Обсуждение. 
Риск развития желудочно-кишечных побочных эффектов у пациентов, принимающих ингибиторы циклооксигеназы-2, в сравнении с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами

Ни для одного НПВС мы не получили каких-либо существенных доказательств выраженной безопасности относительно влияния на ЖКТ. Применение противоязвенных препаратов ассоциируется со снижением риска развития побочных эффектов иЦОГ-2 в целом. Этот факт является подтверждением наличия некоторого риска развития гастроинтестинальных побочных эффектов при приеме иЦОГ-2, то есть эти препараты не являются настолько безопасными, насколько предполагалось изначально. Сделанное нами заключение является важным, потому что безопасность в плане воздействия на ЖКТ была основополагающим моментом при представлении препаратов данной подгруппы.

Мы выявили, что в исследуемых нами случаях принимаемые одновременно НПВС и противоязвенный препарат в значительной степени взаимодействовали между собой, за исключением целекоксиба, так как число пациентов, которые принимали этот препарат, было низким. Риск развития гастроинтестинальных побочных эффектов при приеме иЦОГ-2 и неселективных НПВС значительно снижается, если пациент принимает какой-либо из этих препаратов в сочетании с противоязвенным средством. Исключением является диклофенак, для которого величина этого риска в любом случае остается неизменной. Дизайн нашего исследования не позволил нам установить, почему при приеме диклофенака в сочетании с противоязвенным препаратом риск развития побочных гастроинтестинальных эффектов не снижается, поэтому данный вопрос остается открытым для дальнейших исследований. Риск развития побочных эффектов при приеме диклофенака в сочетании с ингибитором протонной помпы такой же, как и риск при приеме диклофенака и мизопростола.

Возможно, результаты, полученные нами в этом обзорном исследовании, не совсем верные. Однако высокий риск развития побочных явлений со стороны ЖКТ при приеме диклофенака и напроксена был ожидаемым, и полученные нами данные по этим препаратам сравнимы с результатами предыдущих исследований. Полученные нами результаты несколько ниже, чем результаты ранее проводимых исследований, что является поводом задуматься о более частом применении противоязвенных препаратов в сочетании с НПВС.

Можно точно сказать, что высокий риск развития гастроинтестинальных побочных эффектов не связан с приемом целекоксиба, хотя целекоксиб применяется реже, чем другие НПВС, и поэтому скрытый интервал больше, а результаты исследования тяжелее интерпретировать. Мы установили высокий риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ у пациентов, принимающих рофекоксиб, так как ранее считалось, что этот риск невелик, что и было основной причиной назначения этого препарата. Мы не получили каких-либо доказательств того, что риск развития побочных эффектов повышается в зависимости от длительности приема рофекоксиба — он был одинаковым на протяжении всего периода исследования. И хотя с недавнего времени от применения рофекоксиба отказались, в проведенном нами исследовании мы не получили каких-либо доказательств того, что применение других иЦОГ-2 более безопасно в плане воздействия этих препаратов на ЖКТ.