Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин с герпетической (впг i, ii) инфекцией и тромбофилическими нарушениями

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У беременных женщин с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией и тромбофилическими нарушениями по сравнению с группой контроля отмечается достоверное увеличение количества нейтрофилов и моноцитов, снижение общего числа лимфоцитов и доли CD3 и CD4- лимфоцитов, увеличение количества CD8- лимфоцитов, незрелых клеток, клеток с маркерами активации и апоптоза. Данные изменения носят однонаправленный характер… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИИ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования
    • 2. 3. Микробиологические методы исследования
    • 2. 4. Иммунологические методы исследования
    • 2. 5. Методы исследования системы гемостаза
    • 2. 6. Методы статистической обработки материала
  • ГЛАВА III. ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II)
  • ИНФЕКЦИЕЙ
  • ГЛАВА IV. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА И СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИЕЙ И ТРОМБОФИЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ
  • ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИЕЙ И РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ТРОМБОФИЛИЧЕСКИХ
  • НАРУШЕНИЙ
  • ГЛАВА VI. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИЕЙ И ТРОМБОФИЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ

Клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин с герпетической (впг i, ii) инфекцией и тромбофилическими нарушениями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Важной проблемой современного акушерства и перинатологии являются вирусные инфекции у беременных женщин и связанные с ними осложнения гестационного периода, а также неблагоприятные исходы, как для матери, так и для плода. Среди вирусных заболеваний человека весьма значительную роль играет герпетическая (ВПГ I, II) инфекция, которая характеризуется широким распространением, хроническим рецидивирующим течением, многообразием клинических проявлений, среди которых большой удельный вес имеют атипичные, стертые симптомы заболевания (Маянский А.Н. с соавт., 1998; Антонова Т. В. с соавт.- Исаков В. А. с соавт., 1999; Львов Д. К. с соавт., 2004; Наследникова И. О., 2004).

В последние годы проведены многочисленные исследования, посвященные изучению патогенеза осложнений беременности у женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией. Большинство авторов единодушны в том, что возникновение осложнений гестационного периода при герпетической инфекции связано с развитием тромбофилических нарушений вследствие непосредственного повреждения эндотелия сосудов вирусами простого герпеса I, II типа и развитием целого ряда иммунопатологических реакций в организме беременной (Агаджакова А.А., 1999; Шмаков Р. Г., 2003; Бицадзе С. М., 2004; Вавилова Т. В., 2004; Сидельникова В. В., 2004; Федорова О. С., 2004; Кирющенков П. А., 2005; Макацария А. Д., Долгушина Н. В., 2005; Баймурадова С. М., 2007; Серов В. Н. с соавт., 2007).

Нарушения в системе гемостаза приводят к недостаточности инвазии цитотрофобласта в миометральные сегменты спиральных артерий и являются одним из патогенетических факторов развития невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности и гестоза (Сидорова И.С., 2003). Хроническая плацентарная недостаточность, будучи одним из наиболее частых осложнений гестационного периода, сопровождается гипоксией, задержкой внутриутробного развития плода, нарушением функций и структуры его жизненно важных органов и является основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И. с соавт., 2004).

В свою очередь, развитие и течение инфекционного процесса во многом обусловлено состоянием иммунной системы (Алекперова И.И., 2000; Волина С. Г., Шилова Н. А., 2000). Хронические вирусные инфекции часто прогрессируют на фоне гестационной иммуносупрессии и способствуют увеличению частоты и утяжелению патологии беременности. Известно, что между системами иммунитета и гемостаза существует тесная взаимосвязь, поэтому сдвиги в одной из них могут усугублять изменения в другой и, следовательно, усиливать патогенетические механизмы проявления инфекционного заболевания (Кузник Б.И., 1981; Витьковский Ю. А., 1997; Макацария А. Д. с соавт., 2004).

Патогенез развития осложнений беременности при ВПГ I, II инфекции является демонстрацией взаимосвязи между состоянием иммунитета и системы гемостаза. В связи с этим, представляет интерес уточнение зависимости механизмов противоинфекционной защиты, а также нарушений в системе гемостаза во время беременности от активности инфекционного процесса. Изучение данных закономерностей, учет их при диагностике, терапии и прогнозе осложнений гестационного периода дает новые возможности для оптимизации тактики ведения беременных женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией.

Цель исследования.

Определить роль иммунологических и тромбофилических нарушений в развитии осложнений беременности у женщин с герпетической (ВПГ 1,11) инфекцией, разработать математическую модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели системы гемостаза у беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией.

2. Выявить клинические особенности течения беременности у женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией и различными формами тромбофилических нарушений.

3. Проанализировать особенности иммунного статуса беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией и различными формами нарушений в системе гемостаза.

4. Разработать математическую модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией с учетом клинических, иммунологических и гемостазиологических показателей.

Научная новизна.

