Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Патогенетическое обоснование заместительной иммуноглобулиновой терапии при лечении острых гайморитов

Диссертация: Патогенетическое обоснование заместительной иммуноглобулиновой терапии при лечении острых гайморитов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для улучшения результатов лечения острого гайморита целесообразно проводить местную заместительную иммунотерапию кипфероном, который обеспечивает восстановление резистентности слизистой оболочки к инфекции, антибактериальный эффект и тем самым улучшает результаты лечения острого гайморита. Обострение хронического ринита в сочетании с острой респираторной инфекции, приводят к выраженной ринорее… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Этиопатогенез острого синусита.10>
    • 1. 2. Состояние иммунитета слизистой оболочки полости носа и носовых пазух
    • 1. 3. Современные аспекты терапии острых синуситов
      • 1. 3. 1. -. Традиционные консервативные методы лечения синуситов. 27 1.312. Принципы антимикробной терапии синуситов
      • 1. 3. 3. Местная антибактериальная терапия
      • 1. 3. 4. Иммунотропные препараты в ринологии
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Общая характеристика методов исследование
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Патогенетические факторы, предрасполагающие к развитию острого гайморита и влияющие на тяжесть его течения .'52'
    • 3. 2. Состояние общего и местного иммунного статуса при остром гайморите в зависимости от тяжести его течения
    • 3. 3- Результаты исследования риноцитограммы у больных с острым- гайморитом в зависимости от тяжести его течения
      • 3. 4. Патогенетические особенности развития острого гайморита и факторы, определяющие тяжесть его течения
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГАЙМОРИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОВЕДЕНИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ КИПОМ
    • 4. 1. Сравнительный анализ регрессии клинической симптоматики в исследуемых группах
    • 4. 2. Сравнительный анализ динамики показателей общего иммунитета в исследуемых группах
    • 4. 3. Сравнительный анализ динамики иммуноглобулинов в очаге воспаления в исследуемых группах
    • 4. 4. Сравнительный анализ динамики бактериального обсеменения очага воспаления в исследуемых группах
    • 4. 5. Сравнительный анализ динамики риноцитограммы в исследуемых группах
    • 4. 6. Патогенетическое обоснование целесообразности заместительной иммунотерапии кипфероном при лечении острого гайморита

Патогенетическое обоснование заместительной иммуноглобулиновой терапии при лечении острых гайморитов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность. Несмотря на успехи современной медицины и фармакологии проблема лечения воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух, в том числе и острого гайморита, не утратила своей актуальности и значимости.

Острый гайморит, является — осложнением предшествующего воспалительного процесса в полости носа, его частота достигает 12,3−14,7% и не имеет тенденции к снижению (Янов Ю.К., 2004).

Традиционное лечение острых гайморитов, включающее антибактериальную, десенсибилизирующую и вазоконстрикторную терапию, не обеспечивает ожидаемого результата. При этом-местное применение антибиотиков оказывает более выраженный эффект, чем общая антибиотикотерапия.

Неэффективность антибиотикотерапии связывают с появлением анти-биотико-резистентных штаммов микроорганизмов и тем, что большинство антибиотиков при местном применении в терапевтических концентрациях угнетают активность мерцательного эпителия слизистой оболочки гайморовых пазух, тем самым, затрудняя естественное очищение полостей. Более того, антибиотики с однойстороны, приводят к развитию дисбактериоза, ас другой, оказывают иммуносупрессивное действие (Пискунов Г. З., Пискунов С. З, 2006).

Следует отметить, что нарушение общегои местного звена иммунного ответа является обязательным фактором в патогенезе воспаления, вне зависимости от его локализации.1 Соответственно, без коррекции этих нарушений эффективное лечение острого гайморита (Лучихин JT.A., ПоляковаТ.С., 2004; Плужников М. С., 2005; Abbas А.К., Uchman А. Н, Pober J.S., 2000) невозможно.

Особого внимания заслуживает то, что при остром воспалении иммунный ответ запаздывает, что на ранних этапах его развития приводит к локальному снижению иммунной защиты, создавая благоприятные условия для прогрессирования патологического процесса. На этом фоне иммуномодулирующая терапия не обеспечивает адекватного положительного эффекта, а более целесообразно проводить заместительную иммунотерапию, обеспечивающую временное протезирование локальной иммунной защиты (Сале-хов С.А., Утешев Т. А., 2007).

В то же время, применению заместительной иммунотерапии при остром гайморите и патогенетическому обоснованию целесообразности ее проведения должного внимания не уделялось, а соответственно, исследования в этом направлении не только актуальны, но и имеют научную и практическую значимость.

Цель работы.

Патогенетическое обоснование заместительной иммунотерапии кипфе-роном при остром гайморите.

Задачи:

1. Провести ретроспективный анализ патогенетических особенностей развития острого гайморита.

2. Провести сравнительный анализ результатов лечения острого гайморита при местном применении кипферона и без него.

3. Разработать способ динамического контроля за течением острого гайморита.

4. Обосновать патогенетическую целесообразность применения заместительной иммунотерапии кипфероном при лечении острого гайморита.

Научная новизна.

Установлено, что наличие хронического ринита в стадии обострения при сочетании его с острой респираторной инфекцией, имеют патогенетическое значение в развитии острого гайморита.

Выявлено, что на фоне выраженной ринореи при хроническом рините в стадии обострения в сочетании с острой респираторной инфекцией, отмечается снижение IgM, IgG, IgA и s-IgA в полости носа и гайморовых пазух. Это приводит к снижению резистентности слизистой оболочки полости носа и гайморовых пазух к инфекционной агрессии, создавая предпосылки’для развития острого гайморита.

