Роль гормонально-цитокиновой регуляции в патогенетических механизмах апоптоза при генерализованном пародонтите

швш.

Органам человекаоткрытая биологическая система, обменивающаяся с окружающей средой не только энергией, но и патогенными микроорганизмами. Наряду с кожным покровом, слкшстые ротовой полости и пародонт выступают первым бартером защита гомеопатического состояния организма. Тесная фушщиоиально-физиологическая взаимосвязь пародонта с сердечнососудистой, центральной нервной, эндокринной системами, желудочно-кишечным трактом оборачивается для пародонта и патогенетическими иричинно-следственными связями [ 1,2,3].

Клинические наблюдения давно установили сочетание сердечнососудистой патологии (атеросклероза, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни), сахарного диабета, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с хроническим пародокпггом [ 4, 5, 6 ]. Иногда хронический пародонпгг выступает предвестником развития сахарного диабета, гипертонической болезни, атеросклероза [ 7 ].

На сегодняшний день выделяют три возможных механизма вторичных системных эффектов инфекционных агентов ротовой полости: а) метастатическое распространение бактериальной флоры ротовой полости является результатом трансиентной бактеремииб) метастатическое поражение — эффект циркуляции микробных токсинов ротовой полостив) метастатическое воспаление вызвано снижением иммунологической реактивности организма под действием микроорганизмов ротовой полости [ 8 ].

В свою очередь, пародонпгг, как инфекционно-пусковой процесс в системных заболеваниях этиопатогенетически также оценивается тремя возможными факторами: а) общие факторы, регулирующие метаболизм тканей ткост рта, от которых зависит отпетая реакция на патогенные воздействия- 6) субпшгивалыше бляшки — резервуар грамм-негативных бактерийв) ткани промойтеисточник воспалительных медиаторов [ 8 ].

Параллелизм в развипш пародонтоза и системных заболеваний мбдодасчсяв генетических и социально обусловленных факторах риска: остеопороз, сердечно-сосудистая патология, стресс, возраст, курение [ 9,10 ].

Специалисты в области стоматологии и соматических заболеваний спорят о том, что первично — патология пародоита или системный патологический процесс.

Опешь на этот вопрос можно, пожалуй, только с позиций центральных и локальных регуляторных механизмов, что определило цель и задачи исследования.

Цель работы: установить генерализованные патогенетические механизмы развития хронического пародонтита, изучив взаимосвязь иерархической регуляции по оси нейроэцдокринная система — цитокины, факторы роста, тканевые гормоны — оксид азота — апоптоз.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру синдромо-симптоматических проявлений генерализованного хронического пародонтита — в зависимости от активности клеточной пролиферации и апогтгоза (по ДНК-фрагменгации) в тканях пародонта.

2. Исследовать уровень генетических маркеров апоптоза (р53, Ьс1−2), цнтокинов (ИЛ-1р, ИЛ -4, ИЛ-6, ИЛ-8), фактора роста ТЖа у больных различными стадиями хронического пародонтита.

3. Установить взаимосвязь и уровень простаноидов (простагландина Е2, Рга, простациклина и тромбоксана), сфингозина и оксцца азота в пародонте у больных генерализованным хроническим пародонтитом.

4. Оценил роль нейрогормоналыюй регуляции апоптоза в развитии сочепшносо 5 порежет" пародонта и почек по аггивности ренин-алвдостероновой системы, а также плазменному спектру эндогенного опнощда мет-энкефалина и гапофюарных гормонов адрвжжорппсшрошюго гормона (АКТГ), ангадиуретического гормона (АДГ) ¦ пролакпша.

5. На основании данных ЯМР-релаксомстрии изучить 'Н-протонные механизмы апоптоза в развитии патологии пародонта.

Впервые установлена зависимость прогрессировали* хронического пародонтита от уровня апогггоза и пролиферации в тканях пародонта. Клинические проблемы патогенеза и диагностики заболеваний пародонта рассмотрены с позиций роли апоптоза в одоетогенезе, регуляторных механизмов его индукции и супрессии на уровне целостного организма через призму нейрогормонально-аутокринных взаимодействий.

Показана роль эндогенных опиоидов (на примере мет-энкефалина) и гипофизарных гормонов АКТГ, АДГ и пролактина в прогрессировании хронического пародонтига, активность которых определяет стадию развития пародонппа и, возможно, является исходным гомеостатическим фоном развития патологического поражения пародонта.

На основании ЯМР-релаксационных данных установлены 'Н-протонные механизмы генерализованного хронического пародонтита.

Изучение ЯМР-релаксационных показателей биологических жидкостей во взаимосвязи с определением спектра гидроосмотически активных гормонов позволили объяснить механизмы нарушения водного баланса организма у больных хроническим пародонтитом.

Системный эффект ЯМР-показателей, выявленный при пародонтозе, дал овмсоююс" рассматривать пародонтоз, как проявление генерализованной ииимопи рмуляторных систем организма. П.

Методика детекции апопгоза по ДНК-фратменгации в ткани пародонгаДоступ" ¦ воспроизводима, что делает возможность применение данного миадш ¦ стоматологической практике. При этом, выявленные в работе пошлели уровня ДНК-фрагментации в пародонге при различных стадиях хронического пародонпгга, могут служил, группой сравнения в клинической оценке тяжести патологического процесса в пародонге.

Индекс соотношения ДНК-фрагменгацни к акгавности клеточной пролиферации в тканях пародонге является классификационным критерием стадии хронического пародонпгга.

Уровень цигокинов в слюне, простановдов и сфингозина в тканях пародонга у больных хроническим пародонппом может рассматриваться не только как диагностический критерий стадии заболевания, но и как надежный показатель прогнозирования прогрессирования и генерализации процесса в пародонге.

Установленный спектр эндогенного биосинтеза простановдов в тканях пародонга является обоснованием для применения в терапии хронического пародонтоза блокагоров синтеза простановдов и их предшественников. А возможность определения их в слюне — позволяет осуществлять динамический контроль за эффективностью проводимой терапии.

ЯМР-релаксационные показатели протонов тканевой воды в биологических жидкостях мо! ут служил, диагностическим тестом наличия сочеганной патологии пародонта и соматических заболеваний.

1МММН выносимые на защиту: 1. Основой патогенетических механизмов хронического пародоетита является дисбаланс в уровнях пролиферации и апоптоза в пеанах пяредонта.

2. Нарушения ретуляторных процессов (нейроэвдокринных, цитокиново-тканевых) в трштерных механизмах (окевд азота, сфингозин) апоптозапорочный круг, обеспечивающий генерализацию одотогенеза.

