Мембранные механизмы действия на нервные клетки фармакологических средств разных групп

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕМБРАННЫХ МЕХАНИЗМАХ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ НЕЙРОНОВ И ДЕЙСТВИЯ НА НИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Ионные механизмы функционирования нервных клеток
  - 1. 1. 1. Механизмы биоэлектрической активности нейронов
  - 1. 1. 2. Разнообразие ионных каналов и принципы структурно-функциональной организации потенциал-управляемых ионных каналов
  - 1. 1. 3. Общая характеристика нейронов моллюсков и особенности ионных каналов нейронов моллюсков и нейронов позвоночных животных
- 1. 2. Современные представления о механизмах действия на нейроны различных фармакологических соединений
  - 1. 2. 1. Механизмы действия различных фармакологических соединений на потенциал-управляемые ионные каналы
  - 1. 2. 2. Современные представления о механизмах действия болеутоляющих средств
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Объекты и материалы исследования
  - 2. 1. 1. Выделение нервной системы и изолированных нейронов моллюсков
  - 2. 1. 2. Ионный состав используемых растворов
  - 2. 1. 3. Факторы внешней среды и исследуемые фармакологические вещества
- 2. 2. Регистрация биопотенциалов, трансмембранных ионных токов, различные устройства и методические разработки
  - 2. 2. 1. Внутриклеточная регистрация биопотенциалов
  - 2. 2. 2. Методика внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала
  - 2. 2. 3. Различные устройства и методические разработки
- 2. 3. Схемы экспериментов и обработка результатов
ГЛАВА 3. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКОВ
- 3. 1. Общая характеристика нейронов по их электрофизиологическим параметрам
  - 3. 1. 1. Биоэлектрическая активность нейронов и её изменения при длительной регистрации внутриклеточным микроэлектродом
  - 3. 1. 2. Функциональная разнородность гигантских нейронов роговой катушки и их картирование
  - 3. 1. 3. Разнородность нейронов по набору ионных каналов
  - 3. 1. 4. Идентификация кальциевых ионных каналов нейронов прудовика
  - 3. 1. 5. Деполяризация и гиперполяризация нейронов под влиянием катехоламинов
- 3. 2. Изменения биоэлектрических параметров нейронов под влиянием ряда факторов внешней среды
  - 3. 2. 1. Потенциалозависимые изменения параметров нейронов
  - 3. 2. 2. Влияние температуры на электрофизиологические параметры нейронов
  - 3. 2. 3. Влияние ионного состава, гипертонических и гипотонических наружных растворов на электрофизиологические параметры нейронов
  - 3. 2. 4. Влияние рН наружных растворов на электрофизиологические параметры нейронов
- 3. 3. Обсуждение
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ И
АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ТРАНСМЕМБРАННЫЕ ИОННЫЕ ТОКИ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКОВ
- 4. 1. Мембраностабилизирующее действие анестетиков на нейроны моллюсков
  - 4. 1. 1. Влияние тетракаина илеокаина на трансмембранные ионные токи нейронов прудовика
  - 4. 1. 2. Влияние лидокаина и бупивакана на трансмембранные ионные токи нейронов прудовика
- 4. 2. Влияние антиаритмических средств на трансмембранные ионные токи нейронов моллюсков
- 4. 3. Обсуждение
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ БОЛЕУТОЛЯЮЩИХ СРЕДСТВ НА ТРАНСМЕМБРАННЫЕ ИОННЫЕ ТОКИ НЕЙРОНОВ ПРУДОВИКА
- 5. 1. Влияние опиатных аналгетиков на трансмембранные ионные токи нейронов прудовика
  - 5. 1. 1. Влияние опиатных аналгетиков на кальциевые токи
  - 5. 1. 2. Влияние на натриевые токи
  - 5. 1. 3. Влияние на медленные и быстрые калиевые токи
  - 5. 1. 4. Влияние налоксона на ионные токи нейронов при действии морфина
- 5. 2. Влияние центральных адренопозитивных средств на трансмембранные ионные токи нейронов прудовика
  - 5. 2. 1. Влияние адренопозитивных аналгетиков на кальциевые токи
  - 5. 2. 2. Влияние на натриевые токи
  - 5. 2. 3. Влияние на медленные и быстрые калиевые токи
  - 5. 2. 4. Влияние идазоксана на трансмембранные ионные токи нейронов при действии клофелина
  - 5. 2. 5. Сопоставление активности аналгетиков по величинам их эффективных концентраций ('ЕС?о,) в действии на ионные токи
- 5. 3. Обсуждение
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ НЕЙРОТРОПНЫХ СРЕДСТВ НА ИОННЫЕ КАНАЛЫ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКОВ
- 6. 1. Влияние таурина, амтизола и 4-аминопиридина на ионные каналы нейронов
  - 6. 1. 1. Влияние таурина
  - 6. 1. 2. Влияние амтизола
  - 6. 1. 3. Влияние 4-аминопиридина
- 6. 2. Влияние фенамина, этимизола и их производных на ионные каналы нейронов
  - 6. 2. 1. Влияние фенамина и его производных
  - 6. 2. 2. Влияние этимизола и его производных
- 6. 4. Обсуждение

Мембранные механизмы действия на нервные клетки фармакологических средств разных групп (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Изучение структурно-функциональной организации и механизмов функционирования нервной клетки в норме и при различных внешних воздействиях для обоснования возможности управления её деятельностью представляет значительный интерес для многих научных направлений биологии, а также фармакологии и медицины. Такое изучение стало возможным после появления электрофизиологических и биофизических методик регистрации внутриклеточных биоэлектрических потенциалов (Hodgkin A.L., Huxley A.F., 1952) и ионных токов интактных и изолированных клеток (Крышталь O.A., Пидопличко В. И., 1975) и их мембранных фрагментов (Hamill O.P. et al., 1981). Многолетние интенсивные исследования привели к современному пониманию механизмов деятельности клеток в изменяющейся среде. Утвердилась ионная мембранная теория биоэлектроге-неза, открыты различного рода ионные каналы и в последние 5−10 лет ведётся расшифровка их молекулярной организации (Caterall W.A., 1988; 1992; 1993а, Ь- 1995; 1996; Cribbs L.L. et al., 2000).

Многообещающим направлением в исследованиях механизмов функционирования возбудимых клеток является сочетание физиологических и биофизических методик с использованием фармакологических средств. Такой подход позволил доказать существование химических нейропередатчиков и избирательных для них си-наптических (и внесинаптических) рецепторов, идентифицировать агонисты и антагонисты для многочисленных рецепторов хемоуправляемых ионных каналов (Говырин В.А., Жоров Б. С., 1994), выявить модуляторы активности и специфические блокаторы для потенциал-управляемых ионных каналов. В большинстве работ именно фармакологические вещества, используемые в виде специфических блока-торов, модификаторов или модуляторов активности вновь открываемых рецепторов и каналов, являются средствами для выяснения их свойств.

Меньше работ в которых изучено влияние лекарственных средств на возбудимые клетки, хотя хеморецепторы, хемои потенциал-управляемые ионные каналы, встроенные в поверхностные мембраны клеток, обеспечивающие генерацию биоэлектрических импульсов в нервной системе, являются мишенью для многих лекарственных средств.

Известно, что среди фармакологических средств большое практическое значение имеют местные анестетики, аналгетики (опиатные и адренопозитивные), антиаритмические и нейротропные средства, реализующие своё действие на целостный организм через клетки нервной и мышечной системы. Возбудимость этих клеток определяется потенциал-управляемыми ионными каналами в их соматических мембранах. В этой связи углублённое изучение влияния перечисленных групп фармакологических препаратов на нервные клетки представляется весьма актуальным.

Влияние местных анестетиков на возбудимые мембраны изучалось главным образом на нервных волокнах и трактуется их способностью блокировать натриевые ионные каналы (Ходоров Б.И., 1969, 1986; Hille В., 1972). О действии анестетиков на кальциевые и калиевые каналы данных очень мало и они получены на различных объектах. Функциональная роль кальциевых и калиевых ионных каналов в генерации биопотенциалов довольно велика, поэтому изучение влияния на них местных анестетиков становится необходимым.

Механизмы действия антиаритмических средств (Думпис М.А., Кудряшова Н. И., 1983) изучались преимущественно на мышечных клетках и связывались с угнетением кальциевых ионных токов. Молекулярный механизм действия сопоставляют с аналогичным для местных анестетиков при действии на натриевые каналы (связывание б локатора в канале). Влияние антиаритмических средств на натриевые (Розенштраух Л.В. и соавт., 1982) и калиевые ионные каналы, на нервные клетки изучены в меньшей степени, в то время как роль нейрогенных нарушений в происхождении аритмий сердца довольно велика. Таким образом, необходимость изучения влияния антиаритмических средств на нейроны, натриевые, кальциевые и калиевые ионные каналы также очевидна.

К настоящему времени детально изучены болеутоляющие эффекты опиатных и неопиатных аналгетиков, механизм действия которых связывают с влиянием на различные типы преи постсинаптических мембранных рецепторов ноцицептивных и антиноцицептивных структур головного и спинного мозга (Duggan A.W., North.

R.A., 1983; Martin W. R, 1983; Игнатов Ю. Д., Зайцев A.A., 1990; Takano Y., Yaksh T.L., 1993; Игнатов Ю. Д. и соавт., 1994). Известно, что воздействие фармакологических средств на соответствующие рецепторы реализуются в конечном счёте через изменения проводимости хемои/или потенциал-управляемых ионных каналов нейронов. Существуют данные о сходном с опиатами характере влияния адренопози-тивных средств на кальциевую проводимость нейрональной мембраны, причём, уменьшение входа кальция в клетку при их действии объясняют влиянием на её ад-ренорецепторы (Boehm S., Huck S., 1996). Имеются фрагментарные данные о влиянии агонистов опиатных и адренорецепторов на кальциевые и калиевые каналы нейронов, об их взаимодействии с кальциевым механизмом возбудимости нервных клеток (Simmons M.L., Chavkin С. 1996; Parkis M.A., Berger A.J., 1997; Endoh T., Suzuki T., 1998; Su X. et al., 1998). Влияние болеутоляющих средств на мембрану нервной клетки и различные виды потенциал-управляемых ионных каналов исследованы недостаточно и, следовательно, не раскрыт важный компонент механизма действия центральных аналгетиков — их внесинаптическое действие, не связанное с влиянием на синаптические рецепторы и хемо-управляемые ионные каналы.

Доступным объектом биофизического и цитофармакологического исследования за последние 30−40 лет стали нейроны моллюсков. На таких нейронах были обнаружены многочисленные типы ионных каналов и рецепторов, описаны их свойства и реакции на различные воздействия (Костюк П.Г., Крышталь O.A., 1981; Костюк П. Г., 1986). Однако, на таком удобном в методическом отношении объекте очень мало работ посвящено изучению механизмов действия лекарственных средств. Кроме того, они фрагментарны, проводятся с регистрацией отдельных токов (на отдельных каналах), с фармакологическими средствами в узком диапазоне концентраций. Поэтому необходимы дальнейшие систематические исследования электрофизиологических свойств нейронов моллюсков, ставших удобной экспериментальной моделью для изучения механизмов действия различных факторов внешней среды и фармакологических средств.

Таким образом, исследование изменений многих электрофизиологических параметров гигантских нейронов моллюсков в норме и при различных внешних воздействиях (ионного состава и осмотического давления, изменений температуры и рН раствороввлияния местных анестетиков, антиаритмических, болеутоляющих и некоторых нейротропных препаратов), восполняющее недостаток подобных данных, является актуальным. Подробное изучение изменений трансмембранных ионных токов через потенциал-управляемые натриевые, кальциевые и калиевые ионные каналы, обеспечивающие генерацию потенциалов действия (ПД) нейронов, при действии фармакологических препаратов, использующихся в медицинской практике или вновь синтезированных, имеет и большое практические значение.

Работа выполнялась в рамках плановых тем ФНИИ им. А. А. Ухтомского СПбГУ и отраслевой научно-исследовательской программы МЗ РФ «Разработка функционально-метаболических основ патогенеза, совершенствование диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями нервной системы» Института фармакологии им. А. В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Тема договора № 739/147/052 от 27.05.98: «Разработка и изучение методов лекарственного и немедикаментозного лечения болевых синдромов в эксперименте и клинике» 1998;2002 гг.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы является изучение биоэлектрических реакций нейронов моллюсков на изменения ряда факторов внешней среды и действие фармакологических средств разных групп. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Создать электрофизиологические установки для регистрации биопотенциалов и ионных токов интактных нейронов изолированной нервной системы моллюсков в длительных экспериментах с внутриклеточными микроэлектродами или одиночных изолированных нейронов в условиях диализа и фиксации мембранного потенциала в норме и при различных воздействиях.

