Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Методы функциональной диагностики толерантности к нитропрепаратам

Диссертация: Методы функциональной диагностики толерантности к нитропрепаратам
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на то, что в настоящее время предложен целый ряд теорий, объясняющих причины развития и механизмы возникновения толерантности к нитратам (функциональная блокада 8Н-групп нитрорецепторов, вторичная активация симпатической и ренин-ангиотензиновой систем, внутрисосудистая задержка жидкости), на практике остается нерешенной проблема, связанная с ранним выявлением и количественной оценкой… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Фармакологические свойства нитропрепатов
    • 1. 2. Формирование концепции «толерантности к нитратам»
    • 1. 3. Толерантность к нитратам: определение, виды, терминология
    • 1. 4. Современные представления о механизмах возникновения толерантности к нитратам
    • 1. 5. Профилактика толерантности к нитратам
    • 1. 6. Методы диагностики толерантности к нитратам
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. Общая характеристика больных
    • 2. Методы исследования
  • ГЛАВА. Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. Модификация и разработка малоэнергоемких функциональных тестов (МЭФТ)
    • 2. Применение модифицированных и разработанных МЭФТ для диагностики толерантности к нитратам у больных ИБС
      • 2. 1. Результаты проведения комплекса МЭФТ у больных со стабильной стенокардией
      • 2. 2. Результаты проведения комплекса МЭФТ у больных с «синдромом толерантности» к нитратам
      • 2. 3. Результаты применения МЭФТ у больных со стенокардией на фоне 4-х недельного лечения нитратами пролонгированного действия
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Методы функциональной диагностики толерантности к нитропрепаратам (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. На протяжении последнего столетия нитропрепараты продолжают оставаться одним из основных средств лечения больных ишемической болезнью сердцаИБС [10,49,93].

Терапевтическое действие нитратов определяется мощной периферической вазодилатацией, за счет чего достигается гемодинамическая разгрузка сердца, нитраты улучшают кровоснабжение ишемизированных отделов миокарда и снижают функциональную активность тромбоцитов [33,58,90,188]. В настоящее время нитропрепараты явно незаслуженно «обделены» вниманием доказательной медицины, им отводится преимущественно симптоматическая роль в лечении ИБС, связанная со снятием и/или предупреждением ангинозной боли. Однако в период обострения заболевания эти препараты принимаются практически всеми больными [104,199].

Многолетний опыт применения нитратов позволил выделить основную проблему, возникающую при их применении — развитие толерантности, го есть обратимого снижения величины и продолжительности эффекта нитропрепаратов при длительном их применении [53,135,186].

Несмотря на то, что в настоящее время предложен целый ряд теорий, объясняющих причины развития и механизмы возникновения толерантности к нитратам (функциональная блокада 8Н-групп нитрорецепторов, вторичная активация симпатической и ренин-ангиотензиновой систем, внутрисосудистая задержка жидкости), на практике остается нерешенной проблема, связанная с ранним выявлением и количественной оценкой толерантности к нитратам [50,176,182]. Предложенное для этих целей парное стресс-тестирование больных не нашло своего примененния в практическом здравоохранении. До настоящего времени на практике используются субъективные клинические критерии наличия толерантности к нитратам.

Успешное разрешение проблемы толерантности к нитропрепапатам связывается с разработкой и внедрением в клиническую практику простых, информативных функциональных тестов, позволяющих выявить начальные стадии развития толерантности к нитратам и количественно оценивать выраженность толерантности для своевременного ее предупреждения.

Основным требованием к методам диагностики толерантности к нитратам несомненно должна явиться их безопасность, так как клинические проявления толерантности очень схожи с таковыми при нестабильной стенокардии. Последнее обосновало необходимость поиска малоэнергоемких функциональных тестов, позволяющих своевременно и без риска для больного распознать снижение эффективности нитропрепаратов. В настоящем исследовании в качестве гаких гестов были использованы ортостатическая проба, проба со статической нагрузкой малых групп мышц, проба с 6-минутной ходьбой, проба с нитроглицерином. Возможности применения этих методов для диагностики толерантности к нитратам остаются не изученными. Малые энергозатраты в процессе тестирования позволяют реально использовать принцип парного нагрузочного тестирования для выявления гемодинамических реакций в ответ на введение нитропрепарата.

Цель исследования.

Разработать методы диагностики толерантности к нитратам на основе применения малоэнергоемких функциональных тестов (МЭФТ).

Задачи исследования:

1. Изучить гемодинамические реакции при применении малоэнергоемких функциональных нагрузок (ортостатической пробы, пробы с изометрической нагрузкой малых групп мышц, пробы с 6-минутной ходьбой в аэробном режиме) и модифицировать методики их применения.

2. Разработать фармакологический тест с нитроглицерином и изучить возможность его применения для диагностики толерантности к нитратам.

