Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Значение полиморфизма гена VDR, кодирующего рецепторы витами D, в патогенезеи особенностях течения артериальной гипертензии

Диссертация: Значение полиморфизма гена VDR, кодирующего рецепторы витами D, в патогенезеи особенностях течения артериальной гипертензии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее значимых факторов сердечно-сосудистого риска. Актуальность проблемы АГ, с одной стороны, обусловлена широкой распространенностью (в России до 40% среди взрослого населения и до 25% — среди лиц молодого возраста), с другой стороны — крайне неудовлетворительным контролем артериального давления (АД) в масштабе популяции. Польза от снижения АД… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Метаболизм и статус витамина D
    • 1. 2. Роль витамина D в патогенезе АГ. Экспериментальное 24 подтверждение
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных лиц и описание 40 хода исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Изучение распределения генотипов полиморфного маркера Fok I 47 гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, по результатам генетического тестирования у пациентов с АГ
    • 3. 2. Изучение влияния генотипов полиморфного маркера Fok I гена 49 VDR, кодирующего рецепторы витамина D, на манифестацию, длительность течения и клинико-функциональные особенности течения АГ
    • 3. 3. Изучение содержания компонентов РААС (репин, ангиотензин I) 52 в зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ

    3.4 Изучение показателей фосфорно-кальциевого обмена (общий и 54 ионизированный Са, ЩФ, Р) и статуса витамина D в зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

    3.5 Анализ показателей суточного мониторирования АД в 60 зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

Значение полиморфизма гена VDR, кодирующего рецепторы витами D, в патогенезеи особенностях течения артериальной гипертензии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее значимых факторов сердечно-сосудистого риска. Актуальность проблемы АГ, с одной стороны, обусловлена широкой распространенностью (в России до 40% среди взрослого населения и до 25% - среди лиц молодого возраста), с другой стороны — крайне неудовлетворительным контролем артериального давления (АД) в масштабе популяции. Польза от снижения АД доказана не только в целом ряде крупных, многоцентровых исследований, но и реальным увеличением продолжительности жизни (23, 215).

Многочисленные исследования последних лет позволили оценить роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в развитии и прогрессировании различных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящее время, РААС занимает ведущее место в патогенезе ССЗ, в том числе и АГ.

В последние десятилетия в экспериментальных и клинических работах зарубежных авторов было выявлено влияние системы витамина D на работу РААС, а так же возможная протективная роль витамина D при различных ССЗ, в частности при АГ (75,125,135,137,176, 212, 224, 190).

Клинические и эпидемиологические исследования выявили обратные взаимоотношения между концентрацией витамина D и уровнем АД и/или активностью ренина плазмы у пациентов с АГ и лиц без АГ (118, 125, 137). Кроме того, в одном экспериментальном исследовании на мышах авторы доказали, что витамин D является негативным регулятором экспрессии ренина (135).

Основная функция веществ группы витамина D — это, прежде всего, регуляция костного метаболизма (40, 57, 73, 109, 112). Активные метаболиты витамина D осуществляют свое действие на уровне органов-мишеней через специфические рецепторы витамина D (VDR), которые, взаимодействуя в ядре со специфической последовательностью ДНК, контролируют транскрипцию соответствующих генов (10, 25, 57, 68). Помимо классических органов-мишеней (кости, кишечник, почки), VDR были обнаружены в мозге, сердце, гладко-мышечных клетках и эндотелии сосудов, поджелудочной и паращитовидной железах, предстательной железе, коже и других органах (57, 73, 89, 106, 112, 115, 135). В связи с таким широким распространением VDR в тканях, разными исследователями было показано, что, помимо основной функции, витамин D играет важную роль в иммунной, сердечно-сосудистой, репродуктивной системах, в углеводном обмене, росте волос, а также тормозит пролиферацию кератиноцитов кожи и активируют их дифференцировку, предотвращают развитие различных опухолей (40, 66, 90, 96, 102).

В свою очередь VDR кодируются геном VDR, для которого характерен генетический полиморфизм, т. е. существование различных аллельных вариантов этого гена в популяции (31, 32, 202). Наиболее значимыми полиморфизмами гена VDR, участвующими в развитии заболеваний, были: Bsm I, Folc I, Taq I (202, 203). Во многих исследованиях была установлена связь полиморфизма гена VDR с такими заболеваниями, как сахарный диабет, остеопороз, уролитиаз, гиперпаратиреоз, псориаз, почечная остеодистрофия, новообразования, заболевания пародонта, а также различные ССЗ (22, 59, 119, 122, 142, 144, 159, 179, 197, 203, 206, 207).

