Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Состояние ферментной системы детоксикации в тонкой кишке и печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина

Диссертация: Состояние ферментной системы детоксикации в тонкой кишке и печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые проведено изучение антитоксической системы в тонкой кишке. Исследовано количественное соотношение ферментов редокс-системы глутатиона и супероксиддисмутазы в разных отделах тонкой кишки и проведено сравнение с таковыми в печени крыс. Показано, что активности большинства изученных ферментов в печени превышают таковые в кишке, что говорит о большей интенсивности перекисных процессов… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА I. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ХОЛЕРНОЙ ДИАРЕИ
    • 1. 1. Строение холерного энтеротоксина
    • 1. 2. Механизм действия холерного энтеротоксина через посредство внутриклеточных медиаторов
    • 1. 3. Возможные молекулярные механизмы энте-ротоксического действия холерного токсина
  • ГЛАВА 2. ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ ПЕРЕКИСЕЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ
    • 2. 1. Влияние индукторов, ингибиторов и факторов повреждения на глутатионтрансфе-разную активность
      • 2. 1. 1. Глутатионтрансферазная активность при воспалительных процессах
    • 2. 2. Состояние редокс-системы глутатиона и супероксидцисмутазы в экстремальных условиях
  • ГЛАВА 3. АНТИТОКСИЧЕСКАЯ ФЕРМЕНТНАЯ СИСТЕМА В ТОНКОЙ КИШКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ: ГЛАВА. 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ ИНТАКТНЫХ КРЫС
  • ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХОЛЕРНОГО ЭНТЕРОТОКСИНА
    • 6. 1. Динамика ферментатичной активности в тонкой кишке при воздействии холерного энтеротоксина
    • 6. 2. Динамика активности ферментов антиокислительной системы в печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина
  • ГЛАВА 7. КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ АНТИТОКСИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ХОЛЕРНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
    • 7. 1. Влияние глутатиона на степень развития диарейного синдрома
    • 7. 2. Влияние глутатиона на состояние ферментов антиокислительной системы в условиях холерной интоксикации
    • 7. 3. Изменение коэффициентов соотношений активности ферментов при введении глутатиона на фоне действия холерного токсина

Состояние ферментной системы детоксикации в тонкой кишке и печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Для современного этапа развития медицины характерно изучение молекулярных аспектов патологических процессов. Выделение бактериальных токсинов, их очистка, изучение свойств, выяснение характера вызываемых ими повреждений вскрывают новые патохимические и патофизиологические основы заболеваний, в том числе, кишечных инфекций. Было показано, что энтеро-токсины включают сложную цепь структурных, функциональных, биохимических изменений на уровне мембран энтероцитов, приводящих в конечном счете к нарушению проницаемости и избыточной секреции одновалентных ионов и воды, что определяет развитие диарейного синдрома. К ряду этих веществ относится холерный токсин (ХТ), молекулярные механизмы действия которого, несмотря на большой интерес исследователей к этому вопросу, до конца не ясны.

Связь процессов метаболизма аденилатциклазной (АЦ) и простагландин СИГ) — синтетазной систем — отправных пунктов комплекса патохимических и функциональных проявлений холерной интоксикации, — с активированными формами кислорода, а также роль перекисного и свободнорадикального окисления в патологии /132/ определяет наш интерес к состоянию антитоксической системы тонкой кишки при воздействии ХТ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Система детоксикации токсических веществ и активированных форм кислорода предназначена для выполнения двух функций: инактивации вредных веществ и реакци-онноспособных интермедиатов кислорода, а) образующихся в процессе жизнедеятельности организма, и б) поступающих в организм извне. Что касается первой, то она представляется достаточно изученной в печени, почках, форменных элементах крови, сердце. Вторая функция освещена фрагментарно или остается в тени.

Взаимосвязь перекисных и свободнорадикальных процессов с формированием иммунного ответа организма на бактериальные токсины и проявлениями токсичности на организменном уровне получает все более существенное подтверждение. Так, известно а) усиление генерации Н202 и супероксидных анион-радикалов фагоцитами при их контакте с микробными клетками /163/, б) изменение активности ферментов системы детоксикации в лейкоцитах и макрофагах при воспалительных процессах / 64,79,152,161/- в) развитие воспаления вследствие энзимопении /160/, г) способность антиоксид антов оказывать защитный эффект при введении животным микробных клеток и их токсинов, д) накопление продуктов перекисного окисления в тканях при бактериальной интоксикации /39, 132/.

Однако функционирование антитоксической системы в тонкой кишке — основной мишени бактериальных токсинов, и, более того, ее участие в защите организма от инфекционного повреждения осталось без внимания исследователей.

В связи с этим целью работы было установить реакцию ферментной системы детоксикации органических токсических веществ и активированных форм кислорода на воздействие холерного токсина и изыскать возможность коррекции выявленных нарушений воздействием на данную систему.

