Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клиническое и прогностическое значение уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты

Диссертация: Клиническое и прогностическое значение уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основной механизм, определяющий, как эффективность, так и токсичность НПВП, связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин, тромбоксан. Особенно большое значение имеет характер влияния НПВП на изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Hawkey С .J, 1999). Ингибиция ЦОГ-2 рассматривается как один… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ПРОСТАТ ЛАНДИНЫ И ИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО- КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ВЫЗВАННЫХ ПРИЕМОМ НПВП
    • 1. 1. Физиологическое значение простагландинов
    • 1. 2. Простагландины в регуляции деятельности ЖКТ
    • 1. 3. НПВП-гастропатия и роль простагландинов в ее возникновении
    • 1. 4. Препараты для профилактики и лечения НПВП-гастропатии и их влияние на уровень простагландинов в слизистой оболочке желудка
  • Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Дизайн клинического исследования
    • 2. 3. Клинические методы исследования
    • 2. 4. Инструментальные методы исследования
    • 2. 5. Лабораторные методы исследования
    • 2. 6. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Эффективность лечения суставного синдрома у больных OA
    • 3. 2. Влияние НПВП и препарата на основе экстракта имбиря на развитие симптомов диспепсии
    • 3. 3. Эндоскопические изменения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне приема исследуемых препаратов
    • 3. 4. Влияние проводимой терапии OA на синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка
    • 3. 5. Влияние изменений синтеза простагландинов на возникновение поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных, принимавших диклофенак
    • 3. 6. Уровень сывороточного гастрина -17 на фоне приема исследуемых препаратов
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Клиническое и прогностическое значение уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Наиболее распространённой и опасной патологией, возникающей при приёме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), является НПВП — гастропатия, которая представляет собой повреждение слизистой, сопровождающееся развитием эрозий, язв и угрожающих жизни осложнений (кровотечение, перфорация). Именно поэтому в последние годы особое внимание уделяется поиску путей, направленных на повышение безопасности лечения препаратами данной группы (Kimmey М. et al, 1998).

Основной механизм, определяющий, как эффективность, так и токсичность НПВП, связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин, тромбоксан. Особенно большое значение имеет характер влияния НПВП на изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Hawkey С .J, 1999). Ингибиция ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной активности НПВП, с ингибированием ЦОГ-1 и угнетением синтеза простагландинов в основном связаны побочные эффекты НПВП, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта. Таким образом, становится очевидным, что ключевая роль в патогенезе НПВП — ассоциированных повреждений слизистой гастродуоденальной зоны принадлежит простагландинам.

Применяемые для профилактики НПВП — гастропатии мизопростол (аналог простагландина Е1), антисекреторные препараты (Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы) по данным многоцентровых исследований OPPULENT, ASTRONAUT, OMNIUM значительно уменьшают риск развития эрозивно-язвенных повреждений слизистой, однако полностью их не предотвращают (Ekstrom P. et al, 1996, Yeomans ND et al, 1998, Hawkey C. J, 1999). Это в свою очередь заставляет искать новые подходы к предупреждению нежелательных явлений при приеме НПВП, разрабатывать индивидуальные (персонифицированные) схемы профилактики, новые препараты для противовоспалительной терапии. В экспериментах на животных хорошо изучено влияние экзогенных ПГ, ингибиторов протонной помпы (ИПП), НПВП на синтез эндогенных ПГ, экспрессию ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а следовательно и на процессы заживления язвы. Однако до сих пор остается малоизученным влияние антисекреторных препаратов (ИПП, Н2-блокаторов), мизопростола на уровень ПГ в слизистой желудка человека. В одном из немногочисленных исследований был продемонстрирован гастропротективный эффект антисекреторных препаратов, а также преимущества ИПП при заживлении язвы, опосредованные через ЦОГ-2 и ПГ Е2. (Okazaki М, Shimizu I, Ishikawa М, 2007).

