Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние инфекционных агентов (цитомегаловируса, вируса простого герпеса) на некоторые аспекты атерогенеза при коронарной болезни сердца

Диссертация: Влияние инфекционных агентов (цитомегаловируса, вируса простого герпеса) на некоторые аспекты атерогенеза при коронарной болезни сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вирусы разнообразны по действию: влияют на выработку БОФ, нарушают липидный обмен, встраивают свою информацию в геном человека, вызывают нарушение различных биохимических процессов. При воздействии факторов риска атеросклероза, изменений в иммунной системе, нарушении гомеостаза, происходит активация латентных вирусов. Они запускают патогенез атеросклероза: появление атерогенных липопротеидов… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • Глава III. Структура КБС, выраженность сердечной недостаточности, морфофункциональные данные Эхо КГ у исследуемых пациентов
  • Глава IV. Характеристики изменения коронарного русла у больных
    • 4. 1. Состояние коронарного русла у больных КБС в исследуемой популяции
    • 4. 2. Сравнительный анализ морфофункционального поражения коронарного русла в группах ПЦР (+) и ПЦР (-)
      • 4. 2. 1. Анализ степени стенозирования коронарного русла и факта инфицирования герпесвирусами (ВПГ1. 2 типов. ЦМВ)
      • 4. 2. 2. Анализ общей протяженности поражения коронарных артерий и инфицирования герпесвирусами (ВПГ 1. 2 типов. ЦМВ)
      • 4. 2. 3. Анализ многососудистого поражения коронарных артерий и инфицирования герпесвирусами (ВПГ 1. 2 типов. ЦМВ)
  • Глава V. Прогрессировать коронарного атеросклероза и активность воспалительного процесса у мужчин с КБС в зависимости от факта инфицирования герпесвирусами
    • 5. 1. Состояние липидного обмена у больных КБС
      • 5. 1. 1. Выраженность атерогенной дислипидемии у больных КБС в зависимости от стадии и степени СН
      • 5. 1. 2. Сравнительный анализ дислипидемии в зависимости от инфицирования вирусными агентами
      • 5. 1. 3. Сравнительный анализ дислипидемии в группах ПЦР (+) и ПЦР (-) в зависимости от стадии и степени СН
    • 5. 2. Выраженность воспалительного процесса у больных КБС
      • 5. 2. 1. Показатели воспалительного процесса у больных КБС в зависимости от стадии и степени СИ и.""""
  • 5−2.2- Сравнительный анализ уровня фибриногена в зависимости от инфицирования вирусными агентами
    • 5. 2. 3. Сравнительный анализ показателя воспаления в группах ПЦР (+) и ПЦР (-) в зависимости от стадии и степени СН.,.&diams-&bdquo-.&bdquo-.,
    • 5. 3. Корреляционный анализ между тяжестью коронарного атеросклероза и показателем воспаления у больных КБС в записи мости от инфицирования герпеевирусами

Влияние инфекционных агентов (цитомегаловируса, вируса простого герпеса) на некоторые аспекты атерогенеза при коронарной болезни сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Болезням системы кровообращения (БСК) отводится важное место в структуре общей заболеваемости и смертности во всех странах мира, На первое место в структуре БСК выходит ишемическая болезнь сердца или коронарная болезнь сердца (КБС), течение которой опасно нестабильным состояниемострым коронарным синдромом" а также развитием сердечной недостаточности, что приводит к смертности и инвалиднзаини населения (Андреев Е.В., 2001; Кокурина Е В., 2004).

Известно, что в основе КБС лежит атеросклероз коронарных артерий, а патогенезе которого господствующее положение занимает днелипидемия. Омоложение, прогресснрование атеросклероза привело к рассмотрению альтернативных причин атерогенма. В настоящее время заболевание рассматривается как многофакторное, определяющее значение имеют наследственные нарушения рецепторного аппарата, эндателиальная дисфункция и нарушения лнпндного обмена. В качестве одного кз этнопатогснсгнческнх факторов рассматриваются разнообразные латентные инфекции (Кухарчук В.В., 2003). Еще в 1978 году Fabricant и соавторы впервые высказали гипотезу о связи атеросклероза с вирусами группы герпеса человека. Экспериментально была установлена способность вирусов нарушать обмен липидов в клетках экспериментальных животных и вызывать отложение в них кристаллов холестерина, создавая модель атеросклеротического поражения (Джеффри Т Кьювнн, 2003).

В настоящее время продолжается изучение роли инфекционных факторов н развитии атеросклероза. Установлена эпидемнологичность распространения таких инфекционных агентов, как вирус простого герпеса, цитомсгаловирус. Chlamydia pneumoniae. Уровень антигенных эпигонов вирусов у больных атеросклерозом выше, чем у здоровых людей. В период повышения активности атеросклеротического процесса — развитие инфаркта миокарда, мозгового инсульта — определяется количественное увеличение вирусов. Такие повышения активности вирусов сезоннозависимы. Предполагается, что все вирусные агенты у больных атеросклерозом объединены в инфекционные коалиции. Лидирующее значение в коалиции отводится семейству герпесвирусов, Chlamydia pneumoniae (Ардамацкий Н.К., 2000; Чульгина Т. Н., 1999). Вирусы могут находиться в латентном состоянии в стволовых клетках, в интиме сосудов, и в гладкомышечных клетках. Проведены исследования, в которых установлено, что инфицированные ЦМВ эндотелиальные клетки присутствуют в аорте человека до появления атеросклеротических поражений и сосредоточены в зонах высокого риска развития бляшки. Показано, что инфицированные эндотелиальные клетки нормальных и пораженных сосудов различаются по характеру экспрессии сверхраннего антигена ЦМВ. В большинстве нормальных аорт инфицированные эндотелиальные клетки не содержат сверхранний антиген ЦМВ. Однако в подавляющем большинстве пораженных аорт присутствуют эндотелиальные клетки, содержащие сверхранний вирусный антиген (Пампу С.Ю., 1999).