2. Изучить общие свойства гигантских нейронов моллюсков прудовика и катушки: биоэлектрическую активность нейронов в норме, её изменения при введении микроэлектрода и длительной регистрации биопотенциалов, при трансмембранной поляризации. Оценить функциональную устойчивость нейронов при изменениях жизненно важных факторов внешней среды — ионного состава и тоничности растворов, температуры, рН.

3. Исследовать влияние местных анестетиков, опиатных и адренопозитивных аналгетиков, антиаритмических и нейротропных средств на трансмембранные натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи нейронов моллюсков.

4. Выявить общие неспецифические и специфические изменения биоэлектрических характеристик мембраны нейронов при действии на них различных факторов внешней среды и фармакологических средств разных групп.

5. Сформулировать концепцию мембранофармакологического управления функциональным состоянием нейронов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Местные анестетики, центральные опиатные и адренопозитивные аналге-тики, антиаритмические и некоторые нейротропные средства, являясь мембраноак-тивными соединениями, дозозависимо и обратимо влияют на состояние нейронов через: неспецифические мембраностабилизирующие эффекты (снижая токи утечки мембраны) — прямое однофазное подавляющее или двуфазное активирующе — подавляющее действие на трансмембранные ионные токи потенциал-управляемых кальциевых, натриевых и калиевых каналов.

2. Местные анестетики и некоторые аналгетики преимущественно подавляют натриевые токи, а антиаритмические средства — кальциевые. Потенциал-управляемые ионные каналы являются эффективной мишенью цитофармакологи-ческой регуляции функционального состояния.

3. Специфические особенности дозозависимых и обратимых мембранотроп-ных эффектов изученных фармакологических веществ разных групп состоят в избирательном или преимущественном действии на ионные токив сдвигах вольт-амперных и инактивационных характеристик мембраны по оси потенциалов, т. е. в изменениях потенциала поверхностного заряда мембраны вблизи ионных каналовв изменениях кинетики ионных токов, т. е. во взаимодействии с воротными структурами ионных каналов. Эти эффекты определяются как структурой молекул препаратов, так и видоспецифичностью нейронов.

4. Идентифицируемые гигантские нейроны моллюсков, разнородные по своим электрофизиологическим параметрам, характеризующим их функциональное состояние, устойчивы к значительным изменениям факторов окружающей среды. Осмотическое давление, температура и рН растворов оказывают преимущественное влияние на механизмы генерации потенциала покоя (ПП) нейронов и в силу потен-циалозависимости — на механизмы генерации ПД.

Научная новизна работы. Впервые с использованием внутриклеточной регистрации биопотенциалов и ионных токов на интактных нейронах, метода внутриклеточного диализа и фиксации потенциала на изолированных нейронах моллюска прудовика и катушки получены новые данные об изменениях комплекса электрофизиологических характеристик нейронов моллюсков при различных воздействиях.

Показано, что гигантские нейроны прудовика и катушки разнородны по характеру биоэлектрической активности, скоростям развития и форме ПД, а также по наличию в соматической мембране ионных каналов и рецепторов. Для ганглиев роговой катушки составлена схема расположения в них 40 идентифицированных нейронов. Под влиянием введённого в клетку микроэлектрода, трансмембранных поляризующих токов, изменений температуры и рН наружных растворов происходят в основном потенциалозависимые изменения электрофизиологических параметров. Пониженная температура (2−4°С) блокирует натрий-калиевый насос, отключая вклад электрогенной компоненты в величину мембранного потенциала (МП). Гипертонические растворы, увеличение содержания ионов натрия в наружной среде, повышение температуры и щелочные растворы (рН 9.5) активируют работу натрий-калиевого насоса.

Фармакологические средства разных групп оказывают на нейроны мембрано-стабилизирующее действие, проявляющееся в уменьшении величины неспецифических токов утечки мембраны и каналоблокирующее действие. Местные анестетики преимущественно подавляют натриевые ионные токи, но довольно выраженно кальциевые и калиевые токи. Впервые показано, что тетракаин и леокаин в концентрациях от 10″ 12 до 10″ 6 М увеличивают кальциевые и быстрые калиевые токи.

Антиаритмические средства преимущественно подавляют кальциевые токи, но довольно выражение натриевые и калиевые. Для аналгетиков впервые установлено однотипное рецепторнонезависимое угнетающее влияние на трансмембранные кальциевые, натриевые, быстрые и медленные калиевые, ионные токи. Показано также, что морфин в отличие от других опиатов увеличивает амплитуду медленного калиевого тока в концентрациях 10 и 100 мкМ. Впервые установлен налоксони идазоксаннеобратимый характер неспецифического внесинаптического действия морфина и клофелина.

Впервые показано, что амтизол, проявляя специфическое действие на ионные каналы, устраняет инактивацию калиевых медленных каналов, и производные эти-мизола, подобно 4-аминопиридину при внутрклеточном приложении, преимущественно подавляют быстрые калиевые токи. Отдельные препараты способны менять кинетику ионных токов, т. е. взаимодействуют с воротными структурами ионных каналов, а некоторые меняют потенциал фиксированных на мембране зарядов.

Анализ полученных фактов и данных литературы о влиянии фармакологических веществ на нейроны позволил сформулировать концепцию мембранофармако-логической коррекции функционального состояния через воздействие на потенциал-управляемые ионные каналы возбудимых клеток.

Научно-практическое значение работы. Результаты данного исследования формируют новые представления о механизмах деятельности нейронов и действия на них различных факторов внешней среды и фармакологических веществ, открывают пути коррекции функционального состояния нейронов. Показано многостороннее влияние фармакологических веществ разных групп на потенциал-управляемые ионные каналы мембраны (амплитуду и кинетику трансмембранных ионных токов), общее мембраностабилизирующее действие большинства исследованных соединений и способность некоторых из них изменять потенциал фиксированных на мембране зарядов. Весьма важно, что в действии каждого фактора среды или фармакологического препарата обнаружены особенности, которые определяются их спецификой (молекулярной структурой), что необходимо принимать во внимание при направленном синтезе веществ с заданными свойствами.

Полученные данные позволяют предположить для опиатных и адренергиче-ских болеутоляющих средств (по аналогии с местными анестетиками и антиаритмическими средствами) наличие существенного внесинаптического компонента механизма аналгетического действия на уровне нейрона.

Фактический материал наших исследований и их интерпретация расширяют представления о механизмах действия фармакологических средств разных классов через существенное их влияние на потенциал-управляемые ионные каналы соматической мембраны.

Полученные результаты могут способствовать осуществлению направленного поиска и синтеза новых, более эффективных и безопасных фармакологических соединений. Методика внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала изолированных нейронов, успешно использовавшаяся в данном исследовании и позволяющая изучать ионные механизмы действия фармакологических средств как с наружной, так и с внутренней стороны мембраны, рекомендуется для широкого применения в научной работе в виде «скрининг-методики» .

Реализация результатов исследования. Новые данные о влиянии на нервные клетки местных анестетиков, опиатных и центральных адренергических аналгети-ков, антиаритмических и некоторых нейротропных средств использованы в научной работе отдела фармакологии ИЭМ РАМН, внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры патофизиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, кафедры фармакологии СПбМА им. И. И. Мечникова, кафедры анатомии и физиологии СПбГПУ, в учебный процесс кафедры фармакологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Модифицированная в процессе работы методика внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала изолированных нейронов внедрена в научно-исследовательскую работу лаборатории нервной регуляции мышечной функции ИЭФиБ им. И. М. Сеченова РАН, учебный процесс и научную работу кафедры физиологии человека и животных СПбГУ, кафедры биофизики СПбГУ. При выполнении работы усовершенствованы приборы и приспособления, использующиеся в экспериментах, в СПбГУ разработано и внедрено 9 рационализаторских предложений.

Апробация работы. Материалы исследований докладывались и обсуждались на Всесоюзном симпозиуме по сравнительной электрокардиологии (Сыктывкар, 1979), XI-й Всесоюзной конференции по проблемам физиологии (Кутаиси, 1979), VIII-й Всесоюзной конференции по электрофизиологии ЦНС (Ереван, 1980), Всесоюзной конференции «Нейрофармакология» (новые препараты в неврологии) (Ленинград, 1980), заседаниях Ленинградского Общества Естествоиспытателей (при СПбГУ, 1975, 1980, 1983), Всесоюзном симпозиуме «Механизмы временной организации и их регуляция на различных уровнях (Пущино, 1983), Всесоюзной конференции «Механизмы нервной интеграции» (Ленинград, 1984), Всесоюзной конференции «Простые нервные системы и их значение для теории и практики (Казань, 1985, 1988), Всесоюзных конференциях по нейронаукам (Киев, 1986, 1988), XV (Кишинёв, 1987) съезде Всесоюзного Физиологического Общества им. И. П. Павлова, Ленинградской конференции молодых ученых и специалистов (1988), IX-й Всесоюзной конференции «Проблемы нейрокибернетики» (Ростов-на-Дону, 1989), Всесоюзном симпозиуме «Одиночные ионные каналы в биологических мембранах» (Кара-Даг, 1989, 1990), Внутривузовской конференции «Доминантные механизмы поведенческих реакций» (Клеточный и системный уровни физиологических адаптации) (Ленинград, 1990), Всесоюзной конференции с международным участием «Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств» (Новгород, 1991), 2-й Всесоюзной конференции «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний» (Гродно, 1991), Всесоюзной научной конференции «Токсикологические проблемы химических катастроф» (Ленинград, 1991), Российской научной конференции «Антигипоксанты и антипротекторы: итоги, перспективы» (Санкт-Петербург, 1994), XII International Congress of Pharmacology (Monreal, 1994), 1-м Съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995), научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты биохимии» (1998), научных сессиях Института фармакологии им. А. В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (1997, 1998, 1999, 2000, 2001), заседаниях Научного общества фармакологов С.-Петербурга (1998, 2000), на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство (Москва, 1999), Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (1999), Пленуме правления Российского научного общества фармакологов «Фармакология и современная медицина» (Санкт-Петербург, 1999).

ВЫВОДЫ.

1. Гигантские нейроны моллюсков прудовика обыкновенного и катушки роговой разнородны по характеру биоэлектрической активности, набору ионных каналов и рецепторов на соматической мембране. По скорости развития восходящей фазы ПД нейроны роговой катушки разделены на три функциональных группы: 1 -до 10 В/с- 2 — от 10 до 50 В/с и 3 — от 50 до 150 В/с. По форме ПД выделено три подгруппы нейронов: «А» — с симметричными в восходящей и нисходящей фазах- «В» -с трапециевидными- «С» — с треугольными ПД. С учётом функциональных различий и местоположения в ганглиях роговой катушки составлена схема расположения 40 нейронов, среди которых 80% - нейроны 2 типа.

2. Нейроны моллюсков устойчивы к изменениях ряда факторов внешней среды в широком диапазоне (ионного состава и осмотического давления — не менее чем ±50% от нормы, температуры — в диапазоне 1 — 40 °C и рН наружных растворов — в диапазоне 3.5 — 11.5). Изменения параметров ПД нейронов под влиянием большинства факторов внешней среды и при трансмембранной поляризации токами различного направления обусловлены происходящими при этом сдвигами ПП. Гиперполяризация нейронов, наблюдающаяся в первую фазу после введения микроэлектрода в нейрон при длительной регистрации потенциалов, в гипертонических и в щелочных растворах (рН 9.5), обусловлена активацией электрогенного натрий-калиевого насоса. При пониженной температуре (2 — 4°С) вследствие блокирования насоса происходит отключение электрогенной компоненты его вклада в величину мембранного потенциала.

3. Местные анестетики преимущественно подавляют натриевые токи. Тетра-каин и леокаин оказывают дозозависимое двуфазное действие на кальциевые и быстрые калиевые токи и монофазное — на натриевые и медленные калиевые. Первая фаза характеризуется увеличением ионных токов в диапазоне концентраций 10″ 12 — 10″ 5 М, а вторая — их подавлением в концентрациях 10″ 5 — 10″ 2 М. Лидокаин и бупивакаин в концентрациях 62.5 — 1000 мкМ однонаправленно снижают все ионные токи.