Впервые изучены нарушения в системе гемостаза у беременных женщин в зависимости от активности герпетической инфекции. Выявлено, что активация инфекционного процесса всегда сопровождается тромбофилическими нарушениями, а латентная стадия — в 66,25% случаев. Отмечено, что более значимые гиперагрегационные и гиперкоагуляционные сдвиги наблюдаются при ВПГ I, II инфекции в стадии активации.

Установлено, что при герпетической инфекции в стадии активации комбинированные тромбофилические нарушения имеют место в 76,93% случаев и преобладают над изолированными, а при латентной стадии ВПГ I, II инфекции превалируют изолированные нарушения в системе гемостаза (42,5%), а комбинированные — встречаются лишь в 23,75% случаев.

Впервые выявлены клинические особенности течения беременности у женщин с герпетической инфекцией и различными формами тромбофилических нарушений. У беременных с ВПГ I, II инфекцией при наличии гиперагрегационных и гиперкоагуляционных сдвигов в свертывающей системе крови по сравнению с женщинами, у которых нет нарушений в системе гемостаза, течение беременности и родов более часто осложняется перманентной угрозой прерывания, хронической плацентарной недостаточностью и внутриутробной гипоксией плода, гестозом, преждевременным излитием околоплодных вод, сопровождаются увеличением процента оперативного родоразрешения и заболеваемости новорожденных. Выявлено, что частота данных осложнений беременности и родов существенно выше при герпетической инфекции и комбинированных тромбофилических нарушениях.

Впервые показана взаимосвязь изменений системного иммунитета и различных форм тромбофилических нарушений у беременных с ВПГ I, II инфекцией. Более существенные изменения иммунологических показателей периферической крови наблюдаются во время беременности у женщин с герпетической инфекцией и тромбофилическими нарушениями по сравнению с пациентками, у которых данные нарушения отсутствуют. Особенно выраженные изменения иммунного статуса имеются при наличии комбинированных тромбогенных сдвигов.

Впервые разработана математическая модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической инфекцией с учетом наиболее значимых клинических, гемостазиологических и иммунологических показателей.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования были использованы при разработке математической модели прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией. Это позволяет оптимизировать тактику ведения женщин с данной патологией: определить кратность исследования показателей активности инфекционного процесса и системы гемостаза, своевременно и адекватно назначать профилактику и лечение плацентарной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией выявляются изолированные и комбинированные формы нарушений в системе гемостаза, частота и выраженность которых зависят от активности инфекционного процесса. Более значимые гиперагрегационные и гиперкоагуляционные изменения наблюдаются при ВПГ I, II инфекции в стадии активации.

2. У женщин с ВПГ I, II инфекцией, у которых уже в I триместре беременности выявляются нарушения в системе гемостаза по сравнению с беременными, у которых данные нарушений отсутствуют, наблюдается более высокий процент осложнений гестационного периода, родов и заболеваний новорожденных.

3. Изменения иммунологических показателей периферической крови у женщин с герпетической (ВПГ 1,11) инфекцией имеют однонаправленный характер при активной и латентной стадии инфекционного процесса и более выражены при выявлении тромбофилических нарушений, особенно-комбинированных, по сравнению с беременными, у которых нет нарушений в свертывающей системе крови.

4. Использование математической модели, разработанной в результате дисперсионного и регрессионного анализа клинических, иммунологических и гемостазиологических показателей, позволяет прогнозировать развитие хронической плацентарной недостаточности с точностью 91,67% у беременных женщин с ВПГ I, II инфекцией.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Всероссийском научном форуме с международным участием им. ак. В.И.

Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2007; VI Итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 2008; Областной междисциплинарной научнопрактической конференции «Актуальные вопросы герпесвирусных инфекций», Челябинск, 2008; Республиканской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы охраны внутриутробного здоровья плода», Екатеринбург, 2008.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы 101 отечественных и 64 иностранных авторов. Диссертация изложена на 158 страницах компьютерного текста, включает 28 таблиц.

ВЫВОДЫ.

1. У беременных женщин с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией в 79,54% случаев наблюдаются нарушения в системе гемостаза, которые взаимосвязаны с характером течения инфекционного процесса: при его активации тромбофилические нарушения имеются в 100% случаев, при латентной стадии — в 66,25%. Более значимые гиперкоагуляционные и гиперагрегационные сдвиги отмечаются при ВПГ I, II инфекции в стадии активации.

2. У беременных женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией выявляются изолированные и комбинированные формы тромбофилических нарушений. Изолированные формы нарушений в системе гемостаза встречаются достоверно чаще у беременных с латентной стадией ВПГ 1,11 инфекции, а комбинированные — у беременных с ВПГ 1,11 инфекцией в стадии активации. Из изолированных тромбофилических нарушений у беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией превалируют сдвиги в сосудистотромбоцитарном и прокоагуляционном звеньях системы гемостаза. А среди комбинированных нарушений в системе гемостаза при активной стадии герпетической инфекции по сравнению с латентной достоверно чаще наблюдается сочетание изменений в сосудистотромбоцитарном, прокоагуляционном звеньях и системе фибринолиза.

