Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей

Диссертация: Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Носительство полиморфизмов КУ-Ье1с1еп и МТНРЯ С677Т, а также их комбинаций повышает риск развития тромбозов у детей. Носительство полиморфизмов КУП Я353С) и РА1−1 -675 50/40 снижает риск тромбозов у детей. Носительство полиморфизмов КОВ -455 С>А, вРШа Ь ЗЗР Т>С, а также 1ТСА 2а К224К С807Т ОТ не оказывает значимого влияния на риск развития тромбозов у детей. Исследованные генетические факторы… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Полиморфизм гена V фактора свертывания Gl691А
  • PV-Leiden)
    • 1. 2. Полиморфизм гена протромбина Prothrombin G20210A
    • 1. 3. Полиморфизм гена метилептетрагидрофолат редуктазы MTHFR С677Т
    • 1. 4. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа PAI-1 -675 5G/4G
    • 1. 5. Полиморфизм -455 G/A в гене бета-цепи фибриногена FGB -455 G/A
    • 1. 6. Полиморфизм R353Q в гене VII фактора свертывания крови F VII R353Q G>A
    • 1. 7. Полиморфизм L33P в гене П1а субъединицы тромбоцитарного рецептора llb/IIIa GPlIIa L ЗЗР Т>С
    • 1. 8. Полиморфизм С807Т альфа-2 субъединицы тромбоцитарного рецептора Ia/IIa ITGA2 С807Т ОТ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Предварительный этап
    • 2. 2. Субъекты исследования
    • 2. 3. Методы исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Распространенность изучаемых протромбочических полиморфизмов в группе контроля
      • 3. 1. 1. Частотные характеристики распространенности изучаемых полиморфизмов в зависимости от пола
      • 3. 1. 2. Распространенность комбинаций минорных аллелей в группе контроля
    • 3. 2. Распространенность протромботических полиморфизмов в группе наблюдения
      • 3. 2. 1. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших тромбоз.,
      • 3. 2. 2. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших венозный тромбоз
      • 3. 2. 3. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших ишемический инсульт
      • 3. 2. 4. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших идиопатический тромбоз
    • 3. 3. Анализ риска развития тромбоза у детей-носителей протромботических полиморфизмов
      • 3. 3. 1. Риск развития тромбоза любой локализации у детей
      • 3. 3. 2. Риск развития венозного тромбоза у детей
      • 3. 3. 3. Риск разви тия ишемического инсульта у детей
      • 3. 3. 4. Риск развития идиопатического тромбоза у детей
    • 3. 4. Градиенты риска развития тромбоза при носительстве протромбо1 ичсских полиморфизмов
      • 3. 4. 1. Влияние посительства минорного аллеля РУ-Ье1с1еп на риск развития тромбозов у детей
      • 3. 4. 2. Влияние посительства минорного аллеля МТНП1 С677Т на риск разви тия тромбозов у де тей
      • 3. 4. 3. Влияние посительства минорного аллеля ГГСА2 Р224Р С807Т на риск развития тромбозов у детей
      • 3. 4. 4. Влияние посительства минорного аллеля ГТвВЗ ЬЗЗР Т>С на риск развития тромбозов у де тей
      • 3. 4. 5. Влияние носительства минорного аллеля РУН К353С> С>А на риск разви тия тромбозов у детей
      • 3. 4. 6. Влияние носительства минорного аллеля РА1−1 -675 (5С/4С)на риск развития тромбозов у де тей
      • 3. 4. 7. Влияние носительства минорного аллеля РвВ -455 в>А на риск развития тромбозов у де тей
    • 3. 5. Оценка влияния носительства того или иного полиморфизма на суммарный риск разви тия тромбоза у детей
    • 3. 6. Роль комбинаций протромботических полиморфизмов в развитии тромбозов у детей
  • ВЫВОДЫ
  • ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальное! ь работы.

По данным ВОЗ громбоз-ассоциированные заболевания занимают одну из лидирующих позиций в структуре заболеваемости и смертности населения всего мира. Если ранее тромбоз считался исключительно заболеванием старшего возраста, то последние десятилетия появляется все больше сведений о том, что данная патология является актуальной проблемой у лиц молодого возраста и даже детей [Monaglc Р., 2008, Raffini L, 2009]. Частота венозных тромбозов у детей составляет 0,07−0,14 случаев на 10 000 детей в год [Andrew М., 1994; van Ommen, 2001] или 5,3 на 10 000 обращений к врачу [Andrew М., 1994]. Распространенность неонатальных венозных тромбозов выше и составляет 5,1 на 100 000 живорожденных в год [Nowak-Gottl U., 1997J или 24 на 1000 обращений в блоки интенсивной терапии для новорожденных [Schmidt В., 1995). Частота ишемических инсультов и тромбозов центральных венозных синусов у детей достигает 6,4 на 10 000 детей в год [Lynch J.К., 2002; DeVeber G., 2001; KIcindorfer D., 2006). В среднем, частота повторных тромбозов у детей составляет 11,4% [Young G., 2008], достигая 21% у детей с комбинированными протромбочическими факторами [Nowak-Gottl U., 2001]. При этом у половины детей, перенесших венозный тромбоз наблюдается неполное восстановление просвета пораженного сосуда, а около трети пациентов страдают постгромботическим синдромом, который может стать причиной ипвалидизации ребенка [Revel-Vilk S., 2004; Van Ommcn С.П., 2002; Kuhle S., 2003].

Тромбозы относятся к мультифакторным заболеваниям, в основе которых лежит взаимодействие как внешних, так и внутренних, генетически детерминированных факторов риска [Souto J.С., 2000; Баркаган З. С., 2002; Папаян JI.LI., 2001). Особый интерес представляют полиморфизмы генов, кодирующих белки принимающие участие в процессах тромбообразования. Ma сегодняшний день имеются сведения, что посительство полиморфизмов фактора V Лейден, протромбина 20 210 G>A и метилентетрагидрофолат редуктазы (МТ11FII) С677Т могу г значимо повышать риск тромбозов, однако роль этих полиморфизмов более показательна для взрослых пациентов. Учитывая данные литературы, есть основания полагать, что степень риска при носительствс тромбогенных полиморфизмов у детей и взрослых различается [Gohil II., 2009; Bentley P., 2010; Young G., 2008; Kenct G., 2010] Кроме того, необходимо отметить, ч то данные о распространенности тех или иных полиморфизмов у детей, проживающих па территории РФ, представлены единичными работами (Жданова Л.В. и соавт., 2009; Пшеничная К. И. и соавт., 2009; Свирин П. В. и соавт., 2009], наиболее крупная из которых была проведена в Алтайском крае [Момот А.П., 2013].

Таким образом, значение различных видов полиморфизмов и их комбинаций в патогенезе возникновения тромбозов у детей в настоящее время освещена недостаточно. Дальнейшие исследования распространенности полиморфизмов генов свертывания крови и фолатного обмена (протромботических полиморфизмов), а также анализ риска развития тромбозов у детей позволит более эффективно работать в сфере предупреждения тромбоз-ассоциированных заболеваний как у детей, так и у взрослых.

Цель работы.

Оценить вклад отдельных полиморфизмов генов свертывающей системы крови и фолатного обмена (протромботических полиморфизмов) и их комбинаций в формирование риска развития тромбозов у детей.

1. Выявить и.

Задачи исследования п р оа п aj 1 и з и ро вать ч, а стоту встречаемости протромбо! ическпх полиморфизмов у лиц молодого возраста, проживающих в г. Москве.

