ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ быстро...
Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅ΠΌ вмСстС Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ±Π΅Π΄Ρ‹

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹: Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ингибирования ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π’Π΅ΠΎΡ€ΠΈΠΈ «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ) Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΈ «Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-зависимой ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ» нСдостаточны для ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ описания всСх аспСктов дСйствия Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ Π¬-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°. ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π°, согласно ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ нСзависимо ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°. Π’ ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° прСдполагаСтся Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ…… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Π’Π’Π•Π”Π•ΠΠ˜Π•. Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ Π² ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Ρ… систСмах потСнциалоуправляСмыС Π΅Π»2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹
  • Π‘Π°2+ антагонисты
  • Π€ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ описаниС Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² 7 ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π΅Ρ€Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ΄Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-зависимоС дСйствиС вСщСств
  • ИсслСдования взаимосвязи структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…
  • Π¦Π΅Π»ΠΈ исслСдования
  • ПолоТСниС, выносимоС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ
  • Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°
  • ВСорСтичСскоС ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° диссСртации
  • ГЛАВА I. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
  • ΠšΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΎΠΊΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ
  • ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ²
  • Как ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ
  • Π‘ΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ai-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°
  • 3-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° ссг-Π—-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° Ρƒ-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°
  • ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ потСнциалозависимых Π‘ Π°2 4 ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • Ѐармакология потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ основы взаимодСйствия «ΠΊΠ°Π½Π°Π»-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄» 28 Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… антагонистов Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… аминокислот
  • Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° Π”ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²
  • Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π€Π΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π‘Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² 31 ИсслСдования Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ потСнциалозависимых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π΅ трансгСнных ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ²
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Cav1 2 (a1C)
  • ΠŸΠ΅Ρ€Π΅ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ Cav1 2 (a1C)
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Cav1 3 (a1D)
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Cav2 1 (a1A)
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Cav2 2 (a1B)
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Cav2 3 (a1E)
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии /31-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии Ρ€Π—-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹
  • Π’Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅" экспрСссии /I-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ 37 ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ состояния, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ мутациями Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ…, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… потСнциалозависимыС БА2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹
  • ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΠ³Ρ€Π΅Π½ΡŒ
  • ЭпизодичСская атаксия, Ρ‚ΠΈΠΏ 2 (ЕА2)
  • ΠœΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠΎΠ²Π°Ρ (цСрСбСллярная) атаксия, Ρ‚ΠΈΠΏ 6 (CSA6)
  • ВроТдСнная стационарная никталопия (xICSNB)
  • ΠŸΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠΈ
  • ΠŸΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ гипСркалСмичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈ
  • Π˜ΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ потСнциалозависимых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • ΠŸΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Π°Ρ структура потСнциалоуправляСмых ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • Π’Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄" комплСкса потСнциалозависимого Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°
  • ΠŸΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Π°Ρ структура потСнциалозависимого К* ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° 45 ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ измСнСния потСнциалозависимых БА2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ прохоТдСния ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия
  • ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π΅Ρ€Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ΄Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² 53 ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠΈΠ³Ρ€Π΅Π½ΡŒ Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ са2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • ИсслСдования ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈ с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² 58 Π’ ионопроводящСи структурС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° располоТСны Π΄Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ
  • Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ взаимодСйствиС с Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ, G-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ‚аксином
  • ΠšΠ°Ρ€Π±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Π½ΠΈΠ΅ сплайс-Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ Cav1 2 ΠΈ Π‘Π°2+ зависимая инактивация
  • Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°Ρ… 66 Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Π² ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‰Π΅ΠΈ структурС са2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°
  • Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • ГЛАВА II. ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π« Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π―
  • ΠžΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹ xenopus laevis ΠΊΠ°ΠΊ систСма для экзогСнной экспрСссии ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
  • ЭкспрСссия Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π°! ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ† Π² ΠΎΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ… Xenopus laevis
  • ЭкспСримСнты ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ двухэлСктродной фиксации ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π°
  • Анализ ингибирования Π‘Π°2+ ΠΈ Π’Π°2+ Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² Π‘Π°2+ антагонистами
  • ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²-ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ²
  • Частота снятия ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ
  • ΠŸΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ½ΠΎΠ΅ обСспСчСниС
  • Бтатистика
  • ΠŸΡ€ΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ингибирования ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состоянии ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°
  • ГЛАВА III. ΠœΠ•Π₯ΠΠΠ˜Π—Πœ Π˜ΠΠΠšΠ’Π˜Π’ΠΠ¦Π˜Π˜ CAV2.1 И Π ΠžΠ›Π¬ Ρ€-Π‘Π£Π‘ΠͺΠ•Π”Π˜ΠΠ˜Π¦
  • ВлияниС аминокислот сСгмСнта IVS6 Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ 80 Π—Π°ΠΌΠ΅Π½Π° М1811 Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π·Π°Ρ€ΡΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ аминокислоты Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ускорСниС ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ
  • ВлияниС «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Ρ€Π²Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ…» аминокислот Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ 86 ИзмСнСниС ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ экспрСссии Ρ€Π³Π΄-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹
  • ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ сСгмСнта IVS6, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ 90 ВлияниС ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π΅ IVS6 Π½Π° Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Cav Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ
  • ΠšΡ€Π°Ρ‚ΠΊΠΎΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡŽΠΌΠ΅ ΠΊ Π“Π»Π°Π²Π΅ III
  • ГЛАВА IV. ΠœΠžΠ›Π•ΠšΠ£Π›Π―Π ΠΠ«Π™ ΠœΠ•Π₯ΠΠΠ˜Π—Πœ Π”Π•Π™Π‘Π’Π’Π˜Π― Π˜Π—Π ΠΠ”Π˜ΠŸΠ˜ΠΠ: Π ΠžΠ›Π¬ Π˜ΠΠΠšΠ’Π˜Π’Π˜Π ΠžΠ’ΠΠΠΠžΠ“Πž БОБВОЯНИЯ БА2+ ΠšΠΠΠΠ›Π

ДСйствиС Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ† Π½Π° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ 96 ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ структуры Π² ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π΅ IVS6, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ 98 РавновСсная инактивация ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚СнциалозависимоС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²

L-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°

ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ -30 ΠΌΠ’

ДСйствиС (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ 1ВА ΠΏΡ€ΠΈ+20 ΠΌΠ’. 103 «Π’осстановлСниС» Π’Π°2+ Ρ‚ΠΎΠΊΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡ‚Снциалозависимого ингибирования (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ

ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

ΠœΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π΅ IVS6 Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π² ΡΠΎΡΡ‚оянии покоя

Роль ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°1Π° dhp ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ

Роль ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² L-muna (+)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ 106 ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ структуры Π² ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π΅ IVS6, «ΠΎΡ‚вСтствСнныС» Π·Π° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ восстановлСния ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΎΡ‚ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии (+)ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия Π”Π“ΠŸ

ΠšΡ€Π°Ρ‚ΠΊΠΎΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡŽΠΌΠ΅ ΠΊ Π“Π»Π°Π²Π΅ IV

ГЛАВА V. ΠŸΠžΠ’Π•ΠΠ¦Π˜ΠΠ›ΠžΠ—ΠΠ’Π˜Π‘Π˜ΠœΠžΠ• Π£Π‘ΠšΠžΠ Π•ΠΠ˜Π• Π‘ΠΠ Π˜Π•Π’ΠžΠ“Πž ВОКА Π§Π•Π Π•Π— CAV1.2 ΠšΠΠΠΠ›Π« (+) — И (-)-Π˜Π—Π ΠΠ”Π˜ΠŸΠ˜ΠΠžΠœ.

ПодавлСниС (+) — ΠΈ (-)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π±Π°Ρ€ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π‘Π°* потСнциалозависимоС ускорСниС ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ lba (+) — ΠΈ (-)-ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ

ΠžΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ (+) — ΠΈ (-) — ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… состоянии

ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ингибирования Π‘Π°2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΡΠΎΡΡ‚оянии покоя (-80 ΠΌΠ’) соотвСтствуСт способности ΠΈΠ·Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡƒΡΠΊΠΎΡ€ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΈΠ· ΡΠΎΡΡ‚ояния покоя Π² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ состояниС (-30 ΠΌΠ’)

Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ состояния ΠΈΠ»ΠΈ «ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅» ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ?

