Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа

Диссертация: Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Лечение больных с папулопустулёзным подтипом розацеа с использованием метронидазола, доксициклина гидрохлорида и изотретиноина способствует достижению значимых клинических результатов. Наилучший клинический эффект доказан при лечении ароматическим ретиноидом (изотретиноином) в низких дозах, что проявлялось более выраженной положительной динамикой симптомов заболевания, длительной ремиссией… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Актуальность
    • 1. 2. Определение и патофизиология розацеа
    • 1. 3. Клиническая классификация розацеа
    • 1. 4. Диагностика розацеа
    • 1. 5. Лечение и профилактика розацеа
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Критерии включения и исключения больных
    • 2. 2. Общая характеристика больных розацеа
    • 2. 3. Разделение на группы больных
    • 2. 4. Методы исследования
      • 2. 4. 1. Дерматологический осмотр
      • 2. 4. 2. Оценка антиоксидантной системы
      • 2. 4. 3. Исследование концентрации метаболитов оксида азота
      • 2. 4. 4. Определение уровня 1ЫР и 1Ь6 в сыворотке крови
      • 2. 4. 5. Статистическая обработка результатов исследования
    • 2. 5. Описание исследуемых препаратов
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных до лечения
      • 3. 1. 1. Оценка субъективных симптомов и степени тяжести розацеа
      • 3. 1. 2. Оценка антиоксидантного статуса у больных розацеа до лечения
      • 3. 1. 3. Общий уровень концентрации метаболитов азота в крови больных до лечения
      • 3. 1. 4. Определение уровня цитокинов в крови больных до лечения
    • 3. 2. Результаты лечения больных
      • 3. 2. 1. Динамика клинических симптомов розацеа в результате терапии
      • 3. 2. 2. Динамика показателей антиоксидантного статуса у больных в результате лечения
      • 3. 2. 3. Динамика продукции оксида азота у больных в результате лечения
      • 3. 2. 4. Динамика уровня цитокинов у больных в результате лечения

Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Розацеа представляет собой хронический воспалительный дерматоз, поражающий преимущественно кожу лица и характеризующийся возникновением транзиторной либо стойкой эритемы и телеангиэктазий. В период обострения заболевания могут наблюдаться дополнительные клинические проявления такие как, отек, папулопустулёзные элементы и узлы (Адаскевич В.П., 2003; Tanzi E.L., Weinberg J.M., 2001; Wilkin J. et al., 2004).

Розацеа диагностируется преимущественно у лиц европейского происхождения, реже — у представителей негроидной расы и коренных жителей Америки. По статистическим данным, мужчины страдают этим заболеванием в три раза реже, чем женщины. Однако розацеа у мужчин протекает значительно тяжелее, что проявляется преобладанием пролиферативных процессов, которые характеризуются гиперплазией сальных желёз и, как следствие, формированием фим (Plevig G., Kligman A.M., 2000, Сирмайс Н. С., с соавт., 2011).

Основным этиологическим фактором, обуславливающим возникновение розацеа, является генетическая предрасположенность, которая приводит к лимфатической васкулопатии, что способствует развитию транзиторной и/или стойкой эритемы и телеангиэктазий. Повышение в коже уровня медиаторов воспаления и свободных радикалов, а также сенсибилизирующее и токсическое воздействие продуктов жизнедеятельности условно патогенной биоты кожи и желудочно-кишечного тракта (Demodex folliculorum, S. aureus, В. oleronius, Malassezia spp., Helicobacter pylori) способствуют T-клеточной пролиферации и формированию воспалительных элементов — папул, пустул, единичных узлов. В дальнейшем торпидно протекающий воспалительный процесс способствует эластозу кожи и лимфоцитарной инфильтрации, а также гиперплазии соединительной ткани и сальных желёз, что обуславливает возникновение фиматозных изменений кожи (ринофима, гнатофима, отофима) (Powell F.C., 2005; Yamasaki К., et al., 2007, Олисова О. Ю., с соавт., 2012).