Вирусы разнообразны по действию: влияют на выработку БОФ, нарушают липидный обмен, встраивают свою информацию в геном человека, вызывают нарушение различных биохимических процессов. При воздействии факторов риска атеросклероза, изменений в иммунной системе, нарушении гомеостаза, происходит активация латентных вирусов. Они запускают патогенез атеросклероза: появление атерогенных липопротеидов, повышение коагуляции, активация ПОЛ, встраивание информации вирусов и мутации гена апопротеинов. Причем клетки интимы могут подвергаться влиянию как окисленных ЛПНП, продуктов ПОЛ, цитокинов, так и самих вирусов (Титов В.Н., 1999; Амвросьева Т. В., 1996).

По данным Вашингтонского стационарного центра (США, 2001 г.) ЦМВ-инфекция взрослых крыс увеличивала неоинтимальный ответ на сосудистое повреждение посредством цитокнновой реакции. Это исследование позволяет рассматривать роль нарушений иммунной системы, опосредованной вирусным поражением в патогенезе атеросклероза, С другой стороны известно, что у пациентов после трансплантации органов высока частота стенозов и рестеиозов прн проведении иммуиносупрессивной терапии (Силаев А.А., 2005; Бркль Н, 2000; Zhou Y, F" 1996).

В настоящее время можно считать доказанным участие иммунной системы в атерогенезе. Появление нммуннокомпетентных клеток и гуморальных антител в интиме на ранних стадиях развития атеросклероза свидетельствуют о воспалительном механизме в развитие этой патологии, (Ивановский Ю.В., 1990; Климов АН., 1990; Суркнна И. Д" 1999; Власова Э. Е., 2006) Кроме липид-ассоцнированных агентов, способных индуцировать иммунный ответ и вызывать атеросклсротический процесс, изучались и другие антигены, способные индуцировать иммунный ответ в сосудистой стенке. Возможными антигенами для иммунного ответа являются белки теплового шока или шапероны (hsp 60/65) Высказываются предположения, что при возникновении инфекции организм начинает вырабатывать иммунный ответ против hsp 60 инфекционного агента и вследствие сходства человеческого и микробного hsp 60 возникает перекрестная иммунная реакция против собственного hsp. Таким образом, аутоиммунная реакция, вызванная инфекцией, на собственные белки теплового шока является иницнаторным механизмом атеросклероза. Атерогенез развивается под действием классических факторов риска, в том числе и инфекции, которые, как стрессовые факторы, усиливают образование белков теплового шока (Орехов А.Н., 2005; Kocsis J., 2002; Andrie R., 2003).

В настоящее время, несмотря на многочисленные работы, посвященные этой проблеме, нельзя считать ее решенной, в частности, еще нет достаточного количества данных для переноса результатов экспериментальных исследований в клиническую практику и вследствие отсутствия клинических проявлений инфицирования вирусами, которое имеется у многих практически здоровых лиц.

Цель исследования.

Оценить влияние герпесвирусов (цнтомегаловнруса, вируса простого герпеса 1, 2 типов) на механизмы атерогенеза у больных коронарной болезнью сердца.

Задачи исследования.

L Оценить тяжесть атеросклеротического поражения коронарного русла у больных КБС в зависимости от наличия активированной латентной герпесе пру с ной инфекции (ВПГ 1,2 типов" ЦМВ).

2, Исследовать изменения морфометричсских параметров, нарушений сократительной и диастол ической функций ЛЖ, центральной гемодинамики в зависимости от инфицирования герпесвирусамн,.

3, Научить взаимосвязь между атерогенной днелнпндемней и активностью воспалительного процесса у больных КБС в зависимости от инфицирования герпесвирусиой инфекцией,.

4, Установить корреляционную связь между наличием активного воспалительного процесса и выраженностью атеросклеротнческкх изменений коронарного русла у больных КБС с активированной герпесвирусиой инфекцией.

Научная новизна исследовании.

Впервые проведен суммарный анализ наличия активирован ной герпесвирусиой инфекции" распространенности стенозирующего коронарного атеросклероза и тяжести течения КБС, с учетом активности воспалительного процесса и атерогенной днелипндемин.

Выявлена взаимосвязь между характером поражения коронарного русла, прогнозом течения атеросклеротического процесса и вирусными агентами.

Показано, что диффузному типу поражения коронарного русла сопутствует выявление активированных герпесвирусных агентов.

Проведено исследование влияния герпесвирусов на морфометрические параметры левого желудочка, сократительную, диастолическую функции, центральную гемодинамику у больных КБС.

Показана положительная корреляционная связь у больных КБС с активированной латентной герпесвирусной инфекцией между атерогенными нарушениями липидного спектра, активностью воспаления и диффузным типом поражения коронарного русла.

Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, уточняют некоторые механизмы патогенеза атеросклероза, как основной причины коронарной болезни сердца, и позволяют рассматривать герпесвирусную инфекцию в качестве фактора риска развития диффузного коронаросклероза и, следовательно, прогностически неблагоприятного течения КБС.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.

Теоретическое значение работы состоит в том, что полученные данные позволяют рассматривать герпесвирусную инфекцию в качестве возможного фактора неблагоприятного течения коронарного атеросклероза и прогнозирования течения КБС и, таким образом, расширяют существующие представления о патогенезе атеросклероза.

