Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Разработка состава и технологии композитных глазных капель с таурином

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Белгородского государственного университета в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения. Изучение… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО АНТИКАТАРАКТАЛЬНЫМ И ПРОТИВОГЛАУКОМ НЫМ ГЛАЗНЫМ КАПЛЯМ (обзор литературы)
    • 1. 1. Глаукома и ее консервативное лечение
    • 1. 2. Катаракта и ее консервативное лечение
    • 1. 3. Преимущества композитных глазных капель и свойства их 18 перспективных компонентов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
      • 2. 1. 1. Действующие вещества и их характеристика
      • 2. 1. 2. Вспомогательные вещества и их характеристика
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Технологические методы исследования и процессы
      • 2. 2. 2. Физико-химические методы исследования
      • 2. 2. 3. Доклинические методы исследования
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ КОМПОЗИТНЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ С ТАУ
  • РИНОМ
    • 3. 1. Обоснование состава и изучение свойств композитных 56 глазных капель с таурином и цианокобаламином
      • 3. 1. 1. Выбор пролонгатора 60 3.1.1.1. Изучение зависимости растворимости декстрана низкомолекулярного в воде от времени его измельчения
      • 3. 1. 2. Выбор консерванта
      • 3. 1. 3. Обеспечение осмотичности композитных глазных капель с таурином и цианокобаламином
      • 3. 1. 4. Изучение стабильности величины рН композитных глазных капель с таурином и цианокобаламином
      • 3. 1. 5. Определение in vitro влияния декстрана на скорость высвобождения цианокобаламина
    • 3. 2. Разработка технологической схемы и обоснование условий производства композитных глазных капель с таурином и цианокобаламином с учетом требований GMP
      • 3. 2. 1. Обоснование условий производства композитных глазных капель на основе таурина в современной аптеке
      • 3. 2. 2. Разработка технологической схемы производства композитных глазных капель на основе таурина
        • 3. 2. 2. 1. Технология приготовления препарата Цитарин
        • 3. 2. 2. 2. Технологическая схема получения глазных капель Цитарин
    • 3. 2. Составление проекта Фармакопейной статьи предприятия на разработанные композитные глазные капли Цитарин
    • 3. 3. Определение срока годности разработанных композитных глазных капель Цитарин
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ «ЦИТАРИН»
    • 4. 1. Изучение токсичности глазных капель Цитарин при острой затравке
    • 4. 2. Изучение подострой токсичности глазных капель Цитарин
      • 4. 2. 1. Масса тела. Влияние на ритмичность и частоту сокращений сердца и дыхания
      • 4. 2. 2. Потребление корма и воды, исследование мочегонного эффекта
      • 4. 2. 3. Состояние слизистых носа, глаз, интактных участков кожи, подкожной жировой клетчатки, волосяного покрова. Поведение и двигательная активность
      • 4. 2. 4. Количественное исследование клеток крови
      • 4. 2. 5. Содержание гемоглобина
      • 4. 2. 6. Биохимические исследования крови
      • 4. 2. 7. Патоморфологические исследования внутренних органов подопытных животных
        • 4. 2. 7. 1. Результаты макро- и микроскопического морфологического исследования
    • 4. 3. Исследование антикатарактальной активности глазных капель Цитарин
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ ИЗ ОБЩИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 117 ПРИЛОЖЕНА

Разработка состава и технологии композитных глазных капель с таурином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

: Заболевания глаз являются одними из наиболее распространенных. Они вызываются различными причинами, в т. ч. связанными с профессиональной деятельностью, инфекционными заболеваниями, генетическими факторами и возрастными изменениями органов зрения. Воспалительные заболевания составляют почти 60% патологий глаза.

Несмотря на большую работу, которая проводилась и проводится в настоящее время, поиск новых лекарственных средств для лечения офтальмологических заболеваний является актуальным.

Одним из направлений научных исследований стал поиск регуляторов биологических реакций в тканях глаза. К такому классу соединений можно отнести свободные аминокислоты, которые включаются в метаболические процессы и, благодаря этому, оказывают значительный терапевтический эффект.

В фармакотерапии офтальмологических заболеваний широкое применений нашел таурин в виде 4% раствора. Однако его использование имеет ряд недостатков. Он не обладает репаративным действием, кроме того, его применение в виде частых инсталляций приводит к механическому раздражению слизистой оболочки глаза.

Более широкое и эффективное использование таурина возможно при его сочетании с лекарственными веществами репаративного действия, а таюке за счет увеличения длительности его действия при одной инсталляции.

Решение этих вопросов возможно в случае сочетания таурина с витаминами группы В, в частности с используемым в офтальмологии циано-кобаламином (витамином В]2). Увеличение длительности терапевтического эффекта таурина при одной инсталляции возможно путем добавления в лекарственную форму так называемых пролонгаторов.