Распространенность полиморфизма гена VDR имеет расово-этнические различия. В одной популяции преобладает один генотип полиморфного маркера, в другой популяции другой генотип полиморфного маркера (70, 121, 129, 136).

В связи с этим актуальным представляется изучение распределения генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR в российской популяции у пациентов с АГ. И на основе данных генетического тестирования оценить различия в работе РААС, состоянии фосфорно-кальциевого обмена и системе витамина D при АГ.

Цель исследования.

Поиск ассоциации полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, с различиями в активности РААС, состоянии фосфорно-кальциевого обмена и системе витамина D у пациентов с АГ.

Задачи исследования.

1. Изучение распределения генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, по результатам генетического тестирования у пациентов с АГ.

2. Изучение влияния генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, на манифестацию, длительность течения и клинико-функциональные особенности течения АГ.

3. Изучение содержания компонентов РААС (ренин, ангиотензин I) в зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

4. Изучение показателей фосфорно-кальциевого обмена (общий и ионизированный Са, ЩФ, Р) и статуса витамина D в зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

5. Анализ показателей суточного мониторирования АД в зависимости от полиморфизма Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

Научная новизна.

В ходе работы впервые в нашей стране проведено изучение возможного влияния системы витамина D на состояние РААС при АГ.

Впервые по результатам генетического тестирования изучено распределение генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, в российской популяции у пациентов с АГ.

Впервые по результатам клинико-инструментальных данных проведена оценка влияния генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, на манифестацию, длительность течения и клинико-функциональные особенности течения АГ.

Впервые проведено комплексное изучение ассоциативной зависимости между полиморфизмом гена VDR и состоянием РААС, фосфорно-кальциевого обмена и статусом витамина D.

Впервые проведена комплексная оценка суточного профиля АД в зависимости от распределения генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, у пациентов с АГ.

Практическая значимость.

Результаты генетического тестирования позволили изучить распределение генотипов полиморфного маркера Folc I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, в российской популяции у пациентов с АГ.

Доказано, что у лиц с FFи Ff-генотипами полиморфного маркера Fok I гена VDR, заболевание начинается в более раннем возрасте по сравнению с пациентами, имеющими ff-генотип. Для пациентов с данными генотипами характерно повышение систолического АД (САД) в дневное время, регистрируются более высокие показатели среднесуточного САД. Показатель «нагрузки давлением» — индекс времени САД в дневное время так же выше у пациентов с этими генотипами.

Выявлено, что у пациентов с FFи Ff-генотипами полиморфного маркера Fok I гена VDR, имеется более высокий процент лиц с дефицитом и недостаточностью витамина D по сравнению с пациентами, имеющими ff-генотип.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику работы терапевтических отделений ГКБ № 23 им. Медсантруд, используются при чтении лекций и проведении учебно-методической работы со студентами на кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова.

Положения, выносимые на защиту:

1. Существует ассоциативная зависимость между определенным генотипом полиморфного маркера Fok I гена VDR, кодирующего рецепторы витамина D, и различиями в активности РААС у пациентов с АГ.

2. У пациентов с FFи Ff-генотипами отмечается более раннее начало АГ, регистрируются более высокие значения среднесуточного САД, среднего САД днем и показатель «нагрузки давлением» — индекс времени САД днем выше по сравнению с пациентами, имеющими ff-генотип.

3. У пациентов с ff-генотипом более высокая обеспеченность витамином D по сравнению с пациентами, имеющими FFи Ff-генотипы.

Апробация работы.

Апробация работы была проведена на заседании секции Ученого совета № 1 ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора 8 декабря 2008 г. Результаты исследований были представлены в виде тезисов, устных и стендовых сообщений на российских и международных симпозиумах и конференциях: Шестая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2007) — XI международный конгресс Межрегиональной общественной организации «Общество фармакоэкономических исследований» «Справедливость, Качество, Экономичность» (Москва, 2008). Представленная автором работа стала лауреатом итоговой научной студенческой конференции с международным участием «Татьянин день», посвященная 250-летию Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова (Москва, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 — в журнале по перечню ВАК Минобразования России.

Обьем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения,.

1. Результаты исследования могут быть использованы для проведения донозологической профилактики артериальной гипертензии с помощью витамина D у носителей определенного генотипа Fok I гена VDR.

