Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π (ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³)
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 4 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ°, Ρ. Π΅. Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ (absorbtion profiling). Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½Ρ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (4β12 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- I. ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π Π« ΠΡΡΠΎΡΠΈΡ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°
- Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π, Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
- ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» («ΠΠΉΠ²ΡΠΊΡ», Π§Π΅ΡΡΠΊΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°)
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ «ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ». Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°
- ΠΠ½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
- ΠΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- II. ΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ¬ΠΠΠ― Π§ΠΠ‘Π’
- ΠΠΠΠΠ I. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ½ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠΠ₯-ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ
- 1. 1. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΠΠΠ₯
- 1. 2. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 1. 3. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 1. 4. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° II. Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ «ΠΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ»
- 2. 1. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 2. 2. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 2. 3. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° III. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° A in vitro ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ
- 3. 1. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 3. 2. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 3. 3. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° IV. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- 4. 1. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 4. 2. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 4. 3. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π° V. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π
- 5. 1. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 5. 2. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 5. 3. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- ΠΠ»Π°Π²Π°. Π£1.0ΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΠΊΠ΅ Π‘2 Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ
- 6. 1. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
- 6. 2. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
- 6. 3. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ
- III. ΠΠ«ΠΠΠΠ«
Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π (ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³) (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΡ
.
ΠΠ½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΡ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠΊΡΡΡΠ° Π² 1972 Π³., Π²ΠΎΡ ΡΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 20 Π»Π΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ Π·Π²Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° [Kahan, 1999].
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 10 Π»Π΅Ρ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ (Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ ) Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. ΠΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ 2006 Π³. Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 11 ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ 3 ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π½Π° ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠ·Ρ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ (in vitro) ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ ΡΡΡΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΠ΅ Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»Π°Π²Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° (TJIM), ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° [Shaw, 1999]. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ — Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» (Area Under Curve) — AUC0−12, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΄ΠΎΡΠΌΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘0 (trough concentration, predose concentration) — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Ρ. Π΅. ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ β’ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ. Π‘ΠΎ Π½Π΅ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ, ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π° «ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ [Johnston, 2000]. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ° Π΄Π»Ρ Π’ΠΠ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π‘2 (ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ°). Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π‘2 Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ.
Π¦Π΅Π»Ρ ΠΈ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
.
Π¦Π΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΡΡΠΌ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΌ-ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ.
ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ:
1. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ .
2. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΠΠΠ₯ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
3. ΠΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ «ΠΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ».
4. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΠ· ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ° «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅», Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
5. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ.
6. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π² ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠ΅ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΡΡΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌ.
7. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°.
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ . ΠΈ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΠΠΠ₯-ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉΠ² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΡΠ½ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ°, ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ: ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ° «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π — ΠΈΠ· ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ^ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡΠ‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π», ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, «ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°», Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ: β’ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» («ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°»), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π» («ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π»»), ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» (ΠΠΉΠ²ΡΠΊΡ"), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ΅Π½ («ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°ΡΠΌ»). ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° Π²ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎΠΊΠ° ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΡΠ½ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΠΠΠ₯-ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ-ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ «Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°» ΠΈ «ΠΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ».
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΡΠ΄ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ²-Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΈ.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎΠΊΠ° ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠΌ (Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 ΡΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ) Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 1400 — 2000 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΌ Π³ΠΎΡΠΎΠ΄ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ.
Π‘Π²ΡΠ·Ρ Π·Π°Π΄Π°Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΠΊ.
ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π° Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ ΠΠΠ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π΄ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈΠΌ. Π. Π. Π‘Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ²Π° «Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²», β ΠΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 01.200.110 545.
I. ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΡΡΠΎΡΠΈΡ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
Π 1970 Π³. Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΠΏΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ²Ρ ΠΈΠ· ΡΠ΅Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΠΎΡΠ²Π΅Π³ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ. ΠΠΈΡΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠ½ (Π‘Π¨Π).ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ fungus imperfecta, Tolipocladium inflatum, ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ [38]. Π 1972 Π³. Jean-Francois Borel ΠΎΡΠΊΡΡΠ» ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ΅ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π² 300 ΡΠ°Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»Π΅Π·ΡΠ½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ» ΡΡΡΠΊΠΎ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² (ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Ρ, Π°Π·Π°ΡΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠ½, Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡ, Π°Π½ΡΠΈΠ»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ). Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ (1976 Π³.) ΠΏΠΎΠ΄ΡΡΡΠΊΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-2 ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² [23]. Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π»Π° ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΠΠ΅ΠΌΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΆΠ΅ R. Calne, ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ 60-Ρ Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π·Π°ΡΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ — Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ. Π 1982 Π³. ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π±ΡΠ» Π²Π²Π΅Π΄ΡΠ½ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ» ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ² ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΡΡ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ [37].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ², ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ [103].