2. Оценить распространенность протромботических полиморфизмов у детей, перенесших тромбоз.

3. Оценить риск развития тромбозов у детей в зависимости от носительства отдельных протромботических полиморфизмов, а также их комбинаций.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Распространенность большинства изученных полиморфизмов у условно здоровых лиц молодого возраста, проживающих в Московском регионе, в целом, соответствует западноевропейской популяции.

2. У детей перенесших тромбоз, вне зависимости от локализации эпизода, показатели генетического груза не отличаются от группы контроля (здоровые лица в возрасте 14−30 ле т).

3. Носительство полиморфизмов КУ-Ье1с1еп и МТНРЯ С677Т, а также их комбинаций повышает риск развития тромбозов у детей. Носительство полиморфизмов КУП Я353С) и РА1−1 -675 50/40 снижает риск тромбозов у детей. Носительство полиморфизмов КОВ -455 С>А, вРШа Ь ЗЗР Т>С, а также 1ТСА 2а К224К С807Т ОТ не оказывает значимого влияния на риск развития тромбозов у детей. Исследованные генетические факторы оказывают большее влияние на риск развития ишемических инсультов и идиопатических тромбозов. Влияние данных полиморфизмов выше у детей старше 1 года.

Научная новизна.

1. Впервые исследовано влияние множественных (восьми) генетических факторов на риск развития тромбозов у лиц младше 18 лет. Выявлены полиморфизмы, а также их комбинации, повышающие риск развития тромбозов у детей (FII G20210A, FV-Lciden, MTFIFR С677Т) и оказывающие протективное действие (FVII R353Q, РЛ1−1 5G/4G).

2. Определено, что исследованные генетические маркеры оказывают наибольший эффект в отношении риска развития идиоматических тромбозов, особенно у детей с тарше 1 года.

3. Оценена суммарная распространенность носительства исследованных полиморфизмов в популяции условно здоровых лиц и пациентов, перенесших тромбоз. Продемонстрировано, что показатели генетического груза в обследованных группах статистически достоверно не различаются.

4. Проанализирована распространенность данных генетических маркеров среди условно здоровых лиц молодого возраста, проживающих в г. Москве. Выявлено, что, в целом, частота носительства исследованных полиморфизмов в данной выборке соответствует западноевропейской популяции.

Практическая значимость.

1. Предложен алгоритм генетического обследования детей, перенесших тромбоз, предусматривающий определение носительства полиморфизмов FII G20210A, FV-Lciden, MTFIFR С677Т, FVII R353Q, PAI-1 5G/4G/.

2. Продемонстрирована клинико-прогностическая целесообразность выявления данных полиморфизмов у детей, перенесших тромбоз.

3. Показано, что выявление исследованных полиморфизмов у детей при отсутствии тромбоза в анамнезе не является показанием к антикоагулянтной терапии или профилактике.

Апробация материалов диссертации.

Результаты работы и се основные положения доложены и обсуждены на: V всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2011) — XIV ежегодной сессии ИЦССХ им. Бакулева (Москва, 2010) — IV научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», Заседании посвященном организации протокола ведения всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических осложнений в онтогенезе» (Барнаул, 2010).

Внедрение результатов исследования в практику.

1. Па основе выводов, полученных в ходе выполнения работы в гематологическом консультативном центре ИДГКБ г. Москвы, была усовершенствована схема обследования детей перенесших тромбоз.

2. Материалы диссертации легли в основу формирования диагностического минимума обследования пациентов перенесших тромбоз.

3. Предложены лабораторные критерии по прогнозированию риска развития и профилактике первичных и повторных тромботических эпизодов.

4. Результаты работы использованы при формировании учебно-методической программы обучения студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России и кафедры гематологии и онкологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. II.И. Пирогова Минздрава России.

Публикации, но теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 опубликованы в журналах, входящих в Перечень Высшей Аттестационной Комиссии.

Работа.

Структура и об’ьем диссертации изложена на 147 сфаницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, и 3 рисунками. Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиография включает 204 источника литературы (8 -отечественные 196 — зарубежные).

Результаты работы показали, что носительство минорного аллеля FV-Leiden повышает риск развития тромбозов у детей в 1,14 раз. Влияние данного полиморфизма наиболее выражено при формировании риска идиопатических эпизодов тромбоза и особенно у детей старше 1 года. Полиморфизм FV-Leiden повышает риск развития ИИ, особенно идиопатических, а также венозных тромбозов у девочек старше 1 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ.

1. В рутинный алгоритм обследования детей, перенесших тромботический эпизод, рекомендуется включить исследование носительства следующих полиморфизмов:

1.1. FV-Leiden;

1.2. MTHFR С677Т;

1.3. F1I G20210A;

1.4. FV1I R353Q G>A;

1.5. РАМ -675 5G/4G.

2. Исследование носительства полиморфизмов FGB -455 G>A, GPIIIa L ЗЗР Т>С, а также ITGA 2а F224 °F С807Т С>Т рекомендуется включать в программу обследования детей развивших тромботический эпизод лишь с научной целью. Включение данных показателей в программу рутинного обследования пациентов не обосновано.

3. Рут инное обследование детей, не имеющих в анамнезе тромботического эпизода, на носительство нротромботических полиморфизмов не рекомендуется.

