Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии

Диссертация: Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы исследования доложены на IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005). Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии с курсом подготовки врачей обшей практики НПО, терапии с курсом клинической фармакологии ИПО, инфекционных… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений н условных обооначеннй
  • Введение."""""""и". «.»""."""
  • Обяф литературы
  • Глава. ] Современные представления о внебольннчной пневмонии
  • I, I Понятия об этнологии, патогенезе и классификации внебольннчной п неамонии
    • 1. 2. Иммунологические аспекты внебольничных пневмоний
    • 1. 3. Современные представления о системе цктокинов. Роль нитки нов при заболеваниях органом дыхания
  • Собственные исследования
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. Материалы исследований
    • 2. 2. Методы исследований.",.,"&bdquo-.,
  • Глава 3. Клиническая характеристика больных ннебольннчной пневмоннен
  • Глава 4. Иммунологическая реактивность у больных внебольннчной пневмонией.,.&bdquo
    • 4. 1. Состояние фагоцитарного звена иммунитета
    • 4. 2. Состояние клеточного звена иммунитета
    • 4. 3. Состояние гуморального звена иммунитета.,.&bdquo
    • 4. 4. Состояние системы комплемента
    • 4. 5. Оценка роли нммунокомгглсксных механизмов в патогенезе внебольннчной пневмонии
    • 4. 6. Оценка роли С-рсактнвнрго протеина в патогенезе внебольннчной пневмонии
  • Глава 5. Цлтокиновый профиль больных внебольннчной пневмонией

Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Внебольннчная пневмония (ВП) остается одной из актуальных проблем современной медицины вследствие стабильно высокой заболеваемости, имеющей тенденцию к увеличению. «Гак, а Российской Федерации за последние 30 лет этот показатель увеличился в 3 раза (с 5 до 15 заболевших на 1000 человек в год). Имеет место увеличение числа тяжелых форм, о чем свидетельствует увеличение смертности населения от внебольничиой пневмонии за период с 1997 tio 1999 п на 34% но РФ |Чучалин А.Г. н др., 2002]. В США, по данным Национального института здоровья, ежегодно число заболевших внеболькичной пневмонией составляет 1,5% американцев, при населении свыше 287 млн. человек, а смертности при данной патологии увеличилась на 20% за последнее десятилетие.

В настоящее время в мире пневмонии делят 4−5-е место в структуре причин смерти после сердечно-сосудистых н онкологических заболеваний, церсброваскуляриой патологии, травм и отравлений, а среди инфекционных болезней занимают 1-е место (Карпншенко А.И., 2001}.

Несмотря на имеющиеся достижения в исследовании зтиопатогенеза инфекционного процесса, эффективности антибнотикотеранин количество больных с тяжелым, затяжным течением болезни, а также с легальным исходом не только не снижается, но и даже увеличивается.

Одной из ведущих причин тяжелого и затяжного течения пневмонии в настоящее время считается изменение иммунологической реактивности организма [Карпншенко А.И., 2001; Романиов МП н др, 2005]- В то же время характер нарушений иммунитета изучен недостаточно полно н трактуется неоднозначно. В этой связи, представляет интерес изучение ни токи нов. выполняющих функции медиаторов иммунной системы. Они регулируют силу и продолжительность иммунного ответа и воспалительного процесса, обеспечивая межклеточные взаимодействия, позитивную и негативную нммунорегуляцню. При заболеваниях легких цитокины вовлекаются в нифекционно-воспатительный процесс и аллергический ответ на уровне собственно иммунных механизмов и эффекторного звена, по многом определяя направление, тяжесть и исход патологического процесса [Кол и некий с. А, Медуницын Н, В" 1999].

Однако к настоящему времени имеются лишь фрагментарные исследования системы цитокннов при внебольничной пневмонии, не достаточно определена роль конкретных провоспалительных медиаторов и патогенезе заболевания [Гельцер Б. И, н др., 2002], «по обуславливает необходимость дальне Rutero изучения механизмов нммунорегуляини при внебольничной пневмонии, и представляется нам достаточно важным для клинической практики.

Цель исследовании.

Определение клинико-нммунологическнх и шпскиповых нарушений у больных внебольничной пневмонией, оценка их влияния иа степень тяжести заболевания.

Задачи исследования.

1 Выявить особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией различной степени тяжестн и объема поражения легочной ткани.

2 Определить цитокиновый профиль (интерлейкнны-2, -4, '6, -8. фактор некроза опухоли-a) у практически здоровых лиц и больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести и объема поражения легочной ткани.

3 Изучить взаимосвязи показателей фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокниового профиля, клинических проявлении у больных внебольничной пневмонией.

4 На основании полученных данных обосновать целесообразность применения иммунокоррнгнруюшей терапии.

Научная новизна.

На основе проведенного комплексного исследования состояния иммунной системы установлены особенности ее функционирования у больных внебольничной пневмонией различной степени тяжестн.

У всех больных течение инебольннчной пневмонии сопровождается активацией факторов врожденного иммунитета: повышением количества лейкоцитов, палочкоядерных и ссгмснтоядсрных нейтрофнлон, но со сниженными функциональными возможностями (фагоцитарное число снижено в 1.9 раз, фагоцитарный индекс в 1.7 раза, индекс стимуляции в 3,6 раза), повышением количества натуральных киллеров (СР5б*), Отмечена тенденция к снижению иммуноглобулинов М н в у всех пациентов.