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π, Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°.
ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π° Π‘Π°ΠΡ^ΡΠ)? Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π° ΡΠ½^ ΡΠ½3 «.
VΠΉ.
II.
Π’Π‘" Π‘Π,.
Π‘Π, ΡΠ½ I ΡΠ½, Π‘ΠΠ΄Π‘Π 1 I Ρ ΡΠ½ ΠΎ.
ΠΠ—-Π‘—Π ΡΠ½, Π½ Π½-Ρ'V ΡΠ½, ΡΠ½. I.
Π%Π½ Π‘Π3.
Π‘Π, ΡΠ½, — N — Ρ — ΡΠΎ — N — Ρ—Ρ ~ N — Ρ—ΡΠΎ — N — Ρ — Ρ — N — ΡΠ½, I ?4 5.1 II 6 I 7 II 8 I, ΠΠ Π½ΠΎ 1 ΡΠΎ Π½.
β’41 ΡΠ½-ΡΠ½,—Ρ 3.
Π‘Π, Π‘^-Π 2.
2 I? ΡΠΈ Π «ΠΎ Π’ Ρ |.
ΠΠ‘—Π‘—N—Π‘Π— Π‘— N — Π‘ ~Π‘—N—Π‘-.Π‘-Π-Π‘Π-Π‘—Π.
Π£* 1 /| ΠΈ, Π I Π½''1 1 Π½ ΡΠ½Π·Π½ Π½ ΠΎ ΡΠ½, ΡΠ½, Π ΡΠ½ ΡΠ½, ΡΠΎ I Π½-ΡΠ½, Ρ I I.
Π‘Π, ΠΠ, ΡΠ½, -ΡΠ½, I ΡΠ½. ΡΠ½,.
Π ΠΈΡ. 1. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° 1202,62 Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅:
Π-Π^Π*- (Π)//- ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ (Π¬-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ»-Π-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ»-Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ»^-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ»-Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π²Π°Π»ΠΈΠ»-3-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-Π, 4-Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-6-ΠΎΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ»-Π¬-Π°Π»ΡΡΠ°-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»-Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ»-Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ»-Π¬-Π²Π°Π»ΠΈΠ»-Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ»).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π — ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ· 11 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², 7 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π«-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ- 10 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π°, Π° ΠΎΠ΄Π½Π°, Π² ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° — 4-Π±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΡΡΠ΅ΠΎΠΈΠΈΠΈ (3-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-Π«, 4-Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-6-ΠΎΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°). ΠΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ: Π°Π½ΡΠΈΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅ΡΠ°-ΠΏΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΡΡΡΠΌΠΈ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ· Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΎΡ 4-Π±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (6) Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½Π° (11), ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠΌΠΈ, ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΡΠΉ ΠΎΡ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° (1) ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π²Π°Π»ΠΈΠ½Ρ (5). Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ«Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° (2) ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Π¬-Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½Π° (11). ΠΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 9 ΠΈ 10 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠΈΡ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ, Π²ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ — Π² ΡΡΠ°Π½Ρ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ (ΡΠΈΡ. 1).
ΠΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π΄ΠΈΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΡ Π»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π°Π½ΡΠ° Π² Π½Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° 4-Π±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (6). Π ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΡΠ° ΡΠ΅ΠΏΡ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π° Π² Π±Π΅ΡΠ°-ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ°ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, Ρ. Π΅. Π·Π°Π³Π½ΡΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π² Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΎΠ½Π° Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ· «ΡΠ΅Π»Π°» ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΈΡ. 2) [123].
Π ΠΈΡ. 2. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π) ΠΈ Π² Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π°Π½ΡΠ° (Π).
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΡ Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ (ΡΠΈΡ.3).
Π ΠΈΡ. 3, ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΠΏΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° 4-Π±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (6) «Π·Π°Π³Π½ΡΡΠ°» Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ [123].
Π‘ΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ³ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»Ρ, ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅, ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π΅, Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΠ΅, Ρ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π°Ρ .
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π³ΡΠΈΠ±Π°ΠΌΠΈ Π’ΠΎ1ΡΡΠΎΡ1Π°<1ΡΡ ΡΠΠ°Π¨Ρ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Ρ (Π, Π‘, Π, Π, Π, Π², Π, I), ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π³ΡΠΈΠ±Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ, ΠΏΡΡΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π΄ΡΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°Ρ .
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-2 ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ [110]. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΡ-ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ (CD4*). Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Ρ). ΠΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ [79].