2. Информация по распределению генотипов полиморфного маркера Fok I гена VDR у пациентов с артериальной гипертензией может быть использована для формирования генетического паспорта пациента, в области генетической эпидемиологии, в популяционной и эволюционной генетике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Л., Стародубцев А. К., Сулейманов С. Ш., Ших Е.В. Микроэлементы: Краткая клиническая энциклопедия, Хабаровск, 2004, С. 210
  2. Болезни органов кровообращения // Руководство по внутренним болезням под редакцией Чазова Е. И. Москва, «Медицина», 1997 г.
  3. О.А., Ребров В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы. Обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  4. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней // Руководство для врачей под редакцией Комарова Ф. И. Т. 1. Москва, «Медицина», 2003 г.
  5. А.Д., Середенин С. Б. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий. М, Медицина, — 1998,-327 с.
  6. Коман И.Э. «Витаминно-минеральный статус, распространенность аллельных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков и анализ заболеваемости детей
  7. Чукотского автономного округа». Дисс. на соискание уч. степени д.м.н. Москва 2005 г.
  8. Н.А., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Обыночная Е. Г. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекции. Методическое пособие. -М.: Медпрактика-М, 2004.
  9. А.В., Скальный А. В., Жаворонков А. А., Скальная М. Г., Громова О. А. Иммунофармакология микроэлементов, КМК, М., -2000, -576 с.
  10. В. Г., Сычев Д. А., Ших Е. В. Изучение биотрансформации лекарственных средств — путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии // Врач. — 2007. — № 1. — С.23−27
  11. В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. Кукес В. Г., Стародубцев В. К. Клиническая фармакология и. фармакопея. Москва, 2006 г. 640 стр.,
  12. В.Г., Тутельян В. А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. Москва, Палея-М 2001 г. Кукес В. Г., Фисенко В. П. «Метаболизм лекарственных средств», Москва, 2001 г.1
  13. Е.Т. Введение в современную фармакогенетику. Москва: Медицина. 1984. 160 с.
  14. Т.С., Мойсеенок А. Г. Витамины. Минск «Асар"б -2002- 111 с.
  15. Л. С., Громова О. А. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий. М., 2003. — 62 с.
  16. В.А., Янушевич 0.0., Приор К. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта. Пародонтология № 4, 2005 г.
  17. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // ВНОК, Российские рекомендации. Москва 2008. Ребров В. Г., Громова О. А. Витамины и микроэлементы. Москва, «Алев-В», 2003 г.
  18. С.Б. Лекции по фармакогенетике. — М.: МИА, 2004. -303 с.
  19. Н.П. Клиническая фармакогенетика. -Киев: Здоровье. -1981. -200 с.
  20. Д. А., Ших Е.В. Фармакогенетические аспекты профилактики рахитоподобных заболеваний у детей. РМЖ, 2007 г, том 15, № 6, с. 474−477.
  21. В.А., Спиричев В. Б., Суханов Б. П., Кудашева В. А. Микронутриенты в питании здорового человека. Москва, «Колос». 2002.
  22. В. А. Спиричев В.Б., Шатнюк JI.H. Коррекция микрону—триентного дефицита — важнейший аспект концепции здорового питания населения России. Вопросы питания, 1999, № 1, с. 3−11.
  23. JI. В., Оленев С. А. Особенности кальциевого гомео стаза у детей с сахарным диабетом I типа и профилактика остеопороза в группах риска. Педиатрия, ТМ № 3, 2006. Харкевич Д. А. Фармакология. Учебник для ВУЗов // Москва, ГЭОТАР-Медиа 2002.
  24. Ших Е. В. Биодоступность пероральных препаратов. РМЖ 2007 г, том 15, № 2, с. 95−100.
  25. Ших Е. В. Взаимодействия компонентов витаминно-минеральных комплексов и рациональная витаминотерапия. РМЖ 2004 г, том 12, № 17, с. 1011−1013.
  26. Ших Е.В. Витаминно-минеральная недостаточность. РМЖ 2004 г, том 12, № 23, с. 1334−1337.
  27. Ших Е. В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. РАМН. Москва, 2002.
  28. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты применения витамин-ных препаратов в клинике внутренних болезней / МЗ РФ Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. — 2001 г. № 1 (5). — С. 46−52.