3. Угроза прерывания беременности, хроническая плацентарная недостаточность, гестоз, осложнения родов и послеродового периода, повышение процента оперативного родоразрешения и более высокий процент заболеваний новорожденных детей отмечается у пациенток с ВПГ I, II инфекцией и нарушениями в системе гемостаза по сравнению с женщинами, у которых герпетическая инфекциия сочетается с нормокоагуляцией. Наиболее часто такие осложнения наблюдаются у беременных с комбинированными тромбофилическими нарушениями.

4. У беременных женщин с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией и тромбофилическими нарушениями по сравнению с группой контроля отмечается достоверное увеличение количества нейтрофилов и моноцитов, снижение общего числа лимфоцитов и доли CD3 и CD4- лимфоцитов, увеличение количества CD8- лимфоцитов, незрелых клеток, клеток с маркерами активации и апоптоза. Данные изменения носят однонаправленный характер при различных формах нарушений гемостаза, но более выраженыпри комбинированных. Функциональное состояние нейтрофилов крови у беременных с герпетической инфекцией на фоне тромбофилических нарушений характеризуется снижением всех показателей фагоцитарной функции в сравнении с показателями здоровых женщин и пациенток без нарушений гемостаза. У респондентов с герпесвирусной инфекцией в сочетании с комбинированными тромбофилическими нарушениями по сравнению с группой контроля имеется достоверное снижение содержания сывороточных иммуноглобулинов класса М, формируется дискомплементемия.

5. На основании клинических, иммунологических и гемостазиологических параметров I триместра беременности, полученных при проведении нашего исследования, разработана математическая модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности с точностью 91,67% для женщин с ВПГ I, II инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией в I триместре беременности целесообразно использовать математическую модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности, включающую 14 клинических, иммунологических и гемостазиологических показателей: наличие отягощенного акушерского анамнеза, инфекционной патологии нижнего отдела репродуктивного тракта, присутствие Candida в бактериологических посевах, уровень фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, спонтанной агрегации тромбоцитов, агрегации тромбоцитов с АДФ, эуглобулинового фибринолиза, наличие комбинированных нарушений в свертывающей системе крови, относительное количество лимфоцитов, уровень CD3 клеток, соотношение CD4/CD8 в периферической крови, проведение инфузии иммуноглобулина и коррекция тромбофилических нарушений в I триместре беременности.