Установлено, что местное применение кипферона обеспечивает увеличение не только IgM, IgG и IgA, но и s-IgA в очаге воспаления при остром гайморите, создавая благоприятные условия для восстановления локальной резистентности слизистой оболочки полости носа и гайморовых пазух к инфекции.

Подана заявка о выдаче патента РК по заявке № 1 235.1 на «Способ динамического контроля за течением острого гайморита», заключающийся в мониторинге за уровнем локальной гипертермии в зоне передней стенки гайморовой пазухи.

Обоснована патогенетическая целесообразность заместительной иммунотерапии кипфероном при лечении острого гайморита.

Практическая значимость.

Выявлено патогенетическое значение сочетания обострения хронического ринита и острой респираторной инфекции, сопровождающихся выраженной ринореей, в развитии острого гайморита.

Доказана эффективность проведения заместительной иммунотерапии кипфероном при лечении острого гайморита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обострение хронического ринита в сочетании с острой респираторной инфекции, приводят к выраженной ринорее, на фоне которой снижается содержание IgM, IgG, IgA и s-IgA в полости носа и гайморовых пазухах, и нарушению дренирования гайморовых пазух, что создает предпосылки для развития острого гайморита.

2. Кипферон in vitro препятствует размножению микрофлоры, выделенной из очага воспаления при остром гайморите, a in vivo при местном применении за счет увеличения не только IgM, IgG и IgA, но и s-IgA обеспечивает восстановление резистентности слизистой оболочки полости носа и гайморовых пазух к инфекции.

3. Применение кипферона обеспечивает улучшение результатов лечения острого гайморита.

4. При лечении острого гайморита проведение заместительной иммунотерапии кипфероном патогенетически обосновано, поскольку обеспечивает восстановление резистентности слизистой оболочки полости носа и гайморовых пазух к инфекции*и.препятствует размножению микрофлоры в очаге воспаления, способствуя улучшению результатов лечения данной патологии.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на 1024-м Пленарном заседании Санкт-Петербургского научного общества отоларингологов в 2007 г., на отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И. И. Мечникова «Человек и его здоровье — 2008», на конференции молодых ученых отоларингологов (Санкт-Петербург, 2008 г.).

Внедрение.

Результаты исследования применяются в комплексном лечении больных с острым гайморитом в отделении оториноларингологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П.Павлова».

Материалы диссертации внедрены в научную работу центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого» Министерства образования и науки Российской Федерации.

Результаты исследования, внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия». і.

Получено рационализаторское предложение № 1765 2007 «Способ количественного определения назальной секреции при аллергическом рините».

Подана заявка о выдаче патента РК по заявке № 1 235.1 «Способ динамического контроля за течением острого гайморита».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных в ВАК.

Объем и структура диссертации.

ВЫВОДЫ.

1. При ретроспективном анализе установлено, что в патогенезе развития острого гайморита пусковым фактором является нарушение дренирования гайморовой пазухи, развивающееся на фоне обострения хронического ринита в сочетании с острой респираторной инфекцией, и локальный дефицит иммуноглобулинов в очаге воспаления, обусловленный их элиминацией за счет предшествующей интенсивной ринореи.

2. При лечении острого гайморита проведение локальной заместительной иммунотерапии кипфероном обеспечивает восстановление резистентности слизистой оболочки гайморовых пазух к инфекции, препятствует размножению микрофлоры в очаге воспаления и за счет этого, способствует достоверному уменьшению сроков регрессии клинических проявлений и улучшению результатов лечения данной патологии.

3. Разработанный «Способ динамического контроля за течением острого гайморита» обеспечивает контроль за течением воспалительного процесса в гайморовых пазухах и позволяет оценить эффективность проводимой терапии острого гайморита.

4. Местное применение кипферона обеспечивает временное протезирование защитных ресурсов слизистой оболочки к инфекционной агрессии и антибактериальный эффект, что свидетельствует о патогенетической целесообразности заместительной иммунотерапии кипфероном при лечении острого гайморита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения результатов лечения острого гайморита целесообразно проводить местную заместительную иммунотерапию кипфероном, который обеспечивает восстановление резистентности слизистой оболочки к инфекции, антибактериальный эффект и тем самым улучшает результаты лечения острого гайморита.

2. Для динамического контроля за течением воспалительного процесса в гайморовых пазухах и оценки эффективности лечения рекомендуется применять «Способ динамического контроля за течением острого гайморита».