В исследованиях было установлено, что ведущая роль в появлении сосудистых реакций при розацеа принадлежит активаторам ангиогенеза (фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и оксиду азота (NO)). (Олисова О.Ю., с соавт., 2012; Oztas М., Balk М., 2003; Jones, 2004; Yamasaki К., Di Nardo A., Bardan A. et al., 2007). Одним из основных патофизиологических механизмов повреждающего действия фотодинамических реакций в коже, является активация свободнорадикального окисления липидов (Koffi-Aka V. et al., 2002, J. Plevig, 2000). Нарушения механизмов периоксидации липидов меняют структуру и функциональную активность клеточных и субклеточных мембран, что может приводить к выходу протеолитических ферментов в цитоплазму клеток и кровяное русло, нарушениям пролиферации лимфоидных клеток и «запуску» иммунопатологических механизмов (Cohen A.F., 2002). Длительная дилатация сосудов в итоге ослабляет стенки капилляров, что приводит к накоплению в дерме нейтрофилов и провоспалительных цитокинов (интерлейкина-lß-, ИЛ-6). В результате этого экстраваскулярная жидкость накапливается, сдавливая лимфатические сосуды, тем самым вызывая отек (Miyachi Y., 2001; Bamford J.T., 2001).

Выбор тактики лечения розацеа зависит от клинического подтипа заболевания (Wilkin J. et al., 2002), тяжести, длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей соматической патологии, возраста, пола и психоэмоциональных особенностей пациента (Перламутров Ю.Н., Ольховская К. Б., 2009, Ильина И. В., Масюкова С. А., 2011).

Учитывая международные рекомендации по лечению разацеа, производные метронидазола, антибиотики и ретиноиды остаются золотым стандартом в терапии этого дерматоза, однако, до настоящего времени не существует единого мнения выраженности противовоспалительной активности используемых препаратов (Оёот Я, е1 а1., 2009).

Цель исследования.

Провести сравнительный анализ антиоксидантной, противовоспалительной и вазопротекторной активности различных методов лечения для совершенствования терапии папулопустулёзного подтипа розацеа.

Задачи исследования.

1. Изучить эпидемиологические характеристики больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

2. Оценить взаимосвязь клинических проявлений папулопустулёзного подтипа розацеа с общими характеристиками больных (возраст, пол и длительность заболевания).

3. Определить уровень отклонений в антиоксидантной системе, концентрации оксида азота и в цитокиновом профиле у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

4. Провести клиническую оценку эффективности и переносимости различных методов терапии больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

5. На основании лабораторных методов исследования определить оптимальный метод лечения больных с папаулопустулёзным подтипом розацеа в зависимости от показателей антиоксидантного и цитокинового статуса, а также эндотелиальной функции.

Новизна исследования.

Впервые проведено исследование по определению соотношения отклонений в антиоксидантной системе, эндотелиальной дисфункции и цитокинового профиля у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

Лабораторная диагностика выявила достоверное снижение общей антиокислительной активности и повышение активности супероксиддисмутазы более чем в 2 раза у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа, элевацию метаболитов оксида азота и уровня цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6 в сравнении с группой здоровых доноров.

На основании полученных сравнительных данных по изучению эффективности различных методов лечения больных с папулопустулёзным подтипом розацеа определена наибольшая эффективность и безопасность применения изотретиноина, что сопровождалось стойкой нормализацией показателей лабораторных исследований, характеризующих основные патогенетические звенья дерматоза.

Практическая значимость работы.

С целью повышения уровня оказания специализированной помощи больным с папулопустулёзным подтипом розацеа в результате исследования была показана обоснованность включения лабораторных исследований по определению отклонений в антиоксидантном статусе, метаболитов оксида азота и цитокинов ИЛ-1р и ИЛ-6.

Доказана наибольшая эффективность и безопасность метода комплексной терапии больных с папулопустулёзным подтипом розацеа с использованием изотретиноина.

