Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фармакологическая активность производных N-арилкарбаматов и 1, 2, 4-оксадиазолов

Диссертация: Фармакологическая активность производных N-арилкарбаматов и 1, 2, 4-оксадиазолов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые установлено, что производные Ы-арили гетарилкарбаматов со- • единение под лабораторным шифром АУВ-114, хлороводородная соль, содержащая в параположении к метоксикарбониламиногруппе оксиалкиаминогруп-пу, имеющую в качестве амина морфолиновый остаток проявляет слабое ан-ксиолитическое и выраженное гипертензивное действие, натриевые соли 1-гидроксибензимидазол-3-оксида соединение АУВ-87… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ
    • 1. 2. ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ В ИСПОЛЬЗОВАНИИ АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы
    • 2. 1. ИССЛЕДУЕМЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
    • 2. 2. ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ И №АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
    • 2. 3. ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ И И-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
  • ГЛАВА 3. Изучение психотропной и нейротропной активности производных И-арил- и гетерилкарбаматов и 1,2,4-оксадиазолов
    • 3. 1. ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ
    • 3. 2. ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ И-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ. ТГ
    • 3. 3. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ И И-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
    • 3. 4. ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
  • 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ И И-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
  • ГЛАВА 4. Изучение Кардиоваскулярной активности производных Ы-арил- и гетерилкарбаматов и 1,2,4-оксадиазолов
    • 4. 1. ИЗУЧЕНИЕ ГИПО- И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СВОЙСТВ Ы-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ И 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ.ГГ
    • 4. 2. ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ №АРИЛ И
  • ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОЧАГА ИШЕМИИ МИОКАРДА
    • 4. 3. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ И И-АРИЛ- И ГЕТАРИЛКАРБАМАТОВ
    • 4. 4. ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ НА КРЫСАХ СО СПОНТАННОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ (БНЯ)
    • 4. 5. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ГИПО-И
  • АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ СОЕДИНЕНИЯ АУТ-14 И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА
  • МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Фармакологическая активность производных N-арилкарбаматов и 1, 2, 4-оксадиазолов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуалыюстьпроблемы

Со времени получения Ф. -Тимманом в 1884 году первого представителя оксадиазолов — 3,5-дифенил-1,2,4-оксадиазола [Tiemann F., 1884] и до начала 40-х годов XX века, фармакологическая активность этого класса соединений не изучалась. Первые исследования были предприняты в 1942 году, когда у 3-арилсульфонилимино-5-метил-1,2,4-оксадиазола была обнаружена антимикробная активность против стафилококка и пневмококка, сравнимая с известным препаратом сульфопиридином [Anderson G.W., Faith H.W., Marson Н. Е, 1942]. Позднее были исследованы другие сульфопроизводные содержащие оксадиа-зольное кольцо [Trenner U.D., 1973; Seng F., Ley К., 1974]. В 1960 фармакологический скрининг выявил у трех представителей оксадиазолов: оксаламина, ирригора и либексина терапевтическую активность — у ирригора была обнаружена коронарная вазодиляторная функция [Harsanyi К., Kiss P., Korbonits D., Malyacta J., 1966]. С целью поиска в ряду аминопроизводных оксадиазолов соединений с более широким спектром фармакологической активности Б. Силь-вестрини с сотрудниками [Silvestrini В., Pozzatti С., 1960; Palazzo G., Tavella M., Strani G., 1961] протестировав более 100 соединений обнаружили вещества с антиспазмалитической, анальгетической, противосудорожной и анестетической активностями. Однако, несмотря на широкий спектр протестированных соединений, авторами не была исследована токсичность и не прослежена корреляционная зависимость «активность-структура». Позднее для других аминопроизводных оксадиазола был проведен фармакологический скрининг, который выявил у производных 5-[2-(К-амино)алкиламино]-3−11-фе1шл-1,2,4-оксадиазола коронарную вазодиляторную и спазмолитическую активности [Aron-Samuel J.M.D., Demande Fr., 1973]. В разные годы для оксадиазолов была найдена антиконвульсивная [Palazzo G., Silvestrini В., 1962], противосудорожная, транквилизирующая [Cavalleri В. Et al., 1974] активности. Позднее у 1,274-оксадиазолов была установлена и в настоящее время успешно изучается аи ß-адреноблокируюшая активность [Соколов С.Д., Виноградов С. М. и др., 1995]. Также было проведено изучение корреляционной зависимости «структура-активность» с использованием компьютерной программы PASS и выявлены перспективные соединения с выраженной гипертензивной и психотропной активностью. Представленные данные свидетельствуют о широком спектре фармакологической активности производных 1,2,4-оксадиазола. Проведенный патентный поиск также свидетельствует о том, что некоторые N-арили гетарил-карбаматы, проявляют психотропную активность. Вновь синтезированные химиками Астраханского университета д.х.н. А. Тырковым и А. Великородовым производные 1,2,4-оксадиазолов и N-арилкарбаматов на основе компьютерного прогноза по программе PASS возможно обладают кардиои психотропным действием.