2. При выявлении высокого риска развития плацентарной недостаточности (классификационное значение регрессионного уравнения близко к 1,0) необходимо уточнять клиниколабораторные показатели активности инфекционного процесса, исследовать гемостазиологические показатели в динамике каждые 3−4 недели, проводить коррекцию выявленных нарушений с использованием препаратов антиагрегантного и антикоагулянтного действия, иммунокоррегирующие препараты, метаболические препараты.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.А. Атифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмафереза): дис.. д-ра мед. наук / А. А. Агаджакова -М., 1999. 345с.
  2. , А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности / А. А. Агаджакова // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. -1999.- № 2.-С. 40−45.
  3. , И.И. К оценке иммунного статуса беременных женщин с герпетической инфекцией /И.И. Алекперова // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: Сб. тез. М., 2000. — С. 20−21.
  4. , А.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией: дис.. канд. мед. наук /А.В. Александровский. М., 1996. — 184 с.
  5. , А.С. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии / А. С. Анкирская, Е. М. Демидова, А. А. Земляная, А. П. Никонов // Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 6. — С. 17−19.
  6. , А.С. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного: автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. С. Анкирская. — М., 1985. — 39с.
  7. , А.Г. Диагностические критерии внутриутробной пневмонии и основные аспекты ее лечения / А. Г. Антонов, Е. Н. Байбарина, Н. В. Евтеева // Вестн. акушера-гинеколога. 1996. — № 3. — С. 7−10.
  8. Т.В., Николаенко С. Л., Лиознов Д. А. // Клин. лаб. диагн. -1999.- № 7.-С. 23−24.
  9. , С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: дис.. д- ра мед. наук / С. М. Баймурадова.-М., 2007. С. 23−27, 56- 59, 201−209.
  10. , В.П. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда, М. В. Балуда. и соавт. М., — 1995.- 243 с.
  11. , В.П. Лабораторные методы исследования свертывающей системы крови / В. П. Балуда, В. Н. Маляровский, И. А. Ойвин. М., 1982. — 188с.
  12. , З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З. С. Баркаган.- М.: Медицина, 1988. 246 с.
  13. , В.О. / Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: дис.. д-ра мед. наук/ В. О. Бицадзе. -М., 2004. С. 4−7, 78−81.
  14. Н.Бицадзе, В. О. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике / В. О. Бицадзе,
  15. A.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 2. — С. 3741.
  16. , А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса: дис.. канд. мед. наук / А. В. Борисова. М., 1998. 163с.
  17. , В.П. Популярное введение в программу Statistica /
  18. B.П. Боровиков. М.: КомпьютерПресс, 1998.- 267 с.
  19. , Т.Ф. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе / Т. Ф. Боровская, Е. А. Ганьчева, В. К. Козлов // Иммунология.- 1998.-№ 4.-С. 46−49.
  20. , Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера- гинеколога / Т. В. Вавилова // Медтехника и медизделия. 2004. -Т. 18, № 1.-С. 57- 62.
  21. , Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: дис.. д-ра мед. наук / Ю. А. Витковский. Чита, 1997. — 311с.
  22. , Е.М. Акушерские кровотечения: Тезисы Пленума правления Всесоюзного научного общества акушеров и гинекологов. / Е. М. Вихляева, А. Д. Макацария. 1986.
  23. , Т.И. Хроническая гипоксия плода у беременных с привычным невынашиванием и антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных: дис.. канд. мед. наук / Т. И. Водолазская. М., 1994. — 178с.
  24. , В.Я. Медицинская информатика: практикум / В. Я. Гельман. -СПб., 2002.-480 с.
  25. , В.И. Иммунология репродукции / В. И. Говалло. М.: Медицина, 1987. — 287с.
  26. , Б.Л. Внутриутробные бактериальные инфекции плода и новорожденного / Б. Л. Гуртовой, А. С. Анкирская, Л. В. Ванько, Н. И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1994. — № 4. — С. 20−26.
  27. , Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): дис.. д-ра мед. наук / Е. М. Демидова. М., 1993.- С.45−49
  28. , Т. И. Современные подходы к лабораторной диагностике генитальных инфекций / Т. И. Долгих // Долгих Т. И. Генитальные инфекции патология шейки матки (клинические лекции) / Т.И. Долгих-
  29. , Н.В. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацариа. — М.: Триада-Х, 2004.- 143с.
  30. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике/ подред. И. Д. Столярова. -СПб.: СОТИС, 2003. 176с.
  31. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья / под ред. Г. Т. Сухих, П. Д. Гриффин. -М.: Гендальф, 1995. С. 112−118.
  32. Иммунология инфекционного процесса: Руководстводляврачей. / Под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова.-М., 1994.305с.
  33. Иммунология: в 3 т. / под ред. У. Пола. -М.:Мир, 1989.
  34. Информационное письмо МЗ РФ № 2510/3796−03−32 «Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности».
  35. , В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. И. Исаков. СПб.: Спец-Лит, 2006.-С.125−129,180−186.