У пациентов с легким течением наблюдается увеличение числа зрелых Т-лнмфоцнтов (СШ*), цитотоксическнх клеток (СОв*), концентрации циркулирующих иммунных комплексов в 2,3 рай, С-реактивного белка в ?0 раз и снижение количества антнгеипреэентнрующнх клеток (НЬА-ОК). Тяжелое течение сопровождается снижением числа зрелых Т-лимфоцитов {СШ*Ь Т-хелгсеров {С04')(индекса С04/С08. В-лимфоцитоа (€ 019″), увеличением концентрации циркулирующих иммунных комплексов в 3,3 раза, С-реактнвного белка в 26 раз.

Мониторинг динамики различных типов цнтокинов в сыворотке крови больных виебальннчной пневмонией позволил установить закономерность их изменений в зависимости от степени тяжести и объема поражения легких. У бальных с легким течением заболевания отмечается равноценная активация оппозиционных пулов цнтокинов, с повышением ИЛ-2, 4 н снижением ИМ, 8 и ФНО-о в динамике. Тяжелое течение и долевое поражение легочной ткани сопровождается дисбалансом цитокиноиого профиля в виде увеличения содержания интерлейкннов — 6, '8, ФНО-а и снижения уровня шггерлекима-4,.

Корреляционный анализ выявил увеличение суммы взаимосвязей между компонентами иммунной системы н появление отрицательных связей между ними прн утяжелении заболевания, что свидетельствует о напряженности иммунной системы и формировании неполноценного иммунного ответа.

Научно-практическая значимость работы.

Предложены дополнительные иммунологические критерий для оценки степени тяжести внебольничной пневмонии, включающие изучение динамики уровней цнтокнмов на фоне показателей клеточного, гуморального н фагоцнарного звеньев иммунной системы. Определены уровни цнтокинов различных типов, позволяющие выявить недостаточность иммунного ответа при положительной клинической динамике, что обосновывает необходимость назначения имыунокоррнгнруюшей терапии,.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических отделений городской клинической больницы № 5 г, Уфы. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Государствен ною образовательного учреждения высшего профессиональною образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положении, выносимые на зяшнту.

1 У больных внебольничной пневмонией, наряду с этнологическими факторами, важную роль в патогенезе играют нарушения неспецнфнческой резистентности, неадекватный ответ гуморального и клеточного механизмов зашиты.

2 Ключевое интегрирующее и регулирующее влияние в системе иммунного ответа при внебольничной пневмонии имеют соотношение и функциональная активность хемои лимфокинов.

3 Нарушения иммунного и цитокинового статуса по выраженности коррелируют со степенью тяжести заболевания и объемом поражения легочной ткани м могут быть критериями в оценке степени тяжести течения пневмонии,.

А проба ими работы.

Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов н молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием.

Вопросы теоретической и практической медицины" {Уфа, 2002) — Республиканской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия заболевании внутренних органов» (Уфа. 2004) — IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» {Киров, 2005) — I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006) — 71-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006).

Материалы исследования доложены на IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005). Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, терапии с курсом подготовки врачей обшей практики НПО, терапии с курсом клинической фармакологии ИПО, инфекционных болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» ФАЗ и СР РФ (протокол № 7 от 15 ноября 2006).

Апробация диссертации проведена на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124,01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 54 от 23 ноября 2006 года).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Обьем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 115 страницах, содержит 12 таблиц и 14 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (четыре главы), заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

включает 187 источников (96 отечественных и 91 зарубежный).

Выводы.

1 У больных внсбольннчной пневмонией поражение легочной ткани сопровождается повышением количества лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, с одновременным снижением их функциональной активности, повышением уровня С-рсактнвного белка, тенденцией к повышению уровня иммуноглобулина, А и СЗ компонента комплемента, понижению уровней иммуноглобулинов М и СВыявлены особенности в зависимости от степени тяжести заболевания, У пациентов с легким течением отмечено увеличение числа зрелых Т-лимфоцитов (СШ"), ннтотоксическкх (СТ)8') и натуральных кидлериых клеток (С056') и снижение количества антигеипрезентнрующих хлеток. Тяжелое течение сопровождается снижением числа зрелых Т-лнмфоцитов (СОЗ'), Т-хелперов (С04″ |, индекса С04/С0 В, В-лимфоцитов (С019'к повышением числа натуральных киллерных клеток {С056') и увеличением роли нммунокомплсксных механизмов.

2 У больных с легким течением заболевания отмечается равноценная активация оппозиционных пулов цигокннов, с повышением ИП-2, 4 н снижением ИЛ-6, 8 и ФНО-а в динамике. Тяжелое течение и долевое поражение легочной ткани сопровождается дисбалансом цитокннового профиля в виде увеличения содержания ИЛ-б в 10,5 раз, ИЛ-8 в 1,4 раза, ФНО-а в 1,3 раза и снижения ИЛ-2 в 1,6 раза, ИЛ-4 в 2,7 раза, чем у больных с легким течением.

3 Выявленная у больных внебольинчной пневмонией недостаточность Т-клегочного, гуморального н фагоцитарного звеньев иммунитета, связанная с дисбалансом цитокннового звена, определяет тяжесть течения данного заболевания.