Тетракаин и леокаин изменяют кинетику ионных токов (ускоряют инактивацию калиевых медленных токов) и сдвигают инактивационные характеристики для всех токов (кроме быстрых калиевых), что свидетельствует о зависимости блокирования каналов от мембранного потенциала. Они сдвигают вольт-амперные характеристики мембраны для кальциевых токов, что указывает на изменения потенциала поверхностного заряда мембраны вблизи кальциевых каналов.

По влиянию на кальциевые токи (ЕС5о) анестетики расположены в ряд: тетракаин > леокаин > бупивакаин > лидокаинна натриевые: леокаин > тетракаин > бупивакаин > лидокаин и на калиевые медленные: бупивакаин > тетракаин > леокаин лидокаин. Неидентичность рядов активности свидетельствует о специфичности действия.

4. Антиаритмические средства преимущественно подавляют кальциевые токи. Этацизин, метацизин, этмозин, верапамил и ИЭМ-815 в концентрациях 62.5 — 1000 мкМ дозозависимо подавляют все ионные токи вплоть до полного их угнетения в миллимолярном диапазоне. По влиянию на кальциевые ионные каналы (ЕС5о) антиаритмические средства расположены в ряд активности: ИЭМ-815 > верапамил > этацизин > метацизин > этмозинна натриевые: верапамил > метацизин > этацизин.

ИЭМ-815 > этмозинна калиевые медленные: верапамил > ИЭМ-815 > метацизин этацизин > этмозин.

5. Опиатные аналгетики (трамадол, промедол, буторфанол) и центральные адренопозитивные (клофелин, гуанфацин и соединение Sha-9) в концентрациях 1 -1000 мкМ снижают все ионные токи. По степени подавления кальциевых токов (ЕС50) исследованные аналгетики расположены в ряд: буторфанол > промедол > Sha-9 > трамадол > клофелин > гуанфацин > морфиннатриевых — буторфанол > промедол > трамадол > клофелин > Sha — 9 > гуанфацин > морфинкалиевых медленных — буторфанол > промедол > трамадол > Sha — 9 > клофелин > гуанфацин и калиевых быстрых — промедол > трамадол > буторфанол > клофелин > Sha — 9 > гуанфацин > морфин.

Гуанфацин изменяет потенциал фиксированных на мембране зарядов в области кальциевых и натриевых каналов. Трамадол, буторфанол, клофелин, гуанфацин замедляют активацию выходящего медленного калиевого тока, а клофелин, гуанфацин, кроме того, ускоряют инактивацию медленного калиевого тока. Буторфанол, клофелин, гуанфацин замедляют инактивацию входящего кальциевого тока, а гуанфацин замедляет активацию и инактивацию натриевого тока.

Все исследованные вещества уменьшают неспецифические токи утечки мембраны нейронов, что является проявлением их мембраностабилизирующего действия. Буторфанол в высоких концентрациях 100 — 1000 мкМ увеличивает токи утечки и дестабилизирует мембрану.

6. Морфин и клофелин оказывают внерецепторное действие на ионные каналы, поскольку налоксон и идазоксан не устраняют подавление токов морфином и клофелином, кроме того, налоксон и сам сходным образом снижает амплитуду ионных токов.

7. Производные этимизола преимущественно подавляют быстрые калиевые токи аналогично внутриклеточному действию 4-аминопиридина. Таурин в концентрации 1 мМ обратимо устраняет инактивацию натриевого тока, а амтизол в концентрации 1−5 мМ обратимо устраняет инактивацию калиевого медленного тока.

8. Фенамин оказывает на все токи неизбирательное дозозависимое и обратимое двуфазное действие. Внутриклеточное действие фенамина и его производных было сходным с внеклеточным действием. Соединение ИЭМ — 1365 действует на нейроны неизбирательно и только подавляет ионные токи. Соединение ИЭМ-1370 избирательно подавляет входящие натриевые и кальциевые токи и не влияет на калиевые токи. Все вещества не изменяют кинетику развития ионных токов, но смещают вольт-амперные и инактивационные характеристики по оси потенциалов. Они снижают неспецифические токи утечки мембраны, т. е. оказывают мембраностабилизирующее действие. Однако, при концентрациях около 10 мМ неспецифические токи утечки могут резко возрастать, что приводит к повреждению нейронов.

По силе подавления ионных токов производные фенамина расположены в ряд: ИЭМ-1370 < ИЭМ-1401 < ИЭМ-1400 < ИЭМ-1379 < ИЭМ-1365, который идентичен их липофильности и ряду по времени восстановления ионных токов к норме после их действия. Например, после действия ИЭМ-1370 и фенамина восстановление идет за 3−5 мин, а после действия ИЭМ-1365 — за 20 — 40 мин.

9. Все исследованные местноанестезирующие, антиаритмические, опиатные и центральные адренопозитивные аналгетики и отдельные нейротропные средства оказывают на нейроны моллюсков неспецифическое мембраностабилизирующее и выраженное блокирующее действие на ионные каналы с элементами специфичности, определяемой структурой их молекул. Модулируя активность потенциал-управляемых ионных каналов, они являются эффективным средством мембрано-фармакологического управления функциональным состоянием нервных клеток.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработанный комплекс электрофизиологических приборов и модифицированная схема фиксации мембранного потенциала и регистрации ионных токов изолированных нейронов, а также схема расположения идентифицированных нейронов в ганглиях роговой катушки и полученные данные о высокой устойчивости нейронов к изменениям факторов внешней среды рекомендуются для использования в научно-экспериментальной работе фармакологических, физиологических и биофизических лабораторий.

2. Полученные данные о механизмах действия на возбудимые клетки местных анестетиков, опиатных и адренопозитивных аналгетиков, антиаритмических и ней-ротропных средств, состоящих в модуляции активности потенциал-управляемых ионных каналов, мембраностабилизирующих эффектах, влиянии на кинетику трансмембранных ионных токов и потенциал поверхностного фиксированного за.

233 ряда на мембране нервных клеток, можно использовать для дальнейшего уточнения механизмов действия фармакологических средств этих групп.

3. Модифицированная методика внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала изолированных нейронов рекомендуется для скрининг-методики при изучении ионных механизмов действия фармакологических препаратов на возбудимые клетки.

4. Полученные результаты о зависимости «структура — действие», о существенном подавлении анестетиками не только натриевых, но также кальциевых и калиевых ионных токов, антиаритмическими средствами — не только кальциевых, но натриевых и калиевых, и о прямом рецепторнеопосредованном внесинапти-ческом действии центральных опиатных и адренопозитивных аналгетиков на по-тенциал-управляемые ионные каналы могут быть учтены фармакологами и химиками-синтетиками при осуществлении направленного синтеза новых соединений с заданными свойствами.