4. Выявление данных полиморфизмов у детей при отсутствии тромбоза в анамнезе не является показанием к антикоагуляптной терапии или профилактике. В случае обнаружения нротромботических полиморфимов у детей с тромбозом, вопрос о вторичной громбопрофилактике в каждом случае должен решаться индивидуально.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Баркаган З.С.: Учение о тромбофилиях па современном этапе / З. С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. — № 1.-С.6−7.
  2. Жданова J1. I3., Щербакова М. Ю., Решетняк Т. М.: Антитела к фосфолипидам и наследственные тромбофилии у детей без системных заболеваний соединительной ткани. Педиатрия/2009/Том 87/№ 4 стр. 68−72.
  3. B.C., Глотов A.C., Канаева М. Д. и соавг.: Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови и фибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины. Экологическая генетика, том IX № 1 201 1 г., стр. 70−80.
  4. С.И. Молекулярно-гепетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма. Автореф. Дис. Докг. Мед. Наук. СПб 2007 г., 294 стр. Папаян Л. П. Особенности диагностики тромбофилий / Лаборатория. -2000. -№ 3. 12−13.
  5. Папаян JI.11., Кобилянская В. А., Шейдина A.M. и др.: Изменения в системе гемостаза у больных с наследственной тромбофилией, обусловленной мутацией фактора V свертывания крови (фактор V Лейден) Терапевтический архив. 2001. 7. 47−51
  6. К.И., Мельникова Т. А., Люгаев Е.В.: Геморрагический синдром у детей и подростков с маркерами наследственной тромбофилии. Педиатрия/2009/Том 87/№ 4 стр. 64−68.
  7. Akar N., Akar L., Deda G., Sipahi Т., Orsal A. Factor VI691 G-A, prothrombin 20 210 G-A, and methylenetetrahydrofolate reductase 677 C-T variants in Turkish children with cerebral infarct. J Child Neurol. 1999 Nov- 14(1 1):749−51.
  8. Akar N., Akar E., Yilmaz R., Deda G.:. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism in Turkish children with cerebral infarct and effect on factor V 1691 A mutation. J Child Neurol. 2001 Apr- 16(4):294−5
  9. Albisetti M, Moeller A, Waldvogel K, Bernet-Buettiker V, Cannizzaro V, Anagnostopoulos A, Balmer C, Schmugge M. Congenital prothrombotic disorders in children with peripheral venous and arterial thromboses. Acta Haematol. 2007- 117(3): 149−55.
  10. Ariyaratnam R, Casas JP, Whittaker J, Smeeth L, Hingorani AD, Sharma P. Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European descent: a metaanalysis of eight genes involving approximately 32,500 individuals. PLoS Med. 2007 Apr-4(4):el 3 1.
  11. Aschka I, Aumann V, Bcrgmann F, Budde U, Eberl W, Eclchof-Donovan S, Krey S, Nowak-Gottl U, Schobess R, Sutor API, Wendisch J, Schneppenheim R. Prevalence of factor V Leiden in children with thrombo-embolism. Eur J Pediatr. 1996 Dec- 155(12): 1009−14.
  12. Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Italian Study Group. No evidence of association between prothrombotic gene polymorphisms and the development of acute myocardial infarction at a young age. Circulation. 2003 Mar 4- 107(8): 1117−22.
  13. Attia J, Thakkinstian A, Wang Y, Lincz L, Parsons M, et al. (2007) The PAI-1 4G/5G gene polymorphism and ischemic stroke: an association study and metaanalysis. J Stroke Cerebrovasc Dis 16: 173−179.
  14. Balta G, Altay C, Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs. Am J Ilematol. 2002 Oct-71 (2):89−93.
  15. Bedcncic M, Bo/.ic M, Peternel P, Stegnar M. Major and potential prothrombotic genotypes in patients with venous thrombosis and in healthy subjects from Slovenia. Pathophysiol Haemost Thromb. 2008−36(2):58−63.
  16. Bentley P, Peck G, Smecth L, Whittaker J, Sharma P. Causal relationship of susceptibility genes to ischemic stroke: comparison to ischemic heart disease and biochemical determinants. PLoS One. 2010 Feb 9−5(2):e9136.
  17. Bernardi F, Marchetti G, Pinotti M, et al. Factor VII gene polymorphisms contribute about one third of the iaetor VII level variation in plasma. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996−16:72−6.
  18. Bertina RM, Koeleman RPC, Koster T, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994−369:64−67
  19. Biswas A, Ranjan R, Meena A, Akhter S, Sharma V, Yadav BK, Behari M, Saxena R. Prothrombotic factors and the risk of acute onset non-cardioembolic stroke in young Asian Indians. Thromb Res. 2009 Sep- 124(4):397−40
  20. Bonduel M, Hepner M, Sciuccati G, Pieroni G, Feliu-Ton «es A, Mardaraz C, Frontroth JP. Factor V Leiden and prothrombin gene G20210A mutation in children with venous thromboembolism. Thromb Haemost. 2002 Jun-87(6):972−7.
  21. Bonduel M. Sciuccati G, Hepner M, Pieroni G, Torres AF, Mardara/. C, Frontroth JC. factor V Leiden and Prothrombin Gene G20210A Mutation in Children With Cerebral „1 hromboembolism. Am. J. I lematol. 73:81−86, 2003.
  22. Bonduel M, Sciuccati G, Flepner M, Pieroni G, Torres AF, Frontroth JP, Tenembaum S. Arterial ischemic stroke and cerebral venous thrombosis in children: a 12-year Argentinean registry. Acta Flaematol. 2006- 11 5(3−4): 180−5.
  23. Bovcn Fil l, Rcitsma PFI, Rosendaal PR, Bayston TA, Chowdhury V, Bauer KA, Scharrer I, Conard J, Lane DA: Factor V Leiden (FV R506Q) in families with inherited antithrombin deficiency. Thromb Haemost 1996, 75(3):417−21.
  24. Camilleri RS, Cohen I I. No association between pulmonary embolism or deep vein thrombosis and the -455G/A beta-fibrinogen gene polymorphism. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005 Apr- 16(3): 193−8.
  25. Chandler AI3, Chapman I, Erhardt LR, ct al. Coronary thrombosis in myocardial infarction: report of a workshop on the role oi' coronary thrombosis in the pathogenesis of acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1974−34: 823−33.
  26. Chen ZL, Strickland S. Neuronal death in the hippocampus is promoted by plasmin-catalyzed degradation of laminin. Cell. 1997−91:917−925.
  27. Corral J, Gonzalez-Conejero R, Lozano ML, Rivera J, Vicente V. Genetic polymorphisms of factor VII are not associated with arterial thrombosis. Blood Coagul Fibrinolysis. 1998 Apr-9(3):267−72.
  28. Corral J, Gonzalez-Conejero R, Rivera J, Iniesta JA, Lozano ML, Vicente V. PIPA-1 genotype in arterial thrombosis—role of PIPA-lb polymorphism in platelet function. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Jul-8(5):284−90.
  29. Cronin S, Furie KL, Kelly PJ. Dose-related association of MTF1FR 677T allele with risk of ischemic stroke: evidence from a cumulative meta-analysis. Stroke. 2005 Jul-36(7): 1581−7.
  30. Cushman M, Cornell A, Folsom AR, Wang L, Tsai MY, Polak J, Tang Z. Associations of the beta-fibrinogen Flae III and factor XIII Val34Leu gene variants with venous thrombosis. Thromb Res. 2007- 121 (3):339−45.
  31. Cushman M, Callas PW, Denenberg JO, Bovill EG, Criqui MFI. Risk factors for peripheral venous disease resemble those for venous thrombosis: the San Diego population study. J Thromb I lacmost. 2010 May 21.
  32. Davey SG, Ebrahim S 'Mendelian randomization': can genetic epidemiology contribute to understanding environmental determinants of disease? Int J Epidemiol 2003−32: 1−22.