4 Стандартная терапия больных внебольинчной пневмонией приводит к ее клнннко-рснтгенологнческому разрешению, но не сопровождается нормализацией измененных показателей иммунитета и уровней цнтокинов, что обосновывает необходимость разработки подходов к нммунокорригируюшей терапии при тяжелом течении заболевания.

Практические рекомендации.

У больных внебольничной пневмонией с целью выявления глубины нарушений иммунного стазуса рекомендуется исследовать нсслсиифическую резистентность] фагоцитарную активность, систему комплемента, уровень натуральных киллеров (СО 56) — клеточное звено иммунитета: Т-лимфопиты (С03), Т-хеллеры (С04), цнтоюксические клетки (С08) и В-лнмфоцнтов (С019), функциональную активность нейтрофнлов, гуморальный иммунитет, пнтокнны различных типов (монои лимфокнны),.

При выявлении у больных аиебольннчной пневмонией недостаточного функционирования иммунной системы необходимо назначение нммунокорригируюшен терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо А. Д. Общая аллергология: руководство / А. Д. Ало. М., 1978. — 464 с.
  2. Алехин, Е. К, Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е. К. Алехин, Д. Н. Лазарева, С В. Сибиряк. Уфа: Изд — во БГМУ, 1993. — С. 149−179.
  3. Бахметьев, Б. А, Влияние интерлейкинов на функции фагоцитарных клеток / Б, А, Бахметьев, Н. С. Лихачева, А. С. Симбнрцсв // Rus, J. Immunology. 1999, — Vol. 1,№ 4, — P. 36,
  4. Бахметьев, Б, А. Влияние интерлейкинов на функции фагоцитарных клеток / Б, А. Бахметьев, ILC. Лихачева, А. С. Снмбнрцеь И Rus. J. Immurvorehabil. 1997. ¦ № 6. — P. 20−26.
  5. , Л.Б. Механизмы формирования новых разновидностей возбудителей госпитальных н эпидемиологических заболеваний / Л. Б. Борисов. Л., 1983. — 27 с.
  6. Боровиков, В, П. STATISTIC А: искусство анализа данных на компьютере: Для профессноналоа / В. П, Боровиков. СПб.: Питер. 2003, -688 с.
  7. , В.Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение ! В.Г. Бочирн шпили, Т. В. Бочоришвили // Int. J. Immurvorehabil. 1997. — № 6. — P. 20−26.
  8. Влияние различных нммуномодулягоров на субпопу ляцнн иммунокомпетеитных клеток, Иммуномодулнрукнцая терапия заболеваний органов дыхания. / В. П. Сильвестров, А. В, Караулов. В. Ю- Марциновскнй, В Ф Ликов. -Тсрапсв. архив, 1985. -№ 1,-С. 70−75.
  9. Внсбольннчнал пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению н профилактике: пособие для врачей / МЗ РФ, Всероссийское научное общество пульмонологов. М., 2003- - 39 с.
  10. Воздансш, А-Ф- Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства i А, Ф- Вознанов, А. К, БуТенко, К, П. Зек, -Киев: Наукова думка, 1998. 317 с,
  11. П Гельфонд, Б. Р. Нозокомиальная пневмония в отделении интенсивной терапии / Б. Р, Гельфоид, В. А. Гологорскнй. Б. З. Белоцерковскнй // Анестезиология и реаниматология. 1999. — Л"? 3, — С, 38−46.
  12. Гуди на, Р. В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов / P. B, I удина // Лабор, дело. 1988, -№ 7. — С, 67−68.
  13. , Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии / Л. И. Дворецкий // Русск, мед. журнал. ¦ 2002. Т. 10, Mb 17. — С. 752−757.
  14. , Л.И. Пневмонии. Диагностика, лечение, геронтологические аспекты / А. И. Дворецкий //Русск. мед. журнал. 1996. -T.4.J6 I1.-C. № 4−694.
  15. Действие цнтокниов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови / Л. В. Ковальчук, Л.В. банковская. А-М- Борисова и др. Н Бюд. эксперим. биол. 1998. — Т. 126, № 10.-С. 440−443.
  16. , K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации t К, М, Дорожин, В, В. Спас И Анестезиология н реаниматология. 1994, — № 3. — С. 56−58.
  17. , Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии > Ф.И, Кршов. М.: Медицина, 1996. — 240 с.
  18. , Н.Ю. Цнгокины при острых кишечных инфекциях у детей / Н. Ю. Жеребцова. Д. А. Валишии, А. Р. Мавзютов // Инфекционные болезни: проблема здравоохранения и военной медицины: матер, науч.-практ. конф. СПб. 2006. — С- 116−117.
  19. , А.М. Комбинированная иммунокоррекция / А. М. Земскоа, A.B. Караулов, В. М. Зсмсков // Москва: Наука, 1994. 260 с.
  20. Земсков, В, M, Иммуномодуляторы и терапии легочной патологии / В. М. Тсмсков, А, В. Караулов, Л. М, Земсхов, Изд-эо Кубань, — 1995. — 320с,
  21. Зильбср, А, П, Медицина критических состояний: общие проблемы ' А-П. Зильбср, Петрозаводск: Изл-во ПГУ. — 1995. — 360 с.