В связи с вышеизложенным, представляется возможным использование 1,2,4-оксадиазолов как базовых соединений для изучения фармакологической активности не только как альтернативы другим гетероциклическим азолам, но и как перспективного направления, позволяющего решать сложные задачи в медицине и фармакологии., Цель планируемого исследования

Изучить спектр фармакологической активности производных 1,2,4-оксадиазолов и N-арили гетарилкарбаматов. Задачи исследования

1. Провести компьютерный прогноз биологической активности производных 1,2,4-оксадиазолов и N-арили гетарилкарбаматов.

2. Провести скрининг среди производных 1,2,4-оксадиазолов и N-арили гетарилкарбаматов веществ, обладающих кардиоваскулярным действием. а. Изучить влияние производных 1,2,4-оксадиазолов и N-арили-гетарилкарбаматов на артериальное давление, частоту сердечных сокращений и основные показатели кардиои гемодинамикиб.- Изучить противоаритмическую активность производных 1,2,4-оксадиазолов и Ы-арили гетарилкарбаматовв. Изучить противоишемическую активность производных 1,2,4-оксадиазолов и ЬГ-арили гетарилкарбаматов- «««««,.

3. Изучить психотропную и нейротропную активности производных 1,2,4-оксадиазолов и 14-арили гетарилкарбаматов: а. ноотропное действиеб. седативное, антифобическое и транквилизирующее действиев. противосудорожную активностьг. антигипоксическую активностьд. снотворное действие.

4. Изучить кардиои гемодинамический механизм действия веществ, оказывающих выраженное влияние на артериальное давление.

5. Провести анализ влияния вещества с выраженным кардиоваскулярным действием на механизмы регуляции сосудистого тонуса.

Новизна исследования

Впервые выполнено комплексное изучение кардиоваскулярной, нейрои психотропной активности 10 производных 1,2,4-оксадиазолов и И-арили гетарилкарбаматов.

Впервые установлено, что производные Ы-арили гетарилкарбаматов со- • единение под лабораторным шифром АУВ-114, хлороводородная соль, содержащая в параположении к метоксикарбониламиногруппе оксиалкиаминогруп-пу, имеющую в качестве амина морфолиновый остаток проявляет слабое ан-ксиолитическое и выраженное гипертензивное действие, натриевые соли 1-гидроксибензимидазол-3-оксида соединение АУВ-87 (содержащее фенильный заместитель при атоме С-2 и метоксикарбониламиногруппу при атоме С-6 бен-зимидазольного ядра) и соединение АУВ-92 (содержащее 3-нитрофенильный заместитель при атоме С-2 и метоксикарбониламиногруппу при атоме С-6 бен-зимидазольного ядра) обладают слабым антигипоксическим действием, незначительно улучшают функциональное состояние очага ишемии миокарда, кратковременно снижают АД, что и предсказывалось на основе компьютерного прогноза.

Среди новых производных 1,2,4-оксадиазолов соединение АУТ-12, имеющее в положении 5 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла нитроэтановый фрагмент, замещенный в положении 1 этоксикарбонильной группой, а в положении 2 пиперидиновым циклом и метальной группой (электронодонорный заместитель) и положение 3 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла замещенное фенильным кольцом, улучшает когнитивную функцию (что подтверждает компьютерный прогноз), оказывает гипертензивное действие (не предсказанное прогнозом) — соединение АУТ-11, имеющее в положении 5 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла нитроэтановый фрагмент, замещенный в положении 1 этоксикарбонильной группой (электроноакцепторный заместитель), а в положении 2 пиперидиновым циклом (электронодонорный заместитель), в положении 3 1,2,4-оксадиазольный цикл содержит фенильное кольцо (электроноакцепторный заместитель) оказывает седативное, анксиолитическое, что согласуется с данными компьютерного анализа и не выявленное им гипертензивное действие.

Вещество АУТ-14 имеющее в положении 5 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла нитроэтановый фрагмент, замещенный в положении 1 нитрогруппой (электроноакцепторный заместитель), а в положении 2 пирролидиновым фрагментом (электронодонорный заместитель), положение 3 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла замещенное фенильным кольцом), проявившее, согласно прогнозу седативное действие и выраженное гипои антигипертензивное действие, что прогнозом не предсказывалось. Данное соединение оказывает: выраженное симпатолитическое действие, чем и объясняется его гипои антигипертензивное действие.

Научно-практическая ценность исследования

Выполненное исследование по изучению спектра фармакологической активности производных 1,2,4-оксадиазолов и И-арили гетарилкарбаматов может явиться обоснованием целесообразности дальнейшего углубленного изучения их кардиоваскулярной, нейрои психотропной активности веществ.

