Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Адаптационная защита сосудистой системы при гиперпродукции оксида азота

Диссертация: Адаптационная защита сосудистой системы при гиперпродукции оксида азота
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые показана возможность воспроизведения защитных эффектов адаптации и ограничения гиперпродукции N0 путем предварительного введения животным донора N0 ДНКЖ. Это подтверждает гипотезу о том, что предупреждение гиперпродукции N0 на фоне адаптационного повышения мощности ЫО-синтезирующих систем может быть обусловлено ингибированием ЫО-синтазы по механизму отрицательной обратной связи. Тепловой… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОКСИД АЗОТА В СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЕ: РОЛЬ В ПОВРЕЖДЕНИИ И ЗАЩИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Природа эндотелиального фактора расслабления
    • 1. 2. Биосинтез оксида азота
    • 1. 3. Регуляция активности ЫО-синтазы в организме
      • 1. 3. 1. Регуляция на уровне кофакторов
      • 1. 3. 2. Регуляция на уровне транскрипции
      • 1. 3. 3. Регуляция на посттранскрипционном уровне
      • 1. 3. 4. Регуляция по механизму отрицательной. обратной связи
    • 1. 4. Ингибиторы синтеза оксида азота
    • 1. 5. Доноры оксида азота
    • 1. 6. Физиологическое действие N0 в сердечнососудистой системе
      • 1. 6. 1. Недостаточная продукция N
      • 1. 6. 2. Гиперпродукция N
    • 1. 7. Адаптационная защита сердечно-сосудистой системы
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Тепловой шок
    • 2. 2. Измерение артериального давления
    • 2. 3. Введение ингибитора ЫО-синтазы
    • 2. 4. Введение карбахолина
    • 2. 5. Адаптация к иммобилизационному стрессу
    • 2. 6. Введение донора N
    • 2. 7. Введение циклогексимида
    • 2. 8. ЭПР-анализ
    • 2. 9. Эксперименты на изолированных сосудах
    • 2. 10. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. ЫО-ЗАВИСИМЫЙ МЕХАНИЗМ ОСТРОЙ ГИПОТЕНЗИИ, ВЫЗВАННОЙ ТЕПЛОВЫМ ШОКОМ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)
    • 3. 1. Влияние теплового шока на продукцию N0 и сосудистые реакции
    • 3. 2. Механизм гиперпродукции N0 при тепловом шоке и возможность ее предупреждения с помощью. ингибитора ЫО-синтазы
  • Глава 4. ЗАЩИТНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДАПТАЦИИ К СТРЕССОРНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ ПРИ ГИПЕРПРОДУКЦИИ N0 (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)
  • Глава 5. РОЛЬ N0 В ЗАЩИТНЫХ ЭФФЕКТАХ АДАПТАЦИИ К СТРЕССУ ПРИ ТЕПЛОВОМ ШОКЕ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)
    • 5. 1. Влияние ингибитора ГЮ-синтазы на защитные эффекты адаптации
    • 5. 2. Выбор дозы донора N0 на основе изучения его гипотензивного действия и тканевого распределения
    • 5. 3. Воспроизведение защитных эффектов адаптации с помощью донора N
  • Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Адаптационная защита сосудистой системы при гиперпродукции оксида азота (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Оксид азота (N0) является наиболее мощным из всех известных эндогенных вазодилататоров и играет ключевую роль в поддержании нормального тонуса сосудов в физиологических условиях. Гиперпродукция оксида азота (N0) составляет важное звено патогенеза многих тяжелых состояний, сопровождающихся острой гипотензией и снижением реактивности кровеносных сосудов на констрикторные стимулы. В настоящее время доказана роль гиперпродукции N0 в развитии септического (164), анафилактического (110), кардиогенного (175), теплового (8) и других видов шока. Избыток N0, вырабатывающийся в организме, вызывает чрезмерное усиление эндотелий-зависимого расслабления гладкой мышцы сосудов и эндотелий-зависимого подавления ее сократительных ответов (8, 164).

Поиск путей предупреждения и устранения гиперпродукции N0 в последнее время привлекает все большее внимание исследователей. Единственный существующий пока подход к решению этой проблемы состоит в блокаде продукции N0 с помощью ингибиторов ЫО-синтазы. Однако, его применение имеет серьезные ограничения. Во-первых, ни один из существующих ингибиторов ЫО-синтазы не обладает достаточной избирательностью и поэтому блокирует не только индуцибельную ЫО-синтазу, которая, по-видимому, вносит основной вклад в гиперпродукцию N0 при шоках, но и другую изоформу — конститутивную ЫО-синтазу, работа которой необходима для предупреждения гипертонии, вазоспазмов, тромбозов и т. д. (6, 123). Во-вторых, ингибиторы ЫО-синтазы обладают серьезными побочными эффектами, в частности, оказывают прямое кардиотоксическое действие (123). Поэтому проблема селективного ингибирования индуцибельной N0-синтазы без ингибирования конститутивной в условиях гиперпродукции N0 приобретает особую актуальность.

Наиболее перспективный подход к коррекции гиперпродукции N0 может состоять в применении нефармакологических методов, не имеющих таких ограничений, как использование фармакологических препаратов. Одним из таких методов является дозированная адаптация организма к факторам среды, которая является модулятором ЫО-продуцирующих систем организма (6) и одновременно давно и широко применяется в эксперименте и клинике для профилактики и лечения различных заболеваний, и, в первую очередь, сердечно-сосудистых (105). В предыдущих исследованиях было установлено, что с помощью адаптации к гипобарической гипоксии (105), коротким неповреждающим стрессам (9) или к физической нагрузке (13) можно успешно предупредить нарушения сосудистого тонуса и тяжелую гипотензию при остром экспериментальном инфаркте миокарда. Однако, связь этих защитных эффектов с коррекцией гиперпродукции N0 не доказана. Следовательно, вопрос о возможности применения адаптационной защиты организма в условиях избыточного синтеза N0 остается открытым.