  33. Davies MJ. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease. Circulation 1990−82:Suppl:II-38-II-46.
  34. D’Angelo A, Sclhub J. Homocysteine and thrombotic disease. Blood. 1997−90:1−11.
  35. Debette S, Markus I IS. The genetics of cervical artery dissection: a systematic review. Stroke. 2009 Jun-40(6):c459−66.
  36. Di Castelnuovo A, D’Orazio A, Amore C, Falanga A, Kluft C, Donati MB, Iacoviello L. Genetic modulation of coagulation factor VII plasma levels: contribution of different polymorphisms and gender-related effects. Thromb Haemost. 1998 Oct-8()(4):592−7.
  37. Dikmen M, Ozbabalik D, Gunes FIV, Degirmenci I, Bal C, Ozdemir G, Basaran A. Acute stroke in relation to homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms. Acta Neurol Seand. 2006 May-l 13(5):307−14.
  38. Doshi SN, Goodfellow J, Lewis MJ, McDowell 1FW: Flomocysteine and atherothrombosis — mechanisms for injury. European Fleart Journal (2000) 21, 967−974
  39. Ehrenforth S, Ludwig G, Klinke S, Krause M, Scharrer I, Nowak-Gottl U: The Prothrombin 20 210 A Allele Is Frequently Coinherited in Young Carriers of the
  40. Factor V Arg 506 to Gin Mutation With Venous Thrombophilia. Blood 1998 91: 2209−2210
  41. Elbaz A, Cambien F, Amarenco P, on behalf of the GENIC Investigators. Plasminogen activator inhibitor genotype and brain infarction. Circulation. 2001−103:E13-E14.
  42. Emmerich J, Rosendaal PR, Cattaneo M, Margaglione M, De Stefano V, Cumming T, Arruda V, Plillarp A, Reny JL: Combined effect of factor V Leiden and prothrombin 2021 OA on the risk of venous thromboembolism. Thromb Flaemost 2001, 86(3):809−16.
  43. Feinbloom D, Bauer KA. Assessment of hemostatic risk factors in predicting arterial thrombotic events. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005 Oct-25(l0):2043−53.
  44. Fibrinogen Studies Collaboration, Danesh J, Lewington S, Thompson SG et al. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis. JAMA. 2005 Oct 12−294(14): 1799−809.
  45. Fisher PA, Dominguez GN, Cuniberti LA, Martinez V, Werba JP, Ramirez AJ, Masnatta LD: 1 Iyperhomocysteinemia induces renal hemodynamic dysfunction: is nitric oxide involved? J Am Soc Nephrol 14: 653−660, 2003.
  46. Fitzgerald DJ, Roy L, Catella F, FitzGerald GA. Platelet activation in unstable coronary artery disease. N Engl J Med 1986−3 1 5:983−9.
  47. Flinterman LP, van Flylckama Vlieg A, Rosendaal FR, Doggen CJ. Venous thrombosis of the upper extremity: effect of blood group and coagulation factor levels on risk. Br J 1 laematol. 2010 Apr- 149(1): 1 18−23
  48. Folsom AR, Cushman M, Tsai MY, Aleksic N, 1 leckbert SR, Boland LL, Tsai AW, Yanez ND, Rosamond WD. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors. Blood 2002 99: 2720−2725
  49. Folsom AR, Cushman M, I leckbert SR, Ohira T, Rasmussen-Torvik L, Tsai MY. Factor VII coagulant activity, factor VII 670A/C and 402G/A polymorphisms, and risk of venous thromboembolism. J Thromb Plaemost 2007- 5: 1674−8.
  50. Funk M, Endler G, Lalouschek W, Plsieh K, Schillinger M, Lang W, Mannhalter C. Factor VII gene haplotypes and risk of ischemic stroke. Clin Chem. 2006 Jun-52(6):l 190−2.
  51. Fuster V, Fallon JT, Nemerson Y. Coronary thrombosis. Lancet. 1996- 348(suppl I):s7-sl0.
  52. Gaustaclnes M, Rudiger N, Moller J, Rasmussen K, Bjcrregaard Larsen T, Ingerslev J: Thrombophilic predisposition in stroke and venous thromboembolism in Danish patients. Genet Test. 2000−4(3):309-l 1.
  53. Gemmati 1), Serino ML, Trivellato C, Fiorini S, Scapoli GL. C677T substitution in the methylenetetrahydrofolate reductase gene as a risk factor for venous thrombosis and arterial disease in selected patients. Flaematologica. 1999 Sep-84(9):824−8.
  54. Ghosh K, Shetty S, Madkaikar M, Pawar A, Nair S, Khare A, Pathare A, Jijina F, Mohanty D. Venous thromboembolism in young patients from western India: a study. Clin Appl Thromb Plemost. 2001 Apr-7(2): 158−65.
  55. Gohil R, Peck G, Sharma P. The genetics of venous thromboembolism. A metaanalysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls. Thromb Flaemost. 2009 Aug- 102(2): 183−4.
  56. Goodman T, Ferro A, Sharma 1 P. Pharmacogenetics of aspirin resistance: a comprehensive systematic review. Br J Clin Pharmacol 2008- 66:2:222−232
  57. Gouveia LO, Canhao P. MTIIFR and the risk for cerebral venous thrombosis—a meta-analysis. Thromb Res. 2010 Apr- 125(4):e 153−8
  58. Gurgey A, I laznedaroglu IC, Egesel T, Buyukasik Y, Ozcebe 01,2 Sayinalp N, Dundar SV, Bayraktar Y. Two Common Genetic Thrombotic Risk Factors: Factor
  59. V Leiden and Prothrombin G20210A in Adult Turkish Patients With Thrombosis. Am. J. Hematol. 67:107−1 11, 2001.
  60. Heller C, Heinecke A, Junker R, Knofler R, Kosch A, Kurnik K, Schobess R, von Eckardstein A, Strater R, Zieger B, Nowak-Gottl U. Cerebral Venous Thrombosis in Children: A Multifactorial Origin. Circulation 2003- 108- 1362−1367
  61. Hemler, M. PL Structure and function of VLA proteins and related integrins. In Receptors for Extracellular Matrix. J. A. McDonald and R. P. Mecham, editors. Academic Press, San Diego, CA. 1991. pp. 256−287.
  62. Herak DC, Antolic MR, Krle/.a JL, Pavic M, Dodig S, Duranovic V, Brkic AB, Zadro R. Inherited prothrombotic risk factors in children with stroke, transient ischemic attack, or migraine. Pediatrics. 2009 Apr- 123(4):c653−60.
  63. Hindorff LA, Schwartz SM, Siscovick DS, Psaty BM, Longstreth WT, Reiner AP. The association of PAI-1 promoter 4G/5G insertion/deletion polymorphism with myocardial infarction and stroke in young women. J Cardiovasc Risk. 2002−9:131−137.
  64. Hron G, Eichinger S, Weltermann A, Minar E, Bialonczyk C, Hirschl M, Stain M, Gartner V, Kyrle PA. Family Flistory for Venous Thromboembolism and the Risk for Recurrence. Am J Med 2006 1 19, 50−53
  65. Hockstra T, Geleijnse JM, Kluft C, Giltay FJ, ICok FJ, Schouten EG 4G/4G Genotype of PA1−1 Gene Is Associated With Reduced Risk of Stroke in Elderly Stroke. 2003−34:2822−2829.
  66. PIuGE Navigator (version 2.0): An integrated, searchable knowledge base of genetic associations and human genome epidemiology. http://IIugenavigator.net/
  67. Humphries SE, Green FR, Pemple A, Dawson S, Henney A, ICelleher CPI, Wilkes Fl, Meade TW, Wiman B, Plamsten A. Genetic factors determining thrombosis and Fibrinolysis. Ann Epidemiol. 1992−2:371−385.
  68. Jang Y, LincolYAM, Plow LP, Topol EJ. Cell adhesion molecules in coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1994−24:1591−601.
  69. Junker R, Koch 1 IG, Auberger K, Munchow N, Ehren forth S, Nowak-Gottl U. Prothrombin G20210A Gene Mutation and Further Prothrombotic Risk Factors in Childhood Thrombophilia Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999−19:2568−2572.
  70. Kamphuisen PW, Eikenboom JC, Vos HE, Pablo R, Sturk A, Bertina RM, Rosendaal PR. Increased levels of factor VIII and fibrinogen in patients with venous thrombosis are not caused by acute phase reactions. Thromb Plaemost. 1999 May-81 (5):680−3.
  71. Koelcman BP, van Rumpt D, Mamulyak K, Reitsma PFI, Bertina RM: Factor V Leiden: an additional risk factor for thrombosis in protein S deficient families? Thromb Flaemost 1995, 74(2):580−3.