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ структуры Π‘Π°Π› 2, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ «ΠΈΡΡ…ΠΎΠ΄Π½ΡƒΡŽ» ΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡƒΡŽ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ

ΠšΡ€Π°Ρ‚ΠΊΠΎΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡŽΠΌΠ΅ ΠΊ Π“Π»Π°Π²Π΅ V

ГЛАВА VI. ΠžΠ‘Π©Π˜Π• Π‘Π’ΠžΠ™Π‘Π’Π’Π Π˜ΠΠ“Π˜Π‘Π˜Π ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π― И Π˜ΠΠΠšΠ’Π˜Π’ΠΠ¦Π˜Π˜ БА2+ ΠšΠΠΠΠ›ΠžΠ’: Π‘ΠžΠ’ΠŸΠΠ”Π•ΠΠ˜Π• Π˜Π›Π˜ Π—ΠΠšΠžΠΠžΠœΠ•Π ΠΠžΠ‘Π’Π¬?.

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹: Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ингибирования ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ инактивация ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ Cav ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΊ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ 124.

Аминокислоты, располоТСнныС Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π‘Π°2+антагонистов, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΊ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ 126 аминокислоты, Π½Π΅ Π²Ρ…одящиС Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² БА2+ антагонистов, Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ 128 Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ влияниС Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ 130.

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΊ Π”Π“ΠŸ 132.

Роль Π‘Π°2±Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ 136.

ΠœΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ взаимодСиствия ΠΊΠ°Π½Π°Π»-Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ 137.

ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. 139.

ГЛАВА VII КОНЀОРМАЦИОННО-Π—ΠΠ’Π˜Π‘Π˜ΠœΠžΠ• Π˜ΠΠ“Π˜Π‘Π˜Π ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π•.141.

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

141 ЧастотозависимоС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠΎΠ² 142.

ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· частотозависимого ингибирования 145.

Как ΡƒΡ‡Π΅ΡΡ‚ΡŒ молСкулярный ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ингибирования ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°? 147.

Π—Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ связывания Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΎΡ‚ ΡΠΎΡΡ‚ояния ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° 149.

Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ состояния покоя ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° 149.

ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ингибирования ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояний ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° 150 ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-зависимого ингибирования ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² 154.

Π’Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ингибирования ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ 154.

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия ЀАА, Π΄ΠΈΠ»Ρ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠ±Π΅Ρ„Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ»Π° 157.

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия Π”Π“ΠŸ 158.

Дискуссия ΠΈ Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ 161.

Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.164.

БПИБОК Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«

166.

Роль ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ Π² ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Ρ… систСмах.

Π£ΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠ³ΠΎ столСтия Π±Ρ‹Π»ΠΎ извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ для поддСрТания Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ активности. Π‘ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ Π–Π°ΠΊ Π›Π΅Π± писал: «ΠšΠ°ΠΊ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ становятся Π±Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ, тотчас ΠΆΠ΅ ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ натрия ΡƒΡ‚Ρ€Π°Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ сокращСниС. ПослС добавлСния' ΠΊ Ρ€Π°ΡΡ‚Π²ΠΎΡ€Ρƒ хлористого натрия ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΊΠ° солСй ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ ритмичСскиС сокращСния ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ΡΡ. Π­Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сокращСния Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ извСстной ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² натрияно ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² натрия ΠΊ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ становится слишком большим, сокращСния становятся Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌΠΈΠ½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈ Π² Ρ‚ΠΎΠΌ случаС, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° это ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ дСлаСтся слишком ΠΌΠ°Π»Ρ‹ΠΌ» (Π›Π΅Π±, 1910, Ρ†ΠΈΡ‚Π°Ρ‚Π° воспроизводится согласно ΠΊΠ½ΠΈΠ³Π΅ П. Π“. ΠšΠΎΡΡ‚ΡŽΠΊΠ° «ΠšΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚очная Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ»).

ΠžΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ элСктричСского Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠ½ΠΈΠ²Π΅Ρ€ΡΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ раздраТитСля Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ прСдставлСний ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ†Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ — Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ стимулы — повСрхностной ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ сдСлало Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΡ… Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ функционирования Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π’ ΡΠ²ΠΎΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, эти исслСдования Π·Π°Π»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ основы для понимания ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² возникновСния ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия — основной Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

Особая Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π΄Π²ΡƒΡ…Π²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Ρ… систСмах Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠ½ΡƒΡ‚Π° ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ΠΌ способности Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с Π΄Π²ΡƒΡ…Π²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС с ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ.

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹.

Для Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ Π½Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΠ²ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ возникновСния ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия, оказалось Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ особой структуры, встроСнной Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ. Данная структура Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ стимул Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π°. Π‘ΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ — Π½Π° Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ гипотСтичСская — структура ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ»Π° Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π»».

Данная структура впослСдствии Π±Ρ‹Π»Π° ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ. Π‘Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ свойства ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ Π½Π°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°, Π° ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π».

На Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ описано мноТСство Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². ΠšΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ способны ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ — ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π°Π½ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ — натрия, калия, ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ, Ρ…Π»ΠΎΡ€Π° ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅. Π˜ΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ — «ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ» ΠΈΠ»ΠΈ «Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ся» — Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ (потСнциалоуправляСмыС ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹) ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² — Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ (!). ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ достаточно слоТных Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ-аминомасляная кислота, Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ…ΠΎΠ»ΠΈΠ½, адСнозинтрифосфат, инозитолтрифосфат ΠΈΠ»ΠΈ цикличСскиС Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹ (Ρ…Π΅ΠΌΠΎΠ²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹).

Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ ΠΌΡ‹ ΠΏΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎ рассмотрим Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ проводят ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ — Ρ‚. Π΅., потСнциалоуправляСмыС ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹.

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Π΅, ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ элСктричСской активности Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. ИзмСнСния Π² ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ности экспрСссии ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС мутациями Π² ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½Π°Ρ…, приводят ΠΊ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌ патологичСским состояниям Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° (Benatar, 1999; Felix, 2000). Π’ ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… патологичСских состояний ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ привСсти ΠΎΠ±Ρ‹ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠΈΠ³Ρ€Π΅Π½ΡŒ, ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°Ρ‚Π°ΠΊΡΠΈΡŽ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° 2, Ρ†Π΅Ρ€Π΅Π±Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°Ρ‚Π°ΠΊΡΠΈΡŽ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° 6, Π²Ρ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΡΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ€Π½ΡƒΡŽ Π½ΠΈΠΊΡ‚Π°Π»ΠΎΠΏΠΈΡŽ, ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ гипСркалСмичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈ.

Ca2* антагонисты.

Π’ 60Ρ… Π³ΠΎΠ΄Π°Ρ… Fleckenstein ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ вСщСства способны ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ «Π²Ρ…одящиС» Π‘Π°2+ Ρ‚ΠΎΠΊΠΈ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ дСполяризациСй ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹. ИсслСдования, Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… сСрдСчных ΠΈ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Π²Π΅Π΄Π΅Ρ‚ ΠΊ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ силы ΠΈ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия (Π 1СскСпз1Π΅Ρ‚ Π΅1 Π°1., 1983). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π‘Π°2+ вновь ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎ силу ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… сокращСний ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π‘Π°2+ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия. Π­Ρ‚ΠΎ Π΄Π°Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄ ввСсти Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ Π‘Π°2+ антагонисты.

ΠžΡΠΎΠ±Ρ‹ΠΉ интСрСс прСдставляСт взаимодСйствиС потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² с ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΌΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ 1.4-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (Π”Π“ΠŸ, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ Π½ΠΈΡ„Π΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€Π΅Π½Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½), Ρ„Π΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (ЀАА, Π³Π°Π»Π»ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ Π²Π΅Ρ€Π°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ») ΠΈ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (Π‘Π’Π—, Π΄-цис Π΄ΠΈΠ»Ρ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ).