  22. , А.П. Респираторная медицина / А. П. Зильбер, — Петрозаводск — 11Г*У, 1996, 488 с.
  23. Изучение влияния местного применения препарата рекомбннантного интерлейкнна-p на продукцию интокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления ! Е. А, Варюшина, А. Ю, Котов, А, С, Симбирцев (и др. // Иммунология. 1998. — № 6. — С, 37
  24. Имыунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова и И. С, Фрейллина, СПб.: Фолиант, 2000. — 568 с.
  25. Иммунология и аллертлошя (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов ! под ред. А. А. Воробьсва, А. С. Быкова и А. В. Караулова. М.: Практнч. медицина, 2006. — 288 с.
  26. Иммунореабнлитация препаратами цитокннов / В. П. Кузнецов, Д. Л, Беляев, Л. И. Коробкова |и др. H Int. J. Immunorehabil. 1995. — № 1. — P. 1.
  27. , В.А. Пневмонии. Руководство для врачей / В. А. Казанцев, Б. Б. Удальцов. СПб.: СпецЛит., 2002. — 118 с.
  28. , З.О. Молекулярно-генетнческне аспекты инфекционной патологии ! З.О. Караев. Л., (978. — С, 23−33.
  29. , А.В. Биологическая активность! лн кош дных производных N-ацегилмуремнл L-аланил — О-изоглутамина / А. В. Караулов, О-В. Калюжнн, А. Е. Земляков Н Росс, бнотералевт. журнал. — 2002. — № 1. — С, 14−25.
  30. , А.И. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы, Справочник / А. И. Карпнсцснко. СПб. — Иктсрмеднка, 2001, — 544 с.
  31. , Л. И. Пневмонии : справочник / А. И. Карпишенко // Мед, лабор. диагностика. СПб. 2001, — С. 359−385.
  32. Кашкин, К. П, Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К, П. Кашкин, З. О. Караев Н Л.: Медицина, 1984. -200 с.
  33. . К.П. Цитокииы иммунной системы — основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клиническая лаб, диагностика. 1998. — № 11, — С. 21−32,
  34. . С.А. Современные аспекты изучения цитокннов /С. А. Кетлинский //Rus. J. Immunology 1999 — № 4(1). — P. 36−52,97
  35. Кетлинский. С, А. Цнтокнны моноиуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, 1I.M. Калинина // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30−44.
  36. . С. А. Эндогенные нммуномодуляторы / С, А. Кетлинский, А, С. Симбнрцс", А. А. Воробьем. СПб.: Гиппократ, 1992. 255 с.
  37. Клиническая аллергология и иммунология i А. М Земсков, В. М. Земсков. А. В. Караулов, Л. А. Новикова. Воронеж.: Изд-во ВГУ. — (997,160 с,
  38. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов? под ред. А. В. Карау лова. М.: МедИнформАгентство, 1999. — 604 с.
  39. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А. В. Караулова. 2-е изд. — М.: МИ А. 2002. — 651 с.
  40. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / пол ред. Г. Л о лора-младшего {и др-J. М.: Практика, 2000. — 806 с,
  41. , Л.В. Система цитокннов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова, М. — Российский ГМУ. 1999. — 74 с.
  42. Козлов, В, А, Некоторые аспекты проблемы цитокннов / В.А. Козлов// Цитокииы и воспаление, 2002. — Т. I, № i. — С. 5−8.
  43. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В. В. Меньшикова. М. 1987. — С. 277−310.
  44. . К .А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К. А. Лебедев, И. Д. Понякнна. М.: Медицинская книга- И. Новгород: Изд-во НГМД, 2003. — 443 с.
  45. Лебедев, К. А- Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякнна И М-: Медицина, 1990. 31 с.
  46. Маянский, Л И Современная эволюция идеи И И. Мечникова о внутрисосуднетом воспалении / А. Н. Маянский // Иммунология. 1995.4, С. 8−14.
  47. , И.В. Цнтокнны и аллергия / H B. Медуницин Н Иммунология, 1999, — Jft 5, — С. 5−9.
  48. , Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления ннтроеннего тетразолия I Б.С. Нагоев // Лабораторное дело. -1983.- № 8, — С, 7−11.
  49. . И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных фанулоцитов / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова // Гематология и трансфуэнология, 1999. — Т. 44, № 2, — С. 43−47,
  50. Определение цнтокинов метолом нммуноферментного анализа / Т. Г. Рябкчсва, H.A. Варакснн, Н, В, Тимофеева, М, Ю. Рукавишников // Новости: Бсктор-Бсст. 2005, — № 34. — С. 7−14.
  51. Основы нммунологнн: учебник / A.A. Ярили и. М Медицина, 1999. -608 с.
  52. , A.A. Цитокииы и воспаление / A.A. Останин, О.Ю. Л сплина, М. А, Тихонова. 2002.1.-С. 38−4556 Острые воспалительные заболевания легких- лекции 9,
  53. Патологическая анатомия / под ред. Е. А, Когана, B.O. Серова, М. А, Пальцева, М: Медицина, 1998. — С. 378−393.
