Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В результате исследования выявлены связи между генетическими маркерами крови (системы АВО, резус-фактор Rh, фенотипы гаптоглобина и трансферрина), клиническими особенностями течения атеросклероза и отя-гощённой наследственностью. Выявлены сочетания сывороточных генетических маркеров крови, которые являются важным прогностическим фактором повышенной предрасположенности к атеросклерозу и развития… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные подходы к этиологии, патогенезу, клинического течения различных форм, диагностики и лечения атеросклероза
      • 1. 1. 1. Роль липидов в формировании атеросклероза
      • 1. 1. 2. Роль липопротеидов в формировании атеросклероза
      • 1. 1. 3. Стадии развития атерогенеза
      • 1. 1. 4. Особенности патогенеза атеросклероза
      • 1. 1. 5. Клинические проявления атеросклероза
      • 1. 1. 6. Современные принципы лечения и профилактики атеросклероза
    • 1. 2. Генетические системы крови
    • 1. 3. Связь атеросклеротического процесса с генетическими характеристиками
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика материалов и методов исследования
      • 2. 1. 1. Определение эритроцитарных антигенов систем ABO, Rh
      • 2. 1. 2. Фенотипирование белков сыворотки крови: гаптоглобина и трансферрина методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле
      • 2. 1. 3. Статистические методы
    • 2. 2. Клиническая характеристика больных
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Анализ взаимосвязи эритроцитарные антигенов систем АВО и Rh с клиническими проявлениями атеросклероза
    • 3. 2. Анализ взаимосвязи фенотипов сывороточных и генетических маркёров крови (гаптоглобина и трансферрина) с клиническими проявлениями атеросклероза
    • 3. 3. Ассоциация изученных генетических маркёров с клиническими проявлениями атеросклероза
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

На сегодняшний день, причина ухода из жизни каждого второго человека — заболевания сердца и сосудов (11,89,119,123). Патологический процесс, приводящий к изменению стенки артерий с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений — атероматозных бляшек — во внутренней оболочке артерий, называется атеросклерозом. Атеросклеротические бляшки препятствуют нормальному кровотоку и приводят к недостаточности кровоснабжения в органах, которые питают пораженные артерии. При повреждении сосудов, питающих сердце, развивается инфаркт, а если атеросклероз поражает артерии, питающие мозг, то многократно возрастает риск инсульта (47) — при поражении сосудов брюшной полости чаще всего развивается нарушение кровоснабжения кишечника и почек, сосудов нижних конечностей — проявляется перемежающейся хромотой с возможным развитием гангрены нижней конечности. Атеросклерозшироко распространенный процесс среди населения, который развивается в течение нескольких лет медленно, но верно захватывая еще неповреждённые сосуды. Атеросклеротический процесс длительное время протекает, скрыто (45,80). Клиническая картина появляется с течением времени. Начиная с того момента, когда просвет артерии сужается более чем на половину, человек начинает ощущать первые признаки нехватки кровоснабжения ткани или органа. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более одного миллиона человек (на 100 000 населения около 700 человек) (121). Смертности от таких осложнений атеросклероза, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт в России значительно выше (85−90%), чем в странах Западной Европы, США и Японии (28,121). В последнее десятилетие инфаркт миокарда «помолодел» до 28−35 лет (95,144). В молодом возрасте инфаркт обширнее, а в 15% случаев заканчивается летально, в остальных ведет к стойкой инвалидности (56,123). Инсульт занимает второе место среди причин смертности взрослого населения и является одной из основных причин госпитализации и длительной инвалидизации. Более 20 млн. человек в мире ежегодно переносят инсульт, из них около 5 млн. умирают, при этом почти 25% в течение первого месяца и около 40% в течение первого года с момента развития заболевания. В России частота инсульта — более 450 тыс. случаев в год. Только в Москве заболеваемость инсультом за последние 20 лет выросла с 250 до 350 на 100 тыс. населения в год. В течение одного месяца госпитализируется более 2000 больных с инсультом, что примерно вдвое превышает количество больных с инфарктом миокарда (174,178). Атеросклероз является одной из наиболее частых болезней современности (72,86).

Всё выше сказанное говорит о том, что актуальность приобретают исследования, посвященные анализу факторов риска развития атеросклероза, создание научных основ его профилактики, а именно выявление лиц с высокой степенью риска его развития. Необходимы исследования, направленные не только на раннее выявление уже возникших заболеваний, предупреждение рецидивов, прогрессирование процесса и возможных его осложнений, а в том числе на сохранение ненарушенного здоровья (14). Важно не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения. Ценность этих исследований заключается в обеспечении предиктивности — предсказание генетической предрасположенности к особенностям течения атеросклероза, задолго до его возникновения (15,77). Также имеет важное значение выявление семей с заболеваниями, как атеросклерозом, так и способствующими его развитию формами сосудистой, обменной и эндокринной патологии (112,113,124).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью исследования является определение групп повышенного риска развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения путем сопоставления клинических проявлений заболевания, семейного анамнеза и наличия определенных генетических маркеров крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1 .Изучить количественное состояние эритроцитарных антигенов крови систем АВО, резус-фактор Rh, генетических маркеров белков сыворотки крови (гаптоглобина и трансферрина) у больных с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом.