Исследований по данному направлению до настоящего времени не проводилось. Поэтому разработка технологии композитного лекарственного препарата туарина с цианокобаламином пролонгированного действия является актуальной проблемой для фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является разработка оригинального состава и технологии композитных глазных капель антикатарактального действия с таурином, цианокобаламином и их стандартизация.

Цель работы достигалась путем решения следующих задач исследования:

1) Обосновать состав композитных глазных капель с таурином и витамином В]2 на основе химических, физико-химических и фармакологических свойств компонентов.

2) Провести исследования по выбору вспомогательных компонентов для приготовления глазных капель.

3) Разработать технологическую схему производства глазных капель с таурином и витамином Bi2 с учетом требований GMP.

4) Разработать нормы качества для глазных капель предложенного состава и разработать проект НД на соответствующие глазные капли.

5) Изучить фармакологическую эффективность глазных капель. Научная новизна исследований.

Теоретически обоснована возможность разработки технологии композитных глазных капель, содержащих таурин и цианокобаламин.

Проведено изучение физико-химических свойств различных вспомогательных веществ, применяемых в качестве пролонгаторов. Доказано, что для разрабатываемой лекарственной формы по физико-химическим свойствам оптимальным пролонгатором является декстран с молекулярной массой 40 000 (низкомолекулярный декстран). С помощью электронной микроскопии изучена зависимость размера и формы частиц декстрана от времени измельчения и влияние степени измельчения на скорость растворения вспомогательного компонента.

Изучено фармакологическое действие разработанных глазных капель, проведены морфологические исследования их влияния на ткани глаза, в результате которых установлена эффективность глазных капель предложенного состава. Проведенные исследования послужили основой для разработки технологии глазных капель.

Разработаны методики установления подлинности и количественного определения отдельных ингредиентов в предлагаемой лекарственной форме, которые использованы для определения качества глазных капель, изучения их стабильности в процессе хранения, установления норм качества.

Новизна одного из основных фрагментов работы подтверждена патентом Российской Федерации № 2 295 331 «Глазные капли «Цитарин».

Практическая значимость и внедрение результатов в практику. Разработана технология композитных глазных капель, содержащих таурин и цианокобаламин антикатарактального действия. Данные глазные капли, за счет добавления декстрана с молекулярной массой 40 000, обладают пролонгированным действием. Технология глазных капель адаптирована для фармацевтического производства по GMP. Разработанные методики включены в проект ФСП Цитарин, глазные капли (Приложение). На защиту выносятся:

• результаты разработки и обоснования состава композитных глазных капель с таурином и витамином В]2;

• результаты исследования физико-химических свойств декстрана низкомолекулярного, использованного в качестве пролонгатора в составе глазных капель;

• результаты разработки технологической схемы производства глазных капель с таурином и витамином В12 с учетом требований GMP;

• нормы качества для глазных капель предложенного состава.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на: Международной научно-практической конференции «Нетрадиционные и редкие растения, природные соединения и перспективы их использования» (Белгород, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической деятельности» (Воронеж, 2006, 2007), на международной научно-практической конференции, посвященной Дню Российской науки (Белгород, 2008), на межкафедральном заседании Белгородского государственного университета (2008).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Белгородского государственного университета в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения. Изучение фармакологических аспектов использования данных биологически активных соединений». Номер государственной регистрации темы диссертационных исследований 0120.0 851 105.

Публикации по работе. По материалам диссертационных исследований опубликовано 7 научных работ, из них 1 патент, 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 26 таблицы, 28 рисунков, состоит из введения, 4 глав, выводов, приложения, списка литературы, включающего 154 источника, в т. ч. 35 работ зарубежных авторов.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Изучена возможность сочетания таурина и цианокобаламина, разработана технология композитных пролонгированных глазных капель антикатарактального действия, в соответствии с требованиями GMP.

2. Проведено исследование различных вспомогательных веществ в качестве пролонгаторов и установлено, что для данного состава глазных капель оптимальным пролонгатором является декстран с молекулярной массой 40 000.

3. С помощью электронной микроскопии изучено влияние времени измельчения на размер и форму частиц декстрана, которые определяют скорость его растворения в воде. Показано, что оптимальное время измельчения составляет 15 минут.

4. Разработаны нормы качества на предлагаемые глазные капли, включающие испытания на подлинность, прозрачность, рН, сопутствующие примеси (2-аминоэтанол), стерильность, количественное определение. Содержание таурина должно находиться в интервале от 0,0380 до 0,0420 г/мл, цианокоболамина — от 0,225 до 0,275 г/мл, бензалкония хлоридаот 0,85 до 0,115 г/мл.

5. Изучено изменение основных характеристик разработанных глазных капель в процессе хранения. Установлено, что срок годности предложенного лекарственного препарата составляет два года.