  54. Острые пневмонии. Болезни органов дыхания / под ред. ИТ. Палеева, И. П, Замотаева. М.: Медицина, 1989, — Т. 2. — С. 17−102,
  55. Палеев, П Р. Болезни органов дыхания: руководство дпя врачей: в 4 т, / Н. Р. Палее, а // Частная пульмонология. М.: Медицина. 1989 Т. 2. -512 с.
  56. , М.А. Цитокнны и нх роль в межклеточных взаимодействиях / М-А. Пальцев // Иммунология. 1996. — № I. — С 3−6.
  57. Пневмонии и другие острые респираторные инфекции у взрослых: руководство для врачей / под ред. В. А. Цинэерлингв, В-В. Ерохина. Л. К. Романовой М.- Медицина, 2000, — С. 329−350.
  58. Повреждение ДНК лимфоцитов и вторичные нммунолсфинитные состояния при различных заболеваниях: успехи клинической иммунологии н аллергологии i E.IO. Москалева, Е. В. Тихон и на, А. О. Буеверов. A.B. Караулов. М., 2000.-Т. I.-С.38−71.
  59. , М.П. Цитокнновая сеть нейтрофндов при воспалении / М, 11 Потапнев Н Иммунология. 1995. — № 4. — С. 34−40.
  60. , Н.В. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии / Н. В. Путов, СЛ. Симбирцев И Вестник РАМН. 1998. № I. -С. 34−38.
  61. Северин. С, Е. Молекулярные механизмы регуляции акгнвностн клеток / С-Е. Северин, М. А. Пальцев, A.A. Иванов // Вестник Института молекулярной медицины, М&bdquo- 2001- - Выпуск I. — 124 с.
  62. , C.B. Иммунофенотипнрованне лимфоцитов в клинической практике : методическое руководство i C.B. Сибиряк, PLU. Юсупова. H.H. Курчатова. Уфа, 1997, — 26 с
  63. , В.П. Пневмония / Bil Сильвестров, П. И. Федотов. М.: Медицина. 1987. «247 с.
  64. , A.C. Интерлейкнн-8 и другие хемокнны / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. ¦ .Y? 4. — С. 9−14
  65. , A.C. Цнтокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цнтокины и воспаление. — 2002. — T. I, № I -С.9−16.
  66. Система интокннов н болели органов дыхания / Б, И. Гсльиер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просскова, ЕА Кочеткова И Терапевтический ирхив. -2002. Т. 74, № П, — С. 94−98,
  67. Состояние системы цитокинов при нозоком вольных пневмониях / В. В. Маркелова, Б. И, Гсльцср, И. В. Корявченкова и др. И Цнтокины и воспаление. 2003,-Т. 2.№ 1.-С. 14−19.
  68. , Н.В. Метаболическая активность легких / Н. В. Сыромятин кова, В. А. Гончарова, Т. В- Котенко, Л, Наука, 1987, — 85 с.
  69. , И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И. С. Та рта ко вс кий // Микробиология и антимикробная химиотерапия. Клин. 2000. — Т. 2, Jfe 1 — С. 60−68.
  70. , A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян. И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. — 231 с.
  71. Уровень провоспалительных пи токи ков при различных клинических формах хронического панкреатита / ЛпГ1. Фан зова, Г. М. Галина.
  72. Т.И. Веревкина и др.) // Гастроэнтерология Санкт-Петербур1а: матер. 4-го Российского научного форума с международным участием. 2002. — № 2/3. -С. 135.
  73. Фактор некроза опухоли у больных с ГСО терминальных состояний и возможности коррекции его продукции / А. А, Леши и, В. М. Писарев, С .Г. Кремлев и др.| // Анестезиология и реанимация. 1994. — № 2.-С. 32−34.
  74. , И.С. Дефекты цитокнновон сети и принципы се коррекции / И. С. Фрейдлнн // Иммунология.~ 1998. № I. — С. 23−25.
  75. Фрейдлнн, И. С, Иммунная система и ее дефекты / И. С, Фрейдлнн. СПб.: Полисан, 1998. — ПО с.
  76. Фрейдлнн, И, С. Иммунные комплексы и цнтокнны И. С. Фрейда ни. С-А. Кузнецова // Мед иммунология. 1999. — Т. I. X» ½, — С. 2736.
  77. , И.С. Иитсрлейкин-12 ключевой питокнн иммунорегулянии / ИХ". Фрейдлнн /У Иммунология. ¦ 1999. — Ко 4 — С, 5−9.
  78. , И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков / И, С. Фрейдлнн, ИГ. Назаров// Вестник РАМН. 1999. — № 5. — С. 28−32.
  79. , С.В. Проточная цнтофлуорнметрня как современное средство диагностики / С. В. Хайдуков // Лаборатория. 1998. — № 10. — С, 710.
  80. , Т.М. Цнтокнны в гастроэнтерологии / Г. М. Царегородпсва. Т. И, Серова. М.: Анахарсис, 2003. — 50 с>
  81. Цнклоферон в клинической пульмонологии: пособие ДЛЯ врачей / под ред. М-Г. Романпова. В. В. Ботвиньевой. СПб. 2005. — 100 с.
  82. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Гордина, И. Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика, 1999. Л? 6, — С. 25−32,
  83. , А.Г. Диагностика и лечение пневмоний с пошций медицины доказательств / АХ. Чучалин, А Н. Цой, В, В, Архипов «Consilium mcdicum. 2002. — Т. 4, № 12. — С. 620−644,