Π Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΈΠ½, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½-ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π‘Π°, Π΄Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ NF-ΠΠ’-Ρ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² NF-AT, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° NF-AT-c ΠΌΠΈΠ³ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ, Π³Π΄Π΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ NF-AT-n. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ NF-AT, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Ρ ΠΠΠ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° ΠΠ-2 ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΈΠ½ ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° NF-AT ΠΈ Π²ΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΏΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ de novo ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ (ΠΠ-2, ΠΠ-3,ΠΠ-4, ΠΠ€Π-Π³Π°ΠΌΠΌΠ°), ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Ρ (Π-ras, c-myc) ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² (ΠΠ-2 ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ) (ΡΠΈΡ.4) [44,119].
Π (Π΄ + ΠΠΠ‘ Π’Π‘Π―/Π‘04 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π° I ΠΏΠΎΠ΅ΡΡΠ΅^Π΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π‘Π°2+ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅Π³ΡΡΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
Π’-ΠΠΠΡΠΠ¦ΠΠ’ ΠΊΠ°Π»ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π° ΡΠ΄ΡΠΎ.
Π ΠΈΡ. 4 ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
Atg — Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ Π‘ΠΏ — ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠ½ Π‘Π·Π — ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π 1Π¬2 — ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½ 2.
ΠΠΠ‘ — Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π³ΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ ΠΠ’ — ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ².
Π«Π ΠΠ’Ρ — ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΠ’ΠΏ — ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ².
Π — ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Ρ.
Π’Π‘Π― — Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°.
ΠΠ-2 — ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ². ΠΠ-2-ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ°ΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ-2 ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΊ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π¬-ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ [116]. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°-Π±Π΅ΡΠ° (Π’ΠΠ-Π¬), ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ [55].
ΠΠ»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠΎΠ²-ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π° Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΠΏΠΎΡΠ·, ΡΠ°Π³ΠΎΡΠ³ΠΊ^ Ρ Π΅ΠΌΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΡΡΠ°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΌ ΠΈ, Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ· ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² (Π Π506, ΠΌΠΈΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ», ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°): [5].
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ< ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎ' Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ°ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ, ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉΡΠΎΡΠΌΡ- [17]. ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡ 5% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 89% Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠΉ [77,126]. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠ΅, Π½ΠΎ Π². Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π²Π·Π΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ, ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠ΅. ΠΠΈΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 1 — 6 ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅, ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΡΠΈΠ²Π°Ρ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 30% [73]. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 ΠΠ Π² ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΡ. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ. ΠΠ° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° [18]. Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π^ΠΈ^ΠΎΠΏ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ ΠΎΡΡΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° (Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³ΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°) ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 300 ΡΠΌ. ΠΡΠ»ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 300 ΡΠΌ, Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°Ρ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Π»ΠΎΠ³Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ [124].
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΡΠΎΠ½Π°, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ ΠΈ Ρ Π΅ΠΌΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° [73 ].
ΠΡё- ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠΌ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΈΡΠ°. ΠΠΎ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΠ², Π΅Π΄Π° Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ (1- Π°Π»ΡΡΠ°-ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ»-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ-100, Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ [41].
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΠ (Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° CYP3A4, ΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° [128 ].
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π²Π½Π΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ»Π°Π ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. 33−47% ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, 4−9% — Π² Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ , 5−12% — Π² Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΠΈ 41−58% — Π² ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ . [73,87]. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ (ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 90%.ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ? ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ . ΠΠ½ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ: ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ1 Π² ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ , ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ^ ΡΠ΅Π»Π΅Π·ΡΠ½ΠΊΠ΅, ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅, Π°ΠΎΡΡΠ΅, ΠΊΠΎΠΆΠ΅, Π³Π»Π°Π·Π°Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ" [115].
ΠΠ±ΡΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π»Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ 3,5 Π΄ΠΎ 13 Π»/ΠΊΠ³. ΠΠ½ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ.
Π ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°’Π 450 III, Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ [115]. Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡΡΠ°Π·Ρ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²: ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ 1 ΠΈ 9 ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ AMI ΠΈ ΠΠ9 ΠΈ N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ AM4N. ΠΡΠΎΡΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ AMI, ΠΠ9 ΠΈ AM4N ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ 1, 4, 6 ΠΈ 9. ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ: ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ. ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ J3-C ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² [123].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 25 ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ AMI, ΠΠ9 ΠΈ AM4N. ΠΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΡΠ°ΠΊ, Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° AMI ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1020% ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [69,107]. ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ β’ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ: ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π±ΡΠ»Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ, ΠΈΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π° Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ [36].
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 0−28 Π΄ΠΎ 3,00 Π»/Ρ/ΠΊΠ³. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΡΡΡΠΌ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ 0,1 — 6% ΠΎΡ Π²Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π»Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ 8 Π΄ΠΎ 18 ΡΠ°ΡΠΎΠ² [73]. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· ΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [77 ].