2.0пределить роль изучаемых генетических маркеров в возникновении и исходах атеросклероза, выявить особенности между клиническими проявлениями атеросклероза, изучаемыми маркерами крови и их комбинациями.

3.Установить группы больных с повышенным риском развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, осложнений атеросклероза, формирования различных клинических вариантов течения заболевания, а также обладающих устойчивостью к возникновению заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

В результате исследования выявлены связи между генетическими маркерами крови (системы АВО, резус-фактор Rh, фенотипы гаптоглобина и трансферрина), клиническими особенностями течения атеросклероза и отя-гощённой наследственностью. Выявлены сочетания сывороточных генетических маркеров крови, которые являются важным прогностическим фактором повышенной предрасположенности к атеросклерозу и развития его осложнений (инфаркт миокарда и ОНМК) — (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, A (II) группа крови), возможный риск развития осложнений у больных с фенотипом Hp 2−2, резусфактор Rh-, AB (IV) группой крови и отсутствие прогрес-сирования заболевания и развития осложнений — (фенотип Hp 1−1, Rh+, 0(1) группа крови).

Впервые генетические маркеры крови рассматриваются как критерии для формирования групп больных с повышенным риском развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Изучено распределение эритроцитарных антигенов систем АВО, резус-фактора Rh и фенотипов гаптоглобина и трансферрина у больных с атеросклерозом с использованием семейного анамнеза, что даёт возможность прогнозировать течение, исход атеросклероза, а также определить группы повышенного риска развития заболеваний, осложнений атеросклероза и разработать программу индивидуальной корригирующей терапии.

Созданы диагностические схемы, с помощью которых сформированы группы риска развития различных клинических форм атеросклероза.

Благодаря сочетанию сывороточных генетических маркеров крови (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, A (II) группа крови) удалось установить наследственную предрасположенность к атеросклерозу. Это сочетание маркеров, в свою очередь, является ведущим звеном первичной профилактики, которая призвана сохранить здоровье среди лиц, ещё не столкнувшихся с проявлениями атеросклеротического процесса (донозологические формы), а также не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По материалам диссертации опубликовано: 14 печатных работ, методические рекомендации для врачей. Результаты научных исследований внедрены в работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ № 20 г. Воронежа, а также в учебный процесс на кафедрах: пропедевтики внутренних болезней, терапии № 2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н. Н. Бурденко.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Проведена на совместном заседании кафедр терапии № 2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н. Н. Бурденко, пропедевтики внутренних болезней ВГМА им.

Н.Н.Бурденко и общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н. Н. Бурденко.

Результаты исследований были представлены на ежегодной конференции молодых учёных ВГМА им. Н. Н. Бурденко (Воронеж 2004, 2006 г.), на 4 терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005 г.), на 5 межрегиональной научно-практической конференции кардиологов «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005 г.), на конференции, посвящённой 30-летия МУЗ «Городская больница № 1» (Старый Оскол, 2005 г.), на 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006 г.), на XIX межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения (Липецк, 2006 г.).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Основной текст работы изложен на 115 страницах компьютерного текста, иллюстрированного 22 таблицами и 17 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения результатов исследования) и выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 145 работ отечественных и 52 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

1. У больных с заболеваниями, обусловленными развитием атеросклероза повышенная предрасположенность ассоциируется с антигенами A (II), Rhи фенотипом Hp 2−2, а наименьшая с антигенами 0(1), Rh+ и фенотипом Hp 1−1. Отягощенную наследственность можно рассматривать, как фактор риска развития заболевания, что необходимо учитывать при формировании диспансерного контингента.

2. У больных с антигенами A (II), Rhи фенотипом Hp 2−2 клинические проявления атеросклероза протекают тяжелее и более длительно. Высокая частота развития осложнений определена у больных с антигеном AB (IV).

3. Минимальный риск возникновения осложнений атеросклероза определён у обладателей комбинации (0(1) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Hp 1−1). Высокая частота развития осложнений атеросклероза определена у лиц с комбинацией (А (П) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Hp 2−2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.При профилактических осмотрах населения необходимо изучать внутрисемейный анамнез обследуемых. Наличие у них отягощённой наследственности, является показателем для углубленного обследования с целью выявления скрытых признаков атеросклероза. В таких семьях необходимо проводить обследование всех их членов, включая лиц юношеского возраста.

2.Лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется проведение клинико-лабораторных (определение уровня холестерина, липидный обмен, триглицериды, показателей свёртывания крови и др.) и функциональных методов исследования (ЭКГ, ЭХО-КГ, холтеровское мониторирование и др.).

3.Также лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется определение у них группы крови и фенотипов гаптоглобина. При обнаружении у них генетических маркёров, ассоциирующихся с повышенной предрасположенностью к осложнённому течению атеросклероза (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, А (И) группа крови), а также (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, AB (IV) группа крови) является показанием для постановки на диспансерный учёт и проведение ранних профилактических мероприятий по предупреждению развития клинических форм атеросклероза.

4.Лечение и планирование диспансерных мероприятий у больных ИБС и ГБ следует проводить обладателям маркёров (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, А (И) группа крови) и (фенотип Hp 2−2, резус-фактор Rh-, AB (IV) группа крови), так как они склонны к развитию ранних осложнений атеросклероза.

