Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан и клинико-иммунологические особенности ее сочетаний с заболеваниями системы пищеварения

Диссертация: Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан и клинико-иммунологические особенности ее сочетаний с заболеваниями системы пищеварения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Астма — это хроническое воспалительное заболевание, в реализации которого принимают участие различные клетки и медиаторы иммунной системы. Являясь преимущественно ассоциированным с ТЬ-2 опосредованным иммунным ответом, это воспаление у различных категорий больных носит неоднородный характер. Вариант воспаления зависит от нескольких факторов: наследственной предрасположенности, наличия и характера… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Теоретическая и практическая значимость
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • Апробация работы
  • Структура и объем работы
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ 20 СОЧЕТАНИЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
    • 1. 1. Распространенность сочетаний бронхиальной астмы с 20 заболеваниями системы пищеварения
    • 1. 2. О роли генетических факторов в развитии и течении 33 бронхиальной астмы
    • 1. 3. Иммунологические аспекты воспаления при 41 бронхиальной астме
    • 1. 4. Исследование качества жизни у пациентов с 49 бронхиальной астмой
    • 1. 5. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы 55 на фоне коморбидных заболеваний системы пищеварения
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Материалы исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Анкетирование
      • 2. 3. 2. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование
      • 2. 3. 3. Молекулярно — генетические методы
      • 2. 3. 4. Иммунологические методы
      • 2. 3. 5. Статистические методы обработки результатов
  • ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
    • 3. 1. Характеристика экологической ситуации в Республике 72 Башкортостан
    • 3. 2. Анализ показателей распространенности и 74 заболеваемости бронхиальной астмы и болезней системы пищеварения в Республике Башкортостан
    • 3. 3. Анализ показателей распространенности и заболеваемости бронхиальной астмы у взрослого населения некоторых городов с неблагоприятной экологической обстановкой
    • 3. 4. Анализ первичной заболеваемости бронхиальной астмой 91 взрослого населения Республики Башкортостан и г. Уфа в зависимости от уровня загрязненности атмосферного воздуха
  • ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ГЕНОВ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К 97 РАЗВИТИЮ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
    • 4. 1. Исследование полиморфных вариантов генов цитокинов 97 у больных бронхиальной астмой и здоровых доноров
    • 4. 2. Анализ ассоциации полиморфного варианта 97 гена -590 >Т (гз2 243 250) интерлейкина 4 с бронхиальной астмой
    • 4. 3. Анализ ассоциации полиморфного варианта -627С>А 104 гена интерлейкина 10 с бронхиальной астмой
    • 4. 4. Анализ ассоциации полиморфного локуса -308С>А гена 107 фактора некроза опухолей, а с бронхиальной астмой
    • 4. 5. Анализ ассоциации полиморфного варианта гена интерлейкина 13 — IL 13 (p.Argl44Gln, rs20541) с бронхиальной астмой
  • ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ 120 ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В СОЧЕТАНИИ С ПАТОЛОГИЕЙ СИСТЕМЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
    • 5. 1. Общая клинико-функциональная характеристика исследуемых групп больных бронхиальной астмой
    • 5. 2. Клинические особенности течения Б, А у пациентов с 134 различной патологией системы пищеварения
    • 5. 3. Сравнительная оценка особенностей течения Б, А с 147 различной сопутствующей патологией системы пищеварения
    • 5. 4. Оценка влияния сопутствующей патологии системы 150 пищеварения на течение бронхиальной астмы
  • ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ С КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ СИСТЕМЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
    • 6. 1. Особенности изменений иммунного статуса у больных 163 бронхиальной астмой с различной сопутствующей патологией системы пищеварения

    6.2. Показатели неспецифической резистентности и 169 системной воспалительной реакции у пациентов с изолированной бронхиальной астмой и больных с бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения

    6.3. Показатели лимфоцитарного звена иммунной системы и 176 компонентов комплемента с5а и сЗа у больных бронхиальной астмой

    6.4. Исследование уровня цитокинов у больных 188 бронхиальной астмой в группах с сопутствующей патологией системы пищеварения и без ее наличия

    6.5. Межсистемные связи как метод прогноза неблагоприятного течения бронхиальной астмы

    6.6. Анализ динамики изученных показателей после проведенного лечения

    ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ 201 БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ изолированной бронхиальной астмы

    7.2. Исследование качества жизни у больных бронхиальной 212 астмой в сочетании с патологией системы пищеварения

    7.3. Сравнительный анализ исследования качества жизни у 220 пациентов с изолированной бронхиальной астмой и имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения

    7.1. Исследование качества жизни пациентов с

    РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

    ВЫВОДЫ

Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан и клинико-иммунологические особенности ее сочетаний с заболеваниями системы пищеварения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний системы органов дыхания. По данным европейского сообщества пульмонологов, ее распространенность в России, как и в большинстве стран Европы, составляет 5−8% в общей популяции, причем 20% больных страдают этим заболеванием в тяжелой форме [24]. Во многих странах мира, независимо от уровня их экономического развития, отмечается тенденция роста заболеваемости и распространенности БА. Если в 1998 году во всем мире насчитывалось примерно 155 млн. человек, страдающих БА, то в настоящее время их число достигает 300 млн. [45]. Более того, по данным некоторых прогностических исследований, к 2025 г. количество больных БА может увеличиться еще на 100−150 млн. человек. В связи с этим проблема профилактики, диагностики и лечения этого заболевания приобретает первостепенное значение. Достигнутый в настоящее время прогресс в изучении механизмов развития БА явился основой для разработки новой концепции ее патогенеза, согласно которой основу астмы как заболевания составляет аллергическое воспаление дыхательных путей и связанная с ним гиперреактивность бронхов.

Успехи, достигнутые в лечении БА, во многом объясняются тем, что возникновение локального болезненного процесса в современном представлении рассматривается как проявление общей патологии организма, составляющего единую физиологическую систему, реагирующую на различные изменения в других органах [12, 21, 84, 318, 350]. Тесная анатомическая связь органов дыхания и пищеварения, их функциональное взаимодействие и относительная общность нервно-гуморального механизма регуляции их деятельности объясняют частоту сочетанных нарушений функций этих органов. Анализируя сочетания Б, А с другими заболеваниями органов пищеварительного тракта, которые наблюдаются в 20−50%, отчетливо выявляется их этиопатогенетическая взаимообусловленность [13, 73, 75, 149, 273, 282, 292, 350].

Многочисленные исследования последних десятилетий подтвердили участие генетических факторов в формирование БАсчитается, что их вклад составляет 35−70% [227, 175, 401]. Благодаря успехам молекулярной генетики и развитию идеологии позиционного и кандидатного картирования появилась возможность решения проблемы выявления предрасположенности в терминах хромосомной локализации и описания полиморфизма конкретных генов, ответственных за формирование предрасположенности к тем или иным многофакториальным заболеваниям [44]. На сегодняшний день определено более 100 генов, тесно связанных с развитием БА (гены цитокинов и их рецепторов, гены главного комплекса гистосовместимости, гены медиаторов воспаления и их рецепторов, гены р2-адренорецепторов, гены биотрансформации ксенобиотиков и др.). При этом установлено отсутствие конкретного и единственного «гена астмы" — по мнению большинства исследователей, развитие заболевания происходит в результате реализации взаимодействия нескольких генов между собой и со внешнесредовыми факторами [175]. Между тем, результаты проведенных исследований часто носят противоречивый характер, что возможно, связано с анализом различных фенотипов астмы, этническими различиями популяций и наличием сложных, еще до конца неясных взаимосвязей [100, 175]. В Республике Башкортостан на базе Института биохимии и генетики УНЦ РАН за последние 10 лет были проведены ряд исследований полиморфизма генов, ответственных за предрасположенность к БА [Эткина И.А., 2000; Николаева М. И., 2004; Шалухина А. Р. 2006; Рамазанова H.H., 2008; Карунас A.A., 2012]. Исследования, касающиеся генетических основ астмы, являются актуальными и многообещающими в связи необходимостью эффективного прогнозирования роли тех или иных внутренних и внешних факторов в развитии заболевания и оптимизации на этой основе проводимых терапевтических мероприятий.

Изучение социальной адаптации пациентов с хронической патологией, влияния болезни и длительного приема лекарственных препаратов на различные аспекты жизнедеятельности человека привело к возникновению понятия качество жизни (КЖ). КЖ является интегральным показателем, отражающим степень адаптации человека к болезни и возможность выполнения им привычных функций, соответствующих его социально-экономическому положению. Исследование КЖ дает представление о физическом, психологическом и социальном функционировании больного и позволяет оценить влияние заболевания на состояние больного [105]. Для изучения КЖ пациентов с различными заболеваниями были разработаны многочисленные опросники, в том числе специализированная анкета для исследования пациентов с респираторной патологией, созданная в госпитале Св. Георгия (8С1Ю), использованная в нашей работе [1, 45, 63].

Основной целью терапии БА является не только улучшение здоровья пациента путем контроля над симптомами заболевания, нормализация клинико-лабораторных показателей, но и повышение КЖ больного на фоне положительной клинической картины. В связи с этим, КЖ больных БА является предметом интенсивных исследований [51, 59, 105, 321, 343]. Проведенное в 22 регионах России широкомасштабное исследование 2150 больных с БА вне обострения заболевания наглядно продемонстрировало негативное влияние БА на КЖ больных, а также отчетливое улучшение КЖ на фоне 12-недельной терапии серетидом [14, 153]. Не менее важным представляется исследование КЖ у пациентов с обострением БА, его динамики на стационарном этапе лечения.

Астма — это хроническое воспалительное заболевание, в реализации которого принимают участие различные клетки и медиаторы иммунной системы. Являясь преимущественно ассоциированным с ТЬ-2 опосредованным иммунным ответом, это воспаление у различных категорий больных носит неоднородный характер. Вариант воспаления зависит от нескольких факторов: наследственной предрасположенности, наличия и характера врожденных биологических дефектов, воздействия внешней среды на больного, фоновых характеристик, таких как пол, возраст, этнографические особенности [156], а также наличием у него коморбидных аллергических и неаллергических заболеваний [155]. Изучению иммунологических особенностей воспаления при БА у разных категорий больных, выявлению закономерностей и связи с формой, степенью тяжести и другими характеристиками заболевания на сегодняшний день придается большое значение [7, 36, 49, 79, 139, 165, 180, 212, 336, 379, 394]. Результаты этих исследований позволяют оптимизировать тактику лечения больного в условиях реальной клинической практики, выявить дополнительные факторы риска неблагоприятного прогноза течения БА у конкретного пациента.

Установлено, что не всегда успех в достижении контроля БА зависит от собственно противоастматической терапии. Значительные ограничения в поддержании адекватного контроля вызваны сопутствующей патологией. Многие авторы утверждают, что у больных с БА, с трудом поддающейся лечению, рецидивирующие обострения связаны со специфическими коморбидными состояниями [12, 214]. Отмечено, что БА, сочетающаяся с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), протекает более тяжело [66]. Очень часто врачи акцентируют свое внимание только на симптомах астмы, не учитывая сопутствующих заболеваний. В то же время, при грамотной коррекции патологии ЖКТ удается даже снизить объем базисной противовоспалительной терапии [40].

Решение вопроса о продолжительности, составе и объеме необходимой для каждого пациента с БА базисной терапии нужно принимать с учетом не только субъективных характеристик болезни, но и данных функционального исследования и других объективных показателей, указывающих на степень выраженности персистирующего воспаления, коморбидной патологии. Поэтому проведение исследований, направленных на выявление факторов, влияющих на характер и особенности воспаления у пациентов с БА при различных клинических вариантах течения заболевания, и дающих возможность повысить эффективность лечения, является актуальным.

Цель исследования. Оценить распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан, на основании клинико-иммунологического исследования изучить взаимосвязь бронхиальной астмы и заболеваний системы пищеварения.

Задачи исследования.

1. Проанализировать распространенность и заболеваемость бронхиальной астмой в Республике Башкортостан и г. Уфа за период 20 012 010 гг. и выявить факторы риска возникновения этой патологии в условиях промышленного региона.