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ». Π i Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°Π: Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ (ΠΌΠ°ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΉ) 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (ΠΠΠ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½, Π ΠΎΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΠΠ ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°ΡΠΌ, Π ΠΎΡΡΠΈΡ), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ (ΠΠΠ ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°ΡΠΌ, Π ΠΎΡΡΠΈΡ), ΠΠ°Π½ΠΈΠΌΡΠ½ ΠΠΈΠΎΡΠ°Π» ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (Panacea Biotec Ltd, ΠΠ½Π΄ΠΈΡ), Π -ΠΠΌΠΌΡΠ½ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ (Rusan Pharma Ltd, ΠΠ½Π΄ΠΈΡ), Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (Novartis Pharma AG, Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ), ΠΠ΅ΡΠΎ-Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25,50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ (Okasa Pharma Ltd, ΠΠ½Π΄ΠΈΡ), ΠΠΌΡΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (Cipla Ltd, ΠΠ½Π΄ΠΈΡ), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π» ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25,50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (Hexal AG, ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ), ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»ΡΡΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 100 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (IVΠΠ₯ Pharmaceuticals s.r.o., Π§Π΅ΡΡΠΊΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ΅Π½ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 50 ΠΌΠ³/ΠΌΠ» (ΠΠΠ ΠΡΠ½Ρ-Π€Π°ΡΠΌ, Π ΠΎΡΡΠΈΡ), Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠ°Π»Π€Π‘. ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ. 25, 50 ΠΈ 100 ΠΌΠ³ (ΠΠΠ Π€Π°ΡΠΌ-Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·, Π ΠΎΡΡΠΈΡ). Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΈΡΠΌ Hangzhou ZhongmeiHuadong Pharmaceutical^ ΠΠΈΡΠ°ΠΉ, Π‘ KD Bio Corporation, ΠΠΎΡΠ΅Ρ ΠΈ Π€Π°ΡΠΌ-Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΠΠ, Π ΠΎΡΡΠΈΡ.
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π (Cyclosporine, Ciclosporin) Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² Π²Π΅Π΄ΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΈΠ€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Ρ Π‘Π¨Π 27 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ (USP 27)[95], ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΡΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Ρ 4 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ (Ph Eur IV) [40], ΠΡΠΈΡΠ°Π½ΡΠΊΡΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Ρ 2004 Π³. (BP 2004) [27] ΠΈ Π―ΠΏΠΎΠ½ΡΠΊΡΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Ρ 14 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ (JP XIV) [57].
Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ Π² Ph Eur IV, BP 2004 ΠΈ JP XIV, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ, Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ Π².
95%-Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅, Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΠ΅ ΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅.
ΠΠ»Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π΄Π²Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°: Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠΊΠ° Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠΊΠ° Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°) ΠΈ ΠΠ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡ (Ph Eur IV ΠΈ BP 2004 ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°, ΡΠ½ΡΡΡΠΌ Π² ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , a JP XIV — Ρ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°). ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΡΠ½ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΈ Π‘Π¨Π 27 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ, ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° (Π² Ph Eur IV ΠΈ BP 2004 -Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°, «Appearance of solution»), ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΡΡΠΌ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ 10% ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² 95%-Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅ Ρ ΡΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΈΠ‘Π¨Π. ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ.
ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ: ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ([Π°]20ΠΎ -185 — -193Β°, ΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ USP 27), ΡΡΠΆΡΠ»ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»Ρ (Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 0,002%), ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΡΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ (Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 2,0% ΠΏΡΠΈ 60Β° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅- 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ²), ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Ρ (ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΡ USP 27 ΠΈ JP XIV).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ «Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°» ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡ 98,5% Π΄ΠΎ 101,5% Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΡΠ΅: Π½Π° ΡΡΡ ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΠ»Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° A Π²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ : ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ° 250 ΠΌΠΌ Ρ 4 ΠΌΠΌ, Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»Ρ G18 3−5 ΠΌΠΊΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π° Π²ΠΎΠ΄Π°, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ», ΡΡΠ΅Ρ-Π±ΡΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 520:430:50:1, Π²ΠΈΠ΄. Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ° — ΠΈΠ·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° 80Β° Π‘, ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ 1,2 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΡΠΌ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Ρ 20 ΠΌΠΊΠ», Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ Π²ΠΎΠ»Π½Ρ 210 Π½ΠΌ.
ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π² ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯ Π² ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ . ΠΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΉ Π½Π° ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠΌΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ (Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1,5%), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ (Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 0,7%). Π Π ΠΠΈΠ³ IV ΠΈ ΠΠ 2004 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Ρ Π, Π‘, Π, Π, Π, Π, Π¬, Π’, ΠΈ, V, ΠΈΠ·ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π (ΡΠ°Π±Π». 1).