Для достижения этой цели было необходимо в первую очередь решить следующие задачи:

I) выявить количественное и качественное соотношение активностей ферментов редокс-системы глутатиона и суперокси-ддисмутазы в цитозоле тонкой кишки нормальных животных;

2) определить степень повреждения антитоксической системы тонкой кишки при воздействии холерного токсина;

3) сравнить выявленные изменения с состоянием ферментной системы печени — основного детоксицирующего органа — в моделируемом патологическом процессе;

4) разработать экспериментальные подходы к восстановлению обнаруженных нарушений в системе детоксикации органических токсических веществ и активированных форм кислорода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведено изучение антитоксической системы в тонкой кишке. Исследовано количественное соотношение ферментов редокс-системы глутатиона и суперок-сиддисмутазы в разных отделах тонкой кишки, проведено сравнение с таковыми в печени крыс и показано, что активности боль-шинствв изученных ферментов в печени, в большей или в меньшей степени, превышают таковые в тонкой кишке, что говорит о большей интенсивности перекисных процессов в печени.

Показано, что холерный токсин вызывает изменение активностей ферментов системы детоксикации не только в слизистой оболочке тонкой кишки, но и в печени.

Внутрибрюшинное введение восстановленного глутатиона (Гв) на фоне действия ХТ эффективно уменьшает диарейный синдром. Впервые установлен факт нарушения баланса мощностей ферментной антитоксической системы воздействием холерного токсина и его частичное восстановление посредством экзогенного глутатиона.

НАУЧНАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные в настоящем исследовании данные позволяют охарактеризовать ферментную систему детоксикации органических токсических веществ и интермедиатов кислорода в тонкой кишке.

Выявленные изменения антитоксической системы тонкой кишки вскрывают новые механизмы метаболических основ патофизиологических проявлений действия холерного экзотоксина. Установление нарушения баланса мощностей изучаемой системы как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени, и восстановление его экзогенным восстановленным глутатионом открывает новые возможности для поисков целенаправленной патогенетической терапии инфекционной патологии.

Положения, которые выносятся на защиту:

1. Тонкая кишка крыс обладает мощным резервом антитоксических ферментов.

2. Холерный токсин вызывает изменения в функционировании антитоксической системы тонкой кишки и печени крыс.

3. Выявленные нарушения системы детоксикации вскрывают новые механизмы метаболических основ патофизиологических цро-явлений действия ХТ.

4. Частичное восстановление нарушения баланса ферментативных резервов антитоксической системы кишки и печени посредством экзогенного глутатиона.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

— 106 -выводы.

1. Разные отделы тонкой кишки отличаются по активности глутатионтрансферазы, которая убывает от проксимального к дистальному отделам. Активность глутатионпероксидазы (к гидроперекиси третбутила) и супероксиддисмутазы во всех отделах не имеет существенных различий.

2. Активность глутатионтрансферазы, глутатионпероксидаз (к гидроперекиси третбутила и перекиси водорода), супероксиддисмутазы и каталазы в печени превышает таковую в тощей кишке. Глутатионредуктаза в кишке обладает большей активностью, чем в печени. Основной резерв ферментативных мощностей системы детоксикации экзогенных веществ сосредоточен в печени.

3. Динамика глутатионпероксидазной (к гидроперекиси третбутила) и глутатионтрансферазной активности в тонкой кишке имеет фазный характер: с минимумом активности к 0,5−1 час воздействия холерного токсина, тогда как для печени характерно снижение значений активности данных ферментов в поздние сроки действия холерного токсина (4 часа).

4. Глутатионредуктазная и супероксиддисмутазная активность как в тощей кишке, так и в печени, изменяется аналогично с глутатионпероксидазной (к гидроперекиси третбутила). В тощей кишке каталазная активность повышается к 4 час, в печени — уровень глутатионпероксидазы (к перекиси водорода) возрастает к 2 час.

5.

Введение

холерного токсина вызывает увеличение соотношений глутатионредуктаза/глутатионпероксидаза (к гидроперекиси третбутила) в кишке и печени, падение коэффициентов глутатионредуктаза/глутатионпероксидаза (к перекиси водорода), глутатионредуктаза/глутатионтрансфераза в печени и глутатион-редуктаза/глутатионтрансфераза — в кишке.

6. Восстановленный глутатион, введенный контрольным животным, вызывает изменения ферментативной системы тонкой кишки и печани: активность глутатионтрансферазы, глутатионпероксидаз (к перекиси водорода и гидроперекиси третбутила), катала-зы снижается в печени и кишке, а уровни глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы повышаются в печени. Кроме того, он вызывает снижение коэффициентов глутатионредуктаза/глутатионтранс-фераза и повышение супероксиддисмутаза/глутатионпероксидаза (к перекиси водорода) в тощей кишке и возрастание этих показателей для печени.

7.

Введение

восстановленного глутатиона на фоне холерной интоксикации повышает активность глутатионредуктазы в кишке и печени опытных животных и восстанавливает соотношение глу-татионредуктаза/глутатионпероксидаза (к гидроперекиси третбутила) в кишке и глутатионредуктаза/гдутатионпероксидаза (к перекиси водорода) в печени.

8. Холерный токсин вызывает нарушение баланса ферментативных активностей антитоксической системы тонкой кишки и печени крыс, введение восстановленного глутатиона частично восстанавливает его.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Впервые проведено изучение антитоксической системы в тонкой кишке. Исследовано количественное соотношение ферментов редокс-системы глутатиона и супероксиддисмутазы в разных отделах тонкой кишки и проведено сравнение с таковыми в печени крыс. Показано, что активности большинства изученных ферментов в печени превышают таковые в кишке, что говорит о большей интенсивности перекисных процессов в печени. Преобладание ГР активности в тонкой кишке согласуется с транспортной биологической функцией стенки кишечника, в связи с важной ролью глутатиона в механизмах транспорта и проницаемости, для чего необходимо его восстановление.