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.Ф., Циклоферон в терапии ринита и синусита/ Л. Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, А. Коваленко. СПб., 2000. — 40 с.
  2. Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов : дис.. д-ра мед. наук / Л. Ф. Азнабаева. Уфа, 2002. — 272 с.
  3. H.A. Иммунологические аспекты оториноларингологии/ H.A. Арефьева, Ю. А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопа-тологии. 1997. -№ 24. — С. 3−10.
  4. H.A. Основы рациональной фармакотерапии в оториноларингологии / H.A. Арефьева // Трудный пациент. 2006. — № 3. — С. 46−58.
  5. Ассоциация полиморфизма генов семейства интерлейкина-1 с заболеваемостью хроническим гнойным риносинуситом и дисрегуляцией воспалительного ответа / А. Ю. Громова, Л. Э. Тимчук, Ю. К. Янов и др. // Рос. оториноларингол. 2005. — № 2. — С. 5−12.
  6. И.П. Ринология- взгляд с позиции иммунолога/ И. П. Балмасова // Рос. ринол. 2000. — № 1. — С. 37−40.
  7. Г. Л. Местная антибиотикотерапия заболеваний верхних дыхательных путей у детей / Г. Л. Балясинская, М. Р. Богомильский // Вопр. совр. педиатр. 2002. — Т. 1, № 3. — С. 88.
  8. Н.В. Оптимальный выбор антибиотика при рецидивирующих заболеваниях ЛОР-органов у детей / Н. В. Белобородова // Здоровье Украины.-2007.-№ 5(1).-С. 17−31.
  9. И.М. Иммунная система слизистых / И. М. Беляков // Иммунология. 1997. — № 4. — С. 7−13.
  10. Н.Э. Острая гнойная патология: подходы к лечению/ Н. Э. Бойкова, Г. Б. Элькун // Рус. мед. журн. 2009. — № 2. — С. 78−82.
  11. C.B. Предпосылки возникновения и рецидивирования верхнечелюстного синусита / C.B. Будяков, В. И. Шутов, А. Е. Шаповалова // Успехи современного естествознания. 2009. — № 3. — С. 16−17.
  12. В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Арх. патол. 1995.- № 1.-С. 11−16.
  13. В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Арх. патол. 1995.- № 1: — С. 11−16. ПОВТОР!!!
  14. В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей / В. П. Быкова // Рос. ринология. 1993. -№ 21. — С. 13−17.
  15. В.П. Эндогенный интоксикационный синдром и его коррекция у больных воспалительными заболеваниями околоносовых пазух : дис.. канд. мед. наук / В. П. Воронович. СПб., 2004. — 34 с.
  16. Р.Х. Беталейкин в сопроводительной терапии больных туберкулезом легких / Р. Х. Гисматов, Ю. А. Медведев, М. М. Алсынбаев // Цитокины и воспаление. — 2008. № 1. — С. 56−59.
  17. М.И. Особенности иммунитета при синуситах в сочетании с искривлением перегородки носа / М. И. Говорун, A.A. Горохов // Проблемы иммунологии в оториноларингологии: материалы Всерос. симпозиума. СПб., 1994. — С. 32−33.
  18. В.Р. Состояния иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В. Р. Гофман, B.C. Смирнов // Иммуноде-фицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова и И. С. Фрейдлин. СПб., 2000.-С. 163−187.
  19. Р.Г. Особенности генерации активных форм кислорода клетками промывных вод верхнечелюстных пазух при различном характере течения воспалительного процесса: автореф. дис.. канд. мед. наук/ Р. Г. Давлетов. Челябинск, 1998. — 19 с.
  20. А.К. Перспективы использования новых иммунобиологических препаратов в педиатрической практике / А. К. Денисов, Ю.И. Конд-рашин // Consilium Medicum — Педиатрия. 2006. — Т. 8, № 2. — С. 56−59.
  21. Жерман-Фаталь М. Фюзафюжин- антибактериальный препарат для местной терапии при инфекциях дыхательных путей / М. Жерман-Фаталь // Клин, испытания лекарствен, препаратов. 1996. — Т. 12, № 6. -С. 308−317.
  22. Заболевания носа и околоносовых пазух: эндомикрохирургия / Г. З. Пискунов, С. З. Пискунов, B.C. Козлов и др. М.: Совершенно секретно, 2003.-208 с.
  23. В.Г. Хронический гайморит / В. Г. Зенгер // Леч. врач. -2009.-№ 5.-С. 78−92.
  24. Н.В. Микробная микрофлора верхнечелюстных пазух при различных формах синусита / Н. В. Зиборова, Х. М. Макаев, Б.В. Шевры-гин // Оториноларингология на рубеже тысячелетия: материалы 16 съезда отоларингологов РФ. 2001. — С. 585−589.
  25. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / H.A. Арефьева, Ю. А. Медведев, Фазлыева P.M. и др. Уфа. -1997.- 120 с.
  26. Иммунотерапия беталейкином в комплексном лечении больных гнойным риносинуситом с затяжным и хроническим течением: метод, рекомендации/ Л. Ф. Азнабаева, Л. Э. Тимчук, A.C. Симбирцев и др. СПб., 2008. — 8 с.
  27. С.А. Амоксициллин/сульбактам в решении проблемы острого синусита / С. А. Карпищенко, О. И. Карпов // Рус. мед. журн. 2006. -№ 29. — С. 112−117.
  28. О.И. Антибактериальная терапия острого синусита/ О. И. Карпов, A.A. Зайцев // Новости оториноларингологии. 2002. — № 4. — С. 57−62.
  29. О.И. Оригинальные препараты и копии макролидов: тенденции противостояния / О. И. Карпов // Фарматека. 2004. — № 3 (4) — С. 83−90.
  30. О.И. Оценка эффективности и переносимости цефиксима при остром синуите / О. И. Карпов, A.A. Зайцев, С. А. Карпищенко // Consilium Medicum. Т. L, № 4. — 2003. — С. 98−102.