  36. , В.А. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса: руководство для врачей / В. А. Исаков, В. В. Борисова, Д. В. Исаков. -СПб.: Лань, 1999.-205с.
  37. , В.А. Терапия герпетической инфекции / В. А. Исаков, Д. К. Ермоленко, М. Д. Черных. -СПб.: Гиппократ, 1993. 40с.
  38. Исследование системы крови в клинической практике/ под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. -М.: Триада-Х, 1998. -480с.
  39. , Т.Н. Некоторые показатели тромбоцитарного гемостаза у здоровых беременных / Т. Н. Каширина, А. Д. Макацария, А. Л. Мищенко, С. Г. Нестерова // Вопр. Охраны матер, и детства. 1982. — № 6 — С. 61−64.
  40. , В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. — издание 5-е, обновленное и дополненное. — СПб.: Изд-во «Ольга», 2000. — 572 с.
  41. , В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер.-5- е изд., обновл. и доп .- СПб.: Изд-во «Ольга», 2000.- 572 с.
  42. , А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология / А. Г. Коломиец, Н. Д. Коломиец // Клинич. медицина. 1997. -№ 1.-С.10−13.
  43. , Б.И. Тромбогеморрагический синдром в онкогинекологии / Б. И. Кузник, С. В. Михайлов, А. И. Альфонсов. Томск, 1983. — 168 с.
  44. , В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция. Руководство для врачей / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник. СПб.: СпецЛит, 2004.-494 с.
  45. , В.И. Снижение перинатальной заболеваемости и смертности при невынашивании беременности / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. 1991. — № 2. — С. 5−8.
  46. , Б. Микрофлора половых путей в норме / Б. Ларсен // Репрдуктивное здоровье. В 2 т. Т.1. Общие инфекции: Пер. с англ.-Медицина, 1988.-С. 17−45.
  47. , А.В. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне персистентной энтеровирусной инфекции: дис.. канд. мед. наук / А. В. Ледина. М., 1996. — 143с.
  48. Н.Д., Мельниченко А. В., Львов Д. Н., Никитина А. А. // Вопр. вирусол. 2000. — № 4. — С. 7−13.
  49. , Д.К. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций / Д. К. Львов, И. Ф. Баринский, М. М. Гараев, Л. М. Алимбарова. М., 2004. -132с.
  50. , А.Д. Беременность, роды и послеродовый период у больных с вирусной инфекцией / А. Д. Макацариа, Н. В. Долгушина. М.: Триада-Х, 2005. — С. 26−28, 45−49.
  51. , А.Д. коллектив авторов. Антифосфолипидный синдром — иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А. Д. Макацариа. — М.: Триада-Х, 2007. С. 194−198,204−208,210−214.
  52. , А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А. Д. Макацариа, Е. Б. Пшеничникова, Т. Б. Пшеничникова,
  53. B.О. Бицадзе. М.: Мед. информ. агентство, 2006. — С. 34−39
  54. , А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А. Д. Макацариа, В. О. Бицадзе. М.: РУССО, 2001. — С 45−48, 67−69.
  55. Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): дис. .д-ра мед. наук / Л. А. Марченко. -М., 1997.-307с.
  56. , Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дисс. д.м.н. М. — 1997.
  57. , Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса / Л. А. Марченко // Пробл. репродукции.- 1997.-№ 1.1. C. 28−32.
  58. А.Н., Бурков А. Н., Астафьев Д. Г., Рассанов С. Н. // Клин. мед. 1998.- № 12.-С. 19−24.
  59. , А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинеготетрозоля. Метод, рекомендации / А. Н. Маянский, М. К. Виксман. -Казань: 1979.- 11с.
  60. , Ю.В. Клиническое значение цитокинового профиля и способы его медикаментозной коррекции у женщин с несостявшимся выкидышем: дис.. канд. мед. наук / Ю. В. Михайлова Волгоград, 2007. С. 71−75.
  61. И.О., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В. и др. // Клин. лаб. диагн. 2004. — № 1. — С. 53−55.
  62. , E.JI. Антифосфолипидный синдром. Клиническая и иммунологическая характеристика / E.JI. Насонов // Клинич. медицина — 1989. -Т.67, № 1. С.5−13.
  63. , А.П. Генитальный герпес и беременность / А. П. Никонов // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. -№ 3. -С. 12−15.
  64. , Н.В. Акушерская тактика у пациенток с герпетической инфекцией / Н. В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2001. — № 4. — С. 56−59.
  65. , Н.В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) / Н. В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник, JI.A. Марченко // Акушерство и гинекология. 2001. — № 3. -С. 61−63.
  66. , Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2002. -№ 5. -С.61−63.
  67. , И.В. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности / И. В. Пономарева, Г. Т. Сухих, В. М. Сидельникова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. — № 4. — С. 450−452.
  68. Руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. В. В. Мельникова. М.: Медицина, 1978. — 118с.
  69. , Г. М. Гемореология в акушерстве / Г. М. Савельева, Г. Д. Дживелегова, Р. И. Шалина и др. М., 1986. — 224 с.
  70. , Г. М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичииава, О. Б. Панина // Рос. мед. журн. 1999. -№ 2. -С.37−41.