Впервые исследована динамика активности ферментов редокс-системы глутатиона и супероксиддисмутазы при воздействии холерного токсина. В моделируемом патологическом процессе непосредственному воздействию ХТ подвергается лишь тощий /средний/ отдел тонкой кишки, однако, в данной ситуации наблюдаются изменения ферментативных резервов в прилежащих отделах и печени. Динамика ГТ и ГП-ГТБ активности в слизистой оболочке всех отделов тонкой кишки однонаправлена: падение к 0,5 — I час действия ХТ, возвращение к контролю к 2 час и вновь падение к 4 час. СОД-активность изменяется по отделам кишки неодинаково. Опыты 1п У^го свидетельствуют об отсутствии непосредственного влияния токсина на исследуемые ферменты.

Сравнение характера изменений ГТ, ГП-ГТБ и СОД-активнос-ти в тощем отделе кишки с таковым в печени указывает на снижение ГП-ГТБ и СОД-уровней в печени в поздние временные сроки воздействия ХТ, к 4 часам.

В работе обсуждаются механизмы и патогенетическое значение повреждения ферментной системы детоксикации тонкой кишки и печени при действии холерного токсина. Вероятно, что причиной выявленных изменений антитоксической системы является избыточное образование в моделируемом патологическом процессе токсических веществ — ингибиторов вышеуказанных ферментов, систем их биосинтез: а или ускорение деградации. Причины повышения активности на втором этапе могут быть связаны с компенсаторной реакцией организма, определяющей активацию апоферментов и стимуляцию их синтеза.

Повышение активности КТ (при обоих способах расчета активности) и ГП-Н2О2 (в расчете на г ткани) в тонкой кишке и печени к 4 час действия ХТ может говорить о стимуляции метаболизма перекиси водорода в моделируемом патологическом процессе.

Отмечена коррелляция изменений СОД и ГП-Н202-активнос-ти (в расчете на г ткани) в тощей кишке к 2−4 час действия токсина. Это можно рассматривать не только как дополнительное подтверждение теоретически необходимой взаимосвязи между основным цитозольным генератором Н2О2 ССОД) и главным ферментом его обезвреживания в данной части клетки (ГП-Н2О2), но и как доказательство единой системы регуляции этой взаимосвязи.

В печени же изменения активности этих ферментов носят противоположный характер.

С другой стороны, разнонаправленность изменений ГР и ГП-Н2О2 (в расчете активности на г ткани), как в слизистой оболочке тощей кишки, так и в печени, говорит о предпосылках к разбалансировке редокс-систеда глутатиона, что, наряду со сниженной активностью глутатионредуктазы, может стать причиной накопления перекисей и, вследствие этого, окислительной деструкции ткани.

Принимая во внимание полифункциональность глутатиона в клетке можно заключить, что обнаруженное повреждение его ферментной редокс-системы является важным патогенетическим звеном диарейного синшрома и основой ряда патохимических проявлений действия холерного токсина.

После установления нарушения «антиокислительного» статуса организма при воздействии ХТ, была цредпринята попытка к выявлению эффекта восстановленного глутатиона на развитие диарейного синдрома.

Внутрибрюшинное введение Гв в дозе I г на кг массы животного эффективно уменьшало диарейный синдром. Преинкубация 2,4 мкМ раствора ХТ с раствором глутатиона в соотношении концентраций 1:5 или 1:1000 до введения в просвет кишки или введение Гв до ХТ позволили заключить, что найденный эффект не опосредован ни прямым действием глутатиона на ХТ, ни модификацией рецептора слизистой оболочки тонкой кишки. Однако, возможность изменения чувствительности энтероцитов к ХТ вследствие перестройки метаболизма в них, индуцируемой Гв, не исключается.

Введение

Гв при холерной интоксикации вызывает восстановление сниженной воздействием ХТ активности ГР, и отмечается тенденция к восстановлению подавленной ГТ и повышенной КТ активности в слизистой оболочке тонкой кишки в сравнении с животными с диареей. В печени введение глутатиона на фоне действия ХТ определяет стимуляцию активности ГР и КТ.

Однако, динамика активности ферментов в контрольных группах (операция или введение Гв без операции) показывает, что операция лигирования тощей кишки и введение Гв без операции представляют собой воздействия, существенно и иногда разнонаправленно влияющие на состояние исследуемых ферментов, как в тощей кишке, так и в печени.

Это означает, что изменения ферментных систем печени и кишки при воздействии ХТ, по крайней мере частично отражают не специфику холерной интоксикации, а особенности экспериментальной модели, что осложняет трактовку механизма фармакологического эффекта.

Что касается влияния глутатиона на диарею, то из выявленных ферментативных активностей наиболее отчетливо выражена стимуляция глутатионом ГР в тонкой кишке и печени. Приняв к сведению сочетание активации единственного фермента восстановления Гв с пониженными уровнями других исследованных ферментов, катализирующих его окисление (ГТ и ГП-ГТБ), мы можем предположить, что это должно благоприятствовать сохранению глутатиона в клетке в восстановленном состоянии. Отмеченное выше многообразие функций глутатиона в клетке /15/ и взаимосвязь его метаболизма с ПГ-синтетазной и аденилат-циклазной системами — отправными пунктами комплекса патохи-мических и функциональных проявлений холерной интоксика-кации — позволяют рассматривать выявленный антвдиарейный эффект Гв как элемент собственно патогенетической терапии.

