Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез, биологическая активность и установление количественных соотношений структура — противовоспалительная активность в ряду N-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов

Диссертация: Синтез, биологическая активность и установление количественных соотношений структура — противовоспалительная активность в ряду N-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Цель работы. Целью исследования явился синтез и поиск новых биологически активных соединений с противовоспалительным и противомикробным эффектом в ряду М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов, установление количественных соотношений «структура — противовоспалительная активность». Рассчитать регрессионные уравнения, количественно описывающие зависимость противовоспалительного эффекта… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ N-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ «СТРУКТУРА — АКТИВНОСТЬ» (обзор литературы)
    • 1. 1. Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства
    • 1. 2. Получение N-ацилзамещенных антраниловых кислот
    • 1. 3. Получение N-ацилантраниламидов
    • 1. 4. Биологическая активность производных N-ацилзамещенных антраниловых кислот
    • 1. 5. Количественные соотношения «структура — активность» среди производных антраниловой кислоты
  • Глава 2. СИНТЕЗ N-АЦИЛ-б-ГАЛОГЕНАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ
    • 2. 1. Синтез 5-галогенантраниловых кислот
    • 2. 2. Получение N-ацил-б-бромантраниловых кислот
    • 2. 3. Синтез N-ацил-б-йодантраниловых кислот
  • Экспериментальная часть
  • Глава 3. СИНТЕЗ N-АЦИЛ-б-ГАЛОГЕНАНТРАНИЛАМИДОВ
    • 3. 1. Синтез 5-галогенантранил амидов
    • 3. 2. Получение N-ацил-б-хлорантраниламидов
    • 3. 3. Синтез N-ацил-б-бромантраниламидов
    • 3. 4. Получение арил (бензил) амидов М-ацил-5-галогенантраниловых кислот. 78 Экспериментальная часть
  • Глава 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ 1М-АЦИЛ
  • ГАЛОГЕНАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ
    • 4. 1. Противовоспалительная активность производных М-ацил-5-галоген-антраниловых кислот
    • 4. 2. Исследование анальгетической активности и острой токсичности амида
  • М-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты
    • 4. 3. Противомикробное действие производных М-ацил-5-галоген-антраниловых кислот
  • Глава 5. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ «СТРУКТУРА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ»
  • Квантово-химические расчеты и их использование в прогнозировании противовоспалительной активности
  • ВЫВОДЫ
  • РЕКОМЕНДАЦИИ

Синтез, биологическая активность и установление количественных соотношений структура — противовоспалительная активность в ряду N-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Одной из основных задач фармацевтической химии является поиск новых биологически активных соединений. Поскольку для производных антраниловой кислоты характерно наличие разнообразных биологических эффектов, прежде всего, противовоспалительного и противомикробного, наш выбор остановился на этом классе соединений.

Установление количественной зависимости биологического действия от структуры химического соединения приобретает особую значимость на современном этапе развития фармацевтической химии, так как позволяет значительно снизить финансовые затраты на разработку новых лекарственных средств. Поэтому, установление количественных соотношений между квантово-химическими параметрами и противовоспалительной активностью М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов подчеркивает актуальность работы.

Связь темы диссертации с плановыми исследованиями. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии Минздрава России (номер государственной регистрации 01.9.50 7 422). Тема утверждена на заседании Ученого совета Пермской государственной фармацевтической академии, протокол № 5 от 25 января 2001 г.

Цель работы. Целью исследования явился синтез и поиск новых биологически активных соединений с противовоспалительным и противомикробным эффектом в ряду М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов, установление количественных соотношений «структура — противовоспалительная активность».

Задачи исследования. Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Получить М-ацил-5-галогенантраниловые кислоты и их амиды. Установить структуру соединений на основании спектральных данных.

2. Выявить возможную связь фармакологического действия со структурой синтезированных соединений на основании проведенных исследований противовоспалительной и противомикробной активности.

3. Провести обоснованный выбор некоторых рассчитанных квантово-химических параметров для получения уравнений регрессии.

4. Рассчитать регрессионные уравнения, количественно описывающие зависимость противовоспалительного эффекта от выбранных предикторов и позволяющие прогнозировать противовоспалительное действие гипотетической молекулы. Научная новизна исследования.

1. Синтезировано 71 соединение, из которых 54 новых неописанных в литературе 1М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов. Структура полученных веществ установлена на основании спектральных данных.

2. Определены некоторые качественные характеристики зависимости противомикробного и противовоспалительного эффекта от структуры соединений.

3. Предложена гипотеза о роли атомных зарядов ключевых фрагментов молекул во взаимодействии с ответственными за противовоспалительное действие структурами, что обусловило выбор квантово-химических параметров.

4. Установлены количественные соотношения между противовоспалительной активностью и выбранными дескрипторами.

Практическая значимость работы. Синтезировано 71 соединение, в том числе 54 веществ ряда М-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов, неописанных ранее в литературе. Проведен скрининг противовоспалительной и антимикробной активности среди полученных соединений. Некоторые синтезированные вещества проявили противовоспалительное и противомикробное действия, превышающие эффекты применяемых в медицине препаратов. Для доклинических испытаний в качестве потенциальных противовоспалительных средств предлагаются амид М-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты и фениламид М-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, М-(2-метоксибензоил)-5-бромантраниловая кислота — как соединение, обладающее выраженным антибактериальным и противовоспалительным действием.

Установлена количественная связь между противовоспалительной активностью синтезированных соединений и такими квантово-химическими параметрами, как заряд на атоме кислорода карбонильной группы и атоме азота антраноильного фрагмента. Результаты работы могут быть использованы в дальнейшем целенаправленном синтезе и поиске новых биологически активных соединений.

Апробация работы. Основные фрагменты работы докладывались и обсуждались на конференциях и конгрессах различного уровня: научно-практических конференциях Пермской государственной фармацевтической академии 2001;2003гг.- областной научной конференции «Молодежная наука Прикамья — 2002" — IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», на котором в рамках конкурса научных работ молодых ученых по специальности «Провизор» получен диплом за второе местоIII Международной научно-практической конференции молодых ученых «Санкт-Петербургский научный форум — 2003» — диплом за второе место.