Цель и задачи исследования

В соответствии с вышеизложенным, цель настоящей работы состояла в изучении возможности и механизмов предупреждения или ограничения гиперпродукции N0 и связанных с ней нарушений функции сосудистой системы с помощью дозированной адаптации к факторам среды.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1. Сопоставить вклад индуцибельной и конститутивной изоформ ЫО-синтазы в в повреждения сосудистой системы, вызванные гиперпродукцией N0 при тепловом шоке (ТШ) и оценить возможность предупреждения этих повреждений путем избирательного ингибирования изоформ КЮ-синтазы.

2. Изучить возможность применения предварительной адаптации к стрессорным воздействиям для предупреждения острой гипотензии и нарушений сосудистых реакций, вызванных гиперпродукцией N0 при ТШ.

3. Изучить влияние адаптации к стрессорным воздействиям на продукцию N0 в организме и оценить возможность применения такой адаптации для предупреждения гиперпродукции N0.

4.Оценить роль N0 в адаптационной защите сосудистой системы и изучить возможность воспроизведения защитных эффектов адаптации к стрессорным воздействиям с помощью донора N0.

Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами.

Впервые установлено, что при ТШ гиперпродукция N0 обусловлена главным образом активностью индуцибельной и в меньшей степени — активностью конститутивной ЫО-синтазы. На основе этих данных продемонстрирована принципиальная возможность защиты сосудистой системы от повреждения при ТШ путем преимущественного ингибирования индуцибельной

ЫО-синтазы с помощью невазоактивных доз неселективного ингибитора 1Ю-синтазы 1 Г, л-нитро-1-аргинина.

Впервые показано, что адаптация организма к мягким стрессорным воздействиям эффективно предупреждает чрезмерное угнетение эндотелием сократительных реакций сосудов, избыточное усиление эндотелийзависимого расслабления, падение АД, а также снижает смертность животных при ТШ с 57 до 8%. Адаптация сама по себе несколько увеличивает уровень тканевой продукции N0, но, в то же время, у адаптированных животных ТШ не вызывает дополнительного прироста продукции N0. Это означает, что адаптация к стрессорным воздействиям предупреждает гиперпродукцию N0. Защитный эффект адаптации был более выраженным, чем защитный эффект ингибитора ЫО-синтазы, что указывает на преимущество нефармакологического способа защиты организма над фармакологическим.

Впервые показано, что адаптация к стрессорным воздействиям, проводимая на фоне постоянного введения малых доз ингибитора ЫО-синтазы не приводит к формированию защиты сосудистой системы от повреждений, связанных с гиперпродукцией N0. Тем самым доказана роль активации синтеза N0 в развитии адаптационной защиты сосудистой системы.

Впервые показана возможность воспроизведения защитных эффектов адаптации и ограничения гиперпродукции N0 путем предварительного введения животным донора N0 ДНКЖ. Это подтверждает гипотезу о том, что предупреждение гиперпродукции N0 на фоне адаптационного повышения мощности ЫО-синтезирующих систем может быть обусловлено ингибированием ЫО-синтазы по механизму отрицательной обратной связи.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней впервые выдвинуто и обосновано положение о ведущей роли повышения мощности ЫО-синтезирующих систем в формировании адаптационной защиты сосудистой системы от повреждений, вызванных гиперпродукцией N0.

Практическое значение работы определяется тем, что в ней продемонстрированы и сопоставлены возможности фармакологического и нефармакологического предупреждения нарушений сосудистого тонуса и острой гипотензии, вызванных шоковой гиперпродукцией N0.

Положения, выносимые на защиту.

1. Гиперпродукция N0 при тепловом шоке (ТШ) обусловлена главным образом активностью индуцибельной и в меньшей степени — активностью конститутивной ЫО-синтазы.

2. Адаптация организма к мягким стрессорным воздействиям эффективно предупреждает гиперпродукцию N0 и сопутствующие нарушения сосудистых реакций.

3. Важную роль в предупреждении гиперпродукции N0 играет адаптационное повышение мощности ЫО-синтезирующих систем

Апробация работы. Основные результаты проведенных исследований были представлены на международном симпозиуме «Кислород и свободные радикалы» (Беларусь, Гродно, 1996), V Всемирном конгрессе Международного общества адаптационной медицины (Фрамингам, США, 1997), II Международном конгрессе «N0 в сердечно-сосудистой регуляции и интенсивной терапии» (Стокгольм, Швеция, 1997),

XXXII! Международном конгрессе по физиологическим наукам (Санкт-Петербург, 1997), Международной конференции «Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности» (Беларусь, Минск, 1998), Международном симпозиуме «Оксид азота: от молекулярного уровня до клинического применения» (Словакия, Братислава, 1999).

ВЫВОДЫ

1. Тепловой шок (ТШ), сопровождающийся генерализованной гиперпродукцией N0 в организме, приводит к гибели 57% крыс. У выживших животных ТШ вызывает падение системного АД со 111 до 81 мм рт. ст. и гиперактивацию эндотелия, проявляющуюся в угнетении эндотелием констрикторных реакций и почти двукратном усилении эндотелийзависимых дилататорных реакций изолированных сосудов.

2. Предварительное введение животным блокатора синтеза белка циклогексимида на 73% снижало гиперпродукцию N0 и предупреждало падение АД при ТШ, что свидетельствует о ведущей роли в этом явлении экспрессии индуцибельной изоформы ЫО-синтазы при значительно меньшем вкладе активации конститутивной ЫО-синтазы.

3. Предварительное введение ингибитора 1МО-синтазы нитро-1-аргинина в невазоактивной дозе 10 мг/кг, обеспечивающей преимущественное ингибирование индуцибельной 1Ю-синтазы, оказывает защитное действие при ТШ. ЬГ-нитро-Ьаргинин в дозе 300 мг/кг, которая тотально блокирует продукцию N0 в организме, ингибируя как индуцибельную, так и конститутивную изоформы ЫО-синтазы, таким эффектом не обладает. Это указывает на принципиальную возможность защиты сосудистой системы от повреждения при ТШ путем преимущественного ингибирования индуцибельной N0-синтазы.