5.Важны ранние профилактические меры:

— у наследственно отягощённых больных важно проводить более длительную и настойчивую терапию с повторной их госпитализацией при первых признаках ухудшения клинического их состояния;

— целесообразно санаторно-курортное лечение;

— проведение беседы с больным о гиполипидемической диете и здоровом образе жизни;

— важное место в профилактике атеросклеротического процесса должна занять работа медико-генетических консультаций, сотрудники которых должны быть хорошо осведомлены в вопросах сердечно-сосудистой патологии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.П. Биологическая роль системы HLA / Л. П. Алексеев // Иммунология 1985.- № 3- С. 5−10.
  2. М.М. Клиническое значение определения гаптоглобина в сыворотке крови у детей: автореф. дис. д-ра биол. наук / М.М. Алимова- М., 1970.-25 с.
  3. С.И. Общая генетика / С. И. Алиханян, А. П. Акифьев, Л. С. Чернин М.: Высшая школа, 1985 — 448 с.
  4. В.А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В. А. Алмазов, Б. Б. Бондаренко, В. Ф. Чевнецов Л., 1987 — 31 с.
  5. Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине / Е. Н. Амосова // Журнал практического врача. 1996 — № 5 — С. 34−38.
  6. Е.Н. Атеросклероз: рекомендации по выявлению, оценке и коррекции повышенного уровня холестерина в крови / Е. Н. Амосова // Журнал практического врача. 1996-№ 6.-С. 23, 26−28.
  7. Н.А. Настоящее и будущее профилактики атеросклероза / Н. А. Ардаматский // Международный медицинский журнал. -1999.-№ 3−4.-С. 149−152.
  8. Н.А. Новые аспекты проблемы атеросклероза / Н. А. Ардаматский, Ю. В. Абакумова // Новые технологии в медицине: сб. науч. тр. Саратов, 1999. — С. 4−13.
  9. Д.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Метод, пособие для врачей / Д. М. Аронов, Н. В. Перова, Н.М. Ахмеджанов-М., 1996- 44с.
  10. Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Д. М. Аронов, В. П. Зайцев // Кардиология2002.-№ 5.-С. 92−95.
  11. Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д. М. Аронов // Терапевтический архив.- 1999.-№ 8.- С. 5−9.
  12. B.C. Генная терапия медицина XXI века / B.C. Баранов// Соросовский образовательный журнал-1999 — № 3. — С. 17−27.
  13. B.C. Предиктивная и превентивная медицина / B.C. Баранов // Лабораторная диагностика 2004 — № 2(4). — С. 3−6.
  14. С.С. Клиника, лечение и профилактика атеросклероза / С.С. Барац-Екатеринбург, 1998. 84 с.
  15. Р.У. Гаптоглобин / Р. У. Бейсембаева.— Алма-Ата, 1983.- 127с.
  16. P.M. Инсульт и варианты артерий мозга / P.M. Беленькая-М.: Медицина, 1979.- 176с.
  17. Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей / Н. А. Белоконь, М.Б. Кубергер- М.: Медицина, 1987- 446 с.
  18. Богоявленский В.Ф. XI Международный симпозиум «Современные тенденции во взглядах на атеросклероз» (5−9 октября 1997 г., Париж) / В. Ф. Богоявленский // Казанский медицинский журнал 1998 — № 1. — С. 7476.
  19. О.В. Атеросклероз / О. В. Бодрова, Н. П. Ларионова. — М.: Крон-пресс, 2000. 406 с.
  20. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей: в 4 т. / под ред. Е. И. Чазова М.: Медицина, 1992.- Т.З. -491 с.
  21. Н.П. Гены и судьбы / Н. П. Бочков.- М.: Молодая гвардия, 1990.-255с.
  22. Н.П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002.-271с.
  23. Н.П. Медицинская генетика / Н. П. Бочков, А. Ф. Захаров,
  24. B.И. Иванов М.: Медицина, 1984 — 368с.
  25. Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста / Н. В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии — 2003, — № 9.1. C.8−9.
  26. Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии /Н.В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т.С. Гулевская-М.: Медицина, 1997 288с.
  27. Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы / Н. В. Верещагин, Ю. Я. Варакин // Инсульт-2001.-№ 1.-С. 34−40.
  28. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза / Д. М. Аронов и др.// Кардиология.- 1995.- № 11. С. 39−45.
  29. ВиленскийБ.С. Инсульт/Б.С. Виленский.-М., 1995−287 с.
  30. А.В. Инфаркт миокарда / А. В. Виноградов. М.: Медицина, 1971- 312 с.
  31. Выявление системного атеросклеротического поражения сосудов у больных, перенесших инфаркт миокарда / Ф. Н. Зусманович и др. .// Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. — № 4 — С. 21−25.
  32. Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, JI. Верецкеи: пер. с англ.- М., 1982 432 с.
  33. Генетика человека: в 3 т. / под. Ред. Ф. Фогель, А. Мотульски: пер. с англ.- М.: Мир, 1989.- Т.З.- 366с.
  34. Геном человека и гены «предрасположенности» / B.C. Баранов и др. СПб.: Интермедика, 2000.- 271с.