6. Проведены фармакологические исследования разработанных глазных капель, установлено, что они относятся к малотоксичным лекарственным препаратам. Исследована и доказана их выраженная антикатарактальная активность с помощью морфометрического анализа. При моделировании селенитовой катаракты плотность помутнения в хрусталике крыс на 16% ниже при применении предложенных глазных капель по сравнению с лекарственным препаратом Тауфон.

7. Разработан проект ФСП на глазные капли «Цитарин». Прилагаемый к нему регламент принят к рассмотрению на производстве «Фармстандарт-Лексредства», г. Курск.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Обобщая приведенные в данной главе экспериментальные данные, можно сделать заключение, что изучаемые составы — глазные капли Цитарин № 1 и Цитарин № 2, относятся к малотоксичным препаратам. Об этом свидетельствуют данные, полученные в острых опытах на мышах. Препарат животным вводили перорально в максимально возможной для внутрижелудоч-ного введения дозе 50 мл/кг и при инстилляции в конъюнктивальную полость каждого глаза в суммарной дозе за 5 часов введения около 2,5 мл/кг, при этом не наблюдалось каких-либо токсических проявлений.

Длительное субконьюнктивальное введение (в течение 2-х недель) крысам глазные капели Цитарин № 1 и Цитарин № 2 не оказывает отрицательного влияния на массу, общее состояние, функциональное состояние печени и почек. Не отмечено также отрицательного влияния на слизистые оболочки и кожные покровы в месте введения.

Гравиметрическое и морфологическое (макрои микроскопическое) исследование внутренних органов крыс показало отсутствие в них патологических изменений, связанных с субконьюнктивальным введением глазных капель Цитарин № 1 и Цитарин № 2.

Применение глазных капель Цитарин" № 1 и Цитарин № 2 не оказывает влияния на биохимический и клеточный состав крови.

Сравнительное изучение препаратов показало, что глазные капли Цитарин № 1 и Цитарин № 2 по токсичности соответствуют глазными каплями Тауфон «ЛЭНС-фарм» (Россия), что свидетельствует о возможности их применения в качестве лекарственного средства.

Полученные данные дают основание утверждать, что изучаемые глазные капли Цитарин № 1 и № 2 обладают выраженным защитным эффектом при визуальной оценке прозрачности хрусталика, не уступающим препарату сравнения — глазным каплям Тауфон.

При анализе изображения хрусталика, выявлено, что глазные капли «Цитарин» № 1 обладают наибольшей эффективностью среди изученных препаратов.

