Разработка состава и технологии спрея на основе фитокомпозиции противогрибковго действия

Актуальность темы

Грибковые заболевания являются одной из старейших патологий, которой страдает человечество, и количественно эти болезни пока не уменьшаются. В то же время арсенал отечественных антимикотических препаратов практически ограничен антифунгальными антибиотиками и препа.

1 ратами на основе синтетических соединений. Но использование данных лекарственных препаратов сопровождается проявлением целого ряда побочных действий, что зачастую ограничивает частоту их применения. При этом, как правило, в качестве основных побочных эффектов наблюдаются: различные аллерги ческие реакции, снижение иммунитета, нарушение функционирования пищеваI рительной системы. В связи с этим поиск новых антимикотических средств, особенно из сырья растительного происхождения — задача вполне актуальная.

Тем более, что лекарственные препараты из растительного сырья на сегодняш нии день занимают значительное место в номенклатуре лекарственных средств.

Многокомпонентность лекарственных фитопрепаратов не только расширяет диапазон терапевтической активности, но и обеспечивает более мягкое их дейI ствие. |.

Среди всех известных дерматомикозов наиболее распространен микоз стоп, что требует не только выбора оптимального лекарственного вещества, но и соответствующей лекарственной формы, для обеспечения рационального использования выбранной субстанции.

Из существующих на сегодняшний день лекарственных форм, больше всего для этих целей подходят спреи, как по своим биофармацевтическим характеристикам, так и по технологическим показателям. Однако в настоящее время ассортимент антимикотических спреев ограничен (термикон, бифосин, ламизил, фунготербин), и состав их не очень разнообразен. Оказывая выраженный терапевтический эффект, данные лекарственные средства не лишены побочных эффектов и имеют ряд противопоказаний.

В связи с этим, изучение возможности разработки противогрибкового спрея на основе фитокомпозиции — вопрос значимый и своевременный.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы, является создание современной" лекарственной формы — спрея • противогрибкового' действия, содержащего в качестве активного компонента комплексное извлечение из нескольких растительных объектов.

Для.реализации данной цели необходимо решить следующие задачи:

— разработать состав фитокомпозиции;

— провести общее фитохимическое изучение исходного растительного комплексаI.

— выбрать оптимальные уел овия-экстрагирования, биологически^ активных веществ.из. предлагаемого сырьевого" комплекса и провести подробный анализ I полученного комплексного извлечения;

— разработать лекарственную форму — спрей на-основе комплексного? изI влечения- |.

— выполнить биофармацевтические исследования in vitro с целью выбора соответствующего, состава' вспомогательных компонентов спрея и, разработать технологическуюсхему. его производства;

— разработать, нормы-качества для* предложенного спреяпровести предварительные^ фармакологические исследования и создать необходимую нормативную документацию;

Научная новизна> исследований.

Разработана лекарственная форма — спрей дляшрофилактики и лечения микозов стоп. В качестве* активного компонента впервые используется комплексное извлечение из донника лекарственного травы, ромашки, аптечной цветков, зверобоя, продырявленного травы, тысячелистника обыкновенного травы, полыни горькой травы, душицы обыкновенной" травы. Для получения комплексного извлечения, являющегося полупродуктом при производстве выбранной лекарственной формы, установлен оптимальный состав растительных объектов. Показано наиболее подходящее их соотношение в сборе и проведено его фитохимическое изучение. Определены оптимальные условия экстракции действующих компонентов — кумаринов и флавоноидов, из разработанного состава.

Выбрана оптимальная композиция спрея на основании проведенных биофармацевтических исследованийлп vitro и реологических характеристик.

Разработана рациональная технологическая схема спрея и предложены нормы, качества: описание, подлинность, плотность, величина рН, величина кинематической вязкости, микробиологическая* чистота, количественное опреде.

I f ление действующих веществ, а также технологические показатели качества, обеспечиваемые дозирующим устройством, спрея: количество холостых нажатий, степень эвакуации, статический* отпечаток факела распыла, однородность.

11 дозирования, количество доз во флаконе. i.

Практическая значимость результатовисследования. |.

Практическая значимость работы заключается в. том, что создан ориги нальный лекарственный препарат — спрей противогрибкового действия, на основе комплексного извлечения из нескольких растительных объектов. ' I.

Полученные в результате экспериментальных исследований, данные свидетельствуют о возможности применения спрея для профилактики и лечения микозов стоп. Разработана технологическая схема спрея, определены критерии его качества, установлен срок годности (2* года). Полученные данные свидетельствуют о целесообразности промышленного выпуска спрея.

Внедрение результатов исследования в" практику. Разработана ФСП «Алтай-люкс, спрей противогрибковый», утвержденная в рамках фармацевтического производства ООО «Медлинфарм» г. Москвы (от 03.05.2009), получен акт технологической апробации производства спрея от того же предприятия. Основные положения, выносимые на защиту:

— обоснование выбора состава фитокомпозиции и ее фитохимическое изучение;

— результаты определения оптимальных условий экстрагирования биологически активных веществ из исходной смеси растительных объетков;

— результаты анализа полученного комплексного извлечения;

— результаты биофармацевтических исследований? т vitro и деологических исследований^ по выбору оптимального* составам композиции вспомогательных веществ для создания спрея;

— технологическая схема спрея;

— результаты разработкинорм качества спреяи установление срока.' его годности.

Апробация и публикация результатов исследования.

• Основные положения, диссертационной работы доложены, на межрегиональной" научной конференции «Актуальные: проблемы-, фармации» (г:. Владикавказ, 2007 год), на-1Х 0бщероссийскойшаучно№конференциис международнымучастием «Успехи современного — естествознания» (г. (Ночи-. 2008 год), на.

1 ¦ '.

63-ей региональнойконференции nos фармации, фармакологии и подготовке кадров- (г. Пятигорск, 2008 год),*, на-64-ой региональной конференц1ии: по'фармациифармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2009 год) — межрегиональной" научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (г. Влади.

-•" .'' «¦ j кавказ, 2009 год): Г.

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из которых 2 работы в изданиях рекомендуемых ВАК. J.

• ' '¦ 1 Связь задачшсследованишс проблемнымшланом? фармацевтических наук.

Диссертационная работавыполнена' всоответствии* с, планомнаучно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (№ государственной регистрации, 1 200 101 061) в рамках проблемы.

•, ¦ j, • •.

Фармация". ", .

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на- 132 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц,. 13 рисунков,.состоит из введенияобзора литературы (1 глава), второй, главы, посвященной материалам и методам: исследований, 4-х глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводовсписка литературы и приложений.

Список литературы

включает 184 первоисточника, в том числе 21 иностранных авторов.