2. Провести исследование полиморфных вариантов генов цитокинов: интерлейкина-4, интерлейкина-10, интерлейкина-13, фактора некроза опухолей альфа у больных бронхиальной астмой и здоровых индивидов, проживающих на территории Республики Башкортостан.

3. Определить частоту сочетанной патологии органов пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой и определить наиболее распространенные варианты сочетаний.

4. Оценить клинико-функциональное состояние больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией пищеварительной системы, выявить клинические особенности течения коморбидной патологии.

5. Провести комплексное исследование иммунного статуса (клеточного и гуморального факторов врожденного и адаптивного иммунитета, а также цитокинов — медиаторов воспалительного процесса) у пациентов с бронхиальной астмой, протекающей на фоне патологии пищеварительной системы.

6. Представить сравнительную оценку динамики основных показателей клеточного и гуморального звеньев врожденного и адаптивного иммунитета, цитокинов у больных с изолированной бронхиальной астмой и в группах пациентов, имеющих сочетание бронхиальной астмы и патологии пищеварительной системы. Выявить взаимосвязь динамики клинического состояния больных и изменений показателей иммунного статуса.

7. Изучить показатели качества жизни больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения с наличием и без сопутствующей патологии системы пищеварения в период обострения бронхиальной астмы.

8. Оценить влияние терапии обострения бронхиальной астмы на клинический и иммунологический статус, а также качество жизни больных с сопутствующей патологией системы пищеварения.

Научная новизна.

Впервые проведен анализ эпидемиологической ситуации по бронхиальной астме в Республике Башкортостан (РБ) за период 2001;2010гг., выявлен рост заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы на территории РБ во всех возрастных группах населения и неравномерность территориального распространения заболевания. Показана однонаправленность, в том числе и территориальная, тенденций роста заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы и основных заболеваний системы пищеварения. Установлена связь заболеваемости бронхиальной астмы в РБ и г. Уфа с уровнем загрязнения атмосферного воздуха.

При анализе ассоциаций полиморфных локусов генов цитокинов IL4, ILIO, IL 13, TNF, А у больных бронхиальной астмой выявлены аллельные ассоциации генов IL4 и IL13, детерминирующие повышенный риск развития бронхиальной астмы.

Получены новые данные о клинических особенностях течения бронхиальной астмы при сочетании с наиболее распространенной патологией системы пищеварения. Впервые проведено исследование и анализ основных показателей клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного иммунитета, цитокинов у больных с изолированной бронхиальной астмой и в группах пациентов, имеющих сочетание астмы с воспалительными и эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, хроническим холециститом, хроническим панкреатитом. Выявлена однонаправленность изменений иммунного статуса больных с различной патологией системы пищеварения, которая характеризуется повышением уровня маркеров активности воспалительного процесса, снижением функциональной активности нейтрофилов, дисбалансом основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток. Установлено значимое повышение уровня провоспалительных цитокинов у больных бронхиальной астмой с коморбидной патологией системы пищеварения, которое коррелирует с частотой обострения, степенью тяжести и степенью контроля заболевания. Выявлено, что сочетание бронхиальной астмы с патологией системы пищеварения сопровождается значимым увеличением уровня анафилотоксинов СЗа и С5а. На основе полученного материала показана роль патологии системы пищеварения как фактора риска неблагоприятного течения бронхиальной астмы.

Выявлено, что уровень контроля бронхиальной астмы у больных, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, статистически значимо ниже, чем у пациентов с изолированной формой бронхиальной астмы. Впервые проведено исследование качества жизни у больных с обострением бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения с наличием и без сопутствующей патологии системы пищеварения в период госпитализации с помощью специального респираторного вопросника госпиталя Св.Георгия. Показано выраженное негативное влияние обострения на физическое, психологическое и социальное функционирование пациентов.

Установлено, что проводимая базисная терапия обострения бронхиальной астмы в процессе стационарного лечения приводит к улучшению клинико-функциональных характеристик и качества жизни у всех больных при сохранении иммунологических признаков активности воспалительного процесса и более низкого уровня качества жизни у больных с сопутствующей патологией органов пищеварения.

Теоретическая и практическая значимость.

Выявленные в результате эпидемиологического анализа районы РБ с ростом распространенности и заболеваемости бронхиальной астмой, а также установленная связь заболеваемости с уровнем загрязнения атмосферного воздуха могут быть использованы при разработке стратегии лечебных и профилактических мероприятий, направленных на повышение качества оказания медицинской помощи больным с патологией органов дыхания.

Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к БА. Установленные аллельные ассоциации могут быть использованы для выявления повышенного риска развития бронхиальной астмы.

Показано, что патология органов пищеварения отягощает течение основного заболевания и характеризуется увеличением частоты и тяжести обострений бронхиальной астмы, потерей контроля заболевания, снижением функции внешнего дыхания, частым присоединением бактериальной инфекции нижних дыхательных путей и снижением качества жизни пациентов.

Показана целесообразность дифференцированного подхода при выборе лечебной тактики больных бронхиальной астмой с сопутствующей патологией системы пищеварения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Установлен рост заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы среди населения Республики Башкортостан и г. Уфа всех возрастных групп за период 2001;2010гг. Показано значительное различие уровней заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы в районах Республики Башкортостан. Выявлена связь заболеваемости бронхиальной астмой с рядом показателей загрязнения атмосферного воздуха. Выявлено сходство тенденций роста распространенности и заболеваемости бронхиальной астмой и патологии системы пищеварения в ряде районов РБ, характеризующихся неблагоприятной экологической обстановкой.

2. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов цитокинов позволил выделить аллели и генотипы, ассоциированные с предрасположенностью к бронхиальной астме.

3. Сочетание бронхиальной астмы с патологией системы пищеварения является распространенным и сопровождается утяжелением течения и снижением контроля основного заболевания. Наличие сопутствующей патологии системы пищеварения может рассматриваться как существенный фактор риска неблагоприятного течения бронхиальной астмы.

4. Сочетание бронхиальной астмы с наиболее распространенными заболеваниями системы пищеварения характеризуется однонаправленной модуляцией иммунного ответа, сопровождаясь активацией провоспалительных механизмов как врожденного, так и адаптивного иммунитета.

5. Наличие сопутствующей патологии системы пищеварения оказывает влияние на качество жизни больных бронхиальной астмой. Показатели качества жизни у больных бронхиальной астмой в сочетании с патологией системы пищеварения достоверно ниже, чем у пациентов без сопутствующей патологии, как на момент госпитализации, так и после проведенного лечения.

6. Терапия обострения бронхиальной астмы у больных, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, по сравнению с больными изолированной бронхиальной астмой также приводит к улучшению клинических показателей, но при сохранении иммунологических признаков активности воспалительного процесса и более низкого качества жизни.

7. Установленные в ходе исследование клинические особенности течения бронхиальной астмы и заболеваний системы пищеварения необходимо учитывать при планировании характера и объема диагностических и лечебных мероприятий у этой категории пациентов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Республиканской конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний органов дыхания» (Уфа, 1999), 4-й Международной конференции «Проблемы здоровья семьи-2000» (Сусс, Тунис, 2000), 5-й, 6-й, 7-й и 10-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 1999, 2000, 2001, 2004), 3-м и 6-м Международных гастроэнтерологических форумах (Санкт-Петербург, 2001, 2004), 5-й Международной научной конференции «Здоровье семьи-XXl век» (Пермь — Мармарис (Турция), 2001), 6-й Международной научной конференции «Здоровье семьи-XXl век» (ПермьДубай, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы» (Париж, 2004), научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» (Челябинск, 2004), Международном конгрессе «Иммунитет и болезни — от теории к практике» (Москва, 2005), IV, VIII конгрессах РААКИ (Москва, 2001, 2007), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология практическому здравоохранению» (Москва, 2010), XI, XVII, XIX, XX, XXI, XXII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2001; Казань, 2007; Москва, 2009; Москва, 2010; Уфа 2011; Москва, 2012).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании проблемных комиссий «Внутренние болезни» и «Иммунология, аллергология» с участием кафедр терапевтического профиля ГБОУ ВПО «БГМУ» МЗ РФ.

Разработаны методические рекомендации для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, пульмонологов «Фармакотерапия бронхиальной астмы в сочетании с заболеваниями системы пищеварения».

Структура и объем работы.

Диссертация носит клинический характер и основана на анализе результатов комплексного клинико-инструментального обследования и лечения в ГКБ № 21 г. Уфы 896 больных с бронхиальной астмой, из которых у 377 имелись сопутствующие заболевания системы пищеварения. Диссертация изложена на 298 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. В диссертации приведены ссылки на 405 литературных источников, включающих 182 работы отечественных и 223 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 45 рисунками и 92 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. В Республике Башкортостан за период 2001;2010гг. наблюдается рост общей заболеваемости бронхиальной астмой на 31,33%, а первичной — на 34,64%. Распространенность бронхиальной астмы на территории Республики имеет неравномерный характервыделены зоны с высоким и низким уровнем данного показателя, совпадающие с плотностью сосредоточения промышленных объектов. Выявлена связь показателя заболеваемости бронхиальной астмой с уровнем загрязнения атмосферного воздуха, выбросами промышленных предприятий и передвижных источников.

2. Молекулярно-генетический анализ выявил ассоциацию аллеля IL4*T -5900Т и генотипа IL4*T/*T, аллеля IL13* Gin и генотипа IL13* Arg! *Gln с риском развития среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. Установлено, что наличие гомозиготного генотипа IL4*C/*C является фактором пониженного риска развития заболевания. Показаны ассоциации аллеля IL4*T -590С>Т и гомозиготного генотипа IL4*T/*T с неаллергической и аллеля IL4*T -590С>Т с аллергической бронхиальной астмой.

3. Анализ лекарственной терапии бронхиальной астмы на амбулаторном этапе выявил неполное соответствие медикаментозной базисной терапии современным принципам лечения заболевания. Так, только 55,1%) больных получали ингаляционные глюкокортикостероиды, из них 2% - комбинированные препараты (ГКС+ДДБА). Неоправданно большую группу составили пациенты, регулярно получающие системные глюкокортико-стероиды (15,15%) и теофиллин (27,95%). Кроме того, 9,1% больных вообще не получали регулярной терапии, купируя приступы удушья р2-агонистами короткого действия и теофиллином.

4. У больных бронхиальной астмой в 42,1% случаев установлена сопутствующая патология органов пищеварительной системы. Наиболее часто выявлены дисбактериоз кишечника (97,1%), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (64,2%), хронический холецистит (35,0%), хронический гастрит, дуоденит (32,6%), хронический панкреатит (24,1%).

Показаны определенные возрастные различия в частоте и структуре сочетанной патологии системы пищеварения: в группе больных бронхиальной астмой молодого возраста (18−35 лет) преобладали воспалительно-язвенные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а у лиц зрелого возраста (36−60 лет) отмечен рост заболеваний гепатобилиарной системы и хронического панкреатита, а также сочетание бронхиальной астмы с двумя и более заболеваниями пищеварительной системы. Установлено, что 25,1% больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией системы пищеварения при госпитализации не имели официально установленного диагноза сопутствующего заболевания, при этом только 63,5% больных проводили терапию по поводу данной патологии, из них 48,6% - по принципу самолечения.

5. Особенностью спектра сенсибилизации больных бронхиальной астмой, сочетанной с патологией системы пищеварения, является увеличение числа больных с грибковой сенсибилизацией и лекарственной непереносимостью. Наличие сопутствующей патологии системы пищеварения приводит к более тяжелому течению бронхиальной астмы, характеризующимся увеличением частоты обострений заболевания, присоединением бактериальной инфекции нижних дыхательных путей, более выраженным снижением функции внешнего дыхания, повышением частоты ночных симптомов, а также увеличением потребности в короткодействующих бета2-агонистах. При сочетании бронхиальной астмы с патологией системы пищеварения нарушение микробиоценоза кишечника ассоциируется с избыточным ростом условно-патогенной и патогенной микрофлоры. Установлено, что уровень контроля бронхиальной астмы у больных, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, статистически значимо ниже, чем у пациентов с изолированной бронхиальной астмой. Сопутствующая патология системы пищеварения может рассматриваться как значимый фактор риска неблагоприятного течения бронхиальной астмы.