ЀармакологичСская Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π‘Π°2+ антагонистов, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ ΠΈΡ… Π°Π½Ρ‚иаритмичСскоС ΠΈ ΡΠΎΡΡƒΠ΄ΠΎ-Ρ€Π°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС, ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠΈ частото-зависимым (для ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π—) ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ проникновСния ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π‘Π°2+ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ 1-Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ… ΠΈ ΡΠ΅Ρ€Π΄Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠ° Π΄Π²ΡƒΡ…Π²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ опрСдСляСтся высокоспСцифичным взаимодСйствиСм Π‘Π°2+ антагонистов с ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ (Π‘Π°1Π΅Π³Π°11 Π΅1 Π°1., 1992, Π‘ΠœΠ΅Π·Π²Ρ‚Π΄ Π΅! Π°1., 1993).

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ взаимодСйствия Π‘Π°2+ антагонистов с ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ эффСкт Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ дСйствия Π½Π° ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π» Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, Π½Π° Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ исслСдованы нСдостаточно.

Π€ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ описаниС Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π°Ρ… покоя потСнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ находятся Π² Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΌ состоянии, ΠΈΠ»ΠΈ, Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ словами, Π² ΡΠΎΡΡ‚оянии покоя. Π’ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ открываСтся (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ), ΠΈΠ»ΠΈ, Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ словами, пСрСходят Π² ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ΅ состояниС. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ дСполяризации ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ пСрСходят Π² Π½Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‰Π΅Π΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ состояниС, Ρ‚. Π΅., ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ. ΠžΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ состояний ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (ΠΈΠ»ΠΈ состояния покоя) состоит Π² Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π» Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ, Π² Ρ‚ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ «ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚ΠΎ» Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΉ (Π² ΡΠΎΡΡ‚оянии покоя) ΠΊΠ°Π½Π°Π» — ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ рСполяризации ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ пСрСходят ΠΈΠ· ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния Π² ΡΠΎΡΡ‚ояниС покоя, ΠΈΠ»ΠΈ, Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ словами, Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π½Π° Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ исслСдованы нСдостаточно.

ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π΅Ρ€Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ΄Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ потСнциалоуправляСмых Ca2* ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

Для Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ контроля ΠΏΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠ° ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π‘Π°2+ Π²ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ΅ пространство Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡŽΡ†ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΎ сСмСйство потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ биофизичСскими ΠΈ Ρ„армакологичСскими свойствами. Одним ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² подклассов Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² являСтся ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ. Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡŽΡ†ΠΈΠΈ «Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ» ΠΊ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°ΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² появилось нСсколько ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².

ΠšΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ сСмСйства Cav3 (Cav3.1-Cav3.3, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ Π’-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°) ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ самой быстрой ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ срСди потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Ссли ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π’Π°2+ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ носитСля заряда. НСсколько ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Cav2.3 (R-Ρ‚ΠΈΠΏ), Π΅Ρ‰Π΅ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅ Cav2 2 (N-Ρ‚ΠΈΠ») ΠΈ Cav2.1 (P/Q-Ρ‚ΠΈΠΏ). МСдлСннСС всСго ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π’Π°2+ Ρ‚ΠΎΠΊΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ сСмСйства Cav1, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности Cav1.1 (ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ L-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ для скСлСтно-ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ).

ΠšΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-зависимоС дСйствиС вСщСств.

ΠŸΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ связывания вСщСства с ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠΌ зависит ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌ состоянии — покоя (R, ΠΎΡ‚ «Rest»), ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΌ (О, «Open») ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ (I, «Inactivated») — находится ΠΊΠ°Π½Π°Π», Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ высказали Armstrong (1966,1969) ΠΈ Strichartz (1973). Π­Ρ‚Π° идСя Π»Π΅Π³Π»Π° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρƒ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Ρ‹ «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» («modulated drug receptor" — Hille, 1977; Hondghem et al, 1977).

Π‘ΡƒΡ‚ΡŒ явлСния Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ вСщСства ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π» эффСктивнСС, Ссли ΠΊΠ°Π½Π°Π» «ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ся», Ρ‚. Π΅. находится Π² ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ состояниях (Π²ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΡ, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° дСйствия). Π’ Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ языкС этот эффСкт ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ» Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «use-dependent inhibition» — ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, зависимоС ΠΎΡ‚ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (Courtney, 1975). Π˜ΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΉ Π² Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΎΠΌ языкС Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ частотозависимоС ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅)" Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊ элСгантСн, Π½ΠΎ ΡΡƒΡ‚ΡŒ явлСния ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ.

ΠšΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ†ΠΈΡ «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π΅, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ находится Π² ΡΠΎΡΡ‚оянии покоя, мСста связывания Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² (Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹) находятся «Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎ» Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°. Π­Ρ‚ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ становятся доступными для связывания Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΡ… Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ процСссов Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

ИсслСдования взаимосвязи структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ….

На Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ 2 основных ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ взаимосвязи структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².

1. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»-«Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€», состоящих ΠΈΠ· Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ свойствам Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠŸΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ сравнСниС свойств ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… («Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ…») Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² со ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡ‚Π²Π°ΠΌΠΈ исходной ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ позволяСт ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Π΅ элСмСнты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ «ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚» Π·Π° Π²ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… для ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΈΡΡ…ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ». ΠžΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ «ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ».

2. Π—Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… аминокислот («Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ») ΠΈ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ свойств ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² со ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡ‚Π²Π°ΠΌΠΈ исходной ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹.

ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Π΅ Π½Π° Π΄Π²Π° ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° — Π°) «Π΄Π΅ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ», ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ являСтся ΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π΅Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ, ΠΈ Π±) «ΠΊΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ» — ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° дСлаСтся ΠΏΠΎΠΏΡ‹Ρ‚ΠΊΠ° Π·Π°ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ нСсвойствСнныС Π΅ΠΌΡƒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

Π’ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… случаях для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² измСнСния структуры Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°) достаточно самого простого критСрия — «Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚/Π½Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚». Π’ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… случаях для описания дСйствия Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π½Π° Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ достаточно «Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚/Π½Π΅ дСйствуСт».

Однако Π² ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°Π΅ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡ‹ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ. Π’ Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ эффСктивности Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎ частотозависимоС (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π‘Π’Π— ΠΈ Π€ΠΠ) ΠΈΠ»ΠΈ потСнциалозависимоС (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π”Π“ΠŸ) дСйствиС, ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ΅Π² оказываСтся нСдостаточно: Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ингибирования ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ измСнСния ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ самого ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°. «Π“ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅» ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, способного ΡƒΡ‡Π΅ΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π½Π΅ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ.

ΠžΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π·Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€Π° Π·Π°ΡΠ»ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ исслСдования послСдствий Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… аминокислот ΠΈΠ»ΠΈ участков аминокислотной ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠŸΠΎΠΏΡ‹Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ измСнСния ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΉ кинСтичСской схСмы ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ.

Вопрос ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π»ΠΈ Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ†ΠΈΠΉ — «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ «Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ» — Π½Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΠ²ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ всС Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½Ρ‹Π΅ явлСния, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности Π² Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°Ρ…, Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ оставался ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ.

Вопрос ΠΎ (Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎ-) связи ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ взгляд ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π»ΠΈΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ смысла. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π°Ρ€Π³ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·Ρƒ сущСствования Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ взаимосвязи являСтся Ρ‚ΠΎΡ‚ Ρ„Π°ΠΊΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎΡ‚Π΄ΠΈΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… аминокислот приводят ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ измСнСнию ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΊ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ.

ЦСли исслСдования.

1. Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡƒΡŽ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½ΡƒΡŽ ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ взаимосвязь процСссов ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π‘Π°2+ антагонистами.

2. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ†ΠΈΡŽ для описания ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ участков ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ, ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… рСгуляторных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†). Π’ Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡƒ опрСдСлСния ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° дСйствия Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ… «Ρ„армакологичСской» активности ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊ ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмым Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°ΠΌ.