Для проверки предположения о разбалансировке редокс-сис-тимеы глутатиона при воздействии ХТ были рассчитаны коэффициенты соотношений ферментативных резервов: ГР/ГП-ГТБ, ГР/Гn-HgOg, ГР/ГТ, сод/гп-н2о2.

Операция и глутатион без операции определяют изменения в балансе ферментативных мощностей. Операция с введением ХТ приводит к повышению ГР/ГП-ГТБ-коэффициента в обоих органах, и снижению ГР/ГП-Н202, ГР/ГТ-значений в печени и ГР/ГТ — в кишке.

Введение

глутатиона нормальным животным вызывает изменения ГР/ГТ (снижение) и СОД/ГП-Н2О2 (повышение) — коэффициентов в тощей кишкев печени возрастают все указанные соотношения.

Введение

глутатиона в условиях холерной интоксикации способствует восстановлению ГР/ГП-ГТБ в кишкеи rP/rn-H202 — в печени. IP/ГТ-коэффициенты сохраняются на прежнем уровне, а ГР/ГП-ГТБ — еще более увеличивается в печени.

Таким образом, введение глутатиона на фоне холерной интоксикации определяет тенденцию к восстановлению, хотя и не в полной мере, измененного действием токсина баланса мощностей антиокислительной системы как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Восстановление соотношений rP/rn-HgOg, ГР/ГП-ГТБ, по-видимому, определяется постоянством уровня глутатиона в клетке вследствие введения экзогенного Гв и нормализации функционирования ГР, как отмечено выше. В отсутствие дефицита основного фактора, определяющего работу глутатионзависимых ферментов и ряда биохимических систем происходит, по-видимому, блокада пусковых механизмов патофизиологических проявлений холерной интоксикации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. П.В., Ткачуд В. А. Участие Ca*2 зависимого активатора в регуляции активности аденилатциклазы сердца ионами Ca Доклад АН СССР, 1978, т. 238, № 3, с. 726−729
  2. C.B. Авцын А. П., Лемперт Б. И. Синдром быстрого кишечного обезвоживания. Тер. архив, 1975, № 2,с. I37-I4I
  3. Л.Г., Мохин K.M. Современные представления о холе-рогенном токсине и механизме его действия Проблемы особо опасных инфекций, 1972, № 5, с. 212−228.
  4. В.Н., Воскресенский О. Н. Изменение активности антиоксидантной системы при экспериментальном синдроме пероксидации у кроликов Воцр. мед. химии, 1982, т. 28, № 2, с. 75−78
  5. Е.Б., Пальмина Н. П., Ружинская H.H. Изменение антиокислительной активности липидов печени в процессе её регенерации после частичной гепатэктомии. Изв.
  6. АН СССР, серия биол., I97I, il I, с. 134−137
  7. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах M., 1972
  8. Ю.А., Добрецов Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран -M., 1980, с. 253−260
  9. О.Н., Левицкий А. П. Перекиси липидов в живом организме Вопр. мед. химии, 1970, Ш 6, с, 563−583
  10. A.M., Гусев В. А., Брусов О. С. Влияние экзогенной супероксидцисмутазы и 1,4-диазобицикло-(2,2,2)-ок-тана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации Бюлл.экспер.биол. и мед., 1977, т. 83, № 2,с. 147−150
  11. A.M. Взаимоотношение клеточных и органных систем защиты от кислорода. В сб.: Кислородный режим организма и механизмы его обеспечения, ч. Ш — Барнаул, 1978, с. 11−12
  12. A.M., Коваленко Е. А., Касаткина Н. В., Амелина Д. Ш., Балашова Т. С., Буденная Т. Ю. Парадоксальная реакция некоторых внутриклеточных механизмов защитыот кислорода при адаптации организма к гипоксии. Докл. АН СССР, 1979, т. 244, В 2, с. 236−239
  13. A.M. Антиокислительная ферментная система ци-тозоля животных Автореф. докт. дисс., Москва, 1981
  14. A.M., Кавешников А. И., Федоров В. Н. Перспективность антиоксидантной терапии травматического шока -- Тез. Всесоюз. симпоз.: «Стресс, адаптация и функциональные нарушения», Кишинев, изд-во «Штиинца», 1984, стр. 327−328.
  15. Д.В., Петрович Ю. А. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии Бюлл.экспер.биол. и мед., 1982, т. 93, № I, с. 33−35
  16. C.B., Павельский К. Э., Помойнецкий В. Д., Кладухина Л. С., Юркив В. А. Особенности биосинтеза и метаболизма цростагландинов в тонкой кишке крыс при действии холерного энтеротоксина Бюлл.экспер.биол. и мед., 1983, № 8, с. 37−39
  17. C.B. Исследование биосинтеза простаглавдинов в тонком кишечнике крыс при действии бактериальных токсинов. Автореф. канд. дисс., Киев, 1983
  18. Ю.П., Данилов B.C., Каган В. Е. Свободнорадикаль-ное окисление липидов в биологических мембранах М., I972
  19. В.П., Местечкина А. Я., Микоша A.C. Влияние 0, N' дихлордифенилдихлорэтана на содержание SH-групп в надпочечниках собак — Бюлл.экспер.биол. имед., 1974, т. 78, № 7, с. 44−46