Показать весь текст

Список литературы

Авдонин П.В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций М.: Наука, 1994.-288 с.
Айрапетян С.Н. Влияние температуры на мембранный потенциал гигантских нейронов улитки // Биофизика. 1969. — Т. 14, № 4. — С. 663−668.
Александрова И.Я., Гольдфарб В. Л., Хромов-Борисов Н.В., Бровцына Н. Б. Исследование конформаций диамидов имидазол- и пиразолдикарбоновых кислот // Журн. орг. химии. 1976. Т. 12, № 5. — С. 1109−1115.
Андреев H.A., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине -М. Фармединфо, 1995. 161 с.
Артемьев И.Ю., Даринский Ю. А., Сологуб М. И. Гипотеза о возможном механизме действия болеутоляющих средств на уровне нейрона // Эксперим. и клин, фармакол, — 1992.-Т. 55, № 1.-С. 16−18.
Безручко С.М., Аджимолаев Т. А., Воженина Н. И., Газарян К. Г. Влияние темпел «зратуры на мембранный потенциал и включение Н» -уридина и H -лизина в клетках ганглиев тритонии // Биофизика. 1971. — Т. 16, № 3. — С. 443−449.
Бердяев С.Ю. Поиск и фармакологическое изучение средств, повышающих электрическую стабильность миокарда. Автореф. дис.. докт. мед. наук. М., 1992.-46 с.
Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. М., 1989. — 367 с.
Болотина В.М., Ревенко C.B., Ходоров Б. И. Стимулозависимая блокада натриевых каналов мембраны перехвата Ранвье этмозином // Нейрофизиология. -1981.-Т. 13, № 4.-С. 380−389.
Бородкин Ю.С. Антифеины. М., 1966. — 204 с.
Бородкин Ю.С., Крауз В. А. Фармакология краткосрочной памяти. М.: Медицина, 1978. — 232 с.
Бочарова JI.С. Идентификация гигантских нейронов в ЦНС брюхоногих моллюсков /В кн.: Приборы и методы для микроэлектродных исследований клеток. М., 1975. — С. 18−27.
Булганин А.Д., Кузнецова О. Ю., Михайлович В. А. Использование центрального альфа-адреномиметика клофелина в составе общей анестезии и лечении болевого синдрома // Вестник хирургии. 1991. — № 6. — С. 154−155
Бурчинская Л.Ф. Об аксо-срматических терминалях на нейронах пресноводного брюхоногого моллюска Planorbarius corneus II Ф1зюл. журн. 1972. — Т. 18, № 2.-С. 168−172.
Вальдман A.B., Игнатов Ю. Д. Центральные механизмы боли. Л.: Наука, 1976. — 190 с.
Введенский Н.Е. (1901) Возбуждение, торможение и наркоз. Собр. соч. Л.: Изд. ЛГУ, 1935. — Т. 4. — С. 6−135.
Вепринцев Б.Н., Розанов С. И. «Обучение» изолированного мозга улитки // Биофизика, 1967. Т. 5, № 12. — С. 943−947.
Веселовский Н.С., Костюк П. Г., Цындренко, А .Я., «Медленные» натриевые каналы в соматической мембране нейронов спинальных ганглиев новорождённых крыс // ДАН СССР. 1980. — Т. 250. — С. 216−218.
Веселовский Н.С., Федулова С. А. Выявление кальциевых каналов в соматической мембране нейронов спинальных ганглиев крыс при внутриклеточном диализе циклическим аденозин-3,5-монофосфатом // ДАН СССР. 1980. — Т. 253.-С. 1493.
Веселовский Н.С., Федулова С. А., Костюк П. Г. Изменение ионных механизмов электровозбудимости соматической мембраны сенсорных нейронов крыс в онтогенезе // Нейрофизиология. 1986. — Т. 18, № 6. — С. 827−832.
Вислобоков А.И., Копылов А. Г., Бовтюшко В. Г. Кальциевые каналы клеточных мембран // Успехи физиол. наук. 1995. — Т. 26, № 1. — С. 93−110.
Воскресенская A.K. Регулирующая функция нервной системы беспозвоночных // Сб.: Физиология и биохимия беспозвоночных. Л.: Наука, 1968. — С. 9−18.
Вульфиус Е.А., Зеймаль Э. В. Действие ацетилхолина на нервные клетки прудовика // В кн.: Эволюционная нейрохимия и биохимия. М., 1967. — С. 23−31.
Гелетюк В.И., Вепринцев Б. Н. Электрические свойства нейронов моллюска Lymnaea stagnalis в условиях культуры тканей // Цитология, 1972. Т. 14, № 3. -С. 1133−1139.
Гелетюк В.И., Казаченко В. Н. Кластерная организация ионных каналов. М., 1990.-223 с.
Герасимов В.Д., Костюк П. Г., Майский В. А. Возбудимость гигантских нервных клеток различных представителей легочных моллюсков в растворах, не содержащих ионов натрия // Бюл. эксперим. биологии. 1964. — Т. 58, № 9. — С. 3−7.
Герасимов В.Д., Костюк П. Г., Майский В. А. Ионная проводимость мембраны гигантской нервной клетки виноградной улитки // Биофизика. 1965. — Т. 10. -С. 82−89.
Говоруха A.B. Некоторые характеристики спонтанной активности нейронов педальных ганглиев моллюска Planorbis corneus II Журн. эвол. биох. и физиол., 1973.-Т. 9, № 3. С. 303−305.
Говырин В.А., Жоров Б. С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. Спб.: Наука, 1994. — 240 с.
Голиков Н.В. Клеточное и системное возбуждение и торможение и общие закономерности межнейронных взаимодействий // Вестник ЛГУ. 1967. — № 21. -С. 29−38.
Голиков H.B. Механизмы работы мозга. JL: Знание, 1968. — 65 с.
Гренадер А.К. Антиаритмики блокаторы ионных каналов. Механизмы действия и структура. — Пущино, 1987. — 63с.
Гуревич B.C. Таурин и функция возбудимых мембран. Д.: Наука, 1986. — 112 с.
Догель В.А. Курс сравнительной анатомии беспозвоночных. JI., 1925. — 380 с.
Дорошенко П.А., Костюк П. Г., Крышталь O.A. Действие кальция на мембрану сомы гигантских нейронов моллюсков // Нейрофизиология, 1973. Т. 5, № 6. -С. 621−627.
Дорошенко П.А., Костюк П. Г., Цындренко А. Я. Исследование ТЭА-устойчивого выходящего тока в соматической мембране перфузируемых нервных клеток // Нейрофизиология. 1979. — Т.11. — С. 460¹⁶⁸.
Дорошенко П.А., Костюк П. Г., Цындренко, А .Я. Разделение калиевых и кальциевых каналов в мембране сомы нервной клетки // Нейрофизиология. 1978. — Т.10. — С.645 -653.
Думпис М.А., Кудряшова Н. И. Антиаритмические средства: классификация, структура, механизмы действия // Хим.-фарм. журн. 1983. — № 10. — С. 1159— 1169.
Дьяконова T.JI., Вепринцев Б. Н. Особенности структурной и функциональной организации и метаболической активности нейронов прудовика. Пущино: Деп. ВИНИТИ, 1969. — С. 89−97.
Елисеев О.М. Антагонисты кальция лекарственные препараты широкого спектра применения // Тер. Архив. — 1990. -№ 10. — С. 128−132.
Журавлёв B.JI. Механизмы висцерокардиальных рефлексов у брюхоногих: Ав-тореф. дис.. докт. биол. наук: 03:00:13 / СПбГУ. СПб., 1999а. — 32 с.
Журавлёв B.JI. Механизмы нейрогуморального контроля сердца гастропод // Журнал эвол. и биохим. физиол. 19 996. — Т. 35, Вып. 2. — С. 62−75.
Журавлёв B.JI., Кадыров С. А., Бычков P.E., Сафонова Т. А., Дьяков A.A. Кар-диостимулирующие нейроны в подглоточных ганглиях африканской улитки
Achatina fulica II Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1994. — Т. 80, № 9. — С. 29−37.
Зайцев A.A., Батхузи С. М., Колчин В. В., Мороз Б. Т., Сакварелидзе З. А. Влияние клофелина на импульсную активность нейронов среднего мозга и заднего рога спинного мозга // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1989. — № 8. -С. 203−205.
Зайцев A.A., Игнатов Ю. Д. Нейрофармакология опиатов и опиоидов // Болевой синдром // под ред. В. А. Михайловича и Ю. Д. Игнатова. Л., 1990. — Гл.2. — С. 65−108.
Зейналов Ф.И., Малов А. Г., Мазур H.A. и др. Антагонисты кальция и региональная сократимость левого желудочка у больных стенокардией // Тер. Архив. 1990.-№ 10.-С. 145−149.
Игнатов Ю.Д. Сегментарные механизмы болеутоляющего действия опиатов и опиоидных пептидов // Нейропсихофармакология болеутоляющих средств: Сб. науч. тр. / 1ЛМИ им. акад. И. П. Павлова. Л., 1986. — С. 9−29
Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A. Нейрофизиологические механизмы боли // Болевой синдром // под ред. В. А. Михайловича и Ю. Д. Игнатова. Л., 1990. — Гл.1. — С. 7−44.
Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A., Михайлович В. А., Страшнов В. И. Адренергическая аналгезия. СПб.: Ант-М, 1994. — 215 с.
Каверина Н.В., Сенова З. П., Вихляев Ю. И., Ульянова О. В. О противоаритмиче-ских свойствах этмозина И Фармак. и токсик. 1970. — Т. 33, № 6. — С. 693−697.
Карнаухов В.Н. Функции каротиноидов в клетках животных. М.: Наука, 1973. — 340 с.
Каспаров С.А. О влиянии агонистов p.-, o- и к-опиатных рецепторов на биоэлектрическую активность висцеросоматических конвергентных нейронов заднего рога спинного мозга // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. — Т. 56, № 1. -С. 13−16.
Коган А.Б., Чораян О. Г., Карпенко Л. Д. Об организации ганглионарной нервной системы беспозвоночных // Матер, симп. «Физиология нервной системы моллюсков». Кишинев, 1966. — С. 21−22.
Конев С. В. Структурная лабильность мембран и регуляторные процессы. М.: Наука и техника, 1987. — 240 с.
Кононенко H.H. Особенности потенциалозависимости тока натриевого насоса мембра- ны гигантских нейронов моллюсков // Нейрофизиология. 1975. — Т. 7.-С. 428−433.
Кононенко Н.И., Костюк П. Г. Мембранные механизмы, индуцированные входом ионов натрия в гигантские нейроны моллюсков // Нейрофизиология. -1975.-Т. 7.-С. 541−549.
Копылов А.Г. О механизмах следовых реакций нейронов // «Биофизика мембран», Сб. мат. симп. Каунас, 1971. — С. 467⁷⁵.
Костенко М.А. Выделение одиночных нервных клеток мозга моллюска Lymnaea stagnalis для дальнейшего культивирования их in vitro // Цитология. -1972.-Т. 14, № 28.-С. 1274−1278.
Костюк П.Г. Ионные каналы в мембране нервной клетки и их метаболический контроль // Успехи физиол. наук. 1984. — Т. 15, № 3. — С. 7−22.
Костюк П.Г. Ионные процессы в гигантских нейронах моллюсков // Журн. эвол. биох. и физиол. 1969. — Т. 5, № 2. — С. 218−225.
Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. М.: Наука, 1986. — 255 с.
Костюк П.Г., Вислобоков А. И., Дорошенко П. А., Лукьянец Е. А., Манцев В. В. Действие 3,5-диамино-1-тиа-2,4-диазола на электровозбудимую мембрану нервных клеток моллюсков // Биол. мембраны. 1988. — Т. 5, № 12. — С. 1297−1303.
Костюк П.Г., Крышталь O.A. (Kostyuk P.G., Krishtal O.A.) Separation of sodium and calcium currents in the somatic membrane of mollusc neurones // J. Physiol. -1977.-Vol. 270.-P. 545−568.
Костюк П.Г., Крышталь O.A. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. -М.: Наука, 1981. 204 с.
Костюк П.Г., Крышталь O.A., Дорошенко П. А. (Kostyuk P.G., Krishtal O.A., Doroshenko P.A.) Outward currents in isolated snail neurones. II. Effects of TEA // Comp. Biochem. Physiol. 1975a. — Vol. 51С. -P. 264−268.
Костюк П.Г., Крышталь O.A., Дорошенко П. А. (Kostyuk P.G., Krishtal O.A., Doroshenko P.A.) Outward currents in isolated snail neurones. III. Effect of verapamil // Comp. Biochem. Physiol. 1975b. — Vol. 51С. — P. 269−274.
Костюк П.Г., Крышталь O.A., Пидопличко В. И. (Kostyuk P.G., Krishtal O.A., Pidoplichko V.l.) Intracellular perfusion // J. Neurosci. Meth. 1981. — Vol. 4. — P. 201−210.
Костюк П.Г., Крышталь O.A., Пидопличко В. И. (Kostyuk P.G., Krishtal O.A., Pidoplichko V.l.) Calcium inward current and related charge movements in the membrane of snail neurones // J. Physiol. 1977. — Vol. 310. — P. 403−421.
Костюк П.Г., Крышталь О. А., Пидопличко В. И. Электрогенный натриевый насос и связанные с ним изменения проводимости поверхностной мембраны нейронов // Биофизика. 1972. — Т. 17. — С. 1048−1054.
Костюк П.Г., Крышталь О. А., Пидопличко B.n.(Kostyuk P.G., Krishtal О.А., Pi-doplichko V.I.) Intracellular dialysis of nerve cells: effect of intracellular fluoride and phosphate on the inward current // Nature. 1975. — Vol. 257, N 5528. — P. 691−693.
Костюк П.Г., Крышталь O.A., Цындренко А. Я. Разделение натриевых и кальциевых каналов в поверхностной мембране нервных клеток моллюсков // Нейрофизиология. 1976. — Т. 8. — С. 183−191.
Костюк П.Г., Миронов C.JL, Дорошенко П. А. Применение трёхбарьерной модели для описания энергетического профиля кальциевого канала в мембране нейронов моллюсков //Нейрофизиология. -1981.-Т. 13.-С. 322−331
Костюк П.Г., Шуба Я. М., Савченко A.H. Три типа кальциевых каналов в мембране сенсорных нейронов мыши // Биол. мембраны. 1987. — Т. 4, № 4. — С. 366−373.