  35. С.А. Пропедевтика внутренних болезней / С.А. Гиляровский- М.: Медицина, 1965 346 с.
  36. В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики / В. Н. Горбунова.- СПб.: Интермедика, 1999 209с.
  37. Н.А. Целенаправленная терапия для целенаправленной профилактики. Симпозиум на 64-м конгрессе Европейского общества по атеросклерозу / Н. А. Грацинский // Кардиология. 1996 — № 2 — С. 71−74.
  38. Группы крови АВО и Rh у больных с сердечно-сосудистой патологией / Е. Н. Мешалкин и др. // Кардиология 1981- № 4 — С. 46−50.
  39. Группы крови АВО как фактор риска ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии у различных этнических популяций / М.Б. Ра-фал ович и др. // Терапевтический архив 1984.- № 1- С.72−76.
  40. Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза: обзор / Е. Ф. Давиденкова, И. С. Либерман, М. Г. Шафран // Клиническая медицина 1990- № 10 — С. 23−31.
  41. А.А. Атеросклероз: Этиология, патогенез, лечение / А. А. Дзизинский. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1997. — 274 с.
  42. Г. В. Значение изменений иммунологического статуса в определении характера течения атеросклероза и ИБС / Г. В. Дзяк, Е. А. Коваль // Журнал Акад. медицинских наук Украины. 1996. — № 2. — С. 317−333.
  43. Диагностика и лечение атеросклероза: метод, рекомендации / Сост. Э. В. Минаков, А. П. Бабкин.- Воронеж, 1998.- 55с.
  44. Диагностика и скрининг ранних стадий атеросклеротического поражения артерий и аорты / В. И. Харченко и др. .// Рос. медицинский журнал. 2001.-№ 3.-С. 44−49.
  45. Доклинический период ишемической болезни сердца и коронарного атеросклероза в классификации функциональных состояний больных / Д. М. Аронов и др. .// Терапевтический архив 1996 — № 5. — С. 47−51.
  46. Г. Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г. Н. Дранник, Г. М. Дизик. Киев: Здоровья, 1990 — 200 с.
  47. М.А. Ишемический инсульт / М. А. Евзельман.- Орёл: ОГУП Труд, 2003 .-294с.
  48. Э.Я. Патогенетические и средовые факторы предрасположенности к ИБС у детей с наследственной отягощенностью: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Э. Я. Жданович. Минск, 1995 — 23с.
  49. В.А. Клиническая и иммуно-биохимическая характеристика новорожденных из семей с ранними проявлениями атеросклероза: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В. А. Желев. Томск, 1994 — 19с.
  50. Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена / Н. И. Жулина, Б. А. Толченое, А.А. Рунова- Нижегор. гос. мед. акад. — Н. Новгород, 1999. 26 с.
  51. Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая-М.: Медицина, 1983.-208 с.
  52. Е.Г. Биохимические аспекты атеросклероза: этиология, патогенез, диагностика, профилактика, лечение / Е. Г. Зезеров // Вопросы биол. мед. и фармац. химии. 1999. — № 1. — С. 49−55.
  53. Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз / Е.А. Зо-тиков. М.: Наука, 1982 — 241с.
  54. Ишемическая болезнь сердца у больных вазоренальной гипертонией атеросклеротической этиологии / Ю. И Бузиашвили и др. // Кардиология. 1996.- № 10. — С. 73−75.
  55. К вопросу о современной трактовке факторов риска болезней системы кровообращения, связанных с атеросклерозом / В. И. Харченко и др. .//
  56. Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. — № 1. — С. 137−145.
  57. С.К. Патогенез и терапия ранних форм церебрального атеросклероза / С. К. Кайпшбаев // Клиницист.- 1995 № 2 — С. 40−44.
  58. Р.С. Атеросклероз: Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В.А. Дудко- НИИ кардиологии Томского науч. центра Сиб. отд-ния Рос. АМН. Томск: STT, 1998. — 655 с.
  59. Ю.А. Особенности течения и лечения ИБС у больных пожилого возраста / Ю. А. Карпов // Международный медицинский журнал. — 1999.-№ 3−4.-С. 139−143.
  60. О.И. Частота факторов риска развития атеросклероза сосудов головного мозга у лиц молодого возраста / О. И. Каук, И. Ф. Болокадзе, К. А. Лещенко //Экспериментальная и клиниеская медицина. 1999. — № 1. -С.27−30.
  61. А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А. Н. Климов, В. А. Нагорнев // Вестн. Рос. АМН. 1999.- № 9. — С. 33−37.
  62. А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб., 1995 — 298 с.
  63. Клинико-биохимические особенности основных факторов риска атеросклероза у детей пробандов с первичными гиперлипидемиями / Х. Г. Алиджанова и др. // Терапевтический архив. 1998. — № 1. — С. 19−23.
  64. Клинико-диагностические критерии ишемической болезни головного мозга при атеросклеротическом стенозирующем поражении сонных артерий / И. П. Дуданов и др.// Медицинский акад. Журнал. 2001. — № 3. — С. 67−74.