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ°1.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π½ΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π Π¬ ΠΠΈΠ³ IV ΠΈ ΠΠ 2004 [27,40].
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ A (R=CH3) r-? Ala — o-AlaΠ³ MeLeu i Β¦
L MeLeu— Val — MeLeu — MeGly — Abu ΠΈ — Β¦ -¦¦:.^.
MeLeu-MeVal-N H CH3.
4 5 v 'H «.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π (7 -L-Ala).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π‘ (7 — L-Thr).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ D (7 — L-Val).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ E (5 — L-Val).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ G (7 — (L-2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΎΠΈΠ»).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ H (5 — D-MeVal) Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ L (R=H) Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ T (4 — L-Leu) Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ U (11 — L-Leu) Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ V (1- L-Abu) Π‘.
Π‘Π3.
Ala — o-Ala — MeLeu — MeLeu — MeVal — N H pH3.
MeLeu-«- Val-*- MeLeu— MuGly* Abu.
ΠΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ A.
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΌ-ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ: «Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»» («ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°», Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ), ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» («ΠΠΉΠ²ΡΠΊΡ», Π§Π΅ΡΡΠΊΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°), «Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π»» («ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π»», ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ), «Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ΅Π½» («ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°ΡΠΌ», Π Π€). ΠΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Π² Π¨Π 27 [95]. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄ΡΠ½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠΊΠ° Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠΊΠ° Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°). Π ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Π΅ 23 ΠΈ 24 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΉ [96,97] Π΄Π»Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΡΠ»ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΈΠ»ΠΈΠΊΠ°Π³Π΅Π»Π΅: Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° ΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠΌΠ° (4:1), Π½Π°Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎ 10 ΠΌΠΊΠ» ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π½Π° ΡΠΈΠ»ΠΈΠΊΠ°Π³Π΅Π»Π΅Π²ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½Ρ, Π²ΡΡΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π΄ΡΡ Π΅ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΈΡΡΠ°. ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½Ρ Π²ΡΡΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π° ΡΡΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½, Π²ΠΎΠ΄Π° ΠΈ ΠΌΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 60:40:2:1. ΠΡΡΠ½Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ: ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ±ΡΡΠ·Π³ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ 5 ΠΌΠ» ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π (340 ΠΌΠ³ Π²ΠΈΡΠΌΡΡΠ° ΡΡΠ±Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ° Π² 20 ΠΌΠ» 20% ΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ), 5 ΠΌΠ» ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π (8Π³ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΠΉΠΎΠ΄ΠΈΠ΄Π° Π² 20 ΠΌΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ), 20 ΠΌΠ» Π»Π΅Π΄ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ», Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ" ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡ Π΅ё- ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°. Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π°. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠ½Π° Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 0,45. Π Π8Π 27 Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΡΠ½.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ, ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, — ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠΉ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΈ 27 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ° «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ, ΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ. Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ», ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ, ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΠΌ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ «Π Π°ΡΠΏΠ°Π΄Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ» Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ΅ «ΠΠΎΠΏΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΊΠ°», ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΠ€ XI [2]. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ Π²ΠΎΠ΄Ρ, ΠΎΠ±ΡΡΠΌ 500 ΠΌΠ», ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΊΠΈ 50 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½. ΠΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Π½Π° 6 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ , ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ: Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ Π²ΡΠ΅Ρ 6 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 15 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ. ΠΠ»Ρ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ», ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ , ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ, Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ΅ «ΠΠΎΠΏΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΊΠ°» Π² ΡΡΠ΅Π΄Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ 0,1 Π½ Ρ Π»ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ 0−5% Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°. Π§Π΅ΡΠ΅Π· 90 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ : ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ° 250 ΠΌΠΌ Ρ 4 ΠΌΠΌ, Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π‘18 3−5 ΠΌΠΊΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π° Π²ΠΎΠ΄Π°, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ», ΡΡΠ΅Ρ-Π±ΡΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ: ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 450:900:50:0,5,. Π²ΠΈΠ΄ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ° — ΠΈΠ·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° 80Β° Π‘, ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉΡΠ°Π·Ρ 2 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΡΠΌ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Ρ 20 ΠΌΠΊΠ», Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ Π²ΠΎΠ»Π½Ρ 210 Π½ΠΌ. Π’ΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ — Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 90 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 80% Π·Π°ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π΅.
Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ΄Ρ-(Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 3,5%).
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠΠ₯-ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΉΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅.
ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ". ΠΈ8Π 27 Π½ΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π 90 — 110% ΠΎΡ Π·Π°ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠ°Ρ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅Ρ 27 ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ΅Π³Π»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π² ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [95].
