И SRY гомеобоксные гены при чистой дисгенезии гонад

Пациенты с чистой дисгенезией гонад характеризуются билатеральными полосковидными гонадами с нарушенной дифференцировкой. Анализ этих пациентов и эксперименты на животных показали, что ген SRY локализуется в дистальном регионе короткого плеча Y-хромосомы. Кроме того, выявлены гомологи этого гена на аутосомах — SRY homeobox gene SOX9. Важное значение этого гена как выключателя тестикулярной дифференцировки было окончательно подтверждено в опытах на мышах, когда «введение» этого гена (Sry transgene) в кариотип ХХ определял мужской фенотип у животных. Мутации этого гена были найдены в группе женщин с кариотипом 46, ХY и клиникой чистого гонадального дисгенеза. У пациентов обнаруживаются уменьшенные и фиброзные полосковидные гонады с 2-х сторон с трудно интерпритируемой гистологией гонад в отношении половой дифференцировки. Кампомелическая дисплазия — тяжелое врожденное заболевание, характеризующееся кариотипом 46, ХY с полной реверсией пола, полосковидными гонадами и выраженными скелетными деформациями. Описаны пациенты с этим заболеванием и транслокацией в дистальном регионе длинного плеча хромосомы 17 (17q), где расположен ген SRY homeobox SOX9, а также с делецией короткого плеча 9 хромосомы (9p). Известны и другие гены связанные с реверсией пола у низших животных.

Гены SOX9 и SRY — совместно экспрессируются (коэкспрессия) только в мужском урогенитальном гребне, но не в женском эмбрионе — таким образом эти гены, при их наличии, участвуют в детерминации тестикул. Факт того, что ген SOX9 активизирует транскрипцию mьllerian ингибирующей субстанции подтверждает мнение о критической роли этого гена в мужской гонадальной детерминации.