  72. Komitopoulou A, Platokouki PI, Kapsimali Z, Moschovi M, Kattamis A, Pergantou PI, Aronis S. Mutations and polymorphisms in genes affecting • haemostasis components in children with thromboembolic events. Pathophysiol
  73. Iaemost Thromb. 2006- 35(5):392−7.
  74. Kosch A, Kuwcrtz-Broking E, Heller C, Kurnik K, Schobess R, Nowak-Gottl U. Renal venous thrombosis in neonates: prothrombotic risk factors and long-term follow-up. Blood. 2004- 104:1356−1360
  75. Kritzik M, Savage B, Nugent DJ, Santoso S, Ruggeri ZM, Kunicki TJ. Nucleotide polymorphisms in the alpha2 gene define multiple alleles that are associated with differences in platelet al. pha2 betal density. Blood. 1998 Oct 1 -92(7):2382−8.
  76. Kunicki TJ, Kritzik M, Annis DS, Nugent DJ. Flereditary variation in platelet integrin alpha 2 beta 1 density is associated with two silent polymorphisms in the alpha 2 gene coding sequence. Blood. 1997 Mar 15−89(6): 1939−43.
  77. Marchiori A, Mosena L, Prins Mil, Prandoni P. The risk of recurrent venous thromboembolism among heterozygous carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. A systematic review of prospective studies. Plaematologica 2007−92:1107−1 1 14
  78. Martinclli I, Cattaneo M, Taioli H, De Stefano V, Chiusolo P, Mannucci PM. Genetic risk factors for superficial vein thrombosis. Thromb Haemost. 1999 Oct-82(4): 1215−7.
  79. Martinelli I, Bucciarelli P, Margaglione M, De Stefano V, Castaman G, Mannucci PM. The risk of venous thromboembolism in family members with mutations in the genes of factor V or prothrombin or both. Br J Haematol. 2000, 111, 1223±1229
  80. Martinelli I, Battaglioli T, Razzari C, Mannucci PM. Type and location of venous thromboembolism in patients with factor V Leiden or prothrombin G20210A and in those with no thrombophilia. J Thromb Plaemost 2007- 5: 98 101.
  81. Martiskaincn M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J., Miintyla R., Kunnas T., Laippala P., Ilveskoski 1I., Kaste M., Karhunen P.J., Hrkinjuntti T. Fibrinogen
  82. Gene Promoter -455 A Allele as a Risk Factor for Lacunar Stroke Stroke 2003−34−886−891
  83. McColl MD, Chalmers PA, Thomas A, Sproul A, Healey C, Rafferty I, McWilliam R, Lunson P: Factor V Leiden, prothrombin 20210G~>A and the MTHFR C677T mutations in childhood stroke. Thromb Flaemost. 1999 May-81 (5):690−4.
  84. McCully KS. Homocysteine and vascular disease. Nat Med 1996- 2: 386−9. Flomocysteine and endothelial function Cardiovascular Research 42 (1999) 578— 582
  85. Munchow N, Kosch A, Schobess R, Junker R, Auberger K, Nowak-Gottl U Role of genetic prothrombotic risk factors in childhood caval vein thrombosis. Eur J Pediatr. 1999 Dec- 158 Suppl 3: S 109−12.
  86. Mustafa S, Mannhalter C, Rintelen C, Kyrie PA, Knobl P, Lechner K, Pabinger I: Clinical features of thrombophilia in families with gene defects in protein C or protein S combined with factor V Leiden. Blood Coagul Fibrinolysis 1998, 9(l):85−9.
  87. NCBI dbSNP Database http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
  88. Newman PJ, Derbes RS, Aster RFI. The human platelet al. loantigens, PIA land P1A2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein Ilia, and are distinguishable by DNA typing. J Clin Invest 1989−83:1778−81.
  89. Nowak-Gottl U, Junker R, Kreuz W, von Eckardstein A, Kosch A, Nohe N, Schobess R, Ehrenforth S. Risk of recurrent venous thrombosis in children with combined prothrombotic risk factors Blood. 2001−97:858−862
  90. Nowak-Gottl U, Kurnik K, Kriimpel A, Stoll M: Thrombophilia in the young. Plamostaseologie 1−2/2008
  91. Ozyurek E, Balta G, Degerliyurt A, Parlak PI, Aysun S, Giirgey A: Significance of factor V, prothrombin, MTPIFR, and PA1−1 genotypes in childhood cerebral thrombosis. J Pediatr Hcmatol Oncol. 2005 Nov-27(l l):590−3.
  92. Ozyurek E, Balta G, Degerliyurt A, Parlak PI, Aysun S, Giirgey A. Significance of factor V, prothrombin, MTPIFR, and PAI-1 genotypes in childhood cerebral thrombosis. Clin Appl Thromb Plemost. 2007 Apr- 13(2): 1 54−60.
  93. Pegoraro RJ, Ranjith N. Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and platelet glycoprotein Ilia (PGIIIa) polymorphisms in young Asian Indians with acute myocardial infarction. Cardiovasc J S Afr. 2005 Sep-0ct-16(5):266−70.
  94. Pinto RB, Da Silveira PR, Rosling L, Bandinclli E Thrombophilic disorders in children and adolescents with portal vein thrombosis. J Pediatr (Rio J) 2003−79(2): 165−72
  95. Plow HP, Ginsberg Mil. Cellular adhesion: GPIIb-IlIa as a prototypic adhesion receptor. Prog I lemost Thromb 1989−9:1 17−56.
  96. Pontiggia L, Eassila R, Pederiva S, Schmid MR, Burger M, Beer JI I: Increased Platelet-Collagen Interaction Associated With Double Homozygosity for Receptor Polymorphisms of Platelet GPIa and GPIIIa. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002−22:2093−2098.
  97. Poort SR, Rosendaal PR, Reitsma PII, Bertina RM. A common genetic variant in the 30-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increased in venous thrombosis. Blood 1996- 88: 3698−703.
  98. Quek SC, Low PS, Saha N, Heng CK. Thc effects of three factor VII polymorphisms on factor VII coagulant levels in healthy Singaporean Chinese, Malay and Indian newborns. Ann Hum Genet. 2006 Nov-70(Pt 6):951−7.
  99. Rao R, Tah V, Casas JP, Hingorani A, Whittaker J, Smeeth L, Shanna P. Ischaemic stroke subtypes and their genetic basis: a comprehensive meta-analysis of small and large vessel stroke. Hur Neurol. 2009−61(2):76−86.
  100. Rees DC, Cox M, Clegg JB. World distribution of factor V Leiden. Lancet. 1995- 346: 1133−1134.
  101. Reiner AP, Kumar PN, Schwartz SM, Longstreth WT Jr, Pearce RM, Rosendaal PR, Psaty BM, Siscovick DS. Genetic variants of platelet glycoprotein receptors and risk of stroke in young women. Stroke 2000−31:1628−33.
  102. Rintelen C, Pabinger 1, Bettelheim P, Lechner K, Kyrle PA, Knobl P, Schneider B, Mannhalter C. Impact of the factor II: G20210A variant on the risk of venous ¦ thromboembolism in relatives from families with the factor V: R506Q mutation.
  103. Eur J Haematol. 2001 Sep-67(3): 165−9.
  104. Roest M, van der Schouw YT, Banga JD, Tempelman MJ, de Groot PG, Sixma J J, Grobbee DE. Plasminogen activator inhibitor 4G polymorphism is associated with decreased risk of cerebrovascular mortality in older women. Circulation. 2000−101:67−70.
  105. Romero A, Marco P, Verdu J, Sanchez S, Castano V. Genetic thrombophilia and cerebral venous thrombosis Med Clin (Bare). 2007 May 5−128(17):655−6.
  106. Rosendaal PR, Kostcr T, Vandenbroucke JP, Rcitsma PPP High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance). Blood. 1995- 85:1504−1508
  107. Rossi P, Za T, Ciminello A, Leone G, De Stefano V. The risk of symptomatic pulmonary embolism due to proximal deep venous thrombosis differs in patients with different types of inherited thrombophilia. Thromb Haemost. 2008 Jun-99(6): 1030−4.
  108. Salonvaara M, Riikonen P, Kekomaki R, Fleinonen K. Clinically symptomatic central venous catheter-related deep venous thrombosis in newborns. Acta Paediatr. 1999 Jun-88(6):642−6.
