. Jin et al.// Biometals. 1999. — 12(2). -p.131−9.
  140. Zeng, X. Changes of serum sex hormone levels and MT mRNA expression in rats orally exposed to cadmium Text./ X. Zeng, T. Jin, Y. Zhou, G.F. Nordberg// Toxicology. -2003. 15 186(1−2).-p. 109−118.
  141. Selye, H. Stress and the general adaptation syndrome Text./H. Selye// Br. Med. J. 1950. — 17−1 (4667). -p.1383−92.
  142. , Д.М. Проблема травматического шока Текст./ Д. М. Шерман // М.: Медицина. 1972.
  143. Schuermann Н. Text./ Med. Klin. 1948. — 43(13). -p. 366−8.
  144. Stieve. Milieu-Conditioned Injury Of The Gonads In Man Text./ Stieve// Zentralbl. Gynakol. 1952. — 74(23). -p.918−23.
  145. Negro-Vilar, A. Stress and other environmental factors affecting fertility in men and women: overview Text./ A. Negro-Vilar// Environ. Health. Perspect. 1993.-101(2).-p.59−64.
  146. Bigelow, P.L. Association of semen quality and occupational factors: comparison of case-control analysis and analysis of continuous variables Text./ P.L. Bigelow, J. Jarrell, M.R. Young, T.J. Keefe// Fertil. Steril. 1998.- 69(1). -p. 11−8.
  147. Fenster, L. Effects of psychological stress on human semen quality Text./ L. Fenster, D.F. Katz, A.J. Wyrobek et al.// J Androl. 1997. — 18(2). -p. 194−202.
  148. Seikowski, K. Partnership status in preparation for therapeutic donor insemination Text./ K. Seikowski, H.J. Glander // Zentralbl. Gynakol. 1989. -111(1). -p.43−6.
  149. Sheiner, E.K. Effect of occupational exposures on male fertility: literature review Text./ E.K. Sheiner, E. Sheiner, R.D. Hammel et al.//Ind Health. 2003. -41(2). -p.55−62.
  150. Kondaveeti, N. Psychosocial trends in couples prior to commencement of in vitro fertilisation (IVF) treatment Text./ N. Kondaveeti, J. Hamilton, B. Maher et al. // Hum. Fertil. 2011. — 14(4).-p. 218−23.
  151. Seibel, M.M. Emotional aspects of infertility Text./M.M. Seibel, M.L. Taymor//Fertil. Steril. 1982, — 37(2). — p. 137−45.
  152. Graul, J. Differential outcome of a multimodal cognitive-behavioral inpatient treatment for patients with chronic decompensated tinnitus Text./ J. Graul, R. Klinger, K.V. Greimel et al.// Int. Tinnitus J. -2008. -14(1). -p.73−81.
  153. Kedem, P. Psychological aspects of male infertility Text./ P. Kedem, M. Mikulincer, Y.E. Nathanson, B. Bartoov// Br. J Med. Psychol. 1990. -63 (Pt 1).- p.73−80.
  154. Lenzi, A. Stress, sexual dysfunctions, and male infertility Text./ A. Lenzi, F. Lombardo, P. Salacone et al.// J Endocrinol. Invest. 2003. — 26(3 Suppl). -p.72−6.
  155. Hjollund, N.H. Danish First Pregnancy Planner Study Team. Reproductive effects of male psychologic stress Text./ N.H. Hjollund, J.P. Bonde, T.B. Henriksen et al. // Danish Epidemiology. 2004. — 15(1).- p. 21−7.
  156. Mingoti, G.Z. Fertility of male adult rats submitted to forced swimming stress Text./ G.Z. Mingoti, R.N. Pereira, C.M. Monteiro //Braz. J. Med. Biol. Res. 2003. -36(5). — p.677−81.
  157. Saki, G. Effect of forced swimming stress on count, motility and fertilization capacity of the sperm in adult rats Text./ G. Saki, F. Rahim, K. Alizadeh // J Hum. Reprod. Sei. 2009. — 2(2). -p.72−5.
  158. Retana-Marquez, S. Effect of acute and chronic stress on masculine sexual behavior in the rat Text./ S. Retana-Marquez, ED Salazar, Velazquez-Moctezuma// Psychoneuroendocrinology. 1996. — 21(1). -p.39−50.
