Иммунологическая толерантность. 
История развития микробиологии, вирусологии и иммунологии

Иммунологическая толерантностьспецифическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена. Иммунологическая толерантность как форма иммунного ответа специфична.

Толерантность может проявляться в подавлении синтеза антител и гиперчувствительности замедленного типа (специфического гуморального и клеточного ответа) или отдельных видов и типов иммунного ответа. Толерантность может быть полной (нет иммунного ответа) или частичной (существенное снижение ответа).

Если на введение антигена организм отвечает подавлением только отдельных компонентов иммунного ответа, то это — иммунологическое отклонение (расщепленная толерантность). Наиболее часто выявляется специфическая ареактивность Тклеток (обычно Тхелперов) при сохранении функциональной активности Вклеток.

Естественная иммунологическая толерантность — иммунологическая ареактивность к собственным антигенам (аутоиммунная толерантность) возникает в эмбриональном периоде. Она предотвращает выработку антител и Тлимфоцитов, способных разрушать собственные ткани.

Приобретенная иммунологическая толерантность — отсутствие специфической иммунной реакции к чужеродному антигену.

Иммунологическая толерантность представляет особую форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Ти Всупрессорами на образование клетокэффекторов против данного, в том числе собственного, антигена (А.И.Коротяев, С. А. Бабичев, 1998).

В основе индуцированной иммунологической толерантности лежат различные механизмы, среди которых принято выделять центральные и периферические.

Центральные механизмы связаны с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки. Основные механизмы:

• — элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Ти Вклеток соответственно);
• — повышение активности супрессорных Ти Вклеток, недостаточность контрсупрессоров;
• — блокада эффекторных клеток;
• — дефектность презентации антигенов, дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе.

Периферические механизмы связаны с перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном, пассивным введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов антигеном, комплексом «антигенантитела», антиидиопатическими антителами.

Исторически иммунологическую толерантность рассматривают как защиту против аутоиммунных заболеваний. При нарушении толерантности к собственным антигенам могут развиваться аутоиммунные реакции, в том числе возникать такие аутоиммунные заболевания как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие.

Основные механизмы отмены толерантности и развития аутоиммунных реакций

• 1. Изменения химической структуры аутоантигенов (напримеризменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).
• 2. Отмена толерантности на перекрестнореагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.
• 3. Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.
• 4. Нарушение гистогематических барьеров.
• 5. Действие суперантигенов.
• 6. Нарушения регуляции иммунной системы (уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса 2 на клетках, в норме их не экспрессирующихтиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).