  71. , Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Клиника, диагностика, профилактика, лечение. Пособие для врачей / Т. Б. Семенова, И. А. Долгополова, Е. И. Губанова, В. Н. Серов, В. Н. Кузьмин. М.: Изд-во «Аир-Арт», 1999. — 40 с.
  72. , В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В. Н. Серов, Н. К. Тетруашвили, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджакова // Русский медицинский журнал. 2003. — Т. 11, № 16. — С. 938−940.
  73. , В.Н. Герпетическая инфекция в акушерстве / В. Н. Серов, Б. Л. Гуртова, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник, З. С. Зайдиева / под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова. М.: Изд-во «Радуга», 2001. — 30 с.
  74. , В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В. Н. Серов, Н. К. Тетруашвили, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджакова // Рус. мед. журн. 2003. — Т. 11, № 16 — С. 938−940.
  75. , В.Н. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений / В. Н. Серов, Н. К. Тетруашвили, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджакова // Рус. мед. журн. — 2003. — Т. 11, № 16. -С. 907−908.
  76. , В.Н. Тромбофилии в практике акушера гинеколога. Методические рекомендации / В. Н. Серов, Н. М. Пасман, В. Г. Стуров, А. Н. Дробинская. — СПб.: СпецЛит, 2007. — 80с.
  77. , В.М. Невынашивание беременности / В. М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2002. — 175с.
  78. , В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В. М. Сидельникова. М., 1999. — 138 с.
  79. , В.М. Гемостаз и беременность / В. М. Сидельникова, П. А. Кирющенков. М.: Триада-Х, 2004. — С.
  80. , В.М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова / М.: Триада-Х, 2000. С. 145−148, 161−164.
  81. , И.С. Гестоз / И. С. Сидорова. М., 2003. — 285с.
  82. , И.С. Лечение и профилактика нарушений в системе гемостаза в акушерско- гинекологической практике / И. С. Сидорова, Т. В. Овсянникова, Н. А. Шешукова // Гинекология. 2004. — Т. 7, № 2. — С. 93−96.
  83. , Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько, В. И. Кулков. Н. Новгород, 1997. — 221с.
  84. , Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. М.: РАМН, 2003.- С. 155- 168,291 -300,305−319.
  85. , Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины: Дис.. д-ра мед. наук / Л. Ф. Телешева.- Челябинск, 2000.- 324 с.
  86. , Н.К. Инфекция, как ведущая причина невынашивания беременности / Н. К. Тетруашвили // Мать и дитя: материалы V Рос. науч. форума. М., 2003. — С. 230−231.
  87. , О.С. Невынашивание беременности: диагностика и коррекция гемостазиологических нарушений: дис.. канд. мед. наук / О. С. Федорова Омск, 2004. С. 24−27.
  88. , Р.Г. Клинико-патогенетические особенности синдрома гестационной дизадаптации системы гемостаза: Дис.. канд. мед. наук /Р.Г.Шмаков.- М., 2003.- 165с.
  89. , Р.Г. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности / Р. Г. Шмаков, А. В. Савушкин, В. М. Сидельникова // Акуш. и гин. 2003. — № 3. — С. 17−21.
  90. , Н.М. Клинико-микробиологическое обоснование коррекции микробиоценоза влагалища и шейки матки у женщин с хроническим цервицитом и герпетической инфекцией: дис.. канд. мед. наук / Н. М. Эрлихман Челябинск, 2009. 145с.
  91. , В.К. Герпетическая инфекция и беременность: методические рекомендации / В. К. Ярославский, В. А. Исаков, А. Е. Семенов. СПб., 1996. — 32 с.
  92. Anderson, D.G. Internet patient care applications in ambulatory care /
  93. D.G. Anderson, C. Stenzel // J. Ambul. Care Manage. — 2001. — Vol. 24. — P. 1.
  94. Aoki, K. Preconceptual natural-killer-cell activity as a predictor of miscarriage / K. Aoki, S. Kajiura, Y. Matsumoto et al. // Lancet. — 1995. — Vol. 345. —P.1340−1342.
  95. Arkhipoff, G. Role of cyclic AMP in promoting the thromboresistance of human endotheliac cells by enhancing thrombomodulin and decreasing tissue factoractivities / G. Arkhipoff et al // Br.J.Pharm. 1993. — Vol. 109. — P. 1828.
  96. Banner, D.W. The crystal structure of the complex of blood coagulation factor Vila with soluble tissue factor / D. W. Banner, A. D" Arcy, C. Chene et al.//Nature. 1996.-Vol. 380.-P. 171−178.
  97. Bennett, W.A. Comparison of immunosuppressive properties of hydatidiform mole decidua and trophoblast extracts / W.A. Bennett, M.N. Brackin, C.A. Long, B.D.Cowan // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. — Vol. 36, № 2. — P. 86−89.
  98. Berghella, V. Cervical tunneling: sonographic criteria predictive of preterm delivery / V. Berghella, K. Kuhlman, S. Weiner et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 1997. —Vol. 10, № 3. — P. 161−166.
  99. Bick, R.L. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment / R.L. Bick, J. Madden, K.B. Heller, A. Toofanian // Medscape Womens Health. — 1998. —Vol. 3, № 3. — P. 2−13.
  100. Blomback, B. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure / B. Blomback // Thromb. Res. 1994. — Vol. 75. — P. 327 328.
  101. Bok, R.A. HSV decreases endothelial cell plasminogen activator inhibitor / R.A. Bok // Thromb.Haemost. 1993. — Vol.69, № 3. — P. 253−258.