Публикации. Материалы диссертации отражены в 3 статьях, 12 тезисах. По результатам работы подана заявка на патент (№ 2 003 114 552 от 15.05.2003).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 142 страницах, состоит из введения, пяти глав, выводов и списка литературы (194 наименования), содержит 22 схемы синтеза, 23 таблицы, 3 рисунка и 7 регрессионных уравнений.

ВЫВОДЫ.

1. Проведен синтез М-ацил-5-бромантраниловых кислот, N-ацил-б-йодантраниловых кислот, амидов N-ацил-б-бромантраниловых кислот и арил (бензил)амидов N-ацил-б-галогенантраниловых кислот, в том числе 54 соединений, неописанных ранее в литературе.

2. При исследовании противовоспалительного эффекта 43 синтезированных соединений у 30 веществ обнаружена выраженная активность. Установлено, что амиды М-ацил-5-галогенантраниловых кислот значительно активнее соответствующих кислот. Изучено противомикробное действие 46 соединений. Этот вид биологической активности характерен для N-ацил-б-галогенантраниловых кислот.

3. Предложена гипотеза, описывающая взаимодействие синтезированных производных N-ацил-б-галоген антраниловых кислот с элементом биологической системы, ответственного за воспалительную реакцию.

4. Установлены количественные соотношения «структурапротивовоспалительная активность» для производных N-ацил-б-галогенантраниловых кислот.

5. Получены уравнения регрессии, позволяющие с высокой точностью прогнозировать противовоспалительный эффект соединений, близких по структуре с синтезированными производными.

РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразен дальнейший поиск соединений с противовоспалительной активностью среди амидов М-ацил-5-галогенантраниловых кислот.

2. Для доклинических испытаний в качестве потенциальных противовоспалительных средств рекомендуются амид М-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты и фениламид 1М-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты.