4. Предварительная адаптация крыс к коротким неповреждающим стрессорным воздействиям снижает смертность животных при ТШ с 57 до 8%, а также полностью

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия, — 1998. т. 63. — вып. 7. — с. 924−938.
  2. А.Ф., Манухина Е. Б., Лапшин A.B., Меерсон Ф. З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. — № 8. — с. 142−144.
  3. М.Е., Орановская Е. В., Мордвинцев П. И., Медведев О. С., Ванин А. Ф. Гипотензивный эффект динитрозильных комплексов железа в опытах на бодрствующих животных. // Бюлл. Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1988. — № 2. — с.75 — 80.
  4. O.A., Шереметьевская С. К. Емкостная функция системы кровообращения в динамике ответной реакции организма на усиливающий стимул. // Физиол. журн. СССР. -1981. -т.67. -№ 1. -с.95−101.
  5. В.К., Ковалев O.A., Криворучко Б. И. и др. Стресс и емкостная функция системы кровообращения. // В кн. «Нервные и эндокринные механизмы стресса.» Кишинев. «Штиница», 1980, с. 143−156.
  6. И.Ю., Манухина Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия 1998. — т.63. — № 7. -:с. 840−853.
  7. Манухина Е. Б, Удаление эндотелия устраняет стрессорное снижение адренореактивности аорты. // БЭБиМ. -1990. -т. 110. -№.8. -с. 136−138.
  8. Е.Б., Азаматов 3.3., Малышева Е. В., Малышев И. Ю. Гиперактивация эндотелия при тепловом шоке у крыс разных генетических линий. // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова 1996. — т. 82. — № 5−6. — с.60−66.
  9. Е.Б., Лапшин A.B., Устинова Е. Е., Меерсон Ф. З. Влияние экспериментального инфаркта миокарда и эмоционально-болевого стресса на эндотелийзависимые реакции изолированной аорты крысы. // Физиол. журн. СССР. -1989. т.75, — №.10. — с.1409−1416.
  10. Е.Б., Малышев И. Ю., Микоян В. Д., Кубрина Л. Н., Ванин А. Ф., (1996). Увеличение продукции оксида азота в органах крысы при тепловом шоке. // Бюлл. экспер. биол. и мед. -т.121. № 5. — с. 520−523.
  11. Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М. «Дело». — 1993. — 138 С.
  12. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М. Медицина. — 1984. -272 С.
  13. Ф.З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам // М. Наука. -1988. -245 С.
  14. В.П., Каюшин Л. П., Сорокина Е. Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных. // Физиология человека. 1994. — т.20. — № 3. — с. 165 174.
  15. Coiasanti, M., Persichini, Т., Menegazzi, M., Mariotto, S., Giordano, E, Caldarera, C.M., Sogos, V., Lauro, G.M., Suzuki, H. Induction of nitric oxide synthase mRNA expression. // J. Biol. Chem. -1995. -v. 270. p.26 731−26 733.
  16. С. А. Нарушения кровообращения при тепловом шоке. // В кн. «Травматический шок. Острый живот. Инфаркт миокарда». Л. — Медицина. — 1967. — с. 25−32.
  17. К.В., Юматов Е. А., Ульянинский Л. С. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе. // Физиол. журн. СССР им И. М. Сеченова -1988. т. 74. -N.11. — с. 1535−1545.
  18. Л.С., Медведев О. С., Бунятян Л. М. и др. Изменение гемодинамики при иммобилизационном стрессе. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985. — т. 100. — №.9. — с.282−285.
  19. О.П. Сопоставление гемодинамики и микроциркуляции при травмвтическом шоке. // В кн. «Травматический шок. Острый живот. Инфаркт миокарда.» -Л. -Медицина. 1967. с.37−41.
  20. Шепелев А. П. Влияние острого физического перегревания животных на процессы перекисного окисления липидов. // Вопросы мед. химии. -1976. -т.22. № 1, с.47−51
  21. Abu-Soud Н.М., Stuehr D.J. Nitric oxide synthases reveal a role for calmodulin in controlling electron transfer.// (1993)Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 10 769−10 772.
  22. Abusoud H.M., Wang J.L., Rousseau D.L., Fukuto J.M., Ignarro L.J., Stuehr D.J. Neuronal nitric oxide synthase self-inactivates by forming a ferrous-nitrosyl complex during aerobic catalysis. //J, Biol. Chem. 1995. — v.270. — p.22 997−23 006.
  23. Amrani M., Goodwin A.T., Gray C.C., Yacoub M.H. Ageing is associated with reduced basal and stimulated release of nitric oxide by the coronary endothelium. // Acta Physiol. Scand. 1996 -v.157. — p. 79−84.
  24. Andriantsitohaina R., Lagaud G.J., Andre A., Muller B., Stoclet J.C. Effects of cGMP on calcium handling in ATP-stimulated rat resistance arteries. // Amer. J. Physiol. 1995. — v.268. — H1223-H1231.
  25. Aneman A., Backman V., Snygg J., von Bothmer C, Fandriks L, Pettersson A. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase during graded hemorrhagic shock. // Circ. Shock 1995. — v.44. — p.111−114.
  26. Aoki N., Johnson G., Lefer A.M. Beneficial effects of two forms of NO administration in feline splanchnic artery occlusion shock. //Am. J. Physiol. -1990. v.258. — p. G275-G281.
  27. Arnold W.P., Mittal O.K., Katsuki S., Murad F. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3−5-cyclic monophosphate levels in variouse tissue preparation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1977. — v.74. — p. 3203−3207.
  28. Assreuy, J., Cunha, F.Q., Liew, F.Y., Moncada, S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide.// Br. J. Pharmacol. 1993. — v. 108. — p.833−837.
  29. Balligand J., Kelly R.A., Marsden P.A., Smith T.W., Michel T. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signalling system.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. — v.90 -p.347−351.