3. Изучить возможности применения суточного бифункционального мониторирования ЭКГ и АД для диагностики толерантности к нитратам.

4. Разработать комплекс МЭФТ для диагностики толерантности к нитратам и определить его диагностическую значимость.

5. Разработать практические рекомендации по применению комплекса МЭФТ для диагностики толерантности к нитратам.

Научная новизна.

1. Получены новые доказательства возможности использования ранних (в течение первых 1−5 минут) гемодинамических реакций, развивающихся в ответ на МЭФТ для диагностики толерантности к нитротерапии.

2. Модифицированы известные малоэнергоемкие функциональные тесты и разработан диагностический комплекс МЭФТ и гемодинамические критерии толерантности к нитратам.

3. Показана высокая чувствительность и специфичность МЭФТ для диагностики толерантности к нитратам при комплексном применении тестов.

4. Получены новые данные о возможности применения суточного бифункционального мониторирования ЭКГ и АД для диагностики толерантности к нитратам.

5. Доказана безопасность применения разработанного комплекса МЭФТ для диагностики толерантности к нитротерапии.

Практическая значимость.

1. Разработаны и предложены простые, малоэнергоемкие, не требующие больших временных затрат и аппаратного обеспечения функциональные тесты для клинического применения в целях диагностики толерантности к нитратам.

2. Разработаны практические рекомендации по применению бифункционального мониторирования ЭКГ (сегмента 8Т) и АД для диагностики толеантности к нитратам.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику лечебной деятельности ГВВ№ 2, поликлиника № 74 г. Москвы.

ВЫВОДЫ.

1. Разработанные МЭФТ не являются стрессовыми, при их применении прирост двойного произведения (АДхЧСС:100) в 810 раз меньше, чем при дозированной физической нагрузке на тредмиле. Нагрузки с помощью МЭФТ легко переносятся больными, не приводят к развитию осложнений, побочных эффектов и являются безопасными для больных с тяжелой стенокардией как при однократном, так и при парном тестировании.

2. В целях диагностики толерантности к нитратам может быть использована оценка ранних (в течение первых 5−6 минут) гемодинамических реакций МЭФТ, что позволяет сократить более, чем в 2 раза временные затраты на проведение исследования и повысить его безопасность, сделать реально доступным парное применение тестов.

3. В качестве критерия толерантности к нитратам предлагается использовать показатель снижения ответной гемодинамической реакции АД и ЧСС до уровня 20% от первоначальной в ответ на парное применение малоэнергоемких функциональных тестов до и после приема нитропрепарата.

4. Наибольшей чувствительностью и специфичностью для диагностики толерантности к нитратам является применение модифицированных вариантов парной ортостатической пробы и парной пробы с повторным приемом нитроглицерина. Для диагностики толерантности к нитратам минимальным является применение двух тестов, применение всех тестов повышает чувствительность и специфичность комплекса МЭФТ.

5.Одним из критериев толерантности к нитратам может явиться снижение гемодинамических реакций на повторный прием нитроглицерина или возникновение эпизодов болевой и безболевой ишемии, не связанных с резкими колебаниями АД. б. Гемодинамическая толерантность по времени своего возникновения опережает антиангинальную, выявление отсутствия изменений или недостаточного изменения реакции АД и ЧСС при парном тестировании может быть использовано для раннего, доклинического выявления толерантности к нитратам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В целях эффективного контроля за нитротерапией и раннего выявления толерантности к нитратам рекомендуется применение разработанного комплекса парных МЭФТ.