6. Наличие сопутствующей патологии системы пищеварения сопровождается выраженным изменением клеточных и гуморальных звеньев врожденного и адаптивного иммунитета. У пациентов бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, в сравнении с изолированной бронхиальной астмой статистически значимо выше были показатели нейтрофильного лейкоцитоза, СОЭ и СРБ, снижены — функциональная активность нейтрофилов: фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, значение НСТ-теста. Дисбаланс субпопуляционного звена лимфоцитов характеризуется снижением содержания Т-лимфоцитов (СЮЗ+), Т-цитотоксических (СЮ8+) и ТчГК-лифоцитов (СБ316+ СБ56+), повышением уровня Т-хелперов (СЭ4+) и значения ИРИ. Гипериммуноглобулинемия 1§ 0, 1§-М,Е сопровождается значимым снижением уровня 1§-А по мере утяжеления течения бронхиальной астмы.

7. Установлено значимое повышение продукции провоспалительных цитокинов 1Ь2, 1Ь6, ТЫРа и №N7 у пациентов бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, по сравнению с больными с изолированной бронхиальной астмой. Выявлена корреляция уровня провоспалительных цитокинов с частотой обострения бронхиальной астмы, степенью тяжести и контроля заболевания, нарушением функции внешнего дыхания.

8. Показано значимое повышение содержания анафилотоксиновкомпонентов комплемента СЗа и С5а — в сыворотке крови больных бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения. Уровень данных показателей коррелировал со степенью тяжести, степенью контроля и частотой обострения бронхиальной астмы.

9. Качество жизни больных бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию системы пищеварения, статистически значимо ниже, чем у больных без сопутствующей патологии, как на момент госпитализации пациентов, так и после проведенного лечения. Патология органов системы пищеварения оказывала наибольшее влияние на шкалы «симптомы», «активность» и «общее качество жизни».

10. Проводимая терапия обострения бронхиальной астмы приводила к улучшению клинико-функциональных показателей у всех больных. В группе больных с изолированной бронхиальной астмой установлена более высокая эффективность базисной терапии по сравнению с пациентами, имевшими сопутствующую патологию системы пищеварения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявленные в результате медико-статистического анализа районы Республики Башкортостан с ростом распространенности и заболеваемости бронхиальной астмой и патологией системы пищеварения, а также установленная связь заболеваемости с уровнем загрязнения атмосферного воздуха необходимо использовать при разработке лечебных и профилактических мероприятий, направленных на повышение качества оказания медицинской помощи больным с патологией органов дыхания.

2. Установленные недостатки в реализации базисной лекарственной терапии бронхиальной астмы являются основанием для проведения образовательных программ среди врачей первичного звена здравоохранения и больных данной патологией путем дальнейшего совершенствования работы Астма-школ по внедрению в реальную клиническую практику современных методик диагностики, лечения и профилактики болезней органов дыхания.

3. Лицам из группы риска по возникновению бронхиальной астмы целесообразно проводить определение генетических маркеров предрасположенности к заболеванию (генов цитокинов интерлейкинов 4, 13) для осуществления мероприятий по первичной профилактике.

4. В комплекс диагностических мероприятий при обследовании больных с бронхиальной астмой целесообразно включать при необходимости эндоскопические, лучевые и функциональные методы оценки состояния органов системы пищеварения, а также различных звеньев иммунной системы и цитокинового статуса.

5. Целесообразно использовать исследование качества жизни больных бронхиальной астмой для оценки и коррекции социальных, психологических и физических последствий заболевания и проводимого лечения.