3. Для доклинических исследований рекомендуется 1М-(2-метоксибензоил)-5-бромантраниловая кислота, проявившая наряду с выраженным противовоспалительным эффектом (49,0%) антибактериальное действие, в 30 раз превышающее активность диоксидина.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Авт. свид. СССР 1 467 052 (1987). Безуглый П. О., Трескач В. И., Украинец И. В. Способ получения этилового эфира М-(2-карбоксифенил) амида малоновой кислоты // № 4 255 743/31−04- заявл. 02.08.87., опубл. 23.03.87. Бюл. № 11. — РЖ Химия 1Н 34П.
  2. П. О., Украинец И. В., Трескач В. И. и др. Антраниловая кислота и ее ацильные производные, синтез свойства и химические превращения / Харьк. гос. фармац. ин-т Харьков, 1989. — 49 е.: ил. — Деп. в Укр ИНИТИ 21.09.89, № 2066.
  3. П. О., Трюкач В. Й., УкраТнець I. В. и др. Пошук нейролептичних засоб|"в серед noxiflHix р-11-аренсульфопдразид1 В 2-карбоксифентамиду малоновоТ кислот! // Фармацевтичний журнал. -1988. № 2. — С.37−40.
  4. Л. Инфракрасные спектры сложных молекул // Москва. 1971. — Мир. -318с.
  5. А. М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам II Москва. 1942. — Госхимиздат. — 164с.
  6. Г. А., Коркодинова Л. М., Загребина М. В. Количественные соотношения структура-активность в ряду производных антраниловой кислоты // Человек и лекарство: Тез. докл. V рос. нац. конгр., Москва, 21−25 апр. -1998 г.-М., 1998.-С.551−552.
  7. А. Н., Жукова Т. В., Свечникова Е. Н. Аналггчж можливост1 i шькгсш сшввщношения «структура-бюлопчна активнють» сулфамотьных похщних фентантрантовоТ кислоти // Вюн. Фармацм. -1996. № 1−2. — С.61−65.
  8. А. Н., Свечникова Е. Н., Зупанец И. А., Сим Г. Исследование количественных соотношений структура-активность в ряду тиосемикарбазидных производных фенилантраниловых кислот // Хим. фарм. журнал.- 1996, — Т.ЗО. — № 12.- С.43−45.
  9. А. Н., Свечникова Е. Н., Костина Т. А. Исследование липофильных свойств производных фенилантраниловой кислоты II Хим. фарм. журнал.-1992. -Т.26. — № 1.- С.87−88.
  10. Т. А., Филимонов Д. А., Лагунин А. А., Поройков В. В. Тестирование компьютерной системы для предсказания биологической активности PASS на выборке новых химических соединений // Хим.-фарм. журнал. 1998- Т.32. № 12. — С.32−39.
  11. Г. И., Мохорт Н. А., Тринус Ф. П. Синтез и биологическая активность адамантана. II. М-(Адамантоил-1)антраниловые кислоты // Хим.-фарм. журнал. -1973. Т.7 — № 10. — С.15−17.
  12. Долженко-Подчезерцева А. В., Коркодинова Л. М., Василюк М. В., Котегов В. П. Синтез и противовоспалительная активность амидов N-ацилзамещенной 5бромантраниловой кислоты //Хим.-фарм. журнал. 2002. — Т.Зб. — № 12. — С.12−13.
  13. Долженко-Подчезерцевой А. В., Коркодиновой Л. М., Визгуновой О. Л., Котегова В. П., Василюк М. В. Новые М-ацил-5-бромантраниламиды, проявляющие противовоспалительную активность // Хим.-фарм. журнал. -2004. Т.38. — регистрационный № 6603, в печати.
  14. Долженко-Подчезерцева А. В., Новикова В. В., Коркодинова Л. М., Одегова Т. Ф. Противомикробная активность амидов N-ацил-б-бромантраниловой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 2004. — Т.38. — регистрационный № 10 603, в печати.
  15. Г. И., Рехтер М. А. под ред. к.х.н. Томчина А. Б. Изатин и его производные II Кишинев. 1977. — Штиница. — 228с.
  16. А. Ядерный магнитный резонанс в органической химии // Москва. -1974.-Мир.-176с.
  17. С. И., Завозин А. Г., Ежова Г. И., Куликова Л. Б., Кравченко Н. Е. Синтез N-ациламинобензойных кислот и эфиров //Хим.-фарм. журнал. 1995. — Т.29. — № 5. — С.46−47.
  18. Заявка Япония 61−221 163 (1986). Сато Т., Мацумото М., Какэгава X. К. Производные антраниловой кислоты // № 60−61 003- заявл. 27.03.85- опубл. 01.10.86. РЖ Химия — 30 38П. -1988.
  19. Заявка Япония 62−96 456 (1987). Сато Т., Мацумото М., Какэгава X. К. Способ получения производных антраниловой кислоты // № 60−46 499- заявл. 11.03.85- опубл. 02.05.87. РЖ Химия — 80 42П. — 1988.
  20. Заявка Япония 2 304 054 (1990). Йоситака У., Масандо Н., Хироси К. Новые анилиды и их получение II № 1−125 972- заявл. 18.05.89- опубл. 17.12.90. РЖ Химия 20 22П-1993.
  21. Заявка Япония 2 264 716 (1990). Ямамото Т., Сибасаки Я., Адзисава Ю. и др. Водные растворы траниласта // № 64−85 521- заявл. 04.04.89- опубл. 29.10.90. -РЖ Химия 60 233П. 1992.
  22. Заявка Япония 399 045 (1991). Сатору М., Юкихиро И. Получение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты // № 1−236 324- заявл. 12.09.89- опубл. 24.04.91. РЖ Химия 30 17П. — 1993.
  23. Л. А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и МАСС-спектроскопии в органической химии // Москва. 1979. — Моек ун-тет. — 240с.
  24. О. А., Васильева С. Ю., Кольцов Н. И. Синтез N-бутоксифениламидов // Журн. Орг. Хим. 2001. — Т.37. — № 11. — С.1687−1988.
  25. Л. М. Теоретическое и экспериментальное исследование зависимости между строением и биологической активностью производных антраниловой кислоты и хиназолина // Дис.докт. фармацевт, наук. / Перм. гос. фармацевт, акад. Москва, 1993. — 70с.
  26. Л. М., Визгунова О. Л., Саттарова О. Е., Марданова Л. Г. Поиск новых противовоспалительных веществ в ряду производных антраниловой кислоты / Перм. гос. фармацевт, акад. Пермь, 1992. — 7с.: ил. — Деп. в ВИНИТИ 16.0392, № 876-В92.
