Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов

Диссертация: Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов, методической части, списка литературы (411 наименований) и приложений, включающих акты об испытаниях и другую нормативно-техническую документацию. Основной текст диссертации изложен на 425 страницах, включая 131 рисунок и 107 таблиц. Работа выполнена в лаборатории биополимеров ИНЭОС РАН и группе мукополисахаридов ИПВ РАН… Читать ещё >

Содержание

  • Литературный обзор
  • Оценка общего плана построения макромолекул хитозана
  • Критерии идентичности и стандартизации хитозана и его производных в качестве основы биоматериалов
  • Особенности образования и полиэлектролитные свойства хитозана
  • Основные структурные параметры в растворах и пленках
  • ЗАКОНОМЕРНОСТИ СИНТЕЗА И АМИНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ХИТОЗАНОВ
  • Образование хитозана в гетерогенных условиях
  • Гидразинолиз хитина и хитозана
  • Аминокислотный состав гидролизатов хитозана
  • Особенности получения хитозана в гомогенных условиях
  • Исследование стабильности вязкостных свойств растворов хитозана
  • Исследование внутримолекулярной подвижности хитозана методом спиновых меток
  • ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ ЭФФЕКТ В РАСТВОРАХ ХИТОЗАНА И ЕГО
  • ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ СОЛИ- ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ И
  • РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  • Некоторые физико-химические свойства растворов хлористоводородной соли хитозана
  • Исследование реологических свойств разбавленных и умеренно концентрированных растворов хитозана
  • МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА И КОНФОРМАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ХИТОЗАНА
  • Гидродинамические и конформационные свойства хитозана
  • СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕХОДЫ В РАСТВОРАХ И ПЛЕНКАХ ХИТОЗАНА
  • Исследования структурообразования хитозана в растворах методом электронной микроскопии
  • Рентгенографическое изучение пленок хитозана
  • Полимераналогичные превращения хитозана. Био←пецифические и биосорбционные свойства его призводных
  • СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ РАСЩЕПЛЕНИЯХИТОЗАНА
  • Частичный кислотный гидролиз хитозана соляной кислотой
  • Деструкция хитозана под действием перекиси водорода
  • Радиационно-химические превращения хитозана
  • Механо-химические превращения хитозана
  • РЕГИОСЕЛЕКТИВНАЯ ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ В ЦЕПЯХ ХИТОЗАНА
  • N-Ацилирование хитозана
  • N-Ацилированные производные сульфатов хитозана
  • Особенности частичного дезаминирования хитозана
  • Противовирусная активность хитозана и его производных
  • О-Карбоксиметилирование хитозана
  • Модификация процесса получения N-O-карбоксиметилхитозана
  • Гемостатические раневые покрытия на основе КМХТ и коллагена
  • О-Сульфатирование хитозана
  • Антикоагулянтная активность сульфатов хитозана
  • Сульфатированные производные хитозана как ингибиторы
  • ВИЧ-инфекции
  • Исследование соотношения антивирусной и антикоагулянтной активностей сульфатированнных производных хитозана
  • Исследование связи между структурой и биоспецифическими
  • Ф свойствами сульфатов хитозана
  • НЕСТЕХИОМЕТРИЧНЫЕ ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ХИТОЗАНА
  • Условия образования и свойства полиэлектролитных комплексов хлоргидрата хитозана с декстрансульфатом натрия
  • Гидродинамические и молекулярные характеристики полиэлектролитных комплексов декстрансульфата натрия и хлоргидрата хитозана
  • Внутримолекулярная подвижность производных хитозана в растворах и комплексах с полиэлектролитами
  • Биоспецифические свойства полиэлектролитных комплексов хитозана
  • МОДИФИЦИРОВАНИЕ ПОВЕРХНОСТИ НЕОРГАНИЧЕСКИХ НОСИТЕЛЕЙ ХИТОЗАНОМИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫМИ
  • Некоторые аспекты синтеза ионообменных смол на основе хитина и хитозана
  • Сшивание хитозана гексаметилендиизоцианатом
  • Сшивание хитозана фосфорноватистой кислотой
  • Биоспецифические сорбенты на основе производных хитозана и некоторых ионогенных полисахаридов
  • Модифицированные угольные волокна для сорбции липопротеинов
  • Сорбция липопротеинов сулъфатированными производными хитозана
  • Биотехнологические (биотехнические) аспекты применения хитина и его производных
  • СОРБИРУЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ИНТЕРМЕДИАТОВ ХИТИНА/ХИТОЗАНА
  • Выделение хитин-белкового коньюгата
  • Сорбционные свойства хитозана и его производных
  • Различные препаративные формы композиций на основе ХБК
  • ПОРОШКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ ХИТОЗАНА В КА ЧЕСТВЕ АГРОХИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
  • Композиции хитозана с янтарной кислотой с его гомологами
  • Биологическая активность хитозана и его производных в отношении фитопатогенов
  • Росторегулирующие свойства композиций хитозана
  • Антигрибные свойства композиций хитозана
  • НЕКОТОРЫЕ ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ КОМПОЗИЦИОННЫХ БИОПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА
  • Антимикробные свойства хитозана и его композиций
  • Гормон-стимулирующие свойства хитозана
  • Структурные и биологические характеристики агрохимического порошкового препарата «Фитохит»
  • Экспериментальная часть

Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Диссертационная работа посвящена актуальной проблеме целенаправленного изменения структуры и свойства биополимеров с целью создания необходимых предпосылок для применения в биоматериаловедении и других областях человеческой деятельности с высокими экологическими требованиями.

Хитин второй в мире по распространенности и промышленному освоению биополимер после целлюлозы. В отличие от целлюлозы, хитин является физиологически активным соединением. Как источник биологического азота хитин является экологически благоприятным в растениеводстве органическим удобрением.

Хитин является практически единственным азотсодержащим биополимером, выпускаемым в промышленном масштабе. Однако, из-за плохой податливости к физико-химической модификации, он не находит столь широкого применения, как его растворимое деацетилированное производное-хитозан. Накопленный к настоящему времени огромный фактический материал научно-прикладного характера в области исследования хитина и хитозана позволяет рассматривать их также в качестве потенциально новых экологически безопасных биоразложимых полимеров.

Согласно экспертным данным, предполагаемый объем мирового производства хитина только из морских организмов (напр., ракообразных) составляет 109т/год, что свидетельствует о высокой значимости этой океанской фауны как индустриального источника хитина. Мировое промышленное производство наиболее изученного производного хитина — хитозана составляет несколько тысяч тонн в год.

Хитин, как известно, относится к классу мукополисахаридов, целый ряд представителей которого (гепарин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота) составляет основу широко известных лекарственных средств и биопрепаратов. В этом аспекте повышенный интерес к себе привлекают также хитин и его производные. Хитин является частью пищи человека (грибы) и пищей для животных (киты). Поэтому не удивительно, что в человеческом и растительном организмах существуют специфические хитинолитические ферменты (лизоцим, хитиназа). Это свидетельствует о том, что хитин не является чужеродным соединением для животного и растительного мира, поэтому, очевидно, нет особой необходимости в обосновании применения его в медицине и растениеводстве.

Уникальный комплекс нативных свойств хитина/хитозана (биосовместимость, биоразложимость и чрезвычайно малая токсичность на фоне высокой биологической и сорбционной активности), а также многообразие практических приложений хитина/хитозана в различных сферах деятельности человека (сельское хозяйство, очистка вод, косметика, биотехнология, медицина и др.) позволяют отнести эти аминополисахариды к немногочисленной группе промышленных экологически безопасных полимерных соединений (ЭБПС) и в перспективе к потенциально новым биоматериалам. Особенностью хитина и хитозана как ЭПБС является то, что они с одинаковым успехом могли бы быть полезны и благоприятны или безвредны как для человека, так и для окружающей его среды.

В связи с этим особую важность приобретает создание необходимых предпосылок для развития наиболее эффективных способов модификации свойств уже известных биоматериалов, а также разработка различных путей синтеза новых типов потенциально широкопрофильных в биоматериаловедении и экологии соединений на основе хитина/хитозана. Важным решением данной задачи может быть разработка подходов и методов получения базисных соединений в виде стандартных промежуточных продуктов (интермедиатов) реакции хитина/хитозана, которые содержали бы как элементы родоначальной структуры, так и новые функциональные группы. Благодаря этому может быть осуществлен выход к большому разнообразию продуктов на основе хитина/хитозана, максимально удовлетворяющих потребности людей и не причиняющих вреда окружающей среде.

Хитин нерастворим в обычных растворителях, что серьезно ограничивает его практическое применение. Между тем, при достаточно высокой степени деацетилирования хитина полученный прдукт — т.н.хитозан приобретает растворимость в слабокислых водных растворах, однако, последний, в отличие от хитина, уже не разлагается специфическими ферментами. Потеря биоразложимости компенсируется появлением в хитозане полиэлектролитных свойств. Одновременно с этим возникает композиционная неоднородность хитозана вследствие неполного деацетилирования хитина. Положение усугубляется тем, что до настоящего времени для хитозанов не определены четкие структурные признаки и поэтому важной задачей является разработка критериев идентичности хитозанов по различным параметрам, предъявляемым в отношении биоматериалов.