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠΌ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°ΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π£Π€-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ.
Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» («ΠΠΉΠ²ΡΠΊΡ», Π§Π΅ΡΡΠΊΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°).
ΠΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ (ΠΠ€) ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ,. Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ, ΠΠΠ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. Π ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 2 ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ΅ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠΉ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² 90-Π΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠΉ ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π», ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ [120, 71, 78, 83, 76, 50], ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π» ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠΉ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [56].
ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄ΡΠ½ ΡΡΠ΄ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [10,12,19,33,92]. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΠ€ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° (ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Ρ. Π΄.), ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΠ΅ΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΠ€. Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ [121] Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π»ΠΈ Π΄Π΅Π²ΡΡΡ ΠΠ€ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΡΡΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΡΡΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 500 Π½ΠΌ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2.
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠ°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π» Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ΅Π½.
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ.
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π.
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΠ¬-Π°-ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΠΠ¬-Π°-ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΠΠ¬-Π°-ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΠΠ¬-Π°-ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΎΠ» Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»Π° Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»Π° ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ.
ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΠ°ΠΏΠΌΡΠ» ΠΠ‘Π (ΠΠΠ 21.
Codex ΠΎΠ Π Π΅Ρ1. ΠΠ΅§ 181Π΅Π³.
184.1505).
ΠΠΎΠ½ΠΎ-, Π΄ΠΈ-, ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΠΎΠ»ΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ» -3-ΠΎΠ»Π΅Π°Ρ ΠΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ 1000 ΠΌΠ°ΡΠ»Π° ΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ 1,2-ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ.
ΠΠΎΠ» ΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ»-10-ΠΎΠ»Π΅Π°Ρ.
ΠΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ» 40 ΠΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ 400 ΠΠ°Π±ΡΠ°ΡΠΈΠ» Π 2125 Π‘Π Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΠΎΠ΄Π° ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎ.
IV" 0.
ΠΠ»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ — Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» Ρ ΠΠ€ ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌ. ΠΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠ€, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»Π° ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ Ρ" ^ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΎΠΉ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠ΅ΠΈ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ, Ρ. Π΅. Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ€ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡΠΎ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 200 Π½ΠΌ).
Π§ΡΠΎ ΠΆΠ΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ€ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°? ΠΠ΄Π½ΠΎ ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. ΠΠΎ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΠ€, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅, Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π² Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π΄Π³Π΅Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ . ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊ ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ [121].
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ€ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° — ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25 ΠΌΠ³, 50 ΠΌΠ³ ΠΈ 100 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΉ IVΠΠ₯ — Π‘Π. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Ρ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡ Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅.
ΠΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ (ΡΠΈΡ.5). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 1 ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ½, Π²ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, Π° Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° [11]. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π³Π΅Π»Π΅ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ.
V ΠΎ0 Β° Π ΠΎ. ' 50 ΡΠΏ1.
— * Π° Β¦ ΠΎ, Π° ΠΎ ΠΠ‘ v Β° -ΠΎ 0 ^ - 0(ΠΒ° Π° ΠΎ: Β¦: Ρ ((, > ΠΎ °° 0 Π²-.". Π .OV. ΠΎ. ΠΎ Β° ΠΎ ΠΎ ΠΎ Β° Π°.
— ΠΠ Π ΠΎ β’ ' h.
Π ΠΈΡ. 5. ΠΡΠΊΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π»ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΄Ρ.
ΠΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΠ^ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΡΠ½Π½ΡΠΉ* ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ ΠΠΠ’.
ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π³Π΅Π»Π΅ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΠΉ ΡΠ»ΠΎΠΉ, ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠΈΡΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ? Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ [11].
ΠΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ, Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ», Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΈ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π», ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΡΠ±Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΠ΅ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ, Π² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ) ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π³ΡΡΠ±ΡΡ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ (ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Π»Ρ 1 ΠΌΠΊΠΌΠ‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½) ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ½ΠΊΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Π»Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 100 ΠΈΠΌ — Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π». ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ Π²Π΅Π»Π° ΡΠ΅Π±Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΡΠ΅Π»Π»ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π°- (ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»Π°ΡΡ Π±ΡΡΡΡΠ°Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ), ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΡΡΠ±Π°Ρ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΈΠ· Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π°, Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΠΌΡΠ»ΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΡΠ΅Π»Π»Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ, ΠΈ JIBΠ²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΡΠ½Π½ΡΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ΠΌ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡΡ [50].
ΠΠΎΠΏΡΠ΅ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΌΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΠΊΠΎΡΠ°Π»Π° Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 1 ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ½ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈ, Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΠΊΠΎΡΠ°Π»Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΉ ΠΠΠ’ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ°Π΄Π³Π΅Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Π»Ρ ΠΠΊΠΎΡΠ°Π»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΈΡ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΡ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΊ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΈΡ. 6) [11].
