Антибиотики: механизмы избирательной токсичности в отношении микроорганизмов

Пенициллины: ингибируют синтез мукопептидов клеточной стенки микроорганизмов. Спектр действия — стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы, спирохеты, трихомонады, кишечная палочка, синегнойная палочка, хеликобактер пилори, гемофильная палочка, мирабильный протей, энтерококки, бактероиды, сальмонеллы, шигеллы, актиномицеты.

Карбапемы и монобактамы: ингибируют биосинтез клеточной мембраны микроорганизмов. Высокоустойчивы к действию В-лактамаз.

Карбапены — стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, листерии, гемофильная палочка, инфлюэнцы, мирабильный и вульгарный протеи, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, цитробактер, кампилобактер, синегнойная палочка, серрация, анаэробы.

Монобактамы — гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, протей, цитробактерии, синегнойная палочка.

Цефалоспорины: ингибируют биосинтез клеточной стенки бактерий.

Цефалоспарины 1 поколения-высокая антистафилококковая активность, стрептококки (кроме энтерококков), Г-палочкикишечная, мирабильный протей, клебсиелла, гемофильная палочка.

Цефалоспарины 2 поколения — активны по отношению к Г-флоре (эшерихий, клебсиелл, протея, сальмонелл) и менее активны, чем препараты 1 поколения, к Г⁺ -флоре.

Цефалоспарины 3−4 поколения — спектр действия шире, чем у ЦС 1 и 2 поколения, активны в отношении синегнойной палочки, анаэробов.

Тетрациклины и макролиды: подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом.

Спектр действия — Г⁺ -кокки, Г^- -кокки, Г⁺ -палочки, Г^- -палочки, возбудители зоонозных инфекций, анаэробы, внутриклеточные микроорганизмы.

Аминогликозиды: связываются с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка, фиксироуются на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушают их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.

Спектр действия — эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, бруцеллы, возбудители чумы, микобактерии туберкулеза, лепры, стафилококки, лейшмании, токсоплазмы, дизентерийная амеба.

Гликопептиды: нарушают синтез компонентов стенки бактериальной клетки (механизм действия подобен механизму В-лактамных антибиотиков).

Спектр действия — стафилококки в т. ч. пенициллинои метициллинорезистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, листерии, микрококки, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны: ингибирование ДНК-гиразы бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК И РНК, белка в микробной клетке. Снижают агрессивные и вирулентные свойства бактерий, повышается чувствительность микроорганизмов к фогоцитозу.

Спектр действия — широкий. Это Г⁺ — кокки, Г-кокки, Г-палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

Антибиотики разных групп такие как: Линкозамиды, Фузидины, Хлорамфеникол — связываются с рибосомами микроорганизмов, угнетают синтез внутриклеточного белка.

Рифампицин — подавляет синтез РНК, взаимодействуя с РНК-полимеразой.

Фосфомицины — ингибируют синтез компонентов клеточной стенки микроорганизмов.

Полимиксины-нарушает функцию мембран микробных клеток, изменяя поверхностный катионный эффект.

Другие антибиотики — это Спектиномицин и Фузафунгин — ингибирует синтез белка бактериальной клетки, вызывает нарушение целостности клеточных мембран.

Классификация цефалоспоринов с указанием представителей.

• 1 поколение цефалоспоринов — Бактерицидное действие преимущественно в отношении Г⁺ — кокков (устойчивых к их бета-лактамазам), особенно стафилококков (цефазолин, цефапирин, цефадроксил, цефалексин, цефрадин).
• 2 поколение цефалоспоринов — Широкий спектр действия, устойчивость к бета-лактамазам Г^- -бактерий. Не влияют на энтерококки и синегнойную палочку (цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефокситин).
• 3 поколение цефалоспоринов — Высокоактивны в отношении Г^- — бактерий, менееГ⁺ — бактерий, активны в отношении синегнойной палочки. Превосходит цефалоспорины 1 и 2 поколения по действию на Enterobacteriaceae. (цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен).
• 4 поколение цефалоспоринов — Высокоативны в отношении Г^- — бактерий. Активнее в отношении Г⁺ — бактерий, в том числе вырабатывающих бета-лактамазы, чем препараты 3 поколения. (цефепим, цефпиром).

Происхождение, противомикробный спектр, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, показания к применению, пути введения, побочные эффекты, противопоказания:

а) аминогликозиды: 2 поколения — гентамицин, тобрамицин.

Гентамицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, — был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г.

Гентамицины — антибиотики аминогликозидного ряда широкого спектра действия, подавляют бактериальный синтез белка, высокоактивны по отношению к аэробным грамотрицательным бактериям. Гентамицины продуцируются бактериями Micromonospora, промышленный продуцент — Micromonospora purpurea.

Структура гентамицинов типа C.

Тип.	Общая структура.	R.	R'.
C1	— CH3	— CH3
C1a	— H.	— H.
C2	— CH3 1	— H.
C2a	— CH3 1	— H.
C2b	— H.	— CH3
Сизомицин.	— H ?	— H ?

• 1Стереоизомеры
• ?Двойная связь C4'-C5' в правом пирановом кольце

антибиотики противомикробный фармакокинетика Спектр противомикробный — эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, стафилококки.

Механизм действия — связывается с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка. Фиксируется на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушает их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.

Фармакокинетика. После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 30−60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0−10%). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плаценту. Не метаболизируется. T½ 2−4 ч. 70−95% выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами.

• · Для парентерального применения: острый холецистит, холангит, пиелонефрит, цистит, пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов, простатит,.
• · Для наружного применения: пиодермия (в том числе гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихии, инфицированный себорейный дерматит, инфицированное акне, вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи, инфицированные кожные раны различной этиологии (ожоги, раны, трудно заживающие язвы, укусы насекомых), инфицированные варикозные язвы.
• · Для местного применения: блефарит, блефароконъюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит.

Пути введения — парентерально, наружно, местно.

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1−1.7 мг/кг, суточная доза — 3−5 мг/кг; кратность введения — 2−4 раза/сут. Курс лечения — 7−10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120—160 мг 1 раз/сут в течение 7−10 дней или 240—280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1−2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3−5 мг/кг; кратность введения — 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2−5 мг/кг; кратность введения — 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

При местном применении гентамицин закапывают по 1−2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1−4 ч.

При наружном применении применяют 3−4 раза/сут.

Максимальные дозы: при в/в или в/м введении для взрослых суточная доза — 5 мг/кг, для детей — 5 мг/кг.

Побочные эффекты:

• · Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
• · Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
• · Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.
• · Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.
• · Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко — отек Квинке.

Противопоказания — Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Тобрамицин был внедрен в клиническую практику в 70-х гг.

По классификации, представленной И. Б. Михайловым (в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности), антибиотик тобрамицин 3-го поколения.

Тобрамицин (новолат. Tobramycin) — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tenebrarius^[1]. Имеет преимущество перед гентамицином при лечении лёгочных инфекций (в частности, при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa), так как лучше проникает в ткани лёгких.

Спектр противомикробный — эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, стафилококки.

Механизм действия — связывается с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка. Фиксируется на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушает их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.