Основной целью работы являлась разработка научно обоснованных подходов и методов синтеза биологически активных производных (биофункционализации) хитина /хитозана контролируемой структуры путем их целенаправленной модификации. Другой целью было изучение связи между отдельными структурными фрагментами и биоспецифическими свойствами полученных соединений. Проблема модификации подобных соединений с тремя различными по реакционной способности центрами взаимодействия состоит в необходимости осознанного выбора путей получения конечных компромиссных структур с полезными биофункциональными свойствами.

Для достижения поставленных целей были разработаны гомофазные варианты некоторых ранее не описанных, а также известных реакций модификации хитозана с обеспечением их региоселективности. Такой подход позволяет проводить ступенчатую модификацию хитозана до образования сначала интермедиата с одними требуемыми свойствами, а затем продолжить модификацию в ином направлении и тем самым получить необходимый комплекс биоспецифических свойств для предполагаемого биоматериала. Таким образом, синтез стандартизованных интермедиатов, предназначенных для дальнейших синтетических превращений, является одной из основных задач химии хитина и хитозана при получении биоматериалов.

Научная новизна работы состоит в том, что в ней впервые разработаны и обобщены основные критерии в оценке биофункциональности производных хитина и хитозана, а также обосновывается возможность получения целевых структур с оптимальными биоспецифическими свойствами на основе интермедиатов хитина/хитозана и их производных, образующихся в результате ограниченной региоселективной модификации в цепях полимера.

Впервые описаны модельные гомогенные условия для некоторых подходящих региоселективных реакций модификации хитина/хитозана, позволяющие получать стандартизованные интермедиаты контролируемой структуры.

Разработаны оригинальные подходы в полимераналогичных реакциях N-ацилирования и N-деацетилирования, а также О-карбоксиметилирования и О-сульфатирования хитозана в гомофазном исполнении.

Впервые описаны условия структурной трансформации макромолекул в растворах хитозана под влиянием акцепторов водородной связи, способствующих стабилизации гидродинамических и реологических свойств растворов полимера.

Определены экспериментально значимые факторы, контролирующие размеры и конформацию частиц хитозана и его полиэлектролитных комплексов в растворах и пленках.

Установлены корреляционные зависимости, связывающие характеристическую вязкость и молекулярную массу для определенных структур хитозана и его карбоксиметильных, а также сернокислых эфиров.

Выявлены некоторые структурно-конфигурационные особенности олигомеров хитозана, определяющие их оптическую активность.

Впервые показана высокая антивирусная активность частично дезаминированного олигохитозана в отношении фитопатогенов.

Найдены основные структурные критерии оценки сульфатированных производных хитозана в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антикоагулянтов и селективных липопротеин-связывающих адсорбентов.

Впервые найдены условия получения растворимых форм нестехиометричных полиэлектролитных комплексов гидрохлорида хитозония и декстрансульфата натрия, а также показана возможность контролирования биологических свойств этих поликомплексов путем изменения их состава.

Практическая значимость диссертационной работы.

Разработаны промышленная технология и нормативно-техническая документация процесса получения аминокислотного гидролизата, хитин-белкового комплекса (ХБК) и хитина с использованием ферментных препаратов.

Разработаны практические рекомендации по получению и применению гелевых композиционных материалов на основе ХБК, хитозана и альгината натрия для извлечения тяжелых металлов из морской среды и азотнокислых технологических растворов.

Разработаны принципы создания гемосовместимых энтеросорбентов с иммобилизованными производными сульфатов хитозана и проведены доклинические испытания по избирательной сорбции липопротеинов низкой и очень низкой плотности.

Разработаны научно-технологические основы, нормативно-техническая и сертификационная документация на коллоиднуюформу высокоочищенного хитозана, одобренной Минздравом РФ в качестве биологически активной добавки к пище.

Разработаны технологическая, нормативно-техническая и сертификационная документация на агрохимический препарат «Фитохит», зарегистрированный в Госхимкомиссии РФ в качестве регулятора роста и индуктора болезнеустойчивости растений.

На защиту выносятся: концепция биофункционализации или направленного изменения биоспецифических свойств производных хитина/хитозана путем получения бинарных интермедиатов контролируемой структуры, представляющих собой смесь родоначальных и модифицированных звеньев полимеровразработанные гомофазные методы получения некоторых производных хитина/хитозана, позволяющие получать стандартизованные интермедиаты как перспективные исходные соединения для разработки биоматериалов и дальнейших синтетических превращенийспособ и условия трансформации структуры и размеров частиц макромолекул хитозана и его полиэлектролитных комплексовданные о строении и свойствах собственно биологически активных производных хитозана и его полиэлектролитных комплексов.

Личный вклад автора заключается в формулировании и постановке целей и задач, обосновании путей их решения и непосредственном выполнении экспериментов, анализе и обобщении результатов исследований и медико-биологических испытаний, организации опытнопромышленной апробации разработанных технологических процессов.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложеныуждены на IIII Всесоюзных конференциях по хитину и хитозану (Владивосток, 1983; Мурманск, 1987 и Москва, 1991), XII Всесоюзной конференции по высокомолекулярным соединениям (Алма-Ата, 1985) Д Всесоюзной конференции по интерполимерным комплексам (Москва, 1984), III, IV иУ1 Международной конференции по хитину и хитозану (Италия, 1985; Норвегия, 1988 и Польша, 1994), III Всесоюзной конференции «Водорастворимые полимеры и их применение» (Иркутск, 1987), I Международной конференции Европейского хитинового общества (Франция, 1995), V и VII Международных конференциях «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана» Москва, 1999 г. и Санкт-Петербург, 2003 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов, методической части, списка литературы (411 наименований) и приложений, включающих акты об испытаниях и другую нормативно-техническую документацию. Основной текст диссертации изложен на 425 страницах, включая 131 рисунок и 107 таблиц. Работа выполнена в лаборатории биополимеров ИНЭОС РАН и группе мукополисахаридов ИПВ РАН, а также при участии ряда других организаций (ИФХМ МЗ РФ, ВНИРО). Теоретические и экспериментальные исследования, результаты которых обобщены в диссертационной работе, проводились в рамках и соответствии с Координационными планами АН СССР и Постановлением правительства СССР (задание «Омега» на 1986;1990 гг.), а также при поддержке Международного научного фонда и Миннауки РФ (гранты N4B300 и N4B000, 1994;1996 гг.).

Заключение

и выводы.

Диссертационная работа содержит несколько концептуальных положений по обсуждаемой теме:

Первое — хитин и, особенно, хитозан не являются и практически не могут быть однородными по химическому строению полимерными соединениями или гомополимерами, поэтому обобществленное обозначение «хитин/хитозан» вполне отражает их промежуточное гетероцепное строение. Это подтверждается сравнительными молекулярно-структурными исследованиями образцов хитина/хитозана и их производных, для которых имелась возможность получения как в гетерогенных, так и гомогенных условиях. При подобном рассмотрении производных хитина/хитозана большинство из них также является промежуточными соединениями или сополимерами, т.к. они образуются чаще всего в результате незавершенных полимераналогичных реакций в цепях хитина или хитозана.

Второе — направленнный синтез стандартизованных интермедиатов может являться конечной целью превращений как в цепях хитина/хитозана, так и их межцепных реакциях с другими полимерами. Практически все исследованные в диссертации производные хитина/хитозана. (полиамфолиты, нестехиметричные ПЭК и комплексы включения) являются, по-существу, интермедиатами и одновременно индивидуальными соединениями с пограничными характеристиками. Подобный подход позволяет расширить круг новых структур в рамках определенного производного хитина/хитозана за счет формирования различной последовательности исходных и модифицированных звеньев в цепях, т. е. первичной структуры этих новых соединений.

Третье — изучение физико-химических и биологических свойств интермедиатов хитина/хитозана и их производных является безусловной частью более общей Программы исследования метаболизма подобных биополимеров, участвующих, в частности, в пищеварительном тракте млекопитающих и морфогенезе растений. Продукты разложения этих биополимеров являются, как правило, полезными или, по-крайней мере, нейтральными соединениями для окружающей среды. В этом контексте изучение интермедиатов хитина/хитозана и их производных безусловно находится в общем русле исследований, дополняющих и расширяющих наше представление об этих биополимеров как перспективных экологически благоприятных полимерных соединений.

Наиболее важными выводами по данной диссертационной работе являются следующие:

Рассмотрены различные модели построения макромолекул хитозана с связи с выдвинутой гипотезой о биологически комплементарном повторяющимся звене полимера. Выявлена необходимость учета структурных отклонений «реального» хитозана при рассмотрении биофункциональных свойств его модификатов. Предложены критерии позиционирования хитозана в качестве основы потенциально новых биоактивных соединений. Обоснована целесообразность применения при этом, таких критериев как степень подлинности структуры хитозана, биодеградируемость и молекулярно-массовая полидисперсность, а также композиционная неоднородность модифицированного хитозана.

Изучены закономерности деацетилирования хитина в гетерогенных и гомогенных условиях с применением процедуры «замораживание-оттаивание». Показано позитивное влияние данной операции на процесс активирования хитина, способствующее значительному умягчению весьма жесткого концентрационно-температурного режима деацетилирования хитина. Найдено дифференцирующее действие высокоосновного ионизирующего растворителя, такого как гидразингидрат, на параметры процесса деацетилирования хитина и характеристики полученного продукта.