2. В качестве новых функциональных тестов для диагностики толерантности к нитратам рекомендуется применение теста с повторным приемом нитроглицерина и суточного бифункционального мониторирования ЭКГ (сегмента 5Т) и АД с оценкой) пиэодов болевой и безболевой ишемии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.М., Сидоренко Б. А., Луганов В. П., Матвеева Л. С., Шарфнадель М. Г. // Актуальные вопросы классификации функционального состояния больных ишемической болезнью сердца. Кардиология,-1982,-1 .-С.5−10.
  2. Д.М. // Функциональные пробы в кардиологии. Кардиология.-1995.-3.-С.74−82.
  3. Э.Л., Диденко Т. Г. // Ортостатическая проба в диагностике ишемической болезни сердца. Здравоохранение Казахстана.-1986. -2.-С.53−55.
  4. В.Е., Куропаткин Г. В. // Что такое ходьба. Вест, травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова.-1994.-4.-С.57−61.
  5. Ю.Б., Упницкий A.A., Карасев A.B. // Сравнительная эффективность нитрокора и нитрогранулонга у больных со стенокардией II-III ФК. Кардиология.-1995.-2.-С.9−12.
  6. Г. С. // К вопросу о перераспределении крови в ортостазе. Косм. биол.-1981 .-6.-С.З-7.
  7. A.A., Фекета В. П., Капустин Е. В., Денещук В. Ю. // Особенности реакции сердечно-сосудистой системы человека надозированную физическую нагрузку в зависимости от типа саморегуляции кровообращения. Физиология человека. -1993.-5 -С. 168−171.
  8. Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е. И. Чазова. -М Медицина, 1992.-С.311.
  9. Ю.А., Хоменко М. Н., Полюхович В. В., Ремизов Ю.И.// Сравнительное исследование внешнего дыхания, газоэнергообмена и кровообращения при статической и динамической мышечных нагрузках. Авиакосм, и экол. медицина.-1995.-4.-С.32−37.
  10. B.C., Сидоренко Б. А. Стенокардия.-М., 1987.-С.34.
  11. Г. А., Москаленко Н. П., Глезен М. Г. И Ортостатическая проба в клинической практике. Клин, медицина.-1995.-2.-С.52−54.
  12. P.A., Лупанов В. П., Ходарцев A.A. // Диагностика, лечение и прогноз больных ИБС. Тула, НИИ новых медицинских технологий, ТППО, — 1996.-С. 321.
  13. Ю.С., Бова A.A., Леонов Е. П. // Особенности гемодинамики при дозированной физической нагрузке у летчиков в зависимости от исходного типа саморегуляции кровообращения. Воен.-мед. журн.-1993.-8.-С.59.
  14. Ю.С., Бова A.A., Леонов Е. П. // Гемодинамические механизмы обеспечения физической нагрузки у летчиков. Воен.-мед. журн.-1994.-6.-С.50−52.
  15. В.Н., Микунис Р. И. // Сравнительная оценка нитропрепаратов пролонгированного действия у больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией различных функциональных классов. Клиническая медицина.-1995.-5.-С.74.
  16. A.B. Диагностическая и прогностическая значимость функциональных нагрузочных проб в оценке клинических вариантов течения ишемической болези сердца: Автореф. дис.-.канд. мед. наук.-М.1996.-С.19.
  17. Г. Э. // Применение эйконола для предупреждения развития толерантности к нитратам у больных ишемической болезнью сердца.-1996.-С.22.
  18. В.А., Белоцерковский З. Б., Любина Б. Г., Ибрагимов Т. К., Ольм Т. Э. // Кардио-гемодинамика при физических нагрузках минимальной мощности. Сб. статей, посвящ. 25 летию каф. спорт, медицины. М.-1995.-С.42−46.
  19. В.А., Белоцерковский З. Б., Любина Б. Г., Ибрагимов Т. К., Ольм Т. Э., Орел В. Р. // Динамика кровообращения при минимальных физических нагрузках. Физиология человека,-1994. -1.-С.84−89.
  20. Т., Буссманн В. Д. // Снижение артериального давления при применении органических нитратов. Тер. архив.-1993.-2.-С.90−3. 3!.Косьмицки М., Садовски 3. // Новости фармации и медицины.-1996.-2−3.-С.54−60.
  21. А.Э., Перепеч Н. Б., Евдокимова Т. А., Недошивин А. О. // Гемодинамический ответ на изометрические нагрузки у здоровых лиц с различными типами кровообращения. Физиология человека.-1995.-2.-С.74−80.
  22. Л.Б. // Российские нигропрепараты. Кардиология.-1994. -3−4.-С.142.
  23. Л.Б. // Терапевтический диапазон трансдермальных нитропласгырсй. Клиническая медицина.-1995.-5.-С.47−50.
  24. Лечение стабильной стенокардии. // Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. Рус. Мед. журнал.-1998, — 1.С. 3−28.