  84. Чучалин, А. Г, Пневмония актуальная проблема медицины / А. Г, Чучалин Н Терапевтический архив. — 1995. — № 3, — С, 3−7.
  85. , А.Г. Пневмония I А.Г. Чучалин, А. Н. Сннопальннков, H.E. Чернеховская. М.: Экономика и информатика, 2002. — 480 с.
  86. , А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А. Г. Чучалин // Materia Medica. 1995. — № 4. — С. 5−10.
  87. , А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития ' А.Г. Чучалин U Пульмонология. 1998. — № 4, — С. 6−22.
  88. . Ж. Внебольинчные пневмонии / Ж. Юпнш // Пульмонология. 1997. — № 1» — С, 56−63.
  89. . В.Н. Неотложные состояния при острой пневмонии /
  90. B.Н. Яковлев. В. Г. Алексеев И Клин, медицина. 1989. — Т. 67. № L — С- 132 136.
  91. . А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе f А.А. Ярнлнн ft Мед. иммунология. 1999. — Т. I, Хе ½.1. C. 37−46,
  92. , А.А. Система ннтокннов и принципы ее функционирования в норме н патологии > А.А. Ярнлин И Иммунология. -1997. N* 5. — С. 7−13.
  93. , Р.Х. Эпидемиология внутрнбольничных инфекций / Р. Х. Яфаев, Л. П. Зуева. Л.: Медицина, 1989 168 с.
  94. A prediction rule ю identify' low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, Т.Е. Auble. D.M. Yealy (el al. J И N. Engl. J, Med. 1997, — Vol. 336. — P. 243- 250,
  95. Abbas. A. Cellular and molecular immunology / A- Abbas, A. Lichtman, J, Rober, N. Y.: W.B. Saunder Company. 1991. — 420 p.
  96. Abraham, E. Consensus conference definitions for sepsis, septic «hock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a revolution / E Abraham // Cril. Care Med 2000. Vol 28, № I P. 232−235.
  97. Aggarwal, B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwat. E- Pocstk if Arch. Biochem. Biophvs 1992. — Vol. 292. — P. 335−345
  98. Airway interleukin-8 in Elderly patients with Bacterial Lower Respiratory-Tract Infections / P. Ponglertnapagorn, K. Oishi. A. Iwagaki Jet al. J // Microbiol. Immunol. 1996. — Vol. 40. № 2. — P. 177−182.
  99. Amstrong. K. Acute respiratory distress syndrome / K. Amstrong //J. Physiol, 2000. — Vol. 39, № 1, — P. 1241 -1256.
  100. Apoptosis in human alveolar macrophages is induced by endotoxin and is modulated by cytokines / P. Bingisser. C. Stey, M. Weller (el al. | tt Am. J. Res. Cell. Mol. Biol. 1996. — Vol. 15, № I — P. 64−70.
  101. Arva, E. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneumonia! and Haemophilus influenzae / E. Arva, B. Andersson U Eur. Rcsp. J- 1998. — Vol. 12, Suppt. 28,-P. 1792.
  102. Balkkwill, F. Cytokines in health and disease / F Balkkwill It Immunol, Today 1993 Vol. 14. Jfc4. — P. 149−150,
  103. Bartleti, J. C, Community-acquired pneumonia / J.C. Bartlett, L.M. Mutvdy H N. Engl. J. Med. 1995. — Vol. 333. — P. 1618−1624.
  104. Barton, B.E. The biological effects of imerleukin-6 I B.E. Barton // Med Res. Rev 1996. — Vol. 16. — P. 87−109.
  105. Benjamini, E, Immunology, a short course / E. Benjamini. G. Sunshine. S, Leskowitz. N. Y, 1996 — 451 p.
  106. Biron, Ch. Effects of 11−12 on immune responses lo microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome / Ch. Biron. R. Gazzinelly H Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol. 7 — P. 485−496,
  107. Blood lactate levels arc better prognostic indicators then TNF and IL-6 levels in patients with septic shock. IG. Marecaux, M.R. Pjivsky, li. Dupont {et a. U Intens. Care Med. 1996- - Vol. 22, № 5. — P 404−408.
  108. Bona. C. Textbook of immunology / C. Bona. F. Bonrlla. -Amsterdam: Hamord Acad, Publ, 1996. 406 p.
  109. N5 British Thoracic Society guidelines for the management of communiti-acquired pneumonia in adults / British Thoracic Society H Thorax. -2001. Vol. 56, Suppl. 4. P 1−64.
  110. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-inchemia in immature rats / E- Bona, AX, Anderson, K. Bloingren et al. // Pediatr Res, -1999 Vol. 45, Suppl- 4, — P. 412−416.
  111. Chcngcs in the Inflammatory Respons of the Lung During Acute Respiratory-Distress Syndrome Prognostic Indicators ¦ R.P. Baughman, K.L. Gunther, M.C. Rashkin et aL. It Am. J. Respirat. Crit- Care Med. 1996. — Vol. 154,№ I.-P. 76−81,
  112. Clinical applications of cytokines: the emerging markets / ed. by R.M. Bonnej'. Publications LTD. 1996. — 223 p.1Cohen. JJ. Programmed ccll deaih in the immune system / J. J, Cohen // Adv. Immunol 1991. — Vol, 50. — P, 55−85.