Изучение токсикологических характеристик и фармакологической активности представленных глазных капель, позволяет рекомендовать глазные капли «Цитарин» для применения в качестве метаболического, регенерирующего, антикатарального средства.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. Г. Фильтрующие варианты трабекулоэктомии при открытоугольной глаукоме / В. Г. Абрамов, Е. А. Вакурин, В. Е. Чуркин // Вестн. офтальмол. — 1985. — № 5. — С. 7—10.
  2. , А. М. Витамины группы В: значение, применение и фотометрический анализ / А. М. Алиев. — Баку: Азернешр, 1971. 162 с.
  3. Аминокислоты в медицине / В. И. Западнюк и др. — Киев: Здоровья, 1982.- 199 с.
  4. , Л. Н. Первичная упаковка офтальмологических растворов: материалы, используемые для производства контейнеров, и фармацевтическая разработка / Л. Н. Андрюкова // Фармаком.- 2004. № 1.-С. 78−84.
  5. , Л. Я. Химия и биохимия витамина Bj2 / Л. Я. Арешкина, Л. С. Купцова // Витамин B.2 и его клиническое применение: сб. ст. / отв. ред. А. А. Багдасаров. М., 1956. — С. 55−67.
  6. , Е.Б. Сравнительное исследование эффективности комбинированных глазных капель «Цитарин» и глазных капель «Тауфон» при моделировании селенитовой катаракты у крыс / Е. Б. Артюшкова и др. // Вестн. новых мед. технол. 2008. — T.XV., № 2. — С. 11−13.
  7. , Н. А. Проблемы катарактогенеза : обзор лит. / Н. А. Багиров // Офтальмолопчний журн. 2000. — № 6. — С. 98−102.
  8. , Т.Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин М., «Медицина», 1992. — 342 с.
  9. , В.М. Химия витаминов / М., «Пищевая промышленность», 1973.-217 с.
  10. , Н. И. Стабильность глазных капель в процессе использования / Н. И. Бессонова, В. Ю. Василевская // Фармация. 1991. — Т. 40, № 3. -С. 59−62.
  11. , А. Я. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных открытоугольной глаукомой / А. Я. Бунин, В. Н. Ермакова, М. А. Бабижаев // Вестн. офтальмологии. 1990. — Т. 106, № 4. — С. 9−11.
  12. , А.Я. / Влияние дицинона и таурина на некоторые эффекты простагландинов // А. Я. Бунин и др. // Фармакол. и токсикол. — 1980. — Т. 43, № 3. — С. 356−358.
  13. , С. А. Консервация глазных капель : обзор / С. А. Валевко, В. Б. Бредис // Фармация. 1992. — Т. 41, № 4. — С. 62−67.
  14. Вита-йодурол // Материалы симпозиума Ciba Vision: тез. докл, Москва, 20 марта 1997 г.- М., 1997. С. 34.
  15. Витамин В12 и его клиническое применение: сб. ст. / отв. ред. А. А. Багдасаров. -М.: Медгиз, 1956. -224 с.
  16. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий / Под ред. О. А. Громова, А. С. Намазовой М., Медицина, 2003. — 56 с.
  17. , В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении : рук. для врачей/В. В. Волков. -М.: Медицина, 2001.-350 с.: ил.
  18. , В. В. Глаукома, преглаукома и офтальмогипертензия: дифференц. диагностика / В. В. Волков, JI. Б. Сухинина, Е. И. Устинова. J1.: Медицина, 1985.-216 с.
  19. Вплив складу допом1жних речовин на ефективнють консерваттв в очних краплях / К. Г. Жемерова та шш. // Лжи та життя: тези доп. м1жнар. мед.-фармацевт, конгр., 15−18 лют. 2005 р. Кшв, 2005. — С. 138.
  20. , И.Н. Вопросы медицинской химии / И. Н. Гаркина. М., Медицина, 1962. — 214 с.
  21. Глазные капли «Пиротоник»: пат. 2 127 100 Российской Федерация- МПК A61F9/00 / С. А. Борзенок и др. — Борзенок Сергей Анатольевич № 971 062 214/14- заявл. 17.04.1997 — опубл. 10.03.1993, Бюл. № 3.- 6 с.
  22. Глазные капли «Кератоник»: пат. 2 056 821 Российская Федерация- МПК A61F9/00, А61К9/08 / С. Н. Федоров и др. — Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза». № 93 010 275/14 — заявл. 26.02.1993 — опубл. 27.03.1996, Бюл. № 7.- 5 с.
  23. Глазные капли «Неокератоник»: пат. 2 127 099 Российская Федерация — МПК A61F9/00 / С.А. Борзенок- Борзенок Сергей Анатольевич. № 97 105 438/14 — заявл. 07.04.1997 — опубл. 10.03.1999, Бюл. № 7.- 7 с.
  24. Глазные капли: пат. 2 068 260 Российская Федерация — МПК А61К9/08 / Казумити Усио, Есифуми Икедзири — Сендзю Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP). № 5 001 489/14 — заявл. 12.08.1991 — опубл. 27.10.1996, Бюл. № 12.15 с.
  25. Глазные капли: пат. 2 088 215 Россиская Федерация — МПК А61К9/08, А61К35/34 /В.К. Суркова и др. — Уфимский научно-исследовательский ин-т глазных болезней. № 94 001 223/14 — заявл. 13.01.1994 — опубл. 27.08.1997, Бюл. № 8.-5 с.