Практическое значение работы определяется разработанными критериями оценки атеросклеротического поражения коронарного русла, которые совместно с атерогенными изменениями липидного спектра, повышением уровня фибриногена, как маркера воспаления характеризуют неблагоприятное течение атеросклеротнческого процесса. 8 качестве рекомендации для комбинированного подхода к лечению больных КБС при тяжелом течении коронэросклероза предлагается определение в крови пациентов ДНК герпссвирусов методом ПЦР — анализа, как наиболее высокоспсцифичного и высокочувствительного метода определения ДНК возбудителя. Рекомендованы дальнейшие исследования в этой области для введения мммунотсрапевтнческого подхода в лечение атеросклероза.

Положения, выносимые на защиту.

I Существует взаимосвязь между наличием, а крови ДНК герпссвирусов (цнтомегаловирус, вирус простого герпеса 1, 2 типов) и диффузным типом поражения коронарного русла,.

2. Активированная герпесвирусная инфекция связана с выраженной атерогенной днелил идем ней и прогностически неблагоприятным течением атеросклеротического процесса у больных коронарной болезнью сердца.

3. У больных коронарной болезнью сердца наличие ДНК герпссвирусов в крови сопровождается активным воспалительным процессом, маркером которого является фибриноген Установлена тесная связь между наличием воспаления, выраженностью стенознрующего коронарного атеросклероза н активацией латентной герпесвирусной инфекции.

Апробация работы, Основные положения и результаты исследований были доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы прикладной медицины» (Чита, 2001), научно-практической конференции «Медицина Забайкалья: достижения и перспективы» (Чита, 2004), Xi Международном съезде сердечно-сосудистых хирургов, НИИ ПК им. Бакулева (Москва, 2005), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург. 2005), Первом съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2005), Первом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), Первый съезд хирургов Сибири и дальнего Востока (Улак-Удэ, 2005).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура, и объем работы: Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала н методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из ИЗ отечественных и 118 зарубежных источников.

106 выводы.

1. У больных коронарной болезнью сердца с активированной латентной герпесвирусиой инфекцией определяется диффузный тип поражения коронарного русла.

2. Наличие герпесвирусиой инфекции не оказывает влияния на выраженность изменения морфофун кцнон альных показателей левого желудочка, которые соответствуют у больных коронарной болезнью сердца имеющейся стадии и степени сердечной недостаточности.

3. Определена положительная корреляция между атерогенной днелипилемней и активностью воспаления при выявлении ДНК герпесвнрусов в крови у больных коронарной болезнью сердца.

4. Выявлена положительная связь между выраженностью сте копирующего коронарного атеросклероза и активностью воспаления у больных коронарной болезнью сердца с активированной герпесвирусиой ннфекцией.

5. Герпесвнрусная инфекция является одним из факторов, способствующих развитию диффузного коронарного атеросклероза и прогностически неблагоприятного течения коронарной болезни сердца.

Практические рекомендации.

У больных КБС при диффузном типе поражения коронарного русла, выраженной атерогенной диелнпидемнн целесообразно исследовать кровь на герпесвнрусы методом ПЦР — анализа для последующего проведения комплексного патогенетического лечения заболевания.

Внедрение результатов в практику.

1. На основании результатов исследования разработаны, утверждены главным врачом ОКБ методические рекомендации «Диагностические критерии суммарной оценки тяжести ншемнческой болезни сердца по данным коронарной ангиографии, с учетом выраженности сердечной недостаточности и показателей сократительной и диастолической функции левого желудочка».

2. По результатам исследования разработаны, утверждены главным врачом ОКБ методические рекомендации «Диагностическое значение выявления в крови больных ншемнческой болезнью сердца, со стенознруюшим атеросклерозом коронарных артерий вирусов семейства герпесвирусы (ВПГ, ЦМВ) методом ПЦР».

