Характеристика готовой продукции

Пояснительная записка к спецификации Подлинность.

А) ТСХ. Для определения подлинности активного вещества используется метод тонкослойной хроматографии, описанный в Британской Фармакопее (ВР 207, том 3).

В качестве неподвижной фазы используется силикагель, нанесенный на пластинки.

Подвижная фаза — смесь из 1 объема соляной кислоты, 1 объема воды, 6 объемов ледяной уксусной кислоты, 11 объемов этилацетата. На пластинку наносят по 2 мл каждого из следующих растворов.

Раствор 1 — к количеству геля, содержащего 50 мг диклофенака натрия, добавляют 12,5 мл 0,5 М раствора хлорида лития и встряхивают до образования гомогенной суспензии. Добавляют 12,5 мл хлороформа, встряхивают и смешивают с помощью ультразвука в течении 5 минут. Дают смеси расслоиться, фильтруют хлороформный слой через фильтр стекловолокна, используют фильтрат.

Раствор 2 содержит 0,2% (масс/об) диклофенака натрия в смеси равных объемов 0,5 М раствора хлорида лития и дихлорметана. После нанесения растворов на пластину, высушить в потоке теплого воздуха в течении 10 минут. Пятно на хромотограмме, полученной с раствором 1 должно быть одинаково по положению, цвету и размеру, соответствующему пятну, полученному с раствором 2.

Б) УФ-спектрометрия: ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М раствора гидроксида натрия в области от 240−350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум 249 нм.

Масса содержимого упаковки Масса содержимого упаковки должна быть не менее 40 г. Определение проводят взвешиваием.

pH водного раствора извлечения Готовят водное извлечение для геля (25 г геля растворяют в 25 мл воды). рН извлечения определяют патенциометрически в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып.1,с.113. Установленный диапазон 7,0−8,5.

Микробиологическая чистота Проводя в соответствии с ОФС 42−0067−07.

Нестерильные лекарственные средства могут быть контаминированы микроорганизмами.

В них допускается наличия лимитированного количества микроорганизмов, при отсутствии определенных видов бактерий, представляющих опасность для здоровья человека.

Испытание на микробиологическую чистоту включает способы подготовки образцов различных лекарственных форм перед испытанием, отбор образцов для анализа, методы качественного определения жизнеспособных бактерий и грибов, выявление и идентификацию отдельных видов бактерий, наличие которых недопустимо или ограничено в нестерильных лекарственных средствах, а также питательные среды, растворы и реактивы.

Испытание проводят в асептических условиях, чтобы предотвратить контаминацию исследуемых образцов.

Перед проведением контроля необходимо определить, обладает ли исследуемое лекарственное средство в условиях испытания на микробиологическую чистоту антимикробным действием, подавляющим рост определенных бактерий грибов, так как это может привести к неправильной оценки результатов анализа.

Для определения антимикробного действия тест-микроорганизмы: Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Escherichia coli, Salmonella abony, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Candida albicans, Aspergillus niger. Кроме вышеперечисленных штаммов можно использовать и другие микроорганизмы из различных колленкций, типичные по культурно-морфологическим, тринкториальным и биохимическим свойствам. Набор тест-микроорганизмов может быть уменьшен или увеличен в зависимости от способа применения или состава испытуемого лекарственного средства.

Для препаратов применяемых местно, наружно, интервагинально (категория2), установлены следующие нормы:

Общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более 10² в 1 г;

Не более 10¹ энтеробактерий и других грамотрицатльных бактерий в 1 г;

Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г;

Отсутствие Staphilococcus aureus в 1 г.

Количественное определение Проводят согласно ГФ ХI, часть.

Подвижная фаза (ПФ). Смесь равных объемов 0.01 М раствора ортофосфорной кислоты и 0,013 М раствора дигидрофосфата натрия (рН 2,5) — метанол в соотношении 34:66.

Испытуемый раствор. 5 г геля, содержащий 50 мг диклофенака натрия, смешивают с 50 мл ацетона и встряхивают в течение 10 минут, процеживают, фильтрат испаряют досуха при пониженном давлении. Смешивают 40 мл воды и 60 мл метанола, 10 мл полученного раствора разбавляют до 100 мл подвижной фазой. В полученном растворе растворяют высушенный осадок, фильтруют через фильтр из стекловолокна.

Раствор стандартного образца. Около 0,05 г стандартного образца диклофенака натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного раствора диклофенака натрия 1 — (2,6 — дихлорфенил) — 1,3 — дигидро — 2Н — индол — 2-он помещают в мерную колбу на 100 мл и растворяют в метаноле.

Хроматографирование проводят аналогично хроматографированию, описанного в пункте определения посторонних примесей.

Хроматографируют раствор стандартного образца пять раз.

Хроматографическая система считается пригодной, если:

• — относительное стандартное отклонение площади пика не более 2%.
• — разрешение между пиками диклофенаа натрия и диклофенака натрия 1 — (2,6 — дихлорфенил) — 1,3 — дигидро — 2Н — индол — 2-он не менее 6,5.

Содержание С₁₄H₁₀ClNNaO₂ мг (Х) рассчитывают по формуле:

Х=100*С (^So/_Ss).

C — концентрация диклофенака натрия в стандартном растворе мг/мл;

S₀ — площадь пика диклофенака натрия испытуемого раствора;

S_s — площадь пика диклофенака натрия стандартного образца.

Транспортировка Соответствует требованиям РД.

Упаковка Тубы алюминиевые по 30 г. Каждую тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Маркировка Осуществляется в соответствии с «Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования. Методические рекомендации. МР 64−03−004−2004».

Хранение В сухом месте при температуре от 15 до 25 ⁰С. Замораживание не допускается.

Срок хранения.

2 года.

Фармакологическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат.