Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фазовое разделение и селективная деструкция в смесях полимеров для формирования пористых структур

Диссертация: Фазовое разделение и селективная деструкция в смесях полимеров для формирования пористых структур
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Совокупность этих требований существенно ограничивает круг используемых полимеров и методов формирования материалов и изделий. Существующие промышленные технологии формирования пористых материалов не в полной мере могут обеспечить формирование скаффолдов требуемой морфологии (размер, форма и общий объем пор, их распределение по размеру, протекаемость системы пор). Это потребовало разработки новых… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Литературный обзор
    • 2. 1. Методы формирования пористых полимерных материалов
    • 2. 2. Фаговое разделение и совместимость полимеров
    • 2. 3. Полимеры, способные к быстрой химической деструкции
  • 3. Обсуждение результатов
    • 3. 1. Обоснование выбора объектов исследования
    • 3. 2. Синтез полимеров
      • 3. 2. 1. Матричный полимер. Полилактид (ПЛА)
      • 3. 2. 2. Порообразующий полимер
      • 3. 2. 3. Выбор ароматического полиоксалата
    • 3. 3. Совместимость полимеров
    • 3. 4. Деградационные свойства индивидуальных полимеров
    • 3. 5. Приготовление гетерогенных смесей
    • 3. 6. Пористые структуры и их морфология

Фазовое разделение и селективная деструкция в смесях полимеров для формирования пористых структур (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Полимерные материалы, обладающие трехмерной пористой структурой, в настоящее время получили широкое распространение в науке и технике. Как результат растет интерес к разработке новых методов формирования пористых структур с заданными характеристиками. Одно из новых направлений использования таких материалов сформировалось в связи с развитием тканевой инженерии, основной задачей которой является выращивание биологических тканей in vitro с различными целями, среди которых наиболее часто рассматривается возможность решения проблемы трансплантации органов и тканей. Однако не следует забывать и о более утилитарных задачах биотехнологии. Органы и ткани животных и растений широко используются, во-первых, как пища, и, во-вторых, как материалы различного назначения. При этом все большее число людей рассматривают такое положение вещей, как этически неприемлемое. Однако полностью (и даже частично) отказаться от натурального мяса, натуральной кожи и натуральной древесины человечество еще не готово. Культивирование идентичных натуральным тканей вне живых организмов • методами тканевой инженерии может рассматриваться как один из путей решения и этой проблемы [1].

Основные идеи тканевой инженерии были сформулированы Лангером, Ваканти и другими авторами в 1990 г [2−6].

Формирование интегрированной ткани в процессе пролиферации культуры клеток может происходить только в структурированной среде, фиксирующей клетки на поверхности или в объеме [7]. Такой средой, в частности, может быть либо полимерный гидрогель, либо гетерогенный пористый материал (губка), пропитанный питательным раствором. Такие губки, иначе называемые скаффолдами (англ. scaffold — «строительные леса»), изготавливаемые из биосовместимых полимеров, широко исследуются в качестве сред для культивирования клеток [8].

К полимеру, применяемому для изготовления скаффолда, и к морфологии пористой структуры предъявляется ряд требований:

• способность полимера разрушаться по мере формирования интегрированной ткани и ее прорастания в объеме скаффорлда, не выделяя при этом токсичных для клеток продуктов;

• «биофильность» полимера (то есть комплекс свойств полимерного материала, обеспечивающих оптимальные условия прикрепления к поверхности и пролиферации клеток);

• определенная механическая прочностьвысокая пористостьразмер пор, подходящий для размещения клеток;

• взаимосвязанность и протекаемось системы пор.

Совокупность этих требований существенно ограничивает круг используемых полимеров и методов формирования материалов и изделий. Существующие промышленные технологии формирования пористых материалов не в полной мере могут обеспечить формирование скаффолдов требуемой морфологии (размер, форма и общий объем пор, их распределение по размеру, протекаемость системы пор). Это потребовало разработки новых методов и подходов к созданию пористых полимерных материалов, с учетом особенностей физико-химических свойств полимеров, применяемых в тканевой инженерии.

В настоящей работе предлагается новый метод формирования пористых структур, основанный на фазовом разделении полимеров с сильно различающимися в определенных условиях скоростями деградации и последующем удалении порообразующего полимера из полученной гетерогенной смеси [9].

Основные идеи предлагаемого метода таковы.

• Используют два полимера — матричный (биофильный) полимер и полимер-порообразователь.

• Полимерный поробразователь в определенных условиях разлагается (деградирует) существенно быстрее биофильного полимера.

• Эти полимеры термодинамически несовместимы и при растворении в общем растворителе формируют эмульсию, в которой дисперсной фазой выступает раствор, обогащенный порообразователем, или двухфазно-непрерывную (биконтинуальную) систему.

• Структура эмульсии фиксируется быстрым осаждением из раствора.

• Порообразователь селективно извлекается из системы путем его деструкции

• Аналогичные соображения применимы и для бинарных гетерогенных расплавов.

Использование смесей полимеров сопряжено с некоторыми трудностями. В частности, удаление полимерных порообразователей путем их селективного растворения сопровождается набуханием, что может приводить к разрушению матрицы, тем самым ограничивая максимально возможное количество порообразователя, вводимого в систему. Поэтому применение селективно деградирующих полимеров представляется в данном случае предпочтительным. В литературе известно несколько примеров формирования пористых структур с использованием смесей полимеров [10−11]. Сравнительно новые публикации [12−14], появившиеся практически в одно время с нашей первой работой [9], свидетельствуют о работоспособности и продуктивности предлагаемого пути формирования пористых структур.

Цель данной работы состояла в том, чтобы на максимально простой модельной системе наглядным образом продемонстрировать работоспособность предлагаемого подхода.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Выбор модельной пары несовместимых в растворе полимеров, один из которых является основой для пористого материала, а второй — быстро деградирующим порообразующим компонентом.

2. Синтез полимера, способного к очень быстрой химической деструкции в определенных условиях и выбор оптимальных условий его деструкции.

3. Исследование условий фазового разделения выбранных полимеров.

4. Получение гетерогенных смесей выбранных полимеров и формирование пористого материала путем селективной деструкции порообразующего компонента.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

6. выводы.

1. Предложен новый метод формирования пористых полимерных тел, основанный на фазовом разделении в смеси двух полимеров и последующей селективной деструкцией одного из них.

2. Разработаны химические структуры и синтезированы полимеры (полиэфиры щавелевой кислоты), подвергающиеся быстрой химической деструкцииподобраны оптимальные условия осуществления их деструкции.

3. Исследована совместимость полилактида и полистирола с полиэфирами щавелевой кислоты в растворе. Построены фазовые диаграммы смесей двух полимеров в общем растворителе, установлены концентрационные пределы фазового разделения в зависимости от химической структуры и молекулярной массы компонентов.

4. Методом фазового разделения в смеси двух полимеров и последующим удалением одного из них путем селективной деструкции получены образцы пористых полимерных материалов.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, нами был разработан подход к формированию пористых полимерных тел, в основе которого лежит способность смесей полимеров претерпевать фазовое разделение в растворе и расплаве, а также способность полимеров подвергаться селективной химической деструкции.

Для реализации этого подхода были синтезированы полимеры, обладающие высокими скоростями деструкции в щелочных средах, а именно ароматические и алифатические полиэфиры щавелевой кислоты. Исследована их совместимость с матричными полимерами — ПЛА и ПС (модельным недеградирующим полимером) и приготовлены гетерогенные смеси различного состава. Селективным удалением порообразующего полимера из полученных смесей путем его деструкции получены и охарактеризованы пористые образцы ПЛА и ПС. Оптимальным содержанием порообразователя в смеси полимеров признано 80 масс%. Было показано, что морфология пористой структуры определяется условиями смешения полимеров (раствор или расплав), взаимной растворимостью полимеров, а в случае приготовления смеси в растворе — также и характером осаждения полимеров из раствора. Выделяющийся из раствора в высокоэластическом состоянии ПЛА в значительной степени сохраняет структуру гетерогенного раствора (эмульсии), это приводит к формированию сферо-циллиндрической пористости, чего не удается достичь при осаждении полимеров в стеклообразном или аморфно-кристаллическом состоянии.

Работоспособность подхода была показана нами в модельных условиях, дальнейшие исследования в этом направлении, в частности, выбор полимерного порообразователя, доступного, нетоксичного и способного к

87 быстрой селективной деструкции, могут привести к созданию новых пористых полимерных материалов для тканевой инженерии. Более подробные исследования условий фазового разделения, морфологии смесей и механизма их фиксации (осаждение, замораживание, лиофильная сушка) позволят осуществлять формирование пористых структур заданной морфологии.

5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

5.1.Подготовка реагентов и растворителей.

1,6-гександиол перегоняли в вакууме, Т.кип. 131−132°С (10 мм.рт.ст.) (Л.д.: 250 °C, 132 °C (9 мм.рт.ст.) [121])

Ацетон о.с.ч. фирмы «Реактив» перегоняли над прокаленными молекулярными ситами, Т.кип. 55.5−56°С

Бензол встряхивали с концентрированной серной кислотой, промывали водой и перегоняли над натрием, Т.кип. 80°С

Изопропиловый спирт (ИПС) абсолютированный ГОСТ 9805–84 фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки

3,6-диметил-1,4-диоксан-2,5-дион (лактид, димер молочной кислоты) фирмы «Acros Organics» двукратно перекристализовывали из бензола и сушили в вакууме над парафином. Тпл = 98°С

Молочную кислоту 80% фирмы «Реактив» (моногидрат) использовали без предварительной очистки

Натрий углекислый (хч) фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки

Натрий углекислый кислый (хч) фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки.

Оксалил хлорид фирмы «Lancaster» использовали без предварительной очистки.

Петролейный эфир 40−70°С фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки.

Пиридин перегоняли и хранили над КОН, Т.кип. 115−116°С (Лит. д.: 115.2°С [121]).