Показать весь текст

Список литературы

  1. Агеев Ф, Т., Овчинников А. Г. Диастолкческая дисфункция как проявление ремоделнровання сердца // Сердечная недостаточность, -2000.-№ 4.-С, 190−195.
  2. Антитела против Chlamydia pneumoniae в сыворотке больных ншемнческой болезнью сердца и риск развития осложненного поражения коронарных артерий /Э.Е- Власова, Е. В. Белоконь, БА. Руденко, К. В. Пнчужкин и др. // Кардиология, 2006. Si 1. — С. 8 — 13.
  3. Атеросклероз и цитомегаловирусная инфекция / А. П, Фнсенко, А. Г. Тоневникни, О, Е. Потех ни и др. // Кремлевская медицина. 1999. № 1. -С. 72−74,
  4. Атеросклероз и вирусная инфекция / Т. Н. Чульгина, В. М Башлыков, В. В, Малиновская и др. Н Педиатрия. 1999. — № 6. — С. 4 — 7,
  5. М.Ардамацккй Н. А., Абакумова Ю, В. Атеросклероз- настоящее и будущее. Проблемы атеросклероза как в и ру с, но ге рпсти ч ее ко го заболевания. -Саратов. 2000.- 25 с.
  6. Ардамацкнй R A. t Абакумова Ю. В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе И Российский кардиологический журнал. -1998.-№ 6,-С. 3.
  7. Ардамацкнй К А., Абакумова Ю. В. Маршалкнна Н. А. О сезонности рецидивов атеросклероза и его профилактике И Гармония и здоровье. — |998.-Jfe I.-C. 14.
  8. Д. М. Профилактика и лечение атеросклероза. М.: «Триада -X», 2000.-200 с.
  9. Баркаган 3. C. t Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед — АО», 2001. — 296 с.
  10. Башлыкова М, В., Масюковэ С. А., Каримова И, М. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической инфекции и цнтомегаловнрусной инфекции И Вестник дерматологии и венерологии. -2001.5.-С. 12−14.
  11. Ю. Н. Роль нарушений систолы н диастолы в развитии сердечной недостаточности // Терапевтический архив. 1994. — № 9. — С. 3−7.
  12. Ю. Н&bdquo- Агеев Ф, Т., Марссв В, Ю. Нейрогормоны н цктокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность.- 2000.-№ 4.-С. 135 I3S
  13. Ю. Н., Мареев В. Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков И Сердечная недостаточность. 2000. № 3, — С. 88 — 90.
  14. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. / Под ред. Е. И. Чазова. М.: Медицина, 1995. — 358 с.
  15. А. А., Таирова М. М., Кутукеев Т. С. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической практике // Методические рекомендации. Бишкек, 2000. — 32 с.
  16. А. М., Каменев В. Ф Фнбринолиз, интсрлсйкнны и коронарный атеросклероз// Клиническая медицина, 1992, — Ns 2. — С, 32 — 34.
  17. Е., Бирман Э. Л. Атеросклероз и другие формы артериосклероза // Внутренние болезни. В 10 кн.- кн, 5 / Под ред. Е, Браунвальда, К. Дж, Иссельбахера, Р. Т. Петерсдофа и др. М.: Медицина, 1995,-С. 361 -383.
  18. Е. Ишемнческая болезнь сердца // Внутренние болезни, В 10 кн.- кн, 5 / Под ред. Е, Браунвальда, К, Дж. Иссельбахера, Р. Т, Петерсдофа и др. М-: Медицина, 1995. — С. 270 — 286,
  19. Е. Функция сердца в норме и при патологии И Внутренние болезни. В 10 кн.- кн. 5 / Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Т. Петерсдофа и др. М.: Медицина, 1995. — С. 85 — 100.
  20. Т. С Этиологические особенности и клнннко-нммунологнческие проявления современной герпетической инфекции: Дис. .канд. мед, наук. СПб., 1995, — 152 с.
  21. Е.Ю., Касьянова О. В., Шпектор А. В. Уровень С-реактивного белка и эффективность терапии аспирином у больных с ишемнческой болезнью сердца И Кардиология. 2006. — № 2. — С. 66 — 67.
  22. Д. Б. Герпетический иммунодефицит как условие генерализованного патологического процесса // Вопросы вирусологии. -1990.-№ 6,-С. 524−526.
  23. Граннтов В, И, Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА, 2001. — 88 с.
  24. Грацианский Н, А, Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе н их значение для лечения // Кардиология. — 1996. — № IL-C 4−16.
  25. Н. А. Риск инфаркта миокарда определяется девятью хорошо известными («традиционными») факторами, причем одинаково во всем мире // Кардиология. 2004. — № Ю. — С. 79 — 8 Г
  26. Жданов В, С., Вихерт А. М, Стернби Н, Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М.: «Триада- Х», 2002.-35 с,
  27. В. С. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ншемнческой болезни сердца И Кардиология, 1998 . — № 6. — С. 25.
  28. В. М, Лифляндский В, Г., Марин кии В. И. Прикладная медицинская статистика, СПб.: «Лань», 1999. — 192 с. 43.3ахаров Ю. А. Герпес чума XXI века: цитомегаловнрус, канднломы, бородавки, лишай. — М.: «Яуза», 2000, — 222 с.
  29. Ю. В. Иммунное воспаление артериальной стенки и атерогенез // Тез, докл. конфер., посвященной 100-летню института. Л, — 1990.-С. 19,
  30. Изучение Chlamydia pneumonia при атеросклерозе / Сумароков А. Б&bdquo- Панкратова В, Н., Лякишев А. А., Авдеева И. Ю. // Клиническая медицина. -1999. 10, С. 4−7.
  31. Иммунно-интсрфсроновая система и сердечно-сосудистые заболевания / Суркина И. Д., Степура О. Б., Пак Л. С. И др. // Кардиология. 1999. — № 4.-С. 59 — 62.
  32. Иммунопатолоп1Я застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Насонов Е. Л., Самсонов М, Ю., Бсленков Ю. Н., фукс Д. // Кардиология. 1999, № 3. — С. 66 — 73.
  33. Инфекционные причины атеросклероза / По материалам статьи Джеффри Т, Кьювин, Кэйри Д. Киммельстнл , — American Heart Journal // Международный медицинский журнал. 2003. № 3. — С. 201 — 210.
  34. В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб.: «Лань», 1999.-192 с.