  20. В.П., Челнакова И. О., Микоша A.C. Влияние О,/V' дихлордифенилхлорэтана и пертана in vitro на активность глутатионредуктазы в надпочечниках собак и морских свинок — Бюлл.экспер.биол. и мед., 1978, т. 85, № 2, с. I59−161
  21. Г. Ф. Биометрия. М., 1980 г.
  22. Т., Герасимов A.M., Островская Л. В., Плодта Т. Г., Панченко Л. Ф. Изменение активности су-пероксиддисмутазы эритроцитов при железодефицитной анемии. В сб.: Кислородный режим организма и механизмы его обеспечения, ч. П, Барнаул, 1978, с. 80
  23. В.Х., Гуревич С. М. Липиды в организме животных и человека М., 1974, с. 72
  24. В.З., Поляков В. М., Гуревич С. М. Липиды: структура, биосинтез, превращения и синтез. Москва, «Наука», 1977, с. 93
  25. В.З., Вацдышев Д. Б., Тихазе А. К., Косых В. Н., Помойнецкий В. Д., Вихерт A.M. Влияние гипероксии на активность супероксиддисмутазы и глутатионлипоперок-сидазы в тканях мышей Докл. АН СССР, 1981, т. 259, й I, с. 229−31.
  26. В.З., Коган А. Х., Ковалевская А. Л., Коновалова Г.Г.,
  27. Д.Р., Кудрин А. Н., Вихерт A.M. Ферменты детокси-кации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, т. 93, № 5, с. 58−60
  28. Л.Ф., Арсеньева Л. С., Юркив В. А. Исследование динамики развития диарейного синдрома в эксперименте методом газожидкостной хроматографии Бюлл. экспер. биол. и мед., 1981, № 12, с. 683−86
  29. H.A. Влияние нафталанотерапии на содержание тиоловых соединений, активность каталазы и пероксида-зы крови у больных ревматоидным артритом Вопр.курорт., физиотер. и леч. физкульт., 1982, № 4, с. 45−47.
  30. A.B., Герасимов A.M., Верещагина Т. Г., Ламчин-гийн Т., Рудницкая С. Я., Витман Е. А. О роли суперок-сидцисмутазы в патогенезе ранней анемии недоношенных детей Педиатрия, 1980, № 5, с. 33−36
  31. В.И., Демуров Е. А., Герасимов A.M., Фурце-ва Л.Н., Ефуни С. Н. Защитное действие супероксиддисму-тазы при экспериментальной миокардите. Бюлл.экспер. биол. и мед., 1982, т. 94, Ik 10, с. 28−31
  32. Ю.Е., Герасимов A.M., Гусев В. А., Брусов О. С. Исследование активности супероксиддисмутазы эритроцитов крыс при токсическом режиме прерывистой гипербарической оксигенации Бюлл.экспер.биол. и мед., 1976, т. 82, № 8, с. 959−961
  33. Д.Д., Волошинский A.B., Смирнова В. Е. Изменения активности каталазы и угольной ангидразы под влиянием различных ингаляционных наркотическихвеществ Анестезиол. и реаниматол., 1977, № 3, с. 29−32
  34. Л.Ф., Герасимов A.M., Коен Я. М., Королева Л. А. Повышение активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы печени крыс при введении фенобарбитала Фарма-кол. и токсикол., 1975, т. 38, 3, с. 334−337
  35. Л.Ф., Ламчингийн Т., Герасимов A.M., Суханов KUC., Коноплина Л. А. Активность супероксцвдисмутазы крови детей с железодефицитными анемиями Вопр. мед. химии, 1979, т. 25, вып. 2, с. I8I-I85
  36. Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В. Д. Роль пе-рексисом в патологии клетки. М., «Медицина», 1981.
  37. В.И., Малеев В. В. Холера. М., 1978, с. 19−30
  38. В.И., Юркив В. А. Молекулщщые аспекты патогенеза кишечных диарей. Терапевт, архив, 1981, т. 53,4, с. 102−108
  39. С.А. Содержание гидроперекисей в липидах, активность супероксидцисмутазы и глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы эритроцитов при алкогольной интоксикации Вопр. мед. химии, 1983, т. 29, № 6, с. 31−33
  40. И. Свободные радикалы в биологии М., 1979, т. I, с. 272−318
  41. М.А., Заикин В. Н., Гармаш В. Я., Тихазе А. К., Котелевцева М. В., Ланкин В. З. Изменение активности глю-татионпероксвдазы и глютатионредуктазы в крови цри неспецифических воспалительных заболеваниях легких Тер.архив, 1977, т. 49, № 12, с. 50−55
  42. В.А., Чеботарев В. Н., Кузнецов В. А., Лившиц В.А.
  43. Исследование методом спинового зонца действия холерного токсина на мембраны щеточной каймы энтероцитов Билл, экспер.биол. и мед., 1981, №.7, с. 17−20
  44. Л.М. Некоторые данные о биохимических свойствах токсинов эшерихий, холерного вибриона и шигелл Журн. микробиол., 1981, № 4, с. 16−24
  45. Adachi Y., Horii K., lakahashi Y., Tanihata M., Ohba Y. and Yamamoto T. Serum glutathione S-transferase activity in liver diseases Clin. Chim. Acta, 1980, v.106, li 3, p.243−255
  46. Adachi Y., Horii K., Surva M., Tanihata M., Ohba Y., Yamaraoto 1″ Serum glutathione S-transferase in experimental liver damage in rats Gastroenterologia Japonica, 1981, v.16, H 2, p.129−133