Отсутствие побочных эффектов и выраженная клиническая эффективность комплексной терапии папулопустулёзного подтипа розацеа с использованием изотретиноина обуславливают его широкое применение у данной категории больных.

Определение влияния основных препаратов, используемых для лечения больных розацеа, на различные патогенетические звенья дерматоза, позволяет совершенствовать терапию заболевания в зависимости от степени их отклонений.

Положения, выносимые на защиту.

1. В структуре заболеваемости папулопустулёзным подтипом розацеа соотношение мужчин и женщин распределяется как ¼, при этом возраст мужского контингента больше в среднем на 8 лет.

2. Папулопустулёзный подтип розацеа протекает тяжелее у мужчин старшего возраста при небольшом стаже заболевания.

3. У больных с папулопустулёзным подтипом розацеа обнаружены отклонения в антиоксидантной системе организма с выраженной эндотелиальной дисфункцией, что сопровождается повышением концентрации в сыворотке крови метаболитов азота, а также повышением основных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1(3 и ИЛ-6.

4. Лечение больных с папулопустулёзным подтипом розацеа с использованием метронидазола, доксициклина гидрохлорида и изотретиноина способствует достижению значимых клинических результатов. Наилучший клинический эффект доказан при лечении ароматическим ретиноидом (изотретиноином) в низких дозах, что проявлялось более выраженной положительной динамикой симптомов заболевания, длительной ремиссией у подавляющего большинства больных и минимальным количеством побочных эффектов.

5. Использование изотретиноина в комплексной терапии папулопустулёзного подтипа розацеа способствует повышению противовоспалительной, антиоксидантной и вазопротекторной активности. Применение метронидазола способствовало нормализации показателей антирадикальной системы, а доксициклина гидрохлорида — противовоспалительной активности.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы дерматологических отделений ГКБ № 14 в программу лекций и практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ для студентов лечебного факультета и слушателей ФПДО.

Апробация работы.

Апробация диссертации проведена на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета 20 января 2012 года.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ из них 3, в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура работы.

Работа изложена на 90 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением собственных результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 23 наименований отечественных и 67 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

Установлено неравномерное соотношение больных папулопустулёзным подтипом розацеа по полу и возрасту: женщины составили 76,53% со средним возрастом пациенток 39,7+5,4 летмужчины — 23,47% средний возраст 47,3+2,1 лет (р<0,05).

Наиболее тяжёлое течение папулопустулёзного подтипа розацеа констатировано у больных в возрасте от 41 до 45 лет (ШДОР 12,9+1,1 баллов), и в 46−49 лет (ШДОР 11,2+1,7 баллов), при длительности заболевания от 4-х до 7 лет (ШДОР — 11,5+1,7 баллов) и при достоверно более высоком значении индекса ШДОР у мужчин.

Сравнительное исследование позволило констатировать у больных папулопустулёзным подтипом розацеа наличие выраженных отклонений в антиоксидантной системе, что проявлялось повышением уровня малонового диальдегида до 5,13+0,2 мкмоль/л (р<0,05), супероктиддисмутазы до 126,24+4,8 нг/л (р<0,001) и снижением общей антиокислительной активности до 29,06+1,1 мэкв (р<0,05), а также достоверное повышение уровня метаболитов оксида азота до 58,46+6,47мкМ/л (р<0,05) и элевация ИЛ-1(3 до 19,38+7,1 пг/мл и ИЛ-6 до 2,78+0,01 пг/мл (р<0,05) с прямой зависимостью повышения показателей от степени тяжести дерматоза.

В результате проводимой терапии наилучший клинический результат зарегистрирован при использовании 10 мг изотретиноина в сутки, что проявлялось достоверным снижением ШДОР с 9,6+1,9 баллов до 1,1+0,02 баллов (р<0,001) и формированием ремиссии в течение 4-х месяцев у 63,41% больных независимо от пола и возраста пациентов при минимальном возникновении побочных реакций у 17,07% больных по сравнению с другими методами лечения — 88,89% при использовании метронидазола и — 70% при комплексном лечении с использованием доксициклина гидрохлорида.