В последние годы проводятся попытки синтеза новых, альтернативных традиционным НПВП, лекарственных средств, обладающих противовоспалительной активностью, и минимально влияющих на слизистую ЖКТ, на основе природных компонентов. Так, в работах исследователей Altman R.D., Marcussen К.С. с использованием препаратов на основе экстракта имбиря, был продемонстрирован их анальгетический эффект, сопоставимый с НПВП, и отсутствие гастротоксичности.

Таким образом, накоплено достаточно материала по патогенезу, профилактике и лечению НПВП-гастропатии, однако остается не до конца изученным влияние препаратов, используемых с профилактической и лечебной целью, на синтез ПГ в слизистой желудка, что' делает данную проблему актуальной.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ повысить эффективность прогноза НПВП-гастропатии в зависимости от уровня простагландинов в слизистой желудка и их динамики на фоне гастропротективной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1 Изучить влияние основных препаратов, используемых для профилактики НПВП-гастропатии (фамотидина, лансопразола, мизопростола) на эффективность лечения OA диклофенаком.

2 Оценить влияние терапии фамотидином, лансопразолом, мизопростолом на клинические и эндоскопические проявления НПВП-гастропатии у больных, принимающих диклофенак.

3 Определить влияние препарата на основе экстракта имбиря (Зинаксин с глюкозамином) на выраженность суставного болевого синдрома и состояние слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с остеоартритом.

4 Уточнить влияние фамотидина, мизопростола, лансопразола на уровень простагландинов в слизистой желудка у больных остеоартритом, принимающих диклофенак.

5 Оценить влияние препарата на основе экстракта имбиря на уровень ПГ в слизистой оболочке желудка у больных с остеоартритом.

6 Установить взаимосвязь между синтезом ПГ в слизистой желудка-и уровнем сывороточного гастрина-17 у больных, принимающих диклофенак в сочетании с фамотидином, лансопразолом, мизопростолом, а также препарат на основе экстракта имбиря.

7 Определить взаимосвязь базального уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка и риска развития НПВП-гастропатии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Установлены особенности влияния диклофенака, фамотидина, мизопростола, лансопразола и препарата на основе экстракта имбиря «Зинаксина с глюкозамином» на уровень ГТГ в слизистой желудка у больных OA.

Впервые проведено исследование уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка у больных OA, принимающих противовоспалительный препарат на основе экстракта имбиря «Зинаксин с глюкозамином», а также диклофенак в сочетании фамотидином, лансопразолом, мизопростолом.

Установлена взаимосвязь между ростом продукции ПГ в слизистой желудка и уровнем сывороточного гастрина -17 у больных OA на фоне терапии диклофенаком в сочетании с лансопразолом, препаратом на основе экстракта имбиря.

Предложена схема профилактики НПВП-гастропатии в зависимости от уровня ПГ в слизистой оболочке желудка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Исследование позволяет определить риск развития НПВПгастропатии у больного OA и подобрать индивидуальную схему профилактики данного заболевания с учетом влияния препаратов на защитный потенциал слизистой. Продемонстрирована эффективность альтернативного противовоспалительного препарата на основе экстракта имбиря у больных OA.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Результаты исследования опубликованы в 5 печатных работах и доложены на VIII и IX съездах Научного общества гастроэнтерологов России в 2008, 2009 гг., на конгрессе «Человек и лекарство» 2009 г., выездных пленумах НОГР в Сочи, Белгороде, на международных конференциях DDW (Digestive Disease Week) 2009 в Чикаго, США и 11 European Bridging Meeting 2009 в Белграде, Сербия.

Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

ВЫВОДЫ.

1. Препараты, используемые для профилактики НПВП-гастропатии (фамотидин, лансопразол, мизопростол), не снижают анальгетическую эффективность диклофенака при их совместном приеме.

2. У больных остеоартритом при приеме диклофенака с фамотидином частота эрозивных поражений слизистой желудка составила 10%, при приеме диклофенака в сочетании с мизопростолом — 5,6%, при приеме диклофенака в сочетании с лансопразолом — 5,8%, что достоверно ниже по сравнению с частотой поражений, возникшей на фоне монотерапии диклофенаком — 25% (р < 0,01).