3. Системный характер патогенеза хронического пародонппа, захвапоакмций все ключевые звенья регуляции гомеостаза: гормоныфактор роста — цигокины — сигнальные молекулы (оксцд азота) -метаболический пул клеточных мембран (простаноиды и сфингозин), позволяет рассматривать хронический пародонтет, как локальное проаяление генерализованного метаболического заболевания функционально-клеточного гомеостаза.

1.f Kotttveit K.M., Tronstad L., Olsen 1. Systemic Diseases Caused by Oral Infection // Clinical Microbiology Reviews.- 2000. — V. 13, N 4. P. 547−558.

2. Persson R.E., Hollender L.G. Assessment of periodontal conditions and systemic disease in older subjects. П. Focus on cardiovascular diseases // J. Clin. Periodontal.- 2002. V.29, N 9. — P.803−810.

3. Scaidina G.A., Mazzullo M., Messina P. Early diagnosis of progressive systemic sclerosis: the role of oro-facial phenomena // Minerva Stomatol. -2002. V.51, N 7−8. — P.311−317.

4. Beck J. D., Garcia R. I., Heiss G., Vokonas P. S. Periodontal disease and cardiovascular disease // J. Periodontol. -1996. -V. 67. P. 1123−1137.

5. Drangshoh M. T. A new causal model of dental diseases associated with endocarditis // Ann. Periodontol. -1998. V.3. — P.184−196.

6. Christgau M., Palitzsch K. D., Schmalz G., Kreiner U. Healing response to non-surgical periodontal therapy in patients with diabetes mellitus: clinical, microbiological, and immunologic results // J. Clin. Periodontol. -1998. -V. 25. P. 112−124.

7. Page R. C. The pathobiology of periodontal diseases may affect systemic diseases: inversion of a paradigm. Ann. Periodontol. 1998. V. 3. — P. 108 120.

8. Ugboko V.l., Owotade F.J., Ajike S.O., Ndukwe K.C., Onipede A O. A study of orofacial bacterial infections in elderly Nigerians // SADJ 2002. -V. 57, N10. — P.391−394.

9. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science.-1995. № 267. P.1456−1462.

10. Коган E., Демура С., Пальцев М. Патология митоза и апоптоза при опухолевом росте // Врач.- 2001. № 9. С.35−37.

11. Solaiy Е., Dubrez L., Eymin В. The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases // European Respiratory.- 19%.- Vol.9, № 6.-P.1293−1305.

12. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bicoranary sodium nitroprusside infusion // Circulation -1994. Vol.89. P.2070;2078.

13. Shougang Zhuang, Gabriel Simon Peroxynitrite-induced apoptosis involves activation of multiple caspases in HL-60 cells // Am. J. Physiol. Renal Physiol.-2000. Vol.279, № 2. P.341-C351.

14. Spiegel S., Olivera A., Carlson R.O. The role of sphingosine in cell growth regulation and transmembrane signaling // Adv. Lipid Res.- 1993. № 25.-P.105−129.

15. Schroeder J.J., Crane H.M., Xia J., Liotta D C., Merrill A H. Disruption of sphingolipid metabolism and stimulation of DNA synthesis by fumonisin B1 // J. Biol. Chem.-1994. № 269. P.3475−3481.Ahл.

16. Lang F., Busch G.L., Ritter M., et al. Functional significance of cell volume regulatory mechanisms // Physiol. Rev.- 1998. Vol.78,№l.- P.247−298.

17. Bortner C.D., Cidlowski J.A. Absence of volume regulatory mechanisms contributes to the rapid activation of apoptosis in thymocytes // Am. J. Physiol.-1996, — № 271. P.950-C961.

18. Adebodun F., Post J. F. M. 19 °F NMR studies of changes in membrane potential and intracellular volume during dexamethasone-induced apoptosis in human leukemic cell lines// J. Cell. Physiol.-1993. № 154. P. 199−206.

19. Maneckjee R., Minna J.D. Opioids induce while nicotine suppresses apoptosis in human lung cancer cells // Cell Growth Differ.- 1994. Vol.5, № 10.-№ 1033−1040.

20. Polakiewicz R.D., Schieferl S.M., Gingras A.C., Sonenberg N., Comb M.J. mu-Opioid receptor activates signaling pathways implicated in cell survival and translational control // J. Biol. Chem.- 1998 Vol.273, № 36. P.23 534−41.

21. Singhal P.C., Sharma P., Sanwal V., et al. Morphine modulates proliferation of kidney fibroblasts // Kidney Int.- 1998. Vol.53, № 2.-P.350−357.

22. Цаликова Ф. Д. Апоптоз в патогенезе нефропатий // Нефрология и диализ.- 1999. № 2−3. С.24−28.

23. Raymond С. Harris, Matthew D. Breyer Physiological regulation of cyclooxygenase-2 in the kidney //AJP-Renal Physiology.- 2001. Vol.281, № 1.-P.2−11.

24. Gluksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny // Biol. Rev.-1951.-Vol.26.-P.59.

25. Kenr J. F. R, Wyllie A. H., Currie A. R. Apootosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics // Brit. J. Cancer.- 1972. Vol. 26, № 4. P. 239−257.

26. Бондаренко ГЛ. Програмована смерть, апоптоз i некроз: загальш риси i вдашнклъ (огляд лперапури) // Перинатолопя та педецмя.- 2001.-№ 2. С.45−47.

27. Healy A., Dempsey М., Latty С., Ryan М.Р. Apoplosis and necrosis: Mechanisms of cell death induced by Cyclospoprine A in a renal proximal ttoular cell line// Kidney International.-1998. № 54.-1955;1966.

28. Лущников Е. Ф., Загребин B.M. Апоптоз клеток: мор) ология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии.- 1987.-Т.49, № 2. С.84−89.

29. Sen S. Programmed cell death: concept, mechanism and control // Biol. Revs. Cambridge. Phil. Soc- 1992.-Vol.67, № 3. P.87−39.

30. Lockshin R.A., Zakeri-Milovanovic Z. Nucleic acids in cell death // Cell agening and cell death / Eds. I. Devies, D.C. Single. Cambridge, 1984. P. 243.

31. Lynch M.P., Nawaz S., Gerschenson L.E. Evidence for soluble factors regulating cell death and cell proliferation in primary cultures of rabbit endometrial cells grown on collagen // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1986.-Vol.83.-P.4784.