6. Лечение больных бронхиальной астмой в сочетании с заболеваниями системы пищеварения необходимо проводить с учетом коморбидной гастроэнтерологической патологии. Рекомендуется назначение патогенетически обоснованного медикаментозного лечения, как бронхиальной астмы, так и сопутствующей гастроэнтерологической патологии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , С.Н. Опросник ACQ новый инструмент оценки контроля над бронхиальной астмой / С. Н. Авдеев // Пульмонология. — 2011. — № 2. — С. 9399.
  2. , С.Н. Роль малых дыхательных путей при бронхиальной астме / С. Н. Авдеев // Пульмонология. 2010. — № 6. — С. 87−97.
  3. , В.Е. Особенности секреторного иммунитета желудочно-кишечного тракта / В. Е. Агафонова, Н. В. Ильинцева, В. Б. Гервазиева // Российский аллергологический журнал. 2011. — № 1. — С. 14−24.
  4. Адо, А. Д. Иммунология бронхиальной астмы / А. Д. Адо, В. Н. Федосеева // Советская медицина. 1973.-№ 11.-С. 3−13.
  5. Адо, А. Д. Роль нейссерий в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы / А. Д. Адо, В. Н. Федосеева // Клиническая медицина. 1980. — № 4. — С. 2428.
  6. , А.Г. О роли иммуноглобулина Е в патологии / А. Г. Азимов // Иммунология, аллергология, инфектология. 2002. — № 2. — С. 73−78.
  7. Активность нейтрофильной эластазы сыворотки крови у больных атопической бронхиальной астмой / Д. С. Фомина, JI.A. Горячкина, Н. М. Ненашева, Е. А. Нешкова // Пульмонология. 2010. — № 2. — С. 82−86.
  8. , В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта: методическое пособие. СПб.: МАЛО, 2006. — 43 с.
  9. Аллергология: в 2 т. / под ред. Г. Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-Издат, 2001. — Т. 2: Частная аллергология. — 464 с.
  10. , Н.Г. Бронхиальная астма у подростков / Н. Г. Астафьева // Аллергология. 2005. — № 2. — С. 41−49 .
  11. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А. Г. Чучалин, JIM. Огородова, Ф. И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. — № 6. — С. 68−77.
  12. , П.Н. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме / П. Н. Варламов // Пульмонология. 2003. — № 2. — С. 90−93.
  13. , JI.M. Патологические изменения верхнего отдела пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой / JI.M. Барсукова, A.B. Башкотов // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 3. — С. 36−38.
  14. , A.C. Исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России / A.C. Белевский // Качество жизни. Медицина. 2004. — № 1.-С. 72−75.
  15. , A.C. Обучение больных бронхиальной астмой / A.C. Белевский, JI.C. Булкина, Н. П. Княжеская // Бронхиальная астма / под ред. А. Г. Чучалина. М., 1997. — С. 375−393.
  16. , A.C. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста / A.C. Белевский, Н. П. Княжеская, Ю. К. Новиков // Пульмонология и аллергология. 2007. — № 1. — С. 11−15.
  17. , A.C. Проблемы контроля бронхиальной астмы у больных, получающих регулярную базисную терапию / A.C. Белевский, H.A. Вознесенский // Пульмонология и аллергология. 2005. — № 4. — С. 42−44.
  18. , A.C. Тест контроля астмы «новая игрушка» или важный инструмент? / A.C. Белевский // Пульмонология и аллергология. — 2005. -№ 1. — С. 1−2.
  19. , Ю.Г. Бронхиальная астма, Chlamydophila pneumoniae и макролиды: дискуссия продолжается / Ю. Г. Белоцерковская, А. И. Синопальников // Фарматека. 2009. — № 19. — С. 42−51.
  20. , И.М. Иммунная система слизистых / И. М. Беляков // Иммунология. 1997. — № 4. — С. 7−13.
  21. , Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности. -Иркутск, 2010.-305 с.
  22. , Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т. Н. Биличенко // Бронхиальная астма: в 2 т. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: Медицина, 1997. -Т. 1. — С. 400−423.
  23. , А.В. Тенденции эпидемиологических аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А. В. Богова, JI.B. Jlycc, Н. И. Ильина // Российский аллергологический журнал. 2008. — № 6. — С. 3−14.
  24. , Г. П. Аспириновая бронхиальная астма. Клинико-патогенетические аспекты / Г. П. Бондарева // Физиология и патология иммунной системы. 2005. — № 3. — С. 5−11.
  25. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин, А. Н. Цой, В. В. Архипов, Е. В. Гавришина // Пульмонология. 2006. — № 6. — С. 94−102.
  26. Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, Е. И. Ровкина, В. К. Яковлева // Пульмонология. -2008.-№ 5.-С. 86−93.
  27. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (лабораторные сопоставления) / М. М. Кириллов, С. М. Кириллов, И.И.
  28. Минченко и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2007. — № 1. -С. 130−132.
  29. Бронхиальная астма: в 2 т. / под ред. А. Г Чучалина. М.: Агар, 1997. — Т. 1.-431 с.
  30. Бронхиальная астма: иммунологические аспекты, уровень контроля симптомов и качество жизни / О. С. Козлова, A.B. Жестков, В. В. Кулагина, Н. Е. Лаврентьева // Российский аллергологический журнал. 2011. — № 1. -С. 40−44.
  31. , A.M. Паразитарные болезни человека: протозоонозы и гельминтозы / A.M. Бронштейн, А. К. Токмалаев. М.: РУДН, 2004. — 207 с.
  32. , Е.А. Инфекция Helicobacter pylori: регуляторная роль цитокинов при воспалении и аллергии / Е. А. Варюшина, A.C. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. 2010. — № 2. — С. 13−22.
  33. , А.Л. Окончательный диагноз / А. Л. Верткин, О. В. Зайратьянц, Е. И. Вовк. М.: Гэотар Медиа, 2009. — 576 с.
  34. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме / Е. О. Балкарова, А. Г. Чучалин, Н. М. Грачева и др. // Пульмонология. 1998. -№ 3. — С. 47−53.
  35. , A.A. Выбор иммуномодулирующей терапии при неспецифическом остеомиелите позвоночника / A.A. Вишневский, Б. А. Орлов, С. А. Тиходеев // Вестник хирургии. 2006. — № 2. — С. 32−36.
  36. , Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / Л. А. Вишнякова // Терапевтический архив. 1990. — Т. 60, № 11. — С. 59−62.
  37. Влияние лечения паразитов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы / В. К. Яковлева, Г. Б. Федосеев, М. В. Елисеева, В. И. Трофимов // Российский аллергологический журнал. 2011. — № 5. — С. 1620.
  38. Влияние психосоматических соотношений и расстройств личности на динамику контроля бронхиальной астмы / С. И. Овчаренко, М. Н. Акулова, М. Ю. Дробижев, А. Б. Смулевич // Пульмонология. 2009. — № 3. — С. 82−88.
  39. Внелегочная патология у больных бронхиальной астмой (клинико-морфологические аспекты) / М. М. Кириллов, Т. Г. Шаповалова, М. М. Шашина и др. // Пульмонология. 2000. — № 3. — С. 50−53.
  40. , A.B. Патологические изменения верхнего отдела пищеварительного тракта у больных бронхиальной астмой / A.B. Водопьян, Л. М. Барсукова, A.B. Башкатов // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 2. — С. 90−93.
  41. , Т.Г. Беклазон Эко Легкое Дыхание «золотой стандарт» базисной терапии бронхиальной астмы / Т. Г. Вылегжанина, Н. И. Ильина // Пульмонология. — 2006. — Приложение. — С. 23−27.
  42. , Н.Г. Клинические особенности и качество жизни больных ранней и поздней бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и без нее: автореф. дис.. канд. мед. наук. -Новосибирск, 2007. 20 с.
  43. Гастроэнтерология. Клинические рекомендации / под ред. В. Т. Ивашкина. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. — 207 с.
  44. Генетика атопии: современное состояние / М. Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, Л. М. Огородова и др. // Вестник ВОГиС. 2006. — Т. 10, № 3. — С. 492−503.
  45. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / пер. с англ. М.: Атмосфера, 2006. — 104 с.
  46. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Пересмотр 2002). -М.: Атмосфера, 2002. 120 с.
  47. , Н.О. Качество жизни и инвалидизация больных бронхиальной астмой / Н. О. Григорьева // Профилактическая и клиническая медицина. 2006. — № 3. — С. 16−19.
  48. , Л.И. Роль нарушений функционирования пищеварительной системы в патогенезе аллергии / Л. И. Гулева // Аллергология: в 2-х т. / под ред. Г. Б. Федосеева. СПб.: Нордмедиздат, 2002. — Т. 1: Общая аллергология. — С. 497−504.
  49. , М.Э. Качество жизни при оценке состояния у больных с патологией органов дыхания / М. Э. Гурылева, A.A. Визель, JI.B. Хузиева // Казанский медицинский журнал. 2002. — № 4. — С. 294−297.
  50. , И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей -стратегическая проблема аллергологии / И. С. Гущин // Пульмонология. -2006.-№ 3.-С. 3−13.
  51. , И.С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. М.: Фармус Принт Медиа, 2010. — 228 с.
  52. , И.С. Физиология иммуноглобулина Е / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология. 2000. — № 1. — С. 76−86.
  53. , И.Г. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца / И. Г. Даниляк // Пульмонология. 1992. — № 2. -С. 22−23.
  54. , Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ / Л. И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2003. — № 28. — С. 23−30.
  55. , P.C. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е / P.C. Джиха, H.H. Джабата, С. Р. Браудер // Аллергология и иммунология. 2005. — № 2. — Р. 23−37.
  56. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностики и лечению / под ред. Е. И. Ткаченко, А. Н. Суворова. СПб.: Спецлит, 2007. — 238 с.
  57. , Л.Ю. Качество жизни больных бронхиальной астмой и его динамика на фоне терапии комплексными гомеопатическими препаратами / Л. Ю. Долинина, O.A. Суховская, В. И. Трофимов // Болезни органов дыхания. -2008. -№ 1.-С. 46−52.
  58. , И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И. Д. Дугарова, Э. Х. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2009. — № 4. — С. 96 102.
  59. , Г. Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г. Ф. Железникова // Медицинская иммунология. 2002. — № 4−5. — С. 515−534.
  60. Заболевания пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой / Е. В. Гембицкий, С. М. Кириллов, М. М. Кириллов и др. // Клиническая медицина. 2000. — № 3. -С. 54−57.
  61. , Н.Г. Взаимозависимость между объективными и субъективными показателями качества жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Н. Г. Залогина, Е. В. Сухова // Пульмонология. 2008. — № 6. — С. 34−38.
  62. , А.И. Роль факторов окружающей среды в формировании патологии пищеварительного тракта у детей / А. И. Иванов, Н. В. Рылова, Г. Н. Хафизова // Казанский медицинский журнал. 2009. — Т. 90, № 4. — С. 590 593.
  63. Изменение свойств клеток линии EA. hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли-a, интерферона-у и интерлейкина-4 / Э. А. Старикова, И. С. Фрейдлин, Д. И. Соколов, С. А. Сельков // Иммунология. 2005. — № 2. — С. 83−87.
  64. , Е.В. Способы оценки контроля бронхиальной астмы / Е. В. Ильина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Российский аллергологический журнал. 2009. — № 2. — С. 6−17.
  65. , Н.И. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция / Н. И. Ильина, Г. О. Гудима // Российский аллергологический журнал. 2005. — № 1. — С. 10−16.
  66. Иммунорегуляция в системе микрофлора интестинальный тракт / С. С. Хромова, Б. А. Ефимов, Н. П. Тарабрина и др. // Аллергология и иммунология. — 2004. — Т. 5, № 2. — С. 265−271.
  67. , И.А. Инфекция Helicobacter pylori у больных с хронической инфекцией и бронхиальной астмой / И. А. Карельская, В. К. Игнатьев // Клиническая медицина. 2005. — Т. 83, № 3. — С. 58−61.
  68. , М.М. Патология пищеварительной системы при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (общность и отличия) / М. М. Кириллов, С. М. Кириллов. Саратов- М., 2007. — 181 с.
  69. , С.М. Особенности патологии пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 2008. — 44 с.
  70. , С.М. Патология пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: сравнительный анализ / С. М. Кириллов, М. М. Кириллов // Пульмонология. -2010.-№ 5.-С. 85−89.
  71. , Н.Е. Качество жизни и эмоциональный статус больных бронхиальной астмой в комплексной оценке эффективности ингаляционнойстероидной терапии: автореф. дис.. канд. мед. наук. Смоленск, 2003. — 22 с.
  72. , A.B. Хроническая дуоденальная непроходимость и дисбактериоз кишечника как факторы патогененза бронхиальной астмы у больных с несостоятельностью илеоцекального клапана / A.B. Клеманов, B.JI. Мартынов // Аллергология. 2003. — № 1. — С. 23−26.
  73. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О. В. Козина, В. В. Андрушкевич, А. Э. Сазонова и др. // Пульмонология. 2008. — № 2. — С. 52−57.
  74. Клинические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков / М. Ю. Гущин, Т. Г. Бархина, С. А. Польнер и др. // Российский аллегологический журнал. 2011. — № 1. — С. 57−64.
  75. , C.B. Гастроиммунотерапия / C.B. Колобов, И. В. Ярема. М.: МУ ВУНМЦМЗ РФ, 2001.- 172 с.
  76. Коморбидность / A.JI. Верткин, М. А. Румянцев, A.C. Скотников и др. // Вестник семейной медицины. 2011. — № 3. — С. 40−47.
  77. Комплексная оценка уровней достижения контроля над бронхиальной астмой, по критериям GINA, тесту ACT / Ю. В. Захарова, A.A. Пунин, Г. Н. Федоров, В. Н. Григорьева // Пульмонология. 2010. — № 2. — С. 71−75.
  78. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004−2008 гг.) / А. Г. Чучалин, A.B. Аверьянов, Н. В. Антонова и др. // Пульмонология. 2004. — № 2. -С. 34−37.
  79. , С.А. Влияние инфекционного фактора на течение бронхиальной астмы / С. А. Корвяков // Пульмонология. 2007. — № 5. — С. 33−39.