Изучено влияние природы среды и молекулярной массы хитозана в основной и солевой формах на реологические и электрохимические свойства растворов. Показано, что полиэлектролитный эффект хитозана в виде хлористоводородной соли в водном растворе выражен заметно сильнее, чем данный эффект в растворе хитозана в той же кислоте. На основании рассчитанных констант диссоциации хлористоводородная соль хитозана отнесена к полиэлектролитам средней силы. Найдено, что усилению полиэлектролитного эффекта и электропроводности растворов хитозана способствует присутствие в них деспирализующих агентов (например, мочевины). Кажущаяся энергия активации вязкого течения растворов хитозана в солевой форме заметно ниже таковой для растворов хитозана в основной форме, что позволяет существенно повысить концентрацию растворов хитозана 4 в виде полисоли, например, для синтеза механически прочных гелей или формирования волокон хитозана.

Исследованы особенности гидродинамического поведения хитозана в уксусной и дихлоруксусной кислотах. Обнаружена повышенная жесткость макромолекул хитозана в водном растворе дихлоруксусной кислоты, практически не зависящая от молекулярной массы. В случае растворов хитозана в натрий-ацетатном буфере с равной ионной силой жесткость полимерных цепей тем выше, чем ниже молекулярная масса. Найденные константы корреляционного уравнения зависимости вязкости от молекулярной массы хитозана, а также другие конформационные параметры полимера в буферном растворителе свидетельствуют о полужесткоцепном строении хитозана.

Впервые обнаружена структурная трансформация макромолекул в растворах хитозана под влиянием деспирализующих агентов (дихлоруксусная кислота, мочевина). Описаны условия стабилизации гидродинамических и реологических свойств растворов полимера в присутствии этих агентов. Стабилизирующий эффект объясняется разворачиванием макромолекул хитозана вследствие разрушения внутримолекулярных водородных связей данными агентами. Показано, что макромолекулы хитозана в уксусной кислоте имеют глобулярную форму, а в дихлоруксусной кислоте фибриллярную структуру. По данным рентгеноструктурного анализа пленки из дихлоруксусной кислоты имеют хитиноидную структуру и обладают значительно более высокой кристалличностью, чем пленки из уксусной кислоты.

Изучены кинетические закономерности различных реакций деструкции хитозана. Показано, что при деструкции по случайному закону небольшое число разрывов в цепях хитозана приводит к снижению коэффициента полидисперсности Mw/Mn ~2, характерного для гауссово молекулярно-массового распределения полимера. Показано, что низкая подверженность гликозидных связей хитозана к деструкции обусловлена экранирующим эффектом протонированных аминогрупп, а также буферным действием незаряженных аминогрупп в отношении окислителей и макрорадикалов. Интенсификация деструктивных реакций хитозана в условиях катализа ограничивается различным уровнем запределивания кинетических зависимостей процесса. На глубоких стадиях превращения хитозана наблюдается изменение величины и знака удельного вращения продуктов реакции.

Разработаны условия гомофазной региоселективной модификации для некоторых практически важных реакций хитозана (дезаминирование, ацилирование, сульфатирование и карбоксиметилирование). Определены некоторые принципы взаимной зависимости «структура-свойство» для сульфатированных и частично дезаминированных производных хитозана. Найдены основные структурные критерии этих производных как высокоэффективных ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и ряда сельскохозяйственных культур.

Впервые показана высокая ингибирующая активность хитозана с 50%-ной степенью дезаминирования в отношении вирусной инфекции растений. Показано влияние различных условий сульфатирования хитозана на композиционную неоднородность полученных продуктов. Синтезированы высокоэффективные ингибиторы ВИЧ на основе производных ранее не описанного 3,6-О-дисульфата хитозана. Найдено, что некоторые производные данного сульфата хитозана наряду с явно выраженной анти-ВИЧ активностью одновременно проявляют заметный антикоагулянтный эффект, причем соотношение этих эффектов зависит от степени структурной неоднородности конечного продукта.

Исследовано влияние соотношения аминных и ацетамидных групп производнх хитозана на биоактивность полимера. Показана возможность получения оптимального соотношения этих групп при деацетилировании в гомофазной щелочной среде О-карбоксиметилхитина, что имело важное значение для повышения гемостатического и ранозаживляющего эффектов конъюгатов на его основе и коллагена. Роль этого соотношения в биоактивности подтверждается повышенной чувствительностью к лизоциму полученных N-реацетилированных производных хитозана с СА>30%. Подобные производные хитозана могут представлять интерес также в качестве гемостатического биоразложимого средства или носителя лекарств и ферментов для пролонгирования их действия в лизоцим-содержащих средах.

Возможность регулирования содержания солевых групп в цепях хлористоводородной соли хитозана способствует в определенных условиях образованию растворимых полиэлектролитных комплексов нестехиометричного состава, в частности, с декстрансульфатом натрия. Гидродинамическое поведение полученных комплексных макромолекул существенно отличается от свойств подобных соединений на основе гибкоцепных полимеров, но, как и в случае последних, свойства этих поликомплексов непосредственно зависят от их состава. Влияние состава и распределения образующихся солевых связей этих поликомплексов на биоспецифические свойства проявляется в нелинейной зависимости липопротеин-связывающей способности и антикоагулянтной активности декстрансульфата от доли связанного с ним хитозана.

11. Исследовано влияние характера модификации поверхности различных неорганических носителей хитозаном, а также другими ионогенными полисахаридами на гемолитические и биосорбционные свойства сорбентов. Показано, что в повышении липопротеин-связывающей способности и снижении гемолиза крови на этих сорбентах положительную роль играет солевая связь между хитозаном и матрицей. Найдено, что кремнеземные матрицы с иммобилизованными сульфатами хитозана или ПЭК хитозана с декстрансульфатом обладают высокой избирательностью в отношении сорбции липопротеинов низкой плотности.

12. Конструирование композитов на основе хитина/хитозана по типу молекулярных комплексов включения «хозяин-гость» основывается на трансформации фибриллярной структуры полимера при механо-химической обработке и включении в образующиеся микрополости различных биоактивных соединений с целью усиления или пролонгирования их биосорбционных свойств. Сорбенты на основе хитин-белкового комплекса и альгиновой кислоты обладают высокими сорбционными свойствами в отношении тяжелых металлов и трансурановых элементов. Другим примером получения комплексного соединения включения пролонгированного действия является применяемая в агрохимической практике водорастворимая композиция хитозана с БАВ в качестве стимулятора роста и иммунитета растений.