  29. Ших Е. В. Роль витаминных комплексов в профилактике и лечении заболеваний внутренних органов. РМЖ 2007 г, том 15, № 5, с. 369−375.
  30. М.Н., Tenkanen L., Терро L., Hakama M., Tuohimaa P. Prostate cancer risk and prediagnostic serum 25-hydroxyvitamin D levels (Finland). Cancer Causes Control 2000- 11:847−52.
  31. F., Shihadeh Y., Boztepe H., Tanakol R., Yarman S., Azizlerli H., Sandakci O., 2000. Sunlight exposure and vitamin D deficiency in Turkish women. // J. Endocrinol. Invest. 23, 173−177.
  32. Apperly F.L. The relation of solar radiation to cancer mortality in' North America. Cancer Res 1941−1:191−5.
  33. Baker A.R., McDonnell D.P., Hughes M., Crisp T.M. et al. (1988) Cloning and expression of full-length cDNA encoding human vitamin D receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 3294−3298.
  34. B.J., Zeidel M.L., Gunning M.E., Brenner B.M. 1991 Vasoactive peptides and the kidney. In The kidney. Pennsylvania, USA. 510−583.
  35. Berwick M., Armstrong B.K., Ben-Porat L. et al. Sun exposure and mortality from melanoma. J Natl Cancer Inst 2005−97:195−9.
  36. Buyru N., Tezol A., Yosunkaya-Fenerci E., Dalay N. Vitamin D receptor gene polymorphisms in breast cancer. Exp.Mol.Med. Vol. 35(6), 550−555, 2003.
  37. Cantorna M.T., Zhu Y., Froicu M., Wittke A. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am J Clin Nutr 2004−80:Suppl 6:1717S-1720S.
  38. Chang E.T., Smedby K.E., Hjalgrim H. et al. Family history of hematopoietic malignancyand risk of lymphoma. J Natl Cancer Inst 2005−97:1466−74.
  39. Chapuy M.C., Preziosi P., Maamer M., et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Osteoporos Int 1997−7:439−43.
  40. Chaturvedi N., McKeigue P.M., Marmot M.G. Resting and ambulatory blood pressure differences in Afro-Caribbeans and Europeans. Hypertension. 1993−22:90−96.
  41. Chiu K.C., Chu A, Go V.L., Saad M.F. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction. // Am. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 820−825.
  42. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al: Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 42:1206−1252, 2003.
  43. Christakos S., Liu Y., Dhawan P, Peng X. The calbindins: calbindin-D9K and calbindin-D28K. In: Feldman D, Pike JW, Glorieux FH, editors. Vitamin D. 2nd ed. London: Elsevier- 2005. p. 721−35.
  44. Clemens T.L., Henderson S.L., Adams J.S., Holick M.F. Increased skin pigment reduces the capacity of skin to synthesize vitamin D3. // Lancet. 1982- 1: 74−6.
  45. Cooper G.S., Umbach D.M. Are vitamin D receptor polymorphisms associated with bone mineral density? A meta-analysis. J Bone Miner Res 11: 1841−1849(1996).
  46. Cooper R.S. Ethnicity and disease prevention. Am J Hum Biol. 1993−5:387−398.
  47. Dawson-Hughes В., Dallal G.E., Krall E.A., Harris S., Sokoll L.J., Falconer G. Effect of vitamin D supplementation on wintertime and overall bone loss in healthy postmenopausal women. Ann Intern Med. 1991−115:505−512.
  48. DeLuca H.F. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D. // Am J Clin Nutr 2004- 80: Suppl: 1689S-1696S.
  49. Diffey B.L. Solar ultraviolet radiation effects on biologic systems. Phys Med Biol. 1991- 36: 299−328.
  50. Dukas L., Schacht E., Mazor Z., Stahelin H.B. Treatment with Alfacalcidol in elderly people significantly decreases the high risk of falls associated with a low creatinine clearance of <65ml/min // Osteoporos Int 2004. Published online.
  51. A.S., Brown A.J., Slatopolsky E. Vitamin D. // Am J Physiol Renal Physiol 2005−289:F8-F28.
  52. Ebert-Duming R., Jovanovic M., Kohrle J., Jakob F. Human 25-(OH)vitamin D3−1-hydroxylase promoter is regulated by TNF in Hep G2 and HEK-293 cell lines // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 2001, 109 (Suppl 1): S26.
  53. Eisman J.A. Genetics of osteoporosis // Endocr.rev. 1999, 20: 788 804.