  35. А. П. Руководство по инфекционным болезням, СПб.: «Комета», 1996. — 286 с.
  36. Н. В. Цнтомегаловирусная инфекция современная диагностика // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998, — № 2. — С, 16−17.
  37. С. А, Калинина Н. М Иммунология для врача. Санкт Петербург Гиппократ, 1998. — 156 с.
  38. А. Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеннов // Вестник АМН СССР. 1990. — № I. — С. 30.
  39. И. А, Марцинкевич Г. И., Суслова Т. Е. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью И Кардиология. -2004.-Л" 1.-С, 39−42.
  40. А. X. Фагоцнтозавнсимыс кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагреесии в патогенезе внутренних болезней И Вестник Российской АМН. 1999. — № 2. — С. 3 — 10.
  41. Е. В., Шалы сова С. А. Вторичная профилактика ншемической болезни сердца: современный взгляд на проблему // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 6. — С. 81 — 86.
  42. А. А. Роль перснстентной инфекции герпесвируса Эпштейна Барра в этиологии атеросклероза и его осложнений // Кардиология, -199). № 7.-С. 74−77.
  43. . И. Физиология и патология системы крови, Чита, 2002, — 320 с.
  44. Р. А, Доказательства причинноследственных отношений между вирусом Эпштейна Барра и атеросклерозом // Кардиология, — 1993.№ 4. -С, 66−70.
  45. Р. А. Роль вируса Эпштейна Барра и других герпесвирусов в этиологии и патогенезе атеросклероза и его осложнений I! Клиническая медицина.- 1993.-№ L-C. 52−55,
  46. Купчинскнй Р, А, Атеросклероз и вирусы Эпштейна Бара, как наиболее вероятный этиологический фактор атеросклероза // Международный медицинский обзор.- 1994, -Nil.-С. 102- 106.
  47. ВВ. Атеросклероз- Актуальные вопросы профилактики н терапии Н Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. ¦ № 6. -С SO-5.
  48. В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (Российские рекомендации) // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. 2004. -№ 2.-С. 133−144.
  49. С. Н, Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel — К.: Морион, 2000. 320 с.
  50. В. П., Агеев Ф. Т. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ишемнческой болезнью сердца в стационаре и амбулаторных условиях // Сердце. 2004, — № 2. — С. 56 — 66,
  51. Н. А. Систолическая форма хронической застойной сердечной недостаточности И Терапевтический архив. 1996. — № 8. — С. 5 — 8.
  52. Мазуров В, И., Столов С. В., Лнницкая Н. Э. Динамика уровней провоспалительных цнтокинов у больных в завнснмостн от различных форм ИБС //Клиническая медицина, 1999.11.-С. 23−27.
  53. X. М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патологическая физиология. — 1996. — № 1. — С. 34 — 39.
  54. Маянский А, Н, Бурков А, Астафьев Д. Н, Псрснстениня вирусов: иммунологические и генетические аспекты Н Клиническая медицина. -1998.-Xs 12.-С, 19,
  55. В. А, Атерогенез н воспаление И Медицинский академический журнал,-2001.U-C, 139−150.
  56. Новые Европейские рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний // Доказательная кардиология. 2003. -№ 2.- С. — 34 — б.
  57. Н. Н., Стаханова В. М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций // КМАХ, 2000. — № 2. — С. 38−41.
  58. ЗО.Псрова Н, В. Суммарный риск ншемнческой болезни сердца и показания к лечению гнпсрхолсстерниемин // Кардиология. 1996. — Jfe 3. — С, 49 -53,
  59. В. Д., Дмитриев А, П. Изучение роли эндотелия в развитии реакций коронарных сосудов разного генеза // Кардиология. 1990. — № 1. — С. 62.
  60. К. В., Насонов Е. Л., Белснков Ю, Н, Роль зндотелиальной клетки, а иммунопатологии //Терапевтический архив. 1992. — № 3. — С. 34 — 39,
  61. В. В. Ишемическая болезнь сердца- М, — «Миклош», 2005. -147 с.
  62. Сверхранннй антиген ЦМВ в клетках различных слоев аорты человека / Д. Л. Мелннк, М. Е. Дебекн, Е. И. Чазов, С, Ю. Пампу и др. // Кардиология, 2000. — № 7, — С. 27 — 35.
  63. Семенова Т, Б, Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика: Автореф, лис. д-ра мед. наук, М, 2000. — 27 с.
  64. Снлаев А, А&bdquo- Турмова Е, П., Волков В. В, Исследование некоторых показателей нммунореактивности у кардиохирургических больных // Кардиолог. 2005. — № 5, — С. 54 — 59.
  65. Стахншайтнс Д, В. Латентная ЦМВ инфекция, аполилопротеиды В и, А I в плазме крови и атерогенез Н Клиническая медицина. — 1993. — 4. — С. 28−30,
  66. Сумароков А, В., Моисеев В. С. Ишемическая болезнь сердца // Клиническая кардиология: Руководство для врачей. / Под ред. А. В, Сумарокова, В. С, Монссева, М.: «Универсум Паблишинг», 1996, 6 -48.
  67. А. В. Гиперлнпндемкя современное состояние проблемы н методы ее медикаментозной коррекции // Российский медицинский журнал. — 2003. — № 5, — С. 3 — 7,
  68. М. Г., Васин П. Н., Рожкова Т. А. Лнпндный состав лнпопротендов высокой плотности при наследственных гнперлнпопротеинемиях // Вопросы медицинской химии. 1998. — № 5. -С. 452−459.
  69. В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза,// Кардиология -1991 -J&7.-C 14 М 44.
  70. В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Российский кардиологический журнал. 1999. — № 5. — С. 12−18.
  71. В. Н. Аполипопротеин (а) маркер активности атеросклеротнческого процесса Н Терапевтический архив, — 1993. — № 12. -С, 79 -82,
  72. Туморнекротизируюшнй фактор и состояние иммунореактивностн у больных ИБС: клнннко-нммунологнчеекие сопоставления / Сергеева Е. Г., Огурцов Р. П., Зиновьев Н. А. и др. // Кардиология. 1999. — № 3. — С, 26−2
