Оптимизация химиотерапии при диссеминированных формах солидных опухолей репродуктивной системы у женщин

Широкое использование химиотерапии диссеминированных форм злокачественных опухолей репродуктивной сферы у женщин, наряду с ростом онкологической заболеваемости, приводит к возникновению ряда требующих разрешения проблем, усугубляющихся по мере накопления данных о возможностях системного противоопухолевого лечения в получении объективного эффекта и увеличении показателей выживаемости.

Неуклонный рост запущенности рака шейки матки (РШМ), увеличение числа больных молодого возраста диктуют необходимость разработки новых и совершенствования уже существующих методов комбинированного и комплексного лечения (Ременник JI.B., Новикова Е. Г., Мокина В. Д., 1997). Мнение о том, что РШМ относится к группе опухолей нечувствительных к химиотерапии, сегодня нуждается в пересмотре, так как в целой серии работ последних лет показана неоспоримая эффективность данного вида терапии, как в неоадьювантном, так и в комбинированном с лучевым лечением режимах.

Определенные достижения лекарственной терапии по созданию новых цитостатиков, разработка принципов комбинированной химиотерапии с цикловым последовательным введением противоопухолевых препаратов привели к новой волне использования лекарственных средств при лечении диссеминированного РШМ.

Среди цитостатиков, проявляющих ту или иную активность в отношении РШМ, наибольший интерес представляют препараты платины, ифосфамид, доксорубицин (Bouzid К., Mahfouf Н., 2000; Sutton G.P., Blessing J.А., Photopoullos G. et al., 1989). По-прежнему, условным стандартом для проведения лечения остается монотерапия цисплатином в силу наибольшей эффективности. Однако недостаточная эффективность стандартных цитостатиков при РШМ обосновывает актуальность поиска новых препаратов и комбинаций на их основе. В последнее время препараты платины комбинируются с новыми цитостатиками, из которых заслуживают внимания иринотекан (кампто), капецитабин (кселода), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), гемцитабин, винорельбин.

Среди злокачественных новообразований женских половых органов рак яичников (РЯ) считается одним из самых коварных заболеваний, ввиду отсутствия клинических симптомов до поздних стадий заболевания и высокого риска рецидивирования даже при ранних стадиях опухолевого процесса. Соответственно, среди первично выявленных больных РЯ преобладают женщины с диссеминированными формами опухолевого процесса (Ахмедова С.А., Сергеева Н. С., Маршутина Н. В. и соавт., 2003).

Высокая частота диссеминированного РЯ при неуклонном росте заболеваемости определяет актуальность проблемы лекарственного лечения этой патологии. Успешное лечение больных РЯ невозможно без выполнения циторедуктивной операции в оптимальном объеме с последующей адекватной химиотерапией. Роль химиотерапии при лечении диссеминированной опухоли яичников уже хорошо изучена и имеет свои стандарты, что во многом объясняется высокой химиочувствительностью этой опухоли. Правильный выбор лекарственного режима и соблюдение основных принципов химиотерапии позволяют достичь объективных противоопухолевых эффектов. Производные платины являются одними из наиболее эффективных цитостатиков в комбинации с циклофосфаном и доксорубицином и составляют основу лекарственного лечения больных РЯ. Кроме того, в последние годы в практику активно стали внедряться новые лекарственные препараты, эффективные при злокачественных опухолях яичников. Наиболее перспективными из них представляются: гемцитабин, липосомальный доксорубицин, таксаны (паклитаксел, доцетаксел).

Таким образом, повышение эффективности лечения больных РЯ связано с поисками новых цитостатиков (Блюменберг А.Г., 2003), разработкой принципов комбинированной химиотерапии с цикловым последовательным введением данных противоопухолевых препаратов.

Учитывая, что именно выживаемость является основной целью лекарственного лечения, закономерно встают вопросы о том, насколько рационально использовать у больных с диссеминацией опухолевого процесса шейки матки и яичников химиотерапию и каковы факторы, позволяющие прогнозировать исходы и, соответственно, определить конкретные показания к назначению цитостатшсов.

Цель исследования Улучшение показателей лечения больных диссеминированными формами солидных опухолей шейки матки и яичников в результате использования новых противоопухолевых препаратов на основании факторов прогноза и отдаленных результатов противоопухолевой терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели выживаемости больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников, получавших симптоматическую терапию.

2. Выявить прогностические признаки, влияющие на показатели выживаемости больных диссеминированными формами рака шейки матки и рака яичников.