Фенолфталеин фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки.

Хлороформ промывали водой, высушивали над хлористым кальцием и перегоняли над пятиокисью фосфора, Т. кип. 61.1−61.4°С (Л.д.: 61.1°С [121]).

Хлористый метилен (ч) фирмы «Реактив» использовали без предварительной очистки

Этилацетат перегоняли над пятиокисью фосфора. Т. кип. 77 °C (Лит. д.: 77.06°С [121]).

5.2.Методы исследования

Характеристическую вязкость измеряли в вискозиметре Уббелоде при 25 °C в хлороформе при концентрациях 1.0 — 0.5 г/дл с шагом 0.1 г/дл.

Спектры ядерного магнитного резонанса сняты на ЯМР спектрометре DPX 300 фирмы «Вгикег» в CDC13 на ядрах 'Н на частоте 300МГц и на

1 'Х ядрах С на частоте 100МГц.

Фотометрический анализ растворов проводили на спектрофотометре СФ-46 или фотоколориметре КФК-3−01 в 1 см кюветах на длине волны 555нм.

Термограммы ДСК были сняты на калориметре «Metier DSC-20» при скорости нагревания 10 град/мин. рН приготовленных карбонатных буферных растворов измеряли на рН метре рН-410 с комбинированным электродом.

Электронные микрофотографии получали на сканирующем микроскопе «Jeol S» при ускоряющем напряжении 15 кВ.

Для макрофотосъемки использовали цифровую камеру «Canon PowerShot А60» в сочетании с 10-кратной измерительной лупой (цена деления 0.1 мм).

Удельную поверхность образцов измеряли на СОРБТОМЕТРе «Sorbi N.4.1»

Гель-проникающую хроматографию проводили на Жидкостном гель-хроматографе Shimadzu LC20 на колонке TSKgel G5000HHR, калибровка по полистирольным стандартам.

5.3. Синтез промежуточных продуктов и полимеров Синтез лактида.

В колбу помещали 300мл 80% молочной кислоты и несколько капель концентрированной серной кислоты, смесь нагревали в течении 6−8 дней практически до полного удаления воды. Систему подключали к вакууму водоструйного насоса и проводили пиролиз образовавшегося олигомера при температуре 250−280°С в присутствии 100−200 мг ацетата цинка. Продукт циклодимеризации собирали в охлаждаемый водой приемник. Полученный лактид перекристаллизовали дважды из этилацетата и затем из бензола. Выход лактида после трехкратной перекристаллизации составил 20%.

Синтез полилактида (ПЛА)

В ампулу для полимеризации помещали 10 г DL-лактида, тщательно перемешанного с 10 мг лактата цинка (соотношение мономер инициатор 0,05 мае. %), ампулу запаивали в вакууме водоструйного насоса и помещали в печь с температурой 160±-5°С на 4 суток (96 часов). Полученный продукт растворяли в хлористом метилене, отфильтровали и из полученного раствора отливали пленки, которые высушивали и хранили в эксикаторе над парафином и хлористым кальцием. Тст = 50−52°С (ДСК) И=0.84 дл/г. nMP (CDCl3) (ррм): 5.18 (1Н) СН, 1.59 (ЗН) СН3. ЯМР13С (CDCl3) (ррм): 169.7 (СО), 69.4 (СН), 17.1 (СН3) Элементный анализ С3Н402: Вычислено С=50.02%, №=5,56%

Найдено С=50.01%, Н=5,67% Синтез полиоксалатов на основе ароматических диолов Синтез полифенолфталеиноксалата ПФФО

В колбу, снабженную механической или магнитной мешалкой, помещали 4.77 г (15 ммоль) фенолфталеина, 2.5 г пиридина и 20 мл свежеперегнанного хлороформа. При перемешивании прибавляли по каплям в течение 1 ч раствор 1.35 мл (16 ммоль) оксалилхлорида в 10 мл свежеперегнанного хлороформа, после чего реакционную смесь выливали в 150 мл сухого свежеперегнанного ацетона. Полученный полимер переосаждали из хлороформа в сухой ацетон, промывали петролейным эфиром и высушивали в вакуум-эксикаторе над парафином и хлористым кальцием.

Выход реакции 95%. г|] = 0.65 дл/г. nMP (CDCl3) (ррм): 7.96 (1Н), 7.75 (0.97Н), 7.6 (1.В5Н), 7.4 (3.85Н), 7.25 (3.99Н).

ЯМР, 3С (СВС13) (ррм): 169.7, 155.5, 151.5, 150.5, 139.7, 135.1, 130.4, 129.1, 126.8, 125.7, 124.5, 121.6, 115.9, 90.6, 65.0.

Элементный анализ С22Н12О6: Вычислено С=70.97%, Н=3,25%

Найдено С=70,55%, Н=3,20%

Синтез полиоксалатое на основе алифатических диолов

Синтез полигексаметшен оксалата (ПГМО).