  80. Коррекция повышенного артериального давления антагонистами кальция у пациентов с бронхиальной астмой / Г. Б. Федосеев, Е. И. Ровкина, К. А. Рудинский, A.A. Филлипов // Новые Санкт-Петербургские ведомости. -2002.-№ 4.-С. 35−37.
  81. , В.П. Системные и местные воспалительные реакции как показатель депрессии иммунитета и их коррекция комплексом цитокинов первой фазы иммунного ответа / В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 35−36.
  82. , Л.Б. Полиморбидность и старение / Л. Б. Лазебник // Клиническая геронтология. 2005. — № 12. — С.
  83. , Л.Б. Старение и полиморбидность / Л. Б. Лазебник // Consilium medicum. 2005. — № 12. — С. 993−995.
  84. , Л.Б. Факторы риска болезней органов пищеварения. Качество жизни / Л. Б. Лазебник, Э. Я. Селезнева // Медицина. 2004. — № 2. — С. 9−11.
  85. , Н.В. Бронхиальная астма: нарушения продукции интерферона и пути их коррекции: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2008. — 26 с.
  86. , A.C. Иммунная система и болезни органов пищеварения / A.C. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина. М.: Медицина, 1986. — 256 с.
  87. , Л.А. Коморбидность в ЛОР-практике / Л. А. Лучихин // Вестник оториноларингологии. 2010. — № 2. — С. 79−82.
  88. Медицинская микробиология / гл. ред. В. И. Покровский, O.K. Поздеев. -М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. 1200 с.
  89. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ / А. Г. Чучалин, Л. М. Огородова, Ф. И. Петровский и др. // Терапевтический архив. 2005. -№ 3. — С. 36−43.
  90. Морфология и цитология бронхиальной астмы / А. Л. Черняев, О. М. Грибова, М. В. Самсонова, А. Л. Зашихин // Бронхиальная астма: в 2 т. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. — С. 400−423.
  91. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики». М.: Издательский дом «Атмосфера», 1997. — 93 с.
  92. , Н.М. Возможности достижения стабильного контроля бронхиальной астмы с учетом вариабельности заболевания / Н. М. Ненашева // Пульмонология. 2011. — № 3. -С. 119−122.
  93. , Н.М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения / Н. М. Ненашева // Пульмонология. 2008. — № 3. — С. 91−95.
  94. , Н.М. Стартовая поддерживающая терапия бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Российский аллергологический журнал. 2008. -№ 5.-С. 60−63.
  95. , И.В. Особенности строения и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта / И. В. Нестерова, И. Н. Швыдченко // Аллергологи и иммунология. 2002. — Т. 3, № 2. — С. 282−292.
  96. , Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. — 375 с.
  97. , Е.С. Стероидорезистентная бронхиальная астма / Е. С. Нишева, М. А. Кириллов, И. В. Арутюнян. СПб.: ГПМА, 1999. — 41 с.
  98. , A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т. И. Ионова. СПб., 2002. — 320 с.
  99. , Д.К. Клиническая аллергология. Минск: Высшая школа, 1991.-513 с.
  100. , JI.M. «ACT» новый инструмент для оценки контроля над бронхиальной астмой / JI.M. Огородова, О. С. Кобякова // Аллергология. -2005.-№ 2.-С. 48−53.
  101. Огородова, JI.M. GINA 2006: Контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии / JI.M. Огородова, И. А. Деева, П. А. Селиванова // Пульмонология. 2007. — № 6. — С. 98−104.
  102. , JI.M. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / JI.M. Огородова, Ф. И. Петровский, Ю. А. Петровская. Томск: СибГМУ, 2006. -157 с.
  103. , JI.M. Некоторые аспекты резистентности к стандартной базисной терапии (результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой) / JI.M. Огородова, О. С. Кобякова, Ф. И. Петровский // Пульмонология. 2001. — № 2. — С. 69−74.
  104. , Ф.И. Выбор фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы / Ф. И. Петровский, JI.M. Огородова // Пульмонология. 2008. — № 3. — С. 8490.
  105. Поликлиническая терапия: учебник / под ред. Б. Я. Барта. М.: Академия, 2005. — 353 с.
  106. Пробиотики и пребиотики: практические рекомендации / Всемирная гастроэнтерологическая организация. Б.м., 2008. — 24 с.
  107. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / А. В. Емельянов, Г. Б. Федосеев, Г. Р. Сергеева и др. // Аллергология. 2002. — № 2. — С. 10−15.
  108. Распространенность бронхиальной астмы среди взрослого населения г. Томска / М. А. Балаганская, Л. И. Волкова, Н. Г. Полыца и др. // Пульмонология. 2008. — № 2. — С. 34−37.
  109. Распространенность бронхиальной астмы среди городского и сельского населения Пензенской области / М. В. Манжос, Е. С. Феденко, С. А. Шкадов и др. // Россииский аллергологический журнал. 2009. — № 3. — С. 12−16.
  110. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири / А. Г. Чучалин, Б. А. Черняк, С. Н. Буйнова, С. В. Тяренкова // Пульмонология. 1999. — № 1. — С. 42−49.
  111. Рекомендации международных согласительных документов по профилактике рака желудка и рецидивов гастродуоденальной язвы / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, Е. В. Семенова, Ю. И. Королева // Consilium medicm. 2008. — Т. 10, № 8. — С. 9−15.
  112. Респираторная инфекция и роль сывороточных биомаркеров обострения атопической бронхиальной астмы / Г. Э. Хаптхаева, А. Г. Чучалин, A.A. Пустовалов и др. // Пульмонология. 2010. — № 3. — С. 46−52.
  113. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю. Б. Белоусов, А. Г. Чучалин, E.JI. Насонова и др. // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, № 12. -С. 487−503.
  114. Роль мукоцилиарной недостаточности в контроле бронхиальной астмы / А. Н. Одирев, В. П. Колосов, М. Т. Луценко и др. // Пульмонология. — 2010. — № 5. -С. 74−78.
  115. Роль респираторной инфекции в обострении бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин, Т. П. Оспельникова, Г. Л. Осипова и др. // Пульмонология. 2007. -№ 5.-С. 14−18.
  116. Роль С-реактивного белка в диагностике бактериальной инфекции и пневмонии при обострении ХОБЛ / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова, П. А. Зубаирова, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2010. — № 2. — С. 49−55.
  117. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / под ред. А. Г. Чучалина. М., 2005. — 51 с.
  118. , A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF, А и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 3.-С. 4−10.
  119. Рябова, J1.B. Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита и бронхиальной астмы, оптимизация лечения: автореф. дис.. д-ра мед. наук. Челябинск, 2009. — 45 с.
  120. , Н.Ю. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии / Н. Ю. Сенкевич. A.C. Белевский // Терапевтический архив. -2000.-№ 3.-С. 36−41.
  121. , Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: автореф. дис.. д-ра. мед. наук. М., 2000. — 65 с.
  122. , A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. 2007. — № 1. — С. 5−19.
  123. Сложная астма / Л. М. Огородова, Ф. И. Петровский, Ю. А. Петровская и др. // Пульмонология. 2001. — № 1. — С. 94−100.
  124. , H.A. БА в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследования АЖСЕЕ) / H.A. Смирнов, И. В. Смоленов // Аллергология. 2001. — № 4. — С. 3−9.
  125. , С. А. Обострение неаллергической поздней астмы, индуцированное респираторной инфекцией / С. А. Собченко, О. С. Счетникова, Н. В. Яковлева // Пульмонология. 2005. — № 1. — С. 53−57.
  126. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью / Э. А. Кондрашина, Н. М. Калинина, Н. И. Давыдова и др. // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4, № 2. — С. 150.
  127. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации: отчет по исследованию за 2008−2009 годы / М. В. Авксентьева, Н. И. Ильина, Н. Б. Лазарева, В. В. Омельяновский М.: НИИ КЭФФ, 2010. — 63 с.
  128. Твейтес, P.M.А. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов / Р.М. А. Твейтес, М. С. Прайс // Пульмонология. -1998.-№ 3.-С. 19−23.
  129. Терапевтическая резистентность у больных тяжелой бронхиальной астмой / М. А. Симакова, Ж. А. Миронова, В. И. Трофимов, Е. Д. Янчина // Пульмонология. 2010. — № 2. — С. 108−113.
  130. , М.С. Вероятность аллергического заболевания ребенка при проявлениях аллергии у его родственников /М.С. Теренева, А. Н. Пампура // Российский аллергологический журнал. 2006. — № 3. — С. 40−43.
  131. , Н.Д. Значение врожденной системы иммунитета в возникновении аллергических реакций / Н. Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2009. — № 3. — С. 32−39.
  132. , Н.Д. Паттернраспознающие рецепторы и аллергия / Н. Д. Титова // Российский аллергологический журнал. 2011. — № 1. — С. 32−39.
  133. , Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский. СПб.: СпецЛит, 2006. — Гл. 4. — С. 108−134.
  134. Тяжелая бронхиальная астма и гастроэзофагеальный рефлюкс: морфофункциональные аспекты сопряженности / Р. И. Плешко, Л. М. Огородова, И. В. Суходоло и др. // Пульмонология. 2006. — № 1. — С. 60−63.
  135. Уровень общего иммуноглобулина Е у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями / Т. А. Дружинина, Н. Ю. Алексеева, Б. А. Молотилов и др. // Российский аллегологический журнал. 2010. — № 2. -С. 23−27.
  136. , Д.В. К вопросу о роли пробиотических продуктов в профилактике заболеваний и сохранении здоровья человека / Д. В. Усенко // Лечащий врач. 2011. — № 7. — С. 74−78.
  137. Условно патогенные микроорганизмы: роль в патологии человека и лекарственная устойчивость / A.C. Билев, A.B. Жестков, Ю. А. Осипов и др. Самара, 2009. — 102 с.
  138. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин, A.C. Белевский, И. В. Смоленов и др. // Пульмонология. -2004.-№ 1.-С. 69−83.
  139. , Г. Б. «Многоликая» бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов // Российский аллергологический журнал. 2010. — № 1. — С. 40−52.
  140. , Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. -СПб.: Нордмедиздат, 2006. 308 с.
  141. , В.Н. Аллергические свойства бактерий / В. Н. Федосеева // Российский аллергологический журнал. 2005. — № 3. — С. 3−11.
  142. , И.С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — 390 с.
  143. , И.Л. Зависимость различных аспектов качества жизни больных бронхиальной астмой от социальных, клинических, лабораторных, функциональных показателей / И. Л. Фридман, Е. В. Сухова // Пульмонология. -2010.-№ 5.-С. 90−93.
  144. , P.M. Иммунная система ЖКТ: особенности строения и функционирования в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 4−7.
  145. , P.M. Иммунология. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. — 311 с.
  146. , P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. 382 с.
  147. , P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005.-428 с.
  148. , Р.Ф. Антибактериальная терапия у больных бронхиальной астмой с бессимптомной инфекцией Mycoplasma pneumonia / Р. Ф. Хамидов, Л. Ю. Пальмова, В. Г. Новоженов // Пульмонология. 2007. — № 1. — С. 64−68.
  149. , Г. Э. Респираторная инфекция и бронхиальная астма / Г. Э. Хаптиева, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2008. — № 5. — С. 75−79.
  150. , Я.С. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии иммуномодулирующих средств / Я. С. Циммерман, Е. Н. Михалева // Клиническая медицина. 2003. — № 1. — С. 40−44.
  151. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, Л. Ю. Ильченко и др. // Терапевтический архив. 2004. — № 4. — С. 69−72.
  152. Цой, А. Н. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взрослых и подростков в г. Москве в 2003 г / А. Н. Цой, В. В. Архипов // Consilium medicum. 2004. — № 6 (4). — С. 248−254.
  153. , А.А. Мукозальный иммунитет при патологии верхних дыхательных путей / А. А. Цывкина, Л. В. Лусс, С. В. Царев // Российский аллергологический журнал. 2011. — № 2. — С. 242−248.
  154. , А.Г. Белая книга. Пульмонология / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. — № 1. — С. 7−36.
  155. , А.Г. Бронхиальная астма: клинические рекомендации. М.: Атмосфера, 2008. — 224 с.
  156. , А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. — Т. 9, № 4. — С. 6−10.
  157. , А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: (пересмотр 2006). М.: Атмосфера, 2007. — 103 с.
  158. , А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. М.: Атмосфера, 2004. — 256 с.
  159. , А.Г. Респираторная медицина: руководство. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. — Т. 1−2. — 800 с.
  160. , O.A. Особенности нарушений содержания микро- и макроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: автореф. дис.. канд. мед. наук. Н. Новгород, 1994. -23 с.
  161. , Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении: дис.. д-ра мед. наук. СПб., 2000.
  162. , Е.И. Роль бактерий в аллергии / Е. И. Шмидт, В. В. Тец // Аллергология / под ред. Г. Б. Федосеев. СПб.: Нордмедиздат, 2001. — Т. 1. -С. 51−78.
  163. Экспрессия цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха и ее взаимосвязь с клинико-функциональными показателями бронхиальной астмы / И. Д. Дугарова, Э. Х. Анаев, Т. П. Оспельникова, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2010. — № 3. — С. 57−61.
  164. , И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой / И. А. Юлдашева // Иммунология. -2002.-№ 2.-С. 107−109.
  165. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma / P. Lunge, J. Parner, J. Vestbo et al. // N. Engl. J. Med. 1998. — Vol. 339. — P. 1194−1200.