Полученные данные о зависимости между химическим строением и фармакологическим действием позволят химикам-синтетикам продолжить целенаправленный поиск веществ с определенными фармакологическими свойствами.

Соединение АУТ-14 (этил-[2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)]-3- ' пиперидинопропаноат), оказывающее выраженное симпатолитическое и, вследствие этого, гипоантигипертензивное действие перспективно для дальнейшей разработки в качестве лекарственного препарата для лечения гипертонической болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Производные 1,2,4-оксадиазолов вещество под лабораторным шифром АУТ-11 и АУТ-12 обладают выраженным психотропным действием. Первое оказывает седативное и анксиолитическое действие, второе улучшает когнитивную функцию.

2. Производные Ы-арили гетарилкарбаматов соединение АУВ-114 обладает слабым седативным и анксиолитическим действием.

3. Паразамещенные производные Ы-арили гетарилкарбаматов натриевые соли таутомерных 5(6)-метоксикарбониламинопроизводных 2-(4-арил)-1-гидроксибензи-мидазол-3-оксидов с лабораторным шифром АУВ-87 и АУВ-92 оказывают антигипоксическое, противоишемическое действие в условиях 30 минутной окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии, гипотензивное действие.

4. Соединение АУТ-14 обладает выраженным гипои антигипертензив- • ным действием, которое обусловлено его симпатолитическим действием. Апробация работы

По результатам исследования опубликовано восемь работ. Материалы диссертации представлены на X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), 2-й Российско-китайской научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической практике» (Пермь, 2006), конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета 2005;2006 гг.

Объем и структура работы

выводы

1. Йспользуемый нами компьютерный прогноз с помощью программы PASS психотропного и кардиоваскулярного действия производных N-арили гетарилкарбаматов и 1,2,4-оксадиазолов в большей части оправдался.

2. Среди производных N-арили гетарилкарбаматов найДёны вещества: соединение под лабораторным шифром АУВ-114 содержащее в параположении к метоксикарбониламиногруппе оксиалкиаминогруппу, имеющую в качестве амина морфолиновый остаток проявляющее анксиолитическое, умеренное ги-пертензивное действие и противоаритмическое действие, что согласуется с данными компьютерного прогнозасоединение АУВ-87, содержащее фениль-ный заместитель при атоме С-2 и метоксикарбониламиногруппу при атоме С-6 бензимидазольного ядра, и соединение АУВ-92, в отличие от АУВ-87 при атоме С-2 содержащее 3-нитрофенильный заместитель бензимидазольного ядра, обладают слабым антигипоксическим действием, незначительным противо-ишемическим, значительным, но кратковременным гипотензивным действием, которое и предсказывалось на основе компьютерного прогноза. Все отмеченные эффекты производных N-арили гетарилкарбаматов были предсказаны компьютерным прогнозом с помощью программы PASS.

3. Среди новых производных 1,2,4-оксадиазолов соединение АУТ-12, имеющее' в положении 5 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла нитроэтановый фрагмент, замещенный в положении 1 этоксикарбонильной группой, а в положении 2 пиперидиновым циклом и метильной группой положение 3 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла замещенное фенильным кольцом—оказывает выраженное психоактивирующее и незначительное гипертензивное действие, последнее не предсказывалось компьютерным прогнозом. Соединение АУТ-11, в отличие от АУТ-12, имеющее в положении 5 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла нитроэтановый фрагмент, оказывает седативное, анксиолитическое и гипертензивное действие, что подтверждает данные анализа.

4. Соединение АУТ-14 (этил-[2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)]-3-пиперидинопропаноат) вызывает выраженное дозозависимое снижение АД на наркотизированных и бодрствующих крысах и кошках, что не предсказывалось прогнозом.

Введение

соединения АУТ-14 спонтанно-гипертензивным крысам 1 раз в день в дозе 10 мг/кг в течение 5 дней вызывало постепенно развивающееся, но стабильное и длительное снижение АД, которое после отмены постепенно возвращалось к исходному уровню постепенно, достигая исходного уровня только через 2−3 дня после прекращения приема соединения АУТ-14.

5. Соединение АУТ-14 не влияло на эффекты, вызванные введением но-радреналина, изадрина, дофамина, ангиотензинамида, ацетилхолина. Гипотензивный эффект соединения АУТ-14 предупреждался предварительным введением резерпина. Предварительное введение соединения АУТ-14 ослабляло кон-стрикторные реакции сосудов, вызванные раздражением поясничной симпатической цепочки и прессорные реакции АД, вызванные введением тирамина. Такие данные свидетельствуют о пресинаптическом, симпатолитическом действии соединения АУТ-14.