  65. Клинико-функциональные особенности разных стадий атероскле-ротической дисциркуляторной энцефалопатии / Т. Л. Визило и др. .// Неврологический журнал.-2001. № 1- С. 17−20.
  66. Клиническая и иммунобиохимическая характеристика новорожденных из семей с ранними проявлениями атеросклероза / Г. П. Филиппов и др.// Актуальные вопросы кардиологии: сб. ст Томск, 1986.- С. 156−158.
  67. В.В. Антигенные системы крови у больных с ишемиче-ской болезнью сердца / В. В. Колесник, Е. А. Хлудок // Врачебное дело-1986.-№ 11.-С. 64−66.
  68. А. Церебральный инфаркт и церебральное кровоизлияние / А. Крейдлер: пер. с рум.- Бухарест: Издательство Акад. СРР, 1975−236с.
  69. И.В. Клинико-биохимические особенности формирования атеросклероза у лиц молодого возраста с факторами риска ИБС: авто-реф. дис. .канд. мед. наук / И. В. Кудрявцева. Уфа, 1995- 23 с.
  70. В.В. Основные результаты научно-исследовательских работ по направлению «Атеросклероз «/ В. В. Кухарчук, Э. М. Тарарак, В. И. Брюховецкий // Вестн. Рос. АМН. 1998. — № 7 — С. 19−23.
  71. И.И. Церебральный атеросклероз: Эволюция взглядов, терапевтические выводы / И. И. Кухтевич М.: Медицина, 1998. — 183 с.
  72. О.Д. Атеросклероз, антиоксиданты и ишемическая болезнь сердца: обзор / О. Д. Кучеренко // Медицина сегодня и завтра. 1999-№ 1.-С. 27−30.
  73. М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М. С. Кушаковский.- Спб.: Гиппократ, 1992. 544с.
  74. В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В. З. Панкин // Вопросы медицинской химии. — 1989 — № 3. С. 18−24.
  75. В. Медицинская генетика / В. Ленц: пер. с нем.- М.: Медицина, 1984−448с.
  76. И.А. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностика / И. А. Либов, С. В. Черкесова // Лечащий врач. 2001. — № 3. — С. 72−75.
  77. Липидтранспортная система крови и фибринолиз у больных различной протяженностью атеросклеротического поражения / Е. П. Панченко и др. //Кардиология.- 1995-№ 12.- С.72−77.
  78. В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение/ В. П. Лупанов, В. Г. Наумов // Сердце 2002 — Т.1, № 6. — С.276−282.
  79. Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца / Н. А. Мазур М.: Медицина, 1985 — 192 с.
  80. В.И. Гипертоническая болезнь / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков М., 2000 — 96с.
  81. С.Ю. Атеросклероз. Клиническая значимость и возможность предупреждения. / С. Ю. Марцевич // Лечащий врач. 2004.- № 2.-С. 38−42.
  82. Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза / Г. Маурер: пер. с нем.-М.: Мир, 1971- 247с.
  83. Г. Р. Основы клинической генетики (Лекции) / Г. Р. Му-товин М.: Высшая школа, 1997. — 173 с.
  84. B.C. Современное состояние проблемы атеросклероза / B.C. Мякотных, Т. А. Боровкова // Успехи геронтологии. 2000. — № 4. — С. 112−118.
  85. А.Л. Основы диагностики и частной патологии внутренних болезней / А. Л. Мясников М.: Медгиз, 1952. — 680 с.
  86. В.А. Новые представления о механизмах развития атеросклероза / В. А. Нагорнев // Рос. мед. вести. 2000- № 1. — С. 49−50.
  87. А.А. Генетика в клинической медицине / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган.- СПб., 2001.- 219с.
  88. Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р. Г. Оганов // Кардиология.- 1999.- № 39 (2).- С.4−9.
  89. Р.Г. Современные подходы в диагностике и коррекции атерогенных дислипопротеинемий / Р. Г. Оганов, Н. В. Перова // Кардиология.- 1989.-№ 10.-С. 15−22.
  90. М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М. М. Одинак, А. А. Михайленко, Ю. С. Иванов, Г. Ф. Селин.- Спб.: Гиппократ, 1998.- 160с.
  91. А.Н. Клеточные механизмы атеросклероза. Молекулярные основы проявлений атеросклероза / А. Н. Орехов, Е. Р. Андреева // Международный медицинский журнал 2001.- № 1. — С. 108−113.
  92. Особенности перекисного окисления липидов у лиц с повышенным генетическим риском развития атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний / Е. Ф. Давиденкова и др. .// Клиническая медицина.- 1988 № 8 — С.54−58.
  93. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах / B.C. Жданов и др. .// Кардиология. 2001. — № 7. — С. 4−8.
  94. JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование / JI.A. Остерман М.: Наука, 1981.-287с.
  95. Э.А. Проблемы патогенеза атеросклероза, региональные аспекты / Э. А. Отева, А. Б. Масленников, А. А. Николаева // Терапевтический архив. 1997. — № 1. — С. 20−22.
  96. Э.А. Факторы риска атеросклероза в семьях больных инфарктом миокарда и подходы к первичной семейной профилактике: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Э. А. Отева. Новосибирск, 1998.-27с.