ПолоТСниС, выносимоС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ потСнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ зависит нСпосрСдствСнно ΠΎΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствия Π”Π“ΠŸ ΠΈ Π€ΠΠ ΠΈ Π‘Π’Π— Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эти Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ‹ ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ состояниями, ΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС, ΡƒΡΠΊΠΎΡ€ΡΡŽΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ Π² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ состояния.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°.

ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ кластСр ΠΈΠ· Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… аминокислот, Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ измСнСниям Π² ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². РасполоТСниС аминокислот Π² Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈ сСгмСнта 1/Π‘6 ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° зависит ΠΎΡ‚ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ сСгмСнтами Π‘5 ΠΈ Π‘6, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‰ΡƒΡŽ структуру ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ взаимодСйствиС сСгмСнтов Π‘5 ΠΈ Π‘6 зависит Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡ‚ Π·Π°Ρ€ΡΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ аминокислот.

Показана Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ процСссов ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π’ Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈ Ρ‚Π΅ ΠΆΠ΅ молСкулярныС структурныС элСмСнты ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² «Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² структуры, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° коррСляция ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρƒ ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

ΠšΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ модСль, ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ СдинствСнным Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ, СдинствСнным ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΠΌΠΈ («Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎ-», «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ-» ΠΈ «Π‘Π°2±») ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями, Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π° для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ эффСктов экспрСссии Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†, Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ участков ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… аминокислот, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ измСнСния ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ².

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π΅ΠΎΡ€ΠΈΠΈ «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ) Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΈ «Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-зависимой ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ» нСдостаточны для ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ описания всСх аспСктов дСйствия Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹. ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‰Π°Ρ Π½Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΠ²ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ взаимовлияниС ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ активности Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… частотозависимым дСйствиСм Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоулравляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ способности Π‘Π°2+ антагонистов ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° основана Π½Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ измСряСмых ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ зависимостСй Π°) ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π¬) ингибирования ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΎΡ‚ I) частоты стимулирования ΠΈ) Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠΎΠ² ΠΈ ш) ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΉ кинСтичСской ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ.

ВСорСтичСскоС ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅.

Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… взаимодСйствия Π‘Π°2+ антагонистов классов Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— с ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмыми Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ (Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€) Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ².

Описанная ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° позволяСт ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ дСйствия Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π½Π° ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π» («ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ», «ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ состояния ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°» ΠΈ Ρ‚. Π΄.) ΠΈ ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… систСмах, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡΡ стимулировании Π² ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… модуляторов (Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ† ΠΈ Ρ‚ Π΄). ВсСсторонняя ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° дСйствия Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π½Π° ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π» ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ Π΅Π³ΠΎ эффСктивности ΠΊΠ°ΠΊ «ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ» лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ Π½Π°Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… исслСдованиях молСкулярных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Ρ‹ для исслСдований Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ Π½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΈ Π½Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности Π½Π°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ….

Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ свои свойства ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² позволяСт ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ физиологичСскиС — Π² ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ рСгуляторныСпроцСссы с Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния.

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° диссСртации.

ДиссСртация состоит ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, описания ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² исслСдования, излоТСния Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ… ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹.

Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

1. ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ кластСр ΠΈΠ· Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… аминокислот, Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ измСнСниям Π² ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ потСнциалозависимых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². РасполоТСниС аминокислот Π² Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈ сСгмСнта 1/Π‘6 ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡ‚ΡŒΡΡ взаимодСйствиСм ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ сСгмСнтами Π‘5 ΠΈ Π‘6, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‰ΡƒΡŽ структуру ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ взаимодСйствиС сСгмСнтов Π‘5 ΠΈ Π‘6 Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡ‚ Π·Π°Ρ€ΡΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ аминокислот.

2. Π—Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ аминокислот, входящих Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π‘Π°2+ антагонистов классов Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π—, приводят ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ измСнСниям ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π’ ΡΠ²ΠΎΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ аминокислот, приводящиС ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΊ Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π—. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ потСнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ зависит нСпосрСдствСнно ΠΎΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

3. ΠŸΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉΡˆΠ°Ρ кинСтичСская схСма, ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ СдинствСнным Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ, СдинствСнным ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΠΌΠΈ («Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΠΎ-», «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ-» ΠΈ «Π‘Π°2±») ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями, достаточна для ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ описания эффСктов ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ€-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ† Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ потСнциалоуправляСмых Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².