Таким образом, возможность контролирования структуры хитозана и его производных с помощью разработанных в работе подходов, в том числе гомофазных региоселективных реакций, открывает, по-существу, новое научное направление в области синтеза стандартизованных интермедиатов в качестве целевых продуктов с оптимальными свойствами. Различные примеры проявления ими биоспецифических свойств и некоторые опробованные области применения для предлагаемых подходов биофункционализации хитина/хитозана являются хорошой предпосылкой для создания на их основе потенциально новых биоактивных соединений. Полученные в работе результаты, очевидно, способствуют дальнейшему развитию основных принципов контролируемой модификации биополимеров в связи с их специфической биологической активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. K.Kurita, Prog.Polym.Sci., 26, 1921 (2001) —
  2. M.N.V.Ravi Kumar, Reactive & Functional Polymers, 46, 1 (2000) —
  3. H.Baumann, V. Faust, Carbohydr.Res. 331,43 (2001) —
  4. P.R.Austin, CJ. Brine, J.E.Castle, J.P.Zikakis, Science, 212, 749 (1981) —
  5. C.J.Brine, P.R.Austin, Comp.Biochem.Physiol., 70B, 173 (1981) —
  6. R.H.Hackman, Aust. J.Biol. Sci., 13, 568 (1960) —
  7. R.H.Hackman, M. Goldberg, ibid, 18, 935 (1965) —
  8. K.M.Rudall, W. Kenchington, Biol.Rev.Camb.Philos.Soc., 48, 597 (1973) —
  9. K-H.Herzog, Z.Physiol.Chem., 356, 1067 (1975) —
  10. M.Minke, J. Blackwell, J. Mol. Biol. 120, 167 (1978) —
  11. K. Mazeau, W. Winter, Macromolecules 27, 7606 (1994) —
  12. К .Rudall, W. Kenchington, Biol. Rev. 49, 597 (1973) —
  13. Y. Saito, J-L. Putaux, T. Okano, F. Gaill, H. Chanzy, Macromolecules, 30, 3867 (1997) —
  14. K. Okuyama, K. Noguchi, T. Miyazawa, T. Yui, K. Ogawa, Macromolecules, 30, 5849 (1997) —
  15. F. Rutherford, P. Austin, In: Proceedings of the First Int.Conf. on Chitin/Chitosan, MIT Sea Grant Report MITSG 78−7, 182 (1978) —
  16. S. Tokura, N. Nishi, In: Zakaria M., Muda W., Abdullah P. editors. Chitin and Chitosan., 67 (1994) —
  17. S.Mima, M. Miya, R. Iwamoto, S. Yoshikawa. J.Appl.Polym.Sci., 28, 1909 (1983) —
  18. A.Wu, W. Bough in Proceedings of the First Int.Conf. on Chitin/Chitosan, p.88 (1978) —
  19. A. Domard, M.Rinaudo. Int.J.Biol.Macromol., 5, 49 (1983) —
  20. B.Focher, P.L.Beltrame, A. Naggi, G.Torri. Carbohydr.Polym., 12, 405 (1990) —
  21. K.Kurita, T. Sannan, Y.Iwakura. Makromol.Chem. 178, 3197 (1977) —
  22. K.Kurita, K. Tomita, T. Tada, S. Ishii, S. Nishimura, K.Shimoda. J.Polym.Sci. p.A.Polym.Chem. 31,485 (1993) —
  23. T. Sannan, K. Kurita, Y.Iwakura. Polym.J., 9, 649 (1977) —
  24. T. Sannan, K. Kurita, Y.Iwakura. Makromol.Chem., 176, 1191 (1975) — 177, 3589 (1976) —
  25. O.C., Шашков A.C. Прогресс химии углеводов. М.,"Наука", 1985, 30−54
  26. K.Kurita, Т. Sannan, Y.Iwakura. Makromol.Chem., 178, 3197 (1977) —
  27. S.Aiba. Int.J.Biol.Macromol., 13, 40 (1991) — 14, 225 (1992) —
  28. Биотехнология. Принципы и применение. Под ред.И.Хиггинса и др., М., «Мир», 1988,480 е.-
  29. К.М.Varum, W. Anthonsen, H. Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohydr.Res., 211,17 (1991) — 211,19(1991) —
  30. А.Ф.Бочков, В. А. Афанасьев, Г. Е. Заиков. Углеводы. М.,"Наука", 1980, 176 е.-
  31. H.Sashiwa, Н. Saimoto, Y. Shigemasa, S.Tokura. Carbohydr. Polym. 16, 291 (1991) —
  32. H.Sashiwa, H. Saimoto, Y. Shigemasa, S.Tokura. Carbohydr.Res., 242, 167 (1993) —
  33. K.M.Varum, M.W.Anthonsen, H. Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohyd.Res., 217, 19 (1991) —
  34. H.Sashiwa, H. Saimoto, Y. Shigemasa, R. Ogawa, S.Tokura. Carbohydr.Res., 16, 291 (1991) —
  35. S.Hirano, S. Tsuneyasu, Y.Kondo. Agric.Biol.Chem., 46(6), 1335 (1981) —
  36. K.M.Varum, M.W.Anthonsen, H. Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohyd.Res., 211, 17 (1991) —
  37. G.A.F. Roberts, in «Chitin Chemistry», Macmilan (London), 1992-
  38. M.Miya, R. Iwamoto, S. Yoshikawa, S.Mima. Int.J.Macromol., 2, 323 (1980) —
  39. A.Baxter, M. Dillon, K.D.A.Taylor, G.A.F.Roberts. Int.J.Biol.Macromol., 14, 166 (1992) —
  40. K.J.Varum, M.W.Anthonsen, H. Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohydr.Res., 211,17 (1991) —
  41. A.Hirai, H. Odani, A.Nakajima. Polymer bulletin, 26, 17 (1991) —
  42. A.Domard, in «Chitin Enzymology» R.A.A.Muzzarelli edit. (1993) 441-
  43. A.Domard, M. Rinaudo, Int.J.Biol. Macromol., 5, 49 (1983) —
  44. K.Varum, M. Ottoy, O.Smidsrod. Carbohydr. Polym., 25,65 (1994) —
  45. M.Rinaudo, A.Domard. in «Chitin and Chitosan, Sources, Chemistry, Biochemistry, Physical Properties and Applications» Elsevier, G. Skjak-Braek, T. Anthonsen and P. Sandford (Ed.) (1989) 71-
  46. S.Tsukada, Y.Inoue. Carbohydr.Res. 88, 19 (1981) —
  47. A.Domard. Int.J.Biol. Macromol., 9, 98 (1987) —
  48. J.G. Domszy, G.A.F.Roberts. Makromol. Chem., 186, 1671 (1985) —
  49. S.Demarger-Andre, A.Domard. Carbohydr.Polym., 23,211 (1994) —
  50. S.T. Horowitz, S. Roseman, H.J. Blumenthal, J.Am.Chem.Soc., 79, 5046 (1957) —
  51. S.A. Baker, A.B. Foster, M. Stacey, J.M. Webber, J.Chem.Soc., 2218 (1958) —
  52. J.A. Rupley, Biochim. Biophys. Acta, 83,245 (1964) —
  53. J.J. Distler, S. Roseman, Methods Carbohydr. Chem., 1, 305 (1962) —
  54. A. Domard, N. Cartier., Int. J. Biol. Macromol. 11, 297 (1989) —
  55. T. Ocawa, Carbohydr. Res., 1, 435 (1966) —
  56. M. Shaban, R.W. Jeanloz, Carbohydr.Res., 19, 311 (1971) —
  57. S. Nishimura, H. Kuzuhara, Y. Takiguchi, K. Shimahara, Carbohydr.Res., 194,223 (1989) —
  58. K. Kurita, K. Tomita, S. Ishii, S. Nishimura, K. Shimoda, J.Polym.Sci., A- Polym. Chem., 31,2393 (1993) —
  59. T. Usui, Y. Hayashi, F. Nanjo, K. Sakai, Y. Ishido, Biochim. Biophys. Acta., 923, 302 (1987) —
  60. T. Usui, H. Matsui, K. Isobe, Carbohydr. Res. 203, 65 (1990) —
  61. P.Ferruti et al., in «Polymers in medicine» ed. E. Chiellini, P.Giusti. N.Y., 1983.
  62. Roberts G.A. Chitin chemistry. London. 1992. p.249-
  63. Shimojoh M., Fukushima K., Kurita K. Carbohydr.Polym. 1998- 35:223-
  64. Hasegawa M., Isogai A., Onabe F. Carbohydr.Polym. 1993- 20:279-
  65. Takahashi Y" Miki F" Nagase K. Bull. Chem. Soc.Jpn. 1995- 68:1851-
  66. Chen R., Chang J., Shyur J. Carbohydr.Res. 1997- 299:287-
  67. Domard A., Cartier N. Int.J.Biol.Macromol. 1989- 11:297-
  68. Defaye J., Gadelle A., Pedersen C. Carbohydr. Res. 1994- 261:267-
  69. Saito H" et al. Chemistry Letters 1981- 1483-
  70. Domard A., Cartier N. Int.J.Biol.Macromol., 1989- 11:297-
  71. R.Muzzarelli, F. Tanfani, M. Emanuelli, S.Mariotti. Carbohydr.Res. 107, 199 (1982) —
  72. Zhang H., et al. Carbohydr.Res. 1999- 320:257-
  73. A.Denuziere, D. Ferrier, A.Domard. in:"Advances in Chitin Science", A. Domard, C. Jeuniaux, R. Muzzarelli, G. Roberts (eds.), Jacques Andre Publisher (Lyon, France), 1, 325 (1996) —
  74. S.Demarger-Andre, A.Domard. Carbohydr.Polym. 22,117 (1993) — 24,177 (1995) —