  26. Глазные капли: пат. 2 088 215 Российской Федерация — МПК А61К9/08 — А61К35/34 / В. К. Суркова и др. № 94 001 223/14 — заявл. 13.01.1 994 — опубл. 27.08.1997, Бюл. № 22.- 7 с.
  27. Глазные капли: пат. 2 062 079 Российская Федерация — МПК A61F9/00, А61К9/06 /М.Т. Азнабаев и др. — Уфимский научно-исследовательскийин-т глазных болезней. № 93 042 331/14 — заявл. 25.08.1993 — опубл. 20.16.1996, Бюл. № 10.-5 с.
  28. Глазные капли: пат. 2 171 107 Россиская Федерация — МГЖ А61КЗ1/715, A61F9/00, А61Р27/00 / С. Н. Багров и др. — ООО «Научно-экспериментальное производство Микрохирургия глаза». № 2 000 110 282/14 — заявл. 25.04.2000 — опубл. 27.07.2001, Бюл. № 15.- 8 с.
  29. Глазные капли «Баларпан»: пат. 2 128 975 Российская Федерация — МПК A61F9/00 / С. Н. Федоров и др.- ООО Научно-экспериментальное производство «Микрохирургия глаза». № 97 108 005/14 — заявл. 15.05.1997 — опубл. 20.04.1999, Бюл. № 21.- 5 с.
  30. Глазные капли «Интертоник»: пат. 97 110 276 Рос. Федерация — МПК A61F9/00 / С. А. Борзенок, З. И. Мороз, Ю.А. Комах- Межотраслевой научно- технический комплекс «Микрохирургия глаза». № 97 110 276/14- заявл. 24.06.1997 — опубл. 20.02.1999, Бюл. № 16.- 9 с.
  31. Государственная фармакопея СССР / М-во здравоохранения СССР.- 10-е изд.- М.:Медицина, 1968.- 1080 с.
  32. Государственная фармакопея СССР / М-во здравоохранения СССР.- 11-е изд.-М.:Медицина, 1987.- вып. 1- 1990.-вып.2.
  33. , B.C. Таурин и функция возбудимых клеток / B.C. Гуревич. — Д.: Наука, 1986. — 108 с.
  34. , Е. И. Фармакотерапия возрастной катаракты / Е. И. Дудина // Мед. реф. журн. 1989. -№ 6. — С. 10.
  35. , Е. А. Глаукома / Е. А. Егоров. М., Медицина, 1998. — 48 с.
  36. , Е. А. Медикаментозная терапия глаукомы / Е. А. Егоров // Рус. Мед. журн. 1999. — Т. 7, № 1. — С. 23−26.
  37. , Е. А. Эффективность сочетания пилокарпина и тимолола малеата в лечении глаукомы / Е. А. Егоров, Е. В. Цибанева, А. Е. Егоров // Вестн. офтальмологии. 1996. — Т. 112, № 3. — С. 5−7.
  38. , В. П. Опыт применения тимолола малеата в терапии открытоугольной глаукомы / В. П. Еричев, Ю. Ф. Майчук // Вестн. офтальмол. 1982. — Т. 99, № 3. — С. 12−14.
  39. , В. П. Фотил и фотил форте: эффективность терапии первичной глаукомы / В. П. Еричев, В. Н. Ермакова // Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы: докл. симпоз. -М., 1996.-С. 10−11.
  40. , Г. Д. Глаукома / Г. Д. Жабоедов. Киев: Книга-Плюс, 2004. -56 с.
  41. , Г. Д. Современные взгляды на патогенез, диагностику и консервативное лечение глаукомы / Г. Д. Жабоедов, Е. И. Курилина, Д. С. Чурюмов // Мистецтво лжування. 2004. — № 1. — С. 12−17.
  42. , Е. Т. Осмолярность глазных капель / Е. Т. Жилякова, JI. Н. Андрюкова // Фармаком, 1995. № 4. — С. 23.
  43. , Е. Т. Разработка состава и технологии глазных капель на основе мирамистина / Е. Т. Жилякова, Е. Ю. Тимошенко // Вестн. новых мед. технологий, 2007. Т. XIV, № 4. — с. 143−148.
  44. , Е. Т. Российский фармацевтический рынок комбинированных глазных капель / Е. Т. Жилякова, М. Ю. Новикова // Кубанский научный медицинский вестник, 2006. № 10. — С. 66−69
  45. Заявки на видачу патенту Украши «Cnoci6 одержання офтальмолопчно!» композицп на ochobI трошкамщу"№ и 2007 12 157 вщ 02.11.2007 р. та № а 2007 12 155 вщ 02.11.2007 р.
  46. Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения: пат. 2 099 049 Российская Федерация- МПК А61К9/08 / Кари Лехмуссаари, Олли Оксала, Тимо Реунамяки — Лейрас Ой. № 95 109 145/14 — заявл. 17.03.1995 — опубл. 20.12.1997, Бюл. № 5, — 21 с.
  47. , Ю. Э. Поливинилпирролидон и лекарственные композиции на его основе, способы их получения / Ю. Э. Кирш, Л. В. Соколова // Хим.-фармац. журн. — 1983. — Т. 17, № 6.-С. 711−721.
  48. , О. А. Анализ использования новых компьютерных технологий в медицине и офтальмологии: обзор / О. А. Киселева, Т. В. Ткачева // Вестн. офтальмол. 2004. — Т. 120, № 3. — С. 53−56.
  49. , И. И. Коррекция аминокислотного дисбаланса при облитерирующем атеросклерозе на фоне сахарного диабета/ И. И. Климович, Л. И. Нефёдов, В. М. Радилович // I Белорусский
  50. Международный конгресс хирургов 10−13 декабря- Витебск, 1996 С. 405−406.
  51. , Ю. И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» / Ю. И. Кудряшова // Вестн. офтальмол. 2002. — Т. 118, № 6. — С. 51−54.