4. Π’Π΅ΠΎΡ€ΠΈΠΈ «ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ) Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°» ΠΈ «Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-зависимой ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ» нСдостаточны для ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ описания всСх аспСктов дСйствия Π”Π“ΠŸ, ЀАА ΠΈ Π‘Π’Π— Π½Π° ΠΏΠΎΡ‚СнциалоуправляСмыС Π‘Π°2+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ‹ Π¬-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°. ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π°, согласно ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ нСзависимо ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°. Π’ ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° прСдполагаСтся Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ„Ρ€Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²' Π°) Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, ΠΈ, соотвСтствСнно, с Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями, ΠΈ Π¬) связанных с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ — «ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…» — ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² с ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями. Π’ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΌ случаС Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΉ кинСтичСской схСмы (см. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ № 3), ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствия Π”Π“ΠŸ ΠΈ Π€ΠΠ ΠΈ Π‘Π’Π— ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эти Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ‹ ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ состояниями, ΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС, ΡƒΡΠΊΠΎΡ€ΡΡŽΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ Π² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ состояния.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π₯ΠΎΠ΄ΠΆΠΊΠΈΠ½, А (1965) «ΠΠ΅Ρ€Π²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡ», «ΠœΠΈΡ€», Москва.
  2. . И. (1983) «Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ» Π² Π‘Π΅Ρ€ΠΈΠΈ «Π ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΏΠΎ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ». Наука. Π›Π΅Π½ΠΈΠ½Π³Ρ€Π°Π΄.
  3. K.R., Lloyd M.D. (2005) The advantages and limitations of protein crystal structures. Trends Pharmacol Sci 26(1): 10−14.
  4. Aczel S., Kurka Π’., Hering, S. (1998). Mechanism of voltage- and use-dependent block of class A Ca2+ channels by mibefradil. Br. J. Pharmacol 125: 447−454.
  5. Π’., Tanabe T. (1997). Structural regions of the cardiac Ca channel a-subunit involved in Π‘Π°-dependent inactivation. J. Gen Physiol 110: 379−389.
  6. J., Campbell K.P. (2003) Auxiliary subumts: essential components of the voltage-gated calcium channel complex. Curr. Opm Neurobiol 13(3): 298−307.
  7. C.M. (1966) Time course of TEA(+)-induced anomalous rectification in squid giant axons. J Gen. Physiol 50(2): 491−503.
  8. C.M. (1969) Inactivation of the potassium conductance and related phenomena caused by quaternary ammonium ion injection in squid axons. J. Gen. Physiol 54(5): 553−575.
  9. Auld V.J., Goldin A L., Krafte D.S., Marshall J., Dunn J.M., Catterall WA, Lester H A., Davidson N., Dunn R.J. (1988) A rat brain Na+ channel a-subumt with novel gating properties. Neuron 1(6): 449−461.
  10. E.A., Miledi R., Sumikawa K. (1982) Translation of exogenous messenger RNA coding for nicotinic acetylcholine receptors produces functional receptors in Xenopus oocytes. Proc. R Soc Lond Π’ Biol Sci 215:241−246.
  11. B.P. (1984) Nitrendipine block of cardiac calcium channels: high-affinity binding to the inactivated state. Proc Natl Acad Sci USA 81: 6388−6392.
  12. BenatarM.G. (1999) Calcium channelopathies QJM 92(3): 133−141.
  13. S., Doring F., Froschmayr M., Grabner M., Glossmann H., Hering S. (1996) Endogenous calcium channels in human embryonic kidney (HEK293) cells. Br J Pharmacol 118:748−754.
  14. Berjukow S, Hering S. (2001) Voltage-dependent acceleration of Ca (v)1 2 channel current decay by (+) — and (-)-isradipine. Br. J Pharmacol 133: 959−966.
  15. Berjukow S., Marksteiner R., Gapp F., Sinnegger M.J., Hering S (2000). Molecular mechanism of calcium channel block by isradipine: Role of a drug-induced inactivated channel conformation. J Biol Chem 275:22 114−22 120.
  16. S., Marksteiner R., Sokolov S., Weiss R.G., Margreiter E., Hering S. (2001) Amino acids in segment IVS6 and p-subumt interaction support distinct conformational changes during Cav2.1 inactivation. J Biol Chem 276: 1 707 617 082.
  17. Bernatchez G., Talwar D., Parent, L. (1998). Mutations in the EF-hand motif impair the inactivation of barium currents of the cardiac a1C channel. Biophys J 75: 1727−1739.
  18. M.J. (1997). Elementary and global aspects of calcium signaling. J Physiol (London) 499: 291−306.
  19. F. (2003) Voltage sensor movements. J. Gen. Physiol 120(4) — 465−473.
  20. Bezanilla F., Armstrong, C.M. (1977). Inactivation of sodium channel. II. Gating current experiments. J Gen Physiol 70: 567−590.
  21. I., Scheller R.H., Tsien R.W. (1995). Functional impact of syntaxin on gating of N-type and Q-type calcium channel. Nature 378:623−626.
  22. I., Tsien R.W. (1999 95?) Voltage-dependent blockade of diverse types of voltage-gated Ca2+ channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2+ channel antagonist mibefradil (Ro 40−5967). Mol Pharmacol 48(3): 540−549.
  23. S.J., Carter B.L. (1998) Mibefradil: a new class of calcium-channel antagonists. Ann Pharmacother. 32(6): 659−671.
  24. Birnbaumer L., Campbell K P., Catterall W.A., Harpold M.M., Hofmann F., Home W.A., Mori Y., Schwartz A., Snutch T.P., Tanabe T., Tsien R.W. (1994). The naming of voltage-gated calcium channels. Neuron, 13: 505−506.
  25. J.L. 3rd. (2003) The voltage-gated calcium channel gamma subunits: a review of the literature. J. Bioenerg Biomembr. 35(6): 649−660.
  26. E., Soong T.W., Sutton K., Slaymaker S., Mathews E., Monteil A., Zamponi G.W., Nargeot J., Snutch T.P. (1999). Splicing of a1A subunit gene generates phenotypic variants of P- and Q-type calcium channels. Nat Neurosci 5:407−415.
  27. A., Soldatov N. M., Reuter H. (1995). The Pi-subunit is essential for modulation by protein kinase C of an human and a non-human L-type Ca2+ channel. FEBS Lett 377:159−162.
  28. P., Eckert R. (1978). Calcium entry leads to inactivation of calcium channel in Paramecium. Science 202:1203−1206.
  29. W.A. (1995) Structure and function of voltage-gated ion channels. Annu. Rev.Biochem. 64:493−531.
  30. WA. (1998) Structure and function of neuronal Ca2+ channels and their role in neurotransmitter release. Cell Calcium. 24: 307−323.
  31. W.A. (1999). Interactions of presynaptic Ca2+ channel and snare proteins in neurotransmitter release. Ann NY Acad Sci 868:144−159.
  32. W.A. (2000) Structure and regulation of voltage-gated Ca2+ channels Annu Rev Cell Dev Biol 16:521−555.
  33. W.A., Striessnig J. (1992) Receptor sites for Ca2+ channel antagonists. Trends. Pharmacol Sci 3(6): 256−262.
  34. Cens T., Restituito S., Galas S, Charnet P. (1999). Voltage and calcium use the same molecular determinants to inactivate calcium channels. J Biol Chem 274: 5483−5490.
  35. KG., Gutman G.A. (1993) Nomenclature for mammalian potassium channel genes. Trends. Pharmacol Sci 14(12): 434.
  36. Chien A J., Carr K.M., Shirokov R.E., Rios E., Hosey M.M. (1996). Identification of palmitoylation sites within the L-type calcium channel p2a subunit and effects on channel function. J Biol Chem 271:26 465−26 468.