  25. Д.Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: Пер. с англ., М., Медицина, 1991,-С.334−337.
  26. . В.П. // Применение нитратов при стенокардии. Рус. Мед. журнал.-2000.- 2(103)-С. 65−70.
  27. H.A. // Эффективные и безо' 1сные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. Рус. Мед. журнал,-1998, — 6(14).-С.908-В.
  28. А.И., Гасилин B.C., Верткин A.A., Барышникова Т. А., Фищенко А. Д. // Применение различных форм нитратов у больных ишемической болезнью сердца.-Москва. Тетрафарм.-1994.-С.З-6. 46.
  29. С.Ю., Козырева М. П., Мете -ица В.И. // Возможность потенцирования антиангинального действия нитратов метионином у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология.-1991 .-8.С.33−36.
  30. С.Ю., Метелица В. И., Кутишенко Н. П. // Синдром отмены нитратов. Тер. архив.-1992.-12.-С.73−76.
  31. С.Ю. // Проблемы неэффективности длительной терапии антиангинальными препаратами у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология.-1996.-3.С.27−34.
  32. С.Ю. // Молсидомин и органические нитраты: выбор терапии при стенокардии. Кардиология.-1998.-10.С.78−81.
  33. М.Д. Лекарственные средства. -М., 1984.-т. 1. С.412−417.
  34. В.И., Марцевич С. Ю. и др. // Изучение возможности толерантности к антиангинальному эффекту изосорбида динитрата и верапамила. Кардиология.-1985.-1 .-С.63−67.
  35. В.И. // Длительное применение антиангинальных препаратов и развитие толерантности к ним. Клиническая медицина.-1985.-2.-С.27−33.
  36. В.И., Марцевич С. Ю., Сластникова И. Д. и др. // Новые подходы к фармакодинамическим исследованиям антиангинальных лекарств. Фармакол. и токсикол.-1986.-5.-С.56−59.
  37. В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии / Под ред. Е. И. Чазова, М.:Медицина. 1987.-С.35−39.
  38. В.И. // Фармакотерапия в профилактике ишемической болезни сердца. Кардиология.-1987,-1 .-С.5−10.
  39. В.И. // Основные антиангинальные средства. Первый Российский нац. конгресс «Человек и лекарство».М.-1992.-С.175.
  40. В.И., Марцевич С. Ю., Кокурина Е. В., КОзырева М.П., Бочкарева Е. В. // Проблема толерантности к нитратам и пути ее решения у больных стенокардией напряжения. Тер. архив.-1993.-9.-С.34−40.
  41. В.И., Марцевич С. Ю., Козырева М. П., Кутишенко Н. П., Вакуловская М. К., Благодатских C.B. // Клиническая значимость толерантности и рефрактерности к нитратам и различные способы их предупреждения. Кардиология.-1995.-4.-С.71−72.
  42. В.И. // Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения). Введение, разделы 1−5. Кардиология.-1997.-10.-С.72−83.
  43. В.И. // Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения). Заключение, разделы 6−11. Кардиология.-1997,-11.-С.70−4.
  44. В.И., Марцевич С. Ю., Козырева М. П., Оганов Р. Т. // Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможностях коррекции. Кардиология,-1998.-12.-С.55−63.
  45. Н.П., Глезер М. Г. Ч Ортопроба в практической работе врача-кардиолога. Кардиология,-1979.-1 1.-С.1 17−122.
  46. О.Л. // Прогрессирующая стенокардия у больных в пожилом и старческом возрасте. Материалы респ. научно практической конференции. Казань.-1991.-С. 121−122.
  47. В.Б., Котов А. Н., Волков М. Ю., Суханов Ю. В. // Влияние различных способов гипогидратации организма на ортостатическую толерантность здорового человека. Физиология человека.-1996.-6.-С.22−26.
  48. И.Н., Макарычев В. А. // Критериальная оценка должных величин ритма сердечной деятельности в покое и при физический нагрузке.-Моск. мед. акад. им И. М. Сеченова.-М., 1993.-С.8. 69.
  49. М.Г., Сыркин А. Л., Аллилуев И. Г., Печерская М. Б. // Антиангинальная эффективность трансдермального нитроглицерина при регулярном применении у больных со стабильной и нестабильной стенокардией. Кардиология,-1996.-4.-С. 12−14.
  50. А.Н., Уклистая Е. А. // Толерантность к нитратам. Астраханский Гос. Мед. Институт,-1994.-С.22.
  51. Р. Динамика сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. М., Медицина, 1981 .-.261−266.
  52. М.П., Соловьева М. В., Семенова E.H., Палкин М. Н. Функциональная диагностика и профилактика развитиятолерантности к нитратам. Материалы V Всероссийского съезда кардиологов. Г. Челябинск.-1996.-С. 147.