  52. , Т. А. Разработка и экспериментальное изучение отечественной лекарственной формы тимолола (0,25 процентов и 0,5 процентов растворы глазных капель) / Т. А. Левчук, В. Н. Ермакова // Хим.-фармац. журн. 2000. — Т. 34, № 6. — С. 41−42.
  53. Лекарственные препараты в России: справ. ВИДАЛЬ, 2003. М.: АстраФармСервис, 2003. — 1472 с.: ил.
  54. Лекарственное средство глазные капли «Винисан»: пат. 2 131 235 Российская Федерация- МПК A61F9/00 / Анатолий Григорьевич Арнаутов- Анатолий Григорьевич Арнаутов. № 97 117 917/14 — заявл. 21.10.1997 — опубл. 10.06.1999, Бюл. № 1.- 5 с.
  55. , Е. С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии / Е. С. Либман // Вестн. офтальмол. 2004. — Т. 120, № 1. -С. 10−12.
  56. , Е. С. Эпидемиологические аспекты медико-социальной проблемы глаукомы / Е. С. Либман, Е. А. Чумаева, Е. В. Шахова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. — 1998. № 3. — С. 3840.
  57. , Е. С. Значение диспансеризации в профилактике и снижении инвалидности вследствие патологии органа зрения / Е. С. Либман и др. // Офтальмол. журн. — 1989. — N8 1. — С. 1—3.
  58. , Ю. Ф. Лекарственные препараты тауфона и методы их применения при заболеваниях роговицы : метод, рекомендации / Ю. Ф. Майчук, Л. Е. Орловская — МЗ РСФСР- Моск. НИИ глаз, болезней им. Гельмгольца. М.: б. и., 1991. — 13 с.
  59. , Ю. Ф. Применение глазных капель вита-йодурол при метаболических поражениях глаз / Ю. Ф. Майчук, JL А. Ларина // Новые лек. препараты. 2002. — № 11. — С. 20−22.
  60. , Э. В. Биологические особенности и заболевания хрусталика / Э. В. Мальцев, К. П. Павлюченко. Одесса: Астропринт, 2002. — 448 с.
  61. , Н.Д. Аминокислоты и их производные в патогенезе и лечении поражений панкреатогепатобилиарной системы (учебно-методические рекомендации) / Н. Д. Маслакова, Л. И. Нефёдов. -Гродно: ГГМИ, 1998. 21 с.
  62. , М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей: в 2 т. / М. Д. Машковский. 13-е изд. — Харьков: Торсинг, 1997.- Т. 1,2.
  63. Методические указания о препаратах и лекарственных формах, рассмотренных фармакологическим комитетом в январе-апреле. М., 1976.-С. 6.
  64. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Активные фармацевтические ингредиенты. Готовые лекарственные средства. Руководства по качеству. Рекомендации PIC/S / под ред. Н. А. Ляпунова и др. Киев: Морион, 2001. — 472 с.
  65. , А. П. Актуальные проблемы терапии глаукомы / А. П. Нестеров // Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы: докл. симпоз. М., 1996. — С. 3−4.
  66. , А. П. Глаукома нормального давления: гипотеза патогенеза / А. П. Нестеров, Ж. Ю Алябьева, А. В. Лаврентьев // Вестн. офтальмологии. 2003. — Т. 119, № 2. — С. 3−6.
  67. , А. П. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы / А. П. Нестеров, Е. А. Егоров // Клинич. фармакология и терапия. 1994. -Т. 3, № 2. — С. 86−88.
  68. , А. П. Первичная глаукома / А. П. Нестеров. М.: Медицина, 1982.-287 с.: ил.
  69. , А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. — М.: Медицина, 1995. — 256 с.
  70. , JI. И. Формирование фонда свободных аминокислот и их производных в условиях метаболического дисбаланса: Автореф. дисс. д-ра медицинских наук: 14.0025 / JI. И. Нефедов. — Минск, 1993, 34 с.
  71. , JI. И. Таурин (биохимия, фармакология и медицинское применение) / JI. И. Нефедов. Мн., 1999.- 145 с.
  72. Л. И. и др. Способ коррекции ранней адаптации новорожденных детей, Патент РБ, а. 1998, 0768, 14,08.1998.
  73. , А. Ф. Водорастворимые полимеры / А. Ф. Николаев, Г. И. Охрименко. JI.: Химия, 1979. — 145 с.
  74. Основы физиологии человека / Под ред. Б. И. Ткаченко // Междунар. фонд истории науки: С.-Петербург, 1994. Т. 1.- 567 с.
  75. Отчёт по доклиническим исследованиям высокоочищенной субстанции 2-аминоэтансульфоновой кислоты и её готовой лекарственной формы «таблетки таурина». Минск: ЦГР НИОКР, 1996. — 111 с.
  76. , В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия / В. К. Поздеев. — Л.: Наука, 1983. — 112 с.
  77. , В.К. Метаболическая терапия эпилепсии / В. К. Поздеев. — Псков: Стерх, 1995. — 140 с.
  78. , М. Е Декстраны и декстраназы / М. Е. Преображенская // Успехи биологич. химии. 1975. — Т. 16. — С. 214−235.