3. Препарат на основе экстракта имбиря достоверно снизил показатель болевого синдрома по ВАШ у больных с остеоартритом (р < 0,05), не вызвав при этом эрозивных поражений верхних отделов ЖКТ.

4. Прием диклофенака с фамотидином достоверно снизил уровень ПГ Е1 с 717,3 ± 186,7 до 317,4 ± 59 нг/г ткани, ПГЕ2 — с 1385 ± 167 до 711 ± 163 нгг ткани (р<0,046), прием диклофенака в сочетании с мизопростолом достоверно увеличил уровень ПГЕ1 с 708 ± 234,9 до 1133 ± 154,7 нгг ткани, уровень ПГ Е2 с 1433 ± 147 до 2593 ± 172,7 нгг ткани (р<0,032), прием диклофенака с лансопразолом привел к достоверному росту уровня ПГ Е2 с 1295,2 ± 158,3 до 2136,8 ±158,3 нг/г, уровня ПГ 12 с 924 ± 324,7 до 1755,6 ± 287,2 нг/г (р<0,046) в слизистой желудка к 3−4 неделе терапии.

5. Прием препарата на основе экстракта имбиря достоверно увеличил уровень ПГ Е1 с 720,5 ± 252,5 до 1432,8 ±188,1 нгг ткани, ПГ Е2 с 1317 ±168,5 до 2041,7± 175,7 нгг ткани и ПГ F2a с 1119,3 ± 327,1 до 1750± 153,2 нгг ткани (р<0,02) в слизистой желудка к 3−4 неделе терапии.

6. Одним из наиболее вероятных механизмов гастропротекции у больных остеоартритом является увеличение продукции сывороточного гастрина -17, сопровождающееся ростом синтеза ПГ Е1 и 12 на фоне приема диклофенака с лансопразолом (г=0,9 и г=0,5, р<0,05 соответственно) и препарата на основе экстракта имбиря (г=0,67 и г=0,5, р<0,05 соответственно).

7. Снижение базального уровня ПГ Е2 менее 800 нгг ткани в слизистой оболочке желудка является фактором риска развития НПВП-гастропатии (ОР-3,5, 95% CI 2,5−6,4, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным OA с наличием одного или нескольких факторов риска развития НПВП-гастропатии целесообразно определять базальный уровень ПГ в слизистой желудка до назначения НПВП с целью подбора индивидуальной профилактической терапии.

2. У больных OA с наличием противопоказаний к приему НПВП возможна противовоспалительная терапия препаратом на основе экстракта имбиря.

3. Больным OA с пониженным базальным уровнем ПГ Е2 (менее 800 нг/г ткани) в слизистой желудка показан прием ИПП или мизопростола в целях профилактики НПВП-гастропатии, а назначение Ш-блокаторов нецелессобразно.