Mwlrto"'

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Н. Синтез сложных эфиров на основе никотиновой кислоты и ацетиленовых спиртов. / И. Н. Азербаев, Р. Ф. Касымханова, К. Б. Ержанов, М. И. Лелюх // Изв. АН Каз. ССР. Сер. хим. 1971. -№ 3. -С.77−79.
  2. И.Н. Сложноэфирные производные ацетиленовых аминокар-бинолов. / И. Н. Азербаев, У. Маканов, Р. Ф. Касымханова, В. Н. Антонов, Т. А. Омарова // Изв. АН Каз. ССР Сер. хим. 1969. — № 5. — С.82−85.
  3. Э.Б. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов / Э. Б. Арушанян, Е. В. Щетинин, В. А. Батурин // Фармакология и токсикология. 1990. — Т. 53, № 5. — С. 64−67.
  4. И.П. Вазопрессин и механизмы памяти / И. П. Ашмарин, С. А. Титов // Проблемы нейрохимии. 1991. — вып. 30. — С. 3−27.
  5. К.С. Синтез и физиологическая активность на растениях некоторых ß--арилоксиэтанолов и арилоксиацетонов / К.С.Бакарев^ Н. Н. Мелышков // Журн. Орг. Хим. 1954. — Т.24. — С.2014−2023.
  6. Ю.А. Синтез и физиологическая активность на растениях изопропиловых эфиров некоторых арилкарбаминовых кислот / Ю. А. Баскаков, H.H. Мельников // Журн. Орг. Хим. 1954. — Т.24. -вып.2. — С.376−379.
  7. М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/М. Л.Беленький.-Рига, 1963.- 113 с.
  8. С.Ю. Поиск и фармакологическое изучение средств, повышающих электрическую стабильность миокарда: Автореф.. д-ра мед. наук. / С. Ю. Бердяев М., 1992 — 45 е.
  9. Ю.Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. /Я.Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. М.: Высшая школа, 1991−339 с. 11 .Вартанян Г. А. Эмоции и поведение / Г. А. Вартанян, Е. С. Петров. Ленинград: «Наука», 1989 — 144 с.
  10. Великородов A.B. N-Замещенные арил- и гетерилкарбаматы: методы синтеза, строение, реакционная способность и применение // А. В. Великородов Астрахань: Изд-во Астраханского гос,"ун-та, 2003 -189 с.
  11. A.B. Исследование мутагенной активности некоторых азотсодержащих соединений / А. В. Великородов, М. Ф. Козак, А. Г. Тырков, А. Нигметова, М. Кузьменкова // Тез. докл. итоговой науч.конф. АГПУ. Астрахань., 2000. — С.25.
  12. Н.Ведикородов A.B. Синтез и противомикробная активность некоторых С-нитро-алкил-М-арилкарбаматов / А. В. Великородов, Л. Т. Сухенко // Хим.-фарм. журн. 2001. — Т.35. — вып.4. — С.24−25.
  13. A.B. Синтез и противомикробные свойства 3,5-дизамещенных изоксазолинов и изоксазолов, содержащих карбаматные группы / А. В. Великородов, Л. Т. Сухенко // Хим.-фарм. журн. 2003. -Т.37.,№ 1.-С.24−26
  14. Т.А. Феназепам / Т. А. Воронина, Ю. И. Вихляев, Л.Н.Нероб-кова и др. / под ред. А. В. Богатовского Киев: «Наукова Думка», 1982. -288 с.
  15. Т.А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению снотворной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2000. — С.131−138.
  16. Т.А., Островская Р. У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: ИИА «Ремедиум», 2000. С.153−161.
  17. Ф. Методы общей бактериологии. / Ф. Герхард М.: Мир, 1983 -Т.2.-29 с.
  18. О.Ю. Кардиоваскулярные свойства новых производных фени-бута и карфедона: Автореф. дис.. канд. мед. наук. / О. Ю. Гречко -Волгоград, 2000.
  19. В.В. Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот: Автореф. дис.. канд. мед. наук. / В.В. Епишина- Волгоград, 2006. 25 с.
  20. C.B. Синтез производных индола и их противовирусная активность / С. В. Жаврид, М. Н. Шашихина, Н. В. Грибкова и др. // Хим.-фарм. журн.- 1983.-Т.П.-С.153−158.
  21. O.A. Использование M. lufu для первичного отбора проти-волепрозных препаратов / О. А. Иртуганова, Н. Г. Урляпова // Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1984. — С. 147−150.
  22. Н.В., Сенова З. П. Методические рекомендации*по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых в качестве средств для профилактики и лечения нарушений ритма сердца.-М.: Медицина, 1981.-71 с.