32. English H.F., Kuprianov N., Isaacs J.T. Relationship between DNA fragmentation and apoptosis in the programmed cell death in the rat prostate following castration // Prostate.-1989. Vol. 15. P.233−250.

33. Wyllie A.N., Kerr J.F., Currie A.R. Cell death in normal neonatal rat adrenal cortex // J. Pathol.-1973. Vol.111. P.255.

34. Elefiherion E.P. Ultrastructural studies on protophloem sieve elements in Triticum aestivum. L. Nuclear degeneration II J. Ultrastruct. Mol. Struct. Res.-1986.-Vol.95.-P.47.

35. Gobe G.C., Axclseo RA. Genesis of renaltubular atrophy in experimentalhydronephrosis in the rat. Role of apoptosis // Lab. Invest.- 1987. Vol 56 -P.273.

36. Arends MJ., Morris R.G., Willie A.N. Apoptosis: The role of the endonuclease // Amer. J. Pathol.-1990. Vol.136. P.593−598.

37. Бепушккна H.H., Северин C.E. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии.- 2001. Т.63, № 1. С.51−60.

38. Leist М., Single В., Castoldi A. F. Intracellular Adenosine Triphosphate (ATP) Concentration: A Switch in the Decision Between Apoptosis andNecrosis//J. Exp. Med.-1997.-Vol.185, № 8.-P.1481−1486.

39. Richter С., Schweizer M., Cossarizza А., Franceschi С. Control ofapoptosis by the cellular ATP level. // FEBS Lett- 1996. Vol.378 P107−110.

40. Meireles J., Ribeiro J., Carson D A. Ca^/Mg^-dependent endonuclease from human spleen: purification, properties and role in apoptosis // Biochemistry-1993 Vol.32. P.9129−9136.

41. Shiokawa D., Ohyama H., Yamada T. et al. Identification of an endonuclease responsible for apoptosis in rat thymocytes // Eur. J. Biochem.-1994. Vol. 226, № 1. P.23−30.

42. Hockenbery D. Defining apoptosis. Review // Amer. J. Pathol 1995. Vol. 146, N l.-P.l 6−19.

43. Cohen J. J., Duke R. C., Glucocorticoid activation of calcium dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death // J. Immunol.- 1984.-Vol.132. P.38−42.

44. Duke R.C., Chervenak R., Cohen J.J. Endogenous endonuclease inuced DNA fragmentation an early event in cell-mediated cytolysis // Proc. Nat. Acad. Sei. USA.-1983. Vol.80. P.6361−6365.1A 9.

45. Oberinmmer F., Wilson J W, Dive C. el al. Apoptotic death in epithelialcells: cleavage of DNA to 300 and/or 50 kb fragments prior to or in thed""ce of mtemucleosomal fragmentation // EMBO J- 1993. № 12-P.3679−3684.

46. Voehringer D. W., Story M. D., OWeil R. G., Meyn R. E. Modulating Ca2+, in radialion-indiiced apoptosis suppresses DNA fragmentation but does notenhance clowgemc survival // Int. J. Radiat. Biol.- 1997. Vol 71 P 237 243.

47. Zhivotovsky B., Wade D., Nicotera P., Orrenius S Role of nuclease in apoptosis // Intern. Arch. Allergy. Immunol.- 1994. Vol.105, № 4. P 333. 336.

48. Walker P. R., Weaver V. M., Lach B. et al. Endonuclease activities associated with high molecular weight and internucleosomal DNA fragmentation in apoptosis//Exp. Cell Res.-1994.-Vol.213.-P. 100−106.

49. Alessenko A. V. Functions of Sphingosine in Cell Proliferation and Death // Biochemistry (Moscow).- 1998. Vol.63, № 1. P.62−75.

50. Holleran W.M. Lipid modulators of epidermal proliferation and differentiation // Adv. Lipid. Res.-1991Vol.24. P. l 19−139.

51. Kim M.Y., Linardic C., Obeid L., Hannun Y. Identification of sphingomyelin turnover as an effector mechanism for the action of tumor necrosis factor alpha and gamma-interferon // J. Biol. Chem.- 1991.-Vol.266. P.484−489.

52. Cifone M.G., De Maria R., RoncaioH P., et al. Apoptotic signaling through CD95 (Fas/Apo-1) activates an acidic sphingomyelinase // J. Exp. Med.-1994.-Vol.180.-P.1547−1552.

53. Jaattela M., Benedict M., Tewari M., et al. Bcl-x and Bcl-2 inhibit TNF and Fas-induced apoptosis and activation of phospholipase A2 in breast carcinoma cells // Oncogene.-1995. Vol.10. P.2297−2305.

54. Chatteijee S., Ghosh N. Neutral sphingomyelinase from human urine. Purification and preparation of monospecific antibodies // J. Biol. Chem -1989. Vol.264. P.12 554−12 561.

55. Hamnm Y.A., Bell R.M. Regulation of protein kinase C by sphingosine and lyaosplimgolipids // Clin. Chim. Acta.-1989 Vol.185. P.333−34S.

56. Igjnshi Y., Kitamura K., Toyokuni T., et al. A specific enhancing effect of N^-dhnetfaylsplimgosine on epidermal growth factor receptor autophosphorylation // J. Biol. Chem-1990. Vol.265. P.5385−5389.

57. Yule D.I., Wu D., Essington T.E., Shayman J.A., Williams J.A. Sphingosine metabolism induces Ca2+ oscillations in rat pancreatic acinar cells // J. Biol. Chem -1993. Vol.268. P12353−12 358.

58. Arnold R.S., Newton A.C. Inhibition of the insulin receptor tyrosine kinase by sphingosine // Biochemistry -1991Vol.30. P.7747−7754.

59. Sakane F., Yamada K., Kanoh H. Different effects of sphingosine, R59022 and anionic amphophiles on two diacylglycerol kinase isozymes purified from porcine thymus cytosol // FEBS Lett.-1989. Vol.255. P.409−413.

60. Mullmann T.J., Siegel M.I., Egan R.W., Billah MM. Sphingosine inhibits phosphatidate phosphohydrolase in human neutrophils by a protein kinase C-independent mechanism // J. Biol. Chem.- 1991. Vol.266. P.2013;2016.

61. Ghosh T.K., Bian J., Gill D.L. Intracellular calcium release mediated by sphingosine derivative generated in cells // Science (Wash D C).- 1990 -Vol.248. P.1653−1656.

62. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann.intem.Med.-1994. Vol. 120. P.227−237.

63. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway//New Engl.J.Med.-1993.-Vol.329.-P.2002;2012.

64. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review//Keio J. Med-1994.-Vol.43.-P. 15−26.

65. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. et al. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr. Nephrol -1996. Vol.10, № 4 P.529−539.

66. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J.-1992. Vol.6. P.3051−3064.

67. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases, biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.-1995.-Vol.4.-P. 12−22.

68. Moncada S., Higgs A. The L-arginme-nitric oxide pathway // N. Engl. J. Med.-1993. Vol.329. P.2002;2012.

69. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J.- 2001. Vol.357. P593−615.

70. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J.-1994.-Vol.298.-P.249−258.

71. Nathan C., Xie Q.W. Nitric oxide synthases: r, tolls, and controls // Cell.-1994. Vol.78.-P.915−918.

72. Nedospasov A. A. Competition Involving Biogenic NO // Biochemistiy (Moscow).-1998. Vol.63, № 7. p.744−781.

73. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol -1990. Vol.30. P.535−560.

74. Putney J.W.J., McKay R.R. Capacitative calcium entiy channels // BioEssays.- 1999. Vol.21P.38−46.

75. Sen C.K., Roy S., Packer L. Involvement of intracellular Ca2+ in oxidant-induced NF-kB activation // FEBS Lett.-1996. Vol.385. P.58−62.

76. Bian X, Hughes F.M., Huang Y., et al. Roles of cytoplasmic calcium and intracellular calcium stores in induction and suppression of apoptosis inS49 cells // Am. J. Physiol. CeU Physiol.- 1997. Vol.272. P.1241−1249.

77. Breder C D., Saper C.B. Expression of inducible cyclo-oxygenase mRNAin the mouse brain systemic administration of bacterial lipopolysaccharide// Brain Res.-1996.-V. 713.-P.64−69.ti-,.

78. Chikanza I.C., Grossman A. Neuroendocrine immune responses to inflammation: The concept of the neuroendocrine immune loop // Ballieres Clin. Rheumatol.-1996.-V. 10.-P.199−226.

79. Alrira S., Hirano T., Taga T. Biology of multifunctional cytokines: IL-6 and related molecules (IL-1 and TNF) // FASEB J.- 1990.-V. 4. P.2860−2867.

80. Calandra T., Bucala R. Macrophage inhibitory factor: A glucocorticoid counter-regulator within the immune system // Grit. Rev. Lnmunol -1997 -V. 17.-P.77−88.

81. Hanamaijer R., Koolwijk P., Le Clercq L. Regulation of metalloproteinase expression in human vein and microvascular endothelial cells // Biochem. J.-1993.-V. 296.-P.803−809.

82. Mackay C.R., Imhof B.A. Cell adhesion in die immune system// Immunol. Today.-1993.-V. 14.-P.99−102.

83. Weinstok J.V., Elliot D. The substance P and somatostatin interferon-gamma immunoregulatory circuit // Ann. NY Acad. Sci.-1998.-V. 840 -P.532−539.

84. Berczi I. Prolactin, pregnancy and autoimmune disease // J. Rheumatol. -1993.-P. 20.-P.1095−1100.

85. Karalis K., Sano H., Redwine J. Autocrine or paracrine inflammatory actions ofcorticotropm-feleasing hormone in vivo I I Science.-1991.-V. 254.-P.421−423.

86. Mastorakos G, Bouzas E.A., Silver P.B. Immune CRH is present in the eyes of and promotes experimental autoimmune uveoretinitis in rodents // Endocrinology.-199S.-P. 136.-P.4650−4658.

87. Stephanou A., Jessop D.S., Knight R.A. Corticotrophin-releasing factorlike immunoreactivity and mRNA in human leukocytes // Brain Behav. Immunol.-1990.-V. 4.-P.67−73.

88. Karalis K., Sano H., Redwine J. Autocrine or paracrine inflammatory actions of corticotropin-releasing hormone in vivo II Science.-199l.-V. 254.-P.421−423.

89. Angioni S., Petraglia F., Gallinelli A. Corticotropin-releasing hormone modulates cytokines release in cultured human peripheral blood mononuclear cells // Life Sci.-V. 53.-P.1735−1742.

90. Johnson H., Farrar W.L., Torres B. Vasopressin replacement of IL-2 requirement for IFNgamma production: Lymphokine activity of a neuroendocrine hormone // J. Immunol -1982 -V. 129.P.983−986.

91. Kostoglou-Athanassiou I., Costa A., Navara P. Endotoxin stimulates an endogenous pathway regulating CRH and AVP release involving genentk" of nitric oxide and carbon monoxide // J. Neuroimmunol-1998.-V.86.-P.104−109.

92. Mathew R.C., Cook G.A., Blum AM. Vasoactive intestinal peptide stimulates the release of IL-5 in murine Schistosoma mansoni infection // J. Immunol.-1992.-V. 148.-P.3572−3577.

93. Jorgensen J.L., Reay P.A., Ehrich E.W. Molecular components of T cell recognition // Advances Reviews of Immunology.-199?.-V. 10.-P.835−847.

94. Romagnani S. Human Thi and Th2 subsets: Doubt no more // Immunol. Today.-1991;V. 12.-P.256−265.

95. Rook G.A.W., Hernandez-Pando R., Lightman S.L. Hormones, peripherally activated prohormones and regulation of the Thl/Th2 balance // Immunol. Today.-1994.-V. 15.-P.301−303.

96. Валиева Р. М., Мысляева Т. Г., Ли Е. Е. Энергетическая функция ней1рофилов и лимфоцитов крови у больных хроническим пародонпггом //Российский стоматологический журнал. — 2000. — № 1. — С. 26−27.

97. Вялов С Л., Пшениснов К. П. Современные представления о регуляции процесса заживления ран (обзор литературы) //Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 1999. — № 1. — С. 49−56.

98. Григорьян А. С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта //Стоматология. —1999. № 1. — С. 16−19.

99. Григорьян А. С., Грудянов А. И., Антипова З. П. и другие. Цитологические показатели как критерии оценки состояния пародонта //Стоматология. —1998. — № 3. — С. 17−21.

100. Грягорьяи А. С., Грудянов А. И., Антипова З. П. и др. Возможности и роль нового цитоморфометрического метода в диагностике заболеваний пародонта //Пародоигология. —1999. — № 4. — С.3−7.

101. Иванюшко Т. П., Крымкина Т. Н., Чередеев А. Н. и др. Циркулирующее Ти В-лимфоциты у больных с патологией пародонта //Стоматология. —1985.—№ 1.— С. 15−17.