Крутецкая З.И., Лебедев О. Е. Роль тирозинового фосфорилирования в регуляции активности ионных каналов клеточных мембран. Санкт-Петербург, 1998. — 244 с.
Крутецкая З.И., Лебедев О. Е. Структурно-функциональная организация и механизмы регуляции потенциал-зависимых натриевых и кальциевых каналов клеток: Учебно-методическое пособие. СПб, 2000. — 37 с.
Крутецкая З.И., Лебедев О.Е.Структурно-функциональная организация G-белков и связанных с ними рецепторов // Цитология. 1992. — Т. 34, № 11/12. -С. 24−45.
Крутецкая З.И., Лонский A.B. Биофизика мембран. Санкт-Петербург, 1994. -288 с.
Крутецкая З.И., Лонский A.B. Ильин В. И. Влияние аконитина на асимметричные токи смещения мембраны перехвата Ранвье // Нейрофизиология. 1977. -Т. 2.-С. 91−99.
Крылов Б.В., Дербенёв A.B., Подзорова С. А., Людыно М. И., Кузьмин A.B., Изварина Н. Л. Морфин уменьшает чувствительность к потенциалу медленных натриевых каналов // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1999. — Т. 85, № 2.-С. 225−236.
Крышталь O.A. Блокирующее действие ионов кадмия на кальциевый входящий ток в мембране нервной клетки // ДАН СССР. 1976. — Т. 231. — С. 1003−1005.
Крышталь O.A., Магура И. С. (Krishtal O.A., Magura I.S.) Calcium ions as inward current carriers in mollusc neurones // Comp. Biochem. and Physiol. 1970. — Vol. 35.-P. 857−866.
Крышталь O.A., Пидопличко В. И. Анализ флуктуаций тока, отводимого от малых участков мембраны сомы нервной клетки // Нейрофизиология. 1977. — Т. 9. — С. 644−646.
Кузнецов В.И., Салтыкова В. А., Меерсон Ф. З. Формирование и обратное развитие локальных механизмов защиты сердца при адаптации к непрерывному стрессорному воздействию // Кардиология. 1994. — № 5. — С. 71−75.
Кузнецова О.Ю. Болевой синдром и его лечение у больных острым инфарктом миокарда и у пострадавших с травматическим шоком в условиях скорой помощи: Автореф. дис.. докт. мед. наук: 14:00:37 / Ленингр. гос. ин-т усоверш. врачей. Ленинград, 1990. — 34 с.
Кукес В.Г., Стародубцев А., Румянцев А. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение антиангинальной эффективности форидона, ни-федипина, верапамила и пропранолола // Экспер. и клин, фармакотер. 1989. -№ 18.-С. 71−79.
Куфлер С., Николе Д. От нейрона к мозгу: Пер. с англ. М.: Мир, 1979. — 439 с.
Кэндел Э. Клеточные основы поведения. М., 1980. — 598 с.
Лапкина Г. Я., Куклина О. И., Дьячук Г. И. Влияние антагонистов кальция на коллатеральное и коронарное кровообращение при ишемическом повреждении миокарда // Тезисы докл. на I Съезде Российского научного общества фармакологов.-М, 1995.-С. 231.
Лебедев O.E., Крутецкая З. И. Механизмы трансмембранной передачи сигналов в клетках. Санкт-Петербург, 1994. — 5 п.л.
Лев A.A. Ионная избирательность клеточных мембран. Л.: Наука, 1975. — 324 с.
Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990, — 127 с.
Магура И.С. Проблемы электрической возбудимости нейрональной мембраны. Киев: Наук, думка, 1981. — 208 с.
Максимов Г. В., Пащенко В. З., Рубин A.B. К вопросу о молекулярных механизмах действия местных анестетиков // Физиол. журн. СССР. 1989. — Т. 75, № 2. -С. 184−188.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. — 4.1. — 736 с.
Метелица В.И., Сластников И. Д., Марцевич С. Ю. и др. Нифедипин и верапамил в лечении ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.// Бюлл. ВКНЦ.- 1989,-№ 2.-С. 113−118.
Можаева Г. Н., Наумов А. П. Влияние поверхностного заряда на стационарную калиевую проводимость мембраны перехвата Ранвье. I. Изменение pH внешнего раствора // Биофизика. 1972а. — Т. 17. — С. 412−420.
Можаева Г. Н., Наумов А. П. Влияние поверхностного заряда на стационарную калиевую проводимость мембраны перехвата Ранвье. I. Изменение ионной силы внешнего раствора // Биофизика. 19 726. — Т. 17. — С. 618−622.
Можаева Г. Н., Наумов А. П. Влияние температуры на зависимость калиевой проводимости от мембранного потенциала // Симп. по биоф. мембран. Каунас, 1971.-С. 609−617.
Осипов Б.С. Функциональная пластичность нейронов моллюсков. Л.: ЛГУ, 1980, — 144 с.
Осипова H.A., Игнатов Ю. Д., Ветшева М. С., Зайцев A.A., Долгополова Т. В., Смолина Т. А. Клофелин как компонент общей анестезии и средство послеоперационного обезболивания в онкохирургии // Анестезиология и реаниматология. 1989. -№ 6. — С. 14−18.
Палихова Т.А., Соколов E.H. Внутриклеточная циркуляция возбуждения в нейронах моллюсков // Всес. конф. поев. 100-летию со дня рожд. акад. Д. С. Воронцова. Тез. докл. Киев, 1986. — С. 36.
Ш. Панов A.B., Бершадский Б. Г., Кузнецова О. Ю., Синицин М. А. Клинико-экспериментальное изучение болеутоляющего действия клофелина // Нейро-психофармакология болеутоляющих средств: Сб. науч. тр. / 1ЛМИ им. акад. И. П. Павлова. Л., 1986. — С. 50−60.
Пархоменко Н.Т., Солоденко В. А., Манкевич C.B., Лишко В. К. Блокирование натриевых и калиевых ионных каналов нервных клеток ноннакаином // Докл. АН УССР. 1984. — № 6. — С. 68−71.
Пидопличко В.И., Верхратский А. Н. Электрофизиологические исследования одиночных клеток мышцы сердца. Киев: Наукова думка, 1989. — 240 с.
Погорелая Н.Х., Скибо Г. Г., Троицкая Н. К. Структурные особенности изолированных и перфузированных нейронов моллюсков Helix pomatia // Нейрофизиология. 1980. — Т. 12. — С. 297−302.
Рожманова О.М., Стельмах Л. И. Аденозинтрифосфатазная активность плазматических мембран нейронов моллюсков // «Биофизика мембран». Сб. матер, симп. Каунас, 1971. — С. 671−678.
Сахаров Д.А. Генеалогия нейронов. М., 1974. — 247 с.
Сахаров Д.А. Функциональная организация гигантских нейронов моллюсков // Успехи совр. биол. 1965. — Т. 60, № 3 (6). — С. 365−383.
Сахаров Д.А., Боровягин В. Л., Вепринцев Б. Н. Исследование ядерной мембраны в нервных клетках // В сб.: «Протоплазиатические мембраны и их функциональная роль». Киев: Наукова думка, 1965. — С. 13−21.
Сергеев П.В., Шимановский Н. Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. — 400 с.
Сигворс Ф., Сакман Б., Неер Э. и др. Регистрация одиночных каналов. М.: Мир, 1987.-448 с.
Сигворс Ф.Дж. Электронная схема устройства «пэтч-кламп» / Регистрация одиночных каналов. М.: Мир, 1987. — С. 11−53.
Смирнов C.B., Ганиткевич В. Я., Шуба М. Ф. Механизм действия двухвалентных катионов на кальциевую проводимость мембраны одиночной изолированной гладкомышечной клетки // Биол. мембраны. 1986. — Т. 3, № 7. — С. 704−712.
Соколов E.H. Исследование памяти на уровне отдельного нейрона // Журн. высш. нервн. деят., 1967. Т. 17, № 5. — С. 909−924.
Соколов E.H. Механизмы памяти. Опыт экспериментального исследования. -М.: Изд. Моск. ун-та, 1969. 287 с.
Солдатов Н.М. Натриевый канал и молекулярные инструменты его исследования: Итоги науки и техники. Сер. Биофизика мембран М., 1987. — Т. 5. — 147 с.
Сологуб М.И. Биоэлектрическая характеристика функционального состояния нейрона // Автореф. дис.. докт. биол. наук / ЛГУ. Л., 1970. — 32 с.
Сологуб М.И. Внутриклеточные потенциалы действия и лабильность переживающего чувствительного нейрона // Физиол. журн. СССР. 1965. — Т. 51, № 11. — С.1291−1300.
Сологуб М.И. Внутриклеточный градиент потенциала покоя альтерированного мышечного волокна во времени // Цитология. 1962. — Т. 4, № 5. — С. 530−537.
Сологуб М.И., Эль-Саид Э.М. Изменения потенциала покоя, сопротивления мембраны и возбудимости идентифицированных нейронов моллюска Coretus corneus при действии ионов калия // Вестник ЛГУ. 1972. — № 15. — С. 605−608.
Сорокина З.А. Активность ионов калия и натрия в гигантских нейронах моллюсков // Ф1зюл. журн. АН УРСР. 1966. — Т. 12. — С. 776−780.
Сорокина З.А., Холодова Ю. Д. Ионный состав нервных ганглиев брюхоногих моллюсков // Сб.: «Физиология и биохимия беспозвоночных». — Л.: Наука, 1969.-С. 76−84.
Сорокина З.С., Зеленская B.C. Особенности электролитного состава гемолимфы брюхоногих моллюсков // Журн. эвол. биох. и физиол. 1967. — № 1. — С. 25−30.
Сперелакис H. Электрические характеристики клеток в покое и поддержание распределения ионов // Физиология и патофизиология сердца // под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина, 1990. — С. 90−128.
Таран Г. А. Перекрещивающиеся и неперекрещивающиеся афферентные входы нейронов мезоцеребрума моллюска Planorbis corneus // Нейрофизиология, 1973. -Т. 5, № 6.-С. 571- 575.
Тюренков И.Н. Клиническое применение антагонистов кальция. М., 1990. — 48 с.
Федулова С.А., Костюк П. Г., Веселовский Н. С. Изменение ионных механизмов электровозбудимости мембраны сенсорных нейронов крыс в онтогенезе. Соотношения плотностей входящих токов // Нейрофизиология. 1986. — Т. 18, № 6. -С. 820−827.
Флекенштейн А., Флекенштейн-Грюн Г. Характеристика и механизм действия кальциевых антагонистов и других антиангинальных препаратов // Физиология и патофизиология сердца // под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина, 1990. -С. 476−504.
Фуркало Н.К., Воронков JI.T. Антагонисты кальция в лечении стенокардии // Кардиология. 1988. — № 10. — С. 5−9.
Харкевич Д.А., Титов М. И. Пептиды с аналгетической активностью // Вестн. АМН СССР. 1982. — № 5. — С. 54−64.
Хилле Б. Ионная селективность Na± и К±каналов в мембранах нервного волокна // Мембраны: ионные каналы. М.: Мир, 1981. — С. 25−97.
Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. М.: Медицина, 1975. -406 с.
Ходоров Б.И. Проблема возбудимости. Л.: Медицина, 1969. — 301 с.
Ходоров Б.И. Фармакологический анализ инактивации натриевых токов в мембране нервного волокна // Нейрофизиология. 1980. — Т. 12, № 3. — С. 317−331.
Ходоров Б.И. Функциональная архитектура потенциал-управляемых натриевых каналов клеточной мембраны // Всесоюзная конференция по нейронаукам. Тез.докл. Киев, 1986. — С. 13−14.
Чизмаджев Ю.А., Айтян С. Х. (Chizmadjev Yu.A., Aityan S.Kh.) Ion transport across sodium channels in biological membranes // J. Theor. Biol. 1977. — Vol. 64. -P. 429−453.
Эль-Саид Э. М. Влияние ионов калия на электрические характеристики спонтанной ритмической активности идентифицированных нейронов моллюска Coretus corneus II Вестник ЛГУ. 1972. — № 21. — С. 98−104.
Янушкевичус З.И., Бредикис Ю. Ю. Нарушения ритма и проводимости сердца. -М.: Медицина, 1984. 388 с.
Ярмизина А.Л., Соколов E.H., Аракелов Г. Г. Идентификация нейронов левого париетального ганглия моллюска // Цитология. 1968. — Т. 10, № 11. — С. 13 841 390.
Adams D.J., Gage P.W. Ionic currents in response to membrane depolarization in an Aplysia neurone // J. Physiol. 1979. — Vol. 389. — P. 115−141.
Adams D.J., Smith S.J., Thompson S.H. Ionic currents in molluscan soma // Annu. Rev. Neurosci. 1980. — Vol. 3. — P. 141−167.
Akaike N. T-type calcium channel in mammalian CNS neurones // Сотр. Biochem. Physiol. 1991. — Vol. 98C, N 1. — P. 31−40.
Akaike N., Yatani A., Nishi K., Ooyama Y., Kuraoka S. Permeability to various cations of the voltage-dependent sodium channel of rat single heart cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. — Vol. 228. — P. 225−229.
Aldrich R.W., Yellen G (Олдрич Р.У., Йеллеи Г.) Анализ нестационарной кинетики работы канала // Регистрация одиночных каналов / под ред. Б. Сакмана и Е. Неера. Гл. 13. — С. 365−382.
Andreasen М., Hablitz J. Local anestetics block transient outward potassium currents in rat neocortical neurons // J. Neurophysiol. 1993. — Vol. 19. — N 3. — P. 19 661 975.
Anger N., Jarell H.G., Smith J.C.P. Interactions of the local anaesthetic tetracaine with membranes confaining phosphatidylcholine and cholesterol // Biochemistry. -1988. Vol. 23, N 13. — P. 4660^1667.
Armstrong C.M., Bezanilla. F. Currents related to the movement of the gating particles of the sodium channels // Nature. 1973. — Vol. 242. — P. 459−461.