3. Сравнить показатели выживаемости больных диссеминированными опухолями шейки матки и яичников в зависимости от характера полученного лечения (симптоматическое, комплексное, химиотерапевтическое).

4. Оценить влияние различных режимов химиотерапии на показатели выживаемости больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников.

Научная новизна работы Для оценки «естественной истории» развития злокачественных опухолей проведен анализ показателей выживаемости больных диссеминированными опухолями шейки матки и яичников, получавших только симптоматическое лечение, и определены факторы, влияющие на развитие опухоли.

Проведена сравнительная оценка показателей выживаемости больных с диссеминацией опухолевого процесса в зависимости от времени получения системной лекарственной терапии.

Практическая значимость Результаты исследования показали необходимость проведения системного противоопухолевого лечения всем больным диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников.

Определены факторы прогноза выживаемости больных солидными опухолями шейки матки и яичников с диссеминацией опухолевого процесса, позволяющие практическим онкологам оценить вероятность ожидаемого лечебного эффекта от проводимого противоопухолевого лечения.

Доказана целесообразность использования комплексного лечения больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки (лучевая терапия и/или оперативное лечение + системная лекарственная терапия).

Доказана необходимость использования современных противоопухолевых препаратов при лечении диссеминированного опухолевого процесса шейки матки и яичников.

Положения, выносимые на защиту.

1. Все больные диссеминированными опухолями шейки матки и яичников должны подвергаться паллиативному системному лекарственному лечению.

2. Прогностическими факторами с точки зрения выживаемости больных диссеминированными формами опухолей шейки матки и яичников, получавших комплексное и симптоматическое лечение, являются: общее состояние больной, характер метастазов, особенности лекарственной терапии.

3. Использование химиолучевого лечения диссеминированного рака шейки матки целесообразно, так как это способствует увеличению выживаемости больных.

4. В основе оптимизации лекарственного лечения больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников лежит использование современных противоопухолевых препаратов в режиме полихимиотерапии.

Выводы.

1. Больные диссеминированными солидными опухолями РИ1М и РЯ, получавшие симптоматическую терапию, представляют собой с точки зрения выживаемости гетерогенную группу: 50% больных РШМ и РЯ погибает в течение ближайших 6 и 11,5 месяцев, вторая половина живет без системного противоопухолевого лечения значительно дольше. Показатели 1-летней выживаемости для РШМ — 35% и РЯ — 40%. В связи с этим, все больные этих локализаций нуждаются в проведении как противоопухолевого, так симптоматического лечения.

2. Показатели выживаемости больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников, получавших комплексное и симптоматическое лечение, определяются общим состоянием больных (р=0,2), локализацией метастазов (р=0,0003).

3. Проведение химиолучевой терапии диссеминированного РШМ сопровождается значимым увеличением медианы выживаемости (17,5 месяцев) больных по сравнению с группой пациенток, получавших системную химиотерапию (6,5 месяцев) (р=0,0000), что является одним из факторов оптимизации химиотерапии в лечении больных диссеминированными солидными опухолями шейки матки.

4. Рациональное внедрение в клиническую практику химиопрепаратов последнего поколения позволило увеличить медиану выживаемости больных диссеминированными солидными опухолями репродуктивной сферы: шейки матки с 4 до 10,5 месяцев (р=0,0005), яичников — с 12 до 16,5 месяцев (р=0,04). Оптимизация химиотерапии диссеминированных солидных опухолей шейки матки и яичников заключается в использовании противоопухолевых препаратов нового поколения, эффективных в отношении злокачественных новообразований данных локализаций.

Практические рекомендации.

1. Все больные диссеминированными солидными опухолями шейки матки и яичников должны подвергаться системному лекарственному лечению.

2. При планировании системного противоопухолевого лечения диссеминированных солидных опухолей шейки матки и яичников необходимо учитывать гетерогенность опухолей данных локализаций, с точки зрения выживаемости, и факторов прогноза и эффективности современной терапии.

3. Основным способом лечебного воздействия при диссеминированном РИ1М является лучевая терапия с последующей системной лекарственной терапией, включающей использование современных цитостатиков. При этом, приоритет принадлежит системному лечению, так как опухоль генерализована.

4. Успешное комплексное лечение диссеминированного РЯ невозможно без системной лекарственной терапии с использованием лекарственных препаратов нового поколения.