  113. Compartmentalized 11−8 and Elastase Release WiUlin the Human Lung In Unilateral Pneumonia t A. Boutten. M.S. Dcboux, N. Seta et a.] // Ant. J. Respirat. Crit. Care Med 1996. — Vol. 153, № I — P. 336−342,
  114. Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly / Y, Gon, S. Hashimoto, S, Hayashi (el al. //Clin. Exp. Immunol. 1996. -Vol. 106,№ I P 120−126,
  115. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T. Welte, O. Wiesner, D. Reinhold |ei al. J .
  116. Cytokine receptors and signal transduction / A. Miyajima. T. K-itamura, N. Vlarada et al. II Ann. Rev. Immunol- 1992. — Vol. 10. P. 29S-331.
  117. Cytokines IL-I beta. IL-6 and INF- alfaenhance in vitro growth of bacteria / G. U- Meduri, S- Kanangat. J. Stefan et al,. II Am. J. RespirjL Crii. Care Med 1999- - Vol 160. № 3. — P, 961−967
  118. Cytokines in induced sputum during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhoumik, T. Seemurigal. RJ. Sapsford |et al. J II Thorax. 1998, — Vol. 53, № 11. — P. 953−956.
  119. Cytokines' coordinators of immune and inflammatory responses I K. Arai, F. Lee, S. Miyajim et al. // Ann. Rev. Biochem. 1990. Vol. 59, — P. 836 875,
  120. B Defective inflammatory response in interieukin-6 deficient mice / K.W. Liechty. K.R. Schibler. R, K. Ohis et al. H Biol. Neonate. 1993. — Vol. 64, № 5.-P. 331−340.
  121. Development of CD8(+) effector T cells is differentially regulated by IL-18 and 1L-12 I I. Okamoto, K, Kohno, T Tanimoto el al. J // J. Immunol. -1999. Vol, 162, № 6. — P 3202−3211.
  122. Dinarella. C The role of interleukin-l in disease / C. Dinarello ii N. Engl. J Med 1993, — Vol. 328. — P 106−115.
  123. DiPiro, J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infections, and sepsis / J. T, DtPiro U Pharmacotherapy 1997. — Vol 17, № 2. — P. 205−223.
  124. Dohcrty, T. M, Induction and regulation of IL-15 expression in murine macrophages / T.M. Doheny, R.A. Seder. A. Sher U J. Immunol. -1996 Vol. 156.-P. 735−741.
  125. Doherty, T.M. T-eeli regulation of macrophage function / T.M. Dohcrty // Curr Opin, Immunol, 1995. — Vol. 7. — P 400−404.
  126. Each step during transendothelial migration of flowing neutrophils is regulated by the stimulatory concentration of tumour necrosis factor-alpha / P. Bahra, G.E. Rainger, J.L. Wautier et al.| U Cell. Adhesion Commun. 1998. -Vol. 6, № 6. — P. 491−501.
  127. Effect of TNF-aira, TNF-gamma and IL-beta on normal bronchial epitheleal cell / C. Kampf. A J. Re 1 ova, S. Sandier et al-1 «Eur. Respir. J 1999. Vol. 14,№ I. P. 84−91.
  128. Expression and regulation of chemokirves in bacterial pneumonia / TJ. Standiford, S.L. Kunkel, M. J Greenberger et alj //J- Leukocyte BioL >996. -Vol. 59, As 1. — P. 24−28.
  129. File Jr., T. M Etiology and incidence of community-acquired pneumonia / T.M. File Jr. // Infect. Dis. Clin. Pract 1996. № 5 l I 27−135.
  130. Focx, B.A. The cytokine response to critical illness B.A. Focx. M.P. Shelly//J. Accid. Emerg. Med. 1996- Vol. (3,№ 3. — P. 154−162.
  131. Formation of multinucleated giant cells in the mouse luny is promoted in the absence of interieukin-12 / S, Anderson, V.L. Shires, R, A. Wilson. A. P, Mountford II Am. J. Respiraf. Cells Mol. Biol 1999. — Vol. 20, At 3, — P. 371 378.
  132. Humphreys. D.T. Modes of I, 929 cell death induced by TNF-alpha and other cytotoxic agents / D. T, Humphreys, M. R- Wilson II Cytokine, 1999. -Vol. 11, As: 10 P 773−782.
  133. Kerbel. R. lnterleukin-12: newest member angiogenesis club / R. Kerbel, R, Hawlcy // J, MCI. 1995, Vol. 84. № 8. — P. 557−559.
  134. Kinoshita, M, Pulmonary neutrophil accumulation following human endotoxemia, M Kinoshita, 11. Mochizuki. S Ono Chest 1999 Vol. 116. № 6.-P. 1709−1715,
  135. Kitamura, S, Role of the chemical mediators and cytokines in the lung / S. Kitamura. N. Suzuki, Y. Shibuya H Nippon Naika Gakkai Zosshi. 1492. -Vol. 81,№ 6,-P. 873−878,
  136. Martin, T.R. Lung cytokines and ARDS: Rogcs S. Mitchell Lcctore / T.R. Martin // Chest 1999. — Vol. 116, № 1. — P. 2−8.
  137. Miller, E. J Increased Imerleukin-B concentration in the pulmonary edema flluid of patients with acuta respiratori-disstress syndrom from sepsis. / E.J. Miller, A.B. Cohen, M A. Matthay // Cot. Care Med 1996 Vol. 24, № 9. — P 1448−1454
