Механизмы адаптивного иммунитета при туберкулезе

Иммунный ответ инициируется антигеном и организуется иммунокомпетентнымиклетками и растворимыми факторами, т. е. состоит из клеточного (Т-иммунитет) и гуморального звена (В-иммунитет), тесно и постоянно взаимодействующими между собой, а также с факторами неспецифической защиты и самим антигеном.

Для активации адаптивного иммунного ответа к тому или иному патогену необходимо представление белковых антигенов, из этого конкретного патогена. Это представление осуществляют антиген-представляющие клетки (АПК). К АПК относят три типа клеток: дендритные клетки (ДК), Мф и В-клетки. АПК обладают двумя особенностями, по сравнению с прочими клетками организма. Эти клетки синтезируют молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) II класса, которые транспортируются в эндосомальный компартмент этих клеток. Кроме того, эти клетки способны индуцибельно, т. е. зависимо от цитокинового и хемокинового микроокружения, экспрессировать специализированные ко-стимуляторные молекулы, необходимые для активации Т-клеток. К таким ко-стимуляторным молекулам относятся мембран-ассоциированные молекулы В7.1 и В7.2 (CD80/CD86) и ряд таких цитокинов, как интерлейкины (ИЛ) 1, 2, 12.

Каждый из типов АПК обладает своими уникальными свойствами. Первичный иммунный ответ на патогены наиболее эффективно запускается дендритными клетками. Именно активация ДК чаще всего приводит к появлению Т-хелперов 1 типа (Тх1). Мф менее эффективны в запуске первичного ответа и чаще ассоциированы с формированием Тх2. Считают, что В-клетки являются индукторами вторичного иммунного ответа и не способны активировать Т-клетки.

При нормальном функционировании врожденной системы иммунитета по-видимому, не требуется участия специфического иммунитета для защиты против микобактерий. Доминирующая роль врожденной системы при защите от M. Tuberculosis показана многочисленными экспериментами. Однако при снижении по разным причинам функции альвеолярных макрофагов и нейтрофилов активация специфического иммунитета может быть необходимой. В этом случае протективный иммунный ответ ассоциирован с активацией Тх1. И, наоборот, развитие как инвазивных процессов, так и гиперчувствительности к M. tuberculosis с недостаточной активацией Тх1 и доминированием Тх2.