Взаимодействие лекарственных средств
Потенцирование. Совместный эффект больше простой суммы эффектов препаратов, А и В. Такое многократное усиление эффекта отмечается в том случае, когда два соединения проявляют одинаковое действие, но имеют разные точки приложения (непрямой синергизм). Примером может быть потенцирование обезболивающего действия анальгетиков при совместном применении с нейролептиками. Сенситизирутщее действие. Один… Читать ещё >
Взаимодействие лекарственных средств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Как правило, при лечении больному назначают не один, а несколько препаратов. Важно учитывать способы взаимодействия лекарственных веществ друг с другом. Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие. Фармакологическое взаимодействие может быть:
- а) фармакокинетическим, основанным на взаимном влиянии нескольких препаратов на фармакокинетику друг друга (всасывание, связывание, биотрансформация, индукция ферментов, выведение);
- б) фармакодинамическим, основанным:
б1) на взаимном влиянии нескольких препаратов на фармакодинамику друг друга;
б2) на химическом и физическом взаимодействии нескольких препаратов во внутренней среде организма.
Виды взаимодействия лекарственных средств представлены на рис. 2.4.
Рис. 2.4. Виды взаимодействия лекарственных средств.
Наиболее важно фармакодинамическое взаимодействие. При этом выделяют следующие виды взаимодействия.
I. Синергизм.
A) Сенситизирутщее действие. Один препарат усиливает эффект другого, не вмешиваясь в механизм его действия. Например, препараты железа назначают в сочетании с аскорбиновой кислотой, которая стимулирует их абсорбцию и повышает концентрацию в крови, тем самым усиливая их действие на систему кроветворения. При этом сам витамин С на эту систему не действует.
Б) Аддитивное действие. Оно характеризуется тем, что фармакологический эффект комбинации ЛС выражен сильнее, чем действие одного из компонентов, но в то же время слабее их предполагаемого суммарного действия. Например, для предупреждения нарушений калиевого баланса тиазидовые мочегонные препараты сочетают с калийсберегающим диуретиком триамтереном. В результате конечное действие такой комбинации препаратов превосходит по силе эффекта триамтерен и гидрохлоротиазид в отдельности, но значительно уступает сумме их эффектов.
B) Суммирование. Эффект от применения двух препаратов равен сумме эффектов от двух препаратов А и В. Например, при сочетании аспирина и парацетамола их болеутоляющее и жаропонижающее действия суммируются. В этом случае оба препарата с одинаковым эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Данный вид синергизма является прямым.
Г) Потенцирование. Совместный эффект больше простой суммы эффектов препаратов А и В. Такое многократное усиление эффекта отмечается в том случае, когда два соединения проявляют одинаковое действие, но имеют разные точки приложения (непрямой синергизм). Примером может быть потенцирование обезболивающего действия анальгетиков при совместном применении с нейролептиками.
II. Антагонизм — химический (антидотизм) и физиологический (бета-блокаторы — атропин; снотворные — кофеин и т. д.).
A) Полный антагонизм — всестороннее устранение одним препаратом эффектов другого. Используется главным образом в антидотной терапии. Например, при отравлении М-холиномиметиками вводят атропин, устраняющий все эффекты интоксикации.
Б) Частичный антагонизм — способность одного вещества устранять не все, а лишь некоторые эффекты другого. Широко применяется в фармакологической практике, поскольку позволяет сохранить главное действие препарата, но предупредить развитие его нежелательных эффектов.
B) Прямой антагонизм — оба препарата с противоположным эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Конечный эффект комбинации веществ зависит от сродства препаратов к рецептору и, конечно, от используемой дозы.
Г) Косвенный антагонизм — два соединения проявляют противоположное действие, но имеют разные точки приложения.
Примеры фармакодинамического взаимодействия представлены в табл. 2.2.
Таблица 2.2
Примеры фармакодинамического взаимодействия
Характер взаимодействия. | Уровень взаимодействия. | Примеры синергичного взаимодействия. | Примеры антагонистичного взаимодействия. |
Прямое. | На уровне молекул-мишеней. | Наркотические анальгетики и психостимуляторы. | Применение добутамина при передозировке ?-блокаторов. Введениеатропина, устраняющего все эффекты интоксикации при отравлении М-холиномиметиками. |
На уровне системы вторичных посредников. | Комбинация сальбутамола с эуфиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта. | ||
Прямое. | На уровне медиаторных систем. | Комбинация ингибитора моноаминооксидазы (МАО) с флуоксетином приводит к серотониновому синдрому. | |
Косвенное. | На уровне клеток-мишеней. | Применение верапамила для устранения тахикардии, вызванной сальбутамолом. | Адреналин и пилокарпин. |
На уровне органов; мишеней. | Усиление гематотоксичности при комбинации левомицетина и анальгина. | Адреналин вызывает расширение зрачка за счет сокращения радиальной мышцы радужки, а ацетилхолин, напротив, зрачок сужает, но уже путем повышения тонуса его круговой мышцы. | |
На уровне функциональных систем. | Усиление гипотензивного действия при комбинации ингибитора АПФ и диуретика. | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при долгом назначении могут вызывать ульцерогенный эффект за счет опосредованного подавления синтеза эндогенных гастропротекторных простагландинов. Для профилактики этого серьезного осложнения их назначают в комбинации с синтетическим мизопростолом. |
Физический антагонизм предполагает, что два вещества вступают друг с другом в физическое взаимодействие. Например, при отравлении алкалоидами назначают активированный уголь, адсорбирующий эти вещества. А вот химический антагонизм означает химическую реакцию ЛС друг с другом. Так, при передозировке гепарина вводят протамин-сульфат, блокирующий активные сульфогруппы антикоагулянта и тем самым устраняющий его действие на систему свертывания крови. Физиологический антагонизм связан с действием на различные механизмы регуляции. Например, при передозировке инсулина можно использовать другое гормональное средство — глюкагон или адреналин, поскольку в организме они являются антагонистами по действию на обмен глюкозы.
На фармакодинамику ЛС, проявление НЛР влияют многие обстоятельства. Это могут быть свойства самого препарата, особенности боль;
ного, прием других ЛС и прочие факторы. Основные факторы, влияющие на развитие НЛР, представлены на рис. 2.5.
Рис. 2.5. Основные факторы, влияющие на развитие НЛР.