  75. Suzuki К., Mikami Т., Okawa Y., Carbohydr.Res., 151 (1986) p.403-
  76. Y.Lienart, C. Gauthier, A.Domard. Phytochemistry, 34, 621 (1993) —
  77. E.Guibal.M.J.Charrier, I. Saucedo, P. Le Cloirec, Langmuir, 11, 591 (1996) —
  78. E.Piron, M. Accominotti, A.Domard. in:"Chitin Enzymology" R.A.A.Muzzarelli edit. (1993)441-
  79. K.Kurita, S. Chikaoka, Y.Koyama. Chem. Letters, 9 (1988) —
  80. Muzzarelli R.A., Chitin. Pergamon Press, N.Y., (1977) —
  81. K.Ogawa, K. Oka, T. Miyanishi, S.Hirano. in:"Advances in Chitin, Chitosan and Related enzymes". Proc. of the joint US Japan Seminar, University of Delaware, USA (1984) —
  82. M.N.Taravel, A.Domard. Biomaterials, 14, 930(1993) —
  83. M.N.Taravel, A.Domard. Biomaterials, 16, 865 (1995) —
  84. Y.Shigeno, K. Kondo, K.Takemoto. J.Appl.Pol.Sci., 25, 731 (1980) —
  85. M.S.Nachbar, J.D.Oppenheim. Methods in enzymology, v.83, 363-
  86. J.F.Crowley, I.J.Goldstein. Methods in enzymology, v.83, 368-
  87. Koga D. In: Advances in chitin science, vol.3. Taipei. 1999.p. 16-
  88. Mitsutomi M., Ohtakara A., Fukamizo Т., Goto S. Agric.Biol.Chem., 1990- 54:871-
  89. Aiba S. Int. J. Biol. Macromol. 1992- 14:225-
  90. Aiba S. Int. J. Biol. Macromol. 1993−15:241-
  91. Nordveit R., Varum K., Smidrod O. Carbohydr. Polym. 1994- 23:253-
  92. Pantaleone D., Yalpani M., Scollar M. Carbohydr.Res. 1992: 237:325-
  93. Muraki E., Yaku F., Kojima H. Carbohydr. Res. 1993- 239:227-
  94. Muzzarelli R., Tomasetti M., Ilari P. Ensyme Microb. Technol. 1994- 16:110-
  95. Nordveit R., Varum K., Smidsrod O. Carbohydr. Polym. 1996- 29:163-
  96. Varum K., Myhr M., Hjerde R., Smidsrod O. Carbohydr. Res. 1997- 299:99-
  97. Kurita K" Kaji Y" Mori Т., Nishiyama Y. Carbohydr. Polym. 2000- 42:19-
  98. Sannan Т., Kurita К., Iwakura Y. Makromol. Chem. 1975- 176:1191-
  99. Sashiwa H., Saimoto H., Shigemasa Y., Ogawa R, Tokura S. Int. J. Biol. Macromol. 1990- 12:295-
  100. Shigemasa Y., Saito K., Sashiwa H., Saimoto H. Int. J. Biol. Macromol. 1994- 16:43-
  101. Kurita K., Yoshino H., Nishimura S., Ishii S. Carbohydr. Polym. 1993- 20:239-
  102. Tokura S., Miura Y., Kaneda Y., Uraki Y. ACS Symp.Ser. 1993- 520:351-
  103. Hirano S., Matsumura T. Carbohydr. Res. 1987- 165:120-
  104. K., Uchiyama Т., Matahira Y., Nanjo F. 1991- 72:168-
  105. Aiba S. Carbohydr. Res. 1994- 261:297-
  106. Takiguchi Y., Shimahara K. Agric. Biol. Chem. 1989- 53:1537-
  107. Terayama H., Takahashi S., Kuzuhara H. J.Carbohydr.Chem.1993- 12:81-
  108. Izume M., Ohtakara A. Agric. Biol. Chem. 1987- 51:1189-
  109. Muraki E., Yaku F., Kojima H. Carbohydr. Res. 1993- 239:227-
  110. Aiba S. Carbohydr. Res. 1994- 265:323-
  111. Yamasaki Y. et al. Biosci. Biotech.Biochem. 1992- 56:1546-
  112. Matsumura S., Yao E., Sakiyama K., Toshima K. Chem.Lett. 1999:373-
  113. Hara S., Matsushima Y., J. Biochemistry 1967- 62:118-
  114. Hirano S., Yagi Y., Carbohydr.Res., 1980- 83:103-
  115. Lee K.Y., etal. Biomaterials 1995- 16:1211-
  116. H.K. Химия углеводов. M., «Химия», 1967, 672 е.-
  117. Sashiwa H., et al. Int.J.Biol.Macromol., 1990- 12: 297-
  118. Aiba S., Int. J, Biol.Macromol., 1992- 14:225-
  119. Hirano S., Yagi Y., Carbohydr.Res., 1980- 83:103-
  120. Kono M., et al., Agric.Biol.Chem.1990- 54: 973-
  121. O.B., Смирнов В. Ф., Смирнова Л. А. Биотехнология, 2002- 6:27-
  122. Terwisscha van Scheltinga A.C., etal. Biochemistry 1995- 34:15 619-
  123. K.H Meyer, H.Wehrli. Helv.chim.acta, 20, 361 (1937) —
  124. Ch.Erbing, B. Lindberg, S.Svensson. Acta.chem.scand., 27, 3699 (1973) —
  125. D.Horton, K.D.Philips. Carbohydr.Res., 30, 367 (1973) —
  126. Archibald P.J., Fenn M.D., Roy A.B. Carbohydr.Res., 94,177 (1981) —
  127. K.Kurita, M. Ishiguro, T.Kitajima. Int.J.Biol.Macromol., 10, 124(1988) —
  128. Naggi, A.M., Torn G., Compagnoni Т., Casu B. In Chitin in Nature and Technology, ed. R.A. Muzzarelli, C. Jeuniaux, G.W.Gooday. Plenum Press, N.Y., (1986) 371-
  129. Focher, В., et al., Makromol. Chem. 1986, 187, 2609−2620-
  130. Л.А.Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н. Данилов, ЖОХ, 43, № 12, 2752-
  131. S-I Nishimura, et al., Chemistry Letters, (1993) 1623−1626-
  132. Takano, R., et al., Carbohydr.Lett. 1998, 3, 71−77-
  133. M.Terbojevich, C. Carraro, A. Cosani, Makromol.Chem., (1989)190, 2847−2855-
  134. S.Hirano, H. Yano, Int.J.Biol.Macromol., (1986) 8, 153−156-
  135. S.Hirano, M. Hasegawa, J.Kinugawa. Int.J.Biol., 13, 316 (1991) —
  136. Zitko V., Bishop C.T., Can. J. Chem., 44,1749 (1966) —
  137. А.И., Иванова B.C., Изв. АН СССР. Сер.хим., No 4, 910 (1973) —
  138. Л.С., Роговин З.А., в кн.: Целлюлоза и ее производные, М.,"Мир", т.2,1974, стр.213-
  139. Horton D., Just Е.К., Carbohydr. Res., 29, 173 (1973) —
  140. Muzzarelli R.A., Muzzarelli C., Cosani A., Terbojevich M., Carbohydr. Polym., 39, 3361 (1999) —
  141. Chang P. S., Robyt J.F., J. Carbohydr. Chem., 15, 819 (1996) —
  142. Л.А.Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н. Данилов, ЖОХ, т.43, в. 12, 2756-
  143. K.Kurita, T. Kojima, Y. Nishiyama, M. Shimojoh, Macromolecules (2000) 33, 4711- 4716-
  144. H.Sashiwa, Y. Shigemasa, R.Roy. Chemistry Letters, 862 (2000) —
  145. Y.Omura, Y. Taruno, Y. Irisa, M. Morimoto, H. Saimoto, Y.Shigemasa. Tetrahedron, Letters, 42, 7273 (2001) —
  146. А.В.Ильина, В. П. Варламов, А. И. Мелентьев, Г. Е. Актуганов. Приклад.биохим.и микробиол., 37, № 2, 160 (2001) —
  147. K.R.Holme, A.S.Perlin. Carbohydr.Res. 302,7 (1997) —
  148. M.Terbojevich, A. Cosani, C. Carraro, G.Torri. Proc.Internal.Conf. on Chitin and Chitosan. (1988), Norway, p.407-
  149. А.Б.Зезин, В. А. Кабанов. Успехи химии, LI, № 9, 1447−1483 (1982) —
  150. Е.Ф.Панарин, В. В. Копейкин. Высокомолек.соед. 44С, № 12, 2340−2351 (2002) —
  151. R.G.Miekka. Polycation-Polyanion Complexes. Sc.D.Thesis, M.I.T. Cambridge, Massachusetts, 1963−152. 'H.Fukuda, Y.Kikuchi. Makromol.Chem., 180, 1631(1979) —
  152. G.Berth, A. Voigt, H. Dautzenberg, E. Donath, H.Mohwald., Biomacromolecules (2002) 3, 579−590-
  153. A.Denuziere, D. Ferrier, O. Damour, A. Domard, Biomaterials, (1998) 19,1275−1285-
  154. W.Arguelles-Monal, G. Cabrera, C. Peniche, M. Rinado, Polymer (2000) 41,2373−2378-
  155. Shively, J., et al. Biochemistry 1976, 15, 3943−3950-
  156. Casu, В., et al. Arzneim. Forsch. 1983, 33,135−141-
  157. Nishimura, S., et al. Carbohydr. Res. 1998, 306, 427−433-
  158. Uchiyama,.H" et al., J.Biol.Chem. 1991, 266, 6756−6760-
  159. Baumann, H., et al. Carbohydr.Res. 1998, 308, 381−388-
  160. Tokoro A., Tatewaki N., Suzuki K., Mikami Т., Suzuki S., Suzuki M. Chem. Pharm. Bull.1988- 36:784-
  161. Tokoro A., Suzuki K., Matsumoto Т., Mikami Т., Suzuki S., Suzuki M. Microbiol Immunol. 1988- 32:387-
  162. Takahashi S., Terayama H., Kuzuhara H., Tetrahedron Left. 1992- 33:7565−164. 164. Terayama H., Kuzuhara H., Takahashi S., Sakuda S., Yamada Y. Biosci. Biotech. Biochem. 1993- 57:2067-
