Исследования состава и технологии мягкой лекарственной формы с мелоксикамом

Современная фармация имеет широкий спектр противовоспалительных средств, среди которых особое место занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). На данный момент эта группа лекарственных средств является наибольшей и клинически более важной; благодаря объединению противовоспалительного и обезболивающего действия именно НПВП называют препаратами первого ряда для лечения ревматоидных заболеваний. В последнее время одним из перспективных НПВП является мелоксикам — селективный ингибитор циклооксигеназы. Механизм его действия связан с угнетением активности циклооксигеназы-2 — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. По результатам клинических исследований селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 присуще высокое противовоспалительное действие; они также более безопасны по сравнению с неселективными и имеют меньше побочных эффектов. На сегодня на фармацевтическом рынке Украины мелоксикам представлен в виде таблеток, суппозиториев, инъекционных растворов. Учитывая отсутствие мягкой лекарственной формы, был разработан Гриценко В. И., Грудько В. О. состав и технология мягкой лекарственной формы с мелоксикамом и экстрактом каштана конского.

Как исследуемые образцы были использованы мазевые основы: полиэтиленоксидная, эмульсионная типа масло/вода, гелевая и основа на базе проксанола-268. На этих мазевых основах были изготовлены образцы мазей с концентрацией мелоксикама и экстракта каштана конского. Изучение кинетики высвобождения мелоксикама в буферный раствор с pH 5,5 проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану. Пробы отбирали при помощи пипетки через равные промежутки времени. После отбора пробы объем буферного раствора доводили до начального уровня. Количество вещества, которое перешло в раствор, определяли спектрофотометрически. Затем строили график зависимости количества мелоксикама, перешедшего в раствор, от времени проведения эксперимента. Наиболее полное высвобождение мелоксикама проходит из образца, изготовленного на гелевой основе, к которому мелоксикам вводится в виде щелочного раствора. В течение всего эксперимента мелоксикам из этого образца высвобождается динамично и равномерно. Из образца, в который мелоксикам вводился в виде суспензии, действующее вещество высвобождается в течение первых четырех часов эксперимента. У мазей, изготовленных на эмульсионной, полиэтиленоксидной и проксанольной основах наблюдается противоположная динамика высвобождения.

Таким образом, на основании проведенных биофармацевтических и технологических исследований был разработан состав, технология и составлена технологическая схема геля, которая предусматривает определенный порядок и режим введения ингредиентов.

Из измельченного мелоксикама готовят раствор путем добавления к субстанции этанола и раствора натрия гидроксида. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют пропиленгликоль, глицерол, водно-спирто-глицероловый экстракт каштана конского. Параллельно готовят раствор карбопола-934, добавляют к нему нипагин и нипазол. Растворы соединяют и перемешивают. Для приобретения гелем соответствующих структурно-механических свойств загущают его раствором аммиака. Смесь гомогенизируют и пакуют в тубы. [21].