Строение и свойства различных транквилизаторов

Общая характеристика группы транквилизаторов

Термин «транквилизаторы» (от лат. tranquillo-are — делать спокойным, безмятежным) вошел в медицинскую литературу в 1957 г. для обозначения психотропных средств, применяемых главным образом при неврозах, состояниях психического напряжения и страха. В отличие от нейролептических веществ, большинство транквилизаторов не оказывает выраженного антипсихотического эффекта. «Их действие, адресуясь главным образом к психопатологическим расстройствам невротического уровня, в отличие от нейролептических средств, способствует устранению широкого круга невротических и неврозоподобньгх расстройств, уменьшая, прежде всего эмоциональную напряженность, тревогу и страх» (Г. Я. Авруцкий).

Эра транквилизаторов началась с создания в 1952 г. мепробамата. Затем были обнаружены транквилизирующие свойства некоторых противогистаминных препаратов, а в 1959 г. появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина, положившие начало самой большой группе современных транквилизаторов — бензодиазепинов.

В современной литературе для обозначения препаратов этой группы используются также термины «анксиолитические средства» или «противотревожные средства» (antianxiety agents). Термин «транквилизаторы» остается, однако, наиболее распространенным. Следует учитывать, что препараты этой группы оказывают не только анксиолитическое действие. Они обладают в разной степени четырьмя фармакодинамическими свойствами: анксиолитическим, гипнотическим, миорелаксантным и противосудорожным.

Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспокаивающее действие — наиболее важная особенность транквилизаторов [3].

Гипнотический эффект выражается в облегчении наступления сна, усилении действия снотворных средств; усиливается также действие наркотических и анальгезирующих средств. Поэтому транквилизаторами часто пользуются при нейролептаналгезии.

Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными релаксантами. Этот эффект часто является положительным фактором при применении транквилизаторов для снятия напряжения, чувства страха, возбуждения, однако он ограничивает использование препаратов, обладающих выраженным миорелаксантным свойством, у больных, работа которых требует быстрой, сконцентрированной реакции (водители транспорта и др.) [6].

Клинические аспекты применения транквилизаторов характеризуются тем, что в процессе терапии достаточно быстро подвергаются редукции различные эмоциональные расстройства, и, прежде всего, тревога и страх невротического происхождения, возникающие при отсутствии продуктивной психотической симптоматики. В отличие от этого острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные и другие расстройства, сопровождающиеся тревогой и страхом, при назначении транквилизаторов практически не редуцируются. В силу транквилизирующего эффекта лишь иногда может наблюдаться временное уменьшение аффективной напряженности и незначительное снижение интенсивности бредовых галлюцинаторных и других нарушений.

Следует отметить, что созданные в последние годы мощные транквилизаторы (в частности, феназепам) способны оказывать лечебное действие и при психотических и психоподобных состояниях [7−8].

При выборе транквилизатора для клинического применения необходимо учитывать различия в спектре их действия. Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (например, диазепам), у других более выражено анксиолитическое действие. Некоторые препараты имеют относительно слабое миорелаксантное свойство, в связи, с чем они более удобны для применения в дневные часы, и их часто называют «дневными» транквилизаторами. Однако в относительно больших дозах все транквилизаторы могут проявить все характерные для этой группы препаратов фармакологические свойства [9].

По строению транквилизаторы относятся к разным классам химических соединений. Основными современными препаратами этой группы являются производные бензодиазепина. Кроме того, сохранили значение карбаматы пропандиола (мепротан и др.), производные дифенилметана (амизил и др.), представители некоторых других химических групп.

Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно раскрыты. Нейрофизиологические исследования свидетельствуют о снижении под влиянием транквилизаторов возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и торможении взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. Транквилизаторы оказывают также тормозящее действие на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая этим миорелаксацию.

В нейрохимическом аспекте разные транквилизаторы различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергаческие, дофаминергические, сербтонинергические системы выражено у них в относительно слабой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМКергические системы, потенцируя центральное тормозное действие у аминомасляной кислоты. В клетках ЦНС обнаружены специфические «бензодиазепиновые» рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являются экзогенными лигандами. Природа эндогенного лиганда для этих рецепторов окончательно не выяснена. Существует тесная связь между бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами [2].

Производные дифенилметана (амизил и др.) активно подавляют холинергические системы мозга, в связи с чем, их называют также центральными холинолитиками. Производные пропандиола (мепротан и др.) выраженного влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывают [6−7].

Разные транквилизаторы эффективны при различных невротических и неврозоподобных состояниях. Поэтому они нашли широкое применение не только в психиатрической и неврологической практике, но и в других областях практической медицины. Широкое распространение получили транквилизаторы в амбулаторной практике. Следует подчеркнуть, что, несмотря на относительно небольшую токсичность основных транквилизаторов (бензодиазепины, карбаматы пропандиола), их можно применять только при наличии соответствующих показаний и под врачебным наблюдением. Необоснованное и бесконтрольное их применение может вызвать побочные явления, психическую зависимость и другие нежелательные эффекты.

Транквилизаторы нельзя назначать до и во время работы водителям и лицам других профессий, требующих быстрых психической и двигательной реакций. В исключительных случаях, когда повышенная нервная возбудимость препятствует успешной производственной деятельности, возможно назначение транквилизаторов при условии индивидуального подбора препарата и его дозы и тщательного врачебного наблюдения за больным.

В литературе имеются указания на то, что транквилизаторы — не только обладающие холинодитическими свойствами (амизил и др.), но и другие, например мапробамат (мепротан) и особенно диазеоам (сибазон, седуксен, реланиум), — могут вызывать увеличение секреции водянистой влаги глаза, затруднение ее оттока и повышение внутриглазного давления. В связи с этим, рекомендуется назначать эти препараты больным глаукомой с осторожностью и не на длительный срок.