  163. K., Kurita K. Koyama Y" Yoshida A., Kurita K., Polym. J. 1986- 18:479- Nishimura S., Matsuoka Macromolecules 1990- 23:4182-
  164. Г. В. Корнилаева, T.B. Макарова, А. И. Гамзазаде, A.M. Скляр, C.M. Насибов, Э. В. Карамов. Иммунология (1995) 1,13−16-
  165. A.Chaidedgumjorn et al., Carbohydr. Res., 337 (2002) 925−933-
  166. D.Wall et al., Thrombosis Research, 103 (2001) 325−335-
  167. T.Groth, W.Wagenknecht. Biomaterials, 22(2001) 2719-
  168. S.-I.Nishimura et al., Carbohydrate Research, 306 (1998) 427−433-
  169. Y.Fukada, K. Kimura, Y.Ayaki. Lipids, 26(5) 395 (1991) —
  170. Shigemasa Y., Minami S., Biotechnol. Genetic Eng.Rev., 13:83 (1995) —
  171. S.Hirano in: «Industrial Biotechnological Polymers», ed. by Gebelein C.G. and Carraher C.E., Technomic, Lancaster, pp. 189−203 (1995) —
  172. S.Hirano, M. Hayashi, S.Okuno. In «Chitin and Chitosan. Environmental Friendly and Versatile Biomaterials», AIT, Bangkok, 1996, p.188-
  173. S.Hirano, Y.Noishiki. J.Biomed.Mater.Res., 19, 413 (1985) —
  174. S.Hirano, Y. Tanako, M. Hasegawa, K. Tobetto, A.Nishioka. Carbohydr.Res. 137, 205 (1985) —
  175. S.Hirano, J.Kinugawa. Carbohydr.Res. 150, 295 (1986) —
  176. H.Inui, Y. Yamaguchi, Y. Ishigami, S. Kawaguchi, T. Yamada, H. Ihara, S.Hirano. Biosci.Biotech.Biochem., 60, 1956 (1996) —
  177. H.Inui, Y. Yamaguchi, Y. Ishigami, M. Matsuo, S.Hirano. Biosci.Biotech.Biochem., 60, 975 (1997) —
  178. J.P.Zikakis. Chitin, Chitosan and Related Enzyme, Akademic Press, Inc., Orlando, Fl., 1984-
  179. K.Amano, E.Ito. Eur.J.Biochem., 85, 97 (1978) — S. Hirano, H. Tsuchida, N.Nagao. Biomaterials, 10, 574 (1989) —
  180. S.Hirano, C. Itakura, H. Seino, Y. Akiyama, I. Nonaka, N. Kanbara, T.Kawakami. J.Agric.Food Chem., 38, 1214 (1990) —
  181. S.Hirano. Biotechnol.Annu.Rev., 2, 237 (1996) —
  182. .Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды). М., «Высшая школа» (1978), 256 с. 185.186.187.188.189.190.191.192.193.194.195.196.197.198.199.200.201 202,203204205206207208209210211212213214215
  183. А.И., Скляр A.M., Рогожин С. В. Высокомолек. соед., А27, 1985, № 6, 1179−1184-
  184. А.И., Ажигирова И. А., Давидович Ю. А., Рогожин С. В. Ав.свид. СССР, № 730 695 (1980) —
  185. С.В., Гамзазаде А. И., Членов М. А., Леонова Е. Ю., Скляр A.M., Дотдаев С. Х. Высокомолек.соед. АЗО, 1988, № 3, 610−616-
  186. А.И., Скляр A.M., Павлова С. А., Рогожин С.В Высокомолек. соед. А23, 1981, № 3,594−597-
  187. А.И., Скляр A.M., Рогожин С. В., Павлова С. А. Высокомолек.соед. 27, 4 (1985) 857−862-
  188. Naczk M., Synowiecki Л, Sikorski Z. Food Chem., 1981, v. 7, № 3, p. 179-
  189. R.H.Hackman. Austral.J.Biol.Sci., 13, 4, 568 (1960) —
  190. Broussignac P. Chim. Ind. Genie Chim., 1968, v. 99, № 9, p. 1241-
  191. Akabori S., Ohno K., Narika K., Bull.Chem.Soc.Japan, 25, 214 (1952) —
  192. Yosizawa Z., Sato Т., Biochim.Biophys.Acta, 52, 591 (1961) —
  193. Moore S., Stein W.H., J. Biol.Chem., 192, 663 (1951) —
  194. Partridge S.M., Davis H.F., Biochem.J., 61, 21 (1955) —
  195. Гликопротеины, под ред. А. Готтшалка, М., «Мир», т.1, с.114-
  196. Sannan Т., Kurita К., Iwakura Y. Makromol. Chem. 1976- 177: 3589-
  197. С.Н.Данилов, Е. А. Плиско, Журн. общей химии, 24(10), 1761 (1954) —
  198. С.В., Лозинский В. И., Вайнерман Е. С., Кулакова В. К., Гамзазаде А.И.,
  199. В.М., Немцев С. В., Лобова Е. И. Авт.свид. СССР № 1 363 831 (1987)-1. Б.И.1986, № 48, с.282-
  200. Pals D., Hermans J., J. Polymer Sci., 16, 357 (1955) —
  201. A.M., Александрова T.A., Дудич И. В., Тимофеев В.П.,
  202. Высокомолек.соед., 23А, № 6, 1428 (1981) —
  203. В. М., Центовская В. С. Обработка экспериментальных данных по электропроводности. Казань: Хим.-технол. ин-т, 1974.244 е.-
  204. Н. А. Электрохимия растворов, 3-е изд., М.:Химия, 1976, с.118-
  205. В. В., Зубакова JI. Б. Плакунова И. А., Хачатурян О. В., Никифорова Л. Я., Высокомолек. соед. А, 1972. т. 14. № 2. с. 331-
  206. D. Е., Ander P. Macromolecules, 1979. v. 12, № 1, p. 135-
  207. Целлюлоза и ее производные, под ред. Байказа Н. и Сегала Л. М.: Мир, 1974, т. 1, с. 440-
  208. Kiss G., Porter R. J. Polymer Sci. C, 1978, 65, p.193-
  209. С. П. Физико-химические основы переработки растворов полимеров. М.: Химия, 1971,239 с.-
  210. E.Jurkiewicz, P. Panse, K.-D. Jentsch, H. Hartmann, G.Hunsmann. AIDS, 3, № 7 (1989) —
  211. А.А. Физикохимия полимеров. M.: Химия, 1978, с. 392-
  212. А. А., Превалъ В. Е., Ботвинник Г. Д., Кенина С. Б., Новицкая В. И., Сидорова Л. К., Усолъцева Т. А. Высокомолек. соед. А, 1972, т. 14, № 6, с. 1381-
  213. Foster A., Horton D., Stacey М. J. Chem. Soc., 1957, № 1, p. 81-
  214. B.H., Эскин, B.E., Френкель, С. Я. Структура макромолекул в растворах. М.: «Наука», 1964-
  215. , J. Е., J. Chem. Phys. 37 (1962) 2547-
  216. Hearst, J. E., Stockmayer, W. H., J. Chem. Phys. 37 (1962) 1425-
  217. Swidsrood, O., Hang, A., Biopolymers. 10 (1971)1213-
  218. Цветков, В. H.: Усп. химии 38 (1969) 1674-
  219. Kotaka, Т., Donkai, N., J. Polymer Sci. Part A-2, 6(1968) 1457-
  220. Kuhn, W., Kuhn, H.: J. Polymer Sci. 14 (1953) 193-
  221. , Л. А., Тимофеева, Г. П., Цюрупа, М. П., Даванков, В. А. Высокомолек. соед. А22 (1980)1834-
  222. , Э. И.: Дисс. на соискание уч. ст. канд. физ.-мат. наук. Ленинград: ИВС АН СССР, 1971
  223. , R. Н., Goldberg, М.: Carbohydr. Res. 38(1974) 35-
  224. Roberts, G. A. F., Domszy, J. G.: Int. J. Biol. Macromol. 4 (1982) 374-
  225. Siegel, В., Johnson, D. H., Mark, H.: J. Polym. Sci., 5 (1950) 111-
  226. Barnikol, W. K., Schulz, G. V.: Makromol. Chem. 145 (1971) 299-
  227. . E. M., Титова. E. Ф.: Высокомолек. соед., A14 (1972) 1659-
  228. , A. H., Шлимак, В. М., Скляр, А. М., Штыкова, Э. В., Павлова, С.-С. А., Рогожин, С. В.: Acta Polymerica 36, № 8 (1985) 420-
  229. Samuels П. J., J. Polym. Sci. Polymer Phys. Ed., 1981, v. 19, № 7, p. 1081-
  230. Minke R., Blackwell J., J. Molec, Biol., 1978, v. 120, № 2, p. 167-
  231. Gardner K. H" Blackwell J. Biopolymers, 1975, v. 14, № 8, p. 1581-
  232. Blackwell J. Biopolymers, 1969, v. 7, № 3, p. 281-
  233. Clark G. L., Smith A. F. J. Phys. Chem., 1936, v. 40, № 7, p. 863-
  234. П.М.Кочергин, Л. В. Соколова, Л. Г. Авраменко, А. Н. Кравченко. Синтетические *антикоагулянты. М. (1982) 23 е.-
  235. А.Ф.Свиридов, О. С. Чижов. Биоорганическая химия, 2, № 3, 315 (1976) —
  236. M.L.Wolfrom. J.Amer.Chem.Soc., 72, № 12, р.5797 (1950) —
  237. A.C.Wu, W.A.Bough, E.C.Conrad. J.Chromatogr., 128, № 1, p.87 (1976) —
  238. М.А.Членов, Е. В. Титова, Л. И. Кудряшов, А. С. Решетов. Хим.-фарм. журн., 19, № 7, с. 876 (1985) —
  239. A.Sharpies, H.M.Major. J. Polymer Sci., 15, № 2, p.263 (1958) —
  240. H.Vink. Makromolek.Chem., B67, № 25/27, p. 105 (1963) —
  241. O.P.Peniston, E.L.Johnson. Pat.US. № 3 922 260-
  242. K.H.Mayer, H.Wehrli. Helv.Chim.acta., 20, № 3, p.353 (1937) —