  109. Sanders TA, de Grassi T, Miller GJ, Flumphries SE. Dietary oleic and palmitic acids and postprandial factor VII in middle-aged men heterozygous andhomozygous for factor VII R353Q polymorphism. Am J Clin Nutr. 1999 Feb-69(2):220−5.
  110. Santoso S, Kunicki TJ, Kroll H, Plaberbosch W, Gardcmann A. Association of the platelet glycoprotein la C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients. Blood. 1999 Apr 15−93(8):2449−53.
  111. Sartori MT, Danesin C, Saggiorato G, 'formene D, Simioni P, Spiezia L, Patrassi GM, Girolami A. The PAI-1 gene 4G/5G polymorphism and deep vein thrombosis in patients with inherited thrombophilia. Clin Appl Thromb I Iemost. 2003 ()ct-9(4):299−307.
  112. Sazci A, Ergul E, Tuncer N, Akpinar G, Kara I. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms are associated with ischemic and hemorrhagic stroke: Dual effect of MTPIFR polymorphisms C677T and A1298C. Brain Res Bull. 2006 Dec 1 1 -71(l-3):45−50.
  113. Szolnoki Z, Somogyvari P, Szabo M, Kondacs A, Fodor L, Melegh B. Interactions between the MTHFR C677T and MTPIFR A1298C mutations in ischaemic stroke Ideggyogy Sz. 2006 Mar 20−59(3−4): 107−12.
  114. Thambyrajah J, Townend JN: Mechanism of Action of Flomocysteine and Its Thiolactone in I Icmostasis System Physiol. Res. 58: 623−633, 2009
  115. The Allele Frequency Database http://alfred.yale.edu/
  116. The Enscmbl Project (Genome Database for Vertebrates and Other Eukaryotic Species) http://www.ensembl.org/
  117. Tormene D, Simioni P, Prandoni P, Franz F, Zerbinati P, Tognin G, Girolami A Fhe incidence of venous thromboembolism in thrombophilic children: a prospective cohort study. Blood. 2002−100:2403−2405
  118. Torres JD, Cardona PI, Alvarez L, Cardona-Maya W, Castaneda SA, Quintero-Rivera F, Cadavid A, Bedoya G, Tobon L. Inherited thrombophilia is associated with deep vein thrombosis in a Colombian population. Am J Hematol. 2006 Dcc-81(12):933−7.
  119. Tsantcs AP, Nikolopoulos GK, Bagos PG, Rapti E, Mantzios G, Kapsimali V, Travlou A. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. Thromb Flaemost. 2007 Jun-97(6):907−13
  120. Tsirka S, Gualandris A, Amaral DO, Strickland S. Excitotoxin induced neuronal degeneration and seizure are mediated by tissue plasminogen activator. Nature. 1995−377:340 -344.
  121. Tsirka S, Rogove AD, Bugge I I I, Degen JL, Strickland S. An extracellular proteolytic cascade promotes neuronal degeneration in the mouse hippocampus. J Neurosci. 1997−17:543−552.
  122. Unal S, Balta G, Duru P, Gumruk P, Altay C, Gurgey A. Clinical and laboratory evaluation of Turkish children with thrombosis for homozygous factor V G1691A mutation. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004 Jun-15(4):343−6.
  123. Van Ommen CI I, Heijbocr II, Van Den Dool EJ, Hutten BA, Peters M. Pediatric venous Thromboembolic Desease in One Single Center: Congenital Prothrombotic Disorders and the Clinical Outcome. J Thromb Haemost 2003- 1: 2516−22
  124. Van Rooden CJ, Rosendaal PR, Meinders AE, van Oostayen JA, van der Meer FJM, Huisman MV The contribution of factor V Leiden and prothrombin G20210A mutation to the risk of central venous catheter-related thrombosis Plaemotologica 2004- 89:201−206
  125. Van Sluis GL, Sohne M, El Kheir DY, Tanck MW, Gerdes VEA, Buller IIR. Family history and inherited thrombophilia. J Thromb I Iaemost 2006- 4: 2182−7.
  126. Vielhaber II, Ehrenforth S, Koch PIG, Scharrer I, van der WerfN, Nowak-Gottl U. Cerebral venous sinus thrombosis in infancy and childhood: role of genetic and acquired risk factors of thrombophilia. Eur J Pediatr. 1998 Jul-157(7):555−60.
  127. Von Beckerath N, Koch W, Mehilli J, Bottiger C, Schomig A, Kastrati A. Glycoprotein la gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days alter coronary artery stenting. Blood. 2000 Jun 1 -95(11):3297−301.
  128. Wang YF, Tsirka SE, Strickland S, Stieg PE, Soriano SG, Lipton SA. Tissue plasminogen activator (tPA) increases neuronal damage after focal cerebral ischemia in wild-type and tPA-deficient mice. Nat Medi. 1998−4:228−23 1.
  129. Weiss EJ, Goldschmidt-Clermont PJ, Grigoryev D, Jin Y, Kickler TS, Bray PF. A monoclonal antibody (SZ21) specific for platelet GPIIIa distinguishes P1A1 from P1A2. Tissue Antigens 1995−46:374−81.
  130. Welch GN, Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis. N Engl J Med. 1998−338: 1042−1050.
  131. Xin XY, Song YY, Ma JF, Fan CN, Ding JQ, Yang GY, Chen SD. Gene polymorphisms and risk of adult early-onset ischemic stroke: A meta-analysis. Thromb Res. 2009 Nov- 124(5):619−24.
  132. Xu X, Li J, Sheng W, Liu L. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population. Cerebrovasc Dis. 2008−26(1):48−62
  133. Young G, Manco-Johnson M, Gill JC, Dimichele DM, Tarantino MD, Abshire T, Nugent DJ. Clinical manifestations of the prothrombin G20210A mutation in children: a pediatric coagulation consortium study. J Thromb Flaemost 2003, 1: 958−962
  134. Young G, Albisetti M, Bonduel M et al. Impact of inherited thrombophilia on symptomatic venous thromboembolism (VTE) in children: A systematic review & meta-analysis of 56 studies including 3070 pediatric patients. Blood 2007- 110:936A-937A.
  135. Young G, Albisetti M, Bonduel M, Brandao L, Chan A, Friedrichs F,
  136. Zee RY, Cook NR, Cheng S, Reynolds R, Erlich PIA, Lindpaintner K, Ridker PM. Polymorphism in the P-selectin and interleukin-4 genes as determinants of stroke: a population-based, prospective genetic analysis. Plum Mol Genet. 2004 Feb 15- 13(4):3 89−96.
  137. Zhu MM, Wecdon J, Clark LT. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia P1A1/A2 polymorphism with myocardial infarction. Am J Cardiol. 2000 Nov 1 -86(9): 1000−5, A8.
  138. Zintzaras E, Zdoukopoulos N. A field synopsis and meta-analysis of genetic association studies in peripheral arterial disease: The CUMAGAS-PAD database. Am J Epidemiol. 2009 Jul 1- 170(1): 1 -11.
  139. Идентификационный помер кандидат на исследование:
  140. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ ПО ПОВОДУ ОБСЛЕДОВАНИЯ РЕБЕНКА И ФОРМА ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИЯ
  141. Вашему ребенку предлагается принять участие в Исследовании распространенное П1 полиморфизмов генов, участвующих в процессе свертывания крови.
  142. В настоящем документе представлена информация об этом Исследовании, которая позволит Вам принять решение в отношении того, желаете ли Вы, чтобы Ваш ребенок принял участие в нем. Пожалуйста, внимательно прочитайте данную информацию.
  143. Рели у Вас возникнут дополнительные вопросы, Вы сможете задать их, но телефону или по средствам электронной почты.1. Название исследовании.
  144. Влияние носит ельства протромботических полиморфизмов на риск разви тия тромбозов у детей"1. Цель исследовании:
  145. Тромбозы являкмея одной из ведущих причин смерти в зрелом возрасте. Последние десяшлетия стали активно изучаться причины и факторы приводящие к тромбозам у детей и лиц молодого возраста.