5. Динамика лабораторных показателей и клинических признаков розацеа при использовании различных методов терапии доказывает выраженную антиоксидантную активность метронидазола, противовоспалительное действие диксициклина гидрохлорида и комплексное воздействие изотретиноина на антирадикальную систему, уровень цитокинов и эндотелиальную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки тяжести течения розацеа необходимо использовать «Шкалу дерматологической оценки розацеа» (ШДОР).

2. Больным с папулопустулёзным подтипом розацеа необходимо проводить исследование антиоксидантного статуса, уровня метаболитов азота для оценки эндотелиальной функции и цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6.

3. При обнаруженном снижении антирадикальной активности и повышении метаболитов азота у больных розацеа показана комплексная терапия с системным использованием метронидазола по 250 мг 2 раза в день. Повышение ИЛ-1(3 и ИЛ-6 при нормальных показателях в антиоксидантной системе и оксида азота обуславливает комплексное лечение с применением доксициклина гидрохлорида 100 мг в сутки.

4. При выявленных нарушениях в антиоксидантной системе, функции эндотелия и повышении провоспалительных цитокинов целесообразно проведение комплексной терапии с использованием изотретиноина по 10 мг в сутки в течение не менее 4-х недель.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адаскевич, В. П: Акне вульгарные и розовые // В. П. Адаскевич. Н. Новгород: НГМАб, 2003. — С. 160.
  2. , Е.Р. Нарушение микроциркуляции при акне / Е. А. Аравийская, М. А. Меншутина, Е. Ю. Васина, Н. Ю. Дмитриева // Микроциркуляция в клинической практике. СПб., 2004. — С. 8.
  3. , З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза /З.С. Баркаган, А. П. Момот. // 2-е изд. М.: «Ньюдиамед», 2001.-С.11−12.
  4. , В.А. Исследование факторов регуляции иммунного статуса при розацеа /В.А. Гребенников, В. Е. Темников, Т. С. Колмакова // 9-й Всесоюз. съезд дермато-венерологов: Тез. докл. М., 1991. — С. 183.
  5. E.H. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика розовых угрей лица и методы комплексной терапии. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. 1997. — 133 с.
  6. , Г. А. Туберкулез и саркоидоз кожи. Лекция для врачей / Г. А. Ежков, A.B. Самцов СПб //Из-во С.-Петерб. ин-та усов, врачей. — 1991. -С.19.
  7. И.В., Масюкова С. А., Санакоева Э. Г., Гладько В. В. Современные аспекты патогенеза и принципы терапии розацеа Consilium medicum. Дерматология, 2011 .-N 2.-С.24−28.
  8. Ю.Корсунская И. М., Тамразова О. Б., Бигвава С. С. Гель скинорен в терапии розацеа. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -№ 3. — 2005. — с. 37−38.
  9. , М.И. Современные представления о патогенезе розацеа / М. И. Курдина, H.H. Потекаев, С. Н. Потекаев, А. Н. Львов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. — N 2. — С. 16−21.
  10. , М.Н. -Розацеа (Этиология, патогенез, клиника, лечение). // Ж. Эстетическая Медицина. 2005. — № 3.
  11. В.А., Туманова Н. Г. Скриннинг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клин, лаборат. диагн. № 6. 2005. С. 15−18.
  12. Ю.Н., Ольховская К. Б. Дифференциальная диагностика и терапия розацеа// Журнал Эстетическая медицина, том 8, № 2, С 55−62 2009