Armstrong C.M., Bezanilla. F., Rojas S. Destruction of sodium conductance inacti-vation in squid axons perfused with pronase // J. Gen. Physiol. 1973. — V. 62. — P. 375−391.
Baker P.F. Meves H., Ridgway E.B. Calcium entry in response to maintained depolarization of squid axons // J. Physiol. 1973. — Vol. 231. — P. 527−548.
Baker P.F., Hodgkin A.L., Ridgway E.B. Depolarization and calcium entry in squid giant axons // J. Physiol. 1971a. — Vol. 218. — P. 709−755.
Baker P.F., Hodgkin A.L., Ridgway E.B. The early phase of calcium entry in a giant axon // J. Physiol. 1971b. — Vol. 214. — P. 33P-34P.
Barish M.E., Thompson S.H. Calcium buffering and slow recovery kinetics of calcium-dependent outward current in molluscan neurones // J. Physiol. 1983. — Vol. 337.-P. 201−219.
Bean B.P. Multiple tupes of calcium channels in heart muscle and neurons: modulation by drugs and neurotransmitters // Annals of the N.Y.Academy of sciences. 1989. — Vol. 560. — P. 334−343.
Black J.A., Kocsis J.D., Waxman S.G. Ion channel organization of the myelinated fiber//TINS. 1990.-Vol.13, N2.-P. 48−55.
Boehm S., Huck S. Inhibition of N-type calcium channels: the only mechanism by which presynaptic alpha 2-adrenoceptors control sympathetic transmitter release // Eur. J. Neurosci. 1996. — Vol. 8, N9.-P. 1924−1931.
Bradford H.F., Crowder J.M., White E.J. Inhibitory actions of opioid compounds on calcium fluxes and neurotransmitter release from mammalian cerebral cortical slices // Br. J. Pharmacol. 1986. — N 88. — P. 87−93.
Brodwick G., Eaton D. Sodium channel inactivation in squid axon as removed by high internal pH or tyrosine-specific reagents // Sciense. 1978. — Vol. 200, N 4348. -P. 1494−1496.
Bryant R. M,. Olley J.E., Tyers M.B. Antinociceptive actions of morphine and bu-prenorphine given intrathecally in the conscious rat // Br J Pharmacol. 1983. -Vol.78, N4.-P. 659−663.
Calvillo O., Ghignone M. Presynaptic effect of clonidine on unmeylenated afferent fibers in the spinal cord of the cat // Neurosci. Lett. 1986. — Vol. 64. — P. 335−339.
Calvillo O., Henry J.L., Neuman R.S. Action of narcotic analgesics and antagonists on spinal units responding to natural stimulation in the cat // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1979. — Vol. 57, N 6. — P. 652−663.
Calvillo O., Madrid J., Rudomin P, Presynaptic depolarization of unmyelinated primary afferent fibers in the spinal cord of the cat // Neurosci. 1982. — Vol. 7, N 6. -P. 1389−1409.
Campbell K.P., Leung A.T., Sharp A.H. The biochemistry and molecular biology of the dihydropyridine-sensitive calcium channel // Trends. Neurol. Sci. 1988. — Vol. 11.-P. 425−430.
Carabelli V., Lovallo M., Magnelli V., Zucker H., Carbone E. Voltage-dependent modulation of single N-Type Ca2+ channel kinetics by receptor agonists in IMR32 cells // Biophysical Journal. 1996. — Vol. 70, N 5. — P. 2144−2154.
Caterall W.A. Cellular and molecular biology of voltage gated sodium channels //
Physiol. Rev. 1992. — Vol. 72, N 4. — P. 15−347.2+
Caterall W.A. Molecular properties of Na and Ca channels // J. Bioenergetics and Biomembranes. 1996. — Vol. 28, N 3. — P. 219−230.
Caterall W.A. Structure and function of voltage-gated ion channels // Annu. Rev. Biochem.- 1995.-Vol. 64.-P. 493−531.
Caterall W.A. Structure and function of voltage-sensitive ion channels // Sciense. -1988.-Vol. 242.-P. 50−61.
Caterall W.A. Structure and modulation of Na+ and Ca2+ channels // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993a. — Vol. 707. — P. 1−19.
Catterall W.A. Structure and function of voltage-gated ion channels // Trends. Neurosci. 1993b. — Vol. 16. — P. 500−506.
Caviers J.D., Glynn I.M. Sodium-sodium exchange through the sodium pump: The roles of ATP and ADP // J. Physiol. 1979. — Vol. 297. — P. 637−645.
Cemerikic B., Zamah R., Ahmed M.S. Identification of L-type calcium channels associated with kappa opioid receptors in human placenta // J. Molec. Neurosci. -1998.-Vol. 10, N3,-P. 261−272.
Cens T., Dalle C., Charnet P. Expression of P subunit modulates surface potential sensing by calcium channels // Pflugers Arch. 1998. — Vol. 435. — P. 865−867.
Chad G., Eckert R., Ewald D. Kinetics of Ca-dependent inactivacion in «voltage-clamped» neurones of Aplysia californica // G.Physiol. (London). 1984. — Vol. 347. -P. 279−300.
Chady K.G., Gutman G.A. Voltage-gated K±channel genes // In: Handboock of Receptors and Channels: Ligand- and Voltage-gated Ion Channels. CRC Press., 1995.-P. 1−71.
Chandler W.K., Meves H. Voltage clamp experiments on internally perfused giant axons // J. Physiol. 1965. — Vol. 180. — P. 788−820.
Chen J., Devivo M., Dingus J., Harry A., Sui J., Carty D.J., Blank J.L., Exton J.H., Stoffel R.H. et al. A region of adenylyl cyclase 2 critical for regulation by G protein Py subunits // Sciense. 1995. — Vol. 268. — P. 1166−1169.
Chen L., Schreibmayer W., Kallen R. Modulation of the human cardiac sodium channel a-subunit by cAMP-depedendent protein kinase and the responsible domain // J. Physiol. 1997. — Vol. 498. — P. 309−318.
Chester D.W. and Herberte L.G. 1,4-dihydropiridines as modulators of voltage-dependent calcium-channel activity // The calcium channel: structure, function and implications, Bayer AG Centen ary symposium. 1988. — P. 231−251.
Childers S.R. Opioid receptor-coupled second messenger systems // Life Sciences. -1991.-Vol. 48.-P. 1991−2003.
Christoffersen G.R.J. Steady state contribution of the Na, K-pump to the membrane potential in identified neurons of a terrestrial snail, Helix pomatia // Acta Physiol, scand. 1972. — Vol. 86. — P. 498−514.
Connor J.A., Stevens C.F. Voltage clamp studies of a transient outward membrane current in gastropod neural somata // J. Physiol. 1971. — Vol. 213. — P. 21−30.
Coombs D.W., Saunders R.L., Fratkin J.D., Jensen L.E., Murphy C.A. Continuous intrathecal hydromorphone and clonidine for intractable cancer pain // J. Neurosurg. 1986. — Vol. 64. — P. 890−894.
Crain S.M., Shen K.F. Opioids can evoke direct receptor-mediated excitatory effects on sensory neurones // TiPS. 1990. — Vol. 11. — P. 77−81.
Crest M. Watanabe K., Gola M. Two subtypes of Ca current in idetifled Helix neurons // Brain Research. 1990. — Vol. 518. — P. 299−302.
Cribbs L.L., Gomora J.C., Daud A.N., Lee J.-H., Perez-Reyes E. Molecular cloning and functional exspression of Cav3.1c, a T-type calcium channel from human brain // FEBS Lett. 2000. — Vol. 466. — P. 54−58.
Cukierman S. Regulation of voltage-deoedent sodium channels // J. Membr. Biol.1996.-Vol. 151.-P. 303−214.
D’Arrigo J.S. Possible screening of surface charges on crayfish axon by polyvalent metal ions // J. Physiol. 1973. — Vol. 231. — P. 117−128.
Das G. Fundamentals of calcium channel blockers // Int. J. Clin. Pharmacol. 1988. -Vol. 26, N 12. — P. 575−584.
Davies J., Quinlan J.E., Selective inhibition of responses of feline dorsal horn neurones to noxious cutaneous stimuli by tizanidine (DS103−282) and noradrenaline: involvement of alpha 2-adrenoceptors // Neurosci. 1985. — Vol. 16, N 3. — P. 673 682.
De Waard M., Liu H.Y., Walker D., Scott V.E., Gurnett C.A., Campbell K.P. Direct binding of G-protein (3y complex to voltage-depedent calcium channels // Nature.1997. Vol. 385. — P. 446−450.
De Waard M., Pragnell M., Campbell K.P. Ca channel regulation by a conserved 3 subunit domain // Neuron. 1994. — Vol. 13. — P. 495−503.
De Weer P. Pump-mediated Na-Na exchange in internally dialysed squid giant axons //Biophys. J. 1977.-Vol. 17.-P. 155a.
Desmedt L., Simaels J., Van Driessche W. Ca (2+)-blockable, poorly selective cation channels in the apical membrane of amphibian epithelia. Tetracaine blocks the
U02(2+)-insensitive pathway // J. Gen. Physiol. 1993. — Vol. 101, N 1. — P. 103 116.
Di Chiara G., Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dophamine concentradion in the mesolimbic system of freely moving rats // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. — Vol. 85. — P. 5274−5278.
Dickenson A.H., Sullivan A.F. Electrophysiological studies on the effects of intrathecal morphine on nociceptive neurones in the rat dorsal horn // Pain. — 1986. -Vol. 24, N2.-P. 211−222.
Docherty R.J. Gadolinium selectively blocks a component of Ca2+ current in rodent neuroblastoma // J.Physiol. (London). 1988. — Vol. 398. — P. 33−47.
Dolphin A.C. Mechanisms of modulation of voltage-depedent calcium channels by G proteins // J. Physiol. 1998. — Vol. 506. — P. 3−11.
Dolphin A.C. The G.L. Broun prize lecture. Voltage-depedent calcium channels and thier modulation by neurotransmitters and G proteins // Ezper. Physiol. 1995. — Vol. 80.-P. 1−36.
Duggan A.W. Pharmacology of descending control systems // Phil. Trans. R. Soc. London. 1985. — Vol. B308. — P. 375−391.
Duggan A.W., North R.A. Electrophysiology of opioids // Pharmacol. Rev. 1983. -Vol. 35.-P. 219−282.
Dunlap K., Luebke J.I. and Turner T.J. Exocytotic calcium channels in mammalian central neurons // TINS. 1995. — Vol. 18, N 2. — P. 89−98.
Eccles J.C. Neuron Physiology-Introduction. Handbook of Physiology. Section I. Neurophysiol. 1959. — Vol. 1. — P. 59−74.
Echizen H., Manz M., Eichelbaum M. Electrophysiologic effects of dextro- and levoveropamil on sinus node and AV node function in humans // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. — Vol 12, N 5. — P. 543−546.
Eckert R., Lux H.D. A non-inactivating inward current recorded during small depolarizing voltage steps in snail pacemaker neurons // Brain Res. 1975. — Vol. 83. — P. 486−489.
Eckert R., Lux H.D. A voltage-sensitive persistent calcium conductance in neuronal somata of Helix // J. Physiol. 1976. — Vol. 254. — P. 129−151.
Eisenach J.S. Castro M.I., Dewan D.M., Rose J.C. Epidural clonidine analgesia in obstetrics: sheep studies // Anesthesiology. 1989. — Vol. 70. — P. 51−56.
Ellinor P.T., Zhang J.F., Home W.A., Tsien R.W. Structural determinants of the blockade of N-type calcium channels by a peptide neurotoxin // Nature. 1994. — Vol. 372.-P. 272−275.
Emmerson P.J., Miller R.J. Pre- and postsynaptic actions of opioid and orphan opioid agonists in the rat arcuate nucleus and ventromedial hypothalamus in vitro // J. Physiol. 1999.-Vol. 517. — P. 431−445.
Endoh T., Suzuki T. The regulating manner of opioid receptors on distinct types of calcium channels in chamster submandibular ganglion cells // Archives of Oral Biology. 1998. -Vol. 43, N 3. — P. 221−233.
Fitzgerald M., Woolf C.J. Effects of cutaneous nerve and intraspinal conditioning of C-fibre afferent terminal excitability in decerebrate spinal rats // J Physiol. 1981. -Vol. 318.-P. 25−39.
Flack J.W., Bloor B.C., Flack W.E. et al. Reduced narcotic requirement by clonidine with improved hemodynamic and adrenergic stability in patients undergoing coronaiy by pass surgery // Anesthesiology. 1987. — Vol. 67, N 1. — P. 11−19.
Fox A.P., Nowycky M.C., Tsien R.W. Kinetic and pharmacological properties distinguishing three types of calcium currents in chick sensory neurones // J.Physiol. 1987. — Vol. 394. — P. 149−172.
Frankenhauser B., Huxley A. The action potential in the myelinated nerve fibre of Henopus laevis as computed on the basis of voltage clamp data // J Physiol. 1964. -Vol. 171.-P. 302−315.
Godfraind T. Classification of calcium antagonists // Am. J. Cardiol. 1987. — Vol. 59.-P. 11B-23B.
Gorman A.L.F., Marmor M.F. Steady-state contribution of the sodium pump to the resting potential of a molluscan neurone // J Physiol. 1974. — Vol. 242. — P. 35−48.
Gross R.A., McDonald R.L.Dynorphin A selectively reduses a large transient (N-type) calcium current of mouse dorsal root ganglion neurons in cell culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. — P. 5469−5473.