  102. Branch, D.W. A multicenter, placebocontrolled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome during pregnancy / D.W. Branch, A.M. Peaceman, M. Druzin et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 182.— P. 122.
  103. Branch, D.W. Antiphospholipid antibodies other than lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in women with recurrent pregnancy loss, fertile controls and antiphospholipid syndrome / D.W. Branch,
  104. R. Silver, S. Pierangeli et al. // Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol. 89, № 4. — P. 549−555.
  105. Branch, D.W. Autoimmune disease and pregnancy: maternal and fetal implications in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome / D.W.Branch, R.V. Silver et al. // Cambridge. 1996.- P. 443−467.
  106. Branch, W.D. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: An update of the Utah experience / W.D. Branch, R.M. Silver, J.L. Blackwell et al. // Ibid. — 1992. — Vol. 80. — P. 614.
  107. Brook, C.G.D. Antenatal treatment of a mother bearing a fetus with congenital adrenal hyperplasia / C.G.D. Brook // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. — 2000.—Vol. 82. — P. F176-F181.
  108. Broso, R.P. Cervix incompetence / R.P. Broso, C. Garrone // Minerva Ginecol. —1997. — Vol. 49, № 7−8. — P. 329−333.
  109. Bruggeman, C. CMV is involved in vascular pathology / C. Bruggeman // Am. Heart. J. 1999. — Vol. 138, № 5. — P.473−475.
  110. Cines, D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B.Cines, E.S.Pollak et al.// Blood. 1998. — Vol.91. — P. 3527−3561.
  111. Clark, D.A. Cytokine-dependent abortion in CBAxDBA/2 mice is mediated by the prokoaguland fg 12 prothrombinase / D.A. Clark, G. Chaouat, G. Arck et al.//J. Immunol. 1998. — Vol. 160. — P. 545−549.
  112. Clark, D.A. Is there an immunological cause of repeated pregnancy wastage? / D.A. Clark, C.B. Coulam // Adv. Obstet. Gynaecol. — 1995. — Vol.3. — P.321−342.
  113. Coulam, C.B. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion / C.B. Coulam, D.A. Clark // Am. J. Reprod. Immunol.1997. — Vol.37, № 4. — P. 279−282.
  114. Coulam, C.B. Endocrine factors associated with recurrent spontaneous abortion / C.B. Coulam, J.J. Stern // Clin. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 37, № 3. — P. 730−744.
  115. Coulam, C.B. Immunologic tests in the evaluation of reproductive disorders: a critical review / C.B. Coulam // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992.
  116. Vol. 167, № 6. — P. 1844−1851.
  117. Coulam, C.B. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials / C.B. Coulam, M. Stephenson, J.J. Stern, D.A. Clark //Ibid. —1996. — Vol. 35, № 4. — P. 352−359.
  118. Coulam, C.B. What is a preclinical pregnancy loss? / C.B. Coulam, C. Chapman, J.S. Rinehart // J. Assist. Reprod. Genet. — 1998. — Vol. 15, № 4.1. P. 184−187.
  119. Coulam, C.B. What is preclinical pregnancy loss / C.B.Coulam, C. Chapman, J.S. Rinehart // J. Assist. Reprod. Genet. 1998. — Vol. 15, № 4. -P. 184−187.
  120. De Caterina, R. Nitric Oxyde decreases cytokine induced endothelial activation / R. De Caterina, P. Libby, H.B. Peng et al.// J. Clin. Invest. -1995.-Vol. 96.-P. 60−68.
  121. Eidelberg, D. Thrombotic cerebral vasculopathy associated with herpes zoster / D. Eidelberg D// Ann. Neurol. 1986. — Vol. 19, № 1. — P. 7−14.
  122. Fedele, L. Hysteroscopic metroplasty for septate uterus / L. Fedele, S. Bianchi // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 473.
  123. Feldmann, E. Cerebrovascular disease with antiphospholipid antibodies: immune mechanisms, significance, and therapeutic options / E. Feldmann, S.R. Levine//Ann.Neurol. — 1995. — Vol. 37, —P. 114−130.
  124. Final report of the Medical Research Council/Royal College of Obstetricians and Gynaecologists multicentre randomised trial of cervical cerclage. MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclage // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1993. — Vol. 100. — P. 516.
  125. Forest, M.G. Prenatal diagnosis and treatment of 21-hydroxylase deficiency / M.G. Forest, M. David, Y. Morel // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.1993. — Vol.45. — P. 75−82.
  126. Friedman, H.M. Virus infection of endothelian cells / H.M. Friedman // J. Infekt. Dis. 1981. — Vol. 143, № 2. — P. 266−273.
  127. Haning, R.V.Jr. The effect of ovulation induction on the concentration of maternal serum relaxin in twin pregnancies / R.V.Jr. Haning, J.A. Canick, L.T. Goldsmith et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174. — P. 227.
  128. Harris, E.N. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome / E.N. Harris, S.S. Pierangeli // Springer Semin. Immunopathol. — 1994.—Vol. 16.—P. 223. 5
  129. Harris, E.N. Antiphospholipid antibodies: method of detection / E.N. Harris, S. Pierangeli // Am. J. Reprod. Immunol. — 1992. — Vol. 28. — P. 208−210.
  130. Harrison, R.F. Human chorionic gonadotrophin (hCG) in the management of recurrent abortion- results of a multi-centre placebo-controlled study / R.F. Harrison // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1992. — Vol. 47.—P. 175−179.