  166. A comprehensive analysis of adverse obstetric and pediatric complications in women with asthma / L.J. Tata, S.A. Lewis, T.M. McKeever et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. — Vol. 175. — P. 991−97.
  167. A psychometric comparison of three patient-based measures of asthma control / G.V. Wallenstein, J. Carranza-Rosenzweig, M. Kosinski et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2007. — Vol. 23. — P. 369−77.
  168. Airway cytokine expression measured by means protein array in exhaled breath condensate: correlation with properties in asthmatic patients / K. Matsunaga, S. Yanagasima, K. Ueshima et al. // Rinsho Byori. 2007. — Vol. 55, № 4. -P. 375−80.
  169. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma / C. Ward, M. Pais, R. Bish et al. // Thorax. -2002.-Vol. 57.-P. 309−16.
  170. Airway remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of asthma / A. Chetta, A. Forest, M.D. Donno et al. // Chest. 1997. — Vol. 111. -P. 852−57.
  171. Akhabir, L. Genome-wide association studies for discovery of genes involved in asthma / L. Akhabir, A.J. Sandford // Respirology. 2011. — Vol. 28. — P. 144 079.
  172. Allen, C.J. Gastroesophageal reflux and chronic respiratory disease / CJ. Allen // Textbook of pulmonary diseases. Boston: Little Brown, 1989. — Vol. 2. -P. 1471.
  173. Arima, K. Up regulation of IL-13 concentration in vivo by the IL13 variant associated with bronchial asthma / K. Arima // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. -Vol. 109.-P. 980−87.
  174. Arora, O.P. Study of gastroesophageal abnormalities in chronic bronchitis and emphysema / O.P. Arora, C.P. Kapoor, P. Sobti // Am. J. Gastroenterol. 1968. -Vol. 50.-P. 289−96.
  175. Assessment of asthma severity and asthma control in children / B.P. Yawn, S.K. Brenneman, F.C. Allen-Ramey et al. // Pediatrics. 2006. — Vol. 118. — P. 322−29.
  176. Assessment of T lymphocyte cytokine production in induced sputum from asthmatics- a flow cytometry study / S. Boniface, V. Koscher, E. Mamessier et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. — Vol. 33. — P. 1238−43.
  177. Association between a C+33T polymorphism in the IL-4 promoter region and total serum IgE levels / I. Suzuki, N. Hizawa, E. Yamaguchi et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. — Vol. 30. — P. 1746−49.
  178. Association between an interleukin-13 promoter polymorphism and atopy / T. Hummelshoj, U. Bodtger, P. Datta et al. // Eur. J. Immunogenet. 2003. — Vol. 30, № 5.-P. 355−59.
  179. Association between genetic polymorphisms of the ?2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez, P.E. Graves, M. Baldini et al. // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100, № 12.-P. 3184−88.
  180. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma / D.A. Shaw, M.A. Berry, B. Hargadon et al. // Chest. -2007.-Vol. 132.-P. 1871−75.
  181. Association between polymorphism of tumor necrosis factor a 308 gene promoter and asthma: a meta-analysis / J. Gao, G. Shan, B. Sun et al. // Thorax. -2006.-Vol. 61.-P. 466−71.
  182. Association of asthma control with health care utilization and quality of life / W.M. Vollmer, L.E. Markson, E. O’Connor et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160. — P. 1647−52.
  183. Association of control and risk of severe asthma-related events in severe or difficult-to-treat asthma patients / S.D. Sullivan, S.E. Wenzel, B.W. Bresnahan et al. // Allergy. 2007. — Vol. 62. — P. 655−60.
  184. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein (CRP): a population based study / S. Kony, M. Zureik, F. Driss et al. // Thorax. 2004. — Vol. 59. — P. 829−96.
  185. Association of persistent bronchial hyperresponsiveness with ?2-adrenoceptor (ADRB2) haplotypes. A population study / M. D’amato, L.R. Vitiani, G. Petrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 158, № 6. — P. 1968−73.
  186. Asthma and atopy a total genome scan for susceptibility genes / A. Haagerup, T. Bjerke, P.O. Schietz et al. // Allergy. — 2002. — Vol. 57. — P. 68 086.
  187. Asthma control in Asia-Pacific region: the asthma insights and reality in asia-pacific study / C.K. Lai, T.S. de Guia, Y.Y. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — Vol. 111. — P. 263−68.
  188. Asthma control test: reliability, validity and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists / M. Schatz, C.A. Sorkness, J.T. Li et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. — Vol. 117. — P. 549−56.
  189. Asthma is an independent risk for elevation of plasma C-reactive protein levels / S. Kasayama, M. Tanemura, M. Koga et al. // Clin. Chim. Acta. 2009. -Vol. 399. — P. 79−82.
  190. Asthma variability in patients previously treated with 2-agonists alone / W.J. Calhoun, L.B. Sutton, A. Emmett et al. // J. Clin. Immunol. 2003. — Vol. 112. -P. 1088−94.
  191. Asthma: from brochoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol. 161.-P. 1720−45.
  192. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus / P.A.B. Wark, S.L. Johnston, F. Bucchieri et al. // J. Exp. Med. 2005. — Vol. 201. — P. 937−47.
  193. Atherton, J.C. Coadaptation of Helicobacter pylori and humans: ancient history, modern implication / J.C. Atherton, M. Blaser // J. Clin. Invest. 2009. -Vol. 119.-P. 2475−87.
  194. Ayers, J.G. Oesofageal reflux and asthma / J.G. Ayers // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1995. — Vol. 50, № 6. — P. 469−71.
  195. Bacterial immunotherapy in bronchial asthma / A. Oehling, J. Jerez, H. Naffen, A. Sanchez // Allergol. Immunopathol. 1979. — Vol. 7. — P. 47−54.
  196. Barriers, P.J. Inflammatory mediators of asthma: an update / P.J. Barners, K.F. Chung, C.P. Page // Pharmacol. Rev. 1998. — Vol. 50. — P. 515−26.
  197. Barnes, N.C. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments / N.C. Barnes, S. Pedersen, W.W. Busse // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 157.-P. 1−53.
  198. Barnes, P.J. Cytokine-directed therapies for the treatment of chronic airway diseases / P.J. Barnes // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. — Vol. 14. —P. 51 122.
  199. Barnes, P.J. Poorly perceive asthma / P.J. Barnes // Thorax. 1992. — Vol. 47. -P. 408−409.
  200. Barnes, P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // J. Clin. Invest. 2008. — Vol. 118. — P. 3546−56.
  201. Barnes, P.J. The role inflammation and anti- inflammatory medication in asthma / P.J. Barnes // Respir. Med. 2002. — Vol. 96. — P. 9−15.
  202. Beasley, R. The global burden of asthma report / R. Beasley, Global Initiative for Asthma (GINA). URL: http://www.ginasthma.org.
  203. Beckett, P.A. Pharmacotherapy and airway remodeling in asthma / P.A. Beckett, P.H. Howarth // Thorax. 2003. — Vol. 58. — P. 63−174.
  204. Bel, E.H. Severe asthma / E.H. Bel // Breathe. 2006. — Vol. 3, № 2. — P. 129−39.
  205. Bosley, C.M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma / C.M. Bosley, J.A. Fosbury, G.M. Cochrane // Eur. Resp. J. -1995.-Vol. 8.-P. 899−904.
  206. Boulet, L.-P. How should we quantify asthma control? A proposal / L.-P. — Boulet, V. Boulet, J. Milot // Chest. 2002. — Vol. 122. — P. 2217−23. j
  207. British guideline on the management of asthma: a national clinical guideline // Thorax. 2008. — Vol. 63.-P. 1−121.
  208. Bronchial angiogenesis in severe glucocorticoid-dependent asthma / B. Vrugt, S. Wilson, A. Bron et al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15. — P. 1014−21.
  209. Bronchial asthma: fact sheet 206 / World Health Organization. URL: https://apps.who .int/inf-fs/en/ fact206.html.
  210. Budesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma / P.M. O’Byrne, H. Bissaard, P.P. Godard et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. — Vol. 171. -P. 129−36.
  211. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study / E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. — Vol. 170. — P. 836−44.
  212. Characterization of within-subject responses to fluticasone and montelukast in childhood asthma / S.J. Szefler, B.R. Phillips, F.D. Martinez et al. // J. Allergy ' Clin. Immunol. 2005. — Vol. 115. — P. 233−42.
  213. Chipps, B.E. What are the determinates of asthma control? / B.E. Chipps, J.D. Spahn // J. Asthma. 2006. — Vol. 43. — P. 567−72.
  214. Chlamydia pneumoniae infection and inflammation in adults with asthma / T. Savykoskia, T. Harjub, M. Paldaniusa et al. // Respiration. 2004. — Vol. 71. — P. 120−25.
  215. Chmelic, F. Objective measurement of compliance in asthma treatment / F. Chmelic, A. Doughty // Ann. Allergy. 1994. — Vol. 73. — P. 527−32.
  216. Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children / A.F. Cunningham, S.L. Johnston, S.A. Julious et al. // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 11.-P. 345−49.
  217. Clinical application of exhaled breath condensate analysis in asthma: predication of FEV1 improvement by steroid therapy / K. Matsunaga, T. Ichikawa, S. Yanagasima et al. // Respiration. 2009. — Vol. 78. — P. 393−98.
  218. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study / K.F. Rabe, P.A. Vermeire, J.B. Soriano, W.C. Maier // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 16. — P. 802−807.
  219. Colavita, A.M. Contributing factors to the pathobiology of asthma. The Thl/Th2 Paradigm / A.M. Colavita, A.J. Renach, S.P. Peters // Clin. Chest. Med. -2000.-Vol. 21, № 2.-P. 134−38.
  220. Community study of the role of viral infections in exacerbations of asthma in 9−11 year old children / S.L. Johnston, P.K. Pattemore, G. Sanderson et al. // Br. Med. J. 1995. — Vol. 310. — P. 1225−28.
  221. Comorbidity and repeat admission to hospital for adverse drug reactions in older adults: retrospective cohort study / M. Zhang, C.D. Holman, S.D. Price et al. // Br. Med. J. 2009. — Vol. 338. — P. 2752.
  222. Comorbidity or multimorbidity: what’s in a name? A review of the literature / M. Van den Akker, F. Buntinx, S. Roos, J.A. Knottnerus // Eur. J. Gen. Pract. -1996.-Vol. 2.-P. 65−67.
  223. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression / N. Arai, D. Nomura, D. Villaret et al. // J. Immunol. 1989. -Vol. 142, № l.-P. 274−82.
  224. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg et al. // Respir. Med. 2006. — Vol. 100. — P. 2−10.
  225. Copeptin, C-reative proteine, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of CORD / D. Stolz, M. Chrisi-Crain, N.G. Morgenthaler et al.//Chest.-2007.-Vol. 131.-P. 1058−67.
  226. Correlation between asthma control and health status: the GOAL study / E.D. Bateman, J. Bousquet, M.L. Keech et al. // Eur. Respir. J. 2007. — Vol. 29. — P. 56−62.
  227. Corren, J. The link between allergic rhinitis and asthma, otitis media, sinusitis, and nasal polyps / J. Corren // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2000. — Vol. 20. -P. 52−61.
  228. Corrigan, CJ. T-cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C.J. Corrigan, A.B. Kay // Immunol. Today. 1992. — Vol. 13. — P. 501−506.
  229. C-reactive protein levels are increased in non-allergic but not in allergic asthma: a multicentre epidemiological study / l.S. Olafsdottir, T. Gislason, B. Thjodleifsson et al. // Thorax. 2005. — Vol. 60. — P. 451−54.
  230. C-reactive protein levels in the serum of asthmatic patients / M. Fujita, S. Ueki, W. Ito et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007. — Vol. 99. — P. 48-. 53.
  231. C-reactive proteine levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease: role of infection / A. Bircan, M. Gokirmak, O. Kilic et al. // Med. Princ. Pract. 2008. — Vol. 17. — P. 202−208.
  232. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O’Morain et al. // Gut. 2007. — Vol. 56. — P. 722−81.
  233. Custovic, A. Indoor allergens area primary cause of asthma / A. Custovic, A. Smith, A. Woodcock // Eur. Respir. Rev. 1998. — Vol. 8. — P. 155−58.
  234. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4 +, CD8 +, and gd T cells in people with asthma after segmental allergen challenge / N. Krug, V. Erpenbeck, K. Balke et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2001. — Vol. 25. -P. 125−31.
  235. Cytokine response after severe respiratory syncytial virus broncholitis in early life / M. Castro, T. Schweiger, H. Yin-DeClue et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. — Vol. 122. — P. 726−33.
  236. De Vries, J.E. The role of IL-13 and its receptor in allergy and inflammatory responses / J.E. de Vries // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. — Vol. 102. — P. 16 569.
  237. Determining asthma treatment by monitoring sputum cell counts: effect on exacerbations / L. Jayaram, M.M. Pizzichini, R.J. Cook et al. // Eur. Respir. J. -2006.-Vol. 27. -P. 483−94.
  238. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control / E.F. Juniper, P.M. O’Byrne, G.H. Guyatt et al. // Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 14.-P. 902−907.
  239. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R.A. Nathan, C.A. Sorkness, M. Kosinski et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol. 113.-P. 59−65.