В колбу, снабженную магнитной или механической мешалкой, помещали 2.36 г (20 ммоль) 1,6-гександиола, 3.23 г пиридина и 20 мл хлороформа. При перемешивании прибавляли по каплям в течение 1−1,5 ч раствор 2.5 мл (30 ммоль) оксалилхлорида в 15 мл хлороформа, после чего реакционную смесь выливали в 150 мл ИПС. Полимер переосаждали из хлоформа в ИПС, промывали петролейным эфиром и высушивали в вакуум-эксикаторе над парафином и хлористым кальцием.

Выход реакции 95%.

Тпл= 78−79 °С ti]=0,55−0,65 дл/г.

ЯМР (CDCI3) (ррм): 4.3 (2Н) СН2, 1,4−1,8 (2Н) СН2.

Элементный анализ С8Н1204: Вычислено С=55.81%, Н=7,02%

Найдено С=55.91%, Н=7,18%

5.4.Анализ объектов исследования

Приготовление образцов (таблеток, пленок).

Навески полимеров 0.9 — 1.0 г или смеси полимеров прессовали на ручном механическом прессе в таблетки стандартного размера диаметром 18 и толщиной 4 мм.

Пленки ПЛА, поли (гексаметилен оксалата) (ПГМО) и их смесей получали методом полива на фторопластовые подложки (80×135 мм) раствора 500 мг полимера в 15 мл хлористого метилена.