  31. О.И. Принципы антимикробной терапии синусита // Консервативные и хирургические методы в ринологии / О.И. Карпов- под ред. М. С. Плужникова. СПб.: Диалог, 2005. — С. 76−118.
  32. О.И. Сравнительная клинико-экономическая эффективность макролидов при остром синусите / О. И. Карпов // Клин, фармакол. и тер. 2004. — Т. 13, № 1.-C. 53−63.
  33. М.И. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принцип топической иммунизации / М. И. Карсонова, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. -№ 6. — С. 359−363.
  34. С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. — 156 с.
  35. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30.
  36. С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. — 255 с.
  37. JI.B. Система цитокинов / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганн-ковская, Э. И. Рубакова. М., 2000. — 76 с.
  38. B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему / B.C. Козлов, В. В. Шиленкова, A.A. Шиленков // Consilium medicum. Т. 5, № 4−2003.-С. 65−69.
  39. В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин: пособие для врачей / В. К. Козлов. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2001. — 24 с.
  40. В.Н. Клиническая эффективность препаратов цитокинов в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В. Н. Коршиков, С. М. Юдина, С. З. Пискунов // Рос. ринология. 1999. -№ 1. — С. 52−53.
  41. А.И. Лечебно-диагностическая тактика при остром бактериальном синусите / А. И. Крюков, A.A. Седанкин // Рос. оториноларин-гол-2005.-№ 4(17).-С. 15−17
  42. А.И. Роль и место Фромилида (кларитромицина) в терапии острых бактериальных заболеваний JIOP-органов / А. И. Крюков, А. Б. Туровский // Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, № 21. — С. 112−117.
  43. А.И. Симптоматическая терапия при заболеваниях верхних дыхательных путей / А. И. Крюков, И. Л. Кунельская, А. Б. Туровский // Consilium Medicum: справочник поликлинического врача. 2007. — Т. 5. -№ 2.-С. 56−59.
  44. А.И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности амоксиклава (амоксициллина клавуланата) и ампициллина в лечении острого бактериального синусита / А. И. Крюков, А. А. Сединкин // Вопр. отори-ноларингол. 2004. — № 1. — С. 43−48.
  45. Г. В. Иммунотерапия Ронколейкином острых гнойных синуситов : метод, рекомендации / Г. В. Лавренова, Е. Б. Катинас, О.В. Галл-кина. СПб., 2003. — 10 с.
  46. М. Г. Метод длительного орошения верхнечелюстных пазух в условиях однодневного стационара / М. Г. Лейзерман, Д. А. Клешнин, О. А. Комахина // Вестн. оториноларингол. 2004. — № 6. — С. 35−39.
  47. А.С. Катетеризация и принудительное дренирование околоносовых пазух / А. С. Лопатин, Г. З. Пискунов // Рос. ринология, 1995. — № 1. — С. 34−52.
  48. А.С. Принципы лечения острых и хронических синуситов. Фармакотерапия болезней уха, горла и носа с позиций доказательной медицины: лекционный образовательный курс / А. С. Лопатин. М., 2006. -С. 15−23.
  49. Л.А. Возможности снижения антибиотического прессинга в ЛОР-практике с использованием иммуномодуляторов / Л. А. Лучихин, Т. С. Полякова // Вестн. оторинологии. 2004. — № 5. — С. 76−83.
  50. Л.А. Комбинированный препарат Полидекса с фенилэф-рином в лечении больных с воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух/ JI.A. Лучихин, С. Б. Григорьев, Т. И. Степаненко // Вестн. оториноларингол. 1999. — № 3. — С. 48−49.
  51. Л.А. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами ИРС19 / Л. А. Лучихин, Л. В. Белякова,
  52. A.B. Гуров // Вестн. оториноларингол. 2000. — № 4. — С. 54−56.
  53. З.М. Иммунологические и дерматоглифические показатели при остром и хроническом синусите / З. М. Мазур, В. Р. Гофман // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1995. — № 1. — С. 12−15.
  54. А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / Д. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. — 68с.
  55. Д.Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.
  56. Местная цитокиновая терапия при гнойных синуситах / О. В. Галлкина, Е. Б. Катинас, Г. В. Лавренова и др. // Иммунотропная терапия. 2001. — Т. 3, № 2. — С. 32−36.
  57. Ю.В. Мукомодификаторы в лечении ринитов / Ю. В. Митин, Л. Р. Криничко // ЖУНГБ. № 5 — 2004. -С. 31.
  58. A.B. Инфекционная иммунология/ А. В. Москалев,
  59. B.Б. Сбойчаков. СПб., 2006. — 170 с.
  60. М. Секреты аллергологии и иммунологии : пер. с англ. / М. Нагуа, М. Э. Гершвин. М.: Бином, 2004. — 320 с.
  61. Новые возможности неинвазивного лечения синуситов / А. И. Крюков, Н. Л. Кунельская, А. Б. Туровский и др. // Вопр. оториноларингол. -2007.-№ 2.-С. 33−37.
  62. Обоснование использования препаратов «Эреспал» и «Полиокси-доний» для терапии хронического катарального ринита / Д. И. Заболотный, О. Ф. Мельников, Кобицкий М. М. и др. // ЖУНГБ. 2004. — № 5. — С. 22.
  63. А.Ю. Консервативная терапия острого и обострения хронического риносинусита / А. Ю. Овчинников, М. А. Панякина, И. Г. Колбанова // Consilium Medicum — Оториноларингология. 2006. — Т. 4, № 2. — С. 98−104.