  146. В дальнейшем мы сообщим Вам результаты обследования Вашего ребенка, а при выявлении значимых факторов риска тромбоза пригласим на консультацию гематолога.
  147. В рамках данного Исследования Вашему ребенку не будут проводиться никакие дополнительные методы обследования или специальные лечебные процедуры.
  148. В рамках данного Исследования Вашему ребенку не будут назначаться какие-либо лекарственные средства.
  149. Обязан ли Ваш ребенок принимать участие в данном научном исследовании?
  150. Нет, участие в научном исследовании полностью добровольное. Если Вы решите отказаться от участия, это никак не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание.
  151. Что iaicoe генетический анализ?
  152. Подвергается ли Ваш ребенок каким-либо рискам, принимая участие в данном исследовании?
  153. Как при любом заборе проб крови существует вероятность легкой боли и кровоподтека в mccic прокола. Во избежание этого будет предпринято все необходимое.
  154. В ходе исследования будут использованы только одноразовые стерильные системы забора крови, а также одноразовые системы забора мазка со слизистой щеки.
  155. Участие Вашего ребенка в исследовании, все данные и результаты исследования защищены врачебной тайной и используются строго конфиденциально.
  156. Как мы защищаем конфиденциальность личных данных Вашего ребенка и результатов renei ического анализа?
  157. Образцы крови и слизистой будут транспортированы в специализированный центр по изучению генетических мутаций.
  158. Вам предлагается несколько вариантов получения результатов обследования Вашего ребенка:
  159. Непосредственно в медицинском кабинете школы, в которой учится Ваш ребенок.
  160. По телефонам исследователя:
  161. Жарков Павел Александрович
  162. По представленному Вами факсу.
  163. По представленной Вами электронной почте
  164. Непосредственно у пас по адресу: г. Москва, ул. Верхняя Первомайскаяд. 48/15,
  165. Измайловская детская городская больница, консультативный гематологический центр. Для этого Вам необходимо обратиться по телефону 8(495)4656083 и записаться на прием. Запись осуществляется в будние дни с 10.00 до 14.00
  166. Пожалуйста, отмерьте ниже каким образом Вы бы хотели получить информацию о результатах обследования Вашего ребенка. Кроме того, мы оставляем за Вами право отказаться oi получения данной информации.
  167. Как долго пробы ДНК Вашего ребенка будут храниться и использоваться для исследований?
  168. Оценивалось ли исследование Комитетом поэтике?
  169. Я хочу получить результаты обследования моего ребенка (пожалуйста, обведите правильное):1. По электронной поч те2. По факсу
  170. В медицинском кабинете школы, в которой обучается мой ребенок.4. В Вашем центре.
  171. Я не хочу получать результаты обследования моего ребенка.
  172. ФОРМА ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИМ
  173. Я добровольно согласен (согласна) на участие моего ребенка в научном Исследовании распространенности протромботических полиморфизмов и их роли в развитии тромбозов у детей.
  174. Я разрешаю использование информации из медицинской документации моего ребенка в научных целях в рамках настоящего Исследования с сохранением конфиденциальности (в закодированном виде).
  175. Я согласен (согласна) с тем, что информация анкеты, а также результаты генетического анализа, могут быть использованы для будущих медицинских исследований с сохранением конфиденциальности данных (в закодированном виде).
  176. Я согласен (согласна) с тем, чюбы биологические образцы, содержащие ДНК моего ребенка подлежали длшельному хранению.
  177. Я понимаю, что мой ребенок может добровольно, в любое время выйти из исследования и это не повлияе1 на его дальнейшее медицинское обслуживание.
  178. Подписывая данную форму согласия, я не оисазываюсь ни от каких законных прав, которые мой ребенок мог (могла) бы иметь как субъект исследования.
  179. ФИО роди теля/опекуна ребенка
  180. Подпись родителя/опекуна ребенка Дата1. Врач:
  181. Кандидату на исследование был выдан экземпляр данной Информационной формы и Формы информированного согласия.1. Обращение к детям
  182. Информация для участников исследования
  183. Здравствуй, дорогой друг, наверное, ото первое подобное исследование в твоей жизни, тем не менее, Мы попытаемся объяснить тебе как важно твое участие в данной работе.
  184. Это исследование нужно для того, чтобы узнать, как часто у детей встречаются изменения в генах, которые могут приводить к тромбозам и болезни.1. Что такое тромбоз?
  185. Во-первых, твое согласие. Мы дадим тебе время подумать, посоветоваться с родными или друзьями, но тебе нужно принять решение хочешь ли ты участвовать в Исследовании.
  186. Во-вторых, в назначенный день приехать для забора крови. Тонкой иглой тебе возьмут кровь из вены и перельют ее в пробирку. После чего наложат повязку и возьмут легким прикосновением мазок с внутренней поверхности твоей щеки.1. Чем ты поможешь?
  187. Мы проведем все необходимые исследования твоей крови и сможем больше попять о причинах тромбозов у детей и молодых. Это будет важным вкладом в медицинскую науку.1. Что ты получишь?
  188. Если в твоей крови будут выявлены серьезные факторы риска, мы пригласим тебя па дополнительное обследование и дадим рекомендации по образу жизни, а если будет необходимо, постараемся уменьшить риск тромбоза.
  189. Кто узнает о твоем участии?
  190. Вся информация о тебе лично, а также полученные результаты будут скрыты от посторонних глаз. Пока тебе не исполнилось 14 лет, эти данные могут получить только твои родители.
  191. Что делать если ты хочешь знать больше?
  192. В этом случае ты можешь прочитать специальную форму информированного согласия, которую мы передадим твоим родителям или опекуну.
  193. Идентификационный номер кандидата на исследование:
  194. ИНФОРМАЦИЯ КАНДИДАТОВ НА ОБСЛЕДОВАНИЕ И ФОРМА ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИЯ
  195. Вам предлагается принять участие в Исследовании распространенности полиморфизмов генов, участвующих в процессе свертывания крови.
  196. В настоящем документе представлена информация об этом Исследовании, которая позволит Вам принять решение в отношении того, желаете ли Вы принять участие 15 нем. Пожалуйста, внимательно прочитайте данную информацию.
  197. Если у Вас возникнут' дополнительные вопросы, Вы сможете задать их по средствам электронной почты.1. Название исследовании.
  198. Влияние посительства протромботических полиморфизмов на риск развития т ромбозов у детей"1. Цель исследовании:
  199. Тромбозы являются одной из ведущих причин смерти в зрелом возрасте. Последние десятилетия стали активно изучаться причины и факторы, приводящие к тромбозам у детей и лиц молодого возраста.
  200. В дальнейшем мы сообщим Вам результаты обследования, а при выявлении значимых факторов риска тромбоза пригласим на консультацию гематолога.
  201. В рамках данного Исследования Вам не будут проводиться никакие дополнительные методы обследования или специальные лечебные процедуры.
  202. В рамках данного Исследования Вам не будут назначаться какие-либо лекарственные средства.
  203. Обязаны ли Вы принимать участие в данном научном исследовании?