  54. Fleck A. Latitude and ischaemic heart disease. Lancet. 1989- 1:613. Foley R.N., Parfrey P. S., Sarnaak M.J. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am. J. Kidney Dis. 1998, 32 (5 Suppl 3), S112-S119.
  55. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D., Bischoff-Ferrari H.A., Tworoger S.S., Willett W.C. and Curhan G.C. Plasma 25-Hydroxyvitamin D Levels and Risk of Incident Hypertension. Hypertension 2007−49- 1063−1069.
  56. Giovannucci E., Liu Y., Rimm E.B. et al. Prospective study of predictors of vitamin D status and cancer incidence and mortality in men. J Natl Cancer Inst 2006−98:451−9.
  57. Glass C.K. Differential recognition of target genes by nuclear receptor monomers, dimmers, and heterodimers // Endocr Rev. 1994- 15:391−407.
  58. Glass C.K., Witztum J.L.: Atherosclerosis. The road ahead. Cell 104:503−516, 2001.
  59. Grant W.B. An estimate of premature cancer mortality in the U.S. due to inadequate doses of solar ultraviolet-B radiation. // Cancer 2002−94:1867−75.
  60. Grimes D.S., Hindle E., Dyer T. Sunlight, cholesterol and coronary heart disease. QJM. 1996−89:579−589.
  61. Gupta R.P., Hollis B.W., Patel S.B., Patrick K.S., Bell N.H. CYP3A4 is a human microsomal vitamin D 25-hydroxylase. J Bone Miner Res. 2004 Apr-19(4):680−8.3.
  62. Harris S.S. Vitamin D in type I diabetes prevention. // J. Nutr. 2005, 135, 323−325.
  63. Heaney R.P., Davies K.M., Chen T.C., Holick M.F., Barger-Lux M.J., 2003. Human serum 25-hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. // Am. J. Clin. Nutr. 77, 204−210.
  64. Heaney R.P., Dowell M.S., Hale C.A., Bendich A., Calcium absorbtion varies within the reference range for serum 25-hydroxyvitamin D. //Am. J. Clin. Nutr. 2003- 22, 142−6.
  65. Holiclc M.F. Calcium plus vitamin D and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006−354:2287−8.
  66. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin Proc 2006−81:353−73.
  67. Holick M.F. Photosynthesis of vitamin D in the skin: effect of environmental and life-style variables. Fed Proc. 1987−46:1876−1882.
  68. Holick M.F. The vitamin D epidemic and its health consequences // J. Nutr. 2005 Nov- 135(11): 2739S-48S.
  69. Holick M.F. Vitamin D deficiency // N. Engl. J. Med. 2007- 357: 266−81.
  70. Holick M.F. Vitamin D: Photobiology, Metabolism, etc., In «Primer on the Metabolic bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism», American Society for Bone and Mineral Research, Philadelphia, 74−81 (1996).
  71. Holick M.F. Vitamin D: the underappreciated D-lightful hormone that is important for skeletal and cellular health. // Curr Opin Endocrinol Diabetes. 2002- 9: 87−98.
  72. Holick M.F., Matsuoka L.Y., Wortsman J. Age, vitamin D, and solar ultraviolet. // Lancet. 1989- II: 1104 -5.
  73. Holick M.F., Siris E.S., Binkley N., et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among postmenopausal North American womenreceiving osteoporosis therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005−90:3215−24.
  74. Holick MF. Vitamin D. Importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis. Am J Clin Nutr. 2004- 79: 362−71.
  75. Hollis B.W., Wagner C.L. Assessment of dietary vitamin D requirements during pregnancy and lactation. // Am J Clin Nutr 2004−79:717−26.
  76. Hypponen E., Laara E., Reunanen A., Jarvelin M.-R., Virtanen S.M. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birthcohort study. Lancet 2001−358:1500−3.
  77. Imaoka M. et al. Calcium metabolism in elderly hypertensive patients: possible participation of exaggerated sodium, calcium and phosphate excretion // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 199L- 18: 631 641.
  78. Ingles S.A. et al. Assotiation of prostate cancer with vitamin D receptor haplotypes in African-Americans // Can. Res. 1998, 58: 1620−1623.
  79. INTERSALT Cooperative Research Group. INTERS ALT: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results of 24-hour urinary sodium and potassium. Br Med J. 1988−297:319−328.
