Особенности распределения лекарственных веществ

После попадания тем или иным путем в системный кровоток лекарственное вещество распределяется по различным тканям организма. Характер распределения зависит от множества факторов, важнейшими из которых являются растворимость в липидах, степень связывания с белками плазмы крови и интенсивность регионального кровотока. После всасывания в системный кровоток бо? льшая часть лекарственного вещества в первые минуты попадает в органы и ткани, наиболее активно снабжаемые (перфузируемые) кровью, — сердце, печень, почки; для достижения терапевтических концентраций в других органах требуется время от нескольких минут до нескольких часов.

Растворимые в липидах газообразные анестетики быстро распределяются по всему организму, одинаково хорошо проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.

Неравномерное распределение большинства ЛС связано с неспособностью проникать через биологические барьеры (плацентарный, гематоэнцефалический).

В процессе распределения в организме ЛВ часть его может депонироваться в тканях и в органах. Из такого депо вещество постепенно высвобождается, поступает в кровь, оказывает фармакологическое действие (например, тиопентал натрия на 90% депонируется в жировой ткани, после прекращения наркоза через 15−20 мин наступает «вторичный сон» продолжительностью 2−3 ч, связанный с высвобождением тиопентала натрия из жировой ткани и действием на ЦНС).

Многие вещества, попадая в кровь, соединяются с белками плазмы. Слабые кислоты связываются с альбуминами, слабые основания — с кислыми al-гликопротеинами и липопротеинами. В таком состоянии ЛВ неактивны, не подвергаются превращениям и не выделяются из организма. Однако из подобных соединений с белком постоянно выделяется определенное количество свободного (активного) лекарственного вещества, которое оказывает фармакологическое действие. Длительное депонирование в плазме крови и постепенное высвобождение обусловливают длительное действие сульфаниламидов.

Метаболизм лекарственных веществ

При попадании в организм человека большинство ЛВ подвергается тем или иным превращениям (биотрансформации). Общая направленность этих превращений — образование менее активных и легко выводимых из организма веществ. Реже образуются активные метаболиты. Биотрансформация большинства веществ осуществляется специальными ферментами печени (микросомальными ферментами). К микросомальным ферментам относятся ферменты системы цитохром Р-450. Активность этих ферментов может быть различной в зависимости от возраста, функционального состояния печени, действия других лекарственных веществ. У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому многие лекарственные препараты особенно токсичны (например, левомицетин), активность снижается в пожилом возрасте, поэтому лекарства назначают в меньших дозах (сердечные гликозиды, диуретики). При заболеваниях печени снижается активность, увеличивается действие (наркотическое действие гексенала — 30 мин, а при заболеваниях печени — 6−8 ч). Повышают активность микросомальных ферментов фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. При одновременном назначении этих веществ с контрацептивами, глюкокортикоидами действие последних ослабляется; фуразолидон, метронидазол снижают активность, действие усиливается.

Основные пути выведения лекарственных веществ

Практически все лекарственные вещества в виде продуктов биотрансформации или в неизменном виде через определенное время выводятся из организма. Многие вещества выводятся почками в составе мочи, поэтому при заболеваниях почек выделение таких веществ замедляется, в то же время их выделение можно усилить мочегонными средствами (при отравлениях). Выведение с мочой осуществляется за счет клубочковой фильтрации, реабсорбции, канальцевой секреции. Кровь, попадая в почки, фильтруется в клубочках. В первичную мочу попадают только ЛВ в свободном состоянии. Значительная часть лекарств активно секретируется в просвет канальцев. Кислотность мочи влияет на выведение слабых кислот и оснований: кислоты быстрее выводятся при осно? вной реакции и наоборот.

При прохождении лекарств в организме, большинство из них попадает в печень. В печени ЛВ либо превращаются в метаболиты, либо в неизменном виде пассивно или с помощью транспортных систем экскретируются в желчь. В дальнейшем лекарства или метаболиты выводятся из организма с калом, но могут под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) превращаться в другие соединения, реабсорбируясь, попадать в печень и претерпевать новый цикл превращений. Подобный цикл носит название энтерогепатической циркуляции. Сведения о выделении лекарств с желчью важны для лечения больных с воспалительными заболеваниями желчных путей.

Многие лекарственные вещества могут экскретироваться с молоком, что следует учитывать при лечении кормящих матерей. Как правило, концентрация лекарственных препаратов в молоке слишком мала, чтобы оказать влияние на младенцев, но слабые основания (pH молока — 7,0; pH крови — 7,4) могут содержаться в молоке в большей концентрации, чем в крови. Неэлектролиты легко проникают в молоко вне зависимости от pH. Кормящим матерям лекарственные средства, угнетающие дыхательный центр, противопоказаны (морфин и др.).

Возможно выведение ЛВ с секретом потовых, слюнных, бронхиальных желез. Летучие ЛВ выделяются из организма через легкие с выдыхаемым воздухом.