  37. K.S. (1949) Dynamic electrical characteristics of the squid axon membrane. Arch Sci Physiol. 3: 253−258.
  38. Courtney K R. (1975) Mechanism of frequency-dependent inhibition of sodium currents in frog myelinated nerve by the lidocaine derivative GEA. J. Pharmacol Exp Ther. 195: 225−236.
  39. B.M., Catterall W.A. (1984) Purification of the calcium antagonist receptor of the voltage-sensitive calcium channel from skeletal muscle transverse tubules. Biochemistry 23(10): 2113−2118.
  40. N. (1987). The use of Xenopus oocytes for the study of ion channels. CRC. Crit Rev. Biochem 22: 317−387.
  41. Degtiar V.E., Scheller R.H., Tsien, R.W. (2000). Syntaxln modulation of slow inactivation of N-type calcium channels. J. Neurosci 20:4355−4367.
  42. De Leon M., Wang Y., Jones L., Perez-Reyes E., Wei X., Soong T.W., Snutch T.P., Yue D.T. (1995). Essential Ca2±binding motif for Ca2±sensitive inactivation of L-type Ca2+ channels. Science 270:1502−1506.
  43. De Waard M., Liu H., Walker D., Scott V.E., Gurnett C.A., Campbell, K P. (1997). Direct binding of G-protein p-y complex to voltage-dependent calcium channels. Nature 385: 446−450.
  44. De Waard M., Campbell, P.P. (1995). Subunit regulation of the neuronal aiA Ca2+ channel expressed in Xenopus oocytes. J. Physiol 485: 619−634.
  45. F., Degtiar V. E., Grabner M., Striessnig J., Hering S., Glossmann H. (1996). Transfer of L-type calcium channel IVS6 segment increases phenylalkylamine sensitivity of aiA (Bl). J Biol Chem 271:11 745−11 749.
  46. AC. (1998). Mechanisms of modulation of voltage-dependent calcium channels by G proteins. J. Physiol. 506: 3−11.
  47. Dolphin A.C., Wyatt C.N., Richards J., Beattie R.E., Craig P., Lee J. H, Cribbs L.L., Volsen S.G., Perez-Reyes E. (1999). The effect of a2−5 and other accessory subunits on expression and properties of the calcium channel a1G. J Physiol. 519: 35−45.
  48. Doyle D A., Morais Cabral J., Pfuetzner RA, Kuo A., Gulbis J.M., Cohen S.L., Chait B.T., MacKinnon R. (1998). The structure of the potassium channel molecular basis of KC conduction and selectivity. Science 280. 69−77.
  49. P., Berjukov S., Wanner S., Huber I., Hering S., Knaus H.G., Toth G., Kimball S.D., Striessnig J. (2000) High affinity interaction of mibefradil with voltage-gated calcium and sodium channels. Br. J Pharmacol. 130(3): 669−677.
  50. P.T., Yang J., Sather W.A., Zhang J.F., Tsien R.W. (1995). Ca2+ channel selectivity at a single locus for high-affinity Ca2+ interactions. Neuron 15: 11 211 132.
  51. M.E., Kelly M.W. (1998) Mibefradil, a pharmacologically distinct calcium antagonist. Pharmacotherapy 18(3):463−485.
  52. Ertel E A, Campbell K.P., Harpold M.M., Hofmann F., Mori Y., Perez-Reyes E., Schwartz A., Snutch T.P., Tanabe T., Birnbaumer L., Tsien R.W., Catterall W.A. (2000) Nomenclature of voltage-gated calcium channels. Neuron 25(3): 533−535.
  53. P., Ginsbourg B.L. (1958) The ionic requirements for the production of action potential in crustsean muscle fibres. J Physiol (Lond) 142: 516−543.
  54. R. (2000) Channelopathies: ion channel defects linked to heritable clinical disorders .J Med Genet 37(10):729−740.
  55. A. (1983a). History of calcium antagonists Circ Res 52:13−16.
  56. A. (1983b). Calcium antagonism in heart and smooth muscle. New York, John Wiley & Sons
  57. Fletcher C.F., Lutz C.M., O’Sullivan T.N., Shaughnessy J D. Jr, Hawkes R., Frankel W.N., Copeland N.G., Jenkins N.A. (1996) Absence epilepsy in tottering mutant mice is associated with calcium channel defects. Cell 87: 607−617.
  58. Forsythe I.D., Tsujimoto T., Barnes-Davies M., Cuttle M.F., Takahashi T. (1998) Inactivation of presynaptic calcium current contributes to synaptic depression at a fast central synapse. Neuron 20: 797−807.
  59. V.Ya., Shuba M.F., Smirnov S.V. (1987) Calcium-dependent inactivation of potential-dependent calcium inward current in an isolated guinea-pig smooth muscle cell. J Physiol 392:431−449.
  60. H., Ferry D.R. (1985) Assay for calcium channels. Methods Enzymol 109:513−550.
  61. Glossmann H, Ferry D.R., Striessnig J., Goll A., Moosburger K. (1987) Trends Pharmacol Sei. 8:95−100.
  62. H., Striessnig J. (1990). Molecular properties of calcium channels. Rev Physiol Biochem. Pharmacol. 114:1−105.
  63. M., Wang Z., Hering S., Striessnig J., Glossmann H. (1996). Transfer of 1,4-dihydropyridine sensitivity from L-type to class A (Bl) calcium channels. Neuron. 16: 207−218.
  64. C.B., Miledi R., Parker I. (1984) Messenger RNA from human brain induces drug- and voltage-operated channels in Xenopus oocytes. Nature 308: 421−424.
  65. J.B., Lane C.D., Woodland H.R., Marbaix G. (1971) Use of frog eggs and oocytes for the study of messenger RNA and its translation in living cells. Nature 233. 177−182.
  66. S., Saito N. (1959) Voltage-current relations in nerve cell membrane of Onchidium verruculatum. J. Physiol (Lond) 148:161−179.
  67. O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F.J. (1981) Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cellfree membrane patches. PflugersArch 391(2): 85−100.
  68. Handrock R., Rao-Schymanski R., Klugbauer N., Hofmann F., Herzig S. (1999) Dihydropyridine enantiomers block recombinant L-type Ca2+ channels by two different mechanisms. J. Physiol 521(1): 31−42.
  69. M.R., Wallace B.A. (2002) Structure and function of voltage-dependent ion channel regulatory p-subunits. Biochemistry. 41(9): 2886−2894.
  70. He M., Bodi I., Mikala G., Schwartz A. (1997) Motif III S5 of L-type calcium channels is involved in the dihydropyridine binding site. A combined radioligand binding and electrophysiological study. J Biol Chem 272(5): 2629−2633.
  71. Heady T.N., Gomora J.C., Macdonald T.L., Perez-Reyes E. (2001) Molecular pharmacology of T-type Ca2+ channels. Jpn. J. Pharmacol. 85(4): 339−350.
  72. S. (2002) p-Subunits: fine tuning of Ca2+ channel block. Trends Pharmacol Sci 23(11): 509−513.
  73. Hering S., Aczel S., Kraus R.L., Berjukow S., Striessnig J., Timin, E.N. (1997). Molecular mechanism of use-dependent calcium channel block by phenylalkylamines: role of inactivation. Proc Natl Acad Sci. USA 94: 1 332 313 328.
  74. Hering S., Berjukow S., Aczel S., Timin, E.N. (1998). Calcium channel block and inactivation: common molecular determinants. Trends Pharmacol Sci 19: 439 443.
  75. Hering S., Berjukow S., Sokolov S., Marksteiner R., Weiss R. G, Kraus R., Timin E.N. (2000) Molecular determinants of inactivation in voltage-gated Ca2+ channels. J Physiol 528: 237−249.
  76. B. (1977) Local anesthetics: hydrophilic and hydrophobic pathways for the drug-receptor reaction. J. Gen Physiol 69:497−515.
  77. , B. (1978) in Biophysical Aspects of cardiac Muscle (Academic Press), 55−73.
  78. B. (1992). Ion channels of excitable membranes. 2nd edition, Smauer assciates, Sunderland, Massachusets.
  79. G.H., Dilmac N., Scheuer T., Catterall W.A. (2000) Molecular determinants of diltiazem block in domains IIIS6 and IVS6 of L-type Ca2+ channels. Mol Pharmacol 58(6): 1264−1270.
  80. G.H., Johnson B.D., Scheuer T., Catterall WA. (1995) Molecular determinants of high affinity phenylalkylamine block of L-type calcium channels. J. Biol Chem 270(38): 22 119−22 122.
  81. Hockerman G.H., Peterson B. Z, Johnson B.D., Catterall W.A. (1997b). Molecular determinants of drug binding and action on L-type calcium channels. Annu Rev Pharmacol Toxicol 37:361−396.
  82. A.L., Huxley A.F. (1952a) Currents curried by sodium and potassium ions through the membrane of the giant axon of Loligo. J. Physiol (Lond) 116: 449 472.
  83. Hodgkin A. L, Huxley A F. (1952b) The components of membrane conductance in the giant axon of Loligo. J. Physiol (Lond) 116:473−496.
