Гормоны желтого тела

1. ГЕСТАГЕНЫ (от лат. gesto-ношу и греч. -genes-рождающий, рожденный) (прогестины, гормоны желтого тела), гормоны регулирующие беременность у плацентарных животных. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана (формула I).

Важнейший природный гестаген-4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон (формула II; т. пл. 128−130 °С). Его биосинтез осуществляется из холестерина, в надпочечниках, плаценте и желтом теле (см. уравнение реакции).

Превращение 20,22-дигидроксихолестерина в 3-гидрокси-5-прегнен-20-он происходит с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФ), дегидрирование гидроксильной группы в положении 3, сопровождающееся миграцией двойной связи из положения 5 в положение 4, осуществляется с участием фермента дегидрогеназы и кофермента никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Прогестерон, синтезируемый в надпочечниках, по-видимому, не поступает в кровь и используется наряду с прегненолоном (его предшественником в биосинтезе) для биосинтеза кортикоидов. Гормональные функции выполняет прогестерон, синтезируемый в яичниках и семенниках, что позволяет рассматривать гестагены как гормоны местного действия. Биол. роль гестагенов у плацентарных животных состоит в подготовке слизистой матки к имплантации зародыша и сохранении его во время беременности (гестагенное действие). Наряду с эстрогенами и пептидными гормонами (лютеинизирующим и фолликулостимулирующим) гестагены участвуют в регуляции женского полового цикла, причем все эти гормоны взаимно регулируют свой биосинтез. Прогестерон взаимодействует с рецепторами клеток матки, влияет на проницаемость клеточной мембраны для электролитов и пр. Метаболизм гестагенов происходит в печени, где восстанавливаются карбонильные группы и двойная связь, в яичниках, где осуществляется биосинтез из гестагенов эстрогенов, и в надпочечниках.

Среди синтетических стероидов найдены вещества, превосходящие по своей активности природные и, в отличие от прогестерона, активные при оральном введении. Наиболее известны соединения следующих четырех типов: производные прогестерона, содержащие заместители в положениях 6,16,17 (делалутин (III), мегестролацетат (IV, R = СН3), хлормадинонацетат (V; R = СН3), олгестон ацетонид (VI)), производные 19-норпрогестерона (VII), эстрана (норэтиндрон (VIII)) и прегна-В'-пентараны (IX).

Некоторые модифицированные гестагены обнаруживают наряду с гестагенной активностью (или вместо нее) эстрогенное, андрогенное или антиандрогенное действие. Химическая модификация гестагенов направлена на поиск оральных противозачаточных средств и гестагенов с оптимальной физиологической активностью.

Синтез прогестерона осуществляется из диосгенина (вместо него используют также соласодин) или из 17-кетостероидов (см. уравнение реакции). Гестагены применяют при нарушениях овариально-менструального цикла, аменорее, функциональных кровотечениях, для предупреждения выкидышей, а также в качестве противозачаточных средств (обычно в комбинации с эстрогенами).

2. ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum). Прегнен-4-дион-3,20. Синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Glanducorpin, Gynlutin, Lipolutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur, Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lutren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progesterone, Progestin, Proluton, Syngestrone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в растительных маслах. Является гормоном желтого тела. Для медицинского применения получают синтетическим путем. Получен также ряд синтетических препаратов, близких по структуре к прогестерону (Прегнин, Норэтистерон и др.) и являющихся активными прогестинами, т. е. веществами, обладающими прогестеропоподобной активностью. Эндогенный прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца. Он уменьшает также возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Аналогичное действие оказывают синтетический прогестерон и его аналоги при их применении в качестве лекарственных средств. Прогестерон назначают при аменорее, ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности, альгодисменорее на почве гипогенитализма. Вводят в виде масляных растворов внутримышечно или подкожно. При кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, назначают по 0,005 — 0,015 г (5 — 15 мг) ежедневно в течение 6−8 дней. Если предварительно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18 — 20 дней. Если произвести выскабливание невозможно, вводят прогестерон и во время кровотечения. При применении прогестерона во время кровотечения оно может временно (на 3 — 5 дней) усилиться; резко анемизированным больным рекомендуется предварительно сделать переливание крови (200 — 250 мл). При остановившемся кровотечении не следует прерывать лечение раньше 6 дней. Если кровотечение не прекратилось после 6 — 8 дней лечения, дальнейшее введение прогестерона нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее лечение начинают с назначения эстрогенных препаратов с целью вызвать достаточную пролиферацию эндометрия. Непосредственно по окончании применения эстрогенных препаратов назначают прогестерон в виде инъекций по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день в течение 6 — 8 дней. При альгодисменорее (дисменорее) прогестерон нередко уменьшает или устраняет боли. Лечение начинают за 6 — 8 дней до менструации. Препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6 — 8 дней. Курс лечения можно повторить несколько раз. Лечение прогестероном альгодисменореи, связанной с недоразвитием матки, можно сочетать с назначением эстрогенных препаратов. Эстрогены вводят из расчета 10 000 ЕД через день в течение 2−3 нед.; затем в течение 6 дней вводят прогестерон. Для профилактики и лечения, угрожающего и начинающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, принимают по 10 — 25 мг прогестерона ежедневно или через день до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При аборте вводят препарат до IV месяца беременности. Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: повышение артериального давления, отеки.

Противопоказания: нарушение функции печени, гепатит, рак молочной железы и половых органов, склонность к тромбозам.

Высшая разовая и суточная доза внутримышечно для взрослых 0,025 г (2,5 мл 1% раствора или 1 мл 2,5% раствора). Форма выпуска: 1% и 2,5% растворы (10 и 25 мг) в масле в ампулах по 1 мл.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.