  131. Hatasaka, H.H. Recurrent miscarriage: epidemiologic factors, definitions, and incidence / H.H. Hatasaka // Clin. Obstet. Gynecol. — 1994.
  132. Vol. 37, № 3. — P.625−634.
  133. Hill, J.A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure. Human implantation: recent advances and clinical aspects / J.A.Hill, B.C. Choi, C. Simon et al. // J. Reprod. Fertil. 2000. — Vol. 55. — P. 91−97.
  134. Hill-Eubanks, D.C. Von Willebrand factor is a cofactor for thrombin-catalyzed cleavage of the factor VIII light chain /D.C.Hill-Eubanks, P. Lollar // J. Biol. Vhem. 1990. — Vol. 265. — P. 854−858.
  135. Kelly, M. Disseminated thrombosis in HIV infection. / M. Kelly //Annu. Conf. Australas. Soc. HIV. Med. 1994. — Vol. 6. — P. 215.
  136. King, A. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules / A. King, S.E. Hiby, S. Verma et al. // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 37, № 6. —P. 459−462.
  137. Kohut, K.G. Decidual and placental histologic findings in patients experiencing spontaneous abortions in relation to pregnancy order/ K.G. Kohut, M.N. Anthony, C.M. Salafia // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 37, № 3. —P. 257−261.
  138. Kol, A. Molecular mediators of arterial inflammation: a role for microbal products / A. Kol, P. Libby // Am. Heart. J. 1999. — Vol. 138, № 5. — P. 450 452.
  139. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction / W.H. Kutteh//J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 15. — P. 151−171.
  140. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction: the antiphospholipid antibody syndrome see comments. / W.H. Kutteh, N.S. Rote, R. Silver // Am. J. Reprod. Immunol. — 1999. — Vol. 41. — P. 133.
  141. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone / W.H. Kutteh // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174.1. P. 1584−1589.
  142. Kwak, J.Y. Elevated peripheral blood natural killer cells are effectively suppressed by immunoglobulin G infusions in women with recurrent spontaneous abortion / J.Y. Kwak, F.M.Y. Kwak, S.W. Ainbinder et al. // Ibid.1996. — Vol. 35. —P. 363−369.
  143. Levi, M. Endothelium: interface between coagulation ant inflammation / M. Levi, H. ten Cate, T. van der Poll // Cril. Care. Med. 2002. — Vol. 30, № 5.- P. 220−224.
  144. Nicholson, A.C. Viral activation of coagulation cascade / А. С .Nicholson, D.P. Hajjar// Am. Heart. J. 1999 — Vol. 138, № 5. — P. 461−464.
  145. Nieto, F.J. Viruses and atherosclerosis: a critical review of the epidemiologic evidence / F.J. Nieto// Am. Heart. J. 1999. — Vol. 138, № 5. -P. 453−460.
  146. Pfister, S.L. Vasodilation by an endothelium-derived metabolite of arachidonic acid / S. L. Pfister et al. // Am. J. Physiol. 1996. — Vol. 270. — P. 1021−1030.
  147. Rand, J.H. Deficiency of annexin V (placental anticoagulant protein I) on the surface of placental villi of women with antiphospholipid antibodies and recurrent abortion/ J.H. Rand et al.// Thromb. Haemost. 1993. — Vol. 69. — P. 953.
  148. Rao L.V.M. Mechanism and effects of the binding of LA IgG and prothrombin to surface phospholipids / L.V.M Rao, A.D.Houng, S.L.Rappaport // Blood. 1998. — Vol. 88.-P. 4173−4182.
  149. Ruggeri, Z.M. Mechanism initiating platelet thrombos formation / Z. M. Ruggeri // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 78. — P. 611−616.
  150. Rugman, F.P. ACL in leptospirosis / F.P.Rugman et al.// J. Clin. Pathol.- 1991. -Vol. 44, № 6. -P. 517−519.
  151. Shimada, T. Interaction of factor XII, high molecular — weight (HMW) Kininogen and prekallikrein with sulfatide: Analysis by fluorescence polarization / T. Shimada, H. Kato, H. Maeda, S. Iwanaga // J. Biochem. -1985.-Vol. 97.-P. 1637−1644.
  152. Silvestris, F. Antiphosphotidylserine antibodies in human immunodeficiency virus-1 with evidence of T-cell apoptosis and mediateantibody-dependent cellularcytotoxicity / F. Silvestris et al. // Blood. 1996. -Vol. 87, № 12.-P. 185−195.
  153. Simantov, R. Activation of cultured vascular endothelial cells by АРА / R. Simantov, J.M. LaSala, S.K. Lo et al. // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. -P. 2211−2219.
  154. Stephenson, M.D. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples / M. D. Stephenson // Fertil. Steril. 1996. — Vol.66, № 1. — P. 24−29.
  155. Sutherland, M.R. Coagulation initiated on herpesviruses / M.R. Sutherland // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94, № 25. — P. 135 144.
  156. Vercellotti, G.M. Effects of viral activation of the vessel wall on inflammation and thrombosis / G.M. Vercellotti // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1998. — Vol. 2. — P. 3−6.
  157. Visseren, F.L. Procoagulant activity of endothelial cells after infection with respiratory viruses / F.L.Visseren, J.J. Bouwman et al. // Thromb. Haemost. 2000. — Vol. 84, № 2. — P. 319−324.
  158. Youd, P. CMV infection and thrombosis: a causative association / P. Youd, J. Main, E. Jackson // J. of. Inf. 2003. — Vol. 46, № 2. — P. 141−143.
Заполнить форму текущей работой