102. Канканян А. П. Состояние лейкоцитарного аппарата при поражении пародонта //Новое в стоматологии. —1996. — № 2. — С. 22−29.

103. Канканян А. П. Роль функционального состояния периферических полиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. — 1996. — № 2. — С. 30−34.

104. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Иванюшко Т. П. и др. Локальная иммуноцитокинотерапия в лечении воспалительных заболеваний пародонта //Иммунология. — 2000. — № 1. — С. 46−48.

105. Куэлик Б. И., Хавинсон В. Х., Морозова В. Г. и др. Применение тималина для лечения больных пародонтитом //Стоматология. —1985. — № 1. — С. 20−22.

106. Леоетьев В. К., Канканян А. П. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитакпширукицего фактора //Стоматология. — 1996. — № 1.С. 26−30.

107. Максимовский Ю. М., Елисеева Н. Б. Влияние пинокадинена на кпинико-иммунологический статус больных в комплексном лечении пародонппа //Стоматология. —1995. — № 1. — С. 20−24.

108. Малиновская Л. А., Журавлева Н. В. Состояние Ти В-систем иммунитета у больных пародонтитом //Стоматология.-1985.-№ 6. 4850.

109. Орехова Л. Ю., Бубнова Л. Н., Глазанова Т. В., Розанов Н. К. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта //Пародонтология. —1999. — № 1. — С. 27−29.

110. Цеш" Л.М., Морозов В. Г., Николаев А. И. Клинико-лабораггорная диагностика заболеваний пародонта. Смоленск: СГМА, 1995. 80 с. Л', ¦,¦¦-•¦ ' ' .

111. Цепов JI.M., Орехова Л. Ю. Иммунная терапия воспалительных заболеваний пародонта: иллюзии или реальность? //Пародонгология. — 1999. — № 2. — С. 3−9.

112. Цепов JI.M. Цигокины как новое направление в иммунокоррекции при воспалительных заболеваниях пародонта (обзор литературы) //Пародонгология. —1999. — № 1. — С. 30−32.

113. Овевал СИ Клинические аспект пародонгопсхт-Москва: Издательство «Триада-Х», 2001.-168с.

114. Данилевский Н. Ф., Магид Е. А., Мухин H.A. Заболевания пародонтаМ., 1993.-320 с.

115. Калинин В. И., Мороз Б. Т., Краснослободцева O.A. Использование гидрогазовакуумноного массажа при лечении пародонта // Новое в стоматологии. 1993. — № 2. — С.6−7.

116. Пахомов Г. Н. Первичная профилактика в стоматологии. М., 1982 -240с.

117. Ившов B.C. Эабсиквания пародмпа.-М.: Медицинское информационное агапепо, 2001.-300с.

118. Кулаженко В. И. Вакуумная и электровакуумная диагностика пародонтоза // Пародонтоз. М., 1967. — С. 53−65.156.0кушкоВ.Р. Антропологические проблемы кариеса зубов и пародонтоза: Автореф.дисс. докт.мед.наук. Кишинев, 1971. — 38 с.

119. Noda T., Iwakiri R., Fujimoto K. Programmed cell death induced by ischemia-reperfusion in rat intestinal mucosa // AJP.-1998. v. 274, N 2.-P. G270-G276.

120. Messmer U.K., Verena A.B. Basic fibroblast growth factor selectively enhances TNF induced apoptotic cell death in glomerular endotelial cells //Biodiem. I. -1996. — 319. — P. 299−305.

121. Komatsu N., Nakagawa M., Oda T. Depletion of intracellular NAD + and ATP toels during Ricin-induced apoptosis through the specific ribosomal inactivation results in the cytolysis of U 937 cells // Biochem. I. 2000. -V. 128. — P.463−470.

122. Villalba M.3ockaert G., Goumot L. Pituitari adenalate cyclase-activating polypeptide protects cerebellar granule neurons from apoptosis by activating the mitogen-activated protein kinase pathway // J. Neurosci.-1997.-V 17, N l.-P. 83−90.

123. Zhou Y.P., Teng D., Dralyuk F. Apoptosis in Insulin-secreting Cells Evidence for the Role of Intracellular Ca2+ Stores and Arachidonic Acid Metabolism / J. Clin. Invest.-1998.-v.101, N 8. P.1623−1632.

124. Wennmalm A., Benthin G., Edlund A. et al. Metabolism and excretion of nitric oxide in humans: an experimental and clinical study // Cirs. Res -1993.-№ 73. P. 1112−1113.

125. Moshage H., Kok B., Huizenga J.R. Nitrite and nitrate determinations in plasma: a critical evaluation // Clin. Chem 1995 — Vol.41. P. 892−8%.

126. Moshage H. Nitric oxide determinations: much ado about NO thing? // Clin. Chem.-1997.-Vol.43.-P.553−556.

127. Stahner J.& Redox signaling: mtrosylation and related target interactions of nilric oxide//Cell.-1994. Vol.79.-P.931−936.

128. Malik R.K., Tbornhill B.A., Chang A.Y., Kiley S.C., Chevalier R.L., Renal apoptosis parallels ceramide content after prolonged ureteral obstruction in the neonatal rat// Am. J. Physiol. Renal. Physiol.- 2001.-Vol.281, № 1. P. 56−61.

129. Pykett J. L. NMR imaging in medicine // Sci. Amer 1982. Vol.246, № 5. P.78−88.

130. Shah S. S., Ranade S. S., Phadke R. S., et al. Significanta of water spin-latdc relaxation times in normal and malignant tissues and tries subcellular fractions // Magn. Res. Imag. -1982. Vol.1. P.91 -104.

131. Ling G.N., Tucser M. A physical theoiy of the living state: application to water and solute distribution In: The state of water in the cells. — 1988;P.899 — 913.

132. Kimmich R., Nusser W., Winter F. In vivo H and p NMR spectroscopy of the developing rat brain // J. Mag. Res. in med.-1992. Vol.23, № 1. P.31 -36.

133. Beall P. Т., Hazlewood C. F. Distinction of the normal preneoplastic and neoplastic states by water proton NMR relaxation times. In: Nuclear magnetic resonance imaging / Ed. C. L. Partain -1983. — P.312 — 338.

134. Fullerton G. NMR relaxation of proton in tissues and other macromolecular water solutions // Magn. Res. Imag. -1982. Vol.1. P.209 228.

135. Комаревцева И. А. Способ определения водно-солевого баланса организма in vitro // Автор.свидет. N1682927,07.10.91. бюл. N 37.