  27. С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel // Киев. 2000. -Морион. — 320с.
  28. М. Д. Лекарственные средства: Практическое пособие в 2 т. Т.2.-14 изд., перераб., испр. и доп. // Москва. 2000. — Новая волна. — 608, 480с.
  29. Е. Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции //Инф. и антимикроб, терап. 2001.-Т.З. — № 5.- С.150−155.
  30. Пат. Россия 2 043 621 (1994). Коркодинова Л. М., Марданова Л. Г. Способ отбора противовоспалительных средств // № от 18.07.94 г.,.
  31. Пат. Россия 2 170 726 (1999). Коркодинова Л. М. Васильева М. Ю., Марданова Л. Г. М-Аллил (3-хлорбутен-2-ил) — антраниловые кислоты, проявляющие противовоспалительную активность // № 99 126 206/04- заявл. 14.12.99- опубл. 20.07.99. РЖ Химия 01.22 -190.56П.
  32. Пат. Россия 99 108 789/14 (2001). Еити И., Икуо Т., Сусуми О., Татсуро С. Ингибитор субэпителиального помутнения роговицы // № 127 839- заявл. 24.09.97- опубл. 27.02.01. РЖ Химия 01.14 — 190.71 П.
  33. П. А., Кожевников Ю. В. Реакции магнезиламинов. I. Синтез и свойства арил (алкил)амидов антраниловой кислоты // Журн. общ. химии. -1960. № 6. — С.2028−2030.
  34. П. А., Кожевников Ю. В. Реакции магнезиламинов. III. Синтез и свойства ариламидов М-арил (алкил) — и N-ацил- замещенных антраниловых кислот // Журн. общ. хим. 1960. — № 8. — С.2453−2457.
  35. П. А., Кожевников Ю. В. Химия гетероциклов. ХХХЖСинтез 2-метил-3-(2-толил)хиназол-4-она и некоторых его галогенсодержащих производных // Биол. актив, соед. (АН СССР) 1965. — С. 152−155.
  36. П. А., Кожевников Ю. В. Химия гетероциклов. XLII. Ариламиды N-хлорацетилантраниловой кислоты и их превращения в хиназолоновые соединения // Хим. гетероцикл. соед., сб. 1: Азотсодержащие гетероциклы. -1967. С.415−418.
  37. В. Б., Прозоровская М. П., Демченко В. М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки II Фармакол. токсикол. -1978. Т.41. — № 4. — С.497−502.
  38. Регистр лекарственных средств России 2001, сс.549, 884, 1066.
  39. Регистр лекарственных средств России 2003, С. 441.
  40. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Москва. -2000. Бионт. — сс.238, 264−273, 375 376.
  41. Е. Н., Гайдукевич А. Н., Микитенко Е. Е. Исследование липофильных свойств производных 5-нитроантраниловой кислоты и 4-хлор-5-нитрофенилантраниловой кислоты II Хим.-фарм. журнал. 1994. — Т.28. — № 6.- С.59−60.
  42. Л. Н., Гацура В. В. Элементы экспериментальной фармакологии // Москва. 2000. — Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ. — сс.311−312.
  43. Я. А., Шварц Г. Я., Арзамасцев А. П., Либерман С. С.-М. Лекарственная терапия воспалительного процесса // Москва. 1988. -Медицина — 240с.
  44. А. А., Исаев С. Г., Сальникова Е. Н. Синтез, строение, N-ацильных производных 3,5-дихлорантраниловых кислот, изучение их химических и биологических свойств // BicH. Фармаци. 1998. — № 1. — С.22−23.
  45. А. А., Исаев С. Г., Зупанец И. А., Минько Л. Н. Синтез, строение, свойства и биологическая активность солей и металлокомплексов Ы-(К-бензоил)-3,5-дихлорантраниловых кислот//Фармаком. -1998. № 5. — С.58−61.
  46. Ф. П., Клебанов Б. М., Кондратюк В. И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ II Москва. 1971. -Минздрав СССР. -С.16.
  47. А. А., Кадыров Ч. Ш., Симонов В. Д. II Итоги науки и техники ВИНИТИ.- 1989. -Т.18. С.1−156.
  48. К. Об использовании количественных соотношений структура -активность (КССА) при конструировании // Хим.-фарм. Журнал. 1980. — Т. 14.- № 4.-С. 15−30.
  49. В. П., Вошко Т. В., Серпенко О. М. и др. Синтез, ф'13ико-х1м'1Чн'| властивостиЬ д1уретична та антиппоксична активнють aMifliB 2-карбоксифумарантово1 кислоти // BicH. Фармаци. 2000. — № 3. — С.4−6.
  50. А. Б., Подчезерцева А. В., Коркодинова Л. М. и др. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активности некоторых ариламидов N-замещенных антраниловых кислот II Хим.-фарм. журнал. 2001. — Т.35. -№ 4.-С. 17−19.
  51. Шиппо Худа, Эль-Аллали Закария, Вейхман Г. А., Коркодинова Л. М. Изучение взаимосвязи «структура-активность» в ряду амидов N-ацилантраниловых кислот // Актуальные проблемы медицины и фармации: Сб. науч. тр./ Курск.: КГМУ, 1997. -С.261.
  52. Abdel-Hafez А. А. Ал efficient, convenient synthesis of novel medium-sized 13h-dibenzod, h. 1,3,7]oxadiazecine-8,14-dione macrolides as anticipated antineoplastic agents // Bioorg. Med. Chem. 2002. — No.10. — P.2297−2302.
  53. Abdel-Hamide S. G. Synthesis and chemistry of some novel 3-heteroaryl-quinazolin-4-one derivatives and their antimicrobial effects // J. Indian Chem. Soc. -1997. Vol.74. -№ 8. — P.619−623.
  54. Adams R. and Snyder H. R. Stereochemistry of. biphenyls. XLIII. The effect of substituents in the 4-position of 2-nitro-6-carboxy-2'-methoxybiphenyl II J. Amer. Chem. Soc. -1938. Vol.60. — No.6. — P.1411−1415.
  55. Al-Khalil S., Amneh M., Shtaywy A. et al. N-Arachidylanthranilic acid, a new derivative from Ononis natrix // J. Natur. Prod. 1995. — No.58. — P.760−763.
  56. Amine M. A., Osman A. N., Aziza M. A., El-Hakim A. E. Reaction of 6-bromo-2-cyanomethyl-3,1-benzoxazin-4-one with amines // Egypt. J. Chem. 1995. — Vol.38.. № 4. — P.427−434.
  57. Anzali S., Barnickel G., Cezanne B. Discrimination between drugs and nondrugs by prediction of activity spectra for substances (PASS) // J. Med. Chem. 2001. -Vol.44. — No. 15. — P.2432−2437.