  30. Bassenge E. Coronary vasomotor responses: Role of endothelium and nitrovasodilators. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. — v.8. — p.601−610.
  31. Bogdan C., Vodovotz Y., Paik J., Mechanism of suppression of nitric oxide synthase expression of interleukin-4 in primary mouse macrophage. // J. Leuk. Biol. -1994. v. 55. — p.227−233.
  32. Bogle R.G., Macalister R.J., Whitley G.S., Vallance P. Induction of N-G-monomethyl-L-arginine uptake: A mechanism for differential inhibition of NO synthases? // Amer. J. Physiol. 1995. -v.37. — p. H1634-H1642.
  33. Bolwby HA., Elanjian SI. Necrosis caused by extravasation of arginine hydrochloride. // Ann. Pharm. Fr. 1992. — v.26. — p.263−264.
  34. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide mediates glutamate-lined enhancement of cGMP levels in the cerebellum. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — v. 86. — p.9030−9033.
  35. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule. // Annu. Rev. Biochem. 1994. — v.63. — p. 175 195.
  36. Burnet J.C. Coronary endothelial function in health and disease. // Drugs 1997. — v.53. — Suppl. 1. — p.20−29.
  37. Busse R., Fleming I. Regulation and functional consequence of endothelial nitric oxide formation.// Ann. Med. 1995. -v.27. p.331−340.
  38. Busse, R., Mulsch, A., Fleming, I, Hecker, M. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium. // Circulation, -v.87. -, Suppl. p. V-18-V-25.
  39. Carey C., Siegfried M.R., Xin-Liang Ma., Weyrich A.S., Lefer A.M., Antishock and endothelial protective actions of a NO donor in mesenteric ischemia and reperfusion. // Circ. Shock. 1992. — v.38. -p.209−216.
  40. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Canon R.O., Quyyumi A.A., Panza Y.A. Impaired endothelium-dependent vascular relaxation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor. //Am. J. Cardiol. 1995. — v.75. — No.1. -40−44.
  41. Cobb J. P., Natanson C., Quezado ZMN., Hoffman W.D., Koev C.A., Banks S., Correa R., Levi R., Elin R.J., Hosseini J.M., Danner R.L. Differential hemodynamic effects of L-NMMA in endotoxemic and normal dogs. II Amer. J. Physiol. 1995. v.37:-H1634-H1642.
  42. Cocks T.M., Angus J.A., Campbell J.H., Campbell G.R. Release and properties of endotelium-derived relaxing factor (EDRF)from endothelial cells in culture. // J. Cell. Physiol. 1985. — v. 123, -p.310−320.
  43. Cooke J.P., Tsao P. S. Arginine: a new therapy for atherosclerosis? // Circulation 1997, — v.95 — p.311−312.
  44. Cooke J.P., Tsao P. S. Cytoprotective effects of nitric oxide. //Circulation 1993.-v.88 — No.5 — p.2451−2454.
  45. Depre C., Vanoverschelde J. L., Goudemant J.F., Mottel I., Hue L. Protection against ischemic injury by nonvasoactive concentrations of nitric oxide synthase inhibitors in the perfused rabbit heart//Circulation. 1995. — v.92 — p. 1911−1918.
  46. Dobashi K., Pahan K., Chahal K., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C6 glial cells. // J. Neurochem. -1997. v.68. — p.1806−1903.
  47. Feelisch M., Biotransformation to nitric oxide of organic nitrates in comparison to other nitrovasodilatators. // Eur. Heart J. -1993. v.14. — p.123−132.
  48. Feinstein, D.L., Galea, E., Aquino, D., Li, G.C., Xu, H, Reis, D. Heat shock protein 70 suppresses astroglial-inducible nitric-oxide synthase expression by decreasing NFkB activation. // J. Biol. Chem. -v.271. p. 17 724−17 732.
  49. Ferlito S., Galiina M. Nitrite plasma levels in type 1 and 2 diabetics with and without complications. Panminerva Med. 1998. -v.40 — No.4. — p.304−308.
  50. Ferro C.J., Webb D.J. Endothelial dysfunction and hypertension. // Drugs 1997. — v.53. — Suppl. 1 — p.30−41.
  51. Fleming I., Bauersachs J., Fisslthaler B., Busse R. Ca2±Independent activation of the endothelial nitric oxide synthase in response to tyrosine phosphatase inhibitors and fluid shear stress. // Circ. Res. 1998. — v.82. — p.686−695.
  52. Forsterman U., Trogisch G., Busse R. Species-dependent differences in the nature of endothelium-derived relaxing factor. // Eur. J. Pharmacol. 1984. — v. 106. — No.3. — p.639−643.
  53. Forsterman U., Closs E.I., Pollock J.S., Nitric oxide synthase isozymes- Characterisation, purification, molecular cloning and functions. // Hypertension.- 1994. vol.23 .- p.1121−1131.
  54. Freiman P.C., Mitchell G.M., Gagnon N.J. et al. Regression of atherosclerosis restores endothelium-dependent vascular relaxation in primates. // Fed. Proc. Am. Soc. Exp. Biol. 1986. — v.45. p.767.
  55. Galie J., Bauersachs J., Bassenge E., Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation. // Pflugers Arch. 1993. — v.422 — p.564−569.
  56. Geng Y.J., Libby P. Evidence for apoptosis in advanced human atheroma. Colocalization with interleukin-1 beta-converting enzyme. // Am. J. Phatol., 1995. — v.147. — p.251−266.
  57. Ghosh D.K., Stuehr D.J. Macrophage NO synthase: Characterisation of isolated oxygenase and reductase domains reveals a head-to-head subunit interaction. // Biochemistry 1995. -v.34. — p.801−807.
  58. Griffith T.M. Modulation of blood flow and tissue perfusion by endothelium derived relaxing factor. // Exper. Physiol. 1994 -v. 79. -No. 6. -p.873−913.
  59. Griffith T.M., Edwards D.M., Lewis M.J. The nature of endothelium-derived vascular relaxant factor. // Nature. 1984. -V.308.- p.645−647.