  159. Retana-Marquez, S. Body weight gain and diurnal differences of corticosterone changes in response to acute and chronic stress in rats Text./ S. Retana
  160. Marquez, H Bonilla-Jaime, G Vazquez-Palacios et al// J. Psychoneuroendocrinology. -2003.-28(2).-p. 207−27.
  161. Yazawa, H. Effect of immobilization stress on testicular germ cell apoptosis in rats Text./ H. Yazawa, I. Sasagawa, M. Ishigooka, T. Nakada// Hum. Reprod. -1999.- 14(7).- p.1806−10.
  162. Almeida, S.A. Sexual behavior and fertility of male rats submitted to prolonged immobilization-induced stress Text./ S.A. Almeida, WG Kempinas, Lamano TL Carvalho // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. — 33(9). -p. 1105−9.
  163. Niikura, S. A causative factor of copulatory disorder in rats following social stress Text./ S. Niikura, O. Yokoyama, K. Komatsu et al//J Urol. 2002. — 168(2)/. -p. 843−9.
  164. Gindoff, P.R. Endogenous opioid peptides modulate the effect of corticotropin-releasing factor on gonadotropin release in the primate Text./ PR Gindoff, M. Ferin// Endocrinology. 1987. — 121(3).- p.837−42.
  165. Mizuno, T. Dehydroepiandrosterone alleviates copulatory disorder induced by social stress in male rats Text./ T. Mizuno, S. Yotsuyanagi, Y. Kondo et al// J. Sex. Med. 2006. — 3(4). — p. 612−8.
  166. McGrady, A.V. Effects of psychological stress on male reproduction: a review Text./ McGrady, A.V.// Arch. Androl. 1984. — 13(1): 1−7.
  167. Hardy, M.P. Stress hormone and male reproductive function Text./ MP Hardy, HB Gao, Q Dong et al// Cell Tissue Res. 2005. — 322(1). -p. 147−53.
  168. Pollard, I. Plasma testosterone levels and delta 5−3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in the testis of the rat following prolonged exposure to stress Text./ Pollard I, Bassett JR, Joss JM. //J Reprod. Fertil. 1980. — 59(1). -101−6.
  169. Gao, H.B. Glucocorticoid induces apoptosis in rat leydig cells Text./ H.B. Gao, M.H. Tong, Y. Q Hu et al// Endocrinology. 2002. -143(1). — p. 130−8.
  170. Phillips, D.M. Corticosteroid 11 (3-dehydrogenase in rat testis Text./ D.M. Phillips, V. Lakshmi, C. Monder// Endocrinology. 1989. — 125. -p. 209−216.
  171. Sasagawa, I. Stress and testicular germ cell apoptosis Text./1. Sasagawa, H. Yazawa, Y. Suzuki, T. Nakada//Arch. Androl. 2001. — 47(3). — p. 211−6.
  172. Общая токсикология/ Под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова.// Москва: Медицина. 2002. — 608с.
  173. Needleman, H.L. The future challenge of lead toxicityText./ H.L. Needleman// Environ. Health Perspect. 1990.- 89. -p.85−9.
  174. Kamal, A. Chemical exposure in occupational settings and related health risks: a neglected area of research in Pakistan Text. / A. Kamal, R.N. Malik, N. Fatima, A. Rashid// Environ. Toxicol. Pharmacol. 2012.- 34(1). — p.46−58.
  175. Tong, S. Environmental lead exposure: a public health problem of global dimensions Text./ S. Tong, YE von Schirnding, T. Prapamontol // Bull World Health Organ. 2000. -78(9). -p. 1068−77.
  176. Clougherty, J.E. Synergistic effects of traffic-related air pollution and exposure to violence on urban asthma etiology Text./ J.E. Clougherty, JI Levy, LD Kubzansky et.al.// Environ Health Perspect. 2007. — 115(8). -p. 1140−6.
  177. Cory-Slechta, D.A. Lifetime consequences of combined maternal lead and stress Text./ D.A. Cory-Slechta, M.B.Virgolini, A. Rossi-George et al.//Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. — 102. -p. 218−227.
  178. Clougherty, J.E. Chronic social stress and susceptibility to concentrated ambient fine particles in rats Text./ J.E. Clougherty, C.A. Rossi, J. Lawrence et al// Environ. Health Perspect. 2010. — 118. — p. 769−775.