  73. Э. А., Курданов X, А., Шлрданов Н- А. Значение днастолнческой дисфункции левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 2. — С. 82 — 88,
  74. Chlamydia pneumonia, цитомегаловирус. Herpes simplex при атеросклерозе сонной артерии / В, Такер, И, Фанг, Б. Шоу, Е. Вира // Международный Медицинский журнал. 1998. — № 2. — С. 136 — 138.
  75. Цитомегаловирус в эндотелии аорты человека t Пампу С. Ю-, Быстревская В. Б, Смирнов В, Н. и др, // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. — № 5. — С. 137 — 150,
  76. Е. И. Будущее кардиологии в свете успехов медицинской наукн И Кардноваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 3. — С. 6 -9.
  77. Шляхто E, В, Нейрогуморальные модуляторы в лечении Хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2001.-Jfc 1.-С 29−32.
  78. О. А., Терещенко Ю. А. Систолическая и диастол и ческая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса // Кардиология. -2004, — № 2. -С, 82 — 85.
  79. . К, Макаренко С. В. Ишемическая болезнь сердца. -СПб.: «Элби СПб», 2005. — 160 с.
  80. Adenoviral vector-mediated over expression of serum amyloid A in apoA-1 deficient mice / Webb N. R, de Beer M. C., van der Westhuizer D. R, et al. U J. Lipid Res, 2003 — Vol, 38. — P. 1583 — 1590.
  81. Antibodies to 60-kitodalton heat shock protein and outer membrane protein 2 of Chlamydia pneumoniae in patients with coronary' heart disease / Ciervo A, Visca P., Petrucca A, el at. U Clin. Diagn, Lab, Immunol, 2002, -Vol. 9.№ l.-P, 66 — 74.
  82. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease / Kocsis J., Veres A" Vatay A. et al, H Immunol. Invest. 2002. — Vol 31, .№ 3−4, — P. 219−231,
  83. Are the high levels of cytomegalovirus antibodies a determinant in the development of coronary artery disease? / Eryol N, K., Kilic H., Gul A. et al. It Int. Heart J. 2005. — V. 46, № 2. — P. 205 — 209.
  84. A review of macrolide treatment of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysms 1 Lindholt J. S, Stovring J. Andersen P. L. et al, U Curr. Drug. Targets Infect. Disord. 2003. — Vol. 3,№ 1.-P. 55 — 63.
  85. A role for p38MAPK hsp27 pathway in smooth muscle cell migration / Hedges C. J., Dechert M, A" Yamboliev I. A, et al. It J. Biol, Chem. 1999. -Vol. 274,№ 34,-P.24 211 -24 219.
  86. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of the restenosis after coronary atherectomy / Zhou Y. F, Leon M.B., Walcawiw MA. et al. H N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 335. — P. 624 — 630.
  87. Association between serum amyloid A proteins and coronary artery disease. Evidence from two distinct arteriosclerotic processes / Fyfe A, I, T Rothenberg L.S., de Beer F.C. et al. И Circulation, 1997. — Vol. 96. — P. 2914 -2919,
  88. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly- role of the immune system I Knoflach M" Mayrl B" Mayer! C., Sedivy R" Wick G. // Immunol. Allergy Clin. North. Am. -2003. Vol, 23. № I. — P. 117 -132.
  89. Autoantibodies associated with atherosclerosis / Shoenfeld Y" Sherer Y-, George J" Harats D. H Ann Med. 2000. — Vol. 32, № I, — P, 37 — 40,
  90. Autoantibodies against heat shock protein 60 mediate endothelial cytotoxicity / Schett G, Xu Q" Amberger A., Van der Zee R, et al. It J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96, № 6. — P. 2569 -2577.
  91. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models / George J. Afek A., Gilburd B. et al, // Lupus, 2000. — Vol, 9, № 3. — P. 223 -227,
  92. Bobryshev Y. VT Lord R. S. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in aUicrogcnesis- It Vase. Surg. 2002. — Vol. 35, № 2. — P, 368 — 375.
  93. Brophy С, M., Motinaro J. R" Dickinson M. The macromolecular associations of heai shock protein-27 in vascular smooth muscle. // Surgery. -2000. Vol, 128. № 2. — P. 320 — 326.
  94. Characterization of serum amyloid A as a plasma apolipoprotein ! Yamada Т., Miida Т., Iton Y. et at. // Clin. Chim. Acta 2002. — Vol. 252. — P. 105−112.
  95. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis / Beltand R. J., Ouellette S. P., Gieffers J, Byrne G. L // Cell Microbiol. 2004. — Vol. 6, № 2. P. 117 -127.
  96. Chlamidia pneumoniae, cytomegaloviruses and herpes simplex virus in atherosclerosis of the carotid artery / Chui В., Vira E" Tucker W., Fong I.W. H Circulation. -1997. Vol. 96. — P. 2144 — 2148.
  97. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and Herpes simplex virus / Chui В., Viira E" Tucker B" Foflg I. // Circulation. — 1997. Vol, 96. — P. 2144 — 2148.
  98. Chlamydial and human heat shock protein 60 homologues in acute coronary* syndromes. (Autoimmune reactions as a link between infection and atherosclerosis / Andrie R" Braun P., Welsch U. et aL // Kardiol. 2003. Jun. -Vol. 92, № 6.-P. 455−465.
  99. Chlamydia pneumoniae infection in young stroke patients- a case— control study / Anzini A., Cassorte A., Rasura M. et aL // Eur. J. Neurol. -2004. May. Vol. 11, № 5. — P. 321 — 327.
  100. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study (Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters) / Knoflach M" Kiechl S, Kind M" Said M. et al. It Circulation- 2003. — Vol, 108, № 9. — P. 1064 — 1069,