  47. Aebi H. Catalase. In: Methoden der Enzymatischen Analysen (Red. H.U.Bergmeyer) V/einheim: Verlag Chemie, 1970, Bd 2, S.636−642
  48. Andersen H.A., Ramwell P.W. Biological aspects of Prostaglandins- Arch. intern. Med., 1974, v.133″ N 1, p.30−50
  49. Baars A.J., Jansen M., Breimer D.D. The influence of Phenobarbital, 3-methylcholanthrene and 2,3"7>8-tetra-chlorodibenzo-p -dioxin on glutathione-S-transferase activity of rat liver cytosol- J. Biochem. Pharmacol., 1978, v.27, N 21, p.2487−2497
  50. Barua D., Burrows W. Cholera-Philadelphia, London, Toronto, 1974
  51. Beauchamp C., Fridovich J. Superoxide Dismutase: Improved Assays and an Assay Applicable to Acrylamide Jels-«-Analyt. Biochem., 1971, v.44″ p.276−287
  52. Beck L.V., Linkenheimer W. Effects of Shock and Cold on Mouse liver Sulfhydryl- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 1952, v.81, p.291
  53. Bennett A. Cholera and Prostaglandins-- Nature, 1971, v.231, N 5304, p.536
  54. Bergstrom S., Ryhage R., Samuelsson B., Sjovall J. Prostaglandins and Related Factors- J. Biol. Chem., 1963, v.238, N 11, p.3555−356 461.
  55. Block E.R., Fischer A.B. Prevention of Hyperoxic—induced Depression of Pulmonary Serotonin clearance by pretreat-ment with superoxide dismutase- Jto. Rev. Respir. Dis., 1977, v.116, N 3, p.441−447
  56. Bradley P.P., Priebat D.A., Christensen R.D., Rothstein G. Measurement of cutaneous inflammation: estimation of neutrophil content with an enzyme marker J. Invest. Dermatol., 1982, v.78, N 3, p.206−209
  57. Calvert R., Malka D., Menard D. Effect of clofibrate on the small intestine of fetal mice Histochemistry, 1979, v.63, N 1, p.7−14
  58. Ciriolo M.R., Mavelli I., Rotilio G., Borzatta V., Cris-tofari M., Stanzani L. Decrease of superoxide dismutase and glutathione peroxidase in liver of rats treated with hypolipidemic drugs-FEBS Lett., 1982, v.144, N 2, p.264−268
  59. Clifton G., Kaplowitz N., Wallin J.D., Kuhlenkamp J. Drug Induction and Sex Differences of Renal Glutathiones-Transferases in the RatBiochem. J., 1975, v.150,p.259−262
  60. Clifton G., Kaplowitz IT. The Glutathione-S-Transferases in the Small intestine in the rat Cancer Res., 1977, v.37, p.788−791
  61. Clifton G., Kaplowitz IT. Effect of dietary phenobarbital, 3,4-benzo (d)-pyrene and 3-methylch.olantrene on hepatic, intestinal and renal glutathione-S-transferase activities in the rat#-Biochem. Pharmacol., 1978, v.27, N 8, p. 1284−1287
  62. Dore M., Atzori L. Effect of phenobarbital on hepatic glutathione-S-transferase in the rat- Boll. Soc. Ital. Biol. Sper., 1980, v.56, N 21, p.2213−2217
  63. Down W.H., Chasseaud L.F. Effect repeated oral administration of phenobarbitaiveor DDT on hepatic Glutathione-S-Transferase activity in non-human primates: comparison with the rat-Biochem. Pharmacol., 1979, v.28, IT 24, p.3525−3528
  64. Dreosti I.E., Record I.R. Superoxidedismutase (E.C. 1. 15.1.1.) zinc statusand ethanol consumption inmaterial and foetal rat livers- Br. J. Hutr., 1979, v.41, N 2, p.399−402
  65. Dubertret L., Bertaux B., Posse M., Touraine R. Endogenous peroxidases- a morphological and functional marker to study inflammatory skin diseases -Br. J. Dermatol., 1980, v.102, N 6, p.669−671
  66. Pield M. Ion transport in rabbit ileal mucosa. Effects of cyclic 3*, 5'-MP -Am. J. Physiol., 1971″ v.221, N 4, p.992−997
  67. Pield M., Promm D., Al-Agati Q., Greenough W.B. Effects of cholera enterotoxin on ion transport across isolated ileal mucosa -J. Clin. Invest., 1972, v.52, p.796−804
  68. Pishman P.H., Moss J., Osborne J.C. Interaction of choleragen with the oligosaccharide of ganglioside G^ - evidence for multiple oligosaccharide binding sites Biochemistry, 1978, v.17, p.711−716
  69. Pishman P.H., Moss J., Richards R.L., Brady R.O., Alving C.R. Liposomes as model membranes for ligand receptor interactions: studies with choleragen and glicolipids, -Biochemistry, 1979, v.18, p.2562−2567
  70. Fujihira E., Sandeman V.A., Whitehouse M. V/. Pathodyna-mics: Reduction in Hepatic and Intestinal Ligandin (Glu-tathione-S-Transferase) Levels in Rats with Severe Acute and Chronic Inflammation,-Biochem. Med., 1979, v.22, N 2, p.175−191
  71. Gangarosa E.J., Mosley W.H. Cholera asiatico,-Bol. Ofic. Sanit. panamer., 1972, v.72, p.135−142