  13. , H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — С. 4−38.
  14. H.H. Розацеа. // М Ст-Петербург: Невский диалект — 2000- С. 144.
  15. .Н., Янсен Т., Флайг М-, Плевиг Г., Малаховская В. И., Осипов Г. И. Гемангиома и розацеа. II Вест. Дерм, и Венерол. 2000. — № 2.- С. 32−34.
  16. , Н.И. Ультраструктура эндотелиоцитов капилляров кожи в норме и при розацеа: Автореф. дис. канд. биол. наук: Спец. 03.00.11 / Н.И. Середнякова- Ун-т дружбы народов им. Патриса Лумумбы. М., 1987. — 15 с.
  17. Н.С., Устинов М. В. Оценка эффективности терапии розацеа изотретиноином // Клиническая дерматология и венерология, 2011.-N 6.-С.67−71
  18. , Ю.К. Эффективность 1% крема Розамет (метронидазол) в комплексной терапии розацеа / Ю. К. Скрипкин, И. В. Хамаганова, Н. А. Иконникова // Вестн. последипломн. образования. 2005. — N 1. — С. 4−6.
  19. А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Сорос, образов, журнал. 2000. Т. 6. № 12. С. 27−34.
  20. , М.В. Актуальные аспекты патогенеза и терапии розацеа / М. В. Черкасова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. — N 6. — С. 5964.
  21. М.В., Сергеев Ю.В: Эглонил в патогенетической терапии: розацеа // Вестшдерматол. 1995: — 5. — С. 40 — 43.
  22. Allison t. Vidimos. Vascular Laser & IPL Treatment of Rosacea//Associated Telangiectasia and Erythema. Cosmetic Derm. Vol. 15 No. 8 August 2002.
  23. Bamford, J.T. Rosacea: current thoughts on origin / J.T. Bamford // Semin. Cutan. Med. Surg. 2001. — Vol. 20, N 3. — P. 199−206.
  24. Berg, M. An epidemiological study of rosacea / M. Berg, S. Liden // Acta Derm. Venereol. (Stockh.). 1989. — Vol. 69. — P. 419−423.
  25. Вегтап, В. Subantimicrobial dose doxycycline: a unique treatment for rosacea / B. Berman, D. Zell // Cutis. 2005. — Vol. 75, N 4, Suppl. — P. 1924.
  26. Bikowski, J.B. The pharmacologic therapy of rosacea: a paradigm shift in progress / J.B. Bikowski // Cutis. 2005. — Vol. 75, N 3, Suppl. — P. 27−32- discussion P. 33−36.
  27. Bonamigo R.R., Leite C.S., Wagner M. Rosacea and Helicobacter pylori: interference if systemic antibiotic in study of possible association. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. — 2000. — Vol 14. — p. 424−425.
  28. Buechner, S.A. Rosacea: an update / S. A. Buechner // Dermatology. 2005. -Vol. 210, N2.-P. 100−108.
  29. Cohen, A.F. Diagnosis and treatment of rosacea / A.F. Cohen, Tiemstra J.D. // J. Am. Board Fam. Pract. 2002. — Vol. 15, N 3. — P. 214−217.
  30. Crawford, G.H. Rosacea: I. Etiology, pathogenesis, and subtype classification / G.H. Crawford, M.T. Pelle, W.D. James // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. — Vol. 51, N 3. — P. 327−341- quiz 342−344.
  31. De Y, Chen Q, Schmidt AP, et al., J Exp Med, 2000−192:1069−74.
  32. Dahl MV. Pathogenesis of rosacea. // Adv Dermatol. 2001. Vol. 17. -P. 2945
  33. Del Rosso, J.Q. Medical treatment of rosacea with emphasis on topical therapies / J.Q. Del Rosso // Expert. Opin. Pharmacother. 2004. — Vol. 5, N P. 5−13.
  34. Del Rosso, J.Q. Adjunctive skin care in the management of rosacea: cleansers, moisturizers, and photoprotectants / J.Q. Del Rosso // Cutis. 2005. -Vol. 75, N3, Suppl. — P. 17−21.