Приготовление буферных растворов

1. 0.1 М водный раствор Na2C03 рН=11.4

2. 0.5 М водный раствор Na2C03 рН=11.4

3. 1.0 М водный раствор Na2C03 рН=11.6

4. 0.5 М водный раствор Na2C03 с 15% содержанием спирта рН=11,6

5. Боратный буферный раствор (0.5 моль/л) рН=12

6. 0.05 М водный раствор NaOH с 20% содержанием спирта рН=12.8

7. 0.25 М Na2C03 + 0.25 М NaHC03 рН=9.9

Показать весь текст

Список литературы

  1. Mironov V., Trusk Т., Kasyanov V., Little, S. Biofabrication: a 21st century manufacturing paradigm // Biofabrication. 2009. V. 1, № 22 001. P. 1−16.
  2. Vacanti J., Ingber D., Cima L., Langer, R. Hepatocyte tissue engineering using constructs of synthetic polymer networks and cultured cells // J. of Hepatic, Pancreatic and Biliary Surgery. 1990. P. 185−188.
  3. Cima L., Vacanti J., Vacanti C., Langer R. Tissue Engineering by Cell Transplantation Using Degradable Polymer Substrate // J. Biomech. Eng. 1991. V. 113. P. 143−151.
  4. Cima L., Langer R., Vacanti J. Polymers for tissue and Organ culture // J. Bioactive and Compatible Poly. 1991. V. 6. P. 232−239.
  5. Mooney D.J., Johnson L., Langer R., Vacanti J. Principles of tissue engineering and reconstruction using polymer-cell constructs // Tissue-Inducing Biomat. 1992. V. 252. P. 345−352.
  6. Langer R., Vacanti J.P. Tissue engineering // Science. 1993. V. 260. № 5110. P. 920−926.
  7. Chung H.J., Park T.G. Surface engineered and drug releasing prefabricated scaffolds for tissue engineering // Adv. Drug Delivery Revs. 2007. V. 59. P. 249−262.
  8. Seal B.L., Otero T.C., Panitch A. Polymeric biomaterials for tissue and organ regeneration // Mater. Sci. Eng. 2001. V. 34. № 4−5. P. 147−230.
  9. Zorin I., Ovcharenko N., Batuto Y., Bilibin A. Degradation properties of aromatic polyoxalates and their mixtures with poly (lactic acid) // e-Polymers. 2003. № 015. URL: http://www.e-polymers.org.
  10. Ma P.X., Choi J. W. Biodegradable polymer scaffolds with well-defined interconnected spherical pore network // Tissue Eng. 2001. V. 7. № l.P. 23−33.
  11. Cai Q., Yang J. A novel porous cells scaffold made of polylactide-dextran blend by combining phase-separation and particle-leaching techniques // Biomaterials. 2002. V. 23. P. 4483−4492.
  12. Koyama N., Doi Y. Miscibility, Thermal Properties, and Enzymatic Degradability of Binary Blends of Poly ®-3-hydroxybutyric acid. with Poly (s-caprolactone-co-lactide) //Macromolecules. 1996. V. 29. P. 5843.
  13. Wang Y.C., Lin M.Ch., Wang D.M., Hsieh Hs.J. Fabrication of a novel porous PGA-chitosan hybrid matrix for tissue engineering // Biomaterials. 2003. V. 24. P. 1047−1057.
  14. Sarazin P., Roy X., Favis B.D. Controlled preparation and properties of porous poly (l-lactide) obtained from a co-continuous blend of two biodegradable polymers // Biomaterials. 2004. V. 25. P. 5965−5978.
  15. Химическая энциклопедия. Под ред. Кнунянца И. Л. / Л., 1990, Т. 3. С. 901−904.
  16. Энциклопедия полимеров. Под ред. Кабанова В. А. / М.: Сов. Энциклопедия. 1972−1977.
  17. D., Sendijarevic V. (ed.) Handbook of Polymeric Foams and Foam Technology. Munich, Hanser Publishers, 2-nd ed. 2000.
  18. М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: ИКЦ «Академкнига». 2006.
  19. Kang S.W., Son S.M., Lee L.S., Lee E.S. Regeneration of whole meniscus using meniscal cells and polymer scaffolds in a rabbit total meniscectomy model // J. Biomed. Mater. Res. A. 2006. V. 78. P. 659−671.
  20. Kothapalli C.R., Shaw M.T., Wei M. Biodegradable HA-PLA 3-D porous scaffolds: Effect of nano-sized filler content on scaffold properties//Acta Biomaterialia. 2005. V. 1. P. 653−662.
  21. Wu H., Wan Y., Cao X., Wu Q. Proliferation of chondrocytes on porous poly (DL-lactide)/chitosan scaffolds // Acta Biomaterialia. 2008. V. 4. P. 76−87.
  22. Hou Q., Grijpma D.W., Feijen J. Preparation of Porous Poly (e-caprolactone) Sutures // Macromol. Rapid Commun. 2002. V. 23. P. 247.
  23. Kim M.S., Ahn H.H., Khang G., Lee H.B. An in vivo study of the host tissue response to subcutaneous implantation of PLGA- and/or porcine small intestinal submucosa-based scaffolds // Biomaterials. 2007. V. 28. P. 5137−5143.
  24. Lickorish D., Guan L., Davies J.E. A three-phase, fully resorbable, polyester/calcium phosphate scaffold for bone tissue engineering: Evolution of scaffold design // Biomaterials. 2007. V. 8. № 8. P. 14 951 502.
  25. Zhang R.Y., Ma P.X. Synthetic nano-fibrillar extracellular matrices with predesigned macroporous architectures // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V. 52. № 2. P. 430−438.
  26. Murphy W.L., Dennis R.G., Kileny J.L., Mooney D.J. Salt fusion: An approach to improve pore interconnectivity within tissue engineering scaffolds // Tissue Eng. 2002. V. 8. № 1. p. 43−52.