136. Mm B.M., Woo K.M., Lee G., Pttk N.H. Terminal differentiation of normal human oral keratinocytes is associate with enhanced cellular TGFbeta and phospholipase C-gamma 1 levels an apoptotic cell death. //Exp.Cell Res. -1999 Vol 249, № 2. -P. 377−85.

137. Gamonal J.- Bascones AAcevedo ABlanco ESilva A Apoptosis in chronic adult periodontitis analyzed by in situ DNA breaks, electron microscopy, and immunohistochemistry. Hi. Periodontol. -2001. Vol. 72. -J64.-P. 517−25.

138. Wang P.L., Shirasu S., Shinohara M., Daito M., Oido M., Kowashi Y., Ohuia K. Induction of apoptosis in human gingival fibroblasts by a Poipbyromonas gingivalis protease preparation. //Arch. Oral Biol. 1999. — Vol. 44, № 4.-P. 337−42.

139. Kato S., Nakashima K., Inoue M., Tomioka J., Nonaka K., Nishihara T., Kowashi Y. Human epithelial cell death caused by Actinobacillus actinomycetemcomitans infection. Hi. Med Microbiol 2000. — Vol. 49, № 8.-P. 739−45.

140. Figueiedo C.M., Ribeiro M.S., Fischer R.G., Gustafsson A. Increased interleukin-lbeta concentration in gingival crevicular fluid as a characteristic of periodontitis. Hi. Periodontol/ 1999. — Vol. 70, № 12. -P. 1457−63.

141. Agapova L.S. P53-dependent effects of RAS oncogene on chromosome stability and cell cycle checkpoints/ Agapova L.S., Ivanov A.V., Sablina AAJCopnin P.B., Sokova O.I., Chumakov P.M., Kopnin B. P H Oncogene.-1999.-V.18.-P. 3135−3142.

142. Lhi S.F., Newton R., Evans T.W. Differential regulation of cyclo-oxygenase-1 and cyclo-oxygenase-2 gene expression by lipopolysaccharide treatment in vivo in the rat // Clin Sci (Colch).- 19%.- Vol.90, № 4. P.301−306.

143. Suwatanapongched P., Laohapand P., Surarit R., Ghmoto Y., Ruxnmgtham K. Interieukin-lbeta level in gingival crevicular fluid of patients with active periodontitis. Ill Asian Pac J. Allergy Immunol. 2000. -Vol. 18, № 4.-P.201−7.

144. Komman K.S., di Giovine F.S. Genetic variations in cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis. //Ann Periodontal. -1998. -Vol.3, № 1.-P. 327−38.

145. Rawlinson A., Dalati M/H., Rahman S., Walsh T.F., Fairclough A.L. Interleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in gingival crevicular fluid. Hi Clin. Periodontal. 2000. — Vol. 27, № 10. — P. 738−43.

146. Tervahartiala T., Koski H., Xu J.W., Hayrinen-Immonen R., Hietanen J., Sorsa T., Konttinen Y.T. Tumor necrosis factor-alpha and its receptors, p55 and p75, in gingiva of adult periodontitis. //J. Dent. Res. 2001. — Vol. 80, N® 6. — P. 1535−9.

147. Bostrom L., Linder L.E., Bergstrom J. Smoking and cervicular fluid levels of IL-6 and TNF-alpha in periodontal disease. //J. Clin. Periodontol. 1999. -Vol.26, № 6.-P.352−7.

148. Liu R., Cao C., Meng H. The role of IL-1 beta and TNF-alpha in hyperreactivity of neutrophils in rapidly progressive periodontitis patients. //Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2000. — Vol. 35, № 5. — P. 327−9.

149. Ellis S.D., Tucci M.A., Serio F.G., Johnson R.B. Factors for progression of periodontal diseases. //J. Oral. Pathol. Med. 1998. — Vol. 27, № 3. — P. 101−5.

150. Irwin C.R., Myrillas T.T. The role of IL-6 in the pathogenesis of periodontal disease. //Oral Dis. -1998. Vol. 4, № 1. — P. 43−7.t.

151. Ozmeric N., Bal B., Balos K. The correlation of gingival crevicular fluid IL-8 levels and periodontal status in localized juvenile periodontitis //J. Period.-1998.-V.69, N11.-P.1299−1304.

152. Xie H., Cao C., Ma D. Existense of IL-8 degrading protease and anti-IL-8 IgG in gingival crevicular fluid // Zhonhua Kou Qiang Xue Za Zhi.- 1998.33, N3 .-P.143−145.

153. McGee J.M. The relationship between concentrations of proinflammatory cytokines within gingival and the adjacent sulcular depth // J. Period. -1998.-V.69, N 8.-P.865−871.

154. Rasmussen L., Hanstrom L., Lerner U.H. Characterization of bone resorbing activity in gingival crevicular fluid from patients with peridontitis //J/Clin.Period.-2000.-V.27, N 1.-P.41−52.

155. Salvi G.E., Beck J.D., Offenbacher S. PgE2, IL-ip and TNFa responses in diabetics as modifiers of periodontal disease expression // Ann. Period.-1998.-V.3, N 3.-P.40−50.

156. Spiegel S., Olivera A., Carlson R.O. The role of sphingosine in cell growth regulation and transmembrane signaling // Adv. Lipid Res.- 1993. № 25.-P.105−129.

157. Дшшювич Ю. В. Взаимосвязь образования NO и Н2О2 и их роль вА"®- &bdquo-¿-ч1259.interieulrin-lbeta, interleukin-6 and Cortisol in periodontal^ diseased patients//J. Clin. Periodontal.- 2002. V.29,N 11. P.1012−1022.

158. Wimmer G., Janda M., Wieselmann-Penkner K. Coping with stress: its influence on periodontal disease // J. Periodontal.- 2002. V.73, N 11.-P.1343−1351.

159. Pistorius A., Krahwinkel Т., Willershausen В., Boekstegen C. Relationship between stress factors and periodontal disease // Eur. J. Med. Res.- 2002. V.7, N 9. P.393−398.

160. Kinane D. F, Marshall G.J. Periodontal manifestations of systemic disease // Aust. Dent. J.- 2001. V.46, N1. P.2−12.

161. Kinane D.F. Periodontitis modified by systemic factors // Ann. Periodontal.-1999. V.4, N1. -P.54−64.

162. Биохимические механизмы апоптоза при заболеваниях почек / Комаревцев В. Н., Комаревцева И. И., Орлова Е. А., Благодаренко Е. А., Фильчуков Д. А., Головченко Н.Н.// У кр. мед. альм.-2001; № 5. с.46−54.