  64. Ю.М. Возможности применения аэрозольного антибиотика биопарокса при лечении больных с заболеваниями верхних дыхательных путей / Ю. М. Овчинников, В. М. Свистушкин // Рос. ринология. -1996. -№ 5. -С. 43.
  65. Ю.М. Возможности применения биопарокса при лечении больных с заболеваниями верхних дыхательных путей / Ю: М. Овчинников // Вестн. оториноларингол. 1996. — № 3. — С. 56−57.
  66. Опыт клинического применения препарата Кипферон, суппозитории при лечении больных туберкулёзом лёгких / В. Ерохин, М. Карачунский, В. Гергерт и др. // Лечащий врач. 2002. — № 3. — С. 35.
  67. Опыт применения пероральной специфической иммунотерапии у больных с аллергическим ринитом / А. Г. Балабанцев, Т. А. Крылова, В. В. Богданов и др. // ЖУНГБ. № 25 — 2004. — С. 4.
  68. Оценка клинической эффективности иммуномодулятора ликопид в комплексной терапии часто и длительно болеющих (ЧДБ) детей / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, М. В. Дегтярева и др. // Мед. иммунол. -Т. 3, № 2. С. 321−322.
  69. B.C. Биологические агенты / Воспаление: руководство для врачей / B.C. Пауков, A.B. Цинзерлинг- под ред. В. В. Серова, B.C. Паукова. -М.: Медицина, 1995. С. 326−432.
  70. Г. З. Клиническая ринология / Г. З. Пискунов, С. З. Пискунов. М.: МИА, 2006. — 440 с.
  71. Г. З. Эндоскопическаядиагносгика и функциональная хирургия околоносовых пазух: пособие для врачей / Г. З. Пискунов, A.C. Лопатин. М., 1992. — 34 с.
  72. С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С. З. Пискунов, Г. З. Пискунов. Воронеж, 1991. -37 с.
  73. С.З. Консервативное и хирургическое лечение верхнечелюстного синусита / С. З. Пискунов, А. И. Лазарев, Т. Г. Быканова. Курск, 2004.- 124 с.
  74. М.С. Консервативные и хирургические методы в ринологии / М. С. Плужников. СПб., 2005. — 440 с.
  75. A.B. Оценка клинической эффективности препарата ИРС19 при лечении острых ринофарингитов / A.B. Полевщиков, С.В. Ря-занцев, H.A. Хлебникова // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2000. № 3 (23). — С. 231−234.
  76. Препараты интерферона в лечении острых кишечных инфекций у детей: пособие для врачей / Л. В. Феклисова, Е. Р. Мескина, С. С. Афанасьев и др. -М., 2005.-21 с.
  77. Проблемы общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита / Г. З. Пискунов, С. З. Пискунов, И. В. Ельков и др. // Рос. ринология. 1994. — № 111. — С. 5−15.
  78. О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на ифекционный процесс : автореф. дис.. д-ра мед. наук / ОЛЗ. Рубальский. -2000. 53 с.
  79. C.B. Отофа, изофра и Полидекса — новые препараты для лечения отитов и риносинуситов / C.B. Рязанцев // Новости оториноларингологии и логопатологии. СПб., 2001. — С. 115−116.
  80. C.B. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов : метод, рекомендации / C.B. Рязанцев, H.H. Науменко, Г. П. Захарова. СПб., 2005. -115 с.
  81. C.B. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н. М. Хмельницкая, Е. В. Тырнова // Вестн. оториноларингол. -2000.-№ 3.-С. 60−64.
  82. Санация половых путей беременных женщин иммунобиологическими препаратами / С. С. Афанасьев, Р. Ш. Зулькарнеев, Ю. Т. Калинин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IV Рос. нац. конгресса. — М., 1997. — С. 245.
  83. Л.Ю. Хирургическое лечение риногенных верхнечелюстных синуситов / Л. Ю. Свириденко, С. Н. Митяев, С. Н. Ромаев // ЖУНГБ. -№ 5.-2004.-41с.
  84. C.B. Антибактериальная терапия синусита: современный взгляд на проблему / C.B. Сидоренко, И. А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. Инфекции дыхательных путей. 2004. — Т. 6., № 1. — С. 43−57.
  85. A.C. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике / A.C. Симбирцев // Вестн. оториноларингол.- 1997.-№ 4.-С. 10−16.
  86. A.C. Цитокиныновая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1. -№ 1.-С. 9−16.
  87. А.И. Новые горизонты применения макролидов при инфекциях дыхательных путей / А. И. Синопальников // Рос. мед. вестн. -2004. Т. 60. — № 2. — С. 16−22.
  88. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона /
  89. B.А. Алешкин, О. В. Макаров, К. А. Шайков и др. // Иммунопатол. и клин, иммунология. 2000. — № 5. — С. 41−45.
  90. Сравнительное исследование эффективности лечения острого гнойного синусита азитромицином и Ко-амоксиклавом / О. И. Карпов, М. А. Рябова,
  91. C.А. Карпищенко и др. // Тер. арх. 1998. — № 5. — С. 72−76.
  92. Сравнительное исследование эффективности лечения острого гнойного синусита азитромицином и Ко-амоксиклавом / О. И. Карпов, М. А. Рябова, С. А. Карпищенко и др. // Тер. арх. 1998. -№ 5. — С. 72−76. (ПОВТОР!!!)
  93. Д.В. Гуморальные факторы иммунитета : руководство для врачей / Д. В. Стефани // Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / под ред. Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтишева. М.: Медицина, 1996.-С. 11—41 .