  27. Hou Q., Grijpma D.W., Feijen J. Porous polymeric structures for tissue engineering prepared by a coagulation, compression moulding and salt leaching technique // Biomaterials. 2003. V. 24. № 11. P. 1937−1947.
  28. Chen G., Ushida Т., Tateishi T. Scaffold Design for Tissue Engineering // Macromol. Biosci. 2002. V. 2. № 2. P. 67−77.
  29. Schugens C., Marquet V., Jerome R., Teyssie Ph. Biodegradable and macroporous polylactide imants forcell transplantation: 1. Preparation of macroporous polylactide supports by solid-liquid phase separation // Polymer. 1996. V. 37. № 6. P. 1027−1038.
  30. Whang K., Thomas C.H., Healy K.E. A novel method to fabricate bioabsorbable scaffolds // Polymer. 1995. V. 36. № 4. P. 837−842.
  31. Liao X., Nawaby A.V., Whitfield P. Layered Open Pore Poly (L-lactic acid) Nanomorphology // Biomacromolecules. 2006. V. 7. № 11. P. 2937−2941.
  32. Tsivintzelis I., Pavlidou E., Panayiotou C. Porous scaffolds prepared by phase inversion using supercritical C02 as antisolvent. I. Poly (l-lactic acid) // J. of Supercritical Fluids. 2007. V. 40. P. 317−322.
  33. Lima L.-T., Aurasb R., Rubino M. Processing technologies for poly (lactic acid) // Progress in Polymer Science. 2008. V. 33. P. 820−852.
  34. Dayal P., Liu J., Kumar S., Kyu Th. Experimental and Theoretical Investigations of Porous Structure Formation in Electrospun Fibers // Macromolecules. 2007. V. 40. № 21. P. 7689−7694.
  35. Lee Y.H., Lee J. H., Kim Ch., Lee D.S. Electrospun dual-porosity structure and biodegradation morphology of Montmorillonite reinforced PLLA nanocomposite scaffolds // Biomaterials. 2005. V. 26. P. 3165−3172.
  36. Ma P.X., Choi J.W. Biodegradable Polymer Scaffolds with Well-Defined Interconnected Spherical Pore Network // Tissue Eng. 2001. V. 7.№ l.P. 23.
  37. Chen V.J., Ma P. X. Nano-fibrous poly (l-lactic acid) scaffolds with interconnected spherical macropores // Biomaterials. 2004. V. 25. P. 2065−2073.
  38. Liu X., Ma P.X. Polymeric Scaffolds for Bone Tissue Engineering (Review) //Annals ofBiomed. Eng. 2004. V. 32. № 3. P. 477−486.
  39. Rowlands A.S., Lim S.A., Martin D., Cooper-White J.J. Polyurethane/poly (lactic-co-glycolic) acid composite scaffolds fabricated by thermally induced phase separation // Biomaterials. 2007. V. 28. № 12. P. 2109−2121.
  40. Yang F., Qu X., Cui W., Bei J. Manufacturing and morphology structure of polylactide-type microtubules orientation-structured scaffolds // Biomaterials. 2006. V. 27. № 28. P. 4923−4933.
  41. Kil’deeva N.R., Vikhoreva G.A., Mironov A.V., Romashova, A.N. Preparation of Biodegradable Porous Films for Use as Wound Coverings //Applied Biochemistry and Microbiology. 2006. V. 42. P. 631−635.
  42. Kil’deeva N.R., Gal’braikh L.S., Vikhoreva G.A. Fabrication of Materials for Medical Applications from Solutions of Biocompatible Polymers // Fibre Chemistry. 2005. V. 37. № 6. P. 437−440.
  43. Kim J.-K., Taki K., Ohshima M. Preparation of a Unique Microporous Structure via Two Step Phase Separation in the Course of Drying a Ternary Polymer Solution // Langmuir. 2007. V. 23. P. 12 397−12 405.
  44. Koyama N., Doi Y. Miscibility, Thermal Properties, and Enzymatic Degradability of Binary Blends of Poly®-3-hydroxybutyric acid. with Poly (s-caprolactone-co-lactide) // Macromolecules. 1996. V. 29. P. 58 435 851.
  45. Yuan Z., Favis B. D. Macroporous poly (l-lactide) of controlled pore size derived from the annealing of co-continuous polystyrene/poly (l-lactide) blends // Biomaterials. 2004. V. 25. P. 2161−2170.
  46. А.Ю., Зорин И. М. Деструкция полимеров, ее роль в природе и современных медицинских технологиях // Успехи химии. 2006. Т. 75 № 2. С. 1−15.
  47. Sokolsky-Papkov М., Agashi К., Shakesheff К., Domb A.J. Polymer carriers for drug delivery in tissue engineering // Advanced Drug Delivery Reviews. 2007. V. 59. P. 187−206.
  48. А.А. Физикохимия полимеров 3-е изд. M.: Химия, 1978.
  49. Де Жен П. Идеи скейлинга в физике полимеров, под ред. акад. И. М. Лифщица. М.: Издательство Мир. 1982.
  50. Пол Д., Бакнелл К. Полимерные смеси. В 2-х томах. Под ред. В. Н. Кулезнева. Санкт-петербург: Издательство Нот. 2009.
  51. Krump Н., Luyt A.S., Molefi J.A. Changes in free surface energy as an indicator of polymer blend miscibility // Materials Letters. 2005. V. 59. P. 517−519.
  52. Koningsveld R., Kleintjens L.A., Schoffeleers H.M. Thermodynamic aspects of polymer compatibility // Pure Appl. Chem. 1974. V. 39. № 1−2. P. 1−32.
  53. Zhang G., Zhang J., Wang S., Shen D. Miscibility and Phase Structure of Binary Blends of Polylactide and Poly (methyl methacrylate) // J. Polymer Sci. Part B: Polymer Phys. 2003. V. 41. P. 23−30.
  54. Lee S.-S., Jeong H. M, Jho J. Y., Ahn Т. O. Miscibility of poly (ethylene terephthalate)/poly (estercarbonate) blend // Polymer. 2000. V.41.P. 1773−1782.
  55. Woo E.M., Jang F. Phase structure and miscibility in blend of poly (4-methyl styrene) with poly (cyclohexyl methacrylate) // Polymer. 1999. V. 40. P. 3803−3808.