  80. Kikuchi R., Uemura Т., Gorai I., Ohno S., Managuchi H. Early and late postmenopausal bone loss is associated with BsmI vitamin D receptor gene polymorphism in Japanese women. Calcif Tissue Int 64: 102−106 (1999).
  81. Kohama K., Uemasu J., Kawasaki H., Nanba E., Tokumoto A. Association between Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms and Renal Osteodystrophy in Patients on Maintenance Hemodialysis. Yonago Acta medica 2000- 43:27−38.
  82. Kong J., Li Y.C. Effect of ANG II type I receptor antagonist and ACE inhibitor on vitamin D receptor-null mice. Am J Physiol Regul Inter Comp Physiol 2003 Jul- 285(1): 61−255.
  83. Krause R. et al., Ultraviolet В and blood pressure. Lancet 1998- 352:709−710.
  84. Kristal-Boneh E. et al. Association of calcitriol and blood pressure in normotensive men // Hypertension 1997- 30: 1289−1294.
  85. Kunes J., Tremblay J., Bellavance F., Hamet P. Influence of environmental temperature on the blood pressure of hypertensive patients in Montreal. Am J Hypertens. 1991−4:422−426.
  86. Kyriakidou-Himonas M., Aloia J.F., Yeh J.K. Vitamin D supplementation in postmenopausal black women. // J Clin Endocrinol Metab. 1999- 84: 3988−90.
  87. Laville M., Lengani A., Serme D., Fauvel J.-P., Ouadaogo B.J., Zech P. Epidemiological profile of hypertensive disease and renal risk factors in Black Africa. J Hypertens. 1994- 12:839−843.
  88. Lee J.M., Smith J.R., Philipp B.L., Chen T.C., Mathieu J., Holick M.F. Vitamin D deficiency in a healthy group of mothers and newborn infants. // Clin Pediatr (Phila) 2007−46:42−4.
  89. Mantell D.J., Owens P.E., Bundred N.J., Mawer E.B., Canfield A.E. la, 25-dihydroxyvitamin D3 inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Circ Res 2000−87:214−20.
  90. Marwaha R.K., Tandon N., Reddy D., et al. Vitamin D and bone mineral density status of healthy schoolchildren in northern India. // Am J Clin Nutr 2005−82: 477−82.
  91. Mathieu C., Adorini L. The coming of age of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 analogs as immunomodulatory agents. // Trends Mol. Med. 2002, 8: 174−179.
  92. Matsuoka L.Y., Ide L., Wortsman J., MacLaughlin J., Holick M.F. Sunscreens suppress cutaneous vitamin D3 synthesis. // J Clin Endocrinol Metab. 1987- 64: 1165−8.
  93. Matsuoka L.Y., Wortsman J., Haddad J.G., Hollis B.W. In vivo threshold for cutaneous synthesis of vitamin D3. J Lab Clin Med. 1989−114:301−305.
  94. McGonigle R.J., Fowler M.B., Timmis A.B. Uremic cardiomyopathy: Potential role of vitamin D and parathyroid hormone. //Nephron 1984, 36:94−100.
  95. McGrath J.J., Kimlin M.G., Saha S., Eyles D.W., Parisi A.V. Vitamin D insufficiency in south-east Queensland. // Med J Aust 2001- 174:150−1.
  96. McKenna M., Differences in vitamin D status between countries inyoung adults and elderly. Amer. J. Med. 1992- 93, 69−77.
  97. Merke J., Hofmann W., Goldschmidt D., Ritz E. Demonstration ofl, 25(OH)2 vitamin D3 receptors and actions in vascular smoothmuscle cells in vitro. Calcif Tissue Int. 1987−41:112−114.
  98. Merke J., Milde P., Lewicka S., Hugel U., Klaus G., Mangelsdorf
  99. Merlino L.A., Curtis J., Mikuls T.R., Cerhan J.R., Criswell L.A., Saag K.G. Vitamin D intake is inversely associated with rheumatoid arthritis: results from the Iowa Women’s Health Study. Arthritis Rheum 2004−50:72−7.
  100. Nelson D.A., Vande Vord P.J., Wooley P.H. Polymorphism in the vitamin D receptor gene and bone mass in African-American and white mothers and children: a preliminary report. Ann Rheum Dis 59: 626−630 (2000).
  101. O’Connell T.D., Berry J.E., Jarvis A.K., Somerman M.J., Simpson R.U. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 regulation of cardiac myocyteproliferation and hypertrophy. Am J Physiol. 1997−272: HI751-H1758.
  102. Pal B.R., Marshall Т., James C., Shaw N.J., 2003. Distribution analysis of vitamin D highlights differences in population subgroups: preliminary observations from a pilot study in UK adults. // Endocrinol. 179, 119−129.