  23. Ч.Ш. Машинный поиск химических препаратов с заданными свойствами. / Ч. Ш. Кадыров, Л. А. Тюрина, В. Д. Симонов, В. А. Семенов. Ташкент: Фан, 1989. — 164 с.
  24. A.B. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / А.В.Ка-луев, Д.ДЖ.Натт // Эксперим. и клинич. Фармакология. 2004. — Т. 67, № 4.-С. 71−76.
  25. С.И. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях открытого поля / С. И. Кременевская, ВЛ. Гельман, Э. П. Зацепин, С. М. Королев // Физиологический журнал имени И. М. Сеченова. 1991. — Т. 77, № 2. — С. 124−129.
  26. А.Н. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / А. Н. Кудрин, В. В. Ряженов. М.: Медицина, 1989. — 288с.
  27. A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. / А.С.Лабинская-М.: Медицина, 1972. -480 с?'
  28. И.ГТ. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика методики / И. П. Лапин // Эксперим. и клинич. фармакология. -2000. Т.63, № 3. — С.58−62.
  29. В.И. Синтез эфиров ацилтиосульфаниловых кислот. / В. И. Лубинец, М. Е. Яриш, Л. В. Вид и др. // Журн. орг. химии. 1987. -Т.23. -Вып.1. — С.157−161.
  30. А.Г. Синтез и антимикробная активность у-бромпропаргиловых эфиров карбаматов / А. Г. Махсумов, М.А.Атаход-жаева // Хим.-фарм. журн. 1991. — Т.25., № 6. — С.47−48.
  31. М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. / М.Д. Машков-ский. Харьков: Торсинг, 2000. Т. 1. — 560 е., Т.2. — 592 с.
  32. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных". Совет международных медицинских организаций, 1985 г.
  33. H.H. Химия пестицидов. / H.H. Мельников. М.: Химия, 1968.-235 с.
  34. B.C. Фотоплетизмография. / B.C. Мошкевич. -М.: Медицина, 1970.
  35. К.И. Различия в изменении стрессорных механизмов при неt II/fe.1.прерывной и прерывистой материнской депривации у детенышей крысiь / К. И. Пагава, К. Гогберишвили // Бюл. Эксперим. Биологии и медициt- ны. -2004. Т. 138, № 8.-С. 230−233.
  36. Пат.2 141 322 Российская Федерация, С 07D 239/54. Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью «изофон», способ его получения и применения / Голощапов Н. М., Голощапова E.H., Филипских Т. П. и др.(Россия) Опубл. 20.11.1999. Бюл. № 32.
  37. B.C. Синтез и биологическая активность производных 2-аминобензимидазола. / В. С. Пилюгин. М.: Химия, 2003. — 298 с.
  38. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М., 2000, — С. 207.
  39. А.П. Синтез нового антиаритмического средства боннеко-ра / А. П. Сколдинов, А. Н. Гриценко, Х. Вундерлих и др. // Хим.-фарм. журн. — 1990. -№ 12. — С. 51−53.
  40. С.Д. Синтез и фармацевтическое исследование, лроизводных 5-феноксиметил-1,2,4-оксадиазола / С. Д. Соколов, С. М. Виноградов, О. Г. Азаревич и др. // Хим.-фарм. журнал. 1995. — Т. 29, № 2. — С. 3640.
  41. Ю.А. Синтез и биологическая активность производных карбаминовой кислоты со связью азот-сера / Ю. А. Стрепихеев, Д. Ю. Мурзин, В. А. Колесова // Рук. деп. в ВИНИТИ 01.09.86, № 6360-В.
  42. Моск. хим.-технол. ин-т. М., 1986. — 30 с.
  43. Н.И. Мебендазол в лечении острой и хронической стадиик гельминтозов / Н. И. Тумольская, Н. Н. Озерецковская и др. // Мед. пара1.зитол. 1979. — № 5. — С. 17−24.и
  44. А.Г. Гипертензивная активность 3-арил-5-нитрометил-1,2,41. Ь.
  45. Г оксадиазолов и их алкилзамещённых / А. Г. Тырков, В. Н. Перфилова,
  46. И.Н.Тюренков // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: мат-лы 10 Всерос. конф. Саратов, 2004. — С. 279−281.
  47. А.Г. Синтез и изучение антимикробной активности со-замещенных 3-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов / А. Г. Тырков,
  48. Л.Т.Сухенко // Хим.-фарм. журнал. 2002. — Т. 36, № 1. — С. 14−15.
  49. А.Г. 1,2,4-Оксадиазолы (синтез, строение, свойства, применение.) / А. Г. Тырков. Астрахань, 2003. — С. 107.