  240. Dichotomy between Lactobacillus rhamnosus and Klebsiella pneumoniae on dendritic cell phenotype and function / H. Breat, E.C. de Jong, J.M. van den Brande et al. // J. Mol. Med. 2004. — Vol. 82. — P. 197−205.
  241. Differential expression of adhesion molecules and chemokines between nasal and small intestinal mucosa: implications for T- and slgA B-lymphocyte recruitment / D. Bourges, C. Chevaleyev, C. Wang et. al. // Immunology. 2007. -Vol. 122.-P. 551−61.
  242. Dose-response relation of inhaled fluticasone propionate in adolescents and adults asthma: meta-analysis / S. Holt, A. Suder, M. Weatherall, R. Beasley // Br. Med. J.-2001.-Vol. 323.-P. 1−8.
  243. Dose-response relationship of inhaled budesonide in adult asthma: metaanalysis / M. Masoli, S. Holt, M. Weatherall, R. Beasley // Eur. Respir. J. 2004. -Vol. 23.-P. 552−58.
  244. Dotan, I. Immunopathogenesis of inflammatory bowel diseases / I. Dotan, L. Mayer // Curr. Opin. Gastroenterol. 2002. — Vol. 18. — P. 421−31.
  245. Effect of Budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomized controlled, double-blind study / K.F. Rabe, T. Atienza, P. Magyar et al. // Lancet. 2006. — Vol. 368. -P. 744−53.
  246. Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms and intestinal permeability in children with atopis dermatitis / V. Rosenfeidt, E. Benfeldt, N.H. Valerius, A. Paerregaard // J. Pediatr. 2004. — Vol. 145. — P. 612−16.
  247. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94. — P. 3195−99.
  248. European allergy white paper / The UCB Institute of Allergy, Brussels. URL: http://www.theucbinstituteofallergy.ucb.be/WhitePaper/.
  249. Exhaled breath condensate cytokines and pH in pediatric asthma and atopic dermatitis / L. Brunetti, R. Francavilla, R. Tesse et al. // Allergy Asthma Proc. -2008.-Vol. 29.-P. 461−67.
  250. Exhaled breath condensate: methodological recommendations and unresolved questions /1. Horvath, J. Hunt, P.J. Barnes et al. // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 26.-P. 523−48.
  251. Exhaled nitric oxide and biomarkers in exhaled breath condensate indicate the presence, severity and control of childhood asthma / C.M. Robroeks, K.D. van de Kant, Q. Jobsis et al. // Clin. Exp. Allergy. 2007. — Vol. 37. — P. 1303−11.
  252. Expert panel report 3: guidelines for the diagnosis and management of asthma: full report 2007. S.I., 2007. — 440 p.
  253. Field, S.K. Asthma and gastroesopageal relux: another piece in the puzzle / S.K. Field // Chest. 2002. — Vol. 121. — P. 1024−27.
  254. Financial risk, hospital cost, complications and comorbidities in medical noncomplications and comorbidity-stratified diagnosis-related groups / E. Munoz, F. Rosner, R. Friedman et al. // Am. J. Med. 1988. — Vol. 84. — P. 933−39.
  255. Finkelstein, J.A. Underuse of controller medications among medical-insured children with asthma / J.A. Finkelstein, P. Lozano, H.J. Farber // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2002. — Vol. 156. — P. 562−67.
  256. Finotto, S. T cell directives for transcriptional regulation in asthma / S. Finotto, L. Glimcher // Spriger Semin. Immunopathol. 2004. — Vol. 25. — P. 28 194.
  257. First national survey of lead and allergens in housting: survey design and methods for allergen and endotoxin components / P.J. Vojta, W. Fredman, D.A. Marker et al.// Environ. Health Perspect. 2002. — Vol. 110. — P. 527−32.
  258. Foresi, A. Low-dose budesonide with the addition of an increased dose during exacerbations is effective in long-term asthma control / A. Foresi, M.C. Morelli, E. Catena // Chest. 2000. — Vol. 117. — P. 440−46.
  259. Frequency, severity, and duration of rhinovirus infections in asthmatic and nonasthmatic individuals: a longitudinal cohort study / J.M. Corne, C. Marshall, S. Smith et al. // Lancet. 2002. — Vol. 359. — P. 831−34.
  260. Fuhlbrigge, A.L. Asthma severity and asthma control: symptoms, pulmonary function, and inflammatory markers / A.L. Fuhlbrigge // Curr. Opin. Pulm. Med. -2004.-Vol. 10.-P. 1−6.
  261. Gaga, M. The usefulness inflammatory markers in monitoring treatment responses in asthma / M. Gaga, E. Zervas, S. Loukides // Clin. Exp. Allergy. -2003.-Vol. 33.-P. 873−81.
  262. Gastroesophageal reflux disease in «difficulto-controi» asthma prevalence and response to treatment with acid suppressive therapy / C.H. Wong, C.J. Chua, C.K. Liam, K.L. Goh // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. — Vol. 23. — P. 1321−27.
  263. Geilen, C.C. Detection of Helicobacter pylori in dermatoses / C.C. Geilen, C.E. Orfanos // Hautarzt. 1996. — Bd. 47, № 8. — S. 587−90.
  264. Genes for asthma? An analysis of the European Community Respiratory Health Survey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156. — P. 1773−80.
  265. Global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. 2004. -Vol. 59.-P. 469−78.
  266. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. URL: http://www. ginasthma.org. Date last update, 2002.
  267. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. URL: http://www. ginasthma.org. Date last update, 2006.
  268. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. URL: http://www. ginasthma.org. Date last update, 2009.
  269. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E.D. Bateman, S.S. Hurd, P.J. Barnes et al. // Eur. Respir. J. 2008. -Vol. 31.-P. 143−78.
  270. Graham, L.M. Classifying asthma / L.M. Graham // Chest. 2006. — Vol. 130. -P. 13−20.
  271. Hahn, D.L. Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult onset asthma / D.L. Hahn, R.W. Dodge, R. Golubjatnikov // JAMA. 1991. — Vol. 266. — P. 225−30.
  272. Harding, S.M. Gastroesophageal reflux and asthma: insight into the association / S.M. Harding // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104. — P. 251−59.
  273. Harrington, L. Interleukin -17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L. Harrington // Nature Immunol. 2005. — Vol. 6. — P. 1123−32.
  274. Heaney, L.G. Severe asthma treatment: need for characterizing patients / L.G. Heaney, D.S. Robinson // Lancet. 2005. — Vol. 365. — P. 974−76.
  275. Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Roussos, N. Philippou, V. Krietsepi et al. // Respir. Med. 2005. — Vol. 99. — P. 279−84.
  276. Helicobacter pylori, asthma and allergy / M.M. D’Elios, G. Codolo, A. Amedei et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2009. — Vol. 56. — P. 1−8.
  277. Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease is associated with inadequate regulatory T cell responses / K. Robinson, R. Kenefeck, E.L. Pidgeon et al. // Gut. 2008. — Vol. 57. -P. 1375−85.
  278. High serum levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-8 in severe asthma: markers of systemic inflammation? / M. Silvestri, M. Bontempelli, M. Giacomelli et al. // Clin. Exp. Allergy. 2006. — Vol. 36. — P. 1373−81.
  279. Holloway, J.W. Genetics of allergic disease / J.W. Holloway, I.A. Yang, S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — Vol. 125. — P. 81−94.
  280. Host defense effector molecules in mucosal secretions / S. Jabrings, J.B. Voost, D. Olthuis et. al. // Immunol. Med. Microbiol. 2005. — Vol. 45. — P. 15 158.
  281. Identifying «well-controlled» and «not well-controlled» asthma using the Asthma Control Questionnaire / E.F. Juniper, J. Bousquet, L. Abets et al. // Respir. Med. 2006. — Vol. 100. — P. 616−21.
  282. IL-13 induced airways hyperreactivity independently of IL-4Ra clain in the allergic lung / J. Mattes, M. Yang, A. Siqueira et al. // J. Immunol. 2001. — Vol. 167.-P. 1683−92.
  283. IL-13 R130Q, a common variant associated with allergy and asthma, enhances effector mechanisms essential for human allergic inflammation / F.D. Vladich, S.M. Brazille, D. Stern et al. // J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115, № 3. P. 747−54.
  284. IL-9 deficient mice establish fundamental roles for IL-9 in pulmonary mastocytosis and goblet cell hyperplasia but not T-cell development / J. Townsend, G. Fallon, J. Matthews et al. // Immunity. 2000. — Vol. 13. — P. 573−83.
  285. Ile50Val variant of IL4R alpha upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X.Q. Mao et al. // Nat. Genet. 1998. -Vol. 19, № 2.-P. 119−20.
  286. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL-1 and IL-10 response in human peripheral blood mononuclear cells / K.M. Lammers, P. Brigidi, B. Vitali et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2003. — Vol. 38. -P. 165−172.
  287. Inadequate use of asthma medication in the United States: results of the asthma in American national population survey / R.J. Adams, A. Fuhlbrigge, T. Guilbert et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. — Vol. 11. — P. 58−64.
  288. Increased interleukin -10 in Helicobacter pylori infection could be involved in the mechanism protecting from allergy / G. Oderda, D. Vienza, A. Rapa et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007. — Vol. 45. — P. 301−305.
  289. Increased interleukin-4 and decreased interferon-gamma in exhaled breath condensate of children with asthma / S.K. Shahid, S.A. Kharitonov, N.M. Wilson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — Vol. 165. — P. 1290−93.
  290. Increased interleukin-4,-5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma / S. Cho, L. Stanciu, S. Holgate, S. Johnston // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. — Vol. 171. — P. 224−30.
  291. Influence of beta 2-adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airway smooth muscle cells / S.A. Green, J. Turki, P. Bejarano et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. — Vol. 13, № 1. — P. 25−33.
  292. Interleukin-4 (IL4) and Interleukin-4 receptor (IL4RA) polymorphisms in asthma: a case control study / M. Isidoro-Garcia, I. Davila, E. Laffond et al. // Clin. Mol. Allergy. 2005. — Vol. 3. — P. 15.
  293. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / S. Blum, S. Alvares, D. Haller et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. — Vol. 76.-P. 199−205.
  294. James, A. Airway remodeling in asthma / A. James // Curr. Opin. Pulm. Med. -2005.-Vol. 11.-P. 1−6.
  295. Janson, S. Patients' perceptions of asthma control and impact on attitudes and self-management / S. Janson, M.L. Reed // J. Asthma. 2000. — Vol. 37. — P. 62 540.
  296. Juniper, E.F. Measuring asthma control in group studies: do we need airway calibre and rescue (32-agonist use? / E.F. Juniper, P.M. O’Byrne, J.N. Roberts // Respir. Med. 2001. — Vol. 95. — P. 319−23.
  297. Kellow, J.E. Ventilatory function in chronic peptic ulcer / J.E. Kellow, Z. Tao, D.W. Piper // Gastroenterology. 1986. — Vol. 91. — P. 590−95.
  298. Kheradman, F. Environment contribution to the allergic asthma epidemic / F. Kheradman, K. Rishi, D.B. Corry // Environ. Health Perspect. 2002. — Vol. 110, suppl.4. — P. 553−56.
  299. Killey, J. Asthma phenotypes / J. Killey, R. Smith, P. Noel // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. — Vol. 13. — P. 19−23.
  300. Liccardi, G. Asthma in pregnant patients: pathophysiology and management / G. Liccardi, M. D’Amato, G. D’Amato // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1998. — Vol. 53.-P. 151−59.
  301. Martin, R.J. Therapeutic significance of distal airway inflammation in asthma / R.J. Martin // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. — Vol. 109, suppl. 2. — P. 447−60.
  302. Mayer, L. Mucosal immunity / L. Mayer // Pediatrics. 2003. — Vol. 111. — P. 1595−600.
  303. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire / E.F. Juniper, K. Svensson, A.C. Mork, E. Stahl // Respir. Med. 2005. — Vol. 99. — P. 553−58.
  304. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendation / D. Dusser, D. Montani, P. Chanez et al. // Allergy. -2007. Vol. 62. — P. 591−604.
  305. Modulation of human dendritic cell phenotype and function by probiotic bacteria / A.L. Hart, K. Lammers, P. Brigidi et al. // Gut. 2004. — Vol. 53. — P. 1602−609.
  306. Moser, R. IL-4 controls the selective endothelium-driven transmigration of eosinophils from allergic individuals / R. Moser, J. Fehr, P.L. Bruijnzeel // J. Immunol. 1992. — Vol. 149. — P. 1432−38.
  307. Multimorbidity in the medical literature: Is it commonly researched? / M. Fortin, L. Lapointe, C. Hudon, A. Vanasse // Can. Fam. Physicin. 2005. — Vol. 51.-P. 244−45.
  308. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast culture / A. Leonardi, S. Curnow, H. Zhan, V. Calder // Clin. Exp. Allergy. 2006. — Vol. 36. — P. 777−84.
  309. Mutations in the gene encoding forthe beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects / E. Reihsaus, M. Innis, N. MacIntyre et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1993. — Vol. 8, № 3. — P. 334−39.
  310. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in asthma: effect of clarithromycin / M. Kraft, G.H. Cassell, J. Pak, R.J. Martin // Chest. 2002. — Vol. 121.-P. 1782−88.
  311. Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma / A. Jatakanon, C. Uasuf, W. Maziak et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160. — P. 1532−39.
  312. Nuralieva, G. Time course of systemic inflammatory markets during acute exacerbation of CORD / G. Nuralieva, S. Avdeev, A. Chuchalin // Eur. Respir. J. -2007. Vol. 29. — P. 555s-56s.