  138. Modes of L 929 celt oleath induced by TNF-afpha and other cytotoxic agents / I. Moldaver, J, Gelin, T, Schersten. K G, Lundholm Am J. Physiol, -1987, Vol. 253. — P. 922−928.
  139. Mossman. T.R. Pulmonary lnterleukin-12 (I1.-I2) production in atopic asthmatics and normal controls / T.R. Mossman, L. Lit It- Hengartner U Ciba Found. Symp. 1997. Vol. 204 P 148−154
  140. Pense va. T.A. Endotoxin and plasma cytofcin levels correlate with survival in patients with nosocomial pneumonia / LA, Pcrtscvn, M. N iionchar, S U. Kusnetsova 1/ F-ur. Respir. J. -1998 Vol, 12, № 28 P. 1069
  141. Prognosis and outcomes of patients with community’acquired pneumonia I M. J, Fine, M.A. Smith. C.A. Carson et al. /1 JAMA 1996. Vol. 275,-P. 134−141,
  142. Pulmonary inlerlcukin-l2 {IL-12) production in atopic asthmatics and normal controls • M. Plummcridgc, L Armstrong. M Birchalt ei al,. // Eur, Rcspir. J 1 «B. Vol. 28, № 12- — P. 116,
  143. Quality of care, process, and outcomes in elderly patients with pneumonia / T.P. Meehan, M.J. Fine. H.M. Krumholz |et al. // JAMA 1997, -Vol 278, — P. 2080−2084.
  144. Quantitative intracellular cytokine measurement: Age-related change in proinflammatory cytokine production I L O’Mahony, J. Holland. J Jackson |et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. Vol. 113, St 2 — P. 213−219
  145. Redox-dcpcndenl regulation of intcrleukin-1 by tumor necrosis factor-alfa in lung epithelial cell / P.P. Simeonova, S. Leonard, L. Flood (et al. // Lab. invest. 1999. Vol. 79, № 8. — P. 1027−1037.
  146. Release of CXC-chemokines by human lung microvascular endothelial cd! (LMVEC) compared with macrovascular umbilical vein endothelial cell I GC. Beck, BjV Yard, A.J. Breedyk et al.| ' Clin. Exp. Immunol. 1999. — Vol. 118, № 2. — P. 298−303.
  147. Rogge, L. Regulation of IL-12 receptor expression in deveh>ping T helper cell subsets i L Rogge. F. Sinigaglia .7 Immunologisi 1998. — Vol. 6, J^fe 4.-P. 142−145
  148. Roitt, L Essential Immunology: 9th ed i L Roitt. Blacks el I Science, 1997.-328 p.
  149. Romagnani, S. The Th 1 Th 2 paradigm / S. Romaimam /' Immunol. Today. 1997 — Vol- 18. Suppl 6. P. 263−266
  150. Schmitt. J. The pathophysiol of TNF / J. Schmitt. A, Radbruch // Immunobiology, 1990. — Vol. 181. P. 170
  151. Serum levels of II.-6. IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumoniae M. F.boriadou. A, Hattislilianou, K Haidopoulou jet al | I nr. Resp. J. 1998. — Vol. 12. № 28r — P. 1365
  152. Textbook of immunopharmaeologj / ed: M, Dale. J. Foreman. T. Fan, Oxford: Blackwell Scientific publication. 1994, — 370 p,
  153. Hie Cytokine Handbook ed AW Thomson, M.T. I. otze 1 ondon- San Diego: Acad. Press, 2003. 156 p.
  154. The Effects of Retinoic Acid on Immunoglobu! in- Synthesis. Role of interlcukin-6 > M. Hallo», S. N Xiang. W. P Wang. L. Brodsky J. Clin, Immunology 1996. Vol, 16, Se 3 — P 171−179.
  155. Tumor necrosis factor alfa receptor t is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections DP. O’linen. D-E, Brilcs. A H, Szalai (ct si. ti Infect. Immun. 1999 — Vol, 67. № 2. — P. 595−601
  156. Tumor necrosis factor receptor fusion pritein in the treatment of patients with severe sepsis and sepsis sock, A randomized controlled multicenter trial / E. Abraham. M P, Gtauser, T Butler (el al. J JAMA. 1997 Vol. 277, № 19, — P. 1531−1538
  157. Tumor necrosis factor-alpha in ischemia and reperfusion injury in rat lungs / P. L, Khimcfiko, GJ, Bag by. i. Fuscler fet at. // J Appl Physiology. -1998. Vol. 85, Jfe 6. ~ P. 2005−2011
  158. Use of lymphocyte transformation to assess clinical disorders / 1. Oppcnhesn, Y.S. Doughert, S.P. Chan, I Bacer If Lab. Diagnos Immunol. Dis. -1975.-A* 4, P 87−109
  159. Variation in antibiotic use and costs in patients with community-acquired pneumonia t K. Gilbert. W. N Kztpoor, TX Marrie fet al.| J (icrs Intern. Med. 1994.-Vol. 9.- P. 53.
  160. Vassali, P Ibe pathophysiol of TNF P, Vassal. Ann. Rew. Immunol. 1992 — Se 10, — P. 411−452.ру^
  161. Wald man, 1 The IL-2/it-2 receptor system: a target tor rational immune intervention / T, Wal dm an '' Immunol. Today, 1993. Vol. 14, — P. 264−270.
  162. Zytofcrnbestimmungen Diagnostischer einsat/ aus klinischimmunologischer sieht i К, Asadullah. W.D. Dflcke, p. Reinke et al.| Dtsch. Med. Wocbcnschr. 1997. — Bd. I22,№ 46 S. 1424−1431
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?