  243. K.Onodera, T.Komano. Agric.Biol.Chem., 25, № 3, p.932 (1961)
  244. L.A.Wall, S.L.Madorsky, D.W.Brown, S. Straus, R.Simha. J.Amer.Chem.Soc., 76, № 13, p.3430 (1954) —
  245. T.E.Timell. Canad.J.Chem., 42, № 6, p. 1456 (1964) —
  246. Н.А.Хашуринский, Ю. В. Моисеев, М. И. Винник, Г. Е. Заиков. Докл. АН СССР, 198, № 1, с. 149 (1971) —
  247. A.M.Basedov, K. Ebert, H.Ederer. Macromolecules, 11, № 4, p.774 (1978) —
  248. И.Р.Муллагалиев, Г. Г. Галиаскарова, Ю. Б. Монаков. Докл. Акад.наук., 345, № 2, 199−204(1995) —
  249. С.М.Насибов, А. И. Гамзазаде, С. В. Рогожин, И. П. Андрианова, А. Б. Рабовский, А. А. Морозова, И. Н. Ермоленко. Хим.-фарм.ж., 1, 84 (1988) —
  250. В.И.Иванов, Е. Д. Каверзнева, З. И. Кузнецова. Изв. АН СССР, отд.хим., № 2, 374 384 (1953) —
  251. С.В.Немцев, А. В. Ильина, С. М. Шинкарев, А. И. Албулов, В. П. Варламов. Биотехнология, № 6, 37 (2001) —
  252. Е.А. Плиско, Л. И. Щелкунова, Л. А. Нудьга. ЖПХ, 50, № 9, 2040−2044 (1977) —
  253. А.В., Щеголев В. П., Аким ГЛ. и др. Практические работы по химии древесины и целлюлозы. М.: Лесн. пром-ть, (1965) 328 е.-
  254. В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений.М. Химия, 1975, 233 е.-
  255. А.В.Ильина, В. П. Варламов. Приклад.биохим.и микробиол., 39, № 3 (2003) 273-
  256. Batura L.I., Vikhoreva G. A., Noreika R.M., Gal’braikh L.S., Rogovin Z.A. Cellulose Chem.Technol., 15 (1981)487−504-
  257. .Г., Самуйлова С. Д., Петропавловский Г. А., Васильева Г. Г. ДАН, 274, № 1, 102−106(1984) —
  258. .Г., Исакова О. В., Матюшкина ЕЛ., Самуйлова СМ. Хим. высоких энергий, 1986, т. 20, № 2, с. 142−145-
  259. Sh.Hirano, Y. Ohe, H. Ono, Carbohydr. Res., 47 (1976) 315−320-
  260. Т.А.Мрачковская, А. И. Гамзазаде, С. В. Рогожин. Ав.свид. СССР, № 802 290 (1980) —
  261. А.И.Гамзазаде, С. М. Насибов. Патент РФ № 2 048 475 (1995) —
  262. A.Gamzazade, A. Sklyar, S. Nasibov, I. Sushkov, A. Shashkov, Yu.Knirel. Carbohydr. Polym., 34(1997) 113−116-
  263. J.M.Williams, Deamination of carbohydrate amines and related compounds, Adv.Carbohydr.Chem.Biochem., 31 (1975) 9−79−277. 'Foster A.B., MartlewE.F., Stacey M., Chem. and Ind. 825 (1953) —
  264. Meyer K.H., Wehrli. Helv.chim.acta., 20 (1937) 361-
  265. К.В.Вацуро, Г. Л. Мищенко. Именные реакции в органической химии, М., «Химия» (1976) —
  266. A.M.Kotliar, J.Polym.Sci., 51, 563 (1961) —
  267. H.Pospieszny. In «Chitin and Chitosan» ed.H.Struszczyk, H. Pospieszny, A.Gamzazade. Lodz (1999) p. l 16-
  268. С.Н.Чирков в кн. «Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение» М. Наука (2002) 327−338-
  269. С.Н.Чирков, Н. А. Сургучева, А. И. Гамзазаде, И. М. Абдулабеков, Г. Поспешны, ДАН, 360 (1998) 2, 271-
  270. Pospieszny Н. et al. Plant Sci., 79 (1991) 63-
  271. Rayn C.A. Biochemistry. 27 (1988) 8879-
  272. Hadwiger L.A. et al. Mol. Plant-Microbe Interact. (1994) 7,551-
  273. Kauss H. et al. Planta. (1989)178, 385-
  274. Walker-Simmons M. et al. Plant Physiol. (1984) 76, 787-
  275. Young D.H. et al. Plant Physiol. (1982) 70, 1449-
  276. Rayn C.A. et al. Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Bid. (1991) 42, 651-
  277. BeffaR.S. et al. Plant Cell. (1996) 8, 1001-
  278. R.A.A. Muzzarelli. In: Natural Chelating Polymers. Pergamon Press, 1973-
  279. А. А., Плиско E. А., Данилов С. П. Ж. общ. химии, 1973, т. 43, № 12, с. 2752
  280. E.R.Hayes. Pat. USA, No 4 619 995 (1986) —
  281. M.Rinaudo, P. Le Dung, C. Gey, M.Milas. Int.J.Biol.Macromol., 14, 122 (1992) —
  282. Д.Ю., Вихорева Г. А., Гальбрайх Л. С. Ав.свид.СССР № 1 666 459. Б.И. 1991 (28) 83.
  283. А.Chaidedgumjorn et al. Carbohydr.Res., 337 (2002) 925-
  284. D.Wall et al. Thrombosis Research, 103 (2001) 325-
  285. A.Gamzazade, A. Sklyar, S. Nasibov, I. Sushkov, A. Shashkov, Yu.Knirel. Carbohydr. Polym., 34(1997) 113-
  286. Gerber P., Dutcher J.D., Adams E.V., Sherman J.H. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.), 99, 590—593 (1958) —
  287. Baba M., Snoeck R., Pauwels R., Dc Clercq E. Antimicrob. Agents Chemother., 32, 1742—1745 (1988) —
  288. Ito M., Baba M., Sato A. et al. Antiviral Res., 7, 361—367 (1987) —
  289. Nakashima H., Kido Y., Kobayashi N. et al. Antimicrob. Agents Chemother., 31, 1524−1527(1987) —
  290. Baba M., Nakajima M., Schols D. et al. Antiviral Res., 9, 335—343 (1988) —
  291. Ito M., Baba M. Hirabayashi K. et al. Europ. J. clin. Microbiol, infect. Dis., 8, 171 173 (1989) —
  292. Baba M. Scholls M., De Clercq E. et al. Antimicrob. Agents Chemother., 34, 134−138(1990) —
  293. Gama Sosa M.A., Fazely F. Biochem. biophys. Res. Commun., 174, № 2, 489—496 (1991)-308. «Pospieszny H., Atabekov J.C. Plant Sci., 62, 29−31 (1989) —
  294. В.В.Коршак, М. И. Штильман. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.,"Наука», 1984, 261 е.-
  295. Mitsuya H., Looney D.J., Kuno S. et al. Science, 240, 646−649 (1988) —
  296. П.Л., Петров Р. П., Хаитов P.M. Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. № 4, 417−428 (1982) —
  297. Haseltine W.B. J. Acq. Immum. Def. Synd., 1, 217−240 (1988) —
  298. Baba M., Schols D. Pauwels R. et al., J. AIDS, 3, 493−499 (1990) —
  299. Kaneko Y., Yoshida O., Nakagawa R. et al., Biochem. Pharmacol., 39, 793−7 941 990) —
  300. Vermot-Desroches C., Rigal D., Bernard J., Molec. Immunol., 28, 1095—11 041 991) —
  301. Mitsuya H., Looney D.J., Kuno S. et al. Science, 240, 646−649 (1988) —
  302. Callahan L.N., Phelan M. Mallinson M. et al., J. Virol., 65, 1543−1550 (1991) —
  303. Parish C.R., Low L, Warren H.S. et al. J. Immunol., 145, 1188−1195 (1989) —
  304. Д.П. Картирование функционально значимых участков белка оболочки ВИЧ с помощью синтетических пептидов: Автореф. дис.. канд. биол. наук. — М., 1992-
  305. Karamov E.V. International Symposium «100 Years of Virology». — St. Petersbnrg, 1992) p. 82-
  306. Kornilayeva G.V., Andreew S.A., Slepushkin V.A., Karamov E.V. International Conference on AIDS, Cancer and Human Retroviruses. — St. Petersbnrg, (1992) p. 64-
  307. Р.Б., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. — М., 1988-
  308. G.Oshima, K.Nagasawa. Int.J.Biol.Macromol., 9, 15−19 (1987) —
  309. H.Nakashima, О. Yoshida, M. Baba, E. De Clercg, N.Yamamoto. Antiviral Research, 11,233−246 (1989) —
  310. T.Yoshida, K. Hatanaka, T. Uryu, Y. Kaneko, E. Suzuki, H. Miyano, T. Mimura, O. Yoshida, N.Yamamoto. Macromolecules, 23, No 16, 3717−3722 (1990) —
  311. Н.Н.Дрозд, Г. В. Башков, В. А. Макаров, А. Б. Хейломский, И. Н. Горбачева. Вопросы медицинской химии, 38, No 5, 12- 14 (1992) —
  312. Г. Н.Детинкина, И. М. Дынкина, Ж. Н. Торик, Л. Ф. Шумбалина. Лаб. дело, No 5, 269−279 (1984) —
  313. Fukuda, Н. and Kikuchi, Y. (1977) Macromol. Chem., 178, 2895-
  314. Chandy, T. and Sharma, C.P. (1990) Biomat. Art. Cells Art. Org., 18, No. 1. p. l-
  315. А.И., Насибов C.M. (1995) Патент РФ No. 2 048 473. Б.И. No. 32, 188-