  35. Del Rosso, J.Q. Update on rosacea pathogenesis and correlation with medical therapeutic agents / J.Q. Del Rosso // Cutis. 2006. — Vol. 78, N 2. — P. 97−100.
  36. Del Rosso J.Q., Webster C.F. Jakson M., et al. Two randomized phase III clinical trails evaluating anti-inflammatory close doxycycline administrered once daily for treatment of rosacea. // J Am. Acad
  37. Detmar M. The role of VEGF and trombospodins in skin angiogenesis. // J. Dermatol, sci. — 2000. — 24 (Suppli). — p. 78−84.
  38. Dorschner RA, Pestonjamasp VK, Tamakuwala S, et al. //J Invest Dermatol, 2001- 117:91−7.
  39. Draelos, Z.D. Assessment of skin barrier function in rosacea patients with a novel 1% metronidazole gel / Z. D. Draelos // J. Drugs. Dermatol. 2005. — Vol. 4, N5.-P. 557−562.
  40. Ernest H.S. Choy, Gabriel S. Panayi. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // The New England Journal of Medicine. -2001.-Vol. 344, № 12. P.907−916.-
  41. George Cr. From Fahrenheit to cytokines: fever, inflammation and the kidney // J. Nephrol. 2006. — Vol. 19 (Suppl 10). — S.88−97.
  42. Escocard R.D., Kanashiro M.M., Petretski J.H. et al. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom // Immunobiology. 2006 Feb 22−211(1−2).
  43. Fernandez-Obregon, A. Oral use of azithromycin for the treatment of acne rosacea / A. Fernandez-Obregon // Arch. Dermatol. 2004. — Vol. 140, N 4. — P. 489−490.
  44. Festa Adostino R., Williams K., Karter A.I. The relation of body fat mass and distribution to markers of chronic inflammation // Int. J. Obesity. 2001. V. 25. № 10. P. 1407- 1415.
  45. Frampton J.K. Wagstaff A.J. Azelaic acid 15% gel in the treatment of papulopustular rosacea. // Am. J. Clin. Dermatol. — 2004. — 5(1). — p. 57−64.
  46. Gallo RL, Ono M, Povsic T, et al., // Proc Natl Acad Sci USA, 1994−91:11 035−9.52.Hoeksema R., 1995.
  47. Jones D. Reactive oxygen species and rosacea //. Cutis. 2004−74:17−20.
  48. Keilhoff G. Foreword basic research on nitric oxide (no). //Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2005 Sep 5−51(3):245.
  49. Kocak M, Yagli S, Vahapoglu G, Eksioglu M, // Dermatology, 2002−205:265−70.
  50. Koczulla R, von Degenfeld G, Kupatt C, et al., // J Clin Invest, 2003−111:1665−72.
  51. Koffi-Aka V, Kouassi AA, D’Horpock FA, Boka NJ, EhouoF. Rhinophyma in a black AfricanjRev Laryngol Otol Rhinol (Bord). 2002- 123(2): 109−10. French.
  52. E., Tschopp J., Karin M. // Nature, 2006−442:39−44.-
  53. Millikan L.E. The proposed inflammatory pathophysiology of rosacea: implications for treatment / L.E. Millikan // Skinmed. 2003. — Vol. 2, N 1. — P. 43−47.
  54. Miyachi, Y. Potential antioxidant mechanism of action for metronidazole: implications for rosacea management / Y. Miyachi // Adv. Ther. 2001. — Vol. 18, N6.-P. 237−243.
  55. Moncada S. Nitric oxide and cell. Respiration Physiology and Patology. // Verk Kon. Acad. Genelsk Belg. 2000. V. 62. № 3. P. 171−179.
  56. Nally, J.B. Topical therapies for rosacea / J.B. Nally, D.S. Berson // J. Drugs. Dermatol. 2006. — Vol. 5, N 1. — P. 23−26.
  57. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. // Physiol Rev 2007- 87: 315—424.
  58. Plewig G, Kligman AM. Acne and rosacea. // Berlin: Springer-Verlag.2000.-P. 433−75
  59. Powell F.C. Rosacea. // N. Engel. J. Med. — 2005. — 352. — p. 793−803.