  53. М.П., Соловьева М. В., Палкин М. Н., Какорина J1.A., Борщевская М. В. // Клинический опыт применения оликарда 40 ретард у больных ишемической болезнью сердца. Материалы симпозиума: «Применение препаратов нео гилуритмал, оликард».-1997.
  54. . А., Преображенский Д. В. // Нитраты. ЗАО «Информатик'-1998.-С.113.
  55. .А., Преображенский Д. В., Заикин С. Ю. Толерантность к нитратам: механизм развития, клиническое значение и возможные способы преодоления. Кардиология. 1998, — 9.-С. 84−91.
  56. Справочник по клиническим функциональным исследованиям / Под ред. А. Гиттера и Л. Хейльмейера: Пер. с нем., М., Медицина.-1966.-С.60−63.
  57. Г. И., Сергеев П. В., Шило В. Ю., Духанин A.C.// Механизмы вазодилатирующего действия нитратов и развития к ним толерантности. Химико-фармацевтический журнал.-1992.-11−12.-С.4−10.
  58. А.Б., Блохин А. Б., Меньшиков М. Ю., Кузьмин A.B., Чикашвили Д. И., Руда М. Я. // Клинико-инструментальное и биохимическое исследование толерантности к нитратам у больных коронарным атеросклерозом. Кардиология.-1995.-2.-С.4−8.
  59. П.А., Свещинский МЛ., Чудимов В. Ф., Зеров С.Ф.// Вариант количественной оценки механизмов ортостатической реакции центральной гемодинамики. Косм. Биол. И авиакосм. Медицина,-1987.-2.-С.46−52.
  60. A.A. Комбинированные нагрузочные тесты при ранних стадиях ишемической болезни сердца: Автореф. дис.-.канд. мед. наук.-М., 1994.-С. 19.
  61. А.Д., Верткин A.A., Мартынов А. И. // Применение нитратов в лечении ишемической болезни сердца. Кардиология. 1996.-6.-С. 88−95.
  62. В.Г., Мареев В. Д., Беленков Ю. Н., Ачиков A.A. // Сердце и периферия при недостаточности кровообращения. Связь с толерантностью к нагрузке. Кардиология.-1995.-5.-С.37−42.
  63. Е.С. Комплексная оценка эффективности фармакотерапии нитратами у больных с ишемической болезнью сердца: Автореф. дис.-.канд. мед. наук., М., 1995.-С.24.
  64. В.А., Грищенко A.B. // Изменение центральной гемодинамики при антиортостатических воздействиях у людей с различными типами кровообращения и уровнем физической подготовленности. Физиология человека,-1993.-3.-С. 100−105.
  65. Е.И. // Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. Кардиология,-1996.-6-С. 88−95.
  66. Шакарова С.ULI. Изучение толерантности к антиангинальным препаратам: Автореф. дис.-.канд. мед. наук.-М., 1985.-С.24.
  67. Т.А., Арушанян Э. Б. // Прогностическое значение синхронности сдвигов показателей вариационной пульсометрии при лекарственной терапии больных ишемической болезнью сердца. Кардиология,-1994.-3−4.-С.98.
  68. .Е., Яшина Е. В., Чеботарь Е. В., Филиппов Ю. Н., Фомин Л. Б. // Практическая значимость нагрузочных тестов. Нижегор. Мед. журн.-1993.-3.-С.35−37.
  69. А.П., Беленков Ю. Н., Атьков О. Ю., Крол В. А., Фомина Г А. // О механизме действия нитроглицерина. Кардиология.-1977.-6.-С.50−54.
  70. J. // Nitrate tolerance and dependence. Am. Heart J. -1980.-Vol.99, N l.-P.l 13−123.
  71. J. // The brief saga of transdermal nitroglycerin discs: paradise lost9 Am. J. Cardiol.-1984.-Vol.54.-P.220−224.
  72. J. // Pharmacology of nitroglycerin and long-acting nitrates. Am. J. Cardiol.-1985.-Vol.56.-P.12A-18A.
  73. J. // Tolerance to organic nitrates. Circulation.-1986. -Vol.74.-P.l 181−1185.
  74. J. // Clinical aspects of nitrate tolerance. Eur. Heart J.-1991.-Vol.12 Suppl E.-P.42−52.
  75. J. // Interactions between organic nitrates and thiol groups. Am. J. Med.-1991.-Vol.91.-P.106S-112S.
  76. J. // Nitrates and nitrate tolerance in congestive heart failure. Coron. Artery Dis.-1993.-Vol.4(1).-P.27−36.
  77. J. // Beneficial actions of nitrates in cardiovascular disease. Am. J. Cardiol. -1996.-77-P.31C-37C.
  78. Abrams J., Elkayam U., Thadani U., Fung H-L. // Tolerance: an historical overview. Am. J. Cardiol. -1998.-81(1 A).-P.3A-14A.
  79. ACC/AHA/ ACP-ASIM. Guidelines for the Management of Patient with Chronic Stable Angina (Gibbons R.J., Chair, et al).-JACC.-l999.-33.-P.2029−197.
  80. U. // Kontrollierte klinische Studien zur Toleranzentwicklung und Dosierungsprobleme der Nitrattherapie. Herz.-1996.-Vol.21 Suppl l.-S.23−30.