  50. А.Г. З-Арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолы новые эффек1.тивные агенты против стафилококков / А. Г. Тырков, Л. Т. Сухенко,
  51. К.П.Пащенко // Эколого-биологические проблемы Волжского региона и северного Прикаспия: мат-лы 2 Всерос. научн. конф. — Астрахань, 1999.-С. 15−16.
  52. А.Г. Синтез и антимикробная активность гидразонов нитро 1,2,4-оксадиазол-5-карбальдегида / А. Г. Тырков, Л. Т. Сухенко // Хим.-фарм. журнал. 2004. — Т. 38, вып. 7. — С. 30−32.
  53. А.Г. Синтез и изучение антимикробной активности со-замещенных 3-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов / А. Г. Тырков, Л. Т. Сухенко // Хим.-фарм. журнал. 2002. — Т. 36, № 1.-С. 14−15.
  54. А.Г. Физиологическая активность 1,2,4-оксадиазолов / А.Г.
  55. Тырков // Естественные науки: журнал фундамент, и прйкл. исслед. -2002.-№ 4.-С. 108−124.
  56. И.Н. Фармакологические исследования вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: Автореф. дис.. докт. мед. наук. / И. Н. Тюренков Казань, 1987. — 33 с.
  57. Р.А. Фенибут новый транквилизатор / Р. А. Хаунина, И. П. Лапин // Хим.-фарм. журнал — 1976. — № 12. — С. 125−127.
  58. Г. А. Синтез и свойства азолов и их производных. 37. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-оксадиазолов, содержащих индольные радикалы / Г. А. Швехгеймер, В. И. Келарев, Л. А. Дянкова хГдр. // Химия Гетероцикл. Соед. 1984. -№.12. — С.1609−1615.
  59. Швехгеймер Г. А Синтез и фармакологическое изучение новых 3-(3-замещенных-1,2,4-оксадиазол-5-ил) алкил. индолов / Г. Швехгеймер, В. Шведов, Л. Дьянкова и др. // Тр. Научно-исслед. хим.-фарм. ин-та. — 1981.-Т. 11.-С. 70−78.
  60. В.Н. Новый синтез 3-замещенных 5-гуанидино-1,2,4-оксадиазолов / В. Н. Яровенко, В. З. Ширинян, И. В. Заварзин и др. // Изв. РАН. Сер. Хим. 1994. — № 1. — С. 118−121.
  61. Ainsworth С. Anthelmintic activity of 1,2,4-oxadiazoles /""C.Ainsworth, W. Buting, J. Davenport et al. // J. Med. Chem. 1967. — Vol. 10, № 3. -P. 208−211.
  62. Anderson G.W. Studies in chemotherapy-sulfamido heterocycles / G.W.Anderson, H.E.Faith, H.W.Marson // J. Am. Chem. Soc. 1942. — Vol. 64, № 15.-P. 2902−2904.
  63. Aro’n-Samuel J.M.D. Pharmacologically active 3-(substituted pheny 1)-1,2,4-oxadiazoles / J.M.D.Aron-Samuel, F. Demande // Chemical Abstracts. -1973. Vol. 79, № 78 810. — P. 501.
  64. Asato G. Antimicrobial nitroimidazolyl-l, 2,4-oxadiazoles^'/ G. Asato, G. Berkelhammer // Chemical Abstracts. 1974. -Vol. 80, № 120 959.t i i120 t P.440.л
  65. A.c. 276 205 ЧСФР, С 07С 271/26. 3-Alkylamino-2-hydroxy-l-propyl-estery Kyseliny alkoxyfenylkarbamovej a sposob ich viyrobyAGsollet Josep, 1. V r
  66. Banes Ludek, Buciova Lubica, Racanska Eva, Svec Pavel- Ustav Experi-mentalnej Farmakologie SAV, Bratislava. N 5128−90. -Publ. 21.02.92.
  67. A.R. Заявка ЕПВ 1 048 647, C07 С 271/66. N-Chlorocarbonyl-carbamate derivatives and its use in the preparation of arthropodicidal oxadiazines / A.R. Beacham, Frank В.- I. du pont. De nenours and Co. -Publ. 02.11.2000.
  68. Bergmann E.D. New substances of possible chemotherapentical valul / E.D.Bergmann, H. Bendas, U. D'Avilla // J. Org. Chem. 1953. — Vol. 18, № 1.-P. 64−66.
  69. Boyer J.H. Aldoximes and Dinitrogen Tetraoxide / J.H.Boyer, H. Alul // J. Am. Chem. Soc. 1959. — Vol. 81. — P. 4237^1241.
  70. Buciova L. Synthese und pharmakologische eigenschaften alkoxyphenylcar-baminsaure / L. Buciova, J. Csoiiei, E. Racanska, R. Svec // Arch. Pharm. 1992. — Bd.325., № 1. S.393−396.
  71. W.E. 3-Substituted 1,2,4-oxadiazoles for the tratment of helminthiasis / W.E.Buting, C. Ainsworth // Chemical Abstracts. 1968. — Vol. 69, № 10 441.-P. 997.
  72. Catanese B. Toxicologic studies on 1,2,4-oxadiazole derivativ^- relation between chemical structure and bladder irritation / B. Catanese, G. Palazzo, C. Pozzatti et al. // Exptl. Mol. Pathol. 1963. — № 2. — P. 28−40.