  204. Нет, участие в научном исследовании полностью добровольное. Если Вы решите отказаться от участия, это никак не повлияет на Ваше дальнейшее медицинское обслуживание.
  205. Что такое генет ический анализ?
  206. Подвергаетесь ли Вы каким-либо рискам, принимая участие в данном исследовании?
  207. Как при любом заборе проб крови существует вероятность легкой боли и кровоподтека в месте прокола. Во избежание этого будет предпринято все необходимое.
  208. В ходе исследования будут использованы только одноразовые стерильные системы забора крови, а также одноразовые системы забора мазка со слизистой щеки.
  209. Ваше участие в исследовании, все данные и результаты исследования защищены врачебной тайной и используются строго конфиденциально.
  210. Как мы защищаем конфиденциальность Ваших личных данных и результатов генетического анализа?
  211. Образцы крови и слизистой будут транспортированы в специализированный цен тр по изучению генетических мутаций.
  212. Как Вы можеге получить результаты обследования?
  213. Наиболее удобным способом получения информации является переписка по электронной почте.
  214. Как долю пробы ДНК хранит ься и использова ться для исследований?
  215. Проба ДНК может храниться в специальном архиве не менее 10 лет. Втечение этого времени могут производиться дополнительные исследования, в результате новых научных разработок.1. Финансовая информация.
  216. Оценивалось ли исследование Комитетом поэтике?
  217. Я пе хочу получать результаты обследования.
  218. ФОРМА ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИЯ
  219. Я добровольно согласен (согласна) на участие в научном Исследовании распространенности протромботических полиморфизмов и их роли в развит ии тромбозов у детей.
  220. Я разрешаю использование информации из моей медицинской документации в научных целях в рамках настоящего Исследования с сохранением конфиденциальности (в закодированном виде).
  221. Я согласен (соишсна) с тем, что информация анкеты, а также результаты генетического анализа, могут быть использованы для будущих медицинских исследований с сохранением конфиденциальности данных (в закодированном виде).
  222. Я согласен (согласна) с 1ем, чтобы биологические образцы, содержащие мою ДИК, подлежали длительному хранению.
  223. Я понимаю, что я могу добровольно, в любое время выйти из исследования и это не повлияет на мое дальнейшее медицинское обслуживание.
  224. Подписывая данную форму согласия, я не отказываюсь ни от каких законных прав, ко торые я мог (могла) бы иметь как субъект исследования.1. ФИО кандидата1. Подпись кандидатаДата1. Врач:
  225. Кандидату на исследование был выдан экземпляр данной Информационной формы и Формы информированного согласия.
  226. Название исследовании: „Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей“
  227. Анкета участника для заполнения родителем/опекуном ребенказаполните, пожалуйста, печатными буквами наибольшее число пунктов анкеты, при необходимости воспользуйтесь помощью врача
  228. Дата и место заполнения анкеты:1. Фамилия ребенка2. Имя ребенка3. Отчее I во ребенка
  229. Дата рождения ребенка: деньмесяцгод, пол ребенка М Ж
  230. Фамилия, имя, отчество родителя или опекуна, заполнившего анкету
  231. Пожалуйста, обведите правильный ответ:
  232. Установлен ли у Вашего ребенка диагноз „Тромбофилия“?да нет2. Перенес ли Ваш ребенок:1. Инфаркт да нет1. Инсульт да нет
  233. Тромбоз поверхностных вен да нет Тромбоз глубоких вен да нет Тромбоэмболию легочной артерии да нет Тромбофлебит да нет Если „да“, то что именно, в каком возрасте?1. Другие тромбозы да нет
  234. Если „да“, то какие, в каком возрасте?
  235. Было ли или имеет место в настоящее время у Вашего ребенка заболевание (-я) эндокринной и/или, иммунной, сердечно-сосудистой систем, системы крови, злокачественное новообразование? да нет
  236. Если „да“, то какое, в каком возрасте
  237. Наблюдался/состоял ли на учете Ваш ребенок у врачей? да нет Если „да“, то у какого и по какому поводу
  238. Имел ли место у Вашего ребенка хотя бы один эпизод перенесенных травмы, тяжелой инфекции, лечение которых сопровождалось постановкой катетера в центральную вену или артерию на срок более 3 суток? да нет
  239. Установлен ли у Вас диагноз „Тромбофилия“? да нет
  240. Имеются ли у Вас близкие кровные родственники с установленным диагнозом „Тромбофилия“? да нет
  241. Случаи неоднократ ного невынашивания беременности у Вас и/или близких кровных родственников: да нет
  242. Перенесли Вы и/или Ваши близкие родственники в возрасте до 60 лет: Инфаркт да нет Инсульт да нет Тромбоз поверхностных вен да нет
  243. Тромбоз глубоких вен да нет
  244. Тромбоэмболию легочной артерии да нет1. Тромбофлебит да нет
  245. Другие тромбозы да нет 10. Отмечались ли случаи смерчи от тромбоза или иных неизвестныхпричин Ваших близких кровных родственников? да нет1. Дата заполнения1. Ваша подпись
  246. Спасибо за Ваше участие! При возникновении вопросов Вы можетесвязаться с Нами по e-mail:[email protected]или по телефонам:
  247. Анкета участника дли заполнении кандидата на обследование. заполните, пожалуйста, печатными буквами наибольшее число пунктов анкеты, при необходимости воспользуйтесь помощью врача
  248. Дата и место заполнения анкеты:1. Фамилия2. Имя3. Отчество
  249. Дата рождения: деньмесяцгод, пол М Ж
  250. Номер контакт ного телефона анкетируемого6. Домашний адрес, телефон:
  251. V“ ^ & ^ ^ ^ ^ V» ^ ^ ^ ^ ^ V" ^ V? ^ ^ х ^
  252. Пожалуйста, обведите правильный ответ:
  253. Установлен ли у Вас диагноз «Тромбофилия»? да нет2. Перенесли ли Вы:1. Инфаркт да нет1. Инсульт да нет
  254. Тромбоз поверхностных вен да нет
  255. Тромбоз глубоких вен да нет
  256. Тромбоэмболию легочной артерии да нет1. Тромбофлебит да нет
  257. Если «да», то в каком возрасте?1. Другие тромбозы да нет
  258. Если «да», то какие, в каком возрасте?
  259. Было ли или имеет место у Вас в настоящее время заболевание (-я) эндокринной и/или, иммунной, сердечно-сосудистой систем, системы крови, злокачественное новообразование? да нет
  260. Если «да», то какое, в каком возрасте
  261. Наблюдетесь/состои1те ли Вы на учете у врачей? да нет Если «да», то у какого и по какому поводу
  262. Имел ли у Вас место у хотя бы один эпизод перенесенных травмы, операции, тяжелой инфекции? да нет
  263. Если «да», то что именно и в каком возрасте
  264. Был ли в Вашей жизни хотя бы один эпизод, постановки катетера в центральную вену или артерию на срок более 3 суток? да нет
  265. Имеются ли у Вас близкие кровные родственники с установленным диагнозом «Тромбофилия»? да нет
  266. Случаи неоднократного невынашивания беременности у Вас и/или близких кровных родственников: да нет
  267. Другие тромбозы да пет Если «да», то кто из родственников, в каком возрасте, что именно?
  268. Отмечались ли случаи смерти от тромбоза или иных неизвестных причин Ваших близких кровных родственников? да нет
  269. Дата заполнения Ваша подпись
  270. Спасибо за Baute упасшие! При возникновении вопросов Вы можетесвязаться с Нами по e-mail:[email protected]А
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?