  101. Cutting edge: heat shock protein (HSP) 60 activates the innate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP60 activation of mononuclear cells / Kot A, Lichtman A. R, Finberg R. W. et al. // J. Immunol. 2000. -Vol. 164tJ& I.-P. 13 — 17,
  102. Chlamidia! heat shock protein 60 localizes in human atheroma and regulates macrophages tumor necrosis factor a matrix mctatloprotcinase expression / Kol A., Sukhova G. K., Lichtman A. H., Libby P. ti Circulation. -1998. Vol. 98. — P. 300 — 307.
  103. Chlamydia pneumoniae stimulates proliferation of vascular smooth muscle cells through induction of endogenous heat shock protein 60 / Hirono S., Dibrov E, Hurtado C, ct al, // Circ, Res. 2003. — Vol. 93, № 8. — P. 710 -716.
  104. Cannon C, P. The next step in cardiovascular protection. // Atheroscter. Suppl, 2003. — Vol. 4, J& 5. — P. 3 — 9,
  105. C-reaclive protein and its relation to cardiovascular risk factor: a population based cros-section study / Mendall MA., Paid P., Ball an L, et al. U Brit. Med. J. -1996. Vol. 312. — P. 1061 — 1065.
  106. S., Dorge H. et al, ft Med. Klin. (Munich). 2001. — V. 96, № 3, — P. 129 -134,
  107. Elevated levels of C-reactive protein al discharge in patients with unstable angLna predict recurrent instability / Biasucci L. M., Luizzo G, Grillo R L. et al. // Circulation, — 1999. Vol. 99. — P. 855 — 860
  108. Epitope specificity of anti-heat shock protein 65/60 serum antibodies in atherosclerosis / Metzler В., Schett G., Kleindienst R et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol 17, № 3. — P. 536 — 541.
  109. Epstein S. E-, Zhou Y. F., Zhu J. Infection and atherosclerosis: emerging mechanistic paradigms. // Circulation. 1999. — V. 100, № 4. — P. 20 — 28.
  110. M. В., Carlos A. G. Heat-shock proteins and atherosclerosis, // Allerg. Immunol. (Paris). 2002, — Vol. 34, № 6. — P. 204 — 207.
  111. Fibrinogen- a link between chronic infection and coronary heart disease / Patel P., Carington D., Strachan D P. et al. // Lancet. 1994. — Vol. 343. — P. 1634- 1635.
  112. Geetanjali В., Uma S.* Bansal M. P, Changes in heat shock protein 70 localization and its content in rabbit aorta at various stages of experimental atherosclerosis. // Cardiovasc, Pathol, 2002. — Vol, 11, № 2. P. 97 — 103,
  113. Geng Y. J. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure. // Ann N Y Acad. Sci, 2003. — Vol. 1010. — P. 687 -697,
  114. Harats D., George J. Bela2-glycoprotein I and atherosclerosis. // Curr. Opin. LipidoL 2001. — Vol. 12, № 5. — P, 543 — 546.
  115. Heat shock protein 60 is a high-affinity high-density lipoprotein binding protein / Bocharov A. V. Vishnyakova T, G, Baranova I. N. et al. H Biochem. Biophys. Res. Commun, 2000. — Vol. 277tNs l.-P. 228 — 235.
  116. High anti-cytomegalovirus (CMV) IgG antibody titer is associated with coronary artery disease and may predict post-coronary balloon angioplasty restenosis / Blum A., GUadi M. t Weinberg M. et al. // Am J. Cardiol. 1998, -V. 81.№ 7--P. 866 — 868.
  117. Human 60-kDa heat-shock protein: a danger signal to the innate immune system / Chen W., Syldalh U., Bellmann K. et al. // J. Immunol. 1999. — Vol. 162, № 6. — P. 3212−3219.
  118. Human cytomegalovirus seropositivity is associated with impaired vascular function / Grahame-Clarke C., Chan N. N. Andrew D. et al. // Circulation. 2003, — V. 108, № 6. — P. 678 — 683.
  119. Human cytomegalovirus increases modified low density lipoprotein uptake and scavenger-receptor mRNA expression in vascular smooth muscle cells / Zhou Y., Guctia E Y., Funkel T, Epstein S, // J, Clin. Invest. 1996. -Vol.98.-P. 2129 — 2138.
  120. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors / Nakamura T, T Hinagata J., Tanaka T. et al. H Biochem, Biophys. Res. Commun. 2002. — Vol. 290, № 2. -P. 858−864.
  121. Interaction of antibodies against cytomegalovirus with heat shock protein 60 in pathogenesis of atherosclerosis ! Bason С, СоттосЬег R., Lunardi C." al. II Lancet. 2003. — Vol. 362, № 13. — P. 1971 -1977.
  122. Inflammatory response after open heart surgery: release of heat-shock protein 70 and signaling through toll-like receptor-4 I Dybdahl В., Wahba A., Lien E. et al. // Circulation. 2002. — Vol. 105, № 6.-P. 685 — 690.
  123. Induction of monocyte hinging to endothelial cells by MM-LDL. Role of lipoxygenase metabolites S Honda H. M, Lietinger N., Frankel M. et al. H Aiterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999. Vol. 19. — P. 680 — 686.
  124. Jonasson L, Tompa A., Wikby A. Expansion of peripheral CD8+ T cells in patients with coronary artery disease- relation to cytomegalovirus infection. Hi. Intern. Med. 2003. — V. 254.№ 5. — P. 472 — 478.
  125. Kalayoglu M. V. Chlamydial heat shock protein 60 and Hpopolysaccharide: potential virulence determinants in atherogenesis. U Curr, Drug. Targets Inflamm, Allergy, 2002. — Vol. t, tfs 3. — P, 249 — 255,
  126. Lamb D. J. Fems G. A, The magnitude of the immune response to heat shock protcin-65 following BCG immunisation is associated with the extent of experimental atherosclerosis. // Alherosclerosis, 2002. — Vol. 165, № 2. — P, 231 -240.
  127. Lamb D. J" El-Sankary W., Ferns G. A. Molecular mimicry in atherosclerosis: a role for hear shock proteins m immunisation. // Atherosclerosis. 2003. — Vol. 167, № 2. — P. 177 — 185.