  79. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10 октября 1983 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».
  80. , М.Г. Катаракта / М. Г. Рабинович.- М.: Медицина, 1965 — 172 с.
  81. Регистр лекарственных средств России: энцикл. лекарств: ежегод. сб. — 10-е изд. -М.: РЛС-2003, 2003. 1438 с.
  82. , В. Е. Витамины и витаминотерапия / В. Е. Романовский, Е. А. Синькова. Ростов н/Д: Феникс, 2000. — 320 с.
  83. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Под ред. Н. В. Юргеля, A.JI. Младенцева, А. В. Бурдейна, М. А. Гетьмана, А.А. Малина// Фармацевтическая промышленность. М., 2007.- 58 с.
  84. , Ф. П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров / Ф. П. Сидельковская. М.: Наука, 1970. — 150 с.
  85. Современные данные по лечебному применению витаминов: IV Всесоюз. совещ. по витаминам: сб. ст. / под ред. В. В. Ефремова. М.: Медгиз, 1960.-279 с.
  86. Состав для лечения катаракты: пат. 2 298 408 Росссийской Федерация — МПК А61К35/02, А61Р27/12 / В. Г. Макарова, А. В. Колесников- ГОУ ВПО «Рязан. гос. мед. ун-т им. ак. И.П.Павлова». № 2 005 106 156/15- заявл. 05.03.2005- опубл. 10.05.2007, Бюл. № 5.-9 с.
  87. , Н. А. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме / Н. А. Спорова // Офтальмолопч. журн. 1981. — № 8. — С. 483−485.
  88. Способ получения лекарственного средства для лечения катаракты: пат. 2 005 116 187 Российская Федерация- МПК А61К35/44, А61К38/17,
  89. А61Р27/02 / И. А. Ямсков и др. № 2 005 116 187/15- заявл. 30.05.2005- опубл. 10.12.2006, Бюл. № 4.- 5 с.
  90. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства) /Ярцев Е. И., Гольдберг Е. Д., Коменников Ю. А. — М.: Медицина, 1975. — 158 с.
  91. , В. В. Проблема стабшьност1 в технолоп1 очних крапель з в1тамшами / В. В. Трохимчук, Р. С. Коритнюк, А. Г. Голуб // Фармацевтич. журн. 2000. — № 6. — С. 32−35.
  92. , С. Н. Поливиниловый спирт и его производные : в 2 т. / С. Н. Ушаков — АН СССР, Ин-т высокомолекулярных соединений. М. — JI.: Изд-во АНСССР, 1960.-319 с.
  93. П5.Шейбак, JI. Н. Значение таурина для растущего организма / Л. Н. Шейбак, JI. И. Нефёдов, М. П. Шейбак // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии, 1995. Т. 40. — № 5. — С. 48−52.
  94. , В. В. Катаракта / В. В. Шмелева. М., Медицина.- 1981.- 217 с.
  95. Целлюлоза и ее производные: в 2 т.: пер. с англ. / под ред. Н. Байклза, Л. Сегала, 3. А. Роговина. М.: Мир, 1974.- 418 с.
  96. , А. М. Структура, свойства и механизм действия кобаламиновых коферментов / А. М. Юркевич, И. П. Рудакова // М., ВИНИТИ Серия «Итоги науки и техники: биоорганическая химия», 1985. Т. 5.-С. 25−29.
  97. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine) / Ed. C. Lubec, J. A. Rosental. -N.Y.: Escom, 1990. 1196 p.
  98. Amino Acids and Their Derivatives (chemistry, technology, biochemistry, pharmacology, nutrition, medicine) / Ed. V. S. Soldatov, L. I. Nefyodov. -Proc. Internat. Symp.: October, 23−25 1996 Grodno. 125 p.
  99. Azuoma, I., The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their precursors / I. Azuoma, B. Halliwell, B.M. Haey // Biochem.J.- 1988, — V.256, № 1.-P. 251−255.
  100. Azuoma, J., Usefulness of taurine in chronic congestive heart failure and its prospective application / J. Azuoma, A. Sawamura, N. Awata //J. Circ. J. — 1992. — V.56, N. 1. — P.95−99.
  101. Bender, D.A. Amino acid metabolism / D.A. Bender. — N.Y.: J. Willey & Sons, 1975. —p. 234.
  102. Biological activity and transport of drugs / Ed. L. Nefydov. Grodno, 1999, 197 p.
  103. Borodynsky, A. N. Effect of BCAA and taurine on the carbohydrate metabolism in the liver of rat with alcohol abstinent syndrome: / A. N. Borodynsky, L. I. Nefyodov, S. Yu. Ostrovsky // Proc of 7th Congress of ESBRA: Barselona, 16−19 June, 1999, p.458.
  104. Gabrielian, K. In vitro stimulation of retinal pigment epithelium proliferation by taurine / K. Gabrielian et al. // Curr. Eye. Res. — 1992. — V. l 1, N.6. — P.481−487.
  105. Gentile, S. Taurine-induced diuresis and natriuresis in cirrhotic patients with ascites / S. Gentile et al. // Life Sci. — 1994. — V.54, N.21, —P. 15 851 593.
  106. Daul, H. S. Regulation of branched chain amino acid catabolism //Branched Chain & Keto acid in Health and disease / H. S. Daul, S. A. Adibi. — Basel, 1984. —P. 182−219.