  60. Griffith T.M., Edwards D.M., Davies R.L., Harrison T.J., Evans K.T. EDRF coordinates the behavior of vascular resistance vessels. // Nature 1987. — v.329 — p.442−445.
  61. Gryglewski R.J., Palmer R.M.J., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. // Nature. 1986. — v.320. p.454−456.
  62. Halliwell B., Cross C.E. Oxygen-derived species: Their relation to human disease and enviromental stress. // Envirom. Health. Persp. 1994. — v.102. — No.10. — p.5−12.
  63. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate. // J. Physiol. 1994. v.476. — No.2. — p.309−314.
  64. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. // Prog. Cardiovasc. Res. 1995. — p.28. — p. 155 166.
  65. Hauser G.J., Dayao E.K., Wasserloos K., Pitt B.R., Wong H.R.// HSP inductions inhibits iNOS mRNA expression and attenuates hypotension in endotoxin-challenged rats. // Am. J. Physiol. 1996. — vol.271. — p. H2529-H2535.
  66. Heineman A., Stauber R.E. The role of inducible nitric oxide synthase in vascular hyporeactivity of endotoxin-treated and portal hypertensive rats. // Eur. J. Pharmacol. 1995. — v.278. — p.87−90.
  67. Hemmens B., Mayer B. Enzymology of nitric oxide synthases. // In: Methods in molecular biology, v. 100. Nitric oxideprotocols. Ed. By Titheradge M.A. Humana Press Inc., Totowa, New Jersey.
  68. Henry Y.A., Ducastel J., Guissani A. Nitric oxide research from chemistry to biology. // In: EPR spectrosopy of nitrosylated compounds. Ed by Henry Y.A. Ducastel J., Guissani A. R.G. Landes Company. — 1997.
  69. Hishikawa K., Nakaki T., Tsuba M., Esumi H., Ohshima H., Suzuki H., Saruta T., Kato R. Effect of systemic L-arginine administration of hemodynamics and nitric oxide release in man. // Jpn. Heart J. 1992. — v.33. — p.41−48.
  70. Hotchkiss R.S., Karl I.E., Parker J.L., Adams H.R. Inhibition of NO synthesis in septic shock. // Lancet. 1992. — v.339. — p.434−439.
  71. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties. // FASEB 1989 — v.3. — p.31−36.
  72. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K., Byrus R. S., Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. -vol. 84. p.9265−9269.
  73. Ischii K., Chang B., Kerwin J.F. N'°-Nitro-L-arginine: potent inhibitor of endothelium-derived relaxing factor formation. // Eur. J. Pharmacol. 1990. v. 176 — p.219−223.
  74. Jordan M.L., Rominski B., Jaquinsgersti A., Geller J., Hoffman R.A. Regulation of inducible nitric oxide production by intracellular calcium. // Surgery 1995. — v.118. — p.138−146.
  75. Jungersten L., Ambring A., Wall B., Wennmalm A. Both physical fitness and acute exercise regulate nitric oxide formation in healthy humans. II J. Appl. Physiol. 1998. v.82. — No. 3. — p.760−764.
  76. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant. //Arch. Biochem. Biophys. -1991. -v.289. p. 130−136.
  77. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide, an inhibitor of lipid oxidation by lipoxygenase, cyclooxygenase and hemoglobin. // Lipids. 1992. -v.27. — p.46−49.
  78. Kappus H., Dipiock A.T. Tollerance and safety of vitamin E: A toxicological position report. // Free Radical. Biol. Med. 1992. -v.13. — p.55−74.
  79. Kilbourn R.G., Jubran A., Gross S.S., Griffith O.W., Levi R., Adams J., Lodato R.F., Reversal of endotoxin-mediated shock by №-methyl-L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthesis. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1990. — v. 172. — p. 1132−1138.
  80. Kitagawa S., Yamaguchi Y., Sameshima E., Kunitomo M. Differences in endothelium-dependent relaxation in various arteries from Watanbe heritable hyperlipidemic rabbits with increasing age. // Clinic. Exper. Pharm. Physiol. 1994. — v.21. — p.963−970.
  81. Klaubunde R.E., Ritger R.C. NG-monomethyi-L-arginine (NMA) restores arterial blood pressure but reduces cardiac output in a canine model of endotoxic shock. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. v. 178. — p. 1135−40.
  82. Koch M.A., Hasser E.M., Shadt Y.C. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrage in conscious rabbits. // Am. J. Physiol. 1995. — v.37. -No.1. — p.171−182.
  83. Kroncke K.D., Fehsel K., Kolb-Bacholen V. Nitric oxide: Cytotoxity versus cytoprotection How, Why, When, and Where? // Nitric oxide: Biology and chemistry. — 1997. — v.1. — No.2. — p.107−120.
  84. Kung C.F., Luscher T.F. Different mechanisms of endothelial dysfunction with aging and hypertension in rat aorta. // Hypertension 1995. — v.25. — No.2. — p. 194−200.
  85. Lancaster J.R. Stimulation of the diffusion and reaction of endogenously produced nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1994. v.91. -p.8137−8141.
  86. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction. // Endothelium 1994. — v.1. — p.237−243.
  87. Liu Z.Z., Cui S., Billiar T.R., Dorko K., Halfter W., Geller D.A., Michalopoulos G., Beger H.G., Albina G., Nussler A.K. // J. Leuk. Biol. 1996. — v.60. — p.382−388.
  88. Losano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994 — v.21. — No. 10. — p.783−789.
  89. Luscher T.F., Raij L., Vanhoute P.M. Endothelium-dependent vascular responses in normotensive and hypertensive Dah! rats. // Hypertension 1987 — v, 9. — No.2. — p. 157−163.
