Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Патологическая анатомия легких и особенности рака легкого при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки

Диссертация: Патологическая анатомия легких и особенности рака легкого при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Показано, что рак легкого у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях Тульской области возникает на фоне пневмокониотических изменений легких. В ткани опухоли в 87,5% наблюдений выявлены пылевые отложения, содержащие Сб и достоверно более высокую концентрацию тяжелых металлов и радиоактивных элементов по сравнению с контрольными образцами тканей, что свидетельствует о взаимосвязи… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Глава
    • 3. 1. Особенности бронхоальвеолярных смывов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
  • Глава.
    • 3. 2. Гистологические исследования бронхобиоптатов ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
  • Глава.
    • 3. 3. Исследование рака легкого у жителей
  • Тульской области

Патологическая анатомия легких и особенности рака легкого при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В апреле 2005 г. исполнилось 19 лет с момента аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), которая стала крупнейшей из всех радиационных катастроф в истории человечества. Радиоактивные осадки выпали на большей части Украины, Белоруссии, западных областей России, ряда стран Европы. Таким образом, проблема радиационного поражения затронула не только лиц, непосредственно работавших в районе ЧАЭС, но и жителей обширных территорий бывшего Советского Союза и Европы.

К ликвидации последствий аварии на ЧАЭС было привлечено более 280 тыс. человек трудоспособного возраста. Общее число лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате Чернобыльской аварии, на территории Советского Союза превысило 650 тыс. (Антонов Н.С. и соавт., 1998).

По данным Российского Национального государственного медико-дозиметрического регистра, начиная с 1991 г., патология органов дыхания у ликвидаторов выходит на первое место: 35,8% в структуре общей заболеваемости (Цыб А.Ф. и соавт., 1992, 1993). Такая ситуация сохраняется и в настоящее время (Бирюков А.П. и соавт., 2001, Ермолова C.B., Капилевич Л. В., 2005).

В результате проведенных клинических исследований у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС была разработана программа диагностических и лечебных мероприятий (Татарский А.Р. и соавт., 1993, Чучалин А. Г. и соавт., 1997, Романова Т. В., 1998, Кирюхин A.B., 1999, Чикина С. Ю. и соавт., 2001, 2003, Chuchalin А. et al., 1997). Исследователи подчеркивали особенности заболевания у этих лиц, а именно торпидное, непрерывно рецидивирующее течение хронического бронхита, персистенцию инфекции дыхательных путей, преобладание обструктивных нарушений, наличие легочной гипертензии. Вместе с тем до настоящего времени отсутствует описание патологоанатомической картины изменений в легких у этих пациентов.

К концу XX века рак легкого стал наиболее часто встречающейся формой злокачественных новообразований. Немалый вклад в этот процесс вносят факторы окружающей среды, и не только табачный дым, асбест и ряд тяжелых металлов, но и радионуклиды, которые попадают в атмосферу при авариях на АЭС и других техногенных катастрофах. Так, отмечается повышение заболеваемости раком легкого в районах с усиленным радиационным фоном, а также у лиц, работавших на радиационных производствах (Шойхет Я.Н., и соавт, 1993, Кошурникова H.A., и соавт, 1995, Коган Е. А., 1998, Али-Риза А. и соавт., 2000). Однако в литературе имеются лишь единичные работы, посвященные изучению морфологических и молекулярно-генетических особенностей рака легкого, возникновение которого связано с техногенным радиационным воздействием. После аварии на ЧАЭС прошло 19 лет, и, учитывая продолжительность латентного периода для рака легкого в течение 15−20 лет, в ближайшие годы возможен рост заболеваемости ликвидаторов и лиц, пострадавших в результате радиоактивных выбросов после чернобыльской катастрофы.

Цель и задачи исследования

.

Цель работы — изучить патологическую анатомию легких у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и выявить особенности рака легкого у лиц, проживавших на загрязненных после аварии территориях.

Задачи исследования:

1. Изучить цитологические особенности бронхоальвеолярных смывов (БАС) и элементный состав инородных включений в альвеолярных макрофагах, а также провести морфометрический анализ макрофагов ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после ингаляционного воздействия.

2. Оценить патологоанатомические изменения эпителия и стенки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в разные сроки после ингаляционного воздействия.

3. Провести иммуногистохимическую оценку состояния эпителия бронхов и дать электронномикроскопическую характеристику изменений стенки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

4. Провести молекулярно-генетический анализ изменений бронхиального эпителия у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

5. Изучить патологическую анатомию и дать электронномикроскопическую характеристику респираторных отделов легких у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

6. Провести анализ элементного состава легочной ткани при раке легкого у лиц, проживающих на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях Тульской области.

7. Изучить морфологические и иммуногистохимические особенности рака легкого у лиц, проживающих на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях Тульской области.

Научная новизна.

Впервые:

— сформулирована патологоанатомическая концепция бронхопневмопатии ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС при ингаляционном поступлении в респираторный тракт многокомпонентной «чернобыльской» пыли, которая характеризуется наличием в легочной ткани большого числа макрофагов, содержащих в фагоцитированных инородных частицах почвообразующие, радиоактивные элементов и элементы конструкционных материалов станции, патологией микрососудистого русла в системе легочной и бронхиальных артерий, наличием сидерофагов в альвеолах, очаговым фиброзом легочной ткани и пролиферативно-дисрегенераторными измениниями бронхиального эпителия пренеопластического типа;

— у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в бронхоальвеолярном смыве обнаружено значительное число альвеолярных макрофагов с включениями в цитоплазме, занимающими до 23,7% площади, имеющих различное строениев альвеолярных макрофагах выявлено содержание радиоактивных химических элементов и элементы конструкционных материалов станции, которые являются «маркером присутствия» на промплощадке ЧАЭСв отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС у ликвидаторов выявлены выраженные изменения бронхиального эпителия в виде базально-клеточной пролиферации, бокаловидно-клеточной метаплазии, повышения числа нейроэндокринных клеток и дисплазии разной степени выраженностивышеперечисленные изменения встречаются у ликвидаторов чаще, чем у больных хроническим бронхитом, что свидетельствует о патологии бронхиального дерева, связанного с действием комплекса внешних факторов, имевших место на промплощадке ЧАЭС в период очистительных работпри иммуногистохимическом исследовании выявлено повышение пролиферативной активности эпителия у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС по сравнению с больными хроническим бронхитом, о чем свидетельствует повышение в 2,7 раза 1и67 и р53-положительных клеток;

— обнаружено, что у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в клетках бронхиального эпителия достоверно чаще, чем у курильщиков при хроническом бронхите, встречается делеция в локусе Зр14, что свидетельствует о влиянии факторов внешней среды на генотип в отдаленные сроки после воздействия;

— показано, что рак легкого у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях Тульской области возникает на фоне пневмокониотических изменений легких. В ткани опухоли в 87,5% наблюдений выявлены пылевые отложения, содержащие Сб и достоверно более высокую концентрацию тяжелых металлов и радиоактивных элементов по сравнению с контрольными образцами тканей, что свидетельствует о взаимосвязи таких опухолей с пылевым радиационным воздействием. при иммуногистохимическом исследовании выявлено, что у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях выше частота встречаемости мелко клеточного рака, характеризующегося относительно более низким уровнем пролиферативной активности и накопления продукта гена Ьс1−2, что косвенно свидетельствует о более благоприятном их течении;

— обнаружено, что плоскоклеточный рак легкого характеризуются более низкой пролиферативной активностью и относительно высоким уровнем экспрессии мутантного р53, а аденокарциномы — высоким уровнем пролиферации и накоплением продукта гена Ьс1−2, что свидетельсвует о менее благоприятном течении и прогнозе этих вариантов рака легкого.

Практическая значимость работы.

1. Обнаружение в бронхоальвеолярных смывах большого числа макрофагов с фагоцитированными инородными частицами, содержащими радиоактивные элементы и тяжелые металлы является одним из «маркеров участия» пациента в работах по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

2. Обнаружение пролиферативно-дисрегенераторных изменений бронхиального эпителия в сочетании с пневмокониотическими и сосудистыми изменениями в стенках бронхов и ткани легких свидетельствует о сочетанном воздействии малых доз радиации и аэрозольного действия на органы дыхания, являясь преморбидным фоном для развития патологии легких, включая неопластические процессы.

3. Обнаружение изменений бронхиального эпителия и легочной ткани в сочетании с наличием в них пылевых отложений с присутствием радиоактивных элементов, тяжелых металлов и элементов конструкционным материалов станции свидетельствует о наличии бронхопневмопатии ликвидаторов.

4. Проведение иммуногистохимического исследования с оценкой 1а67, р53 и Ьс1−2 позволяет оценить пролиферативную активность и прогноз течения мелкоклеточного, плоскоклеточного рака и аденокарциномы легкого у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Бронхопневмопатия ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС развивается в результате воздействия многокомпонентной пыли на эпителий и микрососудистое русло респираторного тракта, что приводит к формированию диспластических и диерегенераторных изменений бронхиального эпителия, а также к очаговым фиброзным изменениям легочной ткани.

2. Рак легкого, развившийся у лиц, длительное время проживавших на загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях, характеризуется повышенной частотой встречаемости нейроэндокринной дифференцировки, развитием на фоне кониотического лимфангита или фиброза, а также молекулярно-генетическими особенностями, определяющими прогноз течения заболевания.

Апробация работы.

Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на ежегодных Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (1999, 2000, 2001, 2003, 2004 гг.) и ежегодных Конгрессах Европейского респираторного общества (1998;2004 гг.), Всероссийском Симпозиуме «Морфологические и экологические проблемы пульмонологии» (Саратов, 2001 г), Научной сессии НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 2001 г.), 3-м международном научном симпозиуме «Применение современных методов анализа в изучении структуры и функции клетки» (Архангельск, 2001 г.),.

Юбилейной конференции, посвященной 30-летию Проблемной научно-исследовательской пульмонологический лаборатории МГМСУ (Москва, 2002 г.), межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 2002 г.), Всероссийском симпозиуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002 г.), VI Международном Конгрессе ассоциации морфологов (Уфа, 2002 г.), на совместном заседании ГУ НИИ пульмонологии Росздрава и кафедры патологической анатомии лечебного факультета РГМУ (Москва, 2005 г).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 43 печатные работы, в том числе 1 монография, 1 глава в монографии, 6 статей в центральных медицинских изданиях, 1 статья в зарубежной печати.

Внедрение результатов диссертации в практическую работу.

Результаты исследования были внедрены в практику работы терапевтического корпуса № 11 ЦКБ (на базе 57 ГКБ), Областной клинической больницы г. Владимира, преподавания на кафедре патологической анатомии лечебного факультета РГМУ. Результаты работы нашли отражение в пособии для врачей «Диагностика и лечение болезней легких у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС». / Пособие для врачей. М., 2001. 24 с. (в соавт. с сотрудниками НИИ пульмонологии и НИИ морфологии человека).

выводы.

Воздействие многокомпонентной «чернобыльской» пьтли вызывает развитие бронхопневмопатии ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, характеризующейся наличием большого числа макрофагов, содержащих в фагоцитированных инородных частицах почвообразующие, радиоактивные химические элементы и элементы конструкционных материалов станции, патологией гемомикрососудистого русла в системе легочной и бронхиальной артерий, наличием значительного числа сидерофагов в альвеолах, очаговым фиброзом легочной ткани и пролиферационно-дисрегенераторными изменениями бронхиального эпителия пренеопластического типа.

Пролиферационно-дисрегенераторные изменения бронхиального эпителия характеризуются базально-клеточной пролиферацией (у 48,1%), бокаловидно-клеточной гиперплазией (55,2%) и плоскоклеточной метаплазией (38,5%), более частой легкой и умеренно-тяжелой дисплазией (в 2,2 и 1,7 раза соответственно), достоверно более высоким числом интраэпителиальных нейроэндокринных клеток по сравнению с больными ХОБЛ. Уровень пролиферации бронхиального эпителия у ликвидаторов выше, чем в группе сравнения — курильщиков, страдающих ХОБЛ, о чем свидетельствует повышение в 2,7 раза кл67- и р53-положительных клеток, при этом достоверно чаще встречается делеция в локусе Зр14.

4. По мере увеличения времени после аварии происходит прогрессирование изменений в эпителии бронхов в виде увеличения частоты встречаемости базально-клеточной пролиферации в 3 и плоскоклеточной метаплазии 2,3 раза, а также усиления пролиферативной активности в 1,9 раза.

5. Патология гемомикрососудистого русла у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС характеризуется усилением пролиферации эндотелия, утолщением и отеком стенки, приводящих к сужению просвета в бронхиальных и легочных артериолах. Электронномикроскопически выявлены микроклазматоз эндотелиоцитов, деструктивные изменения гранулярного эндоплазматического ретикулума и утолщение базальной мембраны.

6. В респираторной части легких выявлены отложение пылевых частиц в интерстиции и полостях альвеол, периваскулярный, перибронхиолярный или очаговый фиброз в сочетании со скоплением сидерофагов в альвеолах, утолщением межальвеолярных перегородок, пролиферацией альвеолоцитов II типа, что отражает ингаляционное воздействие и влияние малых доз проникающей радиации.

7. Рак легкого, развившийся у лиц, проживавших на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях, возникает на фоне пневмокониотических изменений. При рентгеноспектральном анализе пылевых отложений в 87,5% был обнаружен Сб, а при лазерной массспектрометрии — повышение ряда тяжелых металлов и радиоактивных элементов в 3−30 раз по сравнению с контрольными образцами тканей, что свидетельствует о взаимосвязи этих опухолей с пылевым радиационным воздействием.

8. Рак легкого, развившийся у лиц, проживавших на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях, отличается высокой частотой нейроэндокринной дифференцировки: высокая доля мелкоклеточного рака и наличие нейроэндокринной дифференцировки при плоскоклеточном раке легкого.

9. Мелкоклеточный рак характеризуется низким уровнем пролиферативной активности (к!67) и низким уровнем накопления продуктов гена Ьс1−2, что свидетельствует о его более благоприятном течении.

10. Плоскоклеточный рак легкого характеризуется относительно более высоким уровнем экспрессии мутантного р53, а аденокарциномадостоверно более высоким уровнем экспрессии мутантного р53 и уровнем накопления белкового продукта Ьс1−2, что свидетельствует о менее благоприятном течении и прогнозе заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, имеющих респираторные жалобы, следует проводить ежегодное компьютерно-томографическое исследование легких и гистологическое исследование бронхои биопсии для выявления очагового и диффузного пневмосклероза и пренеопластических изменений бронхиального эпителия.

2. При обнаружении дисрегенераторных изменений бронхиального эпителия, рекомендуется проводить молекулярно-генетические исследования, а также динамическое наблюдение за состоянием слизистой оболочки бронхов.

3. Выявленные молекулярно-генетические характеристики рака легкого, развившегося у лиц, длительное время проживавших на загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях, свидетельствуют об особенностях прогноза течения заболевания и диктуют необходимость пересмотра тактики лечения таких пациентов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. лет Чернобыльской катастрофы. Российский национальный доклад. Подготовлен ИБРАЭ РАН. Москва, 1996.
  2. Г. Г. Проблемы патогенеза и патологической анатомии диагностики болезней в аспектах морфометрии. —М.:Медицина, 1984, с. 288.
  3. А.П., Жаворонков A.A., Марачев А. Г., Милованов А. П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985.- 416 с.
  4. Али-Риза А., Черняев А., Самсонова М. и соавт. // Пульмонология.-2001.- Т. 10, С.27−31.
  5. Али-Риза А., Черняев А., Самсонова М. Патологоанатомическая характеристика рака легкого у работников горно-химического комбината по данным аутопсий //Пульмонология.- Приложение. 9-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 1999.-С.315.
  6. Али-Риза А.Э., Черняев А. Л., Самсонова М. В. и соавт. Анализ врачебных ошибок в диагностике патологии легких по данным аутопсии // Пульмонология.- 2000.- № 2.- С.27−31.
  7. Н. С., Стулова О. Ю., Зайцева О. Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / В: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина М.: Бином, 1998: — С. 6681.
  8. Т., Али-Риза А., Самсонова М., Черняев А. Ультраструктурные изменения и молекулярные аспекты изучения сосудов микроциркуляторного русла при некоторых видах патологии //Морфология.- 2002, — Т.121, — С. 19.
  9. Ю.А., Неволин В. Н. Лазерная масс-спектрометрия./Изд МИФИ, — 1986.
  10. . Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Пульмонология, — 1995.- № 3.- С.6−16.
  11. П. А., Квачева Ю. В. Патология легких при остром радиационном поражении // Чучалин А. Г., Черняев А. Л., Вуазен К.
  12. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: Грантъ, 1998. — С. 65−75.
  13. М. И., Полоцкий Б. Е. Рак легкого. М.: «Радикс». — 1994.
  14. В.В. Статистика злокачественных новообразований в России / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, A.A. Трапезников.- М.: Медицина, 1995.167 с.
  15. И. Б., Татосян А. Г. Mo леку л ярно-генетические маркеры при раке легкого: онкогены и гены-супрессоры // Новое в терапии рака легкого. M.: Bristol Myers Squibb, 1997. 5−17.
  16. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под. ред. В. И. Чиссова.- М., 2004.-25с.
  17. А. Е. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. — С. 224−250.
  18. В.К., Цыб А.Ф., Максютов М. А. и соавт. Радиационно-эпидемиологические исследования в системе Российского национального Чернобыльского регистра // Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС.- М., 1995.- С.37−57.
  19. Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. М., Медицина, 1978.- 188 с.
  20. А. В. Отдаленные результаты наблюдения и лечения патологии органов дыхания у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС во Владимирской области: Дис.. канд. мед. наук. М., 1999.
  21. Е. А. Рак легкого, индуцированный радионуклидами // Чучалин А. Г., Черняев A. JL, Вуазен К. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: Грантъ, 1998. — С. 190−235.
  22. Е. А., Жак Г., Кайзер У. и соавт. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого // Арх. патол. 1997. — т.59, № 6.-С. 23−30.
  23. Е. А., Мазуренко H. Н., Юшков П. В. и соавт. Иммуногистохимия клеточных онкогенов при предраке и раке легкого // Там же. 1990. — № 8. — С. 3−11.
  24. Е., Сагиндикова Г., Секамова С., Жак Г., Реджабаева JI. Рак легкого, развившийся у лиц, длительное время проживающих назагрязненных территориях Семипалатинской области Казахстана // Пульмонология, — 2001.- Т. 11, С.23−28.
  25. . П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. Биохимия 2000- 63 (1): 5−33.
  26. Н. А., Креслов В. В., Болотникова М. Г. и др. Смертность от рака легкого среди персонала ПО «Маяк» // Радиация и риск, — 1995. -№ 5.-С. 145−150.
  27. H.A. В кн: Злокачественные новообразования. Труды АМН СССР. М., 1959, 116−122.
  28. В. А., Муравьев Ю. Б., Арефьева 3. С, Камарицкая О. И. «Горячие частицы» взгляд спустя семь лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Пульмонология. — 1993. — № 4. — С. 10−19.
  29. Ю. Особенности морфогенеза пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология.- 1999.- № 5.- С.41−42.
  30. Ю. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких // Пульмонология,-1998.- № 1.- С.74−76.
  31. Л.К. Морфология имунной системы стенки бронхов и бронхиол человека в норме и при бронхоэктатической болезни: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.- 1998.
  32. В.М., Дьяченко О. Т. Стастистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология, — 2000, — № 3.- С. 18−25.
  33. В. М., Ромашов Б. Б. Эпидемиологичекое исследование заболеваемости раком легкого в Воронежской области и её связь с Чернобыльской аварией // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сборник резюме. М., 1997. — № 1208.
  34. Н., Старицина Л., Скворцова Г. Мультиаберрантные клетки у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Тер. арх.- 1996.- Т.68.- С.77−79.
  35. Т. В. Клинико-морфологические и иммунологические особенности воспалительного процесса органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1998.
  36. А., Иванов Е., Данилов И. и соавт. Нестабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тер.арх.- 1998.- № 1.-С.59−63.
  37. Т.П. Структурные особенности гемомикрососудов слизистой оболочки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сборник резюме.- М., 1990.- ХЫУ.З.
  38. Т.П. Терещенко, В.П., Сушко В. А. Структурные изменения слизистой оболочки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Экологическая антропология (ежегодник) / Под. ред. БАЭФ
  39. Т.В.Белоокой.- Минск: Белорусский комитет «Дзещ Чарнобыля», 1996.- С.198−201.
  40. В.А. Состояние дыхательной системы. В кн: Чернобыльская атомная электростанция Славутич: медицинские аспекты. Киев: Высшая школа, 1996.- С.165−174.
  41. А. Р., Марачева А. В., Кирюхин А. В., Тупикин В. Г., Норова Г. В. Особенности клинического течения заболеваний органов дыхания у лиц, участвующих в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Пульмонология. 1993. — № 4. — С. 20−23.
  42. В.П., Самусева Е. Г. О патоморфозе хронического бронхита у ликвидаторов последтсвий аварии на ЧАЭС // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сборник резюме.- М., 1990.- XLIV.1.
  43. А. X. Онкопульмонология. М.: Гэотар-медицина, 2000.
  44. В. П., Галил-Оглы Г. А. Онкоморфология легких. М.: Медицина, 1994. — С. 16−17.
  45. С. А. Анализ структуры заболеваемости и смертности ликвидаторов по результатам работы Российского межведомственного экспертного совета // Там же. С. 85−92.
  46. Цыб А. Ф., Иванов В. К., Айрапетян С. А. и др. Эпидемиологический анализ данных о проживающих в России участниках ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Мед. радиология. 1992. — т. 37, № 9−10.-С. 44−47.
  47. С.Ю., Пашкова Т. Л., Копылев И. Д. и соавт. Функциональоне состояние дыхательной системы ликивдаторов Чернобыльской аварии: результаты 7-летнего наблюдения // Пульмонология.- 2002.-№ 4, — С.66−70.
  48. П. М. Функция гена р53: Выбор между жизнью и смертью // Биохимия.-2000.-т. 65, № 1.-С. 34−37.
  49. А. Г. Белая книга. Пульмонология. М.: Гэотар Медицина, 2000.-С. 36−38.
  50. Шабад J1.A. Предрак в экспериментально-морфологическим аспекте. М.: Медицина, 1967.- 384 с.
  51. Я. Н., Киселев В. И., Алгазин А. И. и др. Ядерные испытания на Семипалатинском полигоне и здоровье населения Алтайского края // Пульмонология. 1993. — № 3. — С. 27−32.
  52. Я. Н., Лазарев А. Ф. Рак легкого в Алтайском крае и некоторые вопросы взаимосвязи его с испытаниями ядерных зарядов в атмосфере на Семипалатинском полигоне // Там же. № 4. — С. 85−89.
  53. Шпагина J1.A., Паначева J1.A., Мучатова А. С., Люлина Н. В., Чучалин А. Г. Эпидемиологические и патоморфологические особенности рака легкого у работников предприятия атомной промышленности // Пульмонология.- 2003.- № 2., Т. 13.- С.81−84.
  54. Abid S., Maltohra V., Perry M. Radiation-induced and chemotherapy-induced pulmonary injury // Curr. Opin. Oncol.- 2001.- Vol.13.- P.242−248.
  55. Aguayo S., King T., Waldron J. et al. Increased pulmonary neuroendocrine cells wuth bombesin-like immunoreactivity in adult patients with eosiniphilic granuloma // J. Clin. Investig.- 1990.- Vol.86.- P.838−844.
  56. Anderson M., Spandidos D. Oncogenesis and onco-supressor genes in lung cancer // Respir. Med. -1993.- Vol.7.- P.585−594.
  57. Anderson R., Berthrong M., Fajardo L. Radiation injury. In: Damjanov I., Under J., eds. Anderson’s pathology. 10-th ed. Boston- 1996. P.484−512.
  58. Annesi-Maesano I., Agabati N., Pistelli R. et al. Subpopulations at increased risk of adverse health outcomes from air pollution. // Eur Respir J Suppl.- 2003.- Vol.40.- P.57−63.
  59. Apolinario R., van der Valk P., Jong J. et al. Prognostic value of the expression of p53, bcl-2, and bax oncoproteins, and neovascularization in patients with radically resected non-small cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1997. — N15. — P. 2456−2466.
  60. Archer V. E., Brinton H. P., Wagoner J. K. Pulmonary function of uranium miners//Hlth Phys. 1964. N10. — P. 1183−1194.
  61. Awa A. Analysis of chromosome abberations in atomic bomb survivors for dose assessment studies at the Radiation Effects Research Foundation from 1968 to 1993//Stem cells.- 1997,-#15, Suppl.2.- P. 163−173.
  62. Baron-Epel O., Andreev H., Barhana M., Gree M Differencies in trends of lung carcinoma by histologic type in Israeli Jews and Arabs, 1981−1995 // Eur. J. Epidemiol.- 2001.- Vol.17.- P. 11−18.
  63. Bauchinger M. Health impact of large release of radionuclides. Cytogenetic effects as quantitative indicators of radiation exposure // Ciba Found. Symp.- 1997,-№ 203.-P.188−199
  64. Boers J., Ten Velde G., Thunnissen F. p53 in squamous metaplasia: a marker for risk of respiratory tract carcinoma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.- Vol.153.-P.411−416.
  65. Boers J, den Brok J., Kousdstaal J et al. Number and proliferation of neuroendocrine cell in normal human airway epithelium // Am. J. Respir. Crit. Care.- 1996, — Vol.154.- PP.758−763.
  66. Boon M.E., Kok L.P. Microwave cookbook of pathology. The art of microscopic vizualization. Leiden- 1987.
  67. Borner M. M., Brousset P., Pfanner-Meyer B. et al. Expression of apoptosis regulatory proteins of the Bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1999. — N79. — P. 952−958.
  68. Brambilla E., Brambilla C. p53 and lung cancer // Pathol. Biol.- 1997,-Vol.45.- P.852−863.
  69. Brambilla E., Gazzeri S., Lantuejoul S. et al. p53 mutant immunophenotype and deregulation of p53 transcription pathway (Bcl2, Bax, and Wafl) in precursor bronchial lesions of lung cancer // Clin. Cancer Res.- 1998.-Vol.4.-P.1609−1618.
  70. Brambilla E., Travis W., Colby T. et al. The new World Health Organization classification of lung tumours // Eur. Resp. J.- 2001.- Vol. 18.-P.1059−1068.
  71. Camner P., Johansson A. Reaction of alveolar macrophages to inhaled metal aerosols // Environ. Health Perspect.- 1992.- Vol.97.- P. 185−188.
  72. Carpenter L., Higgins C., Douglas A. et al. Combined analysis of mortality in three United Kingdom nuclear industry workforces, 1946−1988 // Radiat. Res. 1994.-Vol. 138, N2.-P. 224−238.
  73. Chakrabarti C.L., Sturgeon R.E., Hieftje G.M. et al. Lazer micro analysis. //Prog, analyt. Spectrosc.- 1986, vol.9.- p.335−427.
  74. Charpin C., Andrac L., Vacheret H. et al. Multiparametric evaluation (SAMBA) of growth fraction (monoclonal Ki67) in breast carcinoma tissues // Cancer Res.-1988.- V.48.- P. 4365−4374.
  75. Chorvatovicova D., Kovacikova Z. Inhalation exposure of rats to metal aerosol. II. Study of mutagenic effect on alveolar macrophages // J/ Appl. Toxicol.- 1992.- Vol.12 (1).- P.67−68.
  76. Chuchalin A. G., Maracheva A. V., Grobova O. M. et al. Lungs exposed to nuclear catastrophe: one-year therapeutic programme in Chernobylliquidators group // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. — N127. — S. 165 169.
  77. Coggle J. E., Lambert B. E., Moores S. R. Radiation effects in the lung // Environ. Hlth Perspect. 1986. -N70. — P. 261−291.
  78. Cox G., Walker R. A., Muller S. et al. Does immunointensity account for the differences in prognostic significance of Bcl-2 expression in non-small cell lung cancer? // Pathol. Oncol. Res. 2000. — N6. — P. 87−92.
  79. Croce C.M., Sozzi G., Huebner K. Role of FHIT in human cancer // J. Clin. Oncol. 1999.-Vol. 17, N5.-P. 1618.
  80. Cutz E., Jackson A. Neuroepithelial bodies as airway oxygen sensors //
  81. Respiration Physiology.- 1999.- Vol.115, — P.201−214.
  82. Day R., Lemaire I., Masse S., Lemaire S. Pulmonary bombesin in experimantally induced asbestosis in rats // Exp. Lung Res.- 1985.- Vol.8.-P.l-13.
  83. Day R., Lemaire S., Nadeau D., Keith I., Lemaire I. Changes in autacoid and neuropeptide contents of lung cells in asbestos-induced pulmonary fibrosis // Am. Rev. Respir. Dis.- 1987.- Vol.136.- P.906−915.
  84. Devictor B., Bonnier P., Piana L. et al. C-myc Protein and Ki67 antigen immunodetection in patients with uterine cervix neoplasia: Correlations of microcytophotometric analysis and histological data // Gynecol.Oncol. -1993.- V.49.- P. 284−290.
  85. Domracheva E., Rivkind N., Aseeva E. et al. Stable and unstable aberrationsin lymphocytes of Chernobyl accident clearance workers carrying rogue cells // Appl. Radiat. Isol.- 2000.- Vol.52.- P. 1153−1159.
  86. Douglas A. J., Omar R. Z., Smith P. G. Cancer mortality and morbidity among workers at the Sellafield plant of British Nuclear Fuels // Br. J. Cancer. 1994. — Vol. 70, N6. — P. 1232−1243.
  87. Driscoll K.E., Deyo L.C., Howard B.W., Hassenbein D.G., Bertram T.A. Effects of particle exposure and particle-elicited inflammatory cells on mutation in rat alveolar epithelial cells // Carcinogenesis.- 1997.- Vol.18 (2).- P.423−430.
  88. Dursun B., Memis L., Dursun A. et al. Clinical importance of correlations between p53 immunoreactivity and clinicopathological parameters in lung carcinoma // Pathol. Oncol. Res.- 1999.- Vol. 5.- P.285−290.
  89. Dworakowska D., Gozdz S., Jassem E. et al. Prognostic relevance of proliferating cell nuclear antigen and p53 expression in non-small cell lung cancer // Lung Cancer.- 2002.- Vol.35.- P.35−41.
  90. Eisen T. The biology of lung cancer // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. — 2001. — Vol. 6, N17. — P. 61−70.
  91. Field J. K., Liloglou T., Xinarianos G. et si. Genetic alterations in bronchial lavage as a potential marker for individuals with a high risk of developing lung cancer // Cancer Res. 1999. — N59. — P. 2690−2695.
  92. Fong K. M., Sekido Y., Minna J. D. Molecular pathogenesis of lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. — Vol. 118, N6. — P. 11 361 152.
  93. Fontanini G., Vignati S., Bigini D. et al. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated in non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. -1997. -N71.-P. 1003−1007.
  94. Franceschi S., Bidoli E. The epidemiology of lung cancer // Ann. Oncol.- 1999.- Vol.10, Suppl. 5.- S3−6.
  95. Franklin W. A. Pathology of lung cancer // J. Thorac. Imaging. 2000. — N15. — P. 3−12.
  96. Gazin V., Kerdine S., Grillon G., Pallardy M., Raoul H. Uranium induces TNF alpha secretion and MAPK activation in rat alveolar macrophage cell line // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 2004.- Vol.194 (1).-P.49−59.
  97. Gosney J., Peers J., Beesley C., Gradwell E. Pulmonary endocrine cell in antrocosilicotic lungs // Eur. Resp. J.- 1997.- Vol.10.- P.388−391.
  98. Greenblatt M. S., Bennett W. P., Hollstein M., Harris C. C. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis // Cancer Res. 1994. — N15. — P. 4855−4878.
  99. Harkness E., Brewster D., Kerr K. et al. Changing trends in incidence of lung cancer by histologic type in Scotland // Int. J. Cancer.- 2002.-Vol.102.- P.179−183.
  100. Harpole D.H. Jr., Herndon J.E., Wolfe W.G. et al. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small cell lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression // Cancer Res. -1995. -N55.-P. 51−56.
  101. Heppleston A.G., Young A.E. Population and ultrastructural changes in murine alveolar cells following 239Pu02 inhalation // J. Pathol.- 1985.-Vol.146 (3).- P.155−66.
  102. Hext P.M. Current perspectives on particulate induced pulmonary tumours // Hum. Exp. Toxicol.- 1994.- Vol.13 (10).- P.700−715.
  103. Hirsch F. R., Franklin W. A., Gazdar A. F., Bunn P. A. Early detection of lung cancer: clinical perspectives of recent advances in biology and radiology // Clin. Cancer Res. 2001. — N7. — P. 5−22.
  104. Hung J., Kishimoto Y., Sugio K. et al. Allele-specific chromosome 3p deletion occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma // JAW A.- 1995.- Vol.30.- P.334−339.
  105. Ilyinskikh N., Lyinskikh I., Ilyinskikh E. Chromosome breakage at sites of oncogenes in a population accidentally exposed to radioactive chemical pollution // Mutagenesis.- 1999.- Voll4.- P.83−86.
  106. Iwamasa T., Miyagi J., Tsuhako K. et. al. Prognostic implication of human papillomavirus infection in squamous cell carcinoma of the lung // Pathol. Res. Pract.- 2000.- Vol.196.- P.209−218.
  107. Jiang S., Kameya T., Sato Y. et al. Bcl-2 protein expression in lung cancer and close correlation with neuroendocrine differentiation // Am. J. Pathol. 1996. — N148. — P. 837−846.
  108. Jiang S., Sato Y., Kuwao T., Kameya T. Expression of Bcl-2 oncogene protein is prevalent in small cell lung carcinomas // J. Pathol. 1995. -N77.-P. 135−138.
  109. Johnson K., Nath J., Pluth J., Tucjer J. The distribution of chromosome damage, non-reciprocal translocations and clonal aberrations in lymphocyts from the Chernobyl clean-up workers// Mutat. Res.- 1999.- Vol.439.- -№ 13., Suppl.2.- P.371−377,
  110. Jorgensen H. S. Lung cancer among underground workers in the iron mine of Kiruna based in thirty years of observation // Ann. Acad. Med. Singapore. 1984. — N13, suppl. 2. — P. 371−377.
  111. Kaiser U., Schilli M., Haag U. et al. Expression of bcl-2 protein in small cell lung cancer // Lung Cancer. 1996. — N15. — P. 31−40.
  112. Kawajiri K., Egushi H., Nakashi K. et al. Association of CYP1A1 germ line polymorphism with mutations of the p53 gene in lung cancer // Cancer. Res. 1995. — N55. — P. 472−473.
  113. Kellington J.P., Gibson K., Buckle T.M., Talbot R.J., Hornby S.B. Alveolar macrophage kinetics after inhalation of 239Pu02 by CBA/Ca mice: changes in synthesis of DNA // Environ. Health Perspect.- 1992.-Vol.97.- P.69−75.
  114. Kissler W., Morgenroth K., Scherbeck W. Electron microscopic investigations on dust penetration into the pulmonary interstitium in experimental pneumoconioses // Respiration.- 1982.- Vol.43.- P. l 14−126.
  115. Kohno T., Yokota Y. How many tumor suppressor genes are involved in human lung carcinogenesis? // Carcinogenesis. 1999. — Vol. 20, N8. -P. 1403−1410.
  116. Kovacikova Z., Chorvatovicova D. The chamber exposure of laboratory rats to metal oxides originating from metal producing industry // Physiol. Res.- 1997.- Vol.46 (1).- P.41−45.
  117. Kreuzer M., Muller K., Brachner A., Gerken M. et al. Histopathologic findings of lung carcinoma in German uranium miners // Cancer.- 1000.-Vol.89.- P.2613−2631.
  118. Lambert B.E., Hansen L.S., Black A., Phipps M.L. A short term effect of homogenous internal irraddation of the mouse lung with 170Tm203 particles // Radiat. Environ. Byophys.- 1981.- Vol.20 (1).- P. 1−20.
  119. Landis S. H., Murray T, Bolden S, Wingo P. A. Cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 1998. — N48. — P. 6−29.
  120. Landrigan P., Markowitz S. Current magnitude of occupational disease in the United States. Estimates from New York State //Ann N Y Acad Sci.1989.- Vol.572.- P.27−45.
  121. Levine A. J., Momand J., Finlay C. A. The p53 tumor suppressor gene // Nature. 1991.-N351.-P. 453−456.
  122. Loos U, Morgenroth K., Philippou S. et al. Roengen microanalysis of dust particles in histologic sections of pneumoconiosis // Pneumologie.1990.- Vol.44, Suppl. 1.- P.252−253.
  123. Lundgren D.L., Mauderly J. K, Rebar A. H, Gillet N.A., Hahn F.F. Modifying effects of preexiting pulmonary fibrosis on biological responses of rats to inhaled 239Pu02 // Health Phys.- 1991.- Vol.60 (3).- P.353−63.
  124. Mao L, Lee J. S, Kurie J.M. et al. Clonal genetic alterations in the lungs of current and former smokers // J. Natl. Cancer Inst. 1997. — Vol. 89, N18.-P. 857−862.
  125. Moore D., Tucker J., Jones I. et.al. A study of the effects of exposure on cleanup workers at the Chernobyl nuclear reactor accident using multiple end points // Rad. Res.- 1997.- Vol.148.- P.463−475.
  126. Moores S.R., Talbot R. J, Evans N, Lambert B.E. Macrophage Depletion of mouse lung following inhalation of 239Pu02 // Radiat. Res.-1986.- Vol.105 (3).- P.387−404.
  127. Morris K.J., Baker C.L., Batchelor A.L., Khanna P. Dosimetrie implications of pulmonary macrophages clusters observed within lungs of rats that have inhaled enhaled enriched U02 particles // Environ Health. Perspect.- 1992, — Vol.97.- P.201−208.
  128. Movsas B., Raffin T. A., Epstein A. H., Link C. J. Jr. Pulmonary radiation injury // Chest. 1997. — Vol. 111, N4. — P. 1061−1076.
  129. Muirhead C. R., Goodill A. A., Haylock R. G. et al. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers // J. Radiol. Prot. 1999. — Vol. 19, N1. — P. 3−26.
  130. Muller K. New aspects of lung tumor pathology // Verh. Dtsch. Ges. Pathol.- 1999.- Vol.83.- P.168−183.
  131. Muller K., Nakhosteen J., Khanavkar B., Fisseler-Eckhoff A. Bronchopulmonale Praneoplasien // Pathologe.- 1998, — Vol.19.- P.388−401.
  132. Muller K.-M. Lung cancer: morphology // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. — 2001. — Vol. 6, N17. — P. 34.
  133. Nakazato I., Hirayasu T., Kamada Y. et al. Carcinoma of the lung in Okinawa, Japan: with special reference to squamous cell carcinoma and squamous metaplasia// Pathol. Int.- 1997.- Vol.47.- P.659−672.
  134. Nau M. M., Brooks B. J., Battey J. et al. L-myc, a new myc-related gene amplified and expressed in human small-cell lung cancer // Nature. -1985. -N318.-P. 69−73.
  135. Nelson H.H., Christiani D.C., Wiencke J.K. et al. K-ras mutation and occupational asbestos exposure in lung adenocarcinoma: asbestos-related cancer without asbestosis // Cancer Res. 1999. — Vol. 59, N9. — P. 45 704 573.
  136. Nelson H.H., Wiencke J.K., Gunn L. et al. Chromosome 3hl4 alterations in lung cancer: evidence that FHIT exon deletion is a target of tobacco carcinogens and asbestos // Ibid. 1998. — Vol. 58, N9. — P. 18 041 807.
  137. Nguyen V., Mirejovsky P., Mrejovsky T. et al. Expresiion of cyclin Dl, Ki-67 and PCNA in non-small cell lung cancer: prognostic significance and comparison with p53 and bcl-2 // Acta Histochem.- 2000.- Vol.102.- P.323−338.
  138. Niklinski J., Niklinska W., Laundanski J. et al. Prognostic molecular markers in non-small cell lung cancer // Lung Cancer.- 2001.- Vol.34, Suppl.2.- S53−8.
  139. Novitskaya M., Snigireva G., Khazins E., Shevchenko V. The results of cytogenetic survey in liquidators of hte Chernobyl nuclear accident // Med. Tr. Prom. Ecol. -2000.- № 8.- P. 16−20
  140. Oberdorster G. Lung particle overload: implications for occupational exposures to particles // Regul. Toxicol. Pharmacol.- 1995.- Vol.21 (1).-P.123−135.
  141. Oberdorster G. Significance of particle parameters in the elevation of exposure-dose-response relationships of inhaled particles // Inhal. Toxicol.-1996.- Vol.8, Suppl.- P.73−89.
  142. Oghiso Y., Yamada Y. Pathogenic process of lung tumors induced by inhalation exposures of rats tu plutonium dioxide aerosols // Radiation Res.- 2001.- Vol.154 (3).- P.253−260.
  143. Orfanidou D., Kalomenidis J., Rasidakis A. et al. Immunohistochemical detection of p53 protein in neoplastic, preneoplastic and normal bronchial mucosa specimens obtained during diagnostic bronchoscopy // Oncol. Rep. 1998. — N5.-P. 763−769.
  144. Pezzella F., Turley H., Kuzu I. et al. Bcl-2 protein in non-small cell lung carcinoma // N. Engl. J. Med. 1993. — N329. — P. 690−694.
  145. Plesko I., Severi G., Obsitnikova A., et al. Lung cancer incidence rates by histologic type: an example of trends in Eastren Europe—Slovakia 1978−95 // Neoplasma.- 2001, — Vol.48.- P.247−253.
  146. Polednak A. P., Stehney A. F., Lucas H. F. Mortality among male workers at a thorium-processing plant // Hlth Phys. 1983. — N44, suppl. 1. -P. 239−251.
  147. Ponticiello A., Barra E., Gianni U. et al. p53 immunohistochemistry can identify bronchial dysplastic lesions proceeding to lung cancer: a prospective study // Eur. Resp. J.- 2000.- Vol.15.- P.547−552.
  148. Popp W., Vahrenholz C., Schuster H. et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1999.-Vol.125-P.309−312.
  149. Popper H., el-Shabrawi Y., Wokel W. et al. Prognostic importance of human papiiloma virus typing in squamous cell papilloma of the bronchus: comparison of in situ hybridization and polimerase chain reaction // Hum. Path.- 1994.- Vol.25.- P. 1191−1197.
  150. Popper H., Wirnsberger G., Juttner-Smolle F. et. al. The predictive value of human papilloma virus (HPV) typing in the prognosis of bronchial squamous cell papillomas // Histopathology.- 1992.- Vol.21.- P.323−330.
  151. Porter J., Spiro S. Detection of early lung cancer // Thorax. 2000. -N55.-P. 56−62.
  152. Radford E. P., Renard K. G. Lung cancer in Sweden iron miners exposed to low doses of radon daughters // N. Engl. J. Med. 1984. — Vol. 310, N23.-P. 1485−1494.
  153. Rodrigues-Salas N., Palasios J., Moreno G. et al. Correlation of p53 oncoprotein expression with chemotherapy responce in small cell lung cancer // Lung cancer.- 2001.- Vol.34.- P.67−74.
  154. Ron E. Ionising radiation and cancer risk: evidence from epidemiology // Radiat. Res. 1998. — N150, suppl. 5. — S30−41.
  155. Samet J. M., Kutvirt D. M., Waxweiler R. J., Key C. R. Uranium mining and lung cancer in Navajo men // N. Engl. J. Med. 1984. — Vol. 310, N23.-P. 1482−1484.
  156. Sard L., Accornero P., Tornielli S. et al. The tumor-supressor gene FHIT is involved in the regulation of apoptosis and in cell cycle control // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. — P. 8489−8492.
  157. Scagliotti G., Micela M., Gubetta L. et al. Prognostic significance of Ki-67 labelling in resected non small cell lung cancer // Eur. J. Cancer. 1993. -Vol. 29.-P. 363−365.
  158. Sekido Y., Fong K., Minna J. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer // Biochim. Biophys. Acta. 1998. -N1378.-P. 21−59.
  159. Sevankaev A Results of cytogenetic studies of the consequences of the Chernobyl accident // Radiat. Biol. Radioecol.- 2000, — Vol.40.- P.589−595.
  160. Sharplin J., Franko A. J. A quantitative histologic study of strain-dependent differences in the effects of irradiation on mouse lung during the intermediate and late phases // Radiat. Res. 1989. — N119. — P. 15−31.
  161. Shevchenko V. Integral estimation of genetic effects of ionisisng radiation \ Radiat. Biol. Radioecol.- 1997.- Vol.37.- P.569−576.
  162. Skuladottir H., Olsen J. H. Epidemiology of lung cancer // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. — 2001. — Vol. 6, N17. — P. 112.
  163. Slozina N., Neronova E., Nikiforov A. Persistence of dicentrics in Chernobyl clean-up workers who suffered from low doses of radiation // Appl. Radiat. Isol.- 2001.- Vol.55.- P.335−338.
  164. Sobue T., Ajiki W., Tsukuma H. et al. Trends of lung cancer incidence by histologic type: a population-based study in Osaka, Japan // Jpn. J. Cancer Res.- 1999.- Vol.90.- P.6−15.
  165. Sokol’nikov M.E. State of cellular immunity effectors of the lung after inhalation of 239Pu polymer nitrate // Radiobiologiia.- 1992.- Vol.32 (3).-P. 429−434.
  166. Solaun R., Ollakarizketa J. The incidence, trend and survival in lung cancer by histologic type in Gipuzkoa (1983−1992) // Rev. Clin, Esp.-1999.-Vol.199.- P.208−214.
  167. Soomro I., Holmes J., Whimster W. Predicting prognosis in lung cancer: use of proliferation marker, ki67 monoclonal antibody // J. Pak. Med. Assoc.- 1998.- Vol.48.- P.66−69.
  168. Sozzi G., Moizzo M., Donghi R. Deletions of 17p and p53 mutations in preneoplastic lesions of the lung // Cancer Res. 1992. — N52. — P. 60 796 082.
  169. Sozzi G., Pastorino U., Moiraghi L. et al. Loss of FHIT function in lung cancer and preinvasive bronchial lesions // Cancer Res. 1998. — N58. — P. 5032−5037.
  170. Steels E., Paersmans M., Bergmans T. et al. Role of p53 as prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis // Eur. Resp. J.- 2001.- Vol. 18.- P.705−719.
  171. Stewart A. M., Kneale G. W. Relations between age at occupational exposure to ionizing radiation and cancer risk // Occup. Environ. Med. -1996. Vol. 53, N4. — P. 225−230.
  172. Talbot R.J., Nicholls L., Morgan A., Moores S.R. Effect of inhaled alpha-emitting nuclides on mouse alveolar macrophages // Radiat. Res. 1989.-Vol.119 (2).- P.271−85.
  173. Tateishi M., Ishida T., Mitsudomi T., Sugimachi K. DNA polimerase-alpha as a putative early relapse marker in non-small cell lung cancer: An immunohistochemical study // Cancer. 1991. — N69. — P. 925−929.
  174. Technical recommentations and guidelines for bronchoalveolar lavage (BAL) // Eur. Respir. J.-1989.- 2, — P.561−585.
  175. Tokarskaia Z. B., Khokhriakov V. F., Okladnikova N. D. et al. Interactions of radiation factors and smoking in the etiology of lung cancer in workers of atomic enterprises // Radiat. Biol. Radioecol. 1997. — Vol. 37, N6.-P. 918−925.
  176. Top B., Mool W. J., Klaver S. G. et al. Comparative analysis of p53 gene mutations and protein accumulation in human non-small-cell lung cancer // Int. J. Cancer. 1995. — N64. — P. 83−91.
  177. Tseng J., Kemp B., Khuri F. et al. Loss of Fhit is frequent in stage I non-small cell lung cancer and in the lungs of chronic smokers // Cancer Res.- 1999.- Vol. 59(19).- P.4798−803.
  178. Vega F. J., Iniesta P., Caldes T. et al. p53 exon 5 mutations as a prognostic indicator of shortened survival in non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1997. — N76. — P. 44−51.
  179. Vorobtsova I., Semenov A., Timofeyeva N. et al. An inveatigation of the age-dependency of chromosome abnormalities in human populations exposed to low-dose ionising radiation // Mech. Ageing Dev.- 2001.-Vol.122.- P.1373−1382.
  180. Weinberger S. E. Principles of pulmonary medicine // 3rd ed. -Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1998.-P. 247−256.
  181. Whittemore A. S., McMillan A. Lung cancer mortality among U.S. uranium miners: a reappraisal // J. Natl. Cancer Inst. 1983. — Vol. 71, N3.- P. 489−499.
  182. Wiethege T., Junker K., Johnen G et al. Pathologie und molekularbiologie bosartiger pulmonaler Tumoren // Pathologe.- 2000.-Vol.21.- P.404−423.
  183. Wilson M., Gosney J., Mayall F. Endocrine cells in diffuse pulmonary fibrosis // Thorax.- 1993.- Vol.48.- P. 1252−1256.
  184. Wistuba I. I., Behrens C., Milchgrub S. et al. Sequential molecular abnormalities are involved in to multistage development of squamous cell lung carcinoma // Oncogene 1999. — Vol. 18, N3. — P. 643−650.
  185. Wistuba I. I., Lam S., Berhens C. et al. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers // J. Natl. Cancer Inst.- 1997.-Vol. 89, N18.-P. 1366−1373.
  186. Yokota J., Wada M., Toshida T. et al. Heterogeneity of lung cancer cells with respect to amplification of myc family // Oncogene. 1988. — N2. -P. 607−611.
  187. Zelikoff J.T., Parsons E., Schelesinger R.B. Inhalation of particulate lead oxide disrupts pulmonary macrophage-mediated functions important for host defence and tumor surveillance in the lung // Environ. Res.- 1993.-Vol.62 (2).- P.207−222.
  188. Zhang J., Zheng J., Fang W. p53 alterations in human lung cancer and their correlation with clinicopathological feature and prognosis // Zhonghua Bing Li Xue ZaZhi.- 1998.- Vol.27.- P.286−289.
  189. Zochbauer-Muller S., Minna J. D. The biology of lung cancer including potential clinical applications // Chest Surg. Clin. N. Am. 2000. — Vol. 10, N4.-P. 691−708.
  190. Автор выражает искреннюю благодарность за поддержку и помощь в подготовке диссертационной работы
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?