163. Civitelli R., Hildebolt С. Periodontitis in estrogen-deficient women // Arch. Intern. Med.- 2002. V.162, N 22. P.2634−2635.

164. KKnger G., Glanzer S., Sigusch B., Klinger G., Romer W. Influence of sexual steroids on cell fimctions of PMNL in the gingival sulcus // Pharmazie.- 2000. V. S5, N 9. P. 678−680.

165. Bieivik T., Sluyter F., Hof M., Cools A. Differential susceptibility to periodontitis in genetically selected Wistar rat lines that differ in their behavioral and endocrinological response to stressors // Behav. Genet -2000. V. 30, N 2. P.123−130.

166. Bteivik T., Opstad P.K., Gjermo P., Thrane P. S. Effects of hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity on periodontal tissue destruction in rats // Eur. J. Oral. Sci.- 2000. V.108, N 2. P.115−122.

167. Tilakaratne A., Soory M. Androgen metabolism in response to oestradiol-17beta and progesterone in human gingival fibroblasts (HGF) in culture // J. Clin. Periodontal.-1999. V.26,N 11. -P.723−731.

168. Mogi M, Otogoto J, Ota N, Inagaki H. Interleukin 1 beta, interleukin 6, beta 2-microglobulin, and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontal disease // Arch. Oral. Biol.-1999. V. 44, N 6. P.535−539.

169. Axtelius B., Edwardsson S., Theodorsson E. Presence of Cortisol in gingival crevicular fluid. A pilot study // J. Clin. Periodontal.- 1998. V. 25, Nll.-Pt. 1.-P.929−932.

170. Genco R.J., Ho A.W., Kopman J. Models to evaluate the role of stress in periodontal disease // Ann. Periodontal.-1998. V. 3, N1. P.288−302.

171. Loner U. H, Modeer Т., Kiekmanova L., Claesson R., Rasmussen L. Gingival cnsvicularfluid from patients with periodontitis contains bone¦ ¦ ¦resorting activity // Eur. J. Oral. Sci.-1998. V.106, N 3. P.778−787.

172. Chevalier R., Thomhill В., Wolstenhohne J. Renal ceUular response to ureteral obstruction: role of maturation and angiotensin П // AJPRenal Physiol.-1999. V. 277, N1. P. F41-F47.

173. Chikanza I., Grossman A.B. Reciprocal interactions between the neuroendocrine and immune systems during inflammation //Rheumatic Dis. Clinics of NA.-2000.-V.26, N 4.-P.68−92.

174. Курятина H.B., Кутепова Т. Ф. Заболевания пародонта.- М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2000. -162 с.

175. Ядерно-магнитный резонанс в медицине / В. Н. Корниенко, и др.- М.: ВНИИМИ, 1985. Вып. 3. 88 с.

176. Bell J.D. NMR studies of body fluids // NMR BIomed.-1989. V.2, N 5−6.-P.346−356.

177. Cameron I. Characterization of proton NMR relaxation times in normal and pathological tissues by correlation with other tissue parameters / I. Cameron, V. Ord, G.D. Fullerton // Magnetic Resonance Imaging.-1989.-V.2.-P.97−106.

178. Kinne D.F., Marshall G.J. Periodontal manifestations of systemic disease./ Aust. Dent. J. 2001. — v. 46, N1:2−12 Books.v.'-:

179. Kirk K. NMR methods for measuring membrane transport rates // NMR Biomed. -1990. V.3, N1. -P. 1−16.

180. Significance of water spin-lattice relaxation times in normal and malignant tissue and their subcellular fraction 1 and 2 // S. Shah, S Ranade, RPhadke et al. //Nagn.Res.lmag.-1982.-V.l.-P.91−104.

181. Ling G., Tucker M. NMR relaxation and water contents in normal mouse and rat tissues and in cancer cells //J. Nat. Cancer Inst.-1980. -V.64. -p.1199−1207.

182. Harrison DJ. Cell death in the diseased glomerulus // Histopathology.-1988.-Vol.12.-P.679−683.

183. Shayman J A., Radin N.S. Structure and function of renalglycosphingolipids//Am. J. Physiol.-1991.-Vol.260.-P.291−302.

184. Petersen J., Ross J., Rabkin R. Effect of insulin therapy on established diabetic nephropathy in rats // Diabetes.- 1988. Vol.37. P. 1346−1350.

185. Tuttie K.R., Bruton J.L., Peruser M C., et al. Effect of strict glycemic control on renal hemodynamic response to amino acids and renal enlargement in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med.-1991. Vol.324. P. 1626−1632.

186. Dressler K.A., Mathias S., Kolesnick R.N. Tumor necrosis factor-alpha activates the sphingomyelin signal transduction pathway in a cell-free system // Science.-1992. Vol.255, № 3. P.1715−1718.

187. Shayman J.A. Sphingolipids: Their Role in Intracellular Signaling and Renal Growth // Journal of the American Society of Nephrology.- 1996. Vol.7, >62. P. 156−167.

188. Abe A., Wu D" Shayman J.A., Radin N.S. Metabolic effects of short-chain• Л^cenmdejnd ghicosylceramide on sphingolipids and protein kinase С //И r? Eur. J. Biochem-1992. Vol.210. P.765−773.

189. Spiegel S., Otivera A., Carlson R.O. The role ofsphingosine in cell growthi rcgutatiqnaad transmembrane signaling // Adv. Lipid Res.- 1993. № 25.;

190. Cuviffier O., Edsall L., Spiegel S. Involvement of Sphingosine in Mitochondria-dependent Fas-induced Apoptosis of Type П Jurkat T Cells // J. Bid. Chem.- 2000. Vol.275, № 21. P.15 691−15 700.

191. Spiegel S., Cuvillier O., Edsall L., Kohama Т., Menzeleev R. Roles of Sphingosine-1-phosphate in Cell Growth, Differentiation, and Death // Biokhimiya.-1998. Vol.63, № 1. P.83−94.

192. Майданник В. Г., Малкоч А. В. Значения окису азоту в юишчшй нефрологи-Акгуалью проблеми нефролог"!.-1999. Вип. З-С.30−43.

193. Stahner J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide // Cell 1994 — Vol.79. P.931−936.

194. Скулачев В. П. Кислород в живой клетке: Добро и зло // Соросовский Образовательный Журнал.-19%.- № 3. С.4−10.

195. McConkey D.J., Orrenius S., Okert S., et al. cAMP potentiates glucocorticoid-induced endogenous endonuclease activation in thymocytes // FASEB J.- 1993. Vol.7. P.580−585.