  90. Malyshev, I.Yu., Malugin, A.V., Golubeva, L. Yu, Zenina, T.A., Manukhina, E.B., Mikoyan, V.D., Vanin, A.F. Nitric oxide donor induces HSP70 accumulation in the heart and in cultured cells. // FEBS Lett. 1996. — v.391. — p.21−23.
  91. Malyshev, I.Yu., Manukhina, E.B., Mikoyan, V.D., Kubrina, L.N., Vanin, A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett. 1995. — v.370. — p.159−162.
  92. Marietta M.A., Yoon P. S., Iyengar R. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate: Nitric oxide is an intermediate. // Biochemistry 1988. — vl.27. — p.8706−8711.
  93. Maseri A., Crea F., Kaski J.C., Cranea T. Mechanisms of angina pectoris in syndrome x. //J. Am. Coll. Cardiol. -1991. v. 17. -p.499−506.
  94. Mason D.T., Bartter F.C. Autonomic regulation of blood volume.//Anesthesiology. 1968. — v.29. — p.681−692.
  95. Mattson D.L., Maeda C.Y., Bachman T.D., Cowley A.W. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure. // Hypertension -1998. -v.31. v. 15−20.
  96. McCall T.B., Palmer RMJ., Moncada S. lnterleucin-8 inhibits the induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophiles. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. v.186. — p.680−685.
  97. Meerson F.Z., Malyshev l.Yu., Zamotrinsky A.V., Kopylov Yu.N. The role of hsp70 and IP3-DAG mechanism in the adaptive stabilization of strutures and heart protection. // J. Mol. Cell Cardiol. -1996. v.28. -p.835−843.
  98. Meerson, F.Z., Malyshev l.Yu.: Phenomenon of adaptive stabilization of structures and protection of the heart. // Moscow -Nauka- 1993. 163 P.
  99. Metha K., McQween T., Tucket S. Inhibition by all trans-retinoic acid of tumor necrosis factor and nitric oxide production by peritoneal macrophages. // J. Leuk. Biol. -1994. v.55. — p.336−342.
  100. Minami N., Imai Y., Nishiyama H., Abe K. Role of nitric oxide in the development of vascular aradrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats. // Hypertension 1997. — v.29: -p.969−975.
  101. Moncada S. Nitric oxide. // J. Hypertension 1994. — v. 12. -Suppl. 10. — p. S35-S39.
  102. Moncada S., Higgs A. Molecular mechanisms and theraupeutic strategies related to nitric oxide. // FACEB J. 1995. -v.9. — p. 1319−1330.
  103. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide. Physiology, pathophysiology and pharmacology. // Pharmacol. Rev. -1991.-v.43. No.2. — p.109−142.
  104. Moore P.K., alSwayeh O.A., Chong N.W. L-NG-nitroarginine (L-NOARG), a novel, L-arginine-reversible inhibitor of endothelium-dependent vasodilatation in vitro. II Brit. J. Pharmacol. 1990. — v.99: — p.408−412.
  105. Moro M.A., Darley-Usmar V.M., Goodwin D.A., Read N.G., Zamora-Pino R., Feelish M., Radowski M.W., Moncada S. Paradoxical fate and biological action of peroxynitrite on human platelets. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. — v. 91. — p.6702−6706.
  106. Morton W.E. Occupational habituation to aliphatic nitrates and the withdrawal hazards of coronary disease and hypertetnsion. // J. Occup. Med. 1977. — v. 19. — p. 197−200.
  107. Mugge A. Abnormal endothelial mediated regulation of vascular tone in arteriosclerosis. // Zeit. Eur. Kardiol. 1994. — v.83, -No. 10. — p.759−767.
  108. Muijsers R.B.R., Folkerts G., Henricks P.A.J., Sadeghi-Hashjin G., Nijkamp F.P. Peroxynitrite: a two-faced metabolite of nitric oxide. // Life Sci. 1997. — v.60. — p. 1833−1845.
  109. Mulder M.F., Van Lambalgen A.A., Huisman E., Visser J.J., Van Den Bos G.C., Thijs L.G. /Protective role of NO in the regional hemodynamic changes during acute endotoxemia in rats. // Am. J. Physiol. -1994. v.266. — p. H1558-H1564.
  110. Myers P.R., Minor R.L., Guerra R., Bates J.N., Harrison D.J. Vasorelaxant properties of the endothelium-derived relaxing factor. // Nature. 1987. — v.327. -p.524−526.
  111. Nahir A.M., Shapira D., Scharf Y. Double-blind randomized trial of nitrogen TTS in the treatment of Raynauds phenomenon. // Israel J. Med. Sci. 1998. — v.22. — p.139−142.
  112. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. // FASEB J. 1992. — v.6. p.3051−3064.
  113. Nava E., Palmer, R. M., Moncada S. Inhibition of oxide synthesis in septic shock: how much is beneficial? // Lancet -1991. -v.338. p.1555−1557.
  114. Nickerson M. Vascular adjustments during the development of shock. //Can. Med. Assoc. J. 1970. — v. 103. — p.853−859.
  115. O Donnel J.F., Clowes G.H. The circulatory abnormalities of heat stroke. // N. Engl. J. Med. 1972. — v.287. — p.734−737.
  116. Oyama Y., Kanasaki H., Hittori V., Kanno M. Attenuation of endothelium-dependent relaxation in aorta from diabetic rats. // Eur. J. Pharmacol. 1986. — v.132. — No.1. — p.75−78.
  117. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature,-1988,-vol. 333. P.664−666.
  118. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature 1987. — v.327 — p.524−526.
  119. Park S.K., Lin H.L., Murphy S. Nitric oxide regulates nitric oxide synthase-2 gene expression by inhibiting NF-kappa B binding to DNA. // Biochem. J. 1997. — v.322. — p.609−613.
  120. Pelham H.R.B. Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins. // Cell 1986. — v.46. -p.959−961.
  121. Peng, H.B., Libby, P., Liao, J.K. induction and stabilization of I kappa B alpha by nitric oxide mediates inhibition of NF-kappa B. // J. Biol. Chem. 1995. — v.270. — p.14 214−14 219.