  97. Н.С. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза / Н. С. Парфенова, Д. Б. Шестов // Кардиология.- 1995.-№ 4.-С. 41−48.
  98. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза: Пособие для врачей врачей / А. В. Панов и др. СПб., 2000. — 38 с.
  99. Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии / Н. В. Перова // Кардиология-1996.- Т.36, № 3. С.47−53.
  100. Т.Ф. Определение фенотипов некоторых белков сыворотки крови человека / Т. Ф. Пирогова // Лаб. дело 1979.- № 12. — С.726−729.
  101. Ю.М. Профилактика заболеваний сердечно-сосудистойсистемы / Ю. М. Поздняков, B.C. Волков М.: Мир Отечества, 1997 — 176 с.
  102. А.В. Заболевание аорты и ее ветвей / А.В. Покровский-М.: Медицина, 1979 — 174 с.
  103. В.П. Кардиологическая практика / В. П. Поляков, Б. Л. Мовшович, Г. Г. Савельева Самара, 1994 — 227с.
  104. И. А. Изменения артерий большого мозга при выраженном атеросклеротиическом их поражении / И. А. Пономарева, Ф.Х. Низа-мов, В. П. Вахов. Тюмень, 1996- 9 с.
  105. Х.С. К методу выявления генетических вариантов трансферрина, гаптоглобина и гемоглобина после диск-электрофореза в полиакри-ламидном геле / Х. С. Рафиков // Лаб. дело. 1977. — № 12. — С. 746.
  106. Ш. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / B.C. Репин // Соросовский образовательный журнал 1998. — № 9. — С. 34−38.
  107. Т.А. Оценка наследственной предрасположенности к ишемической болезни сердца в семьях больных коронарным атеросклерозом: автореф. дис.канд. мед. наук / Т. А. Рожкова. М., 1994.- 25с.
  108. ПЗ.Ройтберг Г. Е. Лабораторная и инструментальная диагностики заболеваний внутренних органов / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский.- М., 1999.- 621с.
  109. Роль генетических внешнесредовых факторов в формировании предвестников атеросклероза у детей и подростков / Г. Н. Костюрина и др.// Педиатрия 1992.- № 4−6. — С. 76−77.
  110. .А. Липопротеины и коронарный атеросклероз (итоги научного исследования) / Б. А. Сидоренко // Кардиология.- 1997 — № 4. — 90 с.
  111. Пб.Симерзин В. В. Атеросклероз и риск-стратификация при дисли-пидемиях / В. В. Симерзин, И. В Гаглоева // Самарарский медицинский журнал- 2001.- № 4. С. 22−28.
  112. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения / Е. П. Панченко и др. .// Кардиология 1995.-№ 4.-С. 18−23.
  113. В.А. Анализ ассоциаций полиморфизма гена ангиотен-зин-конвертирующего фермента с коронарным атеросклерозом, уровнем ли-пидов и давлением крови / В. А. Степанов, В. П. Пузырев, Р. С. Карпов // Сибирский медицинский журнал.- 1998 № 3−4- С. 20−25.
  114. А.В. Диагностика раннего экстракраниального атеросклероза / А. В. Сумароков // Рос. медицинский журнал. 1997. — № 1. — С. ЗЗ-37.
  115. А.В. Ишемическая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов / А. В. Сумароков // Кардиология. — 1996. -№ 12.-С. 79−89.
  116. А.П. Гены человека, определяющие развитие атеросклероза: структура, регуляция, полиморфизм / А. П. Сургучева // Второй Всесоюзный съезд медицинских генетиков, Алма-Ата, 4−6 декабря 1990 г.: тезисы докладов. М., 1990- С. 556−557.
  117. А.А. Некоторые аспекты атеросклероза по итогам двухконгрессов / А. А. Сусеков // Кардиология 1995.-№ 7. — С. 61−67.
  118. А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин- М., 1998.- 398с.
  119. В.Ю. Изучение группы риска по раннему развитию атеросклероза у детей с отягощенной наследственностью по ишемической болезни сердца: дис.канд. мед. наук / В. Ю. Тарасевич. Хабаровск, 1987.-193с.
  120. Л.И. Полиморфизм антигенов системы АВО и резус-фактора / Л. И. Тимошенко, Л. Н. Лавровская // Врачебное дело 1986 — № 12. — С. 38−42.
  121. В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы / В. Н. Титов // Терапевтический архив.- 2001.- № 12.-С. 78−82.
  122. В.Н. Клиническая химия атеросклероза / В. Н. Титов // Клиническая лаб. Диагностика. 1998. — № 4. — С. 3−13.
  123. Факторы риска развития атеросклероза у детей / И. Е. Слезка и др. // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии: сб. науч.-практ. тр. Владивосток. — 1998. — С. 173−176.
  124. Фенотипирование гиперлипопротеидемий: метод, рекомендации/ А. Н. Климов и др. М., 1975.- 42с.
  125. Г. П. Клинико-биохимическая характеристика новорожденных из семей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу / Г. П. Филиппов, В. А. Желев, И. А. Ковалев // Педиатрия. 1998. — № 5. — С. 42−45.
  126. В.В. Гено-регуляторные механизмы развития атеросклероза и гено-регуляторная терапия / В. В. Фролькис // Журнал Академии медицинских наук Украины.- 1996- № 2 С. 217−231.
  127. Г. Основы биохимической генетики человека / Г. Харрис: пер. с англ. М., 1973 — 295с.