  313. Oehling, A. Bacterial immunotherapy of childhood bronchial asthma / A. Oehling, C.E. Baena-Cagnani, H. Naffen // Allergol. Immunopathol. 1980. -Vol. 8.-P. 177−84.
  314. Oehling, A. Hyposensitization treatment of bronchial asthma and sinobronchopulmonary diseases with regard to bacterial allergy / A. Oehling // Allergie and Asthma. 1965. — Vol. 11. — P. 110−17.
  315. Optimal asthma control, starting with high does of budesonide / H.K. Reddel, C.R. Jenkins, G.B. Marcs et al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 16. — P. 226−35.
  316. Osaka, E. Asthma and serious psychological distress: prevalence and risk factors among US adults, 2001−2007 / E. Osaka, M.E. King, D.B. Callahan // Chest. 2010. — Vol. 137, № 3. — P. 609−16.
  317. Overall asthma control: the relationship between current control and future risk / E.D. Bateman, H.K. Reddel, G. Ericksson et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — Vol. 125. — P. 600−608.
  318. Parental history and the risk for childhood asthma. Does mother confer more risk than father? / A.A. Litonjua, V.J. Carey, H.A. Burge et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 158, № 1. — P. 176−81.
  319. PASSCLAIM-gut health and immunity / J.H. Cummings, J.M. Antoine, F. Azpiroz et al. // Eur. J. Nutr. 2004. — Vol. 43, Suppl. 2. — P. 118−73.
  320. Pedersen, S. Budesonide plus formoterol for reliever therapy in asthma / S. Pedersen // Lancet. 2006. — Vol. 368. — P. 707−708.
  321. Perceived stress, severity of asthma, and quality of life in young adults with asthma / T. Kimura, A. Yokoyama, A. Kohno et al. // Allergol. Intern. 2009. -Vol. 58, № l.-P. 71−9.
  322. Perceived triggers of asthma: evaluation of a german version of the asthma trigger inventory / T. Ritz, A. Kullowatz, F. Kanniess et al. // Respir. Med. -2008.-Vol. 102.-P. 390−98.
  323. Perdigon, G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya // Curr. Iss. Intest. Microbiol. 2001. — Vol. 2. — P. 27−42.
  324. Polymorphisms in the IL-4 and IL-4R a. genes and allergic asthma / T. Cui, J. Wu, S. Pan [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. — Vol. 41, № 7. — P. 888−92.
  325. Polymorphisms in the IL-4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity / A. Sandford, T. Chagani, S. Zhu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 106.-P. 135−40.
  326. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor alpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population / B. Beghe, S. Barton, S. Rorke et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. — Vol. 33. — P. 1111−17.
  327. Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2ql4 / M. Allen, A. Heinzmann, E. Noguchi et al. // Nat. Genet. 2003. — Vol. 35. — P. 258−63.
  328. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia / G.E. Caughey, A.I. Vitry, A.L. Gilbert, E.E. Roughead // BMC Public Health. 2008. — Vol. 8. -P. 221.
  329. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon et al. // Ann. Fam. Med. 2005. — Vol. 3. — P. 22 328.
  330. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, T. Arvola, Y. Sutas et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. — Vol. 30, № 11. — P. 1604−10.
  331. Proceeding of the ATS workshop on refractory asthma: current undestending, recommendations, and unanswered questions / American Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. — P. 2341−51.
  332. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy / L J. Rosenwasser, D.J. Klemm, J.K. Dresback et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. — Vol. 25, suppl. 2. — P. 74−78.
  333. Quality of asthma care: results from a community pharmacy based survey / L. Laforest, E. Van Ganse, G. Devouassoux et al. // Allergy. 2005. — Vol. 60. — P. 1505−10.
  334. Quantification of asthma control: validation of the asthma control scoring system / A. Leblanc, P. Robichaud, Y. Lacasse, L.P. Boulet // Allergy. 2007. -Vol. 62.-P. 120−25.
  335. Rate of response of Individual asthma control measures varies and may overestimate asthma control: an analysis of the GOAL Study / E. Bateman, T. Clark, L. Frith et al. // J. Asthma. 2007. — Vol. 44. — P. 667−73.
  336. Real-world evaluation of asthma control and treatment (REACT): finding from a national web-based survey / S.P. Peters, C.A. Jones, T. Haselkorn et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. — Vol. 119. — P. 1454−61.
  337. Revicki, D. Clinical assessment of asthma symptom control: review of current assessment instruments / D. Revicki, K.B. Weiss // J. Asthma. 2006. — Vol. 43. -P. 481−87.
  338. Rhinovirus induced lower respiratory illness is increased in asthma and related to virus load and Thl/2 cytokine and IL-10 production / S.D. Massage, V. Laza-Stanca, P. Mallia et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2008. — Vol. 105. -P. 13 562−67.
  339. Rietveld, S. Symptom perception in asthma: a multidisciplinary review / S. Rietveld // J. Asthma. 1998. — Vol. 35. — P. 137−46.
  340. Roberts, N.J. How is difficult asthma managed? / N.J. Roberts, D.S. Robinson, M.R. Parridge // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 28. — P. 968−73.
  341. Robinson, D. Th2 cytokines in allergic disease / D. Robinson // Brit. Med. Bull. 2000. — Vol. 56. — P. 956−68.
  342. Scirica, C.V. Genetics of asthma: potential implications for reducing asthma disparities / C.V. Scirica, J.C. Celedon // Chest. 2007. — Vol. 132. — P. 770−81.
  343. Serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma / P.N. Black, R. Scicchitano, C.R. Jenkins et al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15. — P. 254−59.
  344. Serum concentration of C-reactive protein is not a good marker of bronchial hyperresponsiveness / B. Panaszek, E. Liebhart, J. Liebhart et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2007. — Vol. 55. — P. 341−45.
  345. Serum interferon-gamma is associated with longitudinal decline in lung function among asthmatic patients: the normative aging study / A. Litonjua, D. Sparrow, L. Guevarra et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. — Vol. 90. -P. 422−28.
  346. Serum levels of soluble IL-2R, IL-4, and soluble Fc epcilon RII in adult bronchial asthma / K. Matsumoto, F. Taki, M. Miura et al. //Chest. 1994. -Vol. 105.-P. 681−86.
  347. Silverman, R.A. Age-related seasonal patterns of emergency department visit for acute asthma in an urban environment / R.A. Silverman, L. Stevenson, H.M. Hastings // Ann. Emerg. Med. 2003. — Vol. 42. — P. 577−86.
  348. Sorkness, C. Evaluation of serum ECP as a predictive marker for asthma exacerbation in patients with persistent disease / C. Sorkness, K. McGill, W.W. Busse // Clin. Exp. Allergy. 2002. — Vol. 32. — P. 1355−59.
  349. Sputum analysis, bronchial hyperresponsiveness and airway function in asthma: results of a factor analysis / E. Rosi, M.C. Ronchi, M. Grazzini et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 103. — P. 232−37.
  350. Structural changes of the airway wall impair respiratory function, even in mild asthma / K. Shiba, K. Kasahara, H. Nakajima, M. Adachi // Chest. 2002. — Vol. 122.-P. 1622−26.
  351. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequence in general practice / K.R. Chapman, L.P. Boulet, R.M. Rea et al. // Eur. Respir. J. 2008. -Vol. 31.-P. 320−25.
  352. Svensson, K. ACQ is five out of seven inems acceptable in large clinical studies? / K. Svensson, A.C. Mork, E.F. Juniper // Qual. Life Res. — 2003. — Vol. 12.-P. 771.
  353. Swineford, O. Studies in bacterial allergy. III. Results of 3860 cutaneous tests with 34 crude polysaccharide and nucleoprotein fractions of 14 different bacteria / O. Swineford, J. Holman // J. Allergy. 1949. — Vol. 20. — P. 420−27.
  354. Symptom perception during acute bronchoconstriction / K.J. Killian, R. Watson, J. Otis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. — Vol. 162. -P. 490−96.
  355. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor / G.K. Hershey, M.F. Friedrich, L.A. Esswein et al. // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337. — P. 1720−25.
  356. The association of sensitive systemic inflammation markers with bronchial asthma / P. Jounsilahti, V. Salomaa, K. Hakata et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. — Vol. 89. — P. 381−85.
  357. The association of viral and bacterial infections with exacerbations of wheezing in young asthmatic children / K. Mcintosh, E.F. Ellis, L.S. Hoffman et al. // J. Pediatr. 1973. — Vol. 82. — P. 578−90.
  358. The Asthma Control Test (ACT) as a predictor of GINA guideline-defined asthma control: analysis of a multinational cross-sectional survey / M. Thomas, S. Kay, J. Pike et al. // Prim. Care Respir. J. 2009. — Vol. 18. — P. 41−49.
  359. The glutamine 27 beta2-adrenoceptor polymorphism is associated with elevated IgE levels in asthmatic families / J.C. Dewar, J. Wilkinson, A. Wheatley et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. — Vol. 100, № 2. — P. 261−65.
  360. The incidence of adult asthma: a review / T.M. Eagan, J.C. Broggen, G.E. Eide, P. S. Bakke // Int. J. Tub. Lung. Dis. 2005. — Vol. 9. — P. 603−12.
  361. The Minimally Important Difference (MID) of the Asthma Control Test (ACT) administered by telephone / M. Schatz, M. Kosiski, A. Yarlas et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. — Vol. 124. — P. 719−23.
  362. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction /' S. Kruse, T. Japha, M. Tender et al. // Immunology. 1999. — Vol. 96. — P. 365−71.
  363. The subjective quality of life profile questionnaire: statistical analysis in clinical trials / C. Mercier, A. Dazord, F. Chauvin et al. // Newsletter Qual. -1995.-Vol. 12.-P. 10−12.
  364. Thomas, W.S. Treatment of asthma with autogenous vaccines / W.S. Thomas, M.D. Touart // Arch. Intern. Med. 1924. — Vol. 34. — P. 79−84.
  365. Trends in asthma morbidity and mortality / American Lung Association. -Washington, 2003. 32 p.
  366. Unifying candidate gene and GWAS approaches in asthma / S. Michel, L. Liang, M. Depner et al. // PLoS One. 2010. — Vol. 12, № 5. — P. 13 894.
  367. Use of the Asthma Control Questionnaire to predict future risk of asthma exacerbation / E.Q. Meitzer, W.W. Busse, S.E. Wenzel et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2011.-Vol. 127.-P. 167−72.
  368. V75R576 IL-4 receptor alpha is associated with allergic asthma and enhanced IL-4 receptor function / K. Risma, N. Wang, R. Andrews et al. // J. Immunol. -2002.-Vol. 169.-P. 1604−10.
  369. Value of C-reactive proteine in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / D. Dev, E.W.R. Sankaran, J. Cunnife et al. // Respir. Med. 1998. -Vol. 92. — P. 664−67.
  370. Variation in the interleukin 4-receptor a gene confers susceptibility to asthma and atopy in ethnically diverse populations / C. Ober, S.A. Leavitt, A. Tsalenko et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. — Vol. 66. — P. 517−26.
  371. Viegi, G. Epidemiology of asthma / G. Viegi, I. Anneci, G. Matteeli // Eur. Respir. Monogr. 2003. — Vol. 8. — P. 1−25.
  372. Viral and bacterial infections in adults with chronic asthma / D.W. Hudgel, L. Langston Jr., J.C. Seiner, K. Mcintosh 11 Am. Rev. Respir. Dis. 1979. — Vol. 120. -P. 393−97.
  373. Wang, P. S. Effects of noncardiovascular comorbidities on antihypertensive use in elderly hypertensives / P. S. Wang, J. Avorn, M.A. Brookhart // Hypertension. 2005. — Vol. 46. — P. 273−79.
  374. Weiss, K.B. Seasonal trends in US asthma hospitalizations and mortality / K.B. Weiss // JAMA. 1990. — Vol. 263. — P. 2323−28./
  375. Wennergen, G. Relationship between respiratory syncytial virus bronchiolitis and future obstructive airways diseases / G. Wennergen, S. Kristjansson // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 13. — P. 1044−58.
  376. Wensel, S. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes / S. Wensel // Lancet. 2006. — Vol. 368. — P. 804−13.
  377. Wensel, S. Severe asthma in adults / S. Wensel // Am. J. Respir. Crit. Care 1 Med.-2005.-Vol. 172.-P. 149−60.
  378. What is worse for asthma control and quality of life: depressive disorders, anxiety disorders, or both / K.L. Lavoie, S.L. Bacon, S. Barone et al. // Chest. -2006. Vol. 130, № 4. — P. 1039−47.
  379. Women, patients with severe asthma, and patients attended by primary care physicians, are at higher risk of suffering from poorly controlled asthma / C. Badiola, L. Badiella, V. Plaza et al. // Primary Care Respir. J. 2009. — Vol. 18. — P. 294−9.
  380. Wood-Dauphinee, S. Assessing quality of life in clinical research: from where have we come and where are we going? / S. Wood-Dauphinee // J. Clin. Epidemiol. 1999. — Vol. 52. — P. 355−63.
  381. Woolcock, A.J. What are the important questions in the treatment of asthma? / A.J. Woolcock // Clin. Exp. Allergy. Rev. 2001. — Vol. 1. — P. 62−64.
  382. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys / K.F. Rabe, M. Adachi, C.K.W. Lai et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. — Vol. 144. — P. 40−47.
  383. Zhang, J. Recent advances in asthma genetics / J. Zhang, P.D. Pare, A.J. Sandford // Respir. Res. 2008. — Vol. 9. — P. 1−8.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?