  122. Persson M.C., Zetterstrom O., Argenius V., Ihre E., Custaffson L.E., Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers. // Lancet 1994. — v.343. — p. 146 147.
  123. Petkov G.V., Boev K.K., The role of sarcoplasmic reticulum and sarcoplasmic reticulum Ca2±ATPase in the smooth muscle tone of the cat gastric fundus. // Pflugers-Arch. 1996. — v.431. — p.928−935.
  124. Rabini R.A., Staffolani R., Fumelli P., Mutus B., Curalota G., Mazzanti L. Decreased nitric oxide synthase activity in platelets from IDDM and NIDDM patients. // Diabetologia 1998. — v.41. — No.1. -p.101−104.
  125. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide. // Br. J. Pharmacol. 1987. — v.92. -p.639−646.
  126. Ramsey B., De Belder A., Campbell S., Moncada S., Martin J. F. A nitric oxide donors improves uterine artery diastolic blood flow in normal early pregnancy and in women at high risk of preeclampsia. // Eur. J. Clin. Invest. 1994. — v.24, — p.76−78.
  127. Ravichandran L.V., Johns R.A., Rangasamy A. Direct and reversible inhibition of endothelial nitric oxide synthase by nitric oxide. //Amer. J. Physiol. 1995. — v.37. — p. H2216-H2223.
  128. Reckelhoff J.F., Kelum J.A., Blanchard E.J., Bacon E.E., Wesley A.J., Kruckeberg W.C. Changes in nitric oxide precursor, L-arginine, and metabolites, nitrate and nitrite, with aging.// Life Sci. -v.55. No.24. p, 1895−1902.
  129. Rees D.D., Palmer R.M., Moncada S., Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation blood pressure. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989. — v.86. — p.3375−3378.
  130. Reif D.W., Mccreedy S.A. N-nitro-L-arginine and N-monomethyl-L-arginine exhibit a different pattern of inactivation toward the three nitric oxide synthases // Arch. Biochem. Biophys. 1995. v.320. — p. 170−176.
  131. Rotzinger S., Aragon C.M.G. Rogan F., Amir S., Amit Z. The nitric oxide synthase inhibitor NW-nitro-L-arginine methylester attenuates brain catalase activity in vitro. II Life Sci. 1995. v.56. -p.1321−1324.
  132. Roy B., Lepoivre M., HenryY., Fontecare M. Inhibition of ribonucleotide reductase by nitric oxide derived from thionitrites: Reversible modification of both subunits. // Biochemistry 1995. -v.34. — p.5411 -5420.
  133. Rubanyi G.M., Lorenz R.R., Vanhoutte P.M. Bioassay of emdothelium-derived relaxing factor. // Am. J. Physiol. 1985. -v.249. — No.1. -p.H95-H101.
  134. Rubanyi G.M., Romero J.C.Vanhoutte P.M. Flow induced release of endothelium-derived relaxing factor. // Amer. J. Physiol. -1986. v.250. — No.6. — Pt2. — p. H1145-H1149.
  135. Salvemini D., Misko T P., Masferrer J.L., Seibert K., Currie M.G., Needleman P. Nitric oxide activates cyclooxygenase enzymes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. — v.90. — p, 7240−7244.
  136. Sessa WC., Barber C.M., Lynch K.R., Mutation of N-myristoylation site converts endothelial cell nitric oxide synthase from a membrane to a cytosolic protein. // Circ. Res. 1993. — v.72. -p.921−924.
  137. Schmidt H.H., Nau H., Wittfoht W., Gerlach J., Prescher K.E., Klein M.M., Niroomand F., Bohme E. Arginine is a physiological precursor of endothelium-derived nitric oxide. // Eur. J. Pharmacol.-1988. v. 154. — p.213−216.
  138. Shibolet S., Lancaster M.C., Danon Y. Heat stroke: a review. //Aviat. Space Environ. Med. 1976. — v.47. — p.280−301.
  139. Shikano K., Long C.J., Ohlstein E.M., Berkowitz B.A. The comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor and nitric oxide. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. — v.247. — No.3. -p.873−881.
  140. Shinikerth V., Bara A., Mulsh A., Busse R. Pyrrolidinic dithiocarbamate selectively prevents the expression of inducible nitric oxide synthase in the rat aorta. // Eur. J Pharmacol. 1994. — v.265. -p.83−87.
  141. Shulz R., Nava E., Moncada S. Induction and potential biological relevance of a Ca2±independent nitric oxide synthase in the myocardium. // Br. J. Pharmacol. -1992. v. 105. — p.575−580.
  142. Sreeharan N., Jayacody R.L., Senaratne M.P.J. Endothelium-dependent relaxation and experimental atherosclerosis in the rabbit aorta. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1986. — v.64. -No.11. — p.1451−1453.
  143. Stamler J.S. Redox Signaling: Nitrosylation and related target interaction of nitric oxide. // Cell 1994. — v.78. — p.931−936.
  144. Stamler J.S., Singel D.J., Loscalzo J. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms. // Science. 1992. — v.258. -No.18. — p.1898−1902.
  145. Star R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference). //Am. J.Med. Sci. 1993. — v.306. — No.5. -348−355.
  146. Stroes ESG., Kastelein J.J., Cosentino F., Erkelens D.W., Wever R., Koomans H.A., Lusher T.F., Rabelink T.J. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in hypercholesterolemia. //J. Clin. Invest. 1997. — v.99. — p.41−46.
  147. Stuehr D.J., Griffith O.W. Mammalian nitric oxide synthases. //Adv. Enzymol. Relat. Areas. Mol. Biol. 1992. — v.65. — p.287−346.
  148. Sunano S., Osugi S., Shimamura K. Blood pressure and impairment of endothelium-dependent relaxation in spontaneously hypertensive rats. // Experientia 1989. — No.45. — p.705−708.
  149. Swierkosz T.A., Mitchei! J.A., Tomlinson T.A. Relationship between different isoforms of nitric oxide synthase and cyclooxygenase in various cell types. // Pol. J. Pharmacol. 1994. -v.46. — p.587−592.