  316. Armstrong, R.W., Strauss, U.P. (1969) Encyclopedia of Polymer Science and Technology. N.Y.-L., 781-
  317. T.A., Вассерман A.M., Рогожин C.B., Гамзазаде А. И., Насибов С. М., Титова Е. Ф., Сименел И. А. (1989) Высокомолек.соед. А31, 1441-
  318. О.А., Харенко А. В., Касаикин В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1979) Высокомолек.соед., А21, 2726-
  319. М.И., Царева Е. А., Евдаков В. П. (1975) Высокомолек. соед. А17, 2226-
  320. A.I., Nasibov S.M., Rogozhin S.V. (1997) Carbohydr. Polym., 31, 381−336. 'Александрова T.A., Вассерман A.M., Гамзазаде А. И., Рогожин C.B., Сименел И. А., Тимофеев В. П. (1983) Высокомолек.соед. Б25, № 3, 219-
  321. JI.H., Александрова Т. А., Нусс П. В., Вассерман A.M., Касаикин В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1985) Высокомолек. соед., А27, № 9, 1845-
  322. A.M., Коварский А. Л. Спиновые метки и зонды в физикохимии полимеров. М. 1986-
  323. Ю.М., Арчаков А. И., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз, М., Медицина, 1983-
  324. М.Я., Левина М. Н., Ефимов С. В., Усов А.И. Фармакология и токсикология, 1988, № 4, 63−67-
  325. Yin Е., Tangen О. Heparin, heparinoids and blood coagulation. L.,-N.Y. 1976, 121 124-
  326. E.A., Нудьга Л. А. Успехи химии, 46, № 8, 1470 (1977) —
  327. Патент Японии № 39 322 (1971) — С.А. т.76, 100 682 ш-
  328. Masri М., Polym.Prepr. (1975) 16, № 2, 70-
  329. А. А., Ермоленко И. Н., Данилов И. П. Хим.-фарм. журн., (1983), № 11,1359−1368-
  330. В. К., Галаев И. Ю., Березин И. В. Биоорг. хим., (1978) 4, № 1, 19−25-
  331. Dubois М., Gilles К.А., Hamilton G.K. et al., Anal. Chem., (1956) 23, 350-
  332. B.M., Мчедлишвили Б. В. Хроматография биополимеров в макропористых кремнеземах., Л., «Наука», 1986, 29−34-
  333. Иммобилизованные ферменты. Под. ред. И. В. Березина, изд-во МГУ, 1976, т.1, 113−116-
  334. Г. В., Меленевский А. Т. Сорбционные и хроматографические методы физико-химической биотехнологии. Л., «Наука», 1986, 137-
  335. Burgstein М., Samaille J., Clin. Chem. Acta, 1960, 560−613-
  336. И.П., Зуевский B.B., Морозова А. А. и др.Сорбционные методы детоксикации в клинике. Минск, 1983, 5-
  337. Г. В., Бялко Н. К. Лаб. дело.1966, № 8, 461-
  338. М., Жозефович Ж., Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. 1985,30,410—418-
  339. А. Н. Биохимические основы патогенеза атеросклероза. Л., 1980, 3−45-
  340. А. А., Ермоленко И. Н. Коллоид, журн., (1980) № 4, 770-
  341. В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев, 1984-
  342. Н.А., Валуев Л.И., Чупов В. В.Высокомолек. соед., (1985) 27, № 10, 2019-
  343. Полимеры медицинского назначения, под ред. С. Манабу. М., (1981)113−119-
  344. О. А., Николаев В. Г., Фридман Л. И. и др. Хим.-фарм. журн., (1984)3, 360-
  345. Beugeling Т. J. Polym. Sci. Polym. Symp., (1979) 66, 419−425-
  346. Cholakis С. H" Sefton M.V. Polym. Prep., (1983) 24, 64−68-
  347. Fukuda H., Kikuchi Y. Makromolek. Chem., (1977)178, 2895−2899-
  348. Gundermann K.J., Uhlhaas S., Grunn U. et al. Artif. Organs., (1983) 7, 186−365. * Laurell C.B. Scand. J. clin. Lab. Invest., (1972) 29, 21−33-
  349. Leininger R. I Chem.Technol., (1975) 5, 172-
  350. Levi G. L. Clin. Chem., (1981) 27, 653−662−368.369.370.371.372.373.374.375.376.377.378.379.380.381.382,383,384.385.386 387,388.389 390 391 392 393 385 610 313 728
  351. Plate N.A., Valuev L.I. Biomaterials (1983) 4, 14−20- Webster D. Clin. Chim. Acta. (1962) 7, 277−284-
  352. Yokoyama S., Hayashi R., Kikkawa T. et al. Arteriosclerosis. (1984) 4, 276- Bernfeld, P., Nisselbaum, J.S., Berkeley, B.J., Hanson, R.W. J.Biol.Chem., 235, 2852-
  353. Cornwell, D., Kruger, F.(1961) J. Lipid Res., 2, 110-
  354. А.И., Насибов C.M.(1994) Патент РФ № 2 029 564-
  355. А.И., Насибов С.М (1994) Патент РФ № 2 029 565-
  356. Ю.М., Молоденков М. (1985) Гемосорбция, М., «Медицина" —
  357. Muzzarelli, R.A.A.(1983) In «Polymers in Medicine», ed. E. Chiellini, P.Giusti.
  358. Plenum Press, N.-Y., L., p.359-
  359. Nishida, Т., Cogan, U. (1970) J.Biol.Chem., v.245, no.18, p.4689- Olsen, R., Schwartzmiller, D., Weppner, W., Winandy, R. (1989) In «Chitin and Chitosan», ed. G. Skjak-Braek, T. Anthonsen, P.A.Sandford. Elsevier Applied Science, N.-Y., L., p.813-
  360. Rogozhin, S., Gamzazade, A., Sklyar, A., Leonova, E., & Nasibov, S. (1985). In Proceedings of the First All-Union Conference on Chitin/Chitosan, ed. T.M. Saphronova, Vladivostok, USSR, p.58-
  361. B.K., Слободяникова Л. С., Беликов B.M. Прикл.биохимия и микробиология. (1986) 22, 5, 655−663-
  362. Gornall A.G., Bardwill C.J., David М.М. etermination of serum proteins by means ofthe biuret reaction. // J.Biol.Chem., (1949)177, № 2, 751−760-
  363. В.Г., Быков Г. Л., Селиверстов А. Ф. Радиохимия, т.34, вып.6, 1992-
  364. Fields R. Biochem.J., 1971, N 124, р.581−590-
  365. А.И. Усов. Успехи химии. 62,11, 119 (1993) —
  366. Maucb F., HadwigerL A., Bollex I. Plant Physiology, 1988, 87, 2, 325−333- Kurosaki F., Tashiro N., Nishi A. Physiological and Molecular Plant Pathology, 1987, 31,2,201−210-
  367. О.А. Приклад, биохимия и микробиол. 1994, 30, 3, 325 339- Патент США № 4 886 541. МКИ, А 01 N 4316-
  368. Fed. Regist. United States Environmental Protection Agency, 16 May 1988, 53 (94), p. 17 191 -17 192-
  369. И.И.Бегунов, А. Ф. Коломиец, С. Л. Тютерев. Агрохимия. 9, 85 (1994) — J.Jasuda. Патент Японии 53−59 027 (1976): РЖ хим. 1979 90 429П-
  370. J.Ochiai, J.Kanazawa. Патент Японии 54−41 326-
  371. Novozhilov K.V., Tjuterev S.L., Jakubchik M.S., Tarlakovskij S.A., Kolomiets A.F., Panarin E.F., Ismailov E.J., Gamzazade A.I., Ismailov V.J., Begunov I.I. US Patent № 6,413,910 В1 (2002) —
  372. K.B., Тютерев C.JI., Якубчик М. С., Тарлаковский С. А., Коломиец А. Ф., Панарин Е. Ф., Исмаилов Э. Я., Гамзазаде А. И., Исмаилов В. Я., БегуновИ.И. Патент РФ № 2 127 056 (1999 г.) —
  373. И.В.Скоробогатова и др. Агрохимия (1999) № 8, 49−53- там же № 9, 57−59-
  374. В.И. Справочник по экспериментальной микологии. Киев. 1982-
  375. Методические указания по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы (1990) с. 143-
  376. Методические указания по государственным испытаниям фунгицидов, антибиотиков и протравителей семян сельскохозяйственных культур. М. 1985, с.130-
  377. Коршунова А, Ф. Чумаков А. Е., Щекочихина Р. И. Защита пшеницы от корневых гнилей. Л., «Колос» (1976)184 е.-
  378. А.Е. Основные методы фитопатологических исследований. М. «Колос», 1974,189 е.-
  379. R. Rodriques-Kabana et al. US Patent 5,057,141 (1991) —
  380. И.И.Бегунов, В. Д. Надыкта, В. Я. Исмаилов. Мат-лы V конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», М.(1999) 81 -82-
  381. Методы химии углеводов. Под ред. Н. К. Кочеткова, М., «Мир», (1967), 512 с.-
  382. А.Ш.Гойхман, В. П. Соломко. Высокомолекулярные соединения включения. К., «Наукова думка», 1982, 192 е.-347.360
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?