Grudt T.J., Williams J.T., Travagli R.A. Inhibition by 5-hydroxytryptamine and noradrenaline in substantia gelatinosa of guinea pig spinal trigeminal nucleus // J. Physiol. 1995. — Vol. 485. — P. 113−120.
Gustafsson B., Galvan M., Grafe P., Wigstrom H. A transient outward current in a mammalian central neurone blocked by 4-aminopyridine // Nature, 1982. Vol. 299. -P. 252−254.
Hagiwara S., Chichifu S., Naka K.I. The effects of various ions on resting spike potentials of barnacle muscle fibers // J. Gen. Physiol. 1964. — Vol. 48. — P. 165−179.
Hagiwara S., Fukuda J., Eaton D.C. Membrane currents carried by Ca, Sr and Ba in barnacle muscle // J. Gen. Physiol. 1974. — Vol. 63. — P. 564−578.
Hagiwara S., Kusano K., Saito N. Membrane changes of Onchidium nerve cells in potassium-rich media//J. Physiol. 1961. — Vol. 155. — P. 470−489.
Hamill O.P., Marty A., Neher E. et al. Improved patch-clamp techniques for highresolution current recording from cell-free membrane patches // Pflug. Arch. 1981. -Vol. 391, N l.-P. 85−100.
Hanstrom B. Vergleichende Anatomie des Nervensystem der virbelossen Tiere // L. morphol. Okol. Tiere. Berlin. 1928. -N 16. — 101 p.
Hering S., Aczel S., Kraus R.L., Berjukow S., Striessnig J., Timin E.N. Molecular mechanism of use-depedendent calcium channel block by phenylalkylamines: role of inactivation // Proc. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94. — P. 13 323−13 328.
Herlitze S., Garcia D.E., Mackie K., Hille В., Scheuer Т., Caterall W.A. Modulation of Ca2+ channels by G-protein (3y subunits // Nature. 1996. — Vol. 380. — P. 258 262.
Hermann A., Gorman A.L.F. Effects of 4- aminopyridine onpotassium currents in a molluscan neuron // J. Gen. Physiol. 1981. — Vol. 78, N 1. — P. 63−86.
Heyman J.S. Mulvaney S., Mosberg H.I., Porreca F. Opioid receptor involvement in supraspinal and spinal antinociception in mice // Brain Res. 1987. — Vol. 420. — P. 100−108.
Hille B. Gating in sodium channels of nerve // Annu. Rev. Physiol. 1976. — Vol. 38. -P. 139−152.
Hille B. Ionic channel of exitable membranes. Masachusetts, 1992. — 594 p.
Hille B. The permeability of the sodium channel to metal cations in myelinated nerve // J. Gen. Physiol. 1972. — Vol. 59. — P. 637−658.
Hille В., Schwartz W. Potassium channels as multi-ion single-file pores // J. Gen. Physiol. 1978. — Vol. 72. — P. 409¹²².
Hillman D., Chen S., Aung T. et al. Localization of P-type calcium channels in the central nervous system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — Vol. 88. — P. 70 767 080.
Hockerman G.H., Johnson B.D., Scheuer Т., Catterall W.A. Molecular determinants of High affinity fhenilalkylamine block of L-type calcium channels // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, N 38. — P. 22 119−22 122.
Hodgkin A.L. (Ходжкин А.) Нервный импульс. M.: Мир, 1965. — 425 с.
Hodgkin A.L., Huxley A.F. A quantitative desctription of membrane current and its application to conduction and axcitation in nerve // J. Physiol., 1952d. Vol. 117, N 4. — P. 500−544.
Hodgkin A.L., Huxley A.F. Currents carried by sodium and potassium ions throagh the membrane of giant axon of Loligo // J. Physiol., 1952a. Vol. 116, N 4. — P. 449−472.
Hodgkin A.L., Huxley A.F. The componente of membrane conductance in the giant axon of Loligo // J. Physiol., 1952b.-Vol. 116, N4.-P. 473−496.
Hodgkin A.L., Huxley A.F. The dual effect of membrane potential on sodium conductance in the axon of Loligo // J. Physiol., 1952c. Vol. 116, N 4. — P. 497 506.
Hung C.F., Tsai C.H., Su M.J. Opioid receptor independent effects of morphine on membrane currents in single cardiac myocytes // British Journal of Anesthesia. -1998.-Vol. 81, N6.-P. 925−931.
Ikeda M. Double-blind studies on diltiazem in essential hypertesive patients receiving thiazide therapy // New drug therapy with a calcium antagonists. Diltiazem: Hakone Symposium 1978 / Ed. R. J. Bing. 1979. — P. 243−253.
Isom L.L., DeJongh K.S., Catterall W.A. Axiliary subunits of voltage-gated ion channels//Neuron.- 1994.-Vol. 12.-P. 1183−1194.
Jaimovich E., Rojas E. Intracellular Ca2+ transients induced by high external K+ and tetracaine in cultured rat myotubes // Cell Calcium. 1994. — Vol. 15, N 5. — P. 356— 368.
Janis R.A., Shrikhande A.V., Greguski R. et al. Review of nisoldipine binding studies //Nisoldipine / Eds. Hugenholtz, J. Meyer. 1987. — P. 27−35.
Janis R.A., Silver P.J., Triggle D.J. Drug action and cellular calcium regulation // Advances in drug research. 1987. — Vol. 16. — P. 309−591.
Janis R.A., Triggle D.J. Drugs acting on calcium channels. // Calcium channels: their propeties, function, and clinical relevance. 1991. — P. 195 — 249.
Jansen J.K.S., Nicholls J.G. Conductance changes, an electrogenic pump and the hy-perpolarization of leech neurones following impulses // J. Physiol. 1973. — Vol. 229.-P. 635−655.
Jia Hong-Jun, Wasserstorm J.A. Lidocain blocks Na channel in single human atrial cells // Zhongguo yoli xuebao=Acta pharmacol. sin. 1993. — Vol. 14, N 5. — P.469.
Kado R.T. Aplysia giant cell: soma-axon voltage clamp current differences // Science. 1973. — Vol. 182.-P. 843−945.
Kaneda M., Oomura Y., Ishibashi O., Akaike N. Permeability to various cations of the voltage-dependent sodium channel of isolated rat hippocampal pyramidal neurons //Neuroscience Letters. 1988. — Vol. 88. — P. 253−256.
Katayama Y., Nishi S. Sites and mechanisms of actions of enkephalin in the feline parasympathetic ganglion//J Physiol. 1984. — Vol. 351.-P. 111−121.
Keren O., Gafni M., Same Y Opioids potentiate transmitter release from SK-N-SK human neuroblastoma cells by modulating N-type calcium channels // Brain Res. -1997. Vol. 764. — P. 277−282.
Kerkut G.A., Meech R.W. The effect of ions on the membrane potential of snail neurones // Comp. and Biochem. Physiol. 1967. — Vol. 20. — P. 411−429.
Kerkut G.A., Thomas R.C. An electrogenic sodium pump in snail nerve cells // Compar. Biochem. and Physiol. 1965. — Vol. 14, N 1. — P. 167−183.
Kirsch G.E., Narahashi T. 3,4-Diaminopyridine. A potent new potassium channel blocker // Biophys. J. 1978. — Vol. 22. — P. 507−512.
Klee M.R. TEA and 4-AP affect separate potassium and calcium channels differently in Aplysia S and F cells // Brain. Res. Bull. // 1979. Vol. 4, N 1. — P. 162−166.
Kloin R., Haddow J.B., Kind C., Cocburn J. Effect of cold onmuscle potentials and eiectrolytes. Metabolism, Boston Univ., 1968. — Vol. 17, N 12. — P. 1094−1103.
Knox R.J., Dickenson A.H. Effects of selective and non-selective kappa-opioid receptor agonists on cutaneous C-fibre-evoked responses of rat dorsal horn neurones // Brain Res. 1987. — Vol. 415, N 1. — P. 21−29.
Koike H., Mano N. et al. Activities of the sodium pump in cat pyramidal tract cells investigated with intracellular injection of sodium ions // Exp. Brain Res. 1972. -Vol. 14.-P. 449−462.
Kunze D.L., Brown A.M. Internal potassium and chloride activities and the effects of acetylcholine on identifiable Aplisia neurones // Nature. New Biol. 1971. — Vol. 229, N 1,-P. 229−231.
Kwon Y., Triggle D.J. Interactions of local anesthetics with neuronal 1,4-dihydropyridine binding sites // Biochem. Pharmacol. 1991. — Vol. 42, N 2. — P. 213−216.
Kwon Yong-Wha, Triggle D.J. Interactions of local anestetics with neuronal 1,4-digidropyridine binding sites // Biochem. Pharmacol. 1991. — Vol. 42, N 2. — P. 213−216.
Lacinova L., Schuster A., Klugbauer N., Hofmann F. The IV S6 segnent of the L-type Ca channel participates in high affinity interaction with organic Ca blockers // Progr. Bioph. Mol. Biol. 1996. — Vol. 65, Suppl. 1. — P. 106.
Lambert L.A., Lambert D.H., Strichartz G.R. Irreversible conduction block in isolated nerve by high concentrations of local anesthetics // Anesthesiol. 1994. -Vol. 80, N5.-P. 1082−1093.
Le Bars D., Dickenson A., Besson J.M. Opiate analgesia and descending control systems // Adv. in Pain Res. Therapy. 1983. — Vol. 5. — P. 341−347.
Lee K.S. Akaike N., Brown A.M. Trypsin inhibits the action of tetrodotoxin on neurones //Nature. 1977. — Vol. 265. — P. 751−753.
Lee K.S., Akaike N., Brown A.M. Properties of internally perfused, voltage-clamped, isolated nerve cell bodies // J.Gen. Physiol. 1978. — Vol. 71. — P. 489−507.
Levitan I.B. Modulation of ion channels by protein phosphorylation and dephosphorylation // Annu. Rev. Physiol. 1994. — Vol. 56. — P. 193−212.
Llinas R.R., Sugimori M., Cherksey B. Voltage-dependent calcium conductances in mammalian neurons. The P channel // Annals N.Y. Acad. Sci. 1989. — Vol. 560. -P.103−111.
Lux H.D., Hofmeier G. Activation characteristics of the calcium-dependent outward potassium current in Helix // Pflugers Arch. 1982a. — Vol. 394. — P. 70−77.
Lux H.D., Hofmeier G. Properties of a calcium- and voltage-activated potassium current in Helix pomatia neurons // Pfliigers Arch. 1982b. — Vol. 394. — P. 61−69.
MacLaughlin S.G., Szabo G., Eisenman G. Divalent ions and the surface potential of charged phospholipid membranes // J. Gen. Physiol. 1971. — Vol. 58. — P. 667−687.
Marban E., YamagishiT., Tomaselli G.F. Structure and function of voltage-gated sodium channels // J. Physiol. 1998. — Vol. 508.3. — P. 647−657.
Martin W.R. Pharmacology of opioids // Pharmacol. Rev. 1983. — N 35. — P. 283 323.
McFadzean I., Lacey M.G., Hill R.G., Henderson G Kappa opioid receptor activation depresses ekcitatory synaptic input to rat locus coeruleus neurons in vitro // Neurosci.- 1987.-Vol. 20, N 1. P. 231−239.
McFhee J., Ragsdale D., Scheuer T., Catterall W.A. A critical role for transmembrane segment IVS6 of the sodium channel a-subunit in fast inactivation // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 12 025−12 034.
McLaughlin S.G.A., Mulrine N., Gresalfi T. et al. Adsorbtion of divalent cations to bilayer membranes containins phosphatidylserine // J. Gen. Physiol. 1981. — Vol. 77.-P. 445-M73.
Meech R.W., Standen N.B. Potassium activation in Helix aspersa neurones under voltage clamp: A component mediated by calcium inflax // J. Physiol. 1975. — Vol. 249.-P. 211−239.
Meves H., Pichon Y. The effect of internal and external 4-aminopyridine on the potassium currents in intracellulary perfused squid giant axons // J. Physiol. 1977. -Vol. 268.-P. 511−532.
Meves H., Vogel W. Calcium inward currents in internally perfused giant axons // J. Physiol. 1973. — Vol. 235. — P. 225−265.
Mori Y., Mikala G., Varadi G., Kobayashi T., Koch Sh., Wakamori M., Schwartz A. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels // Jap. J. Pharmacol.- 1996. Vol. 72, N 2. — P. 83−109.
Murase K., Nedeljkov V., Randic M. The actions of neuropeptides on dorsal horn neurons in the rat spinal cord slice preparation: an intracellular study // Brain Res. -1982. Vol. 234, N 1. — P. 170−176.
Neher E., Lux H.D. Differential action of TEA+ on on two K±current compounds of amolluscan neurone // Pflug. Arch. 1972. — Bd. 336. — S. 87−100.
Neher E., Sackmann B. Single-channel currents recorded from the membrane of den-ervated frog muscle fibers // Nature. 1976. — Vol. 260. — P. 799−802.
Nelson S.H., Stunsland O.S. Variable effects of lidocaine, mepivacaine and bupiva-caine on neuromuscular transmission // Anesthesiol. 1988. — Vol. 69, N 3A. — P. 140.
Ness T.J., Gerbhart G.E. Differential effects of morphine and Clonidine on visceral and cutaneous spinal nociceptive transmission in the rat // J. Neurophysiol. 1989. -Vol. 62.-P. 229−230.