  128. Leinonen M., Saikku P. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis. // Lancet Infect Dis. 2002. — Vol. 2, № l.-P. 11 -17,
  129. Li L, Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases, H Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. 2004. — Vol. 3, № 1.-P.8I -86.
  130. Leowattana W. Chronic infections and atherosclerosis, // J. Med- Assoc. Thai, 2001. — V, 84, № 3, — P. 650 — 657.
  131. Martinet W. Kockx M. M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization. // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2004. — Vol. 66, № L-P.61 -79.
  132. Ran ford j. C., Henderson B. Chaperonins in disease: mechanisms, models, and treatments. // Mol, Pathol. 2002. — Vol. 55, № 4. — P. 209 — 213.
  133. Rocnik E" Chow L, H" Pickering J, G, Heat shock protein 47 is expressed in fibrous regions of human atheroma and is regulated by growth factors and oxidized low-density lipoprotein. it Circulation. 2000. — Vol, 101, № 11.-P. 1229- 1233.
  134. Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks induced by heat shock protein 65 or Mycobacterium tuberculosis / George J., Shoenfeld Y., Gilburd B" Afek A, Shaish A" Harats D. // Circ. Res. 2000. -Vol. 86, № 12.-P. 1203- 1210.
  135. Role of Chlamydia pneumoniae-infected macrophages in atherosclerosis developments of the carotid artery / Kuroda S-, Kobayashi Т., Ishii N. et al. tf Neuropathology. 2003. — Vol. 23, № 1. — P. 1 — 8.
  136. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity ! Millonig G., Schwentner C., Mueller P., Mayerl C" Wick G. // Curr. Opin Ltpidol. 2001. — Vol. 12. № S.- P. S47 — 53.
  137. Serum heat hock shock protein 70 predict the development of atheroclerosis in subjects with established hypertension / Pockley A, G, Georgiades A., Thulin Т., dc Faire U-, Frostegard J. // Hypertension. 2003. -Vol, 42.-P. 235 — 238,
  138. Saikku P. Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis. // J. Intern. Med. -2000. Vol. 247, № 3. — P. 391 — 396.
  139. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Heat shock protein 60/65, beta 2-glycoprotein I and oxidized LDL as players in murine atherosclerosis. If J. Autolmmun. 2000. * Vol. 15, № 2.-P. 199″ 202.
  140. Soti C, Cscrmely P, Aging and molecular chaperones, // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38, № 10. — P. 1037 — 1040.
  141. Steunberg D. Atberogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime. // Nat. Med, 2002, — Vol. 8. — P. 1211 — 1217.
  142. Two hsp70 Family members expressed in atherosclerotic lesions / Han Z., Truong Q. A., Park S" and Brcslow J. I. il PNAS. 2003. — Vol. 100, № 3. -P. 1256- 1261.
  143. The role of adaptive immunity in atherosclerosis / Hansson G. K" Zhou X. Tomquist E-, Paulsson GM Ann N Y Acad. Sci. 2000. — Vol. 902. — P. 53 -62.
  144. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis / Jaber J., Murin J., Kinova S. et al- // Vniir. Lek. 2002, — Vol, 48, Ns 7, — P. 657 — 666.
  145. Trion A, van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. // Am Heart I. 2004. — Vol, 147, № 5. — P. 808 — 814,
  146. The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60-kDa heat-shock proteins / Veres A., Prohaszka Z., Kilpinen $., Singh M" Fust G., Hurme M. // Immunogenetics, 2002. — Vol. 53, Ka 10−11. -P. 851 -856,
  147. The role of infection in the pathogenesis of atherosclerosis} / Banach M" Marituszewski LT Zaslonka J. et al. И Przegl. Epidemiol. 2004. — V. 58, № 4.-P. 671−676.
  148. The relationship between human cytomegalovirus infection and atherosclerosis development I Chen R., Xiong S-, Yang Y., Fu W., Wang Y., Ge J, // Mol. Celt Biochcm. 2003. — V. 249, № 1−2. — P. 91 — 96.
  149. Ttran A. Helicobacter pylori and cytomegalovirus infection and atherosclerosis- an assessment of the current status. U Wien. Med. Wochenschr,-200L- V. 151,№ 24.-P. 587−589.
  150. The possible role of human cytomegalovirus (HCMV) in the origin of atherosclerosis / Horvath R., Camie L, Benedik J. Jr. et al, // J, Clin. Virol, -2000.-V. 16, № l.-P. 17−24.
  151. Whole body hyperthermia accelerates atherogenics in low-density lipoprotein receptor deficient mice / Afek A., Keren G., Harats D., George J. ft Exp. Mol. Pathol. 2001. Aug. — Vol. 71, № L P. 63 — 72.
  152. Wick G. Atherosclerosis-an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60. H Herz. 2000, — Vol. 25. № 2. — P. 87 -90.
  153. Wick G., Knoflach M., Xu Q, Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. II Annu. Rev. Immunol. 2004. — Vol. 22. — P. 361−403.
  154. Wick G. t Perschinka H" Millonig G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update. // Trends Immunol. 2001. — Vol, 22, № 12. — P. 665 — 669,
  155. Wyplosz. В., Capron L. Infectious features of atherosclerosis. I/ Med, Sci. (Paris), 2004. — V. 20, № 2. — P. 169 — 174,
  156. Xu Q, Role of heat shock proteins in atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 2002, — Vol. 22, № 10. — P. 1547 — 1559.
  157. Xu Q. Infections, heal shock proteins, and atherosclerosis. H Curr. Opin. Cardiol, 2003. — Vol. 18, № 4. — P. 245 — 252,
  158. Zhou X., Hansson G. K. Immunomodulation and vaccination for atherosclerosis. U Expert. Opin. Biol. Ther. 2004. — Vol. 4t № 4. — P. 599 -612.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?