4. У больных OA с нормальным базальным уровнем ПГ Е2 возможно применение Н2-блокаторов в целях профилактики НПВП-гастропатии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г., Ткаченко Е. В., Дроздов В. Н. Роль простагландинов Е2 и F2a в развитии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009.-№ 4.-С. 13−16.
  2. Иванов А. И, Романовский А. А. Простагландины: синтез, функции, метаболизм // Frontiers in Bioscience. 2004. — № 9. — С. 199
  3. В.Т. Патогенез гастропатий, обусловленных приемом НПВП //Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — М., 1994. -№ 1. С.11−14.
  4. В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии.- М. :ИКЦ «Академкнига», 2001. С. 139
  5. А.Е. Рецидивирование гастропатий, связанных с приемом НПВП // Терапевтический архив. 2003.- № 5.- С. 74−78.
  6. А.Е. Эффективность антисекреторных противоязвенных препаратов при НПВП-индуцированных гастропатиях у больных ревматическими заболеваниями: Автореф. дис. канд.мед. наук. -Москва, 1998 г.- 15с.
  7. А.Н., Насонов Е. Л., Раденска-Лоповок С.Г. Эффективность коллоидного субцитрата висмута при гастропатиях, индуцированных НПВП// Терапевтический архив. -2005. -№ 2.- С. 46−49.
  8. А. И. Прикладная математическая статистика. М.: Физматлит, 2006. — 816 с.
  9. Е.В. Особенности патогенеза и факторы риска осложнений при лечении НПВП у больных остеоартрозом (клиникоэкспериментальное исследование): Дис. канд. мед. наук. Москва, 2005 г. — 123 с.
  10. Л. Б. Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. -М.: Анахарсис, 2003.- С.85−87.
  11. Т.Л. Гастропатии, индуцированные НПВП: клиническое значение, лечение и профилактика.//СопзШит Medicum. -2001. Т.З.-№ 9.- С.24−28.
  12. Лауреаты Нобелевской премии 1982 г. по медицине С. Бергстрем, Б. Самуэльссон, Дж. Вейн // Природа. — 1983. — № 1. — С. 96
  13. И.В., Вьючнова Е. С., Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии НПВП-гастропатии // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003.- № 3. — С. 73.
  14. А.И., Мухин Н. А., Моисеев B.C. Внутренние болезни. М.: ГЭОТАР — МЕД, 2002.- Т.2-с. 814−821.
  15. Ю.В., Каратеев А. Е., Муравьева Л. Г. Опыт применения препарата маалокс при гастропатиях у больных ревматическими заболеваниями.//Российская ревматология. 1996. — № 3. — С.22−24
  16. Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-сити, 1996. -345с.
  17. Е.Л., Каратеев А. Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клиническая медицина. 2000. — № 3. — С. 4−10 (часть 1) — № 4.- С. 4−9 (часть 2)
  18. Е. С., Полунина Т. Е. Эффективность синтетического простагландина сайтотека в профилактике и лечениисимптоматических гастропатий // Военно-медицинский журнал. -1996. № 2. -С.33−35.
  19. А. И. Эконометрика. М.: Экзамен, 2003. — 576 с.
  20. Рекомендации по профилактике и лечению поражений слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных средств. — М.: Издание РГА, 1999.- 7с.
  21. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых/ Дворецкий Л. И., Лазебник Л. Б. М.: Новая волна Оникс, 2000. -С.234−248.
  22. Г. В. Клинико-морфологические аспекты поражения желудка при лечении аспирином// Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1994.- № 1, — С. 19.
  23. Anders S. Nils. Prostanoids. //Clin Pharmacol Ther. 1986.-P. 481
  24. Alican I., Kubes P. A critical role of nitric oxide in intestinal barrier function and dysfunction // Am J Physiol. 1996. — Vol. 270. — P. 225−237
  25. R.D., Marcussen K.C. // Arthritis and Rheumatism. 2001- 44 11:2531−2538
  26. Arisawa Т., Harata M., Kamiya Y. et al. Omeprazole or misoprostol superior for improving indomethacin-induced delayed maturation of granulation tissue in rat gastric ulcers?// Digestion. 2006- 73(l):32−9.
  27. Baenkler H.W. Functional-eicosanoid-test (FET) and disease. // Physiology and pharmacology. 2006. — Vol. 57. — Suppl 12. — P. 65−72
  28. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX 2 inhibition in healing chronic gastric ulcers.// Microsc Res Tech. 2001. — Vol. 53. — P. 343−353.
  29. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. Prostaglandins and ulcer healing. //Journal of physiology and pharmacology.- 2005. Vol. 56. — Supp 5.-P. 5−31.