  150. Szabo C., Mitchell J.A., Thiemermann C., Vane J. R Nitric oxide-mediated hyporeactivity to noradrenaline precedes the induction of nitric oxide synthase in endotoxin shock. // Br. J. Pharmacol. 1993. — v.108. — p.786−792.
  151. Takakura K., Goto Y., Kigoshi S., Murahiatsu I. Selective inhibition of sympathetic nerve mediated contraction by L-arginine in lypopolysaccharide-treated tail artery of rats. // Eur. J. Pharm. 1994. -v.271.-No.2−3.-p.367−370.
  152. Thiemerman C., Vane J. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lypopolysaccharides in the rat in vivo. // Eur. J. Pharmacol. 1990. — v. 182. — No.3. — p.591−595.
  153. Uno H., Aracawa T., Fucuda T., Fujiwara H.Y.Y., Higuchi K., Inoue M., Kobayashi K. Nitric oxide stimulates prostaglandin synthesis in cultured rabbit gastric cells. // Prostaglandins 1997. -v.53. — p.153−162.
  154. Vadon-Le-Golf S., Tenu J.P., Nitric oxide biosynthesis in mammals. // In: Nitric Oxide Research: from Chemistry to Biology. EPR spectroscopy of nitrosylated compounds., ed by Henry Y.A., Ducastel J., Guissani A. R.G. Landes Company. — 1997.
  155. Vallance P., Benjamin N., Collier J. The effect of endothelium-derived nitric oxide on ex vivo whole blood plateletaggregation in man. // Eur J Ciin Pharmacol. 1992. — v.42. — No.1. -p.37−41.
  156. Valiance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. // Lancet -1989. No.2. — p.997−1000.
  157. Valiance P., Leone A., Calver A., Colier J., Moncada S. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure. // Lancet 1992. — v.339. — p.572−576,
  158. Van Bilsen M., Engles W., van der Vusse G.J., Reneman R.S. Significance of myocardial eicosanoid production. // Mol. Cell Biochem. 1989. — v.88. — p.113−121.
  159. Vanhoute P.M. Inducible nitric oxide synthase and vascular smooth muscle. // Jap. J. Pharmacol. 1992. — v.58. — Suppl.ll. -p.192.
  160. Vanhoutte P.M. Could the abscence of mulfunction of vascular endothelium precipitate the occurence of vasospasm? // J. Moll. Cell. Cardiol. 1986. — v.18. — No.7. — p.679−689.
  161. Vanin A.F. Endothelium-derived relaxing factor is a nitrosyl iron complex with thiol ligands. // FEBS Lett. 1991. — v.289. -No.1. -p.1−3.
  162. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhencov V.A. Iron catalyzes both decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and electron paramagnetic resonance studies. // Nitric oxide: Biology and Chemistry 1997. — v.3. — p.191−203.t
  163. Vedernicov Y.P., Mordvintcev P.!., Maiencova !.V., Vanin A.F. Similarity between the vasorelaxing activity of dinitrosyl iron cystein complex and endothelium-derived relaxing factor. // Eur. J. Pharmacol. 1992. -v.211. — p.313−317.
  164. Vicroy T.V., Malphurs W.L. Inhibition of nitric oxide synthase activity in cerebral cortical synaptosomes by nitric oxide donors: evidence for feedback autoregulation. // Neurochem. Res. 1995. -v.20. — p.299−304.
  165. Weigert A.L., Higa E.M.S., Niederberger M., McMurtry I.F., Raynolds M., Schrier R.W. Expression and preferential inhibition of inducible nitric oxide synthase in aortas of endotoxemic rats. // J. Am. Soc. Nephrol. 1995. — v.5. — p.2067−2072.
  166. Weiner C.P., Lizasoain I., Baylis S.A. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthase by sex hormones. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — v.91. — p.5212−5216.
  167. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system. // J. Cardiovasc. Surg. 1994. — v.9. — p.361−371.
  168. White A.C., Maloney E.K., Boostani M.R., Hassoun P.M., Fanburg B. L. Nitric oxide increases cellular glutathione levels in rat lung fibroblasts. // Amer. J. Resp. Cell Mol.Biol. 1995. — v.13. -p.442−448.
  169. Wright C.E., Rees D.D., Moncada S. Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock // Cardiovasc. Res. 1992.-v.26.-p.58−55.
  170. Wu W., Liuzzi F.J., Schinco F.P., Depto A.S., Li Y" Mont J.A., Dawson T.M., Snyder S.H. Neuronal nitric oxide synthase isinduced in spinal neurons by traumatic injury. 11 Neuroscience 1994. -V.61.-N0.4.-p.719−726.
  171. Xie Q., Nathan C. The high-output nitric oxide pathway: role and regulation. // J. Leukoc. Biol. 1994. — v.56. — p.576−582.
  172. Xue C., Rengasamy A., Lecras T.D., Koberna P.A., Dailey G.C., and Johns R.A. Distribution of NOS in normoxic vs. hypoxic rat lung: upregulation of NOS by chronic hypoxia. // Am. J. Physiol. -1994. v.11. — p. L667-L678.
  173. Yoshiyuki M., Noboru T. Possible involvment of 5-llipoxygenase products in endothelium-derived relaxing factor. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. — v.250. — No.3. — p.1055−1060.
  174. Young I.S., Torney J.J., Trimble E. R. The effect of ascorbate supplementation on oxidative stress in the streptozotocin diabetic rat. // Free Radical. Biol. Med. 1992. — v. 13. — p.41−46.
  175. Zembowitcz A., Vane J.R. Induction of nitric oxide synthase activity by toxic shock syndrome toxin-1 in a macrophage-monocyte cell line. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — vol.89. — p.2051−2055.
  176. Zingarelli B., Capuli A.P., Dirosa M. Dexamethasone prevents vascular failure mediated by nitric oxide in hemorrhage shock. // Shock 1994. — v.2. — No.3. — p.210−215.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?