  128. В.Д. Церебро-кардиальный синдром у больных дисцирку-ляторной энцефалопатией гипертонического и атеросклеротического генеза / В. Д. Хобта, JI.JI. Корсунская, И. И. Курач // Укр. весник психоневрологии. -1995. -№ 1.-С. 51−53.
  129. Е.И. Болезни органов кровообращения / Е. И. Чазов М.: Медицина, 1997 — 832 с.
  130. П.Г. Ишемическая болезнь сердца у больных с облитери-рующим атеросклерозом нижних конечностей / П. Г. Швальб, А. А. Сигаев // Ангиология и сосудистая хирургия. 1995 — № 1. — С. 133−139.
  131. Н.М. Нарушения ритма сердца / Н. М. Шевченко, А.А. Гроссу-М., 1992.- 144с.
  132. А.А. Пропедевтика внутренних болезней / А.А. Шела-гуров М.: Медицина, 1975 — 479 с.
  133. А.Ф. Пропедевтика внутренних болезней: метод, рекомендации / А. Ф. Шестаков, А. Р. Вайсберг, Е. Ю. Иванченко Н. Новгород: НГМА, 2003.-110с.
  134. С.С. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики / С. С. Шишкин, В. Н. Калинин М.: ВИНИТИ, 1992 — 216с.
  135. А.В. Кардиология: ключи к диагнозу / А.В. Шпектор-М.: Видар, 1998.-336с.
  136. К. Основы генетики человека / К. Штерн: пер. с англ.- М.: Медицина, 1965−660с.
  137. М. Ю. О первичной профилактике атеросклероза у детей группы высокого риска / М. Ю. Щербакова, Г. А. Самсыгина, Е.В. Мураш-ко // Лечащий врач. 2000. — № 5−6. — С. 38−40.
  138. Эволюция атеросклероза коронарных артерий в пяти городах Европы за последние 20−25 лет / A.M. Вихерти др.// Кардиология.- 1995-№ 4.-С. 4−11.
  139. Anderson К.М. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from theFramingham study /K.M. Anderson, W.P. Castelli, D. Levy // JAMA.- 1987-Vol. 257.-P.2176−2180.
  140. Andreassi M.G. DNA damage as a new emerging risk factor in atherosclerosis / M.G. Andreassi, N. Botto // Trends Cardiovasc. Med. 2003-Vol. 13, N7. -P.270−275.
  141. Association of gene polymorphisms with coronary artery disease in low- or high-risk subjects defined by conventional risk factors / A. Hirashiki, Y. Yamada, Y. Murase, et al. // Am. Coll. Cardiol. 2003.-Vol. 42, N 8. — P. 14 291 437.
  142. Biochemical mancers in the diagnosis of coronary artery disease / F. Hartmann et al. // Eur. Hear. 1998.-N19. -P.2−7.
  143. Bitter V. Women and coronary heart disease risk factors / V. Bitter // J. Cardiovasc. Risk 2002.-Vol. 9, N 6. — P.315−322.
  144. Blood serum aterogenicity associated with coronary atherosclerosis / A.N. Orekhov et al. .// Circulation. 1988.-N62. -P.421−429.
  145. Brousseau T. Genetics and dyslipidemias / T. Brousseau, J.C. Fruchart // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2003.-Vol. 96, N 11. — P. 1116−1120.
  146. Cardiovascular features of homozygous familial hypercholesterolemia: analysis of 16 patients / D.L. Sprecher et al. // Am. J. Cardiol. 1984 — N54. -P.20−30.
  147. Characteristic cardiovascular manifestation in homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia / A. Kawaguchi et al. .// Am. Heart J. — 1999.-N137.-P.410−418.
  148. Clinical features of familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis / A. Yamamoto et al. // Arteriosclerosis. 1989-N9. — P. 166−174.
  149. Corti M.C. Coronary heart disease risk factors in older persons / M.C. Corti, J.M. Guralnik, C. Bilato // Aging Clin. Exp. Res. 1996.- N8. — P.75−89.
  150. Dausset J. HLA complex in human biology in the light of association with disease / J. Dausset // Transplant. Proa. 1977 — N1. — P.523−529.
  151. European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice //Eur. Heart J. -2003.-Vol. 24, N 17.-P. 1601−1610.
  152. Fredrickson D.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia /D.S. Fredrickson, R.S. Lees //Circulation. 1965.-Vol. 31, N 2. — P.321−327.
  153. Gauthier G.M. The association of homocysteine and coronary artery disease / G.M. Gauthier, J.G. Keevil, P.E. McBride // Clin. Cardiol. 2003- Vol. 26, N 12. — P.563−568.
  154. Genetic deletion of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in APOE 3-Leiden mice reduces progression of cholesterol-induced atherosclerosis / F. Rezaee et al. // Thromb Haemost. 2003.-Vol. 90, N 4. — P.710−716.
  155. Genetic determinants of arterial calcification associated with atherosclerosis / T.M. Doherty et al. // Mayo Clin. Proc. ~ 2004.-Vol. 79, N 2. P. 197 210.
  156. Genetic polymorphisms in cytokine and adhesion molecule genes in coronary artery disease / J. Auer et al. // Am. J. Pharmacogenomics. 2003-Vol. 3, N 5. -P.317−328.
  157. Genetic variability of von Willebrand factor and risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study / I.M. van der Meer et al. // Br. J. Haematol. -2004.- Vol. 124, N 3. P.343−347.