  103. Panda D.K. et al. Targeted ablation of the 25-hydroxyvitamin D 1 alpha-hydroxylase enzyme: evidence for skeletal, reproductive, and immune dysfunction // Proc. Natl. Acad. Sci USA 2001- 98: 74 987 503.
  104. Pittas A.G., Dawson-Hughes В., Li Т. et al. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women. Diabetes Care 2006−29:650−6.
  105. Ponsonby A.-L., McMichael A., van der Mei I. Ultraviolet radiation and autoimmune disease: insights from epidemiological research. Toxicology 2002- 181 -182:71 -8.
  106. Poole K.E., Loveridge N., Barker P.J., Halsall D.J., Rose C., Reeve J., Warburton E.A. Reduced vitamin D in acute stroke. Stroke. 2006- 37: 243−245.
  107. Prosser D.E., Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem Sci. 2004Dec-29(12): 664−73.
  108. D.M., Tsoukas C.D., Deftos L.J., Manolagas S.C. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes. Science 1983- 221: 1181−1183.
  109. Ramos-Lopez E., Kurylowicz A., Bednarczuk Т., Paunkovic J., Seidl C., Badenhoop K. Vitamin D receptor polymorphisms are associated with Graves' disease in German and Polish but not in Serbian patients. Thyroid. 2005 Oct- 15(10): 1125−30.
  110. Reichel H., Koeffler H.P., Norman A.W. The role of the vitamin D endocrine system in health and disease // N. Engl. J. Med. 320: 981 991, 1989.
  111. Resnick L.M., Muller F.B., Laragh J.H. Calcium-regulating hormones in essential hypertension. Relation to plasma rennin activity and sodium metabolism // Ann. Inter. Med. 1986, 105: 649 654.
  112. Rodriguez B.L., Labarthe D.W., Huang В., Lopez-Gomez J. Rise of blood pressure with age: new evidence of population differences. Hypertension. 1994−24:779−785.
  113. Ross R.: Atherosclerosis—An inflammatory disease. N Engl J Med 340:115−126, 1999.
  114. Rostand S.G. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences. Hypertension. 1979−30:150−6.
  115. Rostand S.G., Drueke T.B. Parathyroid hormone, vitamin D, and cardiovascular disease in chronic renal failure. Kidney Int. 1999, 56, 383−392.
  116. Salamone L.M., Dalla G.E., Zantos D., Makrauer F., Dawson-Hughes B. Contributions of vitamin D intake and seasonal sunlight exposure to plasma 25-hydroxyvitamin D concentration in elderly women. // Am J Clin Nutr. 1993- 58: 80−6.
  117. Sarnak MJ., Coronado B.E., Greene T. et al: Cardiovascular disease risk factors in chronic renal insufficiency. Clin Nephrol 57:327−335, 2002.
  118. Scharla S.H. Pleiotropic effects of alfacalcidol on bones, skeletal muscules, intenstinum and immune system // Osteoporos and osteopaty 2005- No 1: 37−41.
  119. Schwarz U., Buzello M., Ritz E. et al: Morphology of. coronary atherosclerotic lesions in patients with end-stage renal failure. Nephrol Dial Transplant 15:218−223, 2000.
  120. Scragg R., Jackson R., Holdaway I.M., Lim Т., Beaglehole R. Myocardial infarction is inversely associated with plasma 25-hydroxyvitamin D3 levels: a community-based study. Int J Epidemiol. 1990−19:559−563.
  121. Sedrani S.H. Low 25-hydroxyvitamin D and normal serum calcium concentrations in Saudi Arabia: Riyadh region. // Ann Nutr Metab 1984−28:181−5.
  122. Seedat Y.K., Hackland DBT. The prevalence of hypertension in 4993 rural Zulus. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1984−78:785−789.
  123. Shaper A.G. Blood pressure in East Africa. In Stamler J, Stamler R, Pullman TN, eds. The Epidemiology of Hypertension. New York, NY: Grune & Stratton- 1967:139−145.
  124. Stamp T.C., Round J.M. Seasonal changes in human plasma levels of 25-hydroxyvitamin D. Nature. 1974−247:563−565.
  125. Stumpf W.E., Sar M., Reid F.A., Tanaka Y., DeLuca H.F. Target cells for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in intestinal tract, stomach, kidney, skin, pituitary, and parathyroid. Science. 1979- 206: 11 881 190.
  126. Tachi Y., Shimpuku H., Nosaka Y., Kawamura Т., Shinohara M. et. al. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with periodontal diseases in Japanese and Chinese. Nucleic Acids Research Supplement, 2001, № 1, 111−112.