  84. A.L., Huxley A.F. (1952c) The dual effect of membtrane potential on sodium conductance in the giant axon of Loligo. J Physiol (Lond J 116:497−506.
  85. A.L., Huxley A.F. (1952d) A quantitative decription of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve. J. Physiol. (Lond) 117: 500−544.
  86. A.L., Keyenes R.D. (1955a) Active transport of cations in giant axon from Sepia and Loligo. J Physiol (Lond.) 128: 28−60.
  87. A.L., Keyenes R.D. (1955b) Potassium permeability of a giant nerve fibre. J. Physiol (Lond.) 128: 61−88.
  88. F., Lacinova L. Klugbauer N. (1999) Voltage-dependent calcium channels: from structure to function. Rev Physiol. Biochem Pharmacol 139: 3387.
  89. L.M., Katzung B.G. (1977) A unifying molecular model for the interaction of antiarrhythmic drugs with cardiac sodium channels: application to quinidine and lidocaine. Biochim. Biophys Acta 472: 373−377.
  90. Horton R.M., Hunt H.D., Ho S.N., Pullen J.K., Pease L.R. (1989) Engineering hybrid genes without the use of restriction enzymes: gene splicing by overlap extension. Gene 77(1): 61−68.
  91. T., Zagotta W.N., Aldrich R.W. (1990) Biophysical and molecular mechanisms of Shaker potassium channel inactivation. Science 250: 533−538.
  92. Jen J. (1999) Calcium channelopathies in the central nervous system. Curr. Opm Neurobiol 9: 274−280.
  93. T. J., Steinmeyer K., Schwarz G. (1990). Primary structure of Torpedo marmorata chloride channel isolated by expression cloning in Xenopus oocytes. Nature 348: 510−514.
  94. C., Bourinet E., Leuranguer V., Richard S., Snutch T.P., Nargeot J. (2000) Determinants of voltage-dependent inactivation affect Mibefradil block of calcium channels. Neuropharmacology. 39:1−10.
  95. Julius D., MacDermott AB., Axel R" Jessell T. M. (1988). Molecular characterization of a functional cDNA encoding the serotonin 1c receptor. Science 241:558−564.
  96. Jiang Y., MacKinnon R. (2000) The barium site in a potassium channel by X-ray crystallography. J Gen Physiol. 115:269−272.
  97. B. (1962) The Croonian lecture. The transmission of impulses from nerve to muscle and subcellular unit of synaptic action. Proc R. Soc Lond B. 155: 455 477.
  98. B.I. (1979) Some aspects of the pharmacology of sodium channels in nerve membrane. Process of inactivation. Biochem Pharmacol 28:1451−1459.
  99. B.I. (1981) Sodium inactivation and drug-induced immobilization in nerve membrane Prog Biophys Mol Biol 37: 49−89.
  100. Kim M.S., Morii T., Sun L.X., Imoto K., Mori Y. (1993). Structural determinants of ion selectivity in brain calcium channel. FEBS Lett 318:145−148.
  101. Klugbauer N., Dai S., Specht V., Lacinova L., Marais E., Bohn G, Hofmann F. (2000). A family of y-like calcium channel subunits. FEBS Lett 470:189−197.
  102. B.K., Kobilka T.S., Daniel K., Regan J.W., Caron M.G., Lefkowitz R.J. (1988) Chimeric a2-p2 adrenergic receptors: delineation of domains involved in effector coupling and ligand binding specificity. Science. 240:1310−1316.
  103. R.L., Hering S., Grabner M., Ostler D., Striessnig J. (1998) Molecular mechanism of diltiazem interaction with L-type Ca2+ channels. J. Biol Chem. 273: 27 205−27 215.
  104. Kraus R.L., Sinnegger M.J., Glossmann H., Hering S., Striessnig, J. (1998). Familial hemiplegic migraine mutations change a1A Ca2+ channel kinetics. J. Biol Chem 273: 5586−55 890.
  105. MacKinnon R. (2003) Potassium channels. FEBS Lett. 555: 62−65.
  106. G. (1949) Studies on the axon membrane. I. A new method. J. Cell Comp Physiol 34:351−382.
  107. McDonald T.F., Pelzer D., Trautwein W. (1984) Cat ventricular muscle treated with D600: characteristics of calcium channel block and unblock. J Physiol 352: 217 241.
  108. G., Bahinski A., Yatani A., Tang S., Schwartz A. (1993). Differential contribution by conserved glutamate residues to an ion-selectivity site in the L-type Ca2+ channel pore. FEBS Lett 35: 265−269.
  109. R., Parker I., Sumikawa K. (1982) Properties of acetylcholine receptors translated by cat muscle mRNA in Xenopus oocytes. EMBO J 1:1307−1312.
  110. G.P., Ramachandran J. (1995) Antagonists of neuronal calcium channels: structure, function, and therapeutic implications. Annu Rev Pharmacol Toxicol 35: 707−734.
  111. Moorman J. R., Kirsch G. E., VanDongen A. M., Joho R. H., Brown A. M. (1990). Fast and slow gating of sodium channels encoded by a single mRNA. Neuron 4: 243−252.
  112. Motoike H.K., Bodi I., Nakayama H., Schwartz A., Varadi, G. (1999). A region in IVS5 of the human cardiac L-type calcium channel is required for the use-dependent block by phenylalkylamines and benzodiazepines. J Biol Chem 274: 9409−9420.
  113. J.N., Bodi I., Lewis W., Varadi G., Schwartz A. (2001a) A Ca2±dependent transgenic model of cardiac hypertrophy: A role for protein kinase C-a. Circulation. 103(1): 140−147.
  114. J.N., Varadi G., Schwartz A. (2001b) Use of transgenic mice to study voltage-dependent Ca2+channels. Trends Pharmacol Sci 22(10): 526−532.
  115. Y., Nakajima S., Grunfest H. (1965) Analysis of spike electrogenesys and depolarizing K inactivation in electroplaques of Electrophorus electricus, L. J Gen Physiol 49: 321−349.
  116. T.J., Moore W., Scott W.R. (1964) Tetrodotoxin blocade of sodium conductance increase in lobster giant axon. J Gen Physiol 47:965−974.
  117. H., Wegener J.W. (1997) Kinetics and state-dependent effects of verapamil on cardiac L-type calcium channels. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355: 79−86.
  118. E., Sakmann B. (1976) Single-channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres. Nature 260: 799−802.
  119. Ophoff R A., Terwindt G.M., Vergouwe M.N., van Eijk R., Oefner P.J., Hoffman S M., Lamerdin J.E., Mohrenweiser H.W., Bulman D.E., Ferrari M., Haan J., Lindhout D., van Ommen G.J., Hofker M.H., Ferrari M.D., Frants R.R. (1996)
  120. Familial hemiplegie migraine and episodic ataxia type-2 are caused by mutations in the Ca2+ channel gene CACNL1A4. Cell 87(3): 543−552.
  121. Parent L., Gopalakrishnan M., Lacerda A.E., Wie X., Perez-Reyes E. (1995). Voltage-dependent inactivation in a cardiac-skeletal chimeric calcium channel. FEBSLett 360:144−150.
  122. Patil P.G., Brody D.L., Yue, D.T. (1998). Preferential closed-state inactivation of neuronal calcium channels. Neuron 20:1027−1038.
  123. Perez-Reyes E., Lee J.H., Cribbs L-L. (1999). Molecular characterization of two members of the T-type calcium channel family. Ann N Y. Acad Sci. 868:131−143.
  124. Peterson B Z., DeMaria C.D., Yue D.T. (1999). Calmodulin is the Ca2+ sensor for Ca2±dependet inactivation of L-type calcium channels. Neuron 22: 549−558.
  125. Peterson B Z, Johnson B.D., Hockerman G.H., Acheson M, Scheuer T., Catterall WA (1997) Analysis of the dihydropyridine receptor site of L-type calcium channels by alanine-scanning mutagenesis. J. Biol Chem. 272(30): 18 752−18 758.
  126. Peterson B. Z, Lee J.S., Mulle J.G., Wang Y., DeLeon M., Yue D.T. (2000) Critical determinants of Ca2±dependent inactivation within an EF-hand motif of L-type Ca2+ channels. Biophys J. 78:1906−1920.
  127. B.Z., Tanada T.N., Catterall W.A. (1996) Molecular determinants of high affinity dihydropyridine binding in L-type calcium channels J. Biol. Chem 271(10): 5293−5296.
  128. M., Cassidy T.N., Reimer D., Haase H., Kraus R., Ostler D., Striessnig J. (1997) p-subunit heterogeneity in neuronal L-type Ca2+ channels. J. Biol Chem 272:13 877−13 882.
  129. Pietrobon D, Striessnig J. (2003) Neurobiology of migraine. Nat Rev Neurosci 4(5): 386−98.
  130. Platzer J., Engel J., Schrott-Fischer A, Stephan K., Bova S., Chen H., Zheng H., Striessnig J. (2000) Congenital deafness and sinoatrial node dysfunction in mice lacking class D L-type Ca"2* channels. Cell. 102(1): 89−97.