  158. Genotypic and phenotypic variation in familial hypercholesterolemia / G.R. Thompsonf et al. .// Arteriosclerosis. 1989 — N9. — P. 175−180.
  159. Gorodeski G.I. Update on cardiovascular disease in postmenopausal women / G.I. Gorodeski // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2002.-Vol. 16, N 3. — P.329−355.
  160. Grundy S.M. Atlas of Lipid Disorrders. Cholesterol, Aterosclerosis and Coronary Heart Disease. Unit 1 / S.M. Grundy. 1990 — 38 p.
  161. Gudworth A.Q. The HLA system and disease / A.Q. Gudworth, E. Wolf //Clin. Sci.- 1981.-Vol.61.-P.l-5.
  162. Harris H. Hand-book of Enzyme Electrophoresis in Human Genetik / H. Harris. Nord-Holland, 1976.- 252 p.
  163. HLA and disease association / A. Svejgaard et al. // International convocation on immunology. 1981.-N7. — P.329−337.
  164. Interaction between a genetic variant of the platelet fibrinogen receptor and fibrinogen levels in determining the risk of cardiovascular events / S.M. Boek-holdt et al. .// Am. Heart J. 2004.- Vol. 147, N 1.- P.181−186.
  165. International trends in mortality from stroke, 1968 to 1994 / C. Sarti et al. // Stroke. 2000. -N31. — P. 1588−1601.
  166. Kannel W.B. Cardiovascular risk factors in the elderly / W.B. Kannel // Coron Artery Dis. 1997.-N8. — P.565−575.
  167. Kannel W.B. The Framingha Study: historical insight on the impact of cardiovascular risk factors in men versus women / W.B. Kannel // J. Gend. Specif. Med. 2002.- Vol. 5, N 2. — P.27−37.
  168. Kannel W.B. Update on hyper-lipidemia in the elderly: is this a risk factor for heart disease? / W.B. Kannel // Am. J. Geriatr. Cardiol. 1996.-N5. -P.9−14.
  169. Keir S.L. Stroke epidemiology studies have underestimated the frequency of intracerebral haemorrhage: a systematic review of imaging in epidemiological studies / S.L. Keir, J.M. Wardlaw, C.P. Warlow // J. Neurol. 2002.- N249. -P. 1226−1231.
  170. Leaf D.A. Lipid disorders: applying new guidelines to your older patients / D.A. Leaf// Geriatrics. 1994.-N49. — P.35−41.
  171. Libby P. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions / P. Libby, G.K. Hansson // Lab. Invest. 1991.-Vol. 64, N 1. — P.5−15.
  172. Little P. The book of genes / P. Little // Nature. 1999 — N402. -P.467−468.
  173. Lusis A. J. Genetic factors in cardiovascular disease. 10 questions / A J. Lusis // Trends Cardiovasc. Med.- 2003.-Vol. 13, N 8. P.309−316.
  174. Malik I.S. Soluble adhesion molecules in ischaemic heart disease / I.S. Malik, D.O. Hascard // Eur. Heart J. 1999.-Vol. 20, N 14. — P.990−991.
  175. Polymorphism in the regulatory part of the cholesterol 7 alpha hydroxylase gene in children with high and low levels of cholesterol / J.A. Hubacek et al. // Cas. Lek .Cesk. 2003.-Vol. 142, N 7. — P. 423−426.
  176. Prevalence of cardiovascular diseases among older adults. The Cardiovascular Health Study / M.B. Mitelmark et al. // Am. J. Epidemiol. 1993.-N 137. -P.311−317.
  177. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall et al. // Heart. 1997 — Vol. 78, N 3. -P.273−277.
  178. Ricci S. Clinical methods for diagnostic confirmation of stroke subtypes / S. Ricci, M.G. Celani, E. Righetti //Neuroepidcmiology. 1993.-N 13. -P.290−295.
  179. Risk-factor profile in severe, generalized, obliterating vascular disease / J. Finsterer et al. .// South Med. J. 2004.- Vol. 97, N 1. — P.87−92.
  180. Role of genetics in prevention of coronary atherosclerosis / G. Novelli, P. Borgiani, E. Giardina, et al. // Curr. Opin. Cardiol. 2003.-Vol. 18, N 5. -P.368−371.
  181. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. — 1999.-Vol. 340, N 2. — P. l 15−126.
  182. Shoulders C.C. The genes and proteins of atherogenic lipoprotein production / C.C. Shoulders, R.P. Naoumova// Biochem Soc Trans. -2004-Vol. 32, Pt. 1.-P.70−74.
  183. Smith J. Quantitative trait locus mapping for atherosclerosis susceptibility / J. Smith // Curr. Opin. Lipidol. 2003.-Vol. 14, N 5. — P.499−504.
  184. The gene encoding phosphodiesterase 4D confers risk of ischemic stroke / S. Gretarsdottir et al. .// Nat. Genet. 2003.-Vol. 35, N 2. -P.131−138.
  185. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia / G.R. Thompson. -Curr. Science, 1991−256p.
  186. Vila N. A genetic approach to ischemic stroke therapy. / N. Vila // Cerebrovasc. Dis- 2004.-Vol. 17, Suppl 1.-P.63−69.
  187. Wei J.Y. Age and the cardiovascular system / J.Y. Wei // N. Engl. J. Med.-1992.- N327. P. 1735−1739.
  188. Woolf B. ON estimating the relation between blood group and disease /B. Woolf// Ann. Hum. Genet.- 1955.- Vol.19. -P.251−262.
Заполнить форму текущей работой