Π ΠΈΡΠ±. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΠΌΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΠΊΠΎΡΠ°Π»Π°.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΠΊΠΎΡΠ°Π» ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΠΠ’. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅.
29 ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π΅ё- Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈ ΡΡΠ±ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ [11,42, 4385, 99].
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ «ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ». Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ»Π°Π²Π½Π°Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² «ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ» (critical dose drug), Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° (ΠΏΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ) — ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΏΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ) [35,108]' Π Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½ «ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠ°», ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ½ Π½Π΅ Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Π½ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [21]. ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ (Ρ.Π΅. ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠ° ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ). Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΡΠΌ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ° [25]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ. ΠΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , Π½ΠΎ ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° [66]. ΠΠ½ΡΡΠ°ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΡΡΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡ Ρ ΡΡΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° (ΠΌΠ³/ΠΊΠ³), Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ [25]. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ·.
30 ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΠΠ’, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΠΠ’, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π² Π½ΡΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ, Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΎΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π‘Π£Π ΠΠ4, Π‘Π£Π ΠΠ5 ΠΈ Π¨Π-1 (Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°) [51,118]. Π, Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ [52].
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π£Π·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ.
ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ.
ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°.
Π‘Π΅ΡΡΡΠ·Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² «ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ», Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ «ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ» ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° [21,109].
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ (Π’ΠΠ) ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ, Π΄Π»Ρ «ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ» ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ [84].
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ: — Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» AUC0−12 [22,78,104]. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΄ΠΎΡΠΌΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ, Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Go (trough concentrationpredose concentration) — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Ρ. Π΅. ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ^ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΡΠ°Π±Π».3), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ, Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°, ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ. ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎΠ΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ [125 ].
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 3 .
ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠ ΠΠΠΠ¦Π« Π’ΠΠ ΠΠΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ‘ΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ Π¦ΠΠΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠ, ΠΠ/ΠΠ.
ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°Ρ Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°Ρ ΠΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°Ρ.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΠΠΠ₯1 150−225 250 -325 225−300.
ΠΠ€ΠΠΠ2 250−375 300−400 250−313.
ΠΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ.
ΠΠΠΠ₯ 100−150 125 — 175 100 -150 ΠΌΠ€ΠΠΠ 100−250 150−250 135−200.
ΠΠΠΠ₯-Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ 2ΠΌΠ€ΠΠΠ — ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·.
Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π‘ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΠΌΠΈ,. ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅,.
32 Π²ΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΠΏΠ»ΠΎΡ Π°Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΡ Ρ AUC0. i2, Π²ΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ, Π²-ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΡ , Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° [58,81 ].
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 4 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ°, Ρ. Π΅. Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ (absorbtion profiling). Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½Ρ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (4−12 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ [58,127]. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΡ (Π‘Π³, Π‘Π· — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° 2 ΠΈ 3 ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ (AUC0−4, AUCo-6 — ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ — Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» Π·Π° 4 ΠΈ 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°) ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ°. [14,16,80,81] Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π‘Π³ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ AUC0−12 > Ρ. Π΅. Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° [20, 30, 31, 45, 74, 77, 82], Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΡΡΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Ρ.ΠΊ. ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ-2 ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π΄Π²Π° ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [48,113]. Π Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π‘2, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Π΄Π»Ρ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΉ, Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠΌ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ) ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° [31,75].
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²: Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ-ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠΠΠ₯), ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (Π ΠΠ) ΠΈ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (Π€ΠΠΠ) [9]. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΠΠΠ₯ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Ρ Π, ΡΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° [24, 28, 29, 32, 34, 68, 72, 89, 93- 109, 112]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΠΠΠ₯, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΠΎ ΡΡΠΌ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅) ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ’Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π°. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅: Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°Π- ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ: ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π ΠΠ), ΡΠ½Π·ΠΈΠΌ-ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ" ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (EMIT) ΠΈ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π€ΠΠΠ) [49,. 53, 70, 94, 100, 102, 105, 117, 122, 129]. ΠΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² (J1B, Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Ρ) ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ (ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°) Π·Π° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π», ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ· ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊ, Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ. Π’ΠΈΠΏ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ².
Π Π°Π΄ΠΈΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (Π ΠΠ) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΡΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ[53]. ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ΠΠ€Π) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΡΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π²ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΊΡ [106]. ΠΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° (ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΡΡΠΌ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ. ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΠΈΠΏ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ, ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΌ: Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ [70,94,129].
ΠΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° Π΄Π²Π΅. Π³ΡΡΠΏΠΏΡ: — ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π ΠΈ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π², ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² [114]. ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠ°Ρ ΠΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ° ΠΏΠΎ Π²Π½Π΅ΡΠ½Π΅ΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅: ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° (External Quality Assessment Scheme for Oyclosporine Assay) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°, ΡΡΠΎ ΡΠΆΠ΅ 10 Π»Π΅Ρ Π½Π°Π·Π°Π΄ 91% ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΡ -ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² — ΠΠΠΠ₯ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ², ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊ (TDx (Π€ΠΠΠ) ΠΈ ΡΠ½Π·ΠΈΠΌ-ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (EMIT)) — 73% Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²-[130]. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ: ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (TDx Π€ΠΠΠ, Cyclo-Trac Π ΠΠ ΠΈ EMIT) Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΠΠΠΠ₯ (Π³ = 0.99−1.00) — ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ EMIT, ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈ ΠΊ ΠΠΠΠ₯, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ RIA Cyclo-Trac ΠΈ TDx ΡΠ»Π΅Π³ΠΊΠ° Π·Π°Π²ΡΡΠ΅Π½Ρ (10−20%). Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² (TDx ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Cyclo-Trac Π ΠΠ) ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΠΠΠ₯ Π² 3 — 4 ΡΠ°Π·Π° [130]:
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π.
ΠΠ΅ΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ! ΡΠΎΡΠΌΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΉ «Π‘Π°Π½Π΄ΠΎΠ· Π€Π°ΡΠΌΠ°» (Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ), ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΌΠ°ΡΠ»Π΅, Π½Π΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ, ΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π»Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ «ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ» [76]. ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΠ· Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π·-ΡΠΎΠ½ΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ-. ΠΠΠ’, ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ. ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π»Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ° [52].
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π»Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ , ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° 90-Ρ Π³. Π³. ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠΈΠΎΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠΉ ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ° (Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π·Π° ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ [56].
Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π^ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» (ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ°) ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠΈΠΌ. ΠΏΡΠΎΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π·Π° ΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ AUC Π½Π° 20 — 50%, Π° Π‘ΡΠ°Ρ Π½Π° 40 -106% Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ΅ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»Π°), ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ [50,52,120]. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ «Π·ΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠΌ» ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π‘ΠΏΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π΅Ρё- Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° [60,65]. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ [67]. ΠΠ΅Π»ΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ (ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΡΡ) Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΡΡΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΠ΅ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅Π²Π»Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ: ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π°Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ [67].
ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° Π² 2,4 ΡΠ°Π·Π° Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π» («ΠΠ΅ΠΊΡΠ°Π» ΠΠ», ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ).
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°: Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ. ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° de novo Π²ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½, ΡΡΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½Π°Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½Π° ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ: ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ-ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Ρ. Π΅. ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ [59,61,64,118]. Π‘ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³ΡΠΈΡ ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ [59, 88]. ΠΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ (ΡΠΈΡ. 7) [18].
Π ΠΈΡ. 7 Π€Π°ΠΊΡΠΎΡΡ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ [61].
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ' ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎ-ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ FDA [18].
Π Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° ΠΊ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡ. ΠΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° SangCya (SangStat Medical Corporation of Fremont, Π‘Π¨Π) Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΉ Π²ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΠΌ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π² Π‘Π¨Π Π² 1997 Π³., Π² 2000 Π³. Π±ΡΠ» ΠΎΡΠΎΠ·Π²Π°Π½ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΠ° ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΌ Ρ ΡΠ±Π»ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ (ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π² Π°Π½Π½ΠΎΡΠ°ΡΠΈΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠΌ [91].
ΠΡё- ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π’Π°ΠΊ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ³ΠΈΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΉ-ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΡΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊ de novo [3, 4, 11, 39, 42, 43, 83, 85, 86, 90, 99].
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Ρ, ΡΡΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π° ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π»Π° Π½Π° Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ° [17,64,67,78]. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ°Π·Π²ΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠ»Π°ΠΌΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΡΠ»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΡΠ° ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [6].
Π’Π°ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΡΠ΅, Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ.
II. ΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ¬ΠΠΠ― Π§ΠΠ‘Π’Π¬.
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ .
2. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΠΠΠ₯-ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°Ρ .
3. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠ΅ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
4. Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ° «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΠ· ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠ΅ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ «Π‘Π°Π½Π΄ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ ΠΠ΅ΠΎΡΠ°Π», ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 25 ΠΌΠ³».
5. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
6. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ «Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°», «ΠΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ» ΠΈ «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅». ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 5,06%. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΌΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° V, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ «Π Π°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ.
7. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌ Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ΅ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅.
8. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄ΡΠ½ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Ρ 23 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 50+3 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π‘Π³ (ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π²Π° ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°) Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠΌ (Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 ΡΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ) Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
Π ΠΈ β’β’ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 1400 — 2000 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΎΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ°.