  73. Crovetti A.J. Halomethyl-1,2,4-oxadiazoles. 1. Reactions Employing 5-Chloromethyl-3-(5-nitro-2-furyl)-1,2,4-oxadiazole / AJ. Crovetti, A.M.Von Esch, R.J.Thill // J. Heterocycl. Chem. 1972. — Vol. 9. — P. 435−442.
  74. Eloy F. A review of the chemistry of 1,2,4-oxadiazoles / F. Eloy // Fortsch. Chem. Forsch. 1965. — Bd. 4, № 4. — P. 807−876.
  75. Gregani F. Priprava a vlastnosti niektorych derivatov kyseliny fenylkar-bamovej / F. Gregani, J. Durindai, S.Ch.Chalikov // Farm. oBz. 1990. -Vol.59., N 7.-P.297−300.
  76. Griebel G. The use of the rat elevated plus-maze to discriminate between non-selective and BZ-1 (wl) selective, benzodiazepine receptor ligands / G. Griebel, DJ. Sanger, G. Perrault // Psychopharmacol. 1996. — V. 124. -P. 245−254.
  77. Harro J. Measurement of exploratory behavior in rodents: In: Methods in Neurosciences (v. 14, Paradigms for the Study of Behavior) / J.Harro. / Ed. P.M. Conn. Academic Press, San Diego, New York, 1993. — P. 359−377.
  78. Harsanyi K. Die synthese eines antitusisiv wirksammen derivafes von 1,2,4-oxadiazol 3-(2,2-diphenylathyl)-5-(2-piperidinoathyl)-1,2,4-oxadiazol / K. Harsanyi, P. Kiss, D. Korbonits // Arzneim. Forsch. 1966. — Bd. 16, № 4. -S. 615−617.
  79. Hodgson H.H. The nitrosation of phenols. Part XIX. The three cresols and their methyl ethers. Some semicarbazide reactions / H.H.Hodgson, E.A.C.Crouch // J.Chem.Soc. 1943. — Vol. 132. — P.221−223.
  80. Hoffmann-La F. Substituted hydrazines / F. Hoffmann-La // Chemical Abstracts. 1965. — Vol. 62, № 14 688. — P. 442.
  81. Home W.H. Para-aminophenylurethans as local anesthetics 7""W.H.Horne, R.F.B.Cox, R.L.Shriner // J. Am. Chem. Soc. 1933. — Vol.55., N 8. -P.3435−3439.
  82. Jackson H.C. Effects of benzodiazepine receptor inverse agonists on locomotor activity and exploration in mice / H.C.Jackson, D.J.Nutt // Eur. J. Pharmacol. 1992. -V. 221. -P. 199−203.
  83. Leandri G. Sintesi e propieta antibatteriche di amidossime aromatiche / G. Leandri, L. Maioli, L. Ruzzier // Boll. Sci fac. Chim. Ind. Bolonga. 1957. -Vol. 15.-P. 57−60.
  84. Meyer W. Pesticidal l, 2,4-oxadiazol-3-yl phosphono thionates and phosf k fc1. phorothionates / W. Meyer, B. Beat // Chemical Abstracts. 1974. — Vol. 80, ik № 14 933.-P. 433.
  85. Moser H. Herbicidal 1,2,4-oxadiazolidines / H. Moser, J.Rumpf. // Chemical Abstracts. 1969. — Vol. 70, № 77 976. — P. 359.
  86. Nagao Y. Synthesis and biological activities of phenylcarbamates and phenylthiocarbamates / Y. Nagao, Y. Abe, T. Misono et al. // J. Chem. Soc. Jap., Chem. and Ind. Chem. 1993. -№ 6. -P.719−727.
  87. Palazzo G. Sintesi e proprieta farmacologiche di derivati carbamici dell' 1,2,4-oxadiazolo / G. Palazzo, B. Silvestrini // Boll. Chim. Farm. 1962. -Vol. 101.-P. 251−253.
  88. Pancechowska-Ksepko D. Badania nad pochodnymi pirazyny. 20. Syntezai aktywnosc tuberkulosta tyczna pochodnych 3-pirazynylo-l, 2,4-oksadiazolin / D. Pancechowska-Ksepko, H. Foks, H. Janowiec et al. // Acta Pol. Pharm. -1986. Vol. 43, № 3. — P. 485−489.
  89. Patent 275 225 MCOP, C 07C 125/00, 125/065. Substituovane l-etyl-2-alkylaminoetylestery kiseliny fenylkarbamovej a sposob ich pripravy// Benes Ludek, Scasna Maria- Ustav Experimentalnej Farmakologie SAV,
  90. Bratislava. № 4829−89. Publ. 25.10.91.
  91. Patent 5 142 094 USA, C 07C 125/00. Aryl substituted carbamate derivatives which are acat inhibitors/ O’Brein Patrick M., Sliskovic drago R.- Warner -Lambert Co. № 584 326. Publ. 25.08.92.
  92. Patent 5 939 428 USA, A61 K 31/47. Alkyl-N-(3-acridin-9-ylamino)-5-Hydroxymethylphenylcarbamates/ Su Tsann-Long, Chou Ting-Chao, Wu Felicia Y.-H., Wu Cheng-Wein- National Health Research Institutes. Publ. 17.08.1999.