  58. Atta-Ur-Rahman, Choudhary M. I., Majeed A. et al. A succinylanthranilic acid ester and other bioactive constituents of Jolyna laminarioides // Phytochemistry. 1997. -Vol.46.-N0.7.-P.1215−1218.
  59. Azuma H., Banno K., Yoshimura T. Pharmacological properties of N-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl) anthranilic acid (N-5')f a new anti-atopic agent II Br. J. Pharmacol. -1976. No.4. — P.483−488.
  60. Balasubramaniyan V., Argade N.P. Reactions of cyclic anhydrides XVI. A novel approach to angular oxygenated pyrrolobenzoxazines // Tetrahedron. 1989. -Vol.45. — No. 3. — P.835−842.
  61. Balasubramaniyan V., Argade N. P. Ring closure reactions of carboxymaleanilic acids. Revision of structural assignment // J. Prakt. Chem. 1988. — Vol.330. -№ 4.- P.626−628.
  62. Ban M., Taguchi H., Katsushima T. et al. Novell antiallergic and antiinflammatory agents. Part I: Synthesis and pharmacology of glycolic amide derivatives // Bioorg. Med. Chem. -1998. Vol.6. — No.7. — P. 1069−1076.
  63. Bauer K., Garbe D., Surburg H. Common fragrance and flavor materials / 2nd Edn. VCH Verlagsges. Weinheim, Germany, 1990.
  64. Biabani M. A., Baake M., Lovisetto B. et al. Anthranylamides: new antimicroalgal active substances from a marine Streptomyces sp. // J. Antibiot. (Tokyo). 1998 -Vol.51. -№ 3. — P.333−340.
  65. Bieganowska M. L. Relationships between biological activity of N-phenylamides of benzoylacetic acid and their capacity ratios in reversed-phase systems // J. Liquid Chromatography. 1982. — Vol.5. — No.1. — P.39−48.
  66. Bratt K., Sunnerheim K., Bryngelsson S. et al. Avenanthramides in oats (Avena sativa L.) and structure-antioxidant activity relationships // J. Agric. Food Chem. -2003. Vol.51. — No.3. — P.594−600.
  67. Burkartsmaier A., Mutschler E. Potential analgesics. Part 8 // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). -1978. Vol.311. — No.2. — P. 161−170.
  68. Burkartsmaier A., Mutschler E. Potential analgesics. Part 9. Synthesis and pharmacological test of derivatives of N-(piperidine-4-yl)anthranilic acid // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). -1978. Vol.311. — No.10. — P.843−848.
  69. Chou Y. L., Davey D. D., Eagen K. A. et al. Structure-Activity relationships of substituted benzothiophene-anthranilamide factor Xa inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. — Vol.13. — No.3. — P.507−511.
  70. Church M. K. and Gradidge C. F. The activity of sodium cromoglycate analogs in human lung in vitro: a comparison with rat passive cutaneous anaphylaxis and clinical efficacy// British J. Pharmacology. -1980. Vol.70. — No.2. — P.307−311.
  71. R. D., Patterson D. E., Bunce J. D. //J. Am. Chem. Soc. 1988. — No.110.- P.5959−5967.
  72. Dearden J. C. and Duffy J. C. QSAR study of anti-inflammatory activity of series of N-arylanthranilic acids // J. Pharm. Pharmacol. 1993. — Vol.45. — No.2. — P.1142−1146.
  73. Desai D. R., Patel V. S., Patel S. R. Reactivity of aryl substituted 4H-3.1-benzoxazones. I. Synthesis of 2-methyl- and 2-phenyl-6 (and 7)-chloro-4-oxoquinazolines //J. Indian Chem. Soc. 1966. — Vol.43. — № 5. — P.351−355.
  74. Duffy J. C., Dearden J. C., Rostron C. A. QSAR study of anti-inflammatory N-arylanthranilic acids II J. Pharm. Pharmacol. -1996. Vol.48. — No.9. — P.883−886.
  75. El-Naser O. A. R., El-Sayed B. S. Synthesis and anticonvulsant activity of some new 3-(p-sulfamoylphenyl)-4(3H)-quinazolinones //Arzneimittel-Forschung. 1994. -Vol.44.-№ 8.-P.915−919.
  76. El-Sherbeny M. A. Adamantane derivatives, part II: Synthesis DNA binding and antitumor evaluation // Med. Chem. Res. 2002. — Vol. 11. — No.2. — P.74−86.
  77. A. M., Cryzewski L. В., Winter D. P., Fryer R. I. The syntheses and diuretic properties of some N-alkylaminocarbonyl- and N-pyrrolylcarbonylanthranilic acid derivatives // J. Med. Chem. -1969. Vol.12. — No.3. — P.384−387.
  78. Gaberc-Porekar V, Didek-Brumec M, Socic H. Accumulation of anthranilic acid by claviceps purpurea recombinant strains // Acta Pharm. 1993. — Vol.43. — No.2. -P.91−98.
  79. Giuliani E., Lembo S., Sasso V. et al. Synthesis, biological data and correlation analysis in a set of analgesic drugs // Farmaco (Ed. Sci). -1983. Vol.38. — No. 11. -P.847−864.
  80. Golbraikh A., Bernard P., Chretien J. R. Validation of protein-based alignment in 3D quantitative structure-activity relationships with CoMFA models II Eur. Med. Chem. 2000. — Vol.35. — No.1. — P.123−136.
  81. Hansch С., Maloney P. P., Fujita Т., Muir R. M. Correlation of biological activity of phenoxyacetic acids with Hammett substituent constants and partition coefficients // Nature. 1962. — Vol.194. — P. 178−180.
  82. Hansch C. Drug research or the luck of the draw II J. Chem. Educ. 1974. — 51. -№ 6. — P.360−365.
  83. Hansch C., Leo A., Ungers H. «Aromatic» substituent constants for structure activity correlations//J. Med. Chem. -1973. Vol.16. — № 11. — P.1207−1216.
  84. Hartleb I. and Seifert K. A novel anthranilic acid derivatives from Isatis tinctoria // Planta Med. 1994. — Vol.60. — No.6. — P.578−579.