Nilius B., Hess P., Lansman J., Tsien R. A novel type of cardiac calcium channel in ventricular cells // Nature. 1985. — Vol. 316. — P. 443−446.
Nonner W., Rojas E., Stampfli R. Displacement currents in the node Ranvier. Voltage and time dependence // Pflug. Arch. 1975. — Bd.354. — S. l-18.
North R.A. Opioid receptor types and membrane ion channels // Trends Neurosci. -1986.-N9.-P. 114−117.
Nowycky M.C., Fox A.P., Tsien R.W. Three types of neuronal calcium channel with different calcium agonist sensitiviti // Nature. -1985. Vol. 316. — P. 440−443.
Nyler W.G. Calcium antagonists. London: Academic Press, 1988. — 347 p.
Omote K., Iwasaki H., Kawamata M., Satoh O., Namiki A. Effects of verapamil on spinal anesthesia with local anesthetics // Anesthesia & Analgesia. 1995. — Vol. 80, N3.-P. 444¹⁴⁸.
Parkis M.A., Berger A.J. Clonidine reduces hyperpolarisation-activated inward current (Ih) in rat hypoglossal motoneurons // Brain Res. 1997. — Vol. 769, N 9. — P. 108−118.
Perez-Reyes E., Cribbs. L.L., Daud A., Lacerda A.E., Bareclay J., Williamson M.P., Fox M., Rees M., Lee J.-H. Molecular characterization of a neuronal low-voltage-activated T-type calcium channel //Nature. 1998. — Vol. 391. — P. 896−900.
Peterson B.Z., Tanada T.N., Catterall W.A. Molecular determinants of high affinity dihydropyridine binding in L-type calcium channels // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271.-P. 5293−5296.
Pizarro G., Csernoch L., Uribe I., Rios E. Differential effects of tetracaine on two kinetic components of calcium release in frog skeletal muscle fibres // J. Physiol. -1992.-Vol. 457.-P. 525−538.
Plant T.D., Standen N.B. The action of 4-aminopyridine (4-AP) on the early outward current (IA) in Helix aspersa neurones // J. Physiol. 1982. — Vol. 332. — P. 18−19.
Pogzig H., Becker C. Voltage-dependent cooperative interactions between Ca-channel blocking drugs in intact cardiac cells // Annals N.Y. Acad. Sci. 1994. -Vol. 560.-P. 306−308.
Ragsdale D.S., McPhee J.C., Scheuer T., Catterall W.A. Molecular determinants of state dependent block of Na+ channels by local anesthetics // Sciense. 1994. — Vol. 265, N5179.-P. 1724−1728.
Ritchie J.M., Greene N.M. Local anesthetics. In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological basis of Therapeutics // N.-Y. Pergamon Press. 1990. — P. 311.
Schauf C.L. The interactions of calcium with Myxicola giant axons and a description in terms of a simple surface change model. // J. Physiol. 1975. — Vol. 248. — P. 613−624.
Schauf C.L., Davis F.A. Sensitivity of the sodium and potassium channels of Myxicola giant axons to changes in external pH // J. Gen. Physiol. 1976. — Vol. 67. — P. 185−195.
Schneider S.P., Eckert W.A. 3rd, Light A.R. Opioid-activated postsynaptic, inward rectifying potassium currents in whole cell recordings in substantia gelatinosa neurons // J. Neurophysiol. 1998. — Vol. 80, N 6. — P. 2954−2962.
Schubert B., VanDongen M.J., Kirsch G.E., Brown A.M. p-adrenergic inhibition of cardiac sodium channels by dual G-protein pathways // Sciense. 1989. — Vol. 245. -P. 516−519.
Seelig A., Allegrini P.R., Seelig J. Partitioning of local anesthetics into membranes surface change monitored by the phospholipid head-group // Biochemistry and bio-physica acta: Biomembranes. 1988. — Vol. 939 (M 157), N 2. — P. 267−276.
Shen K.F., Crain S.M. Dual opioid modulation of the action potential duration of mouse dorsal root ganglion neurons in culture. // Brain Res. 1989. — Vol. 491, N 2. -P. 227−242.
Shimooka T., Shibata A., Terada H. The local anesthetic tetracaine destabilizes membrane structure by interaction with polar headgroups of phospholipids // Bioch. et Bioph. Acta. 1992. — Vol. 1104, N 2. — P. 261−268.
Simmons M.L., Chavkin C. k-Opioid receptor activation of a dendrotoxin-sensitive potassium channel mediates presynaptic inhibition of mossy fiber neurotransmitter release // Molecular Pharmacology. 1996. — Vol. 50, N. 1. — P. 80−85.
Simons T.J.B. Potassium: potassium exchange catalysed by the sodium pump in human red cells // J. Physiol. 1974. — Vol. 237. — P. 123−135.
Sinclair J.G. The failure of morphine to attenuate spinal cord nociceptive transmission through supraspinal actions in the cat // Gen. Pharmacol. 1986. — Vol. 17, N 3. -P. 351−354.
Sinclair J.G., Lo G.F. Morphine, but not atropine, blocks nociceptor-driven activity in rat dorsal hippocampal neurones // Neurosci. Lett. 1986. — Vol. 68, N 1. — P. 4750.
Soldatov N.M., Zuhlke R.D., Bouron A., Reuter H. Molecular structures involved in L-type calcium channel inactivation // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. — N 6. — P. 3560−3566.
Soldo B.L., Moises H.C. mu-Opioid receptor activation decreases N-type Ca current in magnocellular neurons of the rat basal forebrain // Brain Res. 1997. — Vol. 758, N 1−2.-P. 118−126.
Soldo B.L., Moises H.C. mu-Opioid receptor activation inhibits N- and P-type Ca channel currents in magnocellular neurones of the rat supraoptic nucleus // J. Physiol. 1998. — Vol. 513. — P. 787−804.
Spedding M. Inhibitory effects of local anesthetics on calcium channels in smooth muscle // Brit. J. Pharmacol. 1983. -N 79. — P. 421.
Spedding M., Paoletti R. Classification of calcium channels and the sites of action of drugs modifyng channel function // Pharmacol. Rev. 1992. — Vol. 44, N 3. — P. 363−376.
Standen N.B. Calcium and sodium ions as charge carriers in the action potential of an identified snail neurone // J. Physiol. 1975. — Vol. 249. — P. 241−252.
Strichartz G.R., Ritchie G.M. The action of local anesthetics on ion channels of excitable tissues. In, Local Anesthetics (Strichartz G.R., ed.) Handbook of Experimental Pharmacology Berlin, Springer-Verlag, 1987. — Vol. 81. — P. 21−53.
Su X., Wachtel R.E., Gebhart G.F. Inhibition of calcium currents in rat colon sensory neurons by kuppa- but not mu- or delta-opioids // J. Neurophysiol. 1998. — Vol. 80, N6.-P. 3112−3119.
Sugiyama K., Muteki T. Local anesthetics depress the calcium current of rat sensory neurons in culture // Anesthesiology. 1994. — Vol. 80. — N 6. — P. 369−378.
Sullivan A.F., Dashwood M.R., Dickenson A.H. Alfa-2 Adrenoceptor modulation of nociception in rat spinal cord: location, effects and interactions with morphine // Eur. J. Pharmacol. 1987. — Vol. 138. — P. 169−177.
Svoboda K.R., Lupioa C.R. Opioid inhibition of hippocampal interneurons via modulation of potassium and hyperpolarisation-activated cation (Ih) currents // J. Neurosci. 1998. — Vol. 18, N 18. — P. 7084−7098.
Taddese A., Nah S.Y., McCleskey E.W. Selective opioid inhibition of small nociceptive neurons // Science. 1995. — Vol. 270, N 5240. — P. 1366−1369.
Takahashi K., Yoshii M. Effects of internal free calcium upon the sodium and calcium channels in the tunicate egg analyzed by the internal perfusion technique // J.Physiol. (Gr.Brit.). 1978. — Vol. 279. — P. 519−549.
Takano Y., Yaksh T.L. Chronic spinal infusion of dexmedetomidine, St-91 and clonidine: spinal alpha-2 adrenoceptor subtypes and intrinsic activity // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. — Vol. 264. — P. 327−335.
Tang Cha-Min, Presser F., Morad M. Amiloride selectively blocks the low threshold (T) calcium channel. Science. 1988. — Vol. 240. — P. 213−215.
Tauc L. Identification of active membrane areas in the giant neuron of Aplisia // J. Gen. Physiol. 1962. — Vol. 45, N 6. — P. 1099−1116.
Terwilliger R.Z., Beitner-Johnson D., Sevarino K.A. et al. A general role for adaptations in G-proteins and cyclic AMP system in mediating the chronic actions of morphine and cocaine on neuronal function // Brain Res. 1991. — Vol. 548. — P. 100 110.
Thomas R.C. Membrane current and intracellular sodium changes in a snail neurone during extrusion of injected sodium // J. Physiol. 1969. — Vol. 201. — P. 495−514.
Tibbs V.C., Gray P.C., Catterall W.A., Murphy B.J. AKAP15 anchors cAMP-dependendent protein kinase to brain Na channels // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273, N40.-P. 25 783−25 788.
Triggle D.J. Potassium channels and potassium channel modulators // Neurotransmissions. 1990. — Vol. 6, N 3. — P. 1−5.
Tsien R.W., Lipscombe D., Madison D.V., Bley K.R. and Fox A.P. Multiple types of neuronal calcium channels and their selective modulation // TINS. 1988. — Vol. 11, N 10.-P. 1234−1239.
Van Bogwrt P. P, Snyders D.J. Effects of 4-Aminopiridine on inward rectifying and pacemaker currents of cardiac Purkinje fibers // Pflugers Arch. 1982. — Vol. 394. -N3.-P. 230−238.
Wang G.K., Mok W.M., Wang S.Y. Charged tetracaine as an inactivation enhancer in batrachotoxin-modified Na+ channels // Biophysical Journal. 1994. — Vol. 67, N 5.-P.1851−1860.
Wilcox G. L, Carlsson K.H., Jochim A., Jurna I. Mutual potentiation of antinociceptive effects of morphine and clonidine on motor and sensory responses in rat spinal cord //Brain Res. 1987. -Vol. 405, N l.-P. 84−93.
Willcockson W.S., Kim J., Shin H.K., Chung J.M., Willis W.D. Actions of opioids on primate spinothalamic tract neurons // J. Neurosci. 1986. — Vol. 6, N 9. — P. 2509−2520.
Wise R.A. The role of reward pathways in the development of drug dependence // Pharmac. Ther. 1987. — Vol. 35. — P. 227−263.
Wolosker H., Pacheco A.G., de Meis L. Local anesthetics induce fast Ca2+ efflux through a nonenergized state of the sarcoplasmic reticulum Ca (2+)-ATPase // J. Biol. Chem. 1992. — Vol. 267. — N 9. — P. 5785−5789.
Woolum J.C., Gorman A.L.F. Time dependence of the calcium-activated potassium current // Biophys. J. 1981. — Vol. 36. — P. 297−302.
Xiang J.Z., Adamson P, Brammer M.J., Campbell I.C. The k-opiate agonist U50488H decreases the entry of 45Ca into rat cortical synaptosomes by inhibiting N-but not L-type calcium channels // Neuropharmacology. 1990. — Vol. 29, N 5. — P. 439¹⁴⁴.
Xu L., Jones R., Meissner G. Effects of local anesthetics on single channel behavior of skeletal muscle calcium release channel // J. Gen. Physiol. 1993. — Vol. 101, N 2.-P. 207−233.
Yagi J., Sumino R. Ingibition of hyperpolarization-activated current by clonidine in rat dorsal root ganglion neurons // J. Neurophysiol. 1998. — Vol. 80, N 3. — P. 1094−1104.
Yaksh T.L., Noneihed R. The physiology and pharmacology of spinal opiates // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1985. — Vol. 25. — P. 433−462.
Yang J., Ellinor P.T., Sather W.A., Zhang J.F., Tsien R.W. Molecular determinants of Ca2+ channels // Nature. 1993. — Vol. 366. — P. 158−161.
Yeh J.Z., Oxford G.S., Wu C.H., Narahashi T. Dynamics of aminopyridine block of potassium channels in squid axon membrane //J. Gen. Physiol. 1976. — Vol. 68. — P. 519−535.
Yochikami D., Bagabaldo Z., Olivera B.M. The ingibitory effects of omega-conotoxins on Ca channels and synapses // Annals N.Y. Acad. Sci. 1989. — Vol. 560.-P. 230−248.
Yonehara N., Takiuchi S. Involvement of calcium-activated potassium channels in the inhibitory prejunctional effect of morphine on peripheral sensory nerves // Regulatory Peptides. 1997. — Vol. 68, N 3. — P. 147−153.
Yoshida S., Matsuda Y., Samejima A. Tetrodotoxin-resistant sodium and calcium components of action potentials in dorsal root ganglion cells of the adult mouse // J. Neurophysiol. 1978. — Vol. 41. — P. 1096−1106.
Zhang J.F., Ellinor P.T., Aldrich R.W., Tsien R.W. Molecular determinants of voltage-dependent inactivation in calcium channels // Nature. 1994. — Vol. 372, N 6501.-P. 97−100.
Zhang Y., Hartmann H.A., Satin J. Glycosylation influences voltage-dependendent gating of cardiac and skeletal muscle sodium channels // J. Membr. Biol. 1999. -Vol. 171.-P. 195−207.

Заполнить форму текущей работой