  131. Plomp J.J., Vergouwe M.N., Van den Maagdenberg AM., Ferrari M.D., Frants R.R., Molenaar P.C. (2000) Abnormal transmitter release at neuromuscular junctions of mice carrying the tottering
  132. Pragnell M., DeWaard M., Mori Y., Tanabe T., Snutch T P., Campbell, K.P. (1994) Calcium channel p-subunit binds to a conserved motif in the l-ll cytoplasmic linker of the a1-subunit. Nature 368: 67−70.
  133. Qin N., Olcese R., Bransby M., Lin T., Birnbaumer L. (1999). Ca2±induced inhibition of the cardiac Ca2+ channel depends on calmodulin. Proc Natl Acad Sci USA 96: 2435−2438.
  134. J.M., Rogart R.B., Strichartz G.R. (1976) A new method for labelling saxitoxin and its binding to non-myelinated fibres of the rabbit vagus, lobster walking leg, and garfish olfactory nerves. J. Physiol. 261(2): 477−494.
  135. Rettig J., Sheng Z.H., Kim D.K., Hodson C.D., Snutch T.P., Catterall W.A. (1996). Isoform-specific interaction of the a1A subunits of brain Ca2+ channels with the presynaptic proteins syntaxin and SNAP-25. Proc. Natl Acad Sci USA 3: 73 637 368.
  136. F., Nicklen S., Coulson A.R. (1977) DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc. Natl Acad Sci U S A 74(12): 5463−5467.
  137. Sanguinetti M.C., Kass R. S (1984) Voltage-dependent block of calcium channel current in the calf cardiac Purkinje fiber by dihydropyridine calcium channel antagonists Circ Res. 55:336−348.
  138. Sather W.A., McCleskey E.W. (2003) Permition and selectivity in calcium channels. Annu Rev. Physiol. 65:133−159.
  139. Sather W.A., Tanabe T., Zhang J F., Mori Y., Adams M. E, Tsien R.W. (1993) Distinctive biophysical and pharmacological properties of class A (Bl) calcium channel a1 subunits. Neuron 11: 291−303.
  140. A., Romey G., Barhanin J., Lazdunski M. (1989) SR33557, an indolizinsulfone blocker of Ca2+ channels: identification of receptor sites and analysis of its mode of action. Mol Pharmacol 35(6): 766−773.
  141. Schuster A., Lacinova L., Klugbauer N. Ito H., Birnbaumer L., Hofmann F. (1996) The IVS6 segment of the L-type calcium channel is critical for the action of dihydropyridines and phenylalkylamines. EMBOJ 15(10): 2365−2370.
  142. I.I., Ludtke S.J., Baker M.R., Chiu W., Hamilton S.L. (2002) Structure of the voltage-gated L-type Ca2+ channel by electron cryomicroscopy. Proc. Natl. Acad Sci USA 99(16): 10 370−10 375.
  143. S., Timin E., Hering S. (2001) On the role of Ca2± and voltage-dependent inactivation in Cav1.2 sensitivity for the phenylalkylamine (-)gallopamil. Ore Res 89: 700−708.
  144. Sokolov S., Weiss R.G., Kurka B., Gapp F., Hering, S. (1999) Inactivation determinant in the l-ll loop of the Ca2+ channel a1-subunit and p-subunit interaction affect sensitivity for the phenylalkylamine (-)-gallopamil J Physiol 519: 315−322.
  145. S., Weiss R.G., Timin E.N., Hering S. (2000). Modulation of slow inactivation in class A Ca2+ channels by p-subunits. J. Physiol. 527:445−454.
  146. C.F., Grant A.O. (1985) Phasic ion channel blockade. A kinetic model and parameter estimation procedure. Mol Pharm 28:348−356.
  147. R.L., Zamponi G.W. (1999) Multiple structural domains contribute to voltage-dependent inactivation of rat brain a1E calcium channels. J Biol Chem 274: 22 428−22 436.
  148. Stotz S.C., Hamid J., Spaetgens R.L., Jarvis S.E., Zamponi, G.W. (2000) Fast inactivation of voltage-dependent calcium channels. A hinged-lid mechanism? J Biol. Chem 275: 24 575−24 582.
  149. R. E., Freeh G. C., Joho R. H., Gershengorn M. C. (1990). Expression cloning of a cDNA encoding the mouse pituitary thyrotropin-releasing hormone receptor. Proc Natl Acad Sci. U S A 87: 9514−9518.
  150. J., Grabner M., Mitterdorfer J., Hering S., Sinnegger M.J., Glossmann H. (1998) Structural basis of drug binding to L-type Ca2+ channels. Trends Pharmacol Sci. 19:108−115.
  151. G.R. (1973) The inhibition of sodium currents in myelinated nerve by quaternary derivatives of lidocaine. J. Gen Physiol. 62: 37−57.
  152. W., Methfessel C., Sakmann B., Noda M., Numa S. (1987). Patch clamp characterization of sodium channels expressed from rat brain cDNA. Eur. Biophys J. 14:131−138.
  153. T., Takeshima H., Mikami A., Flockerzi V., Takahashi H., Kangawa K., Kojima M., Matsuo H., Hirose T., Numa S. (1987). Primary structure of the receptor for calcium channel blockers from skeletal muscle. Nature 328: 313−318.
  154. Tanaka 0., Sakagami H., Kondo, H. (1995) Localization of mRNAs of voltage-dependent Ca2±channels: four subtypes of a1- and p-subumts in developing and mature rat brain. Brain Res Mol Brain Res 30:10−16.
  155. Tang S., Mikala G., Bahinski A, Yatani A., Varadi G., Schwartz A. (1993). Molecular localization of ion selectivity sites within the pore of a human L-type cardiac calcium channel. J Biol Chem 268:13 026−13 032.
  156. Tang S., Yatani A, Bahinski A., Mori Y., Schwartz A. (1993) Molecular localization of regions in the L-type calcium channel critical for dihydropyridine action. Neuron 11:1013−1021.
  157. E., Schoch J., Breer H. (1994) Ca2±dependent inactivation of P-type calcium channels in nerve terminals. J. Neurochem. 62: 2283−2291.
  158. E.N., Hering S. (1992) A method for estimation of drug affinity constants to the open conformational state of calcium channels. Biophys J 63: 808−814.
  159. Walker D., Bichet D., Campbell K.P., De Waard M. (1998) A p4 isoform-specific interaction site in the carboxyl-terminal region of the voltage-dependent Ca2+ channel alAsubunit. J Biol Chem 273: 2361−2367.
  160. Walker D., Bichet D., Geib S., Mori E., Cornet V., Snutch T P., Mori Y., De Waard M. (1999) A new p-subtype-specific interaction in a1A subunit controls P/Q-type Ca2+ channel activation. J. Biol Chem 274:12 383−12 390.
  161. Walker D., De Waard M. (1998) Subunit interaction sites in voltage-dependent Ca2+ channels: role in channel function. Trends Neurosci 21(4): 148−154.
  162. West J., Patton D., Scheuer T. f Wang Y., Goldin A., Catterall W. (1992) A cluster of hydrophobic amino acid residues is required for fast sodium channel inactivation. Proc Natl Acad Sci USA 89:10 910−10 914.
  163. Williams M.E., Feldman D.H., McCue A F., Brenner R., Velicelebl G., Ellis S.B., Harpold M.M. (1992) Structure and functional expression of a1, a2, and p subunits of a novel human neuronal calcium channel subtype. Neuron 8: 71−84.
  164. Wu L.G., Westenbroek R.E., Borst J.G.G., Catterall W.A., Sakmann B. (1999) Calcium channel types with distinct presynaptic localization couple differentially to transmitter release in single calyx-type synapses. J. Neurosci 19: 726−736.
  165. Yang J., Ellinor P.T., Sather W.A., Zhang J.F., Tsien RW (1993) Molecular determinants of Ca2+ selectivity and ion permeation in L-type Ca channels. Nature 366:158−161.
  166. G.W., Soong T.W., Bourinet E., Snutch T.P. (1996) p-Subunit coexpression and the a1 subunit domain l-ll linker affect piperidine block of neuronal calcium channels. J Neurosci 6:2430−2443.
  167. J.F., Ellinor P.T., Aldrich R.W., Tsien R.W. (1994) Molecular determinants of voltage-dependent inactivation in calcium channels Nature 372: 97−100.
  168. H., Yokoyama C.T., Scheuer T., Catterall W. (1999) Reciprocal regulation of P/Q-type Ca2+ channels by SNAP-25, syntaxin and synaptotagmin. Nat. Neurosci 2:939−941.
  169. R.D., Bouron A., Soldatov N.M., Reuter H. (1998) Ca2+ channel sensitivity towards the blocker isradipine is affected by alternative splicing of the human a1C subunit gene. FEBS Lett. 427: 220−224.
  170. R.D., Pitt G.S., Deisseroth K., Tsien R.W., Reuter H. (1999) Calmodulin supports both inactivation and facilitation of L-type calcium channels. Nature 399: 159−162.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