  72. Gill D.M. Involvement of Nicotinamide Adenine Dinucleo-tide in the Action of Cholera Toxin in vitro,» Proc. nat. Acad. Sei USA, 1975, v.72, N 6, p.2064−2068
  73. Grankvist K., Marklund S., Sehlin J., Taljedal. Superoxide dismutase, catalase and scavengers’of hydroxyl radical protect against the toxic action of alloxan on pancreatic islet cells in vitro -Biochem. J., 1979, v.182, N 1, p.17−25
  74. Gray B. Effect of Superoxide Dismutase on Lipopolysacc-haride stressed mice and alteration of lung enzyme levels by endotoxin Toxicol. Appl. Pharmacol., 1981, v.60 II 3, p.479−484
  75. Guerrant R.L., Chen L.C., Sharp G.W.G. Intestinal ade-nyl-cyclase activity in canine cholera: correlation with fluid accumulation.-J. Infect. Dis., 1972, v.125, N 4, p.377−381
  76. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione-S-trans-ferase. The first enzymatic step in mercapturic acid formation -J. Biol. Chem., 1979, v.249, p.7130−7139
  77. Hakini A.A., Lifson N. Effects of pressure on water and solute transport by dog intestinal mucosa in vitro-Am. J. Physiol., 1969, v.216, p.276−284
  78. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for thetoxic action of oxygen on living organisms: the key roleof superoxide dismutase- Cell Biol. Int. Rep., 1978, v.2, N 2, p.113−128
  79. Hebdon G.M., Vine H.L., Sahyoun I.E., Schmitges G.J., Cuatrecasas P. Demonstration of choleragen-dependent ADP-ribosilation in whole cells and correlation with the activation of adenylate-cyclase Life Sei., 1980, v.26, H 17, p.1385−1396
  80. Holmgren J., Mansson J.E., Svennerholm L. Tissue receptor for cholera exotoxini, structural requirements of ganglioside in toxin binding and inactication — Med. Biol., 1974, v.52, p.229−233
  81. Juhlin L., Edqvist l.-E., Ekman L.G., Ljunghall K., 01s-son M. Blood glutathione-peroxidase levels in skin diseases: effect of selenium and vitamin E treatment- Acta Derm. Venereol., 1982, v.62, N 3, p.211−214
  82. Kaplowitz N., Kuhlenkamp J., Clifton G. Drug Indue, tion of Hepatic Glutathione-S-Iransferases in Male and Pemale Rats-Biochem. J., 1975, v. 146, p.351−356
  83. Kaplowitz N., Clifton G., Kuhlenkamp J., Wallin J.D. Comparison of renal and hepatic glutathione-S-transferase in the rat- Biochem. J., 1976, v.158, p.243−248
  84. Kaslow H.R., Johnson G.L., Bourne H.R. A regulatory component of adenylate cyclase from human erythrocyte membranes- J. Biol. Chem., 1980, v.255, N 8, p.3736−3736
  85. Ketley J.N., Habig W.H., Jakoby W.B. Binding of nonsubstrate liga*-nds to the glutathione S-transferasesJ. Biol. Chem., 1975, v.250, N 22, p.8670−8673
  86. Ketley J.N., Pincus L.M. Glutathione-S-transferase as a Detoxification System of the Small Intestiner- Federation Proc., 1976, v.35, p.1421
  87. Kiefer H.C., Atlas R., Moldan D. Inhibition of guanyla-te cyclase and cyclic GMP phosphodiesterase by cholera toxin*-Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975, v. 66, N 3, p.1612−1623
  88. Kimberg D.V., Field M., Johnson J., Henderson A., Gershow E. Stimulation of intestinal mucosal adenyl cyclase by cholera enterotoxin and prostaglandins- J. Clin. Invest., 1971, v.50, N 6, p.1218−1230
  89. Kirsch R., Fleischer G., Kamisaka K., Arias I.M. Structural and Functional Studies of Ligandin^a Major Renal Organic Anion-binding Protein- J. Clin. Invest., 1975, v.55, N 5, p.1009−1019
  90. Kohler T., Lipson L.G., Flores J., Witkum P., Fischer J., Sharp G.W.G. Sequence of events in the activation ofadenylate cyclase «by cholera toxin—Bull, schweiz. Akad. Med. Wiss., 1976, v.32, p.223−232
  91. Lai C.Y., Mendez E., Chang D., Wang M. Primary structure of cholera toxin B-subunit- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1977, v.74, N 1, p.215−222
  92. Lane H.W., Shirley R.L., Cerda J.J. Glutathione peroxidase activity in intestinal and liver tissues of rats fed various levels of Se, sulfur and -tocopherol— J.Nutr. 1979, v.109, N 3, p.444−452
  93. Lee S.-S., Ye J., Jones D.P., Mc Cormick B. Correlation of H2O2 production and liver catalase activity during Riboflavin Deficiency and Repletion in Mammals— Biochem. Biophys. Res. Commun., 1983, v.117, N 3, p.788−794
  94. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Parr A.L.H., Randall R.J. Protein measurement with the Polin phenol reagent— J. Biol. Chem., 1951, v.193, p.265−276.
  95. Marklund S.L., Oreland L., Perdahl E., Yiinblad B. Superoxide dismutase activity in brains from chronic alcoholics'- Drug and alcohol dependence, 1983, v.12, N 3, p. 209−215