  30. Chan F., Hung L., Suen B. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. // N Engl J Med. 2002. — Vol. 947. — P. 2104−2110.
  31. Choi S.M., Shin J.H., Kang K.K. et al. Gastroprotective effects of DA-6034, a new flavonoid derivative, in various gastric mucosal damage models // Dig Dis Sci. 2007. — Vol. 52(11). — P. 3075−3080.
  32. Cole A.T., Brundell S., Hudson N. et al. Ranitidine: differential effects on gastric bleeding and mucosal damage induced by aspirin. // Aliment Pharmacol Ther. 1992. — Vol. 6. — Suppl. 6. — P. 707−715.
  33. Cullen D., Bardhan K.D., Eisner M. et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with omeprazole for non-steroidal anti-inflammatory drug users. // Aliment Pharmacol Ther. 1998. — Vol 12. — P. 135−140
  34. Eastwood G.L., Quimby G.E. Effect of chronic aspirin ingestion on epithelial proliferation in rat fundus, antru and duodenum. // Gastroenterology. 1982. — Suppl 82. — P. 852−856.
  35. Ekstrom P., Carling L., Wetterhus S. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with omeprazole in patients receiving continuous nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy. A Nordic multicenter study. // Scand J Gastroenterol. 1996- 31:753−758.
  36. Fitzgerald G.A., Patrono C. The coxibs, cyclooxygenase-2 selective' inhibitors. // New Engl J Med. 2001. — Suppl 345. — P. 433−442.
  37. Fung W.P., Karim S.M. Effect of 16R15methyl prostaglandin PG methyl ester on healing of gastric ulcers.// Lancet. 1974. — Vol 2. -P.10−12.
  38. Gracham D.Y., Smith J.L., Holmes G.I., Davies R.O. Nonsteroidal antiinflammatory effect of sulindac sulfoxide and sulfide on gastric mucosa. // Clin Pharmacol Ther. 1985. — Vol 38. — P.65−70.
  39. Graham D., Agrawal N., Campbell D. Ulcer prevention in long-term users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.// Arch Intern Med. 2002. — P. 162, 169−175.
  40. Graham D.Y., White R.H., Moreland L.W. Duodenal and gastric ulcer prevention with misoprostol in arthritic patients taking NSAIDs. // Am Intern Med. 1993. — Vol. 119. — P. 257−262.
  41. Gurtis W. D, Griffin J.W. NSAID induced gastro-duodenal injury. Therapeutic recommendation. // Aliment pharmacol. — 1991. — Vol 5 (1)-P. 99−109.
  42. Hatazawa R., Tanigami M., Izumi N. et al. Prostaglandin E2 stimulates VEGF expression in primary rat gastric fibroblasts through EP4 receptors. // Inflammopharmacology. 2007. — Vol 15(5). P-214−217.
  43. Hawkey С J. COX-2 inhibitors. //Lancet. 1999.- Suppl 353. — P. 307−314.
  44. Hawkey C.J., Karrascch J.A., Szczepanski L. et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. // N Engl J Med. 1998. — Vol. 338. -P. 727−34
  45. Scheiman J., Yeomans N., Talley N. Prevention of ulcer by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs or CCCOX-2 inhibitor. // Am J Gastroenetrol. 2006.- Vol 101. — P. 701−710.
  46. Vila L. Pathogenetical role of prostaglandins in bronchial asthma. // Med Res Per. 2004. — P. 324:399
  47. Wallace J.L., Reuter B.K., Cirino G. Nitric oxide-releasing non-steroidal anti-inflammatory drugs: a novel approach for reducing gastrointestinal toxicity. // Journal of gastroenterology and hepatology. — 1994. Vol 9 Suppl 1. -P. 40−4
  48. Warner T.D., Mitchel J.A. Cyclooxygenase: new isoforms, new inhibitors and new lessons for clinic. // FASEB J. 2004. — Vol 18. — P 790−804
  49. Wilcoxon F. Individual Comparisons by Ranking Methods. // Biometrics Bulletin 1.- 1945.-P. 80−83.
  50. Wu J., Shen H., Sun W.H. Influences of Helicobacter pylori on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandinE2 synthesis in rat gastricepithelial cells in vitro.// J Gastroenterol Hepatol. 2006 Apr-21. — № 4. -P. 754−8.
  51. Williams G.W. Arachidonic acid. // Clinical Therapeutics 2001. Vol 23:213−227.
  52. Wu C.S., Wang S.H., ChenP.C., Wu V.C. Does famotidine have similar efficacy to misoprostol in the treatment of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastropathy?// Int J Clin Pract. 1998. — Vol 52(7). -P. 472−4
  53. Yeomans N. D., Tulassay Z., Juhasz L. et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // N Engl J Med. 1998. Vol 338(11). — P. 719−726
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?