  93. Patent 5 952 534 USA, C07 D 211/36, A61 K 31/445. Tris carbamic acid esters inhibitors of cholesterol absorption/ Th. J. Common, D. P. Strike, Ch. M. LaClair- American Home Products corp. Publ. 14.07.99.
  94. Patent 9 094 875 USA, C07 F 3/06. 3-Pyridylmethyl-N-(4-cyanomethylphenyl)carbamate and derivatives/ Weller Ernest I. Publ. 13.06.78.
  95. Patent USA. 3 969 365. 4-(l, 2,4-Oxadiazolylformamidoalkyl)-phenylsulfo nylureas / B. Hermann, J. Polacek.
  96. Patent USA. 3 976 657. 3-Hetero-5-substituted aminophenyloxadiazoles / N. V. Lakshmi.
  97. Patent USA. 4 007 185. M. 3,5-Substituted-l, 2,4-oxadiazole inner quaternary ammonium salts / A. M. Von Esch, A. J. Crovetti.
  98. Patent USA. 5 175 177. 1,2,4-Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents / G. D. Diana, T. R. Bailey.
  99. Patent USA. 5 175 178. 1,2,4-Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use antiviral agents / G. D. Diana, T. R. Bailey.
  100. Paulus M.P. Three independent factors characterize spontaneous rat motor activity / M.P.Paulus, M.A.Geyer // Behav. Brain Res. 1993. — V. 53. -P. 11−20.
  101. Perronet J. Pesticidal heterociclic organophosphours derivatives / J. Per-ronet, P. Girault // Chemical Abstracts. 1973. — Vol. 79, № 92 232.1. P. 444.
  102. Phillips L.V. Pesticidal 3-cyclopropyl-5-dichloromethyl-l, 2,4-oxadiazole / L.V. Phillips, J. Archi Latham // Chemical Abstracts. 1970- - Vol. 72, № 121 542.-P. 358.
  103. Rodgers R.J. Anxiety enhancement in the murine elevated plus-maze by immediate prior exposure to social stressors / R.J.Rodgers, J.C.Cole // Physiol. Behav. 1993. — V. 53. — P. 383−388.
  104. Rodgers R.J. Ethopharmacological analysis of the effects of putative «anx-iogenic» agents in the mouse elevated plus maze / RJ. Rodgers, J.C.Cole, K. Aboualfa, L.H.Stephenson // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. — V. 52, №. 3.-P. 1−9.
  105. Rodgers R.J. Influence of prior maze experience on behaviour and response to diazepam in the elevated plus maze and light/dark tests of anxiety in mice / R.J.Rodgers, J.K.Shepherd // Psychopharmacol. 1993. — V. 113. -P. 237−242.
  106. Rodgers R.J. The elevated plus-maze: pharmacology, methoidology and ethology: In Ethology and Pharmacology / RJ. Rodgers, J.C.Cole. / Eds S.J. Cooper, C.A. Hendrie. John Willey and Sons, Chichester, 1994. — P. 9−44.
  107. Seng F. Oxadiazolo 2,3-a. quinoxalines and analogs / F. Seng, K. Ley // Chemical Abstracts. 1974. — Vol. 80, № 83 067. — P. 413.
  108. Senter P.-D., Pearce W.E., Greenfield R.S. Development of drug-release strategy based on the reductive fragmentation of benzyl carbamate disulfides / P.-D.Senter, W.E.Pearce, R.S.Greenfield // J. Org. Chem. 1990. — Vol.55.- № 9. — P.2975−2978.
  109. Shriner R.L. Urethans as local anesthetics. IV. Alkyl-N-(p-aminobenzyl) carbamates / R.L.Shriner, J.M.Cross // J. Am. Chem. Soc. 1938. — Vol.60, № 9. — P.2338−2340.
  110. Silvestrini B. Antitussive activity and other pharmacologal of six oxadia-zoles / B. Silvestrini, G. Pozzatti // Arch. Intern. Pharmac. 1960. — Vol. 129. -P. 249−250.
  111. Tiemann F. Ueber Amidoxime und Azoxime / F. Tiemann, P. Kruger // Ber.- 1884. Bd. 17, № 6. — S. 1685−1698.
  112. U.D. 3-Arylsulfonyl-l, 2,4-oxadiazoles / U.D. Trenner // Chemical Abstracts.-1973.-Vol. 79, № 18 719.-P. 454.
  113. Witek S. New pesticides and intermediates. Part VII. Some azaalkenyl derivatives of N-phenylurea and N-phenylcarbamic acid / S. Witek, J. Bielawski, A. Bielawska // J. Polish. Chem. 1981. — Vol.55, № 12. -P.2589−2600.
  114. Wood J. Acaricidal and insecticidal 0-l, 2,4-oxadiazol-3yl phosphoro-thionates / J. Wood, J.M. Bull // Chemical Abstracts. 1973. — Vol. 79,
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?