  96. Massie H.R., j? iello V.R., Iodice A.A. Changes with age in copper and superoxide dismutase levels in brains of
  97. C 57 BL/6J micer- Hech. Ageing Dev., 1979, v.10, p.93−99
  98. Matkovics B., Laszlo A., Szabo L. A comparative study of superoxide dismutase^ catalase and lipid peroxidation in red blood cells from muscular dystrophy patients and normal controls- Clin. Chim. Acta, 1982, v.118, N 2−3, p.289−292
  99. Mc Cord J.M. Free radical and inflammation: protection of synovial fluid by superoxide dismutase- Science, 1974, v.185, N 4150, p.529−531
  100. Mc Cord J.M. Superoxide and inflammation: a mechanism for the anti-inflammatory activity of superoxide dismutase- Acta Physiol. Scand., 1980, v.92, p.25−30
  101. Moron M.S., Depierre J.W., Mannervik B. Levels of glutathione, glutathione reductase and glutathione-S-transfe-rase activities in rat lung and liver- Biochim. Biophys. Acta, 1979, v.582, N 1, p.67−78
  102. Muller E.M., Bates S.J. The effect of riboflavin deficiency on white cells glutathione-reductase in rats— Int. J. Vitam. Nutr. Res., 1977, v.47, N 1, p.46−51
  103. Peterson J.W., Lo Spalluto J.J., Pinkelstein R.A. Localization of cholera Toxin in vivoJ. Infect. Dis., 1972, v.126, p.617−628
  104. Powell D.W., Binder H.J., Curran P.P. Active electrolyte secretion stimulated by choleragen in rabbit ileum in vitro— Am. J. Physiol., 1973, v.225, p.781−787
  105. Prentice A.M. A biochemical evaluation of the erythrocyte glutathione-reductase test for riboflavin status.
  106. Rate and specificity of response in acute deficiency— Br. J. Nutr., 1981, v.45, N 1, p.37−52
  107. Prentice A.M. A biochemical evaluation of the erythrocyte glutathione-reductase test for riboflawin status.
  108. Schater D.E., Lust W.D., Sircar B., Goldberg N.D. Elevated concentration of 3', 5'-cyclic monophosphate in intestinal mucosa after treatment with cholera toxin- Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1970, v.67, N 2, p.851−856
  109. Serfass R.E. Effects of dietary selenium and tocopherol of glutathione-peroxidase and superoxide dismutase in rat phagocytes" — Life Sci, 1976, v.19, IT 8, p.1139−1144
  110. Siddik Z.H., Mamnaugh E.G., Trush M.A., Gram T.E. The effect of Vitamin E Deficiency on Hepatic, Renal and Pulmonary Glutathione-S-transferase activities in the ratr-Biochem. J., 1980, v.188, N 3, p.889−893
  111. Di Simplicio P., Palmi M., Ruggiero P., Segre G. Gluta-thione-S-transferase and glutathione in the liver and blood of rats poisoned by thioacetamide— Bol. Soc. Ital. Biol. Sper., 1980, v.56, N8, p.795−801
  112. Singer P. Course of enzymopenic hemolytic anemia (glutathione reductase deficiency) Simulating Chronic polyarthritis^ Z. Rheumatol., 1981, v.40, N 4, p.195−198
  113. Singh M., Hamann K., Clausen J. Decreased lymphocyte aryl hydrocarbon hydroxylase and glutathione-S-transfe-rase activities in patients with hand dermatitis- Acta Derm. Venereol., 1982, v. 62, IT 1, p.61−63
  114. Slater T.F. Free Radical Mechanisms in Tissue Injury London, 1972
  115. Smith J.W., Castro G.A. Relation of peroxide activity in gut mucosa to inflammation^- Am. J. Physiol., 1978, v.234, n 1, p. R 72−79
  116. Spooner R.J., Delides A., Goldberg D.M. Heat stability and kinetic properties of human serum glutathione reductase activity in various disease status- Biochem. Med., 1981, v.26, N 2, p.239−248
  117. Stone W.L., Dratz E.A. Increased grutathione-S-transfe-rase activity in antioxidant-deficient rats- Biochim.
  118. S., Guardia J. Glucose phosphate isomesase and glutathione reductase in benigh and malignant extrahepatic cholestasis r- Clin. Chim. Acta, 1981, v.27, N4, p.634−635
  119. Tosteson M.T., Tosteson D.C. Bilayers containing gang-liosids develop channels when exposed to cholera toxin-Nature, 1978, v.275, p.142−144
  120. Younes M., Schlichting R., Siegers C.-P. Glutathione-S--transferase activities in rat liver: effect of some factors influencing the metabolism of xenobiotics— Pharmacol. Res. Commun., 1980, v.12, IT 2, p.115−129
  121. Younes M., Schlichting R., Siegers C.-P. Effect of metabolic inhibitors, diethylmaleate and carbon tetrachloride indiced liver damage of glutathione-S-transferase activities in rat liver— Pharmacol. Res. Commun., 1980, v. 12, N 10, p.921−930.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?