  94. В.К. Антибиотики при острых респираторных заболеваниях у детей / В. К. Таточенко // Consilium Medicum — Педиатрия. Т. 6, № 1.-2004.-С. 34−38.
  95. Л.Э. Местное применение Беталейкина для лечения больных хроническим гнойным риносинуситом / Л. Э. Тимчук // Рос. оторинола-рингол. 2004. — № 1. — С. 101−102.
  96. Е.П. Особенности общего и муконазального иммунитета у больных с различными нозологическими формами ринита : автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. П. Фошина. М., 2000. — 8с.
  97. И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / ИС. Фрейдлин // Мед. иммунол. 1999. — Т. 1, № 3−4. — С. 25−26.
  98. И.С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — 309 с.
  99. P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 1. — С. 61−64.
  100. Характер поражения JIOP-органов у больных с первичными дефектами гуморального звена иммунитета / A.C. Лопатин, И. В. Сидоренко, И. В. Черкасова и др. // Вестн. оториноларингол. 2002. — № 4. — С. 15−17.
  101. Цитохимия нейтрофилов / А. Н. Гребенюк, Н. А. Смирнов, Е. В. Давыдова и др. — под ред. А. Н. Гребенюка, П. А. Смирнова. СПб., 1999. -68 с.
  102. Э.И. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в районе атмосферного загрязнения выбросами переработки нефти : автореф. дис.. д-ра мед. наук / Э. И. Эткина. М., 1992. — 123 с.
  103. Эффект лечения рецидивирующего бронхита у детей комбинированными интерфероновыми препаратами при различных путях аппликации / O.A. Башкина, С. С. Афанасьев, В. А. Алешкин и др. // Журн. микробиол. -2005. -№ 3.~ С. 99−102.
  104. Эффективность местной иммунотерапии гнойных синуситов с использованием препаратов рекомбинантных иитерлейкинов / М. С. Плужников, Г. В. Лавренова, Е. Б. Катинас и др. // Рос. ринология. 2002. — № 2. -С. 119−122.
  105. Ю.К. Современные возможности оптимизации медикаментозной терапии острых синуситов / Ю. К. Янов // Рос. оторинолар. 2004. -№ 4.-С. 10−15.
  106. A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.
  107. A prospective, multicentre study of moxifloxacin concentrations in the sinus mucosa tissue of patients undergoing elective surgery of the sinus / P. Gehanno, S. Darantiere, C. Dubreuil et al. // J. Antimicrob Chemother. -2002.-Vol. 49.-P. 821−26.
  108. Abbas A.K. Cellular and Molecular/ A.K. Abbas, A.H. Uchman, J.S. Pober // Immunology. Philadelphia, 2000. — 553 p.
  109. Ahlstedt S. Mucosal immunity / S. Ahlstedt, B. Andersson, B. Carlsson // Ann. NY Acad. Sei. 1998. — Vol. 409, № 21. — P. 1−21.
  110. Airway epithelium as an effector of imflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin, L.G. Rochelle, B.M. Fisher et al. // Europ. Respir. J. 1997. — Vol. 10. — P. 2139−2146.
  111. Analysis of nasal secretions during experimental rhinovirus upper respiratory infections / Y. Igarashi, D.P. Skoner, W.J. Doyle et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. — Vol. 92, № 5. — P. 722−731.
  112. Antibiotics for acute maxillary sinusitis / J. Willians, C. Aguilar, J. Cornell et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. — № 2. — P. 243−258.
  113. Anzueto A. Clarithromycin in 2003: sustained efficacy and safety in an era of rising antibiotic resistance / A. Anzueto, S. Norris // Int. J. Antimicrob. Agents.-2004.-Vol. 24, № l.-P. 1−17.
  114. Aranda R. Intraepiteliallymphocytes: function. Mucosal Immunology/ R. Aranda, B.C. Sydora, M. Kronenberg. Academic Press, 1999. — 1580 p.
  115. Azithromycin versus amoxicillin/clavulanate in the treatment of acute sinusitis /1. Klapan, J. Cilig, K. Oreskovic et al. / Amer. J. Otolaryngol. 1999. -№ 20. — C. 7−11.
  116. Bachert C. Experimentelle Untersuchungen zur Auswirkung der Nasennatmungbeuhinderung auf die Ventilation der Kieferhohle / C. Bachert // Laryngol. Rinol. Otol. 1996. — Vol. 65, № 5. — S. 250−255.
  117. Bacteriologic and clinical efficacy of amoxicillin/clavulanate as asithromycin in acute off is media / R. Dagan, C. Johnson et al. // Pediatrifect Dis. J.-2000.-№ 19.-P. 95−104.
  118. Baggiolini M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, R. Moser // Ann. Rev. Immunol. 1997. — Vol. 15. — P. 675−705.
  119. Belenstock J. Respiratory Tract Defenses: Role of Mucosal Lymphoid Tissue / J. Belenstock, M.R. McDermott, R.L. Clancy. Academic. Press, 1999. -P. 1580.
  120. Benjamini E. Immunology: a short course / E. Benjamini, 3. Sunshine, S. Leskowitz. New York: Wileyliss, 1996. — 451 p.
  121. Benninger M.S. Amoxicillin potassium extended release tablets a new antimicrobial or the treatment of acute bacterial sinusitis and community- acquired pneumonia / M. S Benninger // Expert. Opin. Pharmacother. 2003.-Vol. 4, № 210.-P. 1835−1846.
  122. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Europ. Arch. Otorhinolaryng. -1995.-Vol. 252, Suppl. l.-P. 8−21.
  123. Cauwenberge P. The microbiology of acute and chronic sinusitis and otitis media: a review / P. Cauwenberge, M. Vander, K. Ingels // Europ. Arch. Otorhinolaryngol. 1993. — Vol. 250. — Suppl. 1. — S. 93−96.