  85. Hasegawa M. p Takenouchi K., Takahashi K., et al. Novel naphthalene derivatives as inhibitors of human immunoglobuline antibody production // J. Medicinal Chem. -1997. Vol40. — No.4. — P.395−407.
  86. Hayao S., Havera H. J., Strycker W. G. Hypotensive, antiadrenergic and antihistaminic 3-substituted 2-methyl- (or 2-phenyl-) 4(3H)-quinazolones // J. Med. Chem. 1969. — No.5. — P.236−238
  87. Heindel N. D., Fives W. P., Lemke T. F., Carrano R. A. Synthesis and selected pharmacology of anthranilamides // J. Pharm. Sci. -1971. Vol.60. — No.5. — P.703−707.
  88. Ishihara A., Ohtsua Y., Iwamuraa H. Biosynthesis of oat avenanthramide phytoalexins // Phytochemistry. 1999. — Vol.50. — No.4. — P.237−242.
  89. Ismail M. F., Moemon A., El-Khamry A. et al. The role of steric and electronic factors on the mode of reaction of amines with 2-substituted 6,8-dibromo-3,1-benzoxazin-4-ones // Egypt. J. Chem. -1991. No.6. — P.651−660.
  90. Kaltenbron J. S., Scherrer R. A., Short F. W. et al. Structure-activity relationships in a series of anti-inflammatory N-arylanthranilic acids //Arzneim. Forsch. 1983(4a). -Vol.33. -P.621−627.
  91. Kaplan G. Potential of thalidomide and thalidomide analogues as immunomodulatory drugs in leprosy and leprosy reactions // Lepr. Rev. 2000. -Vol.71.-N0.12.-S.117−20.
  92. Klaubert D. H., Sellstedt J. H., Guinosso C. J. et al.5-Tetrazolecarboxamides and their salts: New orally active antiallergy agents II J. Med. Chem. 1981. — No.6. -P.748−752.
  93. Klemme C. J. and Hunter J. H. Synthesis of iodohippuric acids. I. 2,5-, 3,5- and 3,4-diiodohippuric acids / J. Org. Chem. 1940. — Vol.5. — No.1. — P.227−232.
  94. Kotler-Brajtburg J., Swirska A., Raczka A. Studies on the chemistry of radiopaque compounds. V. On N, N'-adipylbis (aminobenzoic) acids // Roczniki Chem. 1962. -No.36. — P.763−766.
  95. Laszlo T. QSAR study of a class of N-arylanthranilic acids // Rev. Chem. 1999. -No. 12. — P.864−874.
  96. Leo A., Tov P. V., Silipo C., Hansch C. Calculations of hydrophobic constant (log) form and constant//J. Med. Chem. 1975. — Vol.18. — № 19. — P.865−868.
  97. Li W. Y. and Lien E. J. Quantitative structure-activity relationship in x-ray contrast media: iodinated acylaminobenzoic acids II Acta Pharmaceutica Jugoslavia. -1983. Vol33. — No.1. — P.1−6.
  98. Luckner M. Secondary metabolism in microorganisms, plants and animals II 3rd Edn. Springer-Verlag, Fisher, Jena, Germany, 563p. 1990. — P.341−342, 340−341.
  99. Maarse H., Visscher C. A., Willemsens L. C. et al. Volatile compounds in food // 6th Edn, Suppl. 5. TNO, Zeist, The Netherlands, 1994
  100. Marshall G. R. in: 3D QSAR in drug design // Kubini H. (ed.), ESCOM, Leiden. -1993.-80−116pp.
  101. Milton J., Slater M. J., Bird A. J. et al Biaryl acids: novel non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase types 1 and 2 // Bioorg. Med. Chem. Let. 1998. — No. 19. — P.2623−2628.
  102. Mistry P., Stewart A.J., Dangerfield W. et al. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR 9576 II Cancer Res. — 2001. — Vol.61. — No.2. — P.749−758.
  103. Moreira A. L., Friedlander D. R" Shif В., Kaplan G., Zagzag D. Thalidomide and a thalidomide analogue inhibit endothelial cell proliferation in vitro // J. Neurooncol. -1999. Vol.43. — No.2. — S.109−114.
  104. NCI Working group. Bioassay of anthranilic acid for possible carcinogenicity // TA: National Cancer Institute Carcinogenesis Technical Report Series. 1978. -Vol.36. — RISKLINE/1 986 090 009.
  105. Niemann G. J" Liem J., Van K.-V.H.A., Nissen W. M. Phytoalexins, benzoxazinones, N-aroylanthranilates and N-aroylanilines, from Fusariuminfected carnation stems II Phytochemistry. 1992. — Vol.31. — No.11. — P.3761−3767.
  106. Niemann G. J. The anthranilamide phytoalexins of the caryophyllaceae and related compounds // Phytochemistry. 1993. — Vol.34. — No.2. — P.319−328.
  107. Nyunt P., Hiroshi Y., Takako H. et al. NP-101A, antifungal antibiotic from Streptomyces aurantiogriseus NPO-101 II J. Antibiot. 1996. — Vol.49. — No.7. -P.703−705.
  108. Ogita H., Isobe Y., Takaku H. et al Syntheses and structure-activity relationship of diarylamide derivatives as selective inhibitors of proliferation of human coronary artery smooth muscle cells // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. — № 4. — P.549−551.
  109. Onuki H., Miyashige H., Hasegawa H., Yamashita S. NI15501A, a novel anthranilamide derivative from a marine fungus Penicillium sp. // J. Antibiot. 1998. -Vol.51. — № 4.-P.442−444.
  110. Parada F., Krajewski D., Duque C. et al. 1-O-p-D-glucopyranosyl anthranilate from Pinuela (Bromelia plumieri) fruit. II Phytochemistry. 1996. — No.42.-P.871−873.
  111. Patel D. R., Satpanthi P. S., Trivedi J. J. Studies in bisquinazolinones. Part II. Synthesis of 2,2,-dialkyl-3,3'-arylenebis-4(3H)-quinazolinones//J. Institution Chem. (fnd.). 1979. — Vol.51. — № 5. — P.184−185.
  112. Pat. EP 64 878 (1982). Tominaga M., Yang Y. H., Ogawa H., Nakagawa K. Aniline derivatives and cardiotonic compositions containing them // № 82−302 381- Appl. 10.05.98- Prior. 17.11.82. Chem. Absrt. 98:143 457.
  113. Pat. EP 1 193 246 (2002). Wada H., Asanuma H" Takayama T. et al. Aminobenzoic acid derivatives II № 9 409 277- Appl. 03.07.00- Publ. 03.04.02. РЖ Химия 02.15−190.44П.