  60. Pye RJ, Burton JL. Treatment of rosacea by metronidazole. // Lancet 1976- 1: 1211−1212.
  61. Rebora A. Acne and rosacea: new and emerging therapies. // Dermatol. Clin.-2000. — 18. -p. 63−7102.
  62. Rebora A. Management of rosacea. // Am. J. Clin. Dermatol. — 2002. — 3 (7). — p. 489−496.
  63. Rigopoulos, D. Randomized placebo-controlled trial of a flavonoid-rich plant extract-based cream in the treatment of rosacea / D. Rigopoulos, D. Kalogeromitros, S. Gregoriou et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. -Vol. 19.-N5.-P. 564−568.
  64. Sharon Worcester «Azelaic acid effectiveness for rosacea is highlighted». Skin & Allergy News. FindArticles.com. 22 Jun, 2012.).
  65. Stone D., Chodosh J. Ocular rosacea an update on pathogenesis and therapy. // Cur Opion Ophtalmol. — 2004. — 15. — p. 499 — 5d Dermatol. — 2003. — 48 (6). -p. 836−845.
  66. Takeda K, Kaisho T, Akira S, Annu Rev Immunol, 2003−21:335−76.
  67. Tanzi EL, Weinberg JM. The ocular manifestations of rosacea. // Cutis.2001.-Vol. 2.-P. 112−4.81 .Thiboutot, D.M. Acne Rosacea. American Family Physician. Dec: pp. 16 911 697,1994.
  68. Thissen, M.R. Rosacea anno 2001 / M.R. Thissen, H.A. Neumann // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. — Bd 145, N37. — S. 1778−1782.
  69. Utas S., Ozbakir O., Turasan A., Utas C. H. pylory eradication treatment reduces the severity of rosacea. // J. Am. Acad. Dermatol.- 1999 Mar- 40:3, 433−5)
  70. Wan Zuuren E.J., Gupta A.K., Gover M.D. et al Systematic review of rosacea treatments. // J. Am. Acad. Dermatol. — 2007. — 56. — p. 107−115.
  71. Webster GF. Acne vulgaris and rosacea: evaluation and management. // Clin Cornerstone. 2001−4(1): 15−22. Review.
  72. Weston W.L., Morelli J.C. Steroid rosacea in prepubertal children. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2000. — 154. — p. 62−64.
  73. Wilkin, J.K. Rosacea. Pathophysiology and treatment / J.K. Wilkin // Arch. Dermatol. 1994. — Vol. 130, N 3. — P. 359−362.
  74. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al. Standard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea. // J Am Acad Dermatol. 2002−46:584−587.
  75. Yamasaki K, Di Nardo A, Bardan A, et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. // Nature Med. 2007−13:975−980.
  76. Yoo J., Reid D.C., Kimball A.B. Metronodazole in the treatment of rosacea: do formulation dosing and concentration matter? // J. Drugs dermatol. — 2006. -5.-p. 317−319.
  77. Yoon S.Y., Lee Y.J., Seo J.H. et al. uPAR expression under hypoxic conditions depends on iNOS modulated ERK phosphorylation in the MDA-MB-231 breast carcinoma cell line. // Cell Res. 2006 Jan-16(l):75−81.
  78. Zhang P., Liu Y., Li J. et al. Cell proliferation in ependymal/subventricular zone and nNOS expression following focal cerebral ischemia in adult rats. Neurol Res. 2006 Jan-28(l):91−6.
  79. Zuber T.J. Rosacea. // Prim Care. 2000. Vol. 2. — P. 309−18.
  80. Feature 3: rosacea takes emotional toll but many learn how to cope. Rosacea Review Newsletter, National Rosacea Society Web site, summer 2004. http: www.rosacea.org/RR/2004/summer/article3.html. Accessed Summer 1998.)
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?