Физиологические и нейрохимические основы некоторых расстройств центральной нервной системы

В результате изучения данной главы студенты должны:

знать

• • дисфункции тех или иных медиаторных систем мозга, которые лежат в основе нервных и психических заболеваний;
• • симптомы наиболее распространенных патологий функционирования мозга: болезни Паркинсона, депрессивных состояний, шизофрении, эпилепсии, болезни Альцгеймера, прионных болезней;
• • особенности и отличительные признаки физиологических эффектов, вызываемых у человека различными наркотическими веществами;
• • природу наиболее распространенных расстройств ЦНС;

уметь

• • идентифицировать и классифицировать основные группы наркотиков;
• • использовать полученные знания о физиологическом действии наркотиков для пропаганды здорового образа жизни;

владеть

• анализом механизмов возникновения и предотвращения развития алкогольной зависимости.

Болезнь Паркинсона

Дофаминергическая система играет огромную роль в деятельности мозга, принимая непосредственное участие в организации двигательной активности и управлении психическим состоянием. Естественно, что даже относительно небольшие отклонения в работе дофаминергической системы приводят к развитию тяжелых расстройств НС.

Одним из заболеваний, в основе которого лежит нарушение работы дофаминергической системы, является паркинсонизм. Паркинсонизм — нейродегенеративное заболевание, которое встречается у 2—4% людей после 60 лет. Для больных, чаще мужчин, характерны повышение тонуса мышц, дрожание конечностей, ограниченность движений. Координация движений нарушена, больному трудно начать движение, сменить характер двигательной активности. Приблизительно у 50% больных постепенно повышается раздражительность, развивается депрессия, страдают когнитивные функции.

Причина болезни — постепенное снижение синтеза Д, а затем и гибель дофаминсодержащих нейронов черной субстанции, что влечет за собой разрушение нигростриатной системы, контролирующей произвольные движения, и утрату контроля со стороны базальных ядер над ретикулярной формацией и ретикуло-сиинальными путями. Чаще болезнь развивается в течение нескольких лет. Приблизительно в 15% случаев она начинается за счет мутаций. Уже найдены четыре мутации в четырех различных хромосомах, которые провоцируют раннее развитие болезни Паркинсона. По-видимому, будут найдены и другие мутации, приводящие к болезни. Врожденная склонность к болезни наследуется по аутосомно-доминантному типу, и главной патологией является снижение активности ДОФАкарбоксилазы, превращающей ДОФА в Д. Кроме того, к болезни приводят травмы головы, частые ушибы. Недаром паркинсонизм называют болезнью боксеров. Еще одна гипотеза — отравление дофаминергических нейронов токсическими веществами из окружающей среды. Так или иначе, но больному все труднее начать любое движение, а развивающаяся мышечная напряженность мешает мелким движениям. Походка меняется, проблемой становится остановка или поворот во время движения. Из-за неподвижности мышц лица мимика обедняется, трудно говорить, хотя интеллект у большинства больных сохраняется долго.

Лечить паркинсонизм логично увеличением содержания Д в мозге, однако он, как и другие медиаторы, не проходит из крови в мозг. Поэтому используют предшественник Д — I-ДОФА, вводя его в больших количествах для облегчения симптомов болезни. Но очень долго вводить 1-ДОФА нельзя, так как это стимулирует синтез всех катехоламинов в различных структурах мозга и приводит к возникновению шизофреноподобных симптомов (рис. 11.1).

Рис. 11.1. Дофамин и моторные функции.

Второй путь лечения — введение агонистов Д с тем, чтобы «заменить» его при взаимодействии с рецепторами. Такими агонистами являются бромокринтин, перголид.

Третья стратегия состоит во введении веществ — блокаторов ДОФАдекарбоксилазы, которая «производит» НА из Д, при этом уровень Д в стриатуме повышается. При ослаблении дофаминергической системы происходит патологическое увеличение АХ в стриатуме. У здорового человека Д тормозит высвобождение АХ из окончаний через пресинаптические Д₂-рецепторы. У больного при нехватке Д происходит патологическое усиление работы АХ-системы, и это приводит к тремору. Поэтому введение антагонистов Ни М-холинорецеиторов снижает активность АХ-нейронов стриатума, и дрожание конечностей временно проходит.