  124. Characterization of the canine type C enterotoxin produced by Staphylococcus intermedius pyoderma isolates / V.M. Edwards, J.R. Deringer, S.D. Callatine et al. // Infect. Immunol. 1997. -Vol. 65, № 6. — P. 2346−2352.
  125. Claman N.H. Salivaiy immunoglobulins: normal adult values and dissociation between serum and salivary levels / N.H. Claman, M.D. Deborah, A. Merril // J. Allergy. 1997. — Vol. 40, № 21. — P. 151−159.
  126. Daniele R.P. Immunoglobulin secretion in the airways / R.P. Daniele // Ann. Rev. Physiol. 1990. — Vol. 52. — P. 177−195.
  127. Desrosiers M. Management of acute bacterial rhinosinusitis: current issues and future perspectives / M. Desrosiers, J.M. Klossek, M. Benninger // Int. J. Clin. Pract. 2006. — Vol. 60, № 2. — P. 190−200.
  128. Dinarello C.A. Biological basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. — Vol. 87, № 6. — P. 2095−2147.
  129. Dissociation of cytokine signals for proliferation and apoptosis/ J. Shi, R. Wang, A. Shanna et al. // J. Immunol. 1997. — Vol. 159. — P. 5318- 5328.
  130. Eccles R. Rhinitis as a mechanism of respiratory defence / R. Eccles // Europ. Arch. Otorhinolaryngol. 1995. — Vol. 252. — Suppl. 1. — P. 2−7.
  131. Efficacy and tolerability of once-daily therapy with telithro-mycin for 5 or 10 days for the treatment of acute maxillary sinustitis / K. Roos, C. Brunswig-Pitschner, R. Kostrica et al. // Chemotherapy. 2002. — Vol. 48. — P. 100−108.
  132. Fernandez-Botran R. Soluble cytokins receptors: their rols in immunoregulation, disease and therapy / R. Fernandez -Botran, P. Chilton // Adv. Immunol. 1996. — Vol. 63. -P. 269−336.
  133. Finlay J. A review of the antimicrobial activity of clavulanate / J. Finlay, L. Miller, J.A. Poupard // J. Antimicrob. Chemother. 2003. — № 52 (l).-P. 18−23.
  134. H. Основы иммунологии: пер. с нем./ Н. Friemel, J. Brock. М.: Мир, 1996. — 254 с.
  135. Ganzer U. Experimental studies of relationship between maxillary sinuses ventilation and various obstructions of the nose and nasopharinx / U. Ganzer, C. Bachert // Rhinology. 1999. — Vol. 27, № 1. — P. 37−43.
  136. Gurgenidze C.V. Local humoral immunity in patients with pollen all egy / C.V. Gurgenidze, E.I. Baraben, A.G. Gamkrelidze // Allergol. Immunopatol. (Madr).- 1990.-Vol. 18, № 6.-P. 315−319.
  137. Gwaltney J.M. Jr. Acute community-acquired sinusitis / J.M. Jr. Gwaltney // Clin. Infect. Dis. 1996. — Vol. 23. — P. 29−25.
  138. Harada T. Circadian variation of secretory Ig A in nasal secretions from normal subjects / T. Harada, Y. Hamaguchi, Y. Sakakura // Acta Otolaryngol. -1994. Vol. 96, № 3−4. — P. 359−362.
  139. Harumi I. Cytokine Production by Sinus Lavage, Bronchial Lavage, and blood mononuclear cells in chronic rhinosinusitis with and without atopy / I. Harumi, S. Sining, K. Frank // Arch. Otol. Head and Neck surgery. 2000. -Vol. 126, № 4. — P. 522−528.
  140. Henkin R.I. Why we breathe through our nose and our mouth: it’s biochemistry, not only anatomy / R.I. Henkin // Folia Otorhinol. et Pathol. Respirator. 1997.-Vol. 3, № 3−4. — P. 7−24.
  141. Herrington J.A. Factors affecting the in vitro activity of moxifloxacin / J.A. Herrington, J.A. Federici, J.M. Remy // In: Moxifloxacin in practice / eds. D. Adam, R. Finch. Elsevier, 2000. — P. 73−79.
  142. IgG subclass deficiency with or without IgA deficiency / L.A. Hanson, R. Soderstrom, D.E. Nilssen et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. — № 22.-P. 970−977.
  143. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratorae. 1996. — Vol. 2, № 1−2. — P. 22−31.
  144. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. 1998. — Vol. 4, № 1−2. — P. 74−83.
  145. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Januway, P. Travers, M. Walport et al. // 4th ed. Current Biology Ltd. 1999. — 740 p.
  146. Infectious rhinosinusitis in adults: classifications, etiology and management / V. Lung, J. Gwaltney, F. Baguero et al. / J. Ear. Nose and Thoat. -1997. Vol. 76. — Supp. 1. — P. 22.
  147. Leucocyte specificity and linking of human neutrophil attractant activation protein 1 / E. Zeonard, A. Skeel, T. Yoshimura et al. // J. Immunol. 1990. -Vol. 144.-P. 1323−1330.
  148. Lindbaek M. Use of symptoms, signs, and blood rests to diagnose acute sinus infections in primary care: comparison with computed tomography / M. Lindbaek, P. Hjortdahl, U.L. Johnsen // Fam. Med. 1996. — Vol. 28. — P. 183−188.
  149. Lindkaek M. Acute sinusitis. Guide to selection of antimicrobial therapy / M. Lindkaek // Drugs. 2004 — Vol. 64 — № 8. — P. 805−819.
  150. MacKay C.R. Immunological memory / C.R. MacKay // Adv. Immunol. 1993. — Vol. 53. — P. 217−265.
  151. Management of acute maxillary sinusitis in finish primary care / M. Varonen, U.M. Rautakorpi et al. // J. Prim. Health. Care. 2004. — Vol. 22. -P. 122−127.