  81. J.S. // Nitrate therapy in the elderly. Am. J. Cardiol. -1990.-Vol.65.-P.23J-27J.
  82. M.M. // The antianginal effect of long-term 3 times daily administered isosorbide dinitrate. J. Am. Coll. Cardiol. -1990,-Vol. 16.-P.936−940.
  83. E., Zanzinger J. // Nitrates in different vascular beds, nitrate tolerance, and interactions with endothelial function. Am. J. Cardiol.-1992.-Vol.70(8).-P.23B-29B.
  84. E., Fink B. // Unexpected, tolrance-devoid coronary and venodilation by non-intermittent long-term administration of pentaerithrityltetranitrate. XVIlth Congress of the Eur. Society of Cardiol. Eur. Heart J.-1995.-V01.16.-P. 171.
  85. Beyerle A., I ehmann G., Reiniger R., Rudolph W. // Comparison of nitrate interval therapy and continuous molsidomine administration. XVth Congress of the Eur. Society of Cardiol. Eur. Heart J. -1993.-Vol. 14.-P.84.
  86. V., Weiner D.M., Yusuf S. // Prediction of mortality and morbidity with a 6 min. walktest in patients ith left ventricular dysfunction. SOLVD-invest. JAMA.-1993.-Vol.270. -P. 1702−1707.
  87. B.G., Bolson E., Petersen R.B., Pierce C., Dodge H.T. // The mechanisms of nitroglycerin action: stenosis vasodilation as a major component of drug response. Circulation.-1981 .-Vol.64. -P. 1089−1097.
  88. R.A. // Exercise testing of patients with coronary artery disease. Ann. Clin. Res.-1971.-Vol.3.-P.323−332.lM.Brunton T., Lauder. // On the use of nitrate of amyl in angina pectoris. Lancet.-1867.-N.2.-P.97.
  89. Dalai J.J., Parker J.O. U Nitrate cross-tolerance: effect of sublingual isosorbide dinitrate and nitroglycerin during sustained nitrate therapy. Am. J. Cardiol.-1984,-Vol.54. -P.286−288.
  90. De Bono D.L. // Investigation and management of stable angina: revised, guidelines, 1998. Heart 1999.-81 .-P.546−55.
  91. Demilliano P.A., Koster R.W., Bar F.W., Janssen J., Decock C., Schelling A., Vandebos A. // Long-term efficacy of continuous andintermittent use of transdermal nitroglycerin in stable angina pectoris. AM. J. Cardiol.-1991 .-Vol.68.-P.857−862.
  92. A. 11 Pharmakologie der Nitrate und anderer NO-Donatoren. Herz.-1996.-Vol.21 Suppl 1.-S.38−41.
  93. J., Theroex P., Latour J.G. // Effects of nitroglycerin at therapeutic doses on platelet aggregation in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol.-1990.-Vol.66.-P.683−688.
  94. U. // Tolerance to organic nitrates: evidence, mechanisms, clinical relevance, and strategies for prevention. Ann. Intern. Med.-1991.-Vol. 1 14(8).-P.667−677.
  95. U., Mehra A., Shotan A., Osprzega E. // Nitrate resistance and tolerance: potential limitations in treatment of congestive heart failure. Am. J. Cardiol.-1992. -Vol.70(8). -P.98B-104B.
  96. U., Mehra A., Shotan A., Osprzega E. // Possible mechanisms of nitrate tolerance. Am. J. Cardiol.-1992. -Vol.70(17).-P.49G-53G.
  97. M., Noack E. // Correlation between nitric oxide formation during degeneration of organic nitrates and activation of guanylate cyclase. Eur. J. Pharmacol.-1987.-Vol.139.-P. 19−30.
  98. J.T. // Nitrate tolerance. A review of the evidence. Drugs.-1989.-Vol.37.-P.523−550.
  99. S., Woditsch I., Schroder H., Schror K. // Reduced nitric oxide release causes nitrate tolerance in the intact coronary circulation. J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991.-Vol. 17. -P.867−872.
  100. Fox K.M., Dargie H.J., Deanfield J., Maseri A. // Avoidance of tolerance and lac of rebound with intermittent dose titrated transdermal glyceryl trinitrate. Br. Heart. J.-1991 .-Vol.66. -P. 151−155.
  101. H.L. // Pharmacokinetics and pharmacodynamics of organic nitrates. Am. J. Cardiol.-1987.-Vol.60.-P.4H-8H.
  102. H.L., Chong S., Kowaluk E. // Mechanisms of nitrate action and vascular tolerance. Eur. Heart J.-1989.-Vol. 10 Suppl A -P.2−6.
  103. H.L. // Nitrate therapy: is there an optimal substance and formulation0 Eur. Heart J. 1991 .-Vol. 12 Suppl A.-P.9−12.
  104. H.L., Bauer J.A. // Mechanisms of nitrate tolerance. Cardiovasc. Drugs Ther.-1994.-Vol.8(3).-P.489−99.
  105. Greco R., Schiattarella M» Wolff S" D’Alterio D., Tartaglia P. // Long-term efficacy of nitroglycerin patch in stable angina pectoris. Am. J. Cardiol.-1990.-Vol.65.-P.9J-15J.