  127. Thakkinstian A., D’Este C., Attia J. Haplotype analysis of VDR gene polymorphisms: a meta-analysis // Osteoporos Int. 2004 Sep- 15(9): 729−34.
  128. Thomas K.K., Lloyd-Jones D.M., Thadhani R.I., et al. Hypovitaminosis D in medical inpatients. N Engl J Med 1998−338:777−83.
  129. Timms P.M., Mannan N., Hitman G.A. et al: Circulating MMP9, vitaminD and variation in the TIMP-1 response with VDR genotype: mechanisms for inflammatory damage in chronic disorders? QJM 95:787−796, 2002.
  130. Trowell H. Hypertension, obesity, diabetes mellitus and coronary disease. In Trowell H.C., Burkitt D.P., eds. Western Diseases: Their
  131. Emergence and Prevention. Cambridge, Mass: Harvard University Press- 1981:3−32.
  132. Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B., Pols H.A., Van Leeuwen J.P. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004 Sep 1−338(2): 143−56.
  133. Vieth R. Why the optimal requirement for vitamin D3 is probably much higher than what is officially recommended for adults. // J Steroid Biochem Mol Biol 2004- 89−90:575−9.
  134. Voors A.W., Johnson W.D. Altitude and arteriosclerotic heart disease mortality in white residents of 99 of the 100 largest cities in the United States. J Chronic Dis. 1979−32:157−162.
  135. Wang P., Ma L.H., Wang H.Y., Zhang W., Tian Q., Cao D.N., Zheng G.X., Sun Y.L. Association between polymorphisms of vitamin D receptor gene Apal, BsmI and TaqI and muscular strength in young Chinese women. Int J Sports Med. 2006 Mar-27(3): 182−6.
  136. Wang T.J., Pencina M.J., Booth S.L., Jacques P.F. et al. Vitamin D Deficiency and Risk of Cardiovascular Disease. Circulation 2008−117−503−511.
  137. Watson K.E., Abrolat M.L., Malone L.L., Hoeg J.M., Doherty Т., Detrano R., Demer L.L. Active serum vitamin D levels are inversely correlated with coronary calcification. Circulation. 1997−96:1755−1760.
  138. Weishaar R.E., Kim S.M., Saunders D.E., Simpson R.U. Involvement of vitamin D with cardiovascular function, III: effects on physical and morphological properties. Am J Physiol. 1990−258:E134-E142.
  139. Weishaar R.E., Simpson R.U.: The involvement of the endocrine systemin regulating cardiovascular function: emphasis on vitamin D3. Endocr Rev 10: 351−365, 1989.
  140. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Banegas L.R. et al. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States. JAMA 2003, 289: 2363−9.
  141. Woodhouse P.R., Khaw K.-T., Plummer M. Seasonal variation of blood pressure and its relationship to ambient temperature in an elderly population. J Hypertens. 1993−11:1267−1274.
  142. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C., Lu Z., Holick M.F. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity. // Am J Clin Nutr. 2000- 72: 690−3.
  143. Wu J., Garami M., Cao L., Li Q., Gardner D.G. l, 25(OH)2D3 suppresses expression and secretion of atrial natriuretic peptide from cardiac myocytes. Am J Physiol. 1995−268(pt 1): El 108-E1113.
  144. Xiang W., Kong J. et al. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac rennin-angiotensin system // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005 Jan- 288(1): E 125−32.
  145. Xing N., ML L.M., Bachman L.A. et al. Dendritic cell modulation by vitamin D3 and glucocorticoid pathways. // Biochem Biophys Res Commun 2002, 297: 645−652.
  146. Zittermann A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease. // Progress in Biophysics and Molecular Biology 92(2006) 39−48.
  147. A., Schleithoff S.S., Koerfer R., 2005. Putting cardiovascular disease and vitamin D insufficiency into perspective. Br. J. Nutr. 94, 483−492.
  148. Zittermann A., Schleithoff S.S., Tenderich G. et al. Low vitamin. D status: A contributing factor in the pathogenesis of congestive heart failure. // J Am Coll Cardiol 2003, 41: 105−112.
  149. Zmuda J.M., Cauley J.A., Ferrell R.E. Recent progress in understanding the genetic susceptibility to osteoporosis. Genet Epidemiol 16: 356−3
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?