  107. Hayes, K.C. Taurine in metabolism / К. C. Hayes, J. A. Sturman //Ann. Rev. Nutr. —1981. —V. 1. —P. 401−425.
  108. , J. Т. Amino Acid Pools / J. T. Holden Amsterdam, 1962, 1148 p.
  109. Huxtable, R. J. Physiological action of taurine / R. J. Huxtable // Physiol. Rev. — 1992.—V.72. —P.101−163.
  110. Kozumbo, W.J., Breakage and binding of DNA by reaction products of hypochlorous acid with alanine, L-naphthylamine or L-naphthol / W. J. Kozumbo, S. Agarwal, H. S. Koren //Toxic. Appl. Pharmac. — 1992. — V. l 15. — P.107−115.
  111. Krowczynski, L. Technologia postaci lekow / L. Krowczynski. -JI4Warszawa, 1969.- 361 c.
  112. Krupin, T. Manual of glaucoma. Diagnosis and management / T. Krupin. — New York: Churchill Livingstone, 1988. — 257 p.
  113. Krupin, T. Surgical treatment of glaucoma with Krupin—Denver valve / T. Krupin // Glaucoma / Ed. J. Cairns. — London, 1986. — Vol. 1. — P. 239— 246.
  114. Krupin, T. One-hour intraocular pressure responce to timolol / T. Krupin et al. // Mrch. Ophthal. — 1981. — Vol. 99. — P. 840—846.
  115. Lima, L. The trophic role of taurine in the retina: a possible mechanism of action / L. Lima, P. Matus, B. Drujan // Adv. Exp. Med. Biol. 1992 — № 315.-P. 287−294.
  116. Nakamori, K. Quantitative evaluation of the effectiveness of taurine in protecting the ocular surface against oxidant / K. Nakamori et al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). — 1993. — V.41, N.2. — P. 335−338.
  117. Nakamura, T. The protective effect of taurine on the biomembrane against damage produced by oxygen radicals / K. Nakamura et al. //Biol. Pharm. Bull. — 1993. —V. 16, N.10. — P. 970−972.
  118. Nakashima, T. Calcium-associated cytoprotective effect of taurine on the calcium and oxygen paradoxes in isoleted rat hepatocytes / T. Nakashima et al. //Liver— 1990.— V. 10.—P. 167−172.
  119. Naskalski, J. W. Myeloperoxidase inactivation in the course of catalysis of chlorination of taurine / J. W. Naskalski // Biochem. Biophys. Acta. — 1977.1. V.485. — P.291−300.
  120. Nylan, W. L. Abnormalies in Amino Acid Metabolism in Clinical Medicine / W. L. Nylan. Connecticut: Nerevalk, 1984. — 250 p.
  121. Oja, S.S., Amino acid transport / S. S. Oja, E. R. Korpi // Hand. Neurochem.1. N.Y., 1983. —P. 311−337
  122. Pasantes-Morales, H., Taurine protection of lymphoblastiod cells from iron — iron-ascorbate induced damage / H. Pasantes-Morales, С. E. Wright, G. E. Gaul//Biochem. Pharmacol. — 1985. —V. 34, N. 12. — P. 2205−2207.
  123. Remme, W.J. Congestive heart failure. Drug therapy: central or peripheral approach? / W.J. Remme // Cardiolagia. — 1993. — V. 38, N. 12, Suppl. 1.1. P. 51−59.
  124. Sato, Y. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt rats — involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate / Y. Sato, E. Ogata, T. Fujita // Jpn. Circ. J. — 1991. — V. 55, N. 5. — P. 500−508.
  125. Sivakami, S. The gamma-aminobutiric acid transporter and its interaction with taurine in the apical membrane of the bovine retinal pigment / S. Sivakami et al. // Biochem. J. — 1992. — V. 283, Pt. 2. — P. 391−397.
  126. Taurine / Ed. Huxtable R., Barbeau A. — N.Y.: Raven Press, 1976. — P. 398.
  127. Timbrell, J. A., The in vivo and in vitro protective propeties of taurine / J. A. Timbrell, V. Seabra, C. J. Waterfield // Gen. Pharmac. — 1995. — V.26., N.3. —P.453−462.
  128. Trachtman, H. Antioxidants reverse the antiproliferative effect of high glucose and advanced glycosylation end products in cultured rat mesangial cells / H.
  129. Trachtman et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1994. — V. 199, N. 1. —P. 346−352.
  130. Wang, W. Y. Effect of a taurine-supplemented diet on conjugeted bile acids in biliary surgical patients / W. Y. Wang, K. Y. Liaw //J. Parenter. Enteral. Nutr.- 1991.- V. 15, № 3, — P. 294−297.
  131. Wright, C.E., Taurine: biological update / С. E. Wright, H. H. Tallan, Y. Y. Lin // Ann. Rev. Biochem. — 1986. — V. 55. — P. 427−453.
  132. Yamamoto, S. Painful muscle cramps in liver cirrhosis and effects of oral taurine administration / S. Yamamoto et al. // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1994.- V. 91, № 7.- P. 1205−1209.
Заполнить форму текущей работой