  114. Pat. FR 1 575 562 (1969). Robert A. Composes N-Salicylantraniliques II Appl. 25.01.68- Prior. 16.06.69. РЖ Химия — 18H 357П -1970.
  115. Pat. FR 2 763 334 (1998). Moinet G., Batton G., Paterau G. et al. Derives anthraniliques II № 9 705 849- Appl. 13.05.97- Publ. 20.11.98. РЖ Химия 230 109П.- 1999.
  116. Pat. JP 6 310 777 (1988). Ito J., Kato H., Etsuche E., Ogawa N. Yoshida T. Preparation of piperazineacetamide derivatives for the treatment of pollakiuria // № 86/152 653- Appl. 01.07.86- Publ. 18.01.88. Chem. Absrt. 110:23895z.
  117. Pat JP 55 076 852 (1980). Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Anthranilic acid derivatives // № 78−149 200- Appl. 01.12.78- Prior. 10.06.80. Chem. Absrt. 94:174 666.
  118. Pat. JP 2 218 654 (1990). Fukushima D. A., Okuyama S. H., Miyamoto T. S. Preparation of (acylamino)benzoic acid derivatives as reverse transcriptase inhibitors // № 88/256 668- Appl. 12.10.88- Prior. 31.09.90. Chem. Absrt. 114:81 259р.
  119. Pat. JP 4 224 549 (1992). Sato T. Acylation of anthranilic acids II № 90/412 984- Appl. 25.12.90- Prior. 13.08.92. Chem. Absrt. 118:6743w.
  120. Pat. JP 5 140 585 (1993). Kawanobe T. Preparation of N-substituted anthranilic acid derivatives as flavoring substances and perfumes // № 91/331 566- Appl. 21.11.91- Publ. 08.06.93. Chem. Absrt. 119:22 5693d.
  121. Pat. JP 7 144 470 (1995). Kawakami H., Yanaginihara N., Saeki Y. Thermal recordin materials providing durable image II № 93/295 503- Appl. 25.11.93- Publ. 06.06.95. Chem. Absrt. 123:24 2090e.
  122. Pat. JP 5 356 620 (1997). Yamamoto Т., Ajisawa Y., Yamamoto R., Kinishita Y. Pharmaceutical composition containing N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid // № 680 786- Appl. 04.04.89- Prior. 03.04.91- Publ. 18.10.97. РЖ Химия 10 195П. -1996.
  123. Pat. JP 10 259 129 (1998). Harada H., Isaji M., Kusama H. et al Inhibitors of blood vessel development// № 98−39 508- Appl. 14.01.98- Prior. 29.09.98. Chem. Absrt. 129:321 163.
  124. Pat. JP 7 144 469 (1995). Kawakami H., Yanaginihara N., Saeki Y. Thermal recordin material II № 93/295 504- Appl. 25.11.93- Publ. 06.06.95. Chem. Absrt. 123:24 2089m.
  125. Pat. JP 7 144 470 (1995). Kawakami H., Yanaginihara N. Saeki Y. Thermal recordin materials providing durable image // № 93/295 503- Appl. 25.11.93- Publ. 06.06.95. Chem. Absrt. 123:242 090.
  126. Pat. JP 7 144 471 (1995). Kawakami H., Yanaginihara N. Saeki Y. Thermal recordin materials providing durable image II № 93/295 504- Appl. 25.11.93- Publ. 08.06.95. Chem. Absrt. 123:24 2091f.
  127. Pat. JP 7 205 544 (1995). Kawakami H., Saeki Y. Thermal recordin materials containing N-substituted anthranilic acid derivatives and UV adsorber II № 94/909- Appl. 10.01.94- Publ. 08.08.95. Chem. Absrt. 123:32 5797s.
  128. Pat. JP 10 306 024 (1998). Harada H., Kusama H., Nonaka Y., Kamata K., Fotei Y. Acylaminobenzamide derivatives for prevention and treatment of glomerular diseases // № 98−96 567- Appl. 05.03.98- Prior. 17.11.98. Chem. Absrt. 130:47 477.
  129. Pat. JP 10 330 254 (1998). Harada H., Isaji M., Miyata H. et al. Acylaminobenzamide derivatives for inhibiting cornea pterygium progress and preventing its relapse // № 19 981 215- Appl. 31.03.98- Prior. 15.12.98. Chem. Absrt. 130:105 331.
  130. Pat JP 11 302 291 (1999). Sakai Y., Miyata K., Kawamura K" Tsuda Y., Inoue Y. Preparation of phosphonic acid diester derivatives for the treatment of diabetes II № 98−115 536- Appl. 24.04.98- Prior. 02.11.99. Chem. Absrt. 131:310 730.
  131. Pat. HU 47 078 (1989). Toth G., Szabo S. I., Moricz В. M. et al. Preparation of N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid as allergy inhibitor // № 3076- Appl. 08.06.87- Prior. 30.01.89. Chem. Absrt. 111:96857u.
  132. Pat NL 01 N37/22 (1994). Blaakmeer A., van Веек T. A., de Groot A. et al. Preporetion of N-acelanthranilic acids as insecticides // № 9 202 078- Appl. 30.11.92- Prior. 16.06.94.-Chem. Absrt. 121:1 512 951.
  133. Pat. UK 2 305 177 (1997). Moloney B. A., West P. J., Riodron P. D. Fungicidal amides // № 96 244 157- заявл. 13.09.96., опубл. 02.04.97. РЖ Химия 90 394П. -1998.
  134. Pat. US 3 636 094 (1972). Yonan P., Grove M. Norbornanecarboxylic acid amides of anthranilic acid II № 845 042- Appl. 25.07.69- Prior. 18.01.72.
  135. Pat. US 3 657 436 (1972). Berger L" Grunberg E., Stempel A., Sternhach L. H. Anthranilic acid derivatives for combating viral infections caused by Col-SK II № 7 010 037- Appl. 09.02.70- Publ. 18.04.72. Chem. Absrt. 77:52 347.
  136. Pat. US 3 966 965 (1977). Sellstedt J. H., Guinosso, Charles J.- Begany, Albert J. 1 H-Tetrazole-5-carboxamides // № 4 044 144- Appl. 23.03.76- Prior. 23.08.77. -Chem. Absrt. 87:168 044.
  137. Pat. US 4 873 232 (1989). Krants A., Young J. M. Novel use for carbamoyl benzoates II № 924 246- Appl. 29.10.86- Publ. 10.10.89. РЖ Химия 60 15П. -1992.
  138. Pat. US 5 189 210 (1993). Wright T. L., Orvik J. A. Process for the preparation of 3-and/or 5-substituted anthranilic acids // № 92−876 651- Appl. 30.04.92- Publ. 23.02.93. Chem. Abstr. 119:27 831.
  139. Pat. US 5 200 330 (1993). Gregory P. U., Mohamed F. J. Method for the preparation of methyl anhranilate II № 582 829- Appl. 14.09.90- Publ. 06.04.93. РЖ Химия 17Н-57П.
  140. Pat. US 5 223 639 (1993). Satou M. Process for producing N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid II № 684 936- Appl. 05.11.90- Prior. 29.06.93. -РЖ Химия 90 23П.-1995.
  141. Pat. US 5 399 691 (1995). Коп K., Okada H., Ishihara S. Substituted benzoylurea derivatives of their salts II № 3−360 431- Appl. 07.12.92- Publ. 21.03.95- Prior. 05.12.91. РЖ Химия 30 57П. -1997.
  142. Pat US 6 046 239 (2000). Lennox J. R., Antane S. A., Butera J. A. Anthranilic acid analogs II № 09/128 493- Appl. 03.08.98- Publ. 04.04.00. РЖ Химия 01.7 190.94 П.
  143. Pat. US 6 096 770 (2000). Lennox J. R" Antane S. A., Butera J. A. Anthranilic acid analogs // № 09/128 492- Appl. 03.08.98- Publ. 01.08.00. РЖ Химия 01.18−190.55 П.
  144. Pat. WO 9 719 910 (1997). Hasegawa M., Takeyasu Т., Tsuchiya N. et al. Preparation and formulation of phenylacetamidobenzoic acid derivatives as inhibitors of IgE production II № 96-JP3456- Appl. 11.26.96- Prior. 05.06.97. -Chem. Absrt. 127:81 253.
  145. Pat. WO 9 964 407 (1999). Moinet G., Batton G., Paterau G. et al. Preparation of a-(l-piperazinyl)acetamido arenecarboxylic acid derivatives as antidiabetic agents II № 98-EP3431- Appl. 08.06.98- Publ. 16.12.99. Chem. Absrt. 132:35 719.
  146. Pat. WO 55 144 (2000). Cai S.X., Wang Y., Weber E. et al. Preparation of substituted 2-aminobenzamides as caspase inhibitors // № 15 886- Appl. 12.10.99- Prior. 21.09.00. Chem. Absrt. 133:23 8327b.
  147. Pat. WO 102 344 (2001). Wada H., Asanuma H., Takayama T. et al. Preparation of aminobenzoic acid derivatives as VEGF receptor antagonists // № 188 272- Appl. 01.07.99- Publ. 11.01.01.-Chem. Absrt. 134:10 0643r.
  148. Pat. WO 170 671 (2001). Lahm G. P., Myers B. J., Selby T. P., Stevenson Т. M. Preparation of insecticidal anthranilamides // № 9338- Appl. 20.03.01. Prior. 27.09.01. Chem. Absrt. 135:272 754.
  149. Pat. WO 315 519 (2003). Lahm G. P., Selby T. P., Stevenson Т. M. Arthropodical anthranilamides II Prior. 27.02.03. Chem. Absrt. 138:20 0332q.
  150. Pat. WO 315 518 (2003). Lahm G. P., McCann S. F., Patel К. M., Selby T. P., Stevenson Т. M. Method for controlling particular insect pests by applying anthranilamide compounds // Prior. 27.02.03. Chem. Absrt. 138:200 331р.
  151. Poroikov V., Akimov D., Shabelnikova E., Filimonov D. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction? II SAR and QSAR in environmental research. -2001. Vol.12. — No.4. — P.327−344.
  152. Piccirilli R. M. and Popp F. D. The reaction of isatin with cycloalkylaminanes II J. Heteroc. Chem. 1973. — Vol.10. — No.4. — P.671−673.
  153. Randad R. S., Lubkowska L., Eissenstat M. A. et al. Unsymmetric nonpepdidic HIV protease inhibitors containing anthranilamide as a P2' ligand // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. — No.8. — P.3537−3542.
  154. Roe M., Folkers A., Ashworth P., et al. Reversal of P-glycoprotein mediated multidrug resistance by novel anthranilamide derivatives II Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. — No.9. — P.595−600.
  155. Rosenthale M. E., Begany A. J., Dervinis A. et al. Immunopharmacologic properties of WY-16,922, a new orally effective antiallergic agent // J. Pharm. Exp. Therapeutics. -1976. Vol.197. — No.1. — P. 153−162.
  156. Rosenthale M.E., Begany A.J., Dervinis A. et al. Immunopharmacologic properties of WY-16,922, a new orally effective antiallergic agent // J. Pharm. Exp. Therapeutics. -1976. Vol.197. — No.3.- P.725−733.
  157. Ryznerski Z., Gorczyca M., Krupinska J., Cebo B. Synthesis and antiinflammatory properties of N-(2-carboxyphenyl)phenoxyacetamides II Acta Polon. Pharm. -1979. Vol.36. — No.2. — P.161−166.
  158. Staiger R. P., Wagner E. C. Isatoic anhydride. II. Reactions of isatoic anhydride with ammonia //J. Org. Chem. 1948. — Vol.13. — No.3. — P.347−352.
  159. Staiger R. P., Wagner E. C. Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines // J. Org. Chem. 1953. — Vol.18. — No.10. — P.1427−1439.
  160. Tan R. X., Kong L. D., Weit H. X. et al. Secoiridoid glycosides and an antifungal anthranilate derivatives from Gentiana tibetica II Phytochemistry. 1998. — Vol.47. -No.7.-P. 1223−1226.
  161. Trujillo-Ferrara J., Santillan R., Beltran H. I. et al. 1H and 13C NMR spectra for a series of arylmaleamic acids, arylmaleimides, arylsuccinamic acids and arylsuccinimides II Magn. Reson. Chem. -1999. Vol.37. — No.3. — P 682−686.
  162. C. G. (ed.) Trends in QSAR and Molecular Modeling 92. Escom. Leiden. -1993. P.101−108.
  163. Wheeler A. S. and Oats W. M. Bromination of anthranilic acid // J. Am. Chem. Soc. 1910. — No.32. — P.770−773.
  164. Wold S., Johansson E., Cocci M. in: 3D QSAR in drug design / Kubini H. (ed.), ESCOM, Leiden. 1993. -523−563pp.
  165. Yee Y. K., Tebbe A. L., Linebarger J. H. et al. N2-Aroylanthranilamide inhibitors of human factor Xa //J. Med. Chem. -2000. Vol.43. — No. 12. — P.873−882.
  166. Zoni G., Molinari M. L., Banfi S. Antiarthritic activity of some anthranilic acid derivatives and corresponding OH-indazoles // Farmaco Ed. Sci. -1971. Vol. 26. -No.3. — P.191−216.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?