  152. Mestecky J. Mucosal immunoglobulins/ J. Mestecky, M. Moto, B.J. Underdown. Academic Press, 1999. — 1580 p.
  153. Moneret-Vantrin O.A. Local immunologic system of the nose and paranasal sinuses / O.A. Moneret-Vantrin, M. Wayoff, O. Kanny // Ann. Otolaringol. Chiz. Cervicofac. 1992. — Vol. 109, № 30. — P. 162−166.
  154. Moxifloxacin penetration in bronchial secretions of mechanically ventilated patients with pneumonia / M. Leone, J. Albanese, E. Sampol-Manos et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. — № 48 — P. 638−640.
  155. Mucosal immunology of the upper airways: an overwiev / P. Brandt-zaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1997. — Vol. 830. -P. 1−18.
  156. Mygind N. Immunological baniers in the nose and paranasal sinuses/ N. Mygind, B. Winter // Acta Otolaiyng. (Stockh.). 1997. — № 103: — P. 363−368.
  157. Ontogeny of IgA B-cells / M.D. Cooper, C.F. Webb, G.V. Borzillo et al. // Mucosal immunity IgA and polymorphonuclear neutrophils. Paris, 1995. — P. 50−60.
  158. Pattern and determinants of use of antibiotics for acute respiratory tract infections in children in China / Li Hui, Xiao-Song Li, Xian-Jia Zeng et al. // Pe-diatr. Infect. Dis. J. 1997. — Vol. 16, № 6. -P. 560−564.
  159. Piedra P.A. The muconasal defence system with emphasis on the middle eat / P.A. Piedra, J.M. Bernstein, P.L. Ogra // Oto-Immunologt. Amsterdam — Berkeley: Kugler Publ., 1997. — P. 35−40.
  160. Pipkorn U. The cellular response of the human allergic mucosa to allergen exposure / U. Pipkorn, O. Karlsson, L. Enerback / J. Allergy Clin. Immunol. -1998.-№ 81.-P. 172−178.
  161. Poole M.D. A focus on acultre sinusitis in adults: changes in disease management / M.D. Poole // Amer. J. Med. 1999. — № 106. — P. 38−47.
  162. Regional specialization in the mucosal immune system: what happens in the microcompartments / P. Brandtzaeg, E.S. Baekkevold, I.N. Farstad et al. // Immunology Today. 1999. -Vol. 20. — P. 141−151.
  163. Regulation of the secretory phenotype of human airway epithelium by retinoic acid, triiodothyronine, and extracellutar matrix / P. Yoon, K. Yuzman, P. Koo, et al. // Amer. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 16. — P. 724−731.
  164. Reversible interference with TCGF activity by virus particles / M.A. Wainberg, S. Vydelingum, M. Boushira et al. // Clin. Exp. Immunol. -1994. Vol. 57, № 3. — P. 663−670.
  165. Romagnani S. Thl and Th2 subsets of CD4+ T-lymphocytes / S. Romagnani // Amer. Med. 1994. — Vol. 1. — P. 68−77.
  166. Sanchez O.M. Eficacia clinic de la amoxicillins sulbactam en el trata-ment to de la sinusitis agudc / O.M. Sanchez // XXV Congr. Panamerir. Otorin. -Colombie, 1996.-Poster.
  167. Sequential IV/PO moxifloxacin treatment of patients with severe community-acquired pneumonia / H. Lode, C. Grossman, S. Choudhri et al. // Respir. Med.-2003.-Vol. 97.-P. 1134−1142.
  168. Strategies for diagnosing and treating suspected acute bacterial sinusitis: a cost-effectiveness analysis / E.M. Balk, D.R. Zucker, E.A. Engels et al. // J. Gen. Intern. Med. 2001. — Vol. 16. — P. 701−711.
  169. Stylianov E. Interleukin-1 / E. Stylianov, J. Sakatvala // Int. J: Biochem. Cell Biol. 1998. — Vol. 10. — P. 1075−1079.
  170. Tenovuo J. Nonimmunoglobulin defense factors in human saliva/ J. Tenovuo // Human Saliva: Clinical Chemistry and Microbiology. Boca Raton, CRC Press Inc., 1998. — Vol. 2. — P. 55−78.
  171. The developing role of cytokines for imaging inflammation and infection / A. Signore, E. Procaccini, A. Annovazzi et al. // Cytokine. 2000. -Vol. 12, № 10.-P. 1445−1454.
  172. The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers, M. Walport et al. New York and London, 2005. — 823 p.
  173. The relationship between-perceived parental expectations and pediatricians antimicrobial prescribing behavior // R. Mangione-Smith, E.A. McGlynn, M.N. Elliot et al. // Pediatrics. 1999 — Vol. 103, № 4, pt. 1. — P. 711−7198.
  174. Tos M. Mucus production in chronic maxillary sinusitis. A quantitative histopatho logical study / M. Tos, C. Mogensen // Acta Otolaryng. (Stockh.).1994. — Suppl. 97.-P. 151−159.
  175. Trotta P.P. Cytokines: an overview / P.P. Trotta // Amer. J. Reprad. Immunol. 1991. -Vol. 25. — P. 137−141.
  176. Wald E.K. Microbiology of acute and chronic sinusitis in children and adults / E.K. Wald // Amer. J. Med. Sci. 1998 — Vol. 316, № 1 — P. 13−20.
  177. Wald E.R. Beginning antibiotics for acute rhinosinusitis and choosing the right treatment / E.R. Wald //Clin. Rev. Allergy Immunol. 2006. — Vol. 30, № 3. — P. 143−152.
  178. Wery G. Bacteriologie des sinusites maxillares ausein deialleme division parachutiste / G. Wery, J.Y. Duclos // Rev. Laryngol. Otol. Rhino. (Born.).1995.-Vol. 116, № 3. P. 187−189.
  179. Zhanel G.G. Targeting the problem of macrolide-resistant S. pneumoniae / G.G. Zhanel // Curr. Issue Macr. Ther. MediMedia. 2004 — P. 1−4.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?