  106. H. // Pharmacology and clinical pharmacology of organic nitrates. Eur. J. Clin. Pharmacol -1990, — Vol.38 Suppl 1.-P.93−97.
  107. E., Messerli F.H., Oren S., Soria F., Schmieder R.E. // Am. J. Cardiol.-l 993.-Vol.72.-P.574−579.
  108. M., Benet L.Z. // Pharmacological activity of the dinitrate metabolites of nitroglycerin following their oral administration to healthy volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. -1991.-Vol.31.-P.211−213.
  109. P., Olsson G. // The rationale for nitrates in angina pectoris. Can. J. Cardiol.-1995,-Vol. 11 Suppl B.-P.l 1B-13B.
  110. Kaneta S., Tanaka Y., Miva A., Izawa T., Fukushima H., Ogava N // No development of tolerance to the hypotensive effect of KRN2391, a novel vasodilator containing a nitrate moiety. Arch. Int. Pharmacodyn Ther.-1993.-Vol.323.-P. 16−22.
  111. K.E., Sylven C. // Tolerance to nitroglycerine develops against it platelet antiaggregatory effect as well asvasodilatory effect. XVth Congress of the Eur. Society of Cardiol. Eur. Heart J.-1993.-Vol.14.-P.456.
  112. R.J. // Mechanisms of nitrate tolerance: a review. Cardiovasc. Drugs Ther.-1990.-Vol.4(1).-P.247−252.
  113. Katz R.J., Levy W.S., Buff L" Wasserman A.G. // Prevention of nitrate tolerance with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Circulation.-1991.-Vol.83.-P. 1271−1277.
  114. H. // Nitrate tolerance mechanisms and prevention. Conn. Med.-1993.-Vol.57.-P.232−234.
  115. Kjoller-Hansen L., Boesgaard S., Laursen J.B., Poulsen H.E., Aldershvile J. // Nitroglycerinpraeparater. Virkning og toleranceudvikling. Ugeskr. Laeger.-1994.-Vol. 156(24). -S.3621−3625.
  116. G., Meyer W., Noack E. // Influence of endothelium and nitrovasodilators on free thiols and disulfides in porcine coronary smooth muscle. Eur. J. Pharmakol.-1993.-Vol.250. -P.385−394.
  117. M., Sadowski Z., Kowalik I., Szwed H. // What intervals in oral therapy of isosorbidi dinitrate in various doses are sufficient to prevent nitrate tolerance? XVIIth Congress of the Eur.Society of Cardiol. Eur. Heart J.-1995. -Vol.16.-P.37.
  118. D.L., Nichols W.W., Mehta P., Mehta J.L. // Captopril -induced reversal of nitroglycerin tolerance: role of sulfhydryl group vs ACE-inhibitory activity. J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991. -Vol. 17.-P.411−418.
  119. D.P., Scrivent A.J., Crake T. // Six-min. walktest. Br. Med. Journal.-1986.-Vol.292.-P.653−655.
  120. J. // Antiplatelet and antithrombotic effects of organic nitrates. Am. J. Cardiol.-1992.-327.-P.18B-22B.
  121. Makhoul N., Dakak N., Flugelman M.Y., Merdler A. et al. // Nitrate tolerance in heart failure: differential venous, pulmonary and systemic arterial effects. Am. J. Cardiol.-1990. -Vol.65.-P.28−31.
  122. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Fors of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J.-1997.-Vol. 18.-P.394−413.
  123. N.J., Glasser S.P. // Phenomenon of nitrate tolerance. Am. Heart J.-1994.-Vol. 128(1).-P. 137−146.
  124. J.L. // Emerging options in the management of myocardial ishemia. Am. J. Cardiol.-1994.-Vol.73(3).-P.18A-27A.
  125. W. // Nitro-glycerine as a remedy for angina pectoris. Lancet.-1879,-Vol. 1 .-P.80−81.
  126. Nakamura Y., Moss A.J., Brown M.W. et al. // Long-term nitrate use may be deleterious in ishemic heart disease. A. Study using the databases from two large-scale postinfarction studies. Am. Heart.J.-1999.-138.-P.577−85.
  127. E. // Mechanisms of nitrate tolerance influence of the metabolic activation pathways. Z-Kardiol.-1990.-Vol.79 Suppl 3. P.51−55.
  128. E. // New pharmacological concepts concerning the active mechanism of organic nitro-compounds. Nitroglycerin 7 /
  129. Packer M., Lee W.H., Kessler P.D. et al. // Prevention and reversal of nitrate tolerance in patients with congestive heart failure. N. Eng. J. Med.-1987.-Vol.317.-P.799−804.
  130. M. // What causes tolerance to nitroglycerine? The hundred year old mystery continues. J. Am. Coll. Cardiol.-1990. -Vol.16.-P.932−935.