  56. Cimmino S., Iodice P., Matruscelli E., Silvestre C. Poly (3-D (-) hydroxybutyrate)/atactic poly (methylmethacrylate) blends: morphology, miscibility and crystallization relationships // Thermodinamica Acta. 1998. V. 321. P. 89−98.
  57. Jang F.H., Woo E.M. Composition dependence of phase instability and cloud point in solution blended mixtures of polystyrene with poly (cyclohexyl methacrylate) // Polymer. 1999. V. 40. P. 2231−2237.
  58. Gopferich A. Mechanisms of Polymer degradation and erosion // Biomaterials. 1996. V. 17. P. 103−114.
  59. Lenz R.W. Biodegradable polymers. // Biopolymers I. Berlin -Heidelberg: Springer. 1993. P. 1−40.
  60. Shah A.A., Hasan F., Hameed A., Ahmed S. Biological degradation of plastics: A comprehensive review // Biotechnology Advances. 2008. V. 26. P. 246−265.
  61. Li S.M., Garreau H., Vert M. Structure-property relationships in the case of degradation of massive aliphatic poly-(-a-hydroxy acids) in aqueous media Parti // J. Materials Science: Materials in Medicine. 1990. V. l.P. 123−130.
  62. Li S.M., Garreau H., Vert M. Structure-property relationships in the case of degradation of massive aliphatic poly-(-a-hydroxy acids) in aqueous media Part2 // J. Materials Science: Materials in Medicine. 1990. V. l.P. 131−139.
  63. Ramchandani M., Pankaskie M., Robinson D. The influence of manufacturing procedure on the degradation of poly (lactide-co-glycolide) 85:15 and 50:50 implants // J. Controlled Release. 1997. V. 43. P. 161−173.
  64. Tsuji H., Muramatsu H. Blends of aliphatic polyesters: V Non-enzymatic hydrolysis blends from hydrophobic poly (L-lactide) and hydrophilic poly (vinyl alcohol) // Polymer Degradation and Stability. 2001. V. 71. P. 403−413.
  65. Penco M., Marcioni S., Ferruti P. Degradation behavior of block copolymers containing poly (lactic-glycolic acid) and poly (ethylene glycol) segments // Biomaterials. 1996. V. 17. № 16. P. 1583−1590.
  66. Helder J., Dijkstra P.J., Feijen J. In vitro degradation of glycine/DL-lactic acid copolymers // J. Biomedical Materials Rersearch. 1990. V. 24. P. 1005−1020.
  67. Zhu K.J., Lei Y. Preparation, Characterization and Biodegradation Characteristics of Poly (adipic anhydride-co-D, L-lactide) // Polymer International. 1997. V. 43. P. 210−216.
  68. Burkersroda F., Schedl L. Why degradable polymers undergo surface or bulk erosion // Biomaterials. 2002. V. 23. P. 4221−4231.
  69. Grizzi I., Garreau H. Hydrolytic Degradation of devices based on poly (DL-lactic acid) size dependence // Biomaterials. 1995. V. 16. № 4. P. 305−311.
  70. Vert M., Schwach G., Engel R. Something new in the field of PLA/GA bioresorbable polymers? // J. Controlled Release. 1998. V. 53. P. 85−92.
  71. Schwach G., Coudane J., Engel R., Vert M. Influence of polymerization conditions on the hydrolytic degradation of poly (DL-lactide) polymerized in the presence of stannous octoate or zinc-metal // Biomaterials. 2002. V. 23. P. 993−1002.
  72. Tsuji H., Miyauchi S. Enzymatic Hydrolysis of Poly (lactide)s: Effects of Molecular Weight, L-Lactide Content, and Enantiomeric and Diastereomeric Polymer Blending // Biomacromolecules. 2001. V. 2. P. 597−604.
  73. A.C., Темникова Т. И. Теоритические основы органической химии. 2-е издание переработанное. JL: Химия. 1991.
  74. Kane S., Kilian L. Novel Methacrylate Copolymers: Photosensitive Adhesive and Hydrogels // CASS ' 20th Anniversary Joint Conference. 2002.
  75. Piraner O.N., Tenkovtsev A.V., Bilibin A.Y. Thermotropic polyesters, 8, comparison of two methods of synthesis of regular liquid-crystalline multiblock copolymers // Die Makromolekulare Chemie. 1992. V. 193. № 3. P. 681−686.
  76. B.B. Синтез полиоксиэтиленовых блоксополимеров и исследование их агрегатообразования: Автореферат дис: канд. химич. наук., СПб., 2007.
  77. Ovchinikova Т., Zhuravleva I., Bush L., Il’in N. Ticsaund mechanism of glycolide and ethylenoxalate polymerization. Characteristics of the copolymers formed and mechanism of the biodegradation // Macromol. Symp. 1999. V. 144. P. 303−311.
  78. Swift G. Directions for Environmentally Biodegradable Polymer Research//Acc. Chem. Res. 1993. V. 26. P. 105−110.
  79. B.A., Гузеев B.B. Биоразлагаемые полимеры, состояние и перспективы использования // Пластические массы. 2001. Т. 2. С. 42−46.
  80. У. Микролитография. Т. 1. М: Мир. 1990.
  81. Jagur-Grodzinski J. Biomedical application of functional polymers // Reactive & Functional Polymers. 1999. V. 39. P. 99−138.
  82. Park Y.J., Nam K.H. Porous poly (L-lactide) membranes for guided tissue regeneration and controlled drug delivery: Membrane fabrication and characterization // J. Controlled Release. 1997. V. 43. № 2−3. P. 151 160.
  83. Kricheldorf H.R., Kreiser-Saunders I., Damrau D.-O. Resorbable initiators for polymerizations of lactones // Macromol. Symp. 1999. V. 144. P. 269−276.
  84. Schwach G., Coudane J., Engel R., Vert M. Ring opening polymerization of D, L-lactide in the presence of zinc metal and zinc lactate // Polym. Int. 1998. V. 46. № 3. P. 177−182.
  85. Chang B.H., Bae Y.Ch. Polymer-polymer miscibility: generalized double lattice model // Polymer. 2004. V. 45. № 23. P. 8067−8074.
  86. Zuideveld M., Gottschalk C., Kropfinger H. Miscibility and properties of linear poly (L-lactide)/branched poly (L-lactide) copolyester blends // Polymer. 2006. V. 47. № 11. P. 3740.
  87. Tsuji H., Ikada Y. Properties and morphology of poly (L-lactide). II. Hydrolysis in alkaline solution // J. Polym. Sci. Part A. Polym. Chem. 1998. V. 36. № l.p. 59−66.
  88. B.M., Соколов Л. Б., Федоров А. А. Влияние кислотности диолов на гидролитическую устойчивость полиэфиров щавелевой кислоты //Высокомолек. соед. 1964. Т. 6. № 7. С. 1335−1339.
  89. Shalaby W., Jamiolkowski D. Synthetic absorbable surgical devices of poly (alkylene oxalates): пат. 05/910 042 США. 1980.
  90. Manufacture of polyamide foams: пат. 1 320 163 Великобритания. Опубл. 1973−06−13.
  91. Gupta A.P., Kumar V. New emerging trends in synthetic biodegradable polymers Polylactide: A critique // Eur. Polym. J. 2007. V. 43. № 10. P. 4053−4074.
  92. Kim S.H., Kim Y.H. Direct Condensation Polymerization of Lactic acid // Macromol. Symp. 1999. V. 144. P. 277−287.
  93. Chamberlain M.B., Cheng M., Moore D. R., Coates G.W. Polymerization of Lactide with Zinc and Magnesium a-Diiminate Complexes: Stereocontrol and Mechanism // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 3229−3238.
  94. Reddy C.S.K., Ghai R., Kalia V.C. Polyhydroxyalkanoates: an overview//Bioresource Technology. 2003. V. 87. № 2. P. 137−146.
  95. Khanna S., Srivastava A.K. Recent advances in microbial polyhydroxyalkanoates // Process Biochemistry. 2005. V. 40. № 2. P. 607−619.
  96. J6rome C., Lecomte Ph. Recent advances in the synthesis of aliphatic polyesters by ring-opening polymerization // Advanced Drug Delivery Reviews. 2008. V. 60. P. 1056−1076.
  97. Schwach G., Coudane J., Engel R., Vert M. Zn lactate as initiator of DL-lactide ring opening polymerization and comparison with Sn octoate //PolymerBulletin. 1996. V. 37. P. 771−776.
  98. Kricheldorf H.R., Damrau D.-O. Polylactones, 42. Zn L-lactate-catalyzed polymerizations of 1,4-dioxan-2-one // Macromolecular Chemistry and Physics. 1998. V. 199. № 6. P. 1089−1097.
  99. В.М., Соколов Л. Б. Синтез высокомолекулярных эфиров щавелевой кислоты//Пласт, массы. 1963. Т. 11. С. 65−67.
  100. Eareckson W.M. Interfacial polycondensation X. Polyphenyl esters // J. Polym. Sci. 1959. V. 40. P. 399−406.
  101. Shalaby W., Damiolkowski D. Synthetic absorbable surgical devices of poly (alkylene oxalates): пат. 5 806 048 США. 1979.
  102. B.B. Неравновесная поликонденсация. М.: Наука. 1972.
  103. В.В. Общие методы синтеза высокомолекулярных соединений. М.: Изд-во АН СССР М 1953.
  104. Morgan P.W. Linear condensation polymers from phenolphtaleine and related compounds // J. Polym. Sci. A. 1964. V. 2. P. 437−459.
  105. A.A. Физико-химия полимеров 4-е изд-е. М.: Научный мир. 2007.
  106. И.М. Фотометрический анализ, методы определения органических соединений. Под ред. акад. АН УССР Бабко А. К. М.: Химия. 1970.
  107. Xiang Z., Sarazin P., Favis B.D. Controlling Burst and Final Drug Release Times from Porous Polylactide Devices Derived from Co-continuous Polymer Blends // Biomacromolecules. 2009. V. 10. № 8. P. 2053−2066.
  108. Gupta A.P., Kumar V. New emerging trends in synthetic biodegradable polymers Polylactide: A critique // European Polymer Journal. 2007. V. 43. № 10. P. 4053−4074.
  109. J.E. (ed.) Polymer data handbook. Oxford: University Press. 1999.
  110. Karageorgiou V., Kaplan D. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis // Biomaterials. 2005. V. 26. P. 5474−5491.
  111. Hu Y., Grainger D.W., Winn Sh.R., Hollinger J.O. Fabrication of poly (-hydroxy acid) foam scaffolds using multiple solvent systems // J. Biomed. Materials Research Part A. 2002. V. 59. № 3. P. 563−572.
  112. Maspero F.A., Ruffieux K., Muller В., Wintermantel E. Resorbable defect analog PLGA previous termscaffoldsnext term using C02 as solvent: structural characterization // J. Biomed. Materials Research Part A. 2002. V. 62. № 1. P. 89−98.
  113. Salehi P., Sarazin P., Favis B.D. Porous Devices Derived from Co-Continuous Polymer Blends as a Route for Controlled Drug Release // Biomacromolecules. 2008. V. 9. P. 1131−1138.
  114. Li J., Favis B.D. Characterizing co-continuous high density polyethylene/polystyrene blends // Polymer. 2001. V. 42. P. 5047−5053.
  115. Свойства органических соединений. Справочник под ред. А. А. Потехина Л.: Химия. 1984.110 t>
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?