  179. Schneider, J.S. Enriched environment during development is protective against lead-induced neurotoxicity Text./ J.S. Schneider, M.H. Lee, D.W. Anderson et al// Brain. Res. 2001. — 896. — p. 48−55.
  180. Guilarte, T.R. Environmental enrichment reverses cognitive and molecular deficits induced by developmental lead exposures Text. // T.R. Guilarte, C.D. Toscano, J.L. McGlothan, S.A. Weaver // Ann. Neurol. 2003. — 53. -p. 50−56.
  181. Ф.И. Модификация психо-эмоциональным стрессом мутагенных свойств ксенобиотиков Текст./ Ф. И. Ингель, Д. А. Бодягин, Н. М. Геворкян и др. // Токсикологический вестник. 1995. — N 3. — С.5−9.
  182. Ф.И. Патофизиологические эффекты сочетанного действия психоэмоционального стресса и циклофосфамида Текст./ Ф. И. Ингель, Д. А. Бодягин, Э. Р. Переверзева, Ю. А. Ревазова //Бюлл. Эксп. Биол. и медицины. -1997. 123(5). — С.506−509.
  183. Linares, V. Combined action of uranium and stress in the rat. II. Effects on male reproduction Text. / V. Linares, M.L. Albina, M. Belles et al// Toxicol Lett. -2005. 15- 158(3). -p.186−95.
  184. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных. Ланималогия. 1993. — 1.- с. 29.
  185. Tohei, A. Strain difference in pituitary-adrenal axis between Wistar-Imamichi and Long Evans adult male rats Text./ A. Tohei, Y. Mogi, H. Kon et al// Exp. Anim. 2003. — 52(5). -p. 437−9.
  186. Pace, T.W. Differential glucocorticoid effects on stress-induced gene expression in the paraventricular nucleus of the hypothalamus and ACTH secretion in the rat Text. / T.W. Pace, R.I. Gaylord, E. Jarvis et al// Stress. 2009. — 12(5). -p. 40 011.
  187. Male reproductive toxicology Text./ Edited by Chapin R.E., Heindel J.J. // Academic Press.- Inc. 1993. -V3. 389 p.
  188. Draft toxicological profile for aluminum. U.S. department of health and human services. Division of toxicology and environmental medicine Text. 2008. -303p.
  189. Draft toxicological profile for cadmium. U.S. department of health and human services. Division of toxicology and environmental medicine Text. 2012. -350p.
  190. JI.B. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования Текст. / JI.B. Козловская, М.А. Мартынова// Москва. 1975. — 352 с.
  191. И.М. Методы изучения токсического действия химических и биологических загрязнителей Текст. / И. М. Трахтенберг, JI.A. Тимофеевская, И .Я. Квятковская // Рига: Знание. 1987. — 172 с.
  192. Н.И. Справочник по клиническим лабораторным медицинским исследованиям Text. / Н. И. Бокунева и др.// М.: Медицина. -1975.- 125 с.
  193. С.И. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов Текст./ С.И.Сперанский// Фармакология и токсикология. 1965. — 1. -с. 123−126.
  194. Ю.И. Ускоренные методы изучения гонадотоксического действия веществ Text./ Ю.И. Иванов// Гигиена и санитария М: Медицина. 1. -1990.-с. 72−74.
  195. Brainina, Kh.Z. Potentiometric Method for Evaluating the Oxidant/Antioxidant Activity of Seminal and Follicular Fluids and Clinical Significance of this Parameter for Human Reproductive Function Text./ Kh.Z. Brainina, E.L.
  196. Gerasimova, D.P. Varzakova et al. // The Open Chemical and Biomedical Methods Journal.-2012.-5.-p. 1−7.
  197. Nikolaeva, M.A. Antisperm antibodies detection by flow cytometry affected by aggregation of antigen-antibody complexes on the surface of spermatozoa Text. / M.A. Nikolaeva, V.I. Kulakov, I.V. Korotkova// Human Reprod. 2000. -V15. — № 12. -p. 2545−2553.
  198. Т.Н. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия химических веществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов Текст./ М: 1983. 27с.
Заполнить форму текущей работой