  131. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. // Nitric oxide release accounts for the biologic activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature.-1987,-Vol.327.-P.524−526.
  132. J.O. // Nitrate tolerance. Am. J. Cardiol.-1985. -P.22L-31L.
  133. Parker J.O., Farrell B" Lahey K.A., Moe G. // Effect of intervals between doses on the development of tolerance to isosorbide dinitrate. N. Engl. J. Med.-1987.-Vol.316. -P. 1440−1444.
  134. J.O. // Nitrate therapy in stable angina pectoris. N. Engl. J. Med.-1987.-Vol.316.-P. 1635−1642.
  135. J.O. // Nitrate tolerance can it be prevented? Eur. Heart J.1991.-Vol. 12 Suppl A.-P.13−15.
  136. J.O. // Update on nitrate tolerance. Br. J. Clin. Pharmacol.1992.-Vol.34.-P. 11S-14S.
  137. J.O. // Nitrates and angina pectoris. Am. J. Cardiol. -1993.-Vol.72.-P.3C-8C.
  138. J.O. // Organic nitrates: new formulations and their clinical advantages. Am. J. Cardiol.-1996.-Vol.77(13).-P.38C-40C.
  139. J.O. // Nitrate tolerance problems both new and old. // Can. J. Cardiol.-1996,-12(Suppl C).-P.5−8.
  140. W., Dirschinger J., Reiniger G., Beyerle A., Hall D. // When does nitrate tolerance develop? What dosages and which intervals are necessary to ensure maintained effectiveness? Eur. Heart J.-1988.-Vol.9 Suppl A.-P.63−72.
  141. J.D. // Nitrate tolerance in angina therapy. How to avoid it. Drugs.-1995.-Vol.49(2).-P. 196−199.
  142. Salva-Lacombe P., Garcia-Vicente J.A., Costa-Pages J., Lucio-Morselli P. Causes and problems of nonresponse or poor response to drugs. Drugs.-1996.-Vol.51 (4).-P.552−570.
  143. K. // Organische Nitrate. Wirkmechanismen und neue therapeutische Ansatze bei Myokardischamie. Internist Berl.-1995.-Vol.36(4).-S.392−397.
  144. S. // Can the problem of nitrate tolerance be solved? Z. Kardiol.-1985.-Suppl 1.-P.51−54.
  145. S. // Nitrates: why and how should they be used today? Current status of the clinical usefulness of nitroglycerin, isosorbide dinitrate and isosorbide-5-mononitrate. Eur. J. Clin. Pharmacol.-I990.-Vol.38 Suppl 1.-P.635−651.
  146. S. // Besonderheiten der Angina-pectoris-Therapie mit Nitraten. Herz.-1996.-Vol.21 Suppl 1.-S.4−22.
  147. D.D. // Remarkable tolerance to nitroglycerin. Philadelphia Polyclinic.-1888.-P. 172.
  148. Swan H.J.C. // The overriding issue of nitrate tolerance. Nitroglycerin 7 / Ed. Hugenholtz P.G. Walter de Gruyter. -1991 .-P. 11 -20.
  149. J. A., Hand G.A., Johnson D.G., Seals DR. // Sympathoadrenal-circulatory regulation of arterial pressure during orthostatic stress in young and older men. Am. J. Physiol.-1992.-Vol.263.-P.l 147−1155.
  150. Teo K.R., Catellier D.J. // Long-term nitrate use in chronic coronary artery desease: need for a randomized controlled trial. Am. Heart. J.-1999,-138.-P.400−2.
  151. U., Hamilton S.F., Olson E., Anderson J., Vogles W., Prasad R., Teague S.M. // Transdermal nitroglycerin patches in angina pectoris. Dose titration, duration of effect and rapid tolerance. Ann. Intern. Med.-1986.-Vol. 105.-P.485−492.
  152. U., Prasad R., Hamilton S.F., Voyles W., Doyll R. // Usefulness of twice-daily isosorbide-5-mononitrate in preventinydevelopment of tolerance in angina pectoris. Am. J. Cardiol. -1987.-Vol.60.-P.477−482.
  153. U. // Nitrate therapy and the development of tolerance. Arch. Fam. Med.-1993.-Vol.2.-P.880−885.
  154. U., Lipicky R.J. >t Short and long-acting oral nitrates for stable angina pectoris. Cardiovasc. Drugs Ther.-1994.-Vol.8(4).-P.611−623.
  155. U., Opie L.H. // Nitrates for unstable angina. Cardiovasc. Drug Ther.-1994.-Vol.8(5).-P.719−726.
  156. U. // Secondary preventive potential of nitrates in ischaemic heart desease. Eur. Heart. J.-1996.-17.-P.30−6.
  157. P., Leone A., Degre S., Berkenboom G. // Tolerance to intravenous nitrates. J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991 .-Vol. 17 Suppl 3.-P.S300-S303.
  158. Van de Voorde J. // Mechanisms involved in the development of tolerance to nitrovasodilators. J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991. -Vol.17 Suppl 3.-P.S304-S308.
  159. H. // NO-donors in cardiology. Pol. J. Pharmacology.-1994.-Vol.46(6).-P.53 1−540.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?