196. Edwards S., Buckmaster A., Tolkovsky A. The death programme in cultured sympathetic neurones can be supressed at the posttranslational level by nerve growth factor, cAMP and depolarization // J. Neurochem -1991.-Vol.57.-P.2140−2143.

197. Sato NT., Iwata S., Nahamura K., el al. Thiol-mediated redox regulation of apoptosis. Possible roles of cellular thiols other than glatatione on T cell apoptosis // J. Immunol.-1995. Vol.154, № 7. P.3194−3203.

198. Beaver J. P, Waring P., A decrease in intracellular glutathione concentration precedes the onset of apoptosis in murine thymocytes // Eur. J. Cell Biol -1995 Vol.68, № 1. P.47−54.

199. Malorni W., Rivabene R, Santini M. N-Acetylcysteine inhibits apoptosis and decreases viral partieles in HIV-chronically infected U937 cells // FEBS Lett.-1993.-Vol.327.-P.75−78.

200. Lang F., Ritter M., Well E., et al. Ion transport in the regulation of cell proliferation in ras oncogene expressing 3T3 NIH fibroblasts // Cell. Physiol. Biochem.-1992. Vol.2. P.213−224.

201. Meyer M., Maly K., Uberall F., Hoflacher J., Grunicke H. Stimulation of K+ transport systems by Ha-ras // J. Biol. Chem.- 1991. Vol.266. P.8230−8235.

202. Villereal M. L., Mix-Middoon L. L., Vicentini L. M., Jamieson G. A., Owen N. E. Mechanisms of growth factor stimulation of Na+/H+ exchange in cultured fibroblasts // Cunr. Top. Membr. Transp -1986. Vol26. P. 175v 192.

203. Yamamoto T., Mundy C. A., Wilson C. B., Blantz R. C. Effect of mesangial cell lysis and proliferation on glomerular hemodynamics in the rat // Kidney Int.-1991. Vol.40. P.705−713.

204. Dingley A. J., King N. J., King G. F. An NMR investigation of the changes in plasma membrane triglyceride and phospholipid precursors during the activation of T-lymphocytes // Biochemistry.- 1992. Vol.31.-P.9098−9106.

205. Settmacher U., Volk H. D., Von Baehr R., et al. In vitro stimulation of human fetal lymphocytes by mitogens and interleukins // Immunol. Lett.-1993;Vol.35.-P.147−152.

206. Burger C., Wick M., Brusselbach S., Muller R. Differential induction of «metabolic genes» after mitogen stimulation and during normal cell cycle progression // J. Cell Sci.-1994. Vol.107. P.241−252.

207. Feltes T. F., Seidel C. L., Dennison D. K., Amick S., Allen J. C. Relationship between functional Na+ pumps and mitogenesis in culturedcoromuy artciy smooth muscle cells // Am. J. Physiol.- 1993.-Vol.264.-P. 169−178.

208. Saha N., Stoll B., Lang F., Hussinger D. Effect of anisotonic cell volume moAdalk" on ghitathkme-S-conjugate release, t-butylhydroperoxide metabolism and the pentose-phosphate shunt in perfused rat liver // Eur. J. Biochem-1992. Vol.209. P.437−444.

209. Takahashi K., Matsumoto T., Kubo S., et al. Influence of hyperosmotic environment comparable to the renal medulla upon membrane NADPH oxidase of human polymorphonuclear leukocytes // J. Urol.- 1994.-Vol.152. P.1622−1625.

210. McConkey D.J., Orrenius S., Okert S., et al. cAMP potentiates glucocorticoid-induced endogenous endonuclease activation in thymocytes // FASEB J.- 1993. Vol.7. P.580−585.

211. Edwards S., Buckmaster A., Tolkovsky A. The death programme in cultured sympathetic neurones can be supressed at the posttranslational level by nerve growth factor, cAMP and depolarization // J. Neurochem.-1991.-Vol.57.-P.2140−2143.

212. Yan G.M., Lin S.Z., Irwin R.P., Paul S.M. Activation of muscarinic cholinergic receptors blocks apoptosis of cultured cerebellar granule neurons // Mol. Pharmacol.- 1995. Vol.47, № 2. P.248−257.

213. Carson D.A., Ribeiro J.M. Apoptosis and disease // Lancet 1993 -Vol.341, № 8855. P.1251−1254.

214. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today.-1994. Vol.15, № 1- P.7−10.

215. Malorni W., Rivabene R., Santini M. N-Acetylcysteine inhibits apoptosis and decreases viral partieles in fflV-chronically infected U937 cells // FEBS Lett.-1993. Vol.327. P.75−78.

216. Szocs E., Laszlo K., Juszko J., Bahnt P. Functional changes in compensatory hypertrophy of the canine kidney after uninephrectomy // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung.- 1978. Vol.51, № 1−2. P.23−40.

217. Argues A., Mourad G., Basset N. et al. Acute adaptative changes to unilateral nephrectomy in humans // Kidney Int.- 1987. Vol.32, № 5.-P.714−720.

218. Amorena C., Damasco C., Igarreta P, MacLaughlin M. Intrarenal renin-angiotensin system contributes to tubular acidification adaptation following uninephrectomy // Exp. Nephrol.- 2001Vol.9, № 1P.60−64.

219. Schneider M., Rathaus M., Shapira J., Bernheim J. Urinary prostaglandins E2 and F2 alpha in chronic renal failure. Influence of chronic and acute changes in Na balance // Nephron.-1985. Vol.40, № 2. P.152−154.* a *mm152-s.

220. Zambraslri E.J., Dunn M.J. Importance of renal prostaglandins in controlof renal fimction after chronic ligation of the common bile duct in dogs // J. VKirJl l",. .1.bClin. Med.-1984. Vol.103, № 4. P.549−559.

221. Churchill J.A., Feeney D.A., Fletcher T.F., Osborne C A., Polzin D.J.in control of renal function after chronic ligatkm of the common bile duct in dogs // Vet. Radiol. Ultrasound.-1999.k A H^ 5Vol.40, № 3. P.233−240.

222. Ricke WA, Smith G.W., Smith M.F. Matrix metalloproteinase expression and activity following prostaglandin F (2 alpha)-induced luteolysis \ Biol. Reprod-2002. Vol.66 № 3. P.68S-691.

223. Teileria C.M., Goyeneche A.A., Cavicchia J.C., Stati A O., Deis R.P. Apoptosis induced by antigestagen RU486 in rat corpus luteum of pregnancy // Endocrine.